用于治疗丙型肝炎的两种抗病毒剂的组合的制作方法_3

文档序号:9353812阅读:来源:国知局
少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续3周,且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者;经历治疗的患者,包括,但不限于,复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者;或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外,所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自,例如,HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0037] 在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐)和化合物2 (或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续24周,且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者;经历治疗的患者,包括,但不限于,复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者;或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外,所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自,例如,HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0038] 在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可 接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续13至23周(例如,治疗 的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周),且不包括施用任何干扰素或 利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的 患者;经历治疗的患者,包括,但不限于,复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无 效反应者;或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于,HCV基因型1,诸 如HCV基因型la或HCV基因型lb;或HCV基因型2或3;或HCV基因型4、5或6。根据该技 术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约相同时间或不同时间 施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外,所述至少两种DAA还可以包括一 种或多种选自,例如,HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。 此类额外 DAA 的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、 GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹 诺普韦。
[0039] 在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐)和化合物2 (或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续12周,且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者;经历治疗的患者,包括,但不限于,复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者;或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外,所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自,例如,HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine和丹诺普韦。如本申请中所使用,HCV聚合酶抑制剂可以是核苷聚合 酶抑制剂、核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂或非核苷酸聚合酶抑制剂。
[0040] 在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续11周,且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者;经历治疗的患者,包括,但不限于,复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者;或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外,所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自,例如,HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0041] 在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐)和化合物2 (或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续10周,且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者;经历治疗的患者,包括,但不限于,复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者;或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外,所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自,例如,HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0042] 在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有需要的患 者施用有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1 (或其药学上 可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续9周,且不包括施用 任何干扰素或利巴韦林。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可 以是未经治疗的患者;经历治疗的患者,包括,但不限于,复发者、干扰素部分反应者、干扰 素无反应者或无效反应者;或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染,例如但不限于, HCV基因型1,诸如HCV基因型la或HCV基因型lb ;或HCV基因型2或3 ;或HCV基因型 4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以约 相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外,所述至少 两种DAA还可以包括一种或多种选自,例如,HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、 BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、 VX-222、mericitabine 和丹诺普韦。
[0043] 在本文所述的每个方面、实施方案、实施例或方法中,化合物1(或其药学上可接 受的盐)可以,例如但不限于,以100 mg至600 mg每日施用一次,且化合物2(或其药学上 可接受的盐)可以,例如但不限于,以50至500 mg每日施用一次。更优选地,化合物1(或 其药学上可接受的盐)以200 mg至600 mg每日施用一次,且化合物2(或其药学上可接受 的盐)以100至500 mg每日施用一次。高度优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐) 以400 mg至600 mg每日施用一次,且化合物2 (或其药学上可接受的盐)以100至500 mg 每日施用一次。优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400 mg每日施用一次,且 化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。还优选地,化合物1(或其药 学上可接受的盐)可以400 mg每日施用一次,且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以 240 mg每日施用一次。
[0044] 本发明的方法可用于治疗未经治疗的患者或经历治疗的患者。经历治疗的患者包 括干扰素无反应者(例如,无效反应者)、部分反应者和复发者。本发明的方法也可用于治 疗不是干扰素治疗的候选者的患者。不是干扰素治疗的候选者的患者包括,但不限于以下 组中的一者或多者:不耐受干扰素的患者、拒绝接受干扰素治疗的患者、具有使之排除接受 干扰素的医疗状况的患者和通过接受干扰素具有副作用或感染的增加风险的患者。
[0045] 在本文所述的任何方法中,除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外,治 疗方案中可以任选使用一种或多种额外DAA。这些额外DAA可以是HCV蛋白酶抑制剂、HCV 核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、HCV非核苷聚合酶抑制剂、HCV NS3B抑制剂、HCV NS4A抑制 剂、HCV NS5A抑制剂、HCV NS5B抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。
[0046] 用于该目的的优选的HCV蛋白酶抑制剂包括,但不限于,特拉匹韦(telaprevir) (Vertex)、博赛泼维(boceprevir) (Merck)、BI_201335 (Boehringer Ingelheim)、GS_9451 (Gilead)和BMS-650032 (BMS)。其他合适的蛋白酶抑制剂包括,但不限于,ACH-1095 (Achillion)、AC
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