阻止滥用的方法和组合物的制作方法_5

文档序号:9582709阅读:来源:国知局
1, 3. 3:1,3:1,2. 2:1,2:1,I. 1:1,1:1,1:1. 1,1:2,1:2. 2,1:3,1:3. 3,1:4,1:4. 4,1:5,1:5. 5, 1:6,1:6. 6,1:7,1:7. 7,1:8,1:8. 8,1:9,1:9. 9,和 1:10。在一个实施方案中,乙基纤维素 和聚环氧乙烷之间基于重量的比率为或约为以下比率之一 :10:1,9.9:1,9:1,8.8:1,8:1, 7. 7:1,7:1,6. 6:1,6:1,5. 5:1,5:1,4. 4:1,4:1,3. 3:1,3:1,2. 2:1,2:1,1. 1:1,1:1,1:1. 1, 1:2,1:2. 2,1:3,1:3. 3,1:4,1:4.4,1:5,1:5.5,1:6,1:6.6,1:7,1:7.7,1:8,1:8.8,1:9, 1:9. 9,和1:10。在一个实施方案中,羟丙基纤维素和乙基纤维素之间基于重量的比率为 或约为以下比率之一 :1〇:1,9. 9:1,9:1,8. 8:1,8:1,7. 7:1,7:1,6. 6:1,6:1,5. 5:1,5:1, 4. 4:1,4:1,3. 3:1,3:1,2. 2:1,2:1,1. 1:1,1:1,1:1. 1,1:2,1:2. 2,1:3,1:3. 3,1:4,1:4. 4, 1:5,1:5. 5,1:6,1:6. 6,1:7,1:7. 7,1:8,1:8. 8,1:9,1:9. 9,和 1:10。
[0071] 在其它实施方案中,羟丙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在 约5:1和1:10之间或者为约5:1至1:10。在其它实施方案中,羟丙基纤维素和另一种形成 凝胶的聚合物基于重量的比率在约4:1和1:10之间或者为约4:1至1:10。在其它实施方 案中,羟丙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约6:1和1:10之间或者 为约6:1至1:10。在其它实施方案中,羟丙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量 的比率在约7:1和1:10之间或者为约7:1至1:10。在其它实施方案中,羟丙基纤维素和另 一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约8:1和1:10之间或者为约8:1至1:10。在其 它实施方案中,羟丙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约9:1和1:10 之间或者为约9:1至1:10。在其它实施方案中,羟丙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物 基于重量的比率在约10:1和1:10之间或者为约10:1至1:10。
[0072] 在其它实施方案中,聚环氧乙烷和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约 5:1和1:10之间或者为约5:1至1:10。在其它实施方案中,聚环氧乙烷和另一种形成凝胶 的聚合物基于重量的比率在约4:1和1:10之间或者为约4:1至1:10。在其它实施方案中, 聚环氧乙烷和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约6:1和1:10之间或者为约6:1 至1:10。在其它实施方案中,聚环氧乙烷和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约 7:1和1:10之间或者为约7:1至1:10。在其它实施方案中,聚环氧乙烷和另一种形成凝胶 的聚合物基于重量的比率在约8:1和1:10之间或者为约8:1至1:10。在其它实施方案中, 聚环氧乙烷和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约9:1和1:10之间或者为约9:1 至1:10。在其它实施方案中,聚环氧乙烷和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约 10:1和1:10之间或者为约10:1和1:10。
[0073] 在其它实施方案中,乙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约 5:1和1:10之间或者为约5:1至1:10。在其它实施方案中,乙基纤维素和另一种形成凝胶 的聚合物基于重量的比率在约4:1和1:10之间或者为约4:1至1:10。在其它实施方案中, 乙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约6:1和1:10之间或者为约6:1 至1:10。在其它实施方案中,乙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约 7:1和1:10之间或者为约7:1至1:10。在其它实施方案中,乙基纤维素和另一种形成凝胶 的聚合物基于重量的比率在约8:1和1:10之间或者为约8:1至1:10。在其它实施方案中, 乙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约9:1和1:10之间或者为约9:1 至1:10。在其它实施方案中,乙基纤维素和另一种形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约 10:1和1:10之间或者为约10:1至1:10。
[0074] 在某些实施方案中,在含水溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物与在极性和/或 非极性有机溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物组合存在。在一些实施方案中,在含水溶 剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物和在非极性溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物之间 基于重量的比率为或约为以下比率之一 :1〇:1,9. 9:1,9:1,8. 8:1,8:1,7. 7:1,7:1,6. 6:1, 6:1,5·5:1,5:1,4.4:1,4:1,3.3:1,3:1,2.2:1,2:1,1.1:1,1:1,1:1.1,1:2,1:2.2,1:3, 1:3. 3,1:4,1:4. 4,1:5,1:5. 5,1:6,1:6. 6,1:7,1:7. 7,1:8,1:8. 8,1:9,1:9. 9,和 1:10。
