紫草科琉璃草属植物及其提取物的新用图
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体涉及紫草科琉璃草属植物及其提取物的新用途。
【背景技术】
[0002]眼底由视网膜、眼底血管、视神经乳头、视神经纤维、视网膜上的黄斑部，以及视网膜后的脉络膜等构成，这些部位的病变统称为眼底病。“黄斑”是眼底视网膜上一个正常生理区域，位于视网膜中心，集中大量视功能细胞，能够识别形状、大小、颜色、纵深、距离等大多数光学信号，是决定视功能的重要部位。
[0003]眼底黄斑病变是一种中、老年人常见的影响黄斑的疾病，是一种严重损害中、老年人视力的常见病，以视力减退，有中心暗点，视物变形为主要症状，严重者可致盲，给中、老年人的生活和身心健康造成极大的困扰。眼底病变主要包括:中心性浆液性脉络膜视网膜病变、中心性渗出性脉络膜视网膜病变、老年黄斑变性、糖尿病性黄斑病变、高血压性黄斑病变等。
[0004]目前西医对眼底黄斑病变主要采取激光和光动力(roT)等物理疗法治疗，以及眼内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)类生物制剂药物等疗法。
[0005]1、激光治疗:用激光所产生的热能，摧毁黄斑区的异常新生血管。该疗法的主要风险在于，激光稍一过量，反而促使脉络膜新生血管增生，且对附近的正常组织也产生损坏，使视功能受到更大的损害。
[0006]2、光动力疗法(PDT):是将一种特异的光敏剂注射到病人的血液中，当药物循环到视网膜时，用689nm激光照射激发光敏剂，从而破坏异常的新生血管，而对正常的视网膜组织没有损伤。该疗法是目前国际上治疗湿性眼底黄斑病变最常用且安全和有效的治疗方法。
[0007]3，抗血管内皮生长因子(VEGF)类生物制剂疗法:抗血管内皮生长因子(VEGF)类生物制剂疗法是近年在世界推行的主要用于湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的治疗。抗血管内皮生长因子(VEGF)类生物制剂药物包括雷珠单抗、阿瓦司汀和国产的康博西普等。这种疗法是将此类药物注射到眼内玻璃体腔中，抑制眼内的血管生长，以达到控制病情发展的目的。
[0008]激光治疗和光动力疗法，仅能封闭已经存在的新生血管，并不能阻止新的新生血管的形成，因此只是一种对症治疗。这些疗法不仅费用昂贵，且往往需视病情多次施术，对患者是不菲的经济负担。抗血管内皮生长因子(VEGF)类生物制剂疗法存在多种不足或缺陷:1)只能控制病情发展，不能改变已造成的病理损害。2)疗效不稳定，临床预期不理想，反复率高，且存在一定的不良反应和风险。例如雷珠单抗的疗效在疗程后期逐渐减退，长期使用抗血管内皮生长因子(VEGF)制剂治疗的后期，有潜在失明的风险等。3)费用昂贵，一针数千元至上万元，国内一般要求注射三针，而按照美国治疗规范，头三个月每月一针，此后在三年当中，每年应至少注射七、八次。如果照此规范要求，治疗费用高达数十万元，该疗法针剂在国内属自费药，这样高昂的费用对绝大多数患者是难于承受的。而Elias Reichel博士更指出:“新生血管性眼病经常需要连续、终身治疗以达到最佳的疗效。”则治疗费用更巨。
[0009]紫草科琉璃草属(或叫倒提壶属，但其拉丁文属名均为Cynoglossum)植物，根据《中国植物志》等资料介绍，在全世界约28种，我国有十多种。紫草科琉璃草属植物形态相似，功效相近，其中分布最广，最有代表性的植物是琉璃草、小花琉璃草和倒提壶。
