050]S2-6、取样送检，检验合格后再经过0.22y m微孔滤膜进行精滤，得到合格药液B。
[0051]S3 灌装：
[0052] 调整分装机至规定刻度，将上述合格药液B灌装于玻璃瓶中，压半胶塞。
[005引S4冷冻干燥：
[0054]如图3流程图所示，包括W下步骤
[00巧]S4-1、将装有合格药液B的玻璃瓶置于冷冻干燥机制品室层板上，开启干燥箱制 冷机，对药液B进行第一次降温，第一次降温速度为rC/min,使药液B从室温降至-37C， 并保温2小时，待药液B基本冻结实，预冻干过程结束，改善了药物的含量和各组分物质的 稳定性；
[0056] S4-2、对药液B进行第二次降温，第一次降温速度为rC/min,使药液B逐渐降温 至-52C，使药液B完全冻结实，改善了药物的含量和各组分物质的稳定性；
[0057]S4-3、开启真空泉抽真空进行冻干，真空度为15帕；
[0058]S4-4、对药液B进行第一升温，第一次升温速度为0.15C/min,使药液B逐渐升温 至-6°C，并在-6°C保持至冰晶消失后2小时，使药液B中的水分完全冻干，不仅避免了直接 出箱时因温度骤变而导致的玻璃瓶膨胀破裂和产品破坏，而且进一步改善了药物的含量和 各组分物质的稳定性；
[0059] S4-5、对药液B进行第二升温，第二次升温速度为0.rC/min,使药液B逐渐升温 至32C，保温7小时，保证药物出箱前的稳定性和出箱后的适应性；
[0060]S4-6、对冷冻干燥机进行压力试验合格后压全胶塞出箱，冻干结束。
[0061] 在冻干过程中，对每个温度的精确控制，W及保温时长的控制，可W保证过程中药 物的稳定性，提局成品的品质。
[0062]S5 包装：
[0063] 扎铅盖、灯检、包装后入库。
[0064]此外，注射用维生素B6冻干粉的制备过程中用到的内包材采用W下工艺参数灭 菌：
[006引胶塞；于12rc湿热灭菌40分钟；玻璃瓶：于35(TC保温不少于6分钟；铅盖；于ll0°C保温120分钟。
[006引 实施例二和S
[0067] 将步骤S2-1中第一次注射用水量、S4-1至S4-5步骤中的第一次降温、第二次降 温、第一次升温、第二次升温的升温速度、保温温度、保温时间W及真空度替换为如表1所 示中的数值，对所得成品在室温条件下继续进行稳定性研究，结果如表1中所示，与现有技 术相比，本发明方法采用真空低温冷冻干燥工艺，在密闭容器制取药品，保证药物不易氧化 变质，克服生产过程中因高温干燥而导致药物分解的问题，所得注射用维生素B6冻干粉品 质高，稳定性好，成品含水量低，延长了保存期限。
[0068] 表1不同条件制得注射用维生素B6冻干粉的保存期限
[0069]
[0071] 应该理解W上的叙述对于如权利要求所阐述的本发明仅仅是示例和说明性的，并 非对其加W限制。根据本文所披露的本
【发明内容】
，本发明的其它实施方案对于本领域的技 术人员来说是显而易见的。应该指出的是本发明和实施例仅应被看作为示例，本领域技术 人员可W对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的送些等价形式同样落于本申请所 附权利要求书所限定的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，包括步骤：SI配方准备、S2 药液配制、S3灌装、S4冷冻干燥和S5包装，其中步骤S4冷冻干燥包括： 对药液B进行第一次降温，第一次降温速度为1~1. 25°C/min，使药液B从室温降 至-37~-43°C，并保温2~4小时； 对药液B进行第二次降温，第一次降温速度为1~1.25°C/min，使药液B逐渐降温 至-52 ~-58°C; 开启真空泵抽真空，真空度为10~15帕； 对药液B进行第一次升温，第一次升温速度为0. 15~0. 2°C/min，使药液B逐渐升温 至-6°C，并在_6°C保温至冰晶消失后2~4小时； 对药液B进行第二次升温，第二次升温速度为0. 1~0. 15°C/min，使药液B逐渐升温 至32~37°C，并保温7~9小时。2. 如权利要求1中所述一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，所述Sl 配方准备中，每1000支所述注射用维生素B6冻干粉药物组成物，其配方组成为： 维生素B6 200g 注射用水（65°C) 2000ml 药用活性炭 Ig。3. 如权利要求1中所述一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，步骤S2 药液配制包括： S2-1 :称取适量注射用水加入配液罐中并将其冷却至室温； S2-2 :加入配置量的维生素B6,搅拌至完全溶解得到药液A; S2-3、补加注射用水至全量，搅拌均匀； S2-4 :加入配置量的活性炭，搅拌均匀； S2-5 :过滤脱炭； S2-6 :检验合格后再次过滤得到合格药液B。4. 如权利要求3中所述一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步 骤S2-1中，称取配置量的50~80%注射用水加入配液罐中并将其冷却至室温。5. 如权利要求3中所述一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步 骤S2-5中，先后依次经过0. 45ym微孔滤芯进行过滤脱炭，和经过0. 22ym微孔滤膜进行 精滤脱炭。6. 如权利要求3中所述一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步 骤S2-6中，检验合格后再经过0. 22ym微孔滤膜进行精滤，得到合格药液B。7. 如权利要求1中所述一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步 骤S3灌装包括：调整分装机至规定刻度，将药液A灌装于玻璃瓶中，压半胶塞。8. 如权利要求1中所述一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步 骤S4冷冻干燥还包括对冷冻干燥机进行压力试验合格后压全胶塞出箱，冻干结束。9. 如权利要求1中所述一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，其特征在于，所述步 骤S5包装包括：扎铝盖、灯检、包装后入库。
【专利摘要】本发明提供一种注射用维生素B6冻干粉的制备方法，包括步骤：S1.配方准备、S2.药液配制、S3.灌装、S4.冷冻干燥和S5.包装，通过对工艺步骤的调整，如升温速度、保温温度、保温时间以及压力等参数的精确控制，以及多层过滤的控制等，使得到的注射用维生素B6冻干粉品质高，稳定性好，临床使用安全性高，制备过程更加规范，适于推广。
【IPC分类】A61K9/19, A61K31/4415
【公开号】CN105213325
【申请号】CN201410238126
【发明人】王志涛, 林密, 林小雪
【申请人】海南通用康力制药有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2014年5月30日