阻止滥用的方法和组合物的制作方法_4

文档序号:9582709阅读:来源:国知局
49. 6%-约 52. 5% ;约 48. 0%-约 49. 5% ;约 45. 0%-约 46. 5% ;或约 45. 0%-约47. 2%。在一些实施方案中,合适的乙基纤维素包括以下乙氧基含量:约45. 0% ;约 45. 1% ;约 45. 2% ;约 45. 3% ;约 45. 4% ;约 45. 5% ;约 45. 6% ;约 45. 7% ;约 45. 8% ;约 45. 9% ;约 46. 0% ;约 46. 1% ;约 46. 2% ;约 46. 3% ;约 46. 4% ;约 46. 5% ;约 46. 6% ;约 46. 7% ;约 46. 8% ;约 46. 9% ;约 47. 0% ;约 47. 1% ;约 47. 2% ;约 47. 3% ;约 47. 4% ;约 47. 5% ;约 47. 6% ;约 47. 7% ;约 47. 8% ;约 47. 9% ;约 48. 0% ;约 48. 1% ;约 48. 2% ;约 48. 3% ;约 48. 4% ;约 48. 5% ;约 48. 6% ;约 48. 7% ;约 48. 8% ;约 48. 9% ;约 49. 0% ;约 49. 1% ;约 49. 2% ;约 49. 3% ;约 49. 4% ;约 49. 5% ;约 49. 6% ;约 49. 7% ;约 49. 8% ;约 49. 9% ;约 50. 0% ;约 50. 1% ;约 50. 2% ;约 50. 3% ;约 50. 4% ;约 50. 5% ;约 50. 6% ;约 50. 7% ;约 50. 8% ;约 50. 9% ;约 50. 0% ;约 51. 1% ;约 51. 2% ;约 51. 3% ;约 51. 4% ;约 5L 5% ;约 5L 6% ;约 5L 7% ;约 5L 8% ;约 5L 9% ;约 52. 0% ;约 52. 1% ;约 52. 2% ;约 52. 3% ;约 52. 4% ;约 52. 5% ;约 52. 6% ;约 52. 7% ;约 52. 8% ;约 52. 9% ;或约 53. Ο%。
[0058] 在一些实施方案中,具有高乙氧基含量的乙基纤维素以这样的量包括乙氧基:约 49. 6%-约51. 0%,或约49. 6%-约52. 5%。在一些实施方案中,具有标准乙氧基含量的乙基纤 维素以这样的量包括乙氧基:约48. 0%-约49. 5%。在一些实施方案中,具有中等乙氧基含 量的乙基纤维素以这样的量包括乙氧基:约45. 0%-约47. 2%,或约45. 0%-约47. 9%。在一 些实施方案中,合适的乙基纤维素具有高乙氧基含量。在一些实施方案中,合适的乙基纤维 素具有标准乙氧基含量。在一些实施方案中,合适的乙基纤维素具有中等乙氧基含量。本 文使用的乙氧基含量与"乙氧基取代"可互换使用,有时称为乙基纤维素级别(例如,中等、 标准或高级别)。
[0059] 乙基纤维素的粘度值可通过测量5重量%乙基纤维素在80/20甲苯/乙醇的溶 液中的粘度(mPa· s)来测定。乙基纤维素的粘度值可与乙基纤维素的分子量相关。在一 些实施方案中,较高分子量乙基纤维素与较高粘度相关联。在一些实施方案中,合适的乙 基纤维素的粘度值为约75 mPa · s或更低;约70 mPa · s或更低;约65 mPa · s或更低; 约60 mPa · s或更低;约55 mPa · s或更低;约50 mPa · s或更低;约45 mPa · s或更低; 约40 mPa · s或更低;约35 mPa · s或更低;约30 mPa · s或更低;约25 mPa · s或更低; 约20 mPa · s或更低;约19 mPa · s或更低;约18 mPa · s或更低;约17 mPa · s或更低; 约16 mPa · s或更低;约15 mPa · s或更低;约14 mPa · s或更低;约13 mPa · s或更低; 约12 mPa · s或更低;约11 mPa · s或更低;约10 mPa · s或更低;约9 mPa · s或更低; 约8 mPa · s或更低;约7 mPa · s或更低;约6 mPa · s或更低;约5 mPa · s或更低;约4 mPa · s或更低;约3 mPa · s或更低;约2 mPa · s或更低;或约I mPa · s或更低。