一种治疗心绞痛型冠心病的片剂及其制备方法_2

文档序号:9404995阅读:来源:国知局
,跌打损伤。①《陕西中草药》:〃除风湿,清热泻火,镇痛止 血,调经活血,滋阴补虚。治风湿性关节炎,腰腿疼痛,跌打损伤,劳伤,月经不调,骨蒸劳热。 〃②《成都中草药》:〃益气活血,清肺,解毒。〃 黄毛榕:【性味】甘,平。【功能主治】健脾益气,活血祛风。主治气血虚弱,子宫下垂, 脱肛,水肿,风湿痹痛,便溏泄泻。
[0021] 凤尾七:【性味】甘涩微苦,温。【功能主治】补肾,养心安神,调经活血,明目。
[0022] 虎刺:【性味】甘、苦,平。【功能主治】祛风利湿,活血止痛。用于肝炎,风湿筋骨 痛,跌打损伤,龋齿痛。
[0023] 当归藤:【性味】苦涩,温。①广州空军《常用中草药手册》:〃涩微苦,平。〃②《云 南思茅中草药选》:〃苦涩,温。〃【功能主治】活血散瘀,补肾强腰。治月经不调,闭经,贫 血,跌打损伤,骨折。
[0024] 八角荤香:【性味】辛,温。【归经】归肝、肾、脾、胃经。【功能主治】温阳散寒,理 气止痛。
[0025] 螃蟹七:【性味】甘,温。【功能主治】温阳补肾,祛风除湿,活血祛瘀。
[0026] 狗肾:【性味】味甘;咸;性温。【归经】肾经。【功能主治】补肾温阳。
[0027] 黄精:【性味】甘,平。【归经】归脾、肺、肾经。【功能主治】补气养阴,健脾,润肺, 益肾。
[0028] 鹿衔草:【性味】甘苦,温。【归经】《植物名实图考》:〃入肝、肾二经。〃【功能主 治】补虚,益肾,祛风除湿,活血调经,治虚弱咳嗽,劳伤吐血,风湿关节痛,崩漏,白带,外伤 出血。
[0029] 滴血根:【性味】甘、温。【功能主治】温经,通络,养血,活血,补肾。
[0030] 穿破石:【性味】味淡;微苦;性凉。【功能主治】祛风通络;清热除湿;解毒消肿。
[0031] 胃友:【性味】辛苦,平。【功能主治】祛风通络,活血止痛。
[0032] 白芍:【性味】苦、酸,微寒。【归经】归肝、脾经。【功能主治】平肝止痛,养血调经, 敛阴止汗。
[0033] 乌药:【性味】辛,温。【归经】归肺、脾、肾、膀胱经。【功能主治】顺气止痛,温肾 散寒。
[0034] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式,借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0035] 实施例1 药方:硝酸甘油〇. 〇3g、阿司匹林lg、老君须5g、竹根七10g、黄毛格4g、凤尾七10g、虎 刺5g、当归藤10g、八角茴香5g、螃蟹七10g、狗肾3g、黄精8g、鹿衔草10g、滴血根5g、穿破 石6g、胃友10g、白苟6g和乌药10g。
[0036] 其制备过程为: 第一步,将老君须、竹根七和黄毛榕混合,加相对于混合物3倍量醇浓度为55%的乙醇 回流提取2次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1. 30的膏 体,备用; 第二步,将凤尾七、虎刺、当归藤、八角茴香、螃蟹七、狗肾、黄精、鹿衔草、滴血根、穿破 石、胃友、白芍和乌药按比例混合,加相对于混合物3倍量水,煮沸2小时,过滤,浓缩至70°C 相对密度为1. 27的膏体; 第三步,将第一步、第二步获得的膏体混合,55°C减压真空干燥,得干膏粉; 第四步,将所述的干膏粉加入硝酸甘油、阿司匹林和淀粉进行混匀处理,得到膏体混合 物;所述淀粉的添加量为干膏粉〇. 1倍量;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理,得 到的膏体混合物颗粒; 第五步,将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理,即得片剂;所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 1 : 0.15。
[0037] 实施例2 药方:硝酸甘油〇. 〇5g、阿司匹林2g、老君须10g、竹根七15g、黄毛格8g、凤尾七15g、虎 刺9g、当归藤15g、八角茴香8g、螃蟹七15g、狗肾7g、黄精14g、鹿衔草15g、滴血根10g、穿 破石12g、胃友15g、白芍15g和乌药20g。
