一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂领域，特别涉及一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，是非那西丁在体内的代谢产物，其镇痛 机制尚不十分清楚，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素 合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。其阻断痛觉神经末梢冲动的作用， 可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质（如5-羟色胺，缓激肽等）的合成有 关。对乙酰氨基酚可通过影响下视丘体温调节中枢而起解热作用，可能与下视丘的前列腺 素合成受到抑制有关。对乙酰氨基酚解热作用强，与阿司匹林相仿，且较持久，但镇痛抗炎 作用较弱，较低用量时对风湿病无效。这是因为对乙酰氨基酚抑制背侧丘脑前列腺素合成 和释放作用较强，而抑制外周前列腺素的合成和释放作用弱的缘故。因此对乙酰氨基酚不 能代替阿司匹林或其他非留体抗炎药治疗各种类型关节炎，但可用于对阿司匹林过敏、不 耐受或不适于应用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病(包括应用抗凝治疗 时)，以及消化性溃疡，胃炎等。应用对乙酰氨基酚治疗，必要时还须应用其他疗法解除疼痛 或发热的原因。阿司匹林类药物(如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等)有防止发生白内障 的保护性效应。
[0003] 对乙酰氨基酚口服吸收迅速、完全，在体液中分布均匀，口服后0. 5~2h可达峰 值，作用维持3~4h。约有25%与血浆蛋白结合，小量时(血药浓度小于60yg/ml)与蛋白 结合不明显；大量或中毒量与蛋白结合率较高，可达43%。对乙酰氨基酚90%~95%在肝脏 代谢，约60%与葡萄糖醛酸结合，其余与硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性 作用。tl/2为2~3h，肝功能减退时可延长1~2倍，老年人和新生儿也有所延长，而小儿 则有所缩短。对乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸结合物的形式从肾脏排泄，24h内约有3%以 原形随尿排出。在正常情况下，可在肝内谷胱甘肽结合而解毒。应用对乙酰氨基酚过量时 因谷胱甘肽贮存被耗竭，此代谢物即与肝细胞大分子结合，从而引起肝坏死。
[0004] 对乙酰氨基酚主要作用为解热镇痛，作用于体温中枢，用于头痛、发热、关节痛、神 经痛及痛经等；盐酸苯海拉明能消除各种过敏症状，其中枢抑制作用显著，但不及盐酸异丙 嗪；尚具有镇静、防晕动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种 过敏性皮肤疾病，如荨麻疹、虫咬症；亦用于晕动症，恶心、呕吐。
[0005] 但目前用普通的制粒方法很难制粒，而且制成的颗粒极易吸潮变色，不易贮存，粒 度分布不均匀，堆密度大，可压性差，溶出度低，有效成分分布不均匀。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，该颗粒自由流动性好，堆 密度小，不易吸潮，粒度分布均匀，可压性好，溶出度高，有效成分分布更均匀，同时提供了 其制备方法。
[0007] 为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案为： 本发明所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒， 采用的原料包括：对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明、预胶化淀粉、微晶纤维素、聚维酮、羧 甲淀粉钠、硬脂酸、滑石粉、交联羧甲基纤维素钠。
[0008] 所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，由以下重量份数的原料制成： 对乙酰氨基酚 265份 盐酸苯海拉明 13. 25份 预胶化淀粉 26. 5份 微晶纤维素 6. 62份 聚维酮 1. 66份 羧甲淀粉钠 6. 62份 硬脂酸 1. 99份 滑石粉 4. 64份 交联羧甲基纤维素钠4. 97份。
[0009] 所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，步骤包括原料混合、喷浆制粒和 产品分装。
[0010] 所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，喷浆制粒步骤中喷雾制粒机选用 的喷片孔径为1. 4mm，涡流片厚度为1. 2mm。
[0011] 所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，喷浆制粒步骤中喷雾制粒机进风 温度为168~172°C，进风风量设定为3000m3/h。
