激素相组合在治疗子宫肌瘤中的用途，其中将醋酸乌立妥以1mg的每日用量施用。
[0047]在一个更优选的实施方案中，本发明涉及醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合在治疗子宫肌瘤中的用途，其中将醋酸乌立妥或其任意的代谢物施用2-4个月的治疗期。
[0048]在一个更优选的实施方案中，本发明涉及醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合在治疗子宫肌瘤中的用途，其中将醋酸乌立妥或其任意的代谢物施用12周的治疗期。
[0049]在一个最优选的实施方案中，本发明涉及醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合在治疗子宫肌瘤中的用途，其中将孕激素施用10天的治疗期。
[0050]在一个优选的实施方案中，本发明涉及醋酸乌立妥与孕激素相组合在治疗子宫肌瘤中的用途，其中将醋酸乌立妥施用12周的治疗期并且将醋酸炔诺酮施用10天的治疗期。
[0051]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合在治疗子宫肌瘤中的用途，其中不使用药物期包含至少一个月经周期。
[0052]在一个优选的实施方案中，本发明涉及醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合在治疗子宫肌瘤中的用途，其中不使用药物期包含至少两个月经周期。
[0053]在一个最优选的实施方案中，本发明涉及醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素的组合在治疗子宫肌瘤中的用途，其中不使用药物期包含至少三个月经周期。
[0054]本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用有效量的醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中将所述醋酸乌立妥或其任意的代谢物施用随后的治疗期且治疗期持续2-6个月，且每个治疗期后是不使用药物期。
[0055]在一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中治疗期持续2-4个月。
[0056]在一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中治疗期持续12周。
[0057]在一个更优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中不使用药物期包含至少一个月经周期。
[0058]在另一个实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中不使用药物期包含至少两个月经周期。
[0059]在另一个实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中不使用药物期包含至少三个月经周期。
[0060]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中不使用药物期不超过6个月。
[0061]在一个更优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中每日施用所述醋酸乌立妥或其任意的代谢物。
[0062]在一个更优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物，其中将醋酸乌立妥或其任意的代谢物以5_15mg的每日用量施用。
[0063]在一个最优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥，其中将醋酸乌立妥以1mg的每日用量施用。
[0064]本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用治疗有效量的醋酸乌立妥或其任意的代谢物与治疗有效量的孕激素相组合，其中在随后2-6个月的治疗期中施用所述醋酸乌立妥或其任意的代谢物并且在随后5-30天的治疗期中施用孕激素。
[0065]本发明还涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用治疗有效量的醋酸乌立妥或其任意的代谢物与治疗有效量的孕激素相组合，其中以反复方式施用所述化合物，包含下列步骤:
[0066]a,施用醋酸乌立妥；
[0067]b,此后施用孕激素；
[0068]C，此后是不使用药物期。
[0069]在一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中孕激素选自19-去甲睾酮衍生物、17α -乙酰氧孕酮衍生物、左炔诺孕酮和屈螺酮。
[0070]在一个更优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中孕激素是醋酸炔诺酮。
[0071]在一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中将醋酸炔诺酮施用5_20mg的每日用量。
[0072]在一个更优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中将醋酸炔诺酮施用1mg的每日用量。
[0073]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中将醋酸乌立妥施用5_15mg的每日用量。