在一些 实施方案中,合适的乙基纤维素的粘度值为约I mPa · S-约75 mPa · s ;约I mPa · S-约70 mPa · s ;4 mPa · S-约 70 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 65 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 60 mPa · s ; 约 4 mPa · S-约 55 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 50 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 45 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 40 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 35 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 30 mPa · s ;约 4 mPa .S-约 25 mPa .s ;约 4 mPa .S-约 20 mPa .s ;约 4 mPa .S-约 15 mPa .s ;约 4 mPa .S-约 14 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 13 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 12 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 11 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 10 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 9 mPa · s ;约 4 mPa · S-约 8 mPa · s ; 约 4 mPa · S-约 7 mPa · s ;约 5 mPa · S-约 9 mPa · s ;或约 6 mPa · S-约 8 mPa · s。
[0060] 合适的市售可得的乙基纤维素的实例包括Dow Chemical Co的Ethocel Medium 70 和得自 Functional Ingredients Ashland Aqualon 的 N7 和 TlO 级别乙基纤维素。
[0061] 用于某些制剂的得自 Ashland Aqualon Functional Ingredients 的 N7 级别的乙 基纤维素具有低分子量和低粘度,在标准乙氧基取代分类中。N7级别的乙基纤维素的粘度 为 7 mPa · s。用于某些制剂的得自 Ashland Aqualon Functional Ingredients 的 TlO 级 别的乙基纤维素具有低分子量和低粘度,并且在高乙氧基取代分类中。TlO级别的乙基纤维 素的粘度为10 mPa*s。基于常规的理解,具有较高分子量和较高粘度的聚合物应使滥用 阻止最大化,因为在含水和极性有机溶剂中更好的形成凝胶的特性。然而,在某些实施方案 中,已发现具有较低分子量和较低粘度的乙基纤维素提供改善的滥用阻止结果。
[0062] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括乙基纤维素:约15重量%-约25 重量% ;约18重量%-约22重量% ;或约19重量%-约21重量%。在一些实施方案中,治疗 组合物以这样的量包括乙基纤维素:约15重量% ;约16重量% ;约17重量% ;约18重量% ; 约19重量% ;约20重量% ;约21重量% ;约22重量% ;约23重量% ;约24重量% ;或约25 重量%。在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括乙基纤维素:约20. 41重量%。
[0063] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括乙基纤维素:约75 mg-约125 mg ;约 80 mg-约 120 mg ;约 85 mg-约 115 mg ;约 90 mg-约 110 mg ;或约 95 mg-约 105 mg。在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括乙基纤维素:约75 mg ;约80 mg ;约85 mg ;约 90 mg ;约 95 mg ;约 100 mg ;约 105 mg ;约 110 mg ;约 115 mg ;约 120 mg ;或约 125 mg 〇
