注射装置的制造方法_2

文档序号:9382074阅读:来源:国知局
物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0031]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0032]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0033]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素;Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des (B30)人胰岛素。
[0034]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜-des (B30)人膜岛素;B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜岛素;B29_N_肉?蔑醜人膜岛素;Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素;Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素;B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素;B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素;B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0035]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro—Ser—NH”
[0036]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0037]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0038]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0039]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0040]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0041]des Pro36 [Met (O) 14, Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0042]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0043]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0044]des Pro36 [Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0045]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0046]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0047]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0048]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0049]des Pro36 [Met (O) 14, Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0050]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0051 ] des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0052]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0053]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0054]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0055]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0056]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0057]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0058]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0059]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0060]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0061]des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0062]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0063]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0064]H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2,
[0065]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0066]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0067]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0068]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0069]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0070]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0071]H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (O) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0072]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0073]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0074]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0075]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0076]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0077]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0078]H-Lys6-des Pr ο 3 6 [Me t (O) I 4, Trp (02) 25, Asp 28]毒蜥外泌月太-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0079]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0080]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-NH2,
[0081]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0082]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0083]H-(Lys)6~des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥' 外泌月太-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0084]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ;
[0085]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0086]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性月太(regulatoryactive peptides)和它们的措抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、
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