本发明的方法包括将化合物1 (或其药学上可接受的盐）和化合物2 (或其药学上可接 受的盐）施用于有需要的主体。化合物1具有以下结构：
化合物1 化合物1是一种有效的HCV蛋白酶抑制剂，且描述于美国专利申请公开号 2012/0070416。
[0023] 化合物2具有以下结构：
化合物2 化合物2是一种有效的NS5A抑制剂，且描述于美国专利申请公开号2012/0220562。
[0024]目前用于治疗HCV的护理标准（S0C)包括干扰素，例如聚乙二醇化干扰素（例 如，聚乙二醇化干扰素a-2a或聚乙二醇化干扰素a-2b，诸如Roche的PEGASYS，或 Schering-Plough的PEG-INTR0N)，和抗病毒药物利巴韦林（例如，Roche的COPE⑶S， Schering-Plough 的 REBET0L 或者 Three Rivers Pharmaceuticals 的 RIBASPHERE)的 疗程。取决于丙型肝炎病毒基因型，治疗经常持续24-48周。其他干扰素包括但不限于， 干扰素 _ a _2a(例如，Roche 的 Roferon-A)，干扰素-a -2b (例如，Schering-Plough 的 Intron-A)，和干扰素alfacon-1 (复合干扰素（consensus interferon))(例如，Valeant 的 Infergen)〇
[0025] 基于干扰素/利巴韦林的治疗可能需要体力，且在一些情况下可以导致临时残 疾。相当比例的患者将经历一系列副作用，范围从"流感样"综合征（最常见，在每周注射 干扰素后经历几天）到严重的不良事件，包括贫血症、心血管事件和精神问题诸如自杀或 自杀意念。后者由患者经历的一般生理应激所恶化。利巴韦林也具有许多副作用，包括贫 血、高药量负担（high pill burden)(例如，每天5-6粒，分开BID)和育龄妇女中的致畸性 限制使用。
[0026] 本发明的方法提供HCV感染的有效治疗，而无需使用干扰素或利巴韦林，且持续 更短的时间段，例如但不限于，不超过十二周、或者不超过十一周、或者不超过十周、或者不 超过九周、或者不超过八周、或者不超过七周、或者不超过六周、或者不超过五周、或者不超 过四个周、或者不超过三周的治疗持续时间。
[0027] 在一个方面，本发明的特征在于用于治疗主体中的HCV感染的方法，其包括在干 扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述主体施用至少两种DAA，持续不超过十二周或者不 超过八周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林。所述至少两种DAA包含 化合物1 (或其药学上可接受的盐）和化合物2 (或其药学上可接受的盐），其可以共同施 用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用 一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
[0028] 各种量度可用于表达本发明的方法的有效性。一种此类量度是SVR，其，如本文所 使用，意指病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少8周检测不到（SVR8);优选地，病毒在 治疗结束时和治疗结束后持续至少12周检测不到（SVR12);更优选地，病毒在治疗结束时 和治疗结束后持续至少16周检测不到（SVR16);且高度优选地，病毒在治疗结束时和治疗 结束后持续至少24周检测不到（SVR24)。SVR24经常被认为是治愈的功能定义；且治疗后 少于24周时的高SVR率（例如，SVR8或SVR12)可以预测高SVR24率。
[0029] 在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的主体（例如，未经 治疗的主体）群体，且所述方案包括向所述主体施用至少两种DAA持续不超过12周的持续 时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐）和化合物2 (或其药学上可接受的盐），且以一定量施用于所述主体，所述量 在至少约70 %群体、或者至少约75 %群体、或者至少约80 %群体、或者至少约85 %群体、或 者至少约90%群体、或者至少约95%群体、或者约100%群体中有效提供SVR(例如，SVR12 或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的主 体（例如，干扰素无反应者）群体，且所述方法包括向所述主体施用至少两种DAA持续不 超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合 物1 (或其药学上可接受的盐）和化合物2 (或其药学上可接受的盐），且以一定量施用于 所述主体，所述量在至少约50%群体、或者至少约55%群体、或者至少约60%群体、或者至 少约65%群体、或者至少约70%群体、或者至少约75%群体、或者至少约80%群体、或者至 少约85%群体、或者至少约90%群体、或者至少约95%群体、或者约100%群体中有效提供 SVR(例如，SVR12 或 SVR24)。
[0030] 意料之外的是，使用化合物1(或其药学上可接受的盐）和化合物2(或其药学上 可接受的盐）的组合且持续不超过12周的持续时间的不含干扰素且不含利巴韦林的治疗 可以实现显著SVR。
[0031]因此，在一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐）和化合物2(或其药学上可接受的盐）。所述治疗持续8周，且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于， HCV基因型1，诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐）和化合物2(或其盐）以外，所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0032] 在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者 施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可 接受的盐）和化合物2(或其药学上可接受的盐）。所述治疗持续7周，且不包括施用任 何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以 是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素 无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于， HCV基因型1，诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐）和化合物2(或其盐）以外，所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0033] 在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐）和化合物2(或其药学上可接受的盐）。所述治疗持续6周，且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于， HCV基因型1，诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐）和化合物2(或其盐）以外，所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0034] 在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐）和化合物2(或其药学上可接受的盐）。所述治疗持续5周，且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于， HCV基因型1，诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐）和化合物2(或其盐）以外，所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0035] 在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上 可接受的盐）和化合物2(或其药学上可接受的盐）。所述治疗持续4周，且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于， HCV基因型1，诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐）和化合物2(或其盐）以外，所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0036] 在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患 者施用有效量的至