[0010]据《全国中草药汇编》载:琉璃草Cynoglossum zeylanicum(Vahl) Thunb.exLehm.，一年生草本，民间俗称贴骨散、拦路虎、粘粘草、粘娘娘、猪尾巴、大琉璃草。琉璃草微苦、寒；清热利湿、活血调经。主治肝炎、月经不调、白带、水肿。外用常用于治疗疮疖痈肿、毒蛇咬伤、跌打损伤，骨折。小花琉璃草Cynoglossum lanceolatum Forsk.，以全草、根入药。清热解毒，利尿消肿，活血。主治急性肾炎，月经不调；外用治痈肿疮毒，毒蛇咬伤。倒提壶Cynoglossum amabile Stapf et Drumm.多年生草本，民间俗称蓝布裙、狗屎花、狗屎萝卜、狗屎蓝花、贴骨散、大肥根、拦路虎、鸡爪参、一把抓、绿花叶、绿花心、七星箭[重庆]、蓝花参[云南红河]等。倒提壶甘、苦、凉，清热利湿，散瘀止血，止咳。用于疟疾，肝炎，痢疾，尿痛，白带，肺结核咳嗽；外用治创伤出血，骨折，关节脱臼。
[0011]紫草科琉璃草属植物形态非常相近，较难将它们区别开来，特别是收购的干品。从群众中收购药材干品时，不管是收购琉璃草、小花琉璃草还是收购倒提壶，基本上都是以琉璃草、小花琉璃草和倒提壶为主的紫草科琉璃草属植物的混合物。故实施例中所用紫草科琉璃草属植物均为市场收购的琉璃草、小花琉璃草和倒提壶中至少两种混合的干品，本发明中简称为紫草科琉璃草属植物。
[0012]没有关于单独以紫草科琉璃草属植物为原料、以及含有紫草科琉璃草属植物的药物组合物应用于治疗眼底黄斑病变的相关报道。
【发明内容】
[0013]本发明所解决的第一个技术问题是提供紫草科琉璃草属植物及其提取物的新用途。
[0014]具体的，本发明提供的是紫草科琉璃草属植物及其提取物在制备治疗眼底黄斑病变的药物中的用途。
[0015]上述技术方案中，所述眼底黄斑病变为:中心性渗出性脉络膜视网膜病变，中心性浆液性脉络膜视网膜病变，老年黄斑变性，糖尿病性眼底黄斑变性，高血压性眼底黄斑变性等。
[0016]上述技术方案中，紫草科琉璃草属植物采用琉璃草、小花琉璃草、倒提壶或其它琉璃草属植物中至少一种的全草。可以使用其原生药材、炮制品或提取物。
[0017]上述技术方案中，所述提取物为水或有机溶剂提取物，或者采用二氧化碳超临界萃取法制备所得提取物。
[0018]其中，所述的有机溶剂是乙醇、甲醇等不同极性的溶剂。
[0019]本发明所解决的第二个技术问题是提供一种治疗眼底黄斑病变的药物组合物。
[0020]本发明药物组合物是以有效剂量的紫草科琉璃草属植物的原生药材、炮制品或提取物为活性成分，加入药学上的常规辅料制备而成的药剂。
[0021]本发明药物组合物是以有效剂量的紫草科琉璃草属植物的原生药材、炮制品或提取物为活性成分，加入药学上可接受的中药或化学药物制备成的各种复方制剂。
[0022]上述技术方案中，所述药剂是口服制剂、外用制剂或注射制剂。
[0023]上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。本发明所解决的第三个技术问题是提供上述治疗眼底黄斑病变的药物组合物的制备方法。包括:
[0024]方法一:将紫草科琉璃草属植物粉碎成细粉，混合即成散剂；或
[0025]方法二:将紫草科琉璃草属植物粉碎成细粉，装胶囊即成胶囊剂；或
[0026]方法三:将紫草科琉璃草属植物粉碎成细粉，压片即成片剂；或
[0027]方法四:将紫草科琉璃草属植物用水煎煮提取后，过滤得煎煮液；或
[0028]方法五:将紫草科琉璃草属植物用水煎煮提取后，过滤得煎煮液，干燥煎煮液；或
[0029]方法六:将紫草科琉璃草属植物用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，即成颗粒剂；或
[0030]方法七:将紫草科琉璃草属植物用水煎煮提取后，浓缩提取液制成颗粒，装胶囊