[0038] 其制备过程为: 第一步,将老君须、竹根七和黄毛榕混合,加相对于混合物3倍~5倍量醇浓度为65% 的乙醇回流提取4次,每次3小时,过滤,滤液合并,回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1. 32 的膏体,备用; 第二步,将凤尾七、虎刺、当归藤、八角茴香、螃蟹七、狗肾、黄精、鹿衔草、滴血根、穿破 石、胃友、白芍和乌药按比例混合,加相对于混合物5倍量水,煮沸4小时,过滤,浓缩至70°C 相对密度为1. 29的膏体; 第三步,将第一步、第二步获得的膏体混合,65°C减压真空干燥,得干膏粉; 第四步,将所述的干膏粉加入硝酸甘油、阿司匹林和淀粉进行混匀处理,得到膏体混合 物;所述淀粉的添加量为干膏粉〇. 5倍量;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理,得 到的膏体混合物颗粒; 第五步,将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理,即得片剂;所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 3 : 0.3。
[0039] 实施例3 药方:硝酸甘油〇. 〇3g、阿司匹林lg、老君须8g、竹根七12g、黄毛格6g、凤尾七12g、虎 刺7g、当归藤12g、八角茴香6g、螃蟹七12g、狗肾5g、黄精10g、鹿衔草12g、滴血根7g、穿破 石8g、胃友12g、白芍12g和乌药15g。
[0040] 其制备过程为: 第一步,将老君须、竹根七和黄毛榕混合,加相对于混合物4倍量醇浓度为60%的乙醇 回流提取3次,每次2小时,过滤,滤液合并,回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1. 32的膏 体,备用; 第二步,将凤尾七、虎刺、当归藤、八角茴香、螃蟹七、狗肾、黄精、鹿衔草、滴血根、穿破 石、胃友、白芍和乌药按比例混合,加相对于混合物4倍量水,煮沸3小时,过滤,浓缩至70°C 相对密度为1. 28的膏体; 第三步,将第一步、第二步获得的膏体混合,60°C减压真空干燥,得干膏粉; 第四步,将所述的干膏粉加入硝酸甘油、阿司匹林和淀粉进行混匀处理,得到膏体混合 物;所述淀粉的添加量为干膏粉〇. 3倍量;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理,得 到的膏体混合物颗粒; 第五步,将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理,即得片剂;所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100 : 2 : 0.18。
[0041 ] 毒性试验 ①急性毒性试验:应用NIH小鼠40只,SPF级,雌雄各半,体重18~22g,进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组,每组20只,即对照组和给药组,实验前禁食12小时;将本发明 的实施例1制备的片剂捣碎溶解在水中,(浓度为8g生药/ml,最高浓度)灌胃,灌胃容积为 5ml/kg (即单次给药剂量为40g生药/kg),对照组给予等量生理盐水,一天给药2次,给药 间隔时间6小时,给药后连续观察14天,并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表 明:与对照组比较,给药后小鼠未见明显差异,实验连续观察14天,小鼠全身状况、饮食、饮 水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50M0生药/kg,每日最大给药量为80 生药/kg/日。本发明的临床用药量为4g生药/日/人,成人体重以60KG计,平均用药剂 量为0. 067g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的片剂的 耐受量为临床用量的597倍。因此本发明的片剂急性毒性低,临床用药安全。
[0042] ②蓄积毒性试验:试验方法:选用20只健康小白鼠,雌、雄各10只,以本发明实 施
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