.AnticancerRes，24(4)， 2225-2230.
[0103] Hegele，A.，Dalpke，A.，Heeg，K.，Barth，P.，Varga，Z.，Hofmann，R.，&01bert， P. (2005).ImmunostimulatoryCpGoligonucleotidesreducetumorburdenafter intravesicaladministrationinanorthotopicmurinebladdercancermodel.Tumour Biol，26(5)，274-280.doi: 10.1159/000087380
[0104] Kresowik，T.P.，&Griffith，T.S. (2009).BacillusCalmette-Guerin immunotherapyforurothelialcarcinomaofthebladder.Immunotherapy，1 (2)， 281-288.doi：10. 2217/1750743X. 1. 2. 281
[0105] Levine，Μ.M.，Ferreccio,C.，Black，R.E.，Tacket，C. 0·，&Germanier，R. (1989) · Progressinvaccinesagainsttyphoidfever.RevInfectDis，11Suppl3?S552-567.
[0106] Levine，Μ.M.，Kaper，J.B.，Herrington，D.，Ketley，J.，Losonsky，G.，Tacket， C. 0. ? . . .Cryz?S. (1988).Safety?immunogenicity?andefficacyofrecombinantlive oralcholeravaccines，CVD103andCVD103-HgR.Lancet，2(8609)，467-470.
[0107] Loskog，A.，Ninalga，C.，Hedlund，T.，Alimohammadi，M.，Ma{m$tr〇m?P. ? &Toticrman,T. (2005).OptimizationoftheMB49mousebladdercancermodelfor adenoviralgenetherapy.LabAnim，4,384-393.
[0108] Mangsbo,S.M.，Nanalga，C.，Essand，M.，Loskog，A.，&Totterman，T.H. (2008) ·CpG therapyissuperiortoBCGinanotrhotopicbladdercancermodelandgenerates CD4+T-cellimmunity.J.Immunother. ?31?34-42.
[0109] Masters，J.R.，Hepburn，P.J.，Walker，L.，Highman，W.J.，Trejdosiewicz， L.K.，Povey，S.，…Franks，L.M. (1986) ·Tissueculturemodeloftransitionalcell carcinomacharacterizationoftwenty-twohumanurothelialcelllines.Cancer Res，46 (7),3630-3636.
[0110] Ninalga，C.，Loskog，A.，Klevenfeldt，M.，Essand，M.，&Totterman，T.H. (2005) · CpGoligonucleotidetherapycuressubcutaneousandorthotopictumorsandevokes protectiveimmunityinmurinebladdercancer.JImmunother，28(1)，20-27.
[0111] Revaz，V.，Debonneville，A.，Bobst，M.，&Nardelli_Haefliger，D. (2008) · Monitoringofvaccine-specificgammainterferoninductioniningenitalmucosa ofmicebyreal-timereverse-transcription-PCR.Clin.Vacc.Immunol. ?5?757-764.
[0112] Rigby?C.C. ? &Franks?L.M. (1970).Ahumantissueculturecelllinefroma transitionalcelltumouroftheurinarybladder：growth?chromosonepatternand ultrastructure·BrJCancer，24(4)，746-754.
[0113] Saban，M.R.，Simpson，C.，Davis，C.，Wallis，G.，Knowlton，N.，Frank， Μ.B. ? ...Saban?R. (2007).Discriminatorsofmousebladderresponse tointravesicalBacillusCalmette-Guerin(BCG).BMCImmunol? 8? 6.doi： 10.1186/1471-2172-8-6
[0114] Seow，S.W.，Cai，S.，Rahmat，J.N.，Bay，B.H.，Lee，Y.K.，Chan，Y.H.，&Mahendran， R. (2010).LactobacillusrhamnosusGGinducestumorregressioninmicebearing orthotopicbladdertumors.CancerSci，101(3)，751-758.doi:CAS1426[pii]10.1111/ j. 1349-7006. 2009. 01426.x
[0115] Summerhayes?I.C. ? &Franks?L.M. (1979).Effectsofdonorageonneoplastic transformationofadultmousebladderepitheliuminvitro.JNatlCancerInst， 62,1017-1023.
[0116] Takahashi，T.，Kushiro,A.，Nomoto，K.，Uchida，K.，Morotomi，M.，Yokokura， T. ? &Akaza?H. (2001).Antitumoreffectsoftheintravesicalinstillationofheat killedcellsoftheLactobacilluscaseistrainShirotaonthemurineorthotopic bladdertumorMBT-2.JUrol，166(6)，2506-2511.
[0117] Toso，J.F.，Gi11，V.J.，Hwu，P.，Marinco1a，F.M.，Restifο，N.P.， Schwartzentruber，D.J.，…Rosenberg，S.A. (2002).PhaseIstudyoftheintravenous administrationofattenuatedSalmonellatyphimuriumtopatientswithmetastatic melanoma.JClinOncol?20(1)?142-152.