[0075] 在其它实施方案中,在含水溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物和在极性和/或 非极性有机溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约5:1和1:10之间或 者为约5:1至1:10。在其它实施方案中,在含水溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物和在 极性和/或非极性有机溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约4:1和 1:10之间或者为约4:1至1:10。在其它实施方案中,在含水溶剂中形成凝胶的形成凝胶的 聚合物和在极性和/或非极性有机溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物基于重量的比率 在约6:1和1:10之间或者为约6:1至1:10。在其它实施方案中,在含水溶剂中形成凝胶 的形成凝胶的聚合物和在极性和/或非极性有机溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物基 于重量的比率在约7:1和1:10之间或者为约7:1至1:10。在其它实施方案中,在含水溶 剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物和在极性和/或非极性有机溶剂中形成凝胶的形成凝 胶的聚合物基于重量的比率在约8:1和1:10之间或者为约8:1至1:10。在其它实施方案 中,在含水溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物和在极性和/或非极性有机溶剂中形成凝 胶的形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约9:1和1:10之间或者为约9:1至1:10。在其 它实施方案中,在含水溶剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物和在极性和/或非极性有机溶 剂中形成凝胶的形成凝胶的聚合物基于重量的比率在约10:1和1:10之间或者为约10:1 至 1:10〇
[0076] 在一些实施方案中,组合物包括三种或更多种形成凝胶的聚合物,其中任意两种 形成凝胶的聚合物之间的比率符合以上比率。
[0077] E.另外的组分 本发明还可任选包括其它成分以增强由本发明的药物组合物的剂型制备和/或改变 包括本发明的药物组合物的剂型的释放特性,包括填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂和增稠 剂和抗结块剂,例如热解法二氧化硅。
[0078] 1.填充剂 本发明的一些实施方案包括一种或多种药学上可接受的填充剂/稀释剂。在一些实施 方案中,治疗组合物包括任何合适的粘合剂或填充剂。在一些实施方案中,治疗组合物包括 微晶纤维素。在一些实施方案中,合适的微晶纤维素的平均粒径可在20-约200 Mm范围, 优选约100 Mm。在一些实施方案中,密度在1.512-1. 668 g/cm3范围。在某些实施方案中, 合适的微晶纤维素的分子量应为约36, 000。其它成分可包括糖和/或多元醇。
[0079] 合适的市售可得的微晶纤维素的实例包括FMC Corporation的Avicel PH102。
[0080] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括微晶纤维素:约20重量%-约35 重量% ;约22重量%-约32重量% ;约24重量%-约30重量% ;或约26重量%-约28重量%。 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括微晶纤维素:约20重量% ;约21重量% ;约 22重量% ;约23重量% ;约24重量% ;约25重量% ;约26重量% ;约27重量% ;约28重量% ; 约29重量% ;约30重量% ;约31重量% ;约32重量% ;约33重量% ;约34重量% ;或约35 重量%。在一些实施方案中,治疗组合物包括约26. 94重量%。
[0081] 在某些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括微晶纤维素:约100 mg-约160 mg ;约 105 mg-约 155 mg ;约 110 mg-约 150 mg ;约 115 mg-约 145 mg ;约 120 mg-约 140 mg ;约125 mg-约135 mg ;或约120 mg-约135 mg。在某些实施方案中,治疗组合物以这样 的量包括微晶纤维素:约100 mg ;约105 mg ;约110 mg ;约115 mg ;约120 mg ;约125 mg ; 约130 mg ;约135 mg ;约140 mg ;约145 mg ;约150 mg ;或155 mg。在一些实施方案中,治 疗组合物包括约132 mg微晶纤维素。
[0082] 在本发明的一些实施方案中,填充剂可以约10-65重量%(基于干重量)存在,也 用作粘合剂,在于它们不仅赋予制剂内的材料内聚性质,而且可提高直接可压缩的制剂的 本体重量(如以下描述的),以实现可接受的制剂重量用于直接压缩。在一些实施方案中, 另外的填充剂不需要提供与所选的粘合剂相同水平的内聚性质,而是能够有助于制剂同质 性和一旦共混耐与制剂隔离。此外,优选的填充剂对组合物的流动性或形成的片剂的溶出 特性不具有有害的影响。
[0083] 2.崩解剂 在一些实施方案中,本发明可包括一种或多种药学上可接受的崩解剂。这样的崩解剂 为技术人员已知的。在一些实施方案中,治疗组合物包括粒径为约400微米并且密度为约 1.22 g/ml的交联聚维酮(例如Polyplasdone? XL)。在一些实施方案中,崩解剂可包括但 不限于粒径为约104微米并且密度为约0. 756 g/ml的淀粉羟基乙酸钠(Explotab?),粒径 为约2-约32微米并且密度为约0. 462 g/ml的淀粉(例如,淀粉21)和粒径为约37-约 73. 7微米并且密度为约0.529 g/ml的交联羧甲纤维素钠(Ac-Di-Sol)。所选的崩解剂应 有助于制剂的压缩性、流动性和均质性。此外,崩解剂可使隔离最小化并且提供制剂立即释 放特性。立即释放药物产品在本领域应理解为允许药物溶出,在给予后,没有意图延迟或延 长药物的溶解或吸收,与配制以使得药物在给予后经延长的时间段可利用的产品相反。在 一些实施方案中,崩解剂以约2重量%-约25重量%的量存在。
[0084] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括交联聚维酮:约15重量%-约25 重量% ;约18重量%-约22重量% ;或约19重量%-约21重量%。在一些实施方案中,治疗 组合物以这样的量包括交联聚维酮:约15重量% ;约16重量% ;约17重量% ;约18重量% ; 约19重量% ;约20重量% ;约21重量% ;约22重量% ;约23重量% ;约24重量% ;或约25 重量%。在一些实施方案中,治疗组合物包括约20. 41重量%量的交联聚维酮。
[0085] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括交联聚维酮:约75 mg-约125 mg ;约 80 mg-约 120 mg ;约 85 mg-约 115 mg ;约 90 mg-约 110 mg ;或约 95 mg-约 105 mg。在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括交联聚维酮:约75 mg ;约80 mg ;约85 mg ;约 90 mg ;约 95 mg ;约 100 mg ;约 105 mg ;约 110 mg ;约 115 mg ;约 120 mg ;或约 125 mg 〇
[0086] 3.助流剂 在一个实施方案中,本发明可包括一种或多种药学上可接受的助流剂,包括但不限 于胶态二氧化硅。在一个实施方案中,密度为约〇.
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