[0074]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中将醋酸乌立妥施用1mg的每日用量。
[0075]在一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中将醋酸乌立妥或其任意的代谢物施用2-4个月的治疗期。
[0076]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中将醋酸乌立妥或其任意的代谢物施用12周的治疗期。
[0077]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中将孕酮施用10天的治疗期。
[0078]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中将醋酸乌立妥或其任意的代谢物施用12周的治疗期并且将醋酸炔诺酮施用10天的治疗期。
[0079]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中不使用药物期包含至少一个月经周期。
[0080]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中不使用药物期包含至少两个月经周期。
[0081]在另一个优选的实施方案中，本发明涉及治疗子宫肌瘤的方法，包括施用醋酸乌立妥或其任意的代谢物与孕激素相组合，其中不使用药物期包含至少三个月经周期。
[0082]本文所用的“施用”是指使治疗有效量的醋酸乌立妥或其任意的代谢物接触受试者。
[0083]通常，所述“受试者”是本领域公认的且在本文中用于指哺乳动物，且更优选指人，且甚至更优选指女性。
[0084]子宫肌瘤是良性非癌性肿瘤，其来源于平滑肌层、子宫肌层和子宫的附带结缔组织。子宫纤维瘤也称作肌瘤、子宫肥大、子宫平滑肌瘤、平滑肌瘤、肌瘤、纤维肌瘤、平滑纤维肌瘤(Ie1fibromyoma)、纤维平滑肌瘤、纤维瘤、子宫肌层肥大、子宫纤维变性和纤维变性子宫炎。纤维瘤是女性中最常见的良性肿瘤，其在育龄女性中的发生率为20 - 40%(ffallach EE,Vlahos NF.“Uterine myomas:an overview of development, clinicalfeatures, and management”.0bstet Gynecol(2004), 104, 393 - 406)。
[0085]本文所用的名词或动词“治疗”是指至少改善(或减轻)和/或预防与子宫肌瘤相关的症状。改善和/或预防以宽泛含义使用，是指至少降低参数例如症状量级。照此，治疗还包括其中病理性情况或至少与之相关的症状被完全或部分抑制的情况，例如预防发生，或使其停止，例如终止，使得宿主不再患有病症或至少表征该病症的症状。
[0086]本文所用的“治疗有效量”是指足以显示如上所述的有效响应的剂量。
[0087]本文所用的“月经周期”是指在育龄女性和其它灵长类雌性中发生的目的在于有性生殖的生理学改变的术语。人月经周期即〃例假〃周期可以在每个周期约28天的平均值周围改变。
[0088]醋酸乌立妥(uliprital acetate)、也称作(DB-2914的化学式是17 α -乙酰氧基-1 I β-[4-Ν，N-二甲氨基-苯基)-19-去甲孕-4，9-二烯-3，20-二酮。它是众所周知的类固醇，更具体地是19-去甲基黄体酮，其具有抗黄体酮和抗糖皮质类固醇活性。这种化合物及其制备方法描述在美国专利US4，954，490、US5，073, 548和US5，929，262以及国际专利申请W02004/065405和W02004/078709中。该化合物的特性进一步描述在Blithe等人2003 中。
[0089]本文所用的“活性代谢物”是指就醋酸乌立妥或其盐的情况而言指定的化合物通过在体内代谢产生并且显示与醋酸乌立妥相同的生物活性的产物。这种代谢物例如可以通过所施用的醋酸乌立妥或其盐的氧化、还原、水解、酰胺化、脱酰胺化、酯化、脱酯化、酶裂解等产生。
[0090]可以使用本领域公知的常规技术鉴定醋酸乌立妥或其盐的活性代谢物，并且使用例如本文所述的那些试验测定其活性。这种代谢物例如可以通过所施用的醋酸乌立妥或其盐的氧化、还原、水解、酰胺化、脱酰胺化、酯化、脱酯化、酶裂解等产生。因此，本发明包括醋酸乌立妥或其盐的活性代谢物，包括通过一种方法产生的化合物，该方法包含使本发明的化合物接触哺乳动物足以产生其代谢产物的时间期间。还可以通过相应的醋酸乌立妥或其盐的氧化、还原、水解、酰胺化、脱酰胺化、酯化、脱酯化或酶裂解产生这种代谢物。醋酸乌立妥(⑶B-2914)的代谢物的实例包括Attardi等人2004中所述的那些，例如一去甲基化CDB-2914(CDB-3877);双去甲基化 CDB-2914 (CDB-3963) ;17 α -羟基 CDB-2914 (CDB-3236)；CDB-2914的芳族A-环衍生物(CDB-4183)。
[0091]本文所用的“孕酮激动剂”或“孕激素(孕酮)”是指活化孕酮受体的化合物或活性剂。所述孕激素选自19-去甲睾酮衍生物、17α-乙酰氧孕酮衍生物(孕烷类)、左炔诺孕酮和屈螺酮。优选地，所述孕激素是醋酸炔诺酮(炔诺酮)(ΝΕΤΑ)。
[0092]对于用于递送药物的本发明方法的简要综述，参见Langer, Science249:1527-1533(1990)，将该文献引入本文参考。用于制备所施用的化合物的方法是已知的或对于本领域技术人员而言显而易见，且更具体地描述在例如Remington’sPharmaceutical Science,第 17 片反，Mack Publishing Company, Easton, Pa.(1985)中，将该文献引入本文参考。
[0093]可能的施用模式包括固体组合