[0118] Vendrel1，A.，Gravisaco，M.J.，Pasetti，M.F.，Croci，M.，Colombo， L.，Rodriguez，C.，Waldner，C.I. (2011) ·AnovelSalmonellaTyphi-based immunotherapypromotestumorkillingviaanantitumorThl-typecellularimmune responseandneutrophilactivationinamousemodelofbreastcancer.Vaccine， 29(4),728-736.doi：10. 1016/j.vaccine. 2010. 11.017
[0119] Wall，D.M.，Srikanth，C.V.，&McCormick，B.A. (2010) ·Targetingtumorswith salmonellaTyphimurium-potentialfortherapy.Oncotarget，1 (8)，721-728.
【主权项】
1. 一种药物组合物，其包含肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的活的减毒非重组突变 体和/或肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的无活力的减毒非重组突变体，用于治疗和/或 预防膀脫癌，其特征在于，所述肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的活的和/或无活力的减 毒非重组突变体不在肿瘤中存留，其选自Ty21a、CVD908-htrA、CVD909、Ty800、M01Z册9、 X9633、X9639、X9640 和X8444。2. 权利要求1的药物组合物，其特征在于将所述药物组合物局部给予到膀脫。3. 权利要求2的药物组合物，其特征在于通过滴注将所述药物组合物局部给予到膀 脫。4. 权利要求2至3中任一项的药物组合物，其特征在于将所述药物组合物局部给予到 膀脫数次。5. 前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述膀脫癌是非肌层浸润性膀脫癌。6. 前述权利要求中任一项的药物组合物，还包含可药用载体和/或赋形剂。7. 前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述治疗在于减少膀脫癌的复发。8. 前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述预防在于减少或限制膀脫癌的复发 和/或发展。9. 前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物是Vivotif?。10. -种诱导癌细胞中的细胞调亡的方法，所述方法包括给予包含肠道沙口氏菌伤寒 血清变型菌株的活的减毒非重组突变体和/或肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的无活力 的减毒非重组突变体的药物组合物。11. 一种治疗和/或预防膀脫癌的方法，包括给予包含肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌 株的活的减毒非重组突变体和/或肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的无活力的减毒非重 组突变体的药物组合物，其中所述肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的活的或无活力的减毒 非重组突变体不在肿瘤中存留，并且选自Ty21a、CVD908-htrA、CVD909、Ty800、M01Z册9、 X9633、X9639、X9640 和X8444。12. 权利要求11的治疗和/或预防方法，其中将所述药物组合物局部给予到膀脫。13. 权利要求12的治疗和/或预防方法，其中通过滴注将所述药物组合物局部给予到 膀脫。14. 权利要求12至13中任一项的治疗和/或预防方法，其中将所述药物组合物局部给 予到膀脫数次。15. 权利要求11至14中任一项的治疗和/或预防方法，其中所述膀脫癌是非肌层浸润 性膀脫癌。16. 权利要求11至15中任一项的治疗和/或预防方法，还包括可药用载体和/或赋形 剂。17. 权利要求11至16中任一项的治疗和/或预防方法，其中所述治疗在于减少膀脫癌 的复发。18. 权利要求11至17中任一项的治疗和/或预防方法，其中所述预防在于减少或限制 膀脫癌的复发和/或发展。19. 权利要求11至18中任一项的治疗和/或预防方法，其中将所述药物组合物与放射 疗法、化学疗法或免疫疗法或它们的组合联合给予，所述药物组合物包含肠道沙口氏菌伤 寒血清变型菌株的活的减毒非重组突变体和/或肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的无活 力的减毒非重组突变体。20. -种诱导癌细胞中的细胞调亡的方法，所述方法包括给予包含肠道沙口氏菌伤寒 血清变型菌株的活的减毒非重组突变体和/或肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的无活力 的减毒非重组突变体的药物组合物。21. 肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的活的减毒非重组突变体和/或肠道沙口氏菌伤 寒血清变型菌株的无活力的减毒非重组突变体用于制备用于治疗和/或预防膀脫癌的药 物的用途，其特征在于所述肠道沙口氏菌伤寒血清变型菌株的活的或无活力的减毒非重组 突变体不在肿瘤中存留，并且选自Ty21a、CVD908-htrA、CVD909、Ty800、M01Z册9、X9633、 X9639、X9640 和X8444。
【专利摘要】本发明涉及用于治疗和/或预防癌症复发/发展的药物组合物，其包含肠道沙门氏菌伤寒血清变型菌株的活的减毒非重组突变体和/或肠道沙门氏菌伤寒血清变型菌株的无活力的减毒非重组突变体。优选地，所述癌症为膀胱癌。
【IPC分类】A61K35/74, A61P35/00, A61P13/10
【公开号】CN105377276
【申请号】CN201480038964
【发明人】D·纳德利哈弗里格, P·济奇林斯基, S·多明戈斯佩雷拉
【申请人】佛多斯大学医学研究中心(C.H.U.V.)
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2014年5月7日
【公告号】CA2910072A1, EP2801364A1, EP2996699A1, US20160074441, WO2014180929A1