[0012] 所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，原料混合步骤依次为： (1)根据应投物料重量的总和331. 25份，按40%固含量计算用水量，通过流量计放入乳 化罐中。
[0013] (2)打开搅拌调节频率至20Hz，用真空加料机将已称量好的盐酸苯海拉明13. 25 份加入乳化罐内，搅拌5分钟。
[0014] (3)再将称量好的聚维酮1. 66份、微晶纤维素6. 62份、预胶化淀粉26. 5份、羧甲 淀粉钠6. 62份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟。
[0015] (4)再将称量好的滑石粉4. 64份、交联羧甲基纤维素钠4. 97份、硬脂酸1. 99份依 次加入乳化罐内，搅拌5分钟。
[0016] (5)将搅拌频率调为30Hz，加入310份对乙酰氨基酚后再搅拌30分钟，然后将搅 拌频率降至20Hz，等待喷浆。
[0017] 所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，由以下重量份数的原料制成： 对乙酰氨基酚 310份 盐酸苯海拉明 13. 25份 预胶化淀粉 24. 11份 微晶纤维素 5. 86份 羧甲淀粉钠 5. 86份 滑石粉 4. 82份 交联羧甲基纤维素钠4. 48份 葡萄糖 3. 44份 硬脂酸 2. 07份 聚维酮 1. 72份 朽1檬酸 1. 72份 褐藻胶低聚糖 1. 03份 卡拉胶 1. 03份 L-谷氨酸 0.69份。
[0018] 所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，该颗粒为白色自由流动的颗粒，对乙酰氨基 酚含量为79. 6wt%，盐酸苯海拉明含量为3. 9wt%，干燥失重为1. 10wt%，堆密度为0. 31g/ cm3,40目存留0? 06w%，325目累积98.lwt%，休止角20°，五个月吸潮失重1. 48wt%。
[0019] 所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，制备步骤包括： (1) 原料混合 1) 乳化罐中加入496份水； 2) 打开搅拌调节频率至20Hz，用真空加料机将已称量好的盐酸苯海拉明13. 25份加入 乳化罐内，搅拌5分钟； 3) 再将称量好的聚维酮1. 72份、微晶纤维素5. 86份、预胶化淀粉24. 11份、羧甲淀粉 钠5. 86份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟； 4) 再将称量好的滑石粉4. 82份、交联羧甲基纤维素钠4. 48份、硬脂酸2. 07份依次加 入乳化罐内，搅拌5分钟； 5) 将搅拌频率调为30Hz，加入对乙酰氨基酚310份、葡萄糖3. 44份、柠檬酸1. 72份、 褐藻胶低聚糖1.03份、卡拉胶1.03份、L-谷氨酸0.69份后再搅拌30分钟，然后将搅拌 频率降至20Hz，等待喷浆； (2) 喷浆制粒： 1) 将喷雾制粒机安装好孔径1. 4mm的喷片，厚度为1. 2mm的涡流片； 2) 工艺参数设定：将进风温度设定为172°C，进风风量设定为3000m3/h; 3) 开机，当进风温度和风量达到要求后，开启高压均质栗，将压力调整至60±lObar，进 行喷浆制粒； 4) 物料在随热风下落过程中干燥至规定水分，干燥后的颗粒经制粒机底部落入装有20 目筛网的旋振筛进行筛分，除去部分粘结大颗粒； 5) 每一乳化罐物料制粒结束，由QC人员取样检测含量、粒度、干燥失重、堆密度，合格 后投入混合机。
[0020] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果： 自由流动性好； 不易吸潮； 粒度分布均匀；40目存留达到0. 1% ;325目累积达到96. 1% ; 堆密度小，堆积比重达到0. 51g/cm3; 可压性好； 溶出度高； 有效成分分布更均勾。
【具体实施方式】
[0021] 以下结合实施例对本发明做进一步描述。
[0022] 实施例1 对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，由以下原料制成： 对乙酰氨基酚 265kg 盐酸苯海拉明 13. 25kg 预胶化淀粉 26. 5kg 微晶纤维素 6. 62kg 聚维酮 1.66kg 羧甲淀粉钠 6.62kg 硬脂酸 1.99kg 滑石粉 4.64kg 交联羧甲基纤维素钠4.97kg制备步骤如下： (1)原料混合 1)根据应投物料重量的总和（331. 25kg)，按40%固含量计算用水量，通过流量计放入 乳化罐中。
[0023] 2)打开搅拌调节频率至20Hz，将盐酸苯海拉明13. 25kg加入乳化罐内，搅拌5分 钟。
[0024] 3)再将称量好的聚维酮1. 66kg、微晶纤维素6. 62kg、预胶化淀粉26. 5kg、羧甲淀 粉钠6. 62kg依次加入乳化罐内，搅拌5分钟。
[0025] 4)再将称量好的滑石粉4. 64kg、交联羧甲基纤维素钠4. 97kg、硬脂酸1. 99kg依次 加入乳化罐内，搅拌5分钟。
[0026] 5)将搅拌频率调为30Hz，加入310kg对乙酰氨基酚后再搅拌30分钟，然后将搅拌 频率降至20Hz，等待喷浆。
[0027] (2)喷浆制粒： 1)将喷雾制粒机安装好孔径1