[0064] c.其它形成凝胶的试剂 按照本文描述的教导,其它合适的形成凝胶的试剂可包括以下聚合物中的一种或多 种:聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、乙基纤维素、乙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、乙 酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素和三乙酸纤维素、纤维素醚、纤维素酯、纤维素酯醚 和纤维素、包含由丙烯酸和甲基丙烯酸酯合成的共聚物的丙烯酸树脂,丙烯酸聚合物可选 自丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙氧基乙基(etlryl)甲基丙烯酸 酯、氰基乙基(etlryl)甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸烷基酰 胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚甲基丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)共聚物、聚丙烯 酰胺、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、聚(甲基丙烯酸酐)和缩水甘油基甲基丙烯酸酯共聚 物。
[0065] 任何上述聚合物可组合在一起或与其它合适的聚合物组合,这样的组合在本发明 的范围内。
[0066] 关于粘度、分子量等,按需或如期望的,根据本文描述的教导,可优化上述形成凝 胶的试剂。本发明可用于制备立即释放和受控释放药物制剂。受控释放制剂可包括延缓释 放、双模式和多模式释放,延长和持续释放口服固体剂量制剂。在一些实施方案中,本发明 的立即释放治疗组合物包括与受控释放制剂关联的聚合物。在一些实施方案中,本发明的 立即释放治疗组合物以这样的量包括与受控释放制剂关联的聚合物:至少约75重量% ;至 少约70重量% ;至少约65重量% ;至少约60重量% ;至少约55重量% ;至少约50重量% ; 至少约45重量% ;至少约40重量% ;至少约35重量% ;至少约30重量% ;至少约25重量% ; 至少约20重量% ;至少约15重量% ;至少约10重量% ;或至少约5重量%。
[0067] 3.聚合物的比率 在一些实施方案中,第一胶凝聚合物以与一种或多种不同的形成凝胶的聚合物的组合 存在。在某些实施方案中,第一形成凝胶的聚合物为羟丙基纤维素,而第二聚合物为环氧乙 烷例如聚环氧乙烷。在某些实施方案中,第一形成凝胶的聚合物为乙基纤维素,而第二聚合 物为环氧乙烷例如聚环氧乙烷。在某些实施方案中,第一形成凝胶的聚合物为羟丙基纤维 素,而第二聚合物为乙基纤维素。
[0068] 在一个实施方案中,第一形成凝胶的聚合物和另一种形成凝胶的聚合物之间基于 重量的比率为或约为以下比率之一 :10:1,9. 9:1,9:1,8. 8:1,8:1,7. 7:1,7:1,6. 6:1,6:1, 5. 5:1,5:1,4. 4:1,4:1,3. 3:1,3:1,2. 2:1,2:1,1. 1:1,1:1,1:1. 1,1:2,1:2. 2,1:3,1:3. 3, 1:4,1:4. 4,1:5,1:5. 5,1:6,1:6. 6,1:7,1:7. 7,1:8,1:8. 8,1:9,1:9. 9,和 1:10。在一些实施 方案中,可使用两种不同的形成凝胶的聚合物。本文使用的"不同的"可理解为指在化学上 不同的和/或在物理上不同的,例如粘度、粒径、形状、密度等不同。
[0069] 在一个实施方案中,羟丙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物之间基于重量的比 率为或约为以下比率之一 :10:1,9:1,7:1,6:1,5:1,4:1,3:1,2:1,1:1,1:2,1:3,1:4,1:5, 1:6,1:7,1:8,1:9,和1:10。在一个实施方案中,乙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物 之间基于重量的比率为或约为以下比率之一 :1〇:1,9:1,7:1,6:1,5:1,4:1,3:1,2:1,1:1, 1:2,1:3,1 :4,1:5,1:6,1:7,1:8,1 :9,和1:10。在一个实施方案中,聚环氧乙烷和另一种 形成凝胶的聚合物之间基于重量的比率为或约为以下比率之一 :10:1,9:1,7:1,6:1,5:1, 4:1,3:1,2:1,1:1,1:2,1:3,1:4,1:5,1:6,1:7,1:8,1:9,和 1:10。
[0070] 在一个实施方案中,羟丙基纤维素和聚环氧乙烷之间基于重量的比率为或约为以 下比率之一 :1〇:1,9· 9:1,9:1,8· 8:1,8:1,7· 7:1,7:1,6· 6:1,6:1,5· 5:1,5:1,4· 4:1,4:
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