用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒剂的组合的制作方法_4

文档序号:9353812阅读:来源:国知局
H-1625 (Achillion)、ACH-2684 (Achillion)、AVL-181 (Avila)、AVL-192 (Avila)、BMS-650032 (BMS)、丹诺普韦(RG7227/ITMN-191,Roche)、GS-9132 (Gilead)、 GS-9256 (Gilead)、IDX-136 (Idenix)、IDX-316 (Idenix)、IDX-320 (Idenix)、MK-5172 (Merck)、narlaprevir (Schering-Plough Corp)、PHX-1766 (Phenomix)、TMC-435 (Tibotec)、vaniprevir (MK-7009,Merck)、VBY708 (Virobay)、VX-500 (Vertex)、VX_813 (Vertex)、VX-985 (Vertex)、或其组合。
[0047] 优选的用于本发明中使用的非核苷HCV聚合酶抑制剂包括,但不限于,GS-9190 (Gilead)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、和VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)。优选的核苷酸HCV聚合酶抑制剂包括,但不限于,PSI-7977 (Gilead)和 PSI-938 (Gilead)。合适的HCV聚合酶抑制剂的其他合适且非限制性的实例包括ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、 BMS-791325 (BMS)、非利布韦(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir、TMC-647055 (Tibotec)、 VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-759 (Vertex)、GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、GSK625433 (GlaxoSmithKline)、BCX-4678 (BioCryst)nALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)nALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex) 或其组合。聚合酶抑制剂可以是核苷或核苷酸聚合酶抑制剂,诸如GS-6620 (Gi 1 ead)、 IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、PSI-7977 (Gilead)、PSI-938 (Gilead)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS_2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂也 可以是非核苷聚合酶抑制剂,诸如PF-00868554 (Pfizer)、ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB_1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非 利布韦(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir (Gilead)、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-222 (VCH-222) (Vertex &ViraChem)、 VX-759 (Vertex)或其组合。
[0048]优选的NS5A抑制剂包括,但不限于,BMS-790052 (BMS)和GS-5885 (Gilead)。 合适的NS5A抑制剂的非限制性实例包括GSK62336805 (GlaxoSmithKline)、ACH-2928 (Achillion)、AZD2836 (Astra-Zeneca)、AZD7295 (Astra-Zeneca)、BMS-790052 (BMS)、 BMS-824393 (BMS)、GS-5885 (Gilead)、PPI-1301 (Presidio)、PPI-461 (Presidio) A-831 (Arrow Therapeutics)、A-689 (Arrow Therapeutics)或其组合。
[0049] 合适的亲环蛋白抑制剂的非限制性实例包括alisporovir (Novartis & Debiopharm)、NM-811 (Novartis)、SCY_635 (Scynexis)或其组合。
[0050] 合适的HCV进入抑制剂的非限制性实例包括ITX-4520 (iTherx)、ITX-5061 (iTherx)或其组合。
[0051] 适于包括于本发明的方法中的其他DAA剂的具体实例,包括,但不限于,AP-H005、 A-831 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制剂)、A_689 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制 剂)、INX08189 (Inhibitex)(聚合酶抑制剂)、ITMN-191 (Intermune/Roche) (NS3/4A 蛋白酶抑制剂)、VBY-376 (蛋白酶抑制剂)(Virobay)、ACH-1625 (Achillion,蛋白酶 抑制剂)、IDX136 (Idenix,蛋白酶抑制剂)、IDX316 (Idenix,蛋白酶抑制剂)、VX-813 (Vertex)、SCH 900518 (Schering-Plough)、TMC_435 (Tibotec)、ITMN_191 (Intermune, Roche)、MK-7009 (Merck)、IDX-PI (Novartis)、R7128 (Roche)、PF-868554 (Pfizer)(非 核苷聚合酶抑制剂)、PF-4878691 (Pfizer)、IDX-184 (Idenix)、IDX-375 (Idenix, NS5B 聚合酶抑制剂)、PPI_461 (Presidio)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、GS_9190 (Gilead)、BMS-790052 (BMS)、CTS-1027 (Conatus)、GS-9620 (Gilead)、PF-4878691 (Pfizer)、R05303253 (Roche)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)、GSK62336805 (GlaxoSmithKline)或其任何组合。
[0052] 下面提供了这些任选HCV抑制剂中一些的化学结构:
BI-201335
丹诺普韦
GS-9451
本文所述的任何HCV抑制剂或DAA当其用于治疗性处理或药物制剂中时涵盖其合适的 盐形式。
[0053] 在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如la或lb) 的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例 如,持续时间为12周),诸如不超过8周(例如,持续时间为8周),其中所述治疗不包括施 用干扰素或利巴韦林,且所述至少2种DAA包含化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合 物2 (其药学上可接受的盐)。化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (其药学上可 接受的盐)可以治疗有效量施用,以便在完成治疗后提供SVR (例如,SVR12或SVR24)。所 述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周,包括 但不限于,不超过11周,不超过10周,不超过9周,但优选不超过8周,不超过7周,不超过 6周,不超过5周,不超过4周,或不超过3周,例如,持续时间为12周,或持续时间为8周。
[0054] 在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患 者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如, 持续时间为12周),诸如不超过8周(例如,持续时间为8周),其中所述治疗不包括施用 干扰素或利巴韦林,且所述至少2种DAA包含化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物 2 (其药学上可接受的盐)。化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (其药学上可接 受的盐)可以治疗有效量施用,以便在完成治疗后提供SVR (例如,SVR12或SVR24)。所述 患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周,包括但 不限于,不超过11周,不超过10周,不超过9周,但优选不超过8周,不超过7周,不超过6 周,不超过5周,不超过4周,或不超过3周,例如,持续时间为12周,或持续时间为8周。
[0055] 在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的 方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如,持续时 间为12周),诸如不超过8周(例如,持续时间为8周),其中所述治疗不包括施用干扰素 或利巴韦林,且所述至少2种DAA包含化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (其 药学上可接受的盐)。化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (其药学上可接受的 盐)可以治疗有效量施用,以便在完成治疗后提供SVR (例如,SVR12或SVR24)。所述患者 可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周,包括但不限 于,不超过11周,不超过10周,不超过9周,但优选不超过8周,不超过7周,不超过6周, 不超过5周,不超过4周,或不超过3周,例如,持续时间为12周,或持续时间为8周。
[0056] 在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的 方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如,持续时 间为12周),诸如不超过8周(例如,持续时间为8周),其中所述治疗不包括施用干扰素 或利巴韦林,且所述至少2种DAA包含化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (其 药学上可接受的盐)。化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (其药学上可接受的 盐)可以治疗有效量施用,以便在完成治疗后提供SVR (例如,SVR12或SVR24)。所述患者 可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周,包括但不限 于,不超过11周,不超过10周,不超过9周,但优选不超过8周,不超过7周,不超过6周, 不超过5周,不超过4周,或不超过3周,例如,持续时间为12周,或持续时间为8周。
[0057] 在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的 方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如,持续时 间为12周),诸如不超过8周(例如,持续时间为8周),其中所述治疗不包括施用干扰素 或利巴韦林,且所述至少2种DAA包含化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (其 药学上可接受的盐)。化合物1 (或其药学上可接受的盐)和化合物2 (其药学上可接受的 盐)可以治疗有效量施用,以便在完成治疗后提供SVR (例如,SVR12或SVR24)。所述患者 可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周,包括但不限 于,不超过11周,不超过10周,不超过9周,但优选不超过8周,不超过7周,不超过6周, 不超过5周,不超过4周,或不超过
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