沉默信息调节因子2激动剂在保护急性肺损伤中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种沉默信息调节因子2激动剂在保护急性 肺损伤中的应用。
【背景技术】
[0002] 呼吸系统由于其开放与外界交换气体的生理特性，容易受到各种病毒、细菌感染 和物理化学性的损伤，由此造成的急性肺损伤是严重危害人类健康的主要疾病之一，随着 流感病毒的流行和老龄化社会的到来，目前全球病毒和细菌感染导致急性肺损伤的老年患 者在不断增加，病毒和细菌感染性导致的急性肺损伤和随后伴发的多脏器衰竭在老年患者 的死亡原因中占有主导地位，给社会造成巨大的经济负担。
[0003] 病毒和细菌感染性损伤的目前主要以抗菌抗病毒治疗以及维持身体内环境稳定 为主，而目前对于机体自身免疫介导的感染受损细胞清除对于急性肺损伤的治疗有重要意 义，而且对于急性损伤的预防也具有现实应用价值。
[0004] 沉默信息调节因子2属于沉默信息调节因子家族成员，沉默信息调节因子2有7种 该家族成员，是一组与组蛋白去乙酰化酶，在细胞胞浆、线粒体和细胞核有广泛分布，其主 要的作用是水解去除组蛋白的赖氨酸残基上的乙酰基团，该过程属于NAD依赖性质，沉默信 息调节因子2在调节细胞的基因转录、凋亡和细胞应激方面具有重要作用。
[0005] 在既往的研究中，通过沉默信息调节因子2激活在急性肺损伤治疗方面未有文献 报道，既往文献多以阻断沉默信息调节因子2来抗肿瘤类研究居多。本研究发现通过沉默信 息调节因子2对于在清除感染受损细胞的同时，阻断由感染受损细胞诱导的免疫激活机制， 避免过度的免疫激活造成的损伤。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种沉默信息调节因子2激动剂在保护急性肺损伤中的应 用。
[0007] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
[0008] 沉默信息调节因子2激动剂在保护急性肺损伤中的应用。
[0009] 作为优选，所述沉默信息调节因子2激动剂包括但不限于以下化合物成分：白藜芦 醇。
[0010] 作为优选，所述白藜芦醇的结构式为：
[0012] 本发明的另一个目的在于提供一种沉默信息调节因子2激动剂在制备作为治疗急 性肺损伤的药物中的应用。
[0013] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
[0014] 沉默信息调节因子2激动剂在制备作为治疗急性肺损伤的药物中的应用。
[0015] 所述沉默信息调节因子2激动剂包括但不限于以下化合物成分：白藜芦醇。
[0016] 作为优选，所述白藜芦醇的结构式为：
[0018] 作为优选，导致急性肺损伤包括由腺病毒科、流感病毒、手足口病毒、疱疹病毒、逆 转录病毒、革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或非典型病原体感染导致；
[0019] 所述导致急性肺损伤的病因包括各种物理和化学性因素导致。
[0020] 本发明的有益效果是：
[0021] 1、沉默信息调节因子2激动剂白藜芦醇处理LPS诱导的急性肺损伤大鼠，予以分别 第1、3、5天取大鼠肺组织，并观察组织炎症的病理情况，从图片可以看出沉默信息调节因子 2激动剂可以明显抑制LPS诱导大鼠的急性肺损伤反应，所以，沉默信息调节因子2激动剂可 以应用急性肺损伤的治疗。
[0022] 2、沉默信息调节因子2激动剂在抑制LPS诱导的肺组织炎症反应中效果明显，可以 用于制备急性肺损伤的治疗药物。
[0023] 3、为临床上应用沉默信息调节因子2激动剂治疗急性肺损伤提供科学证据。
【附图说明】
[0024]下面结合附图和【具体实施方式】对本发明作进一步详细的说明。
[0025] 图1是本发明实施例中沉默信息调节因子2激动剂对于LPS诱导急性肺损伤大鼠的 肺组织炎症反应的病理图片(HE染色）；
[0026] 图2是本发明实施例中沉默信息调节因子2激动剂对于LPS诱导急性肺损伤大鼠血 清白介素 l-β水平的影响；
[0027] 图3是本发明实施例中沉默信息调节因子2激动剂对于LPS诱导急性肺损伤大鼠血 清瘤坏死因子TNF-α水平的影响。
【具体实施方式】
[0028] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。 基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实 施例，都属于本发明的保护范围。
[0029] 下面结合实施例，对本发明作进一步说明：
[0030] 实验所用到的大鼠模型为SPF(Specific pathogen Free)级SD(Sprague-Dawley) 大鼠，雄性，8-10周龄，体重220-250g购自复旦大学医学院实验动物中心
[0031] 1、沉默信息调节因子2激动剂对LPS诱导大鼠急性肺损伤的保护作用的病理学证 据
[0032]通过对于大鼠肺组织HE常规病理染色检查，发现沉默信息调节因子2激动剂可以 明显降低大鼠的肺组织的炎症反应水平，具体见图1所示。
[0033] 2、沉默信息调节因子2激动剂对于LPS诱导大鼠急性肺损伤的保护作用的血清学 证据
[0034] 通过对于大鼠血清炎症因子IL-li3.TNF-a的ELISA检测，与对照组相比，沉默信息 调节因子2激动剂干预可以明显降低大鼠的炎症因子水平，具体见图2、图3所示。
[0035] 3、沉默信息调节因子2激动剂对于LPS诱导大鼠急性肺损伤的保护作用的EIF2、 P70S6K信号通路的影响
[0036] 通过对于大鼠血清EIF2、p70S6K分子通路的检测，与对照组相比，沉默信息调节因 子2激动剂干预可以明显降低大鼠的EIF2、p70S6K因子水平(P值为:0.00157、0.00152)具体 见表1所示。
[0037]表1沉默信息调节因子2激动剂对于LPS诱导肺损伤大鼠肺组织真核细胞转录启动 子EIF2、p70S6K表达水平的影响
[0039] 4、沉默信息调节因子2激动剂对于LPS诱导大鼠急性肺损伤细胞的关键炎症基因-核因子NF-kB表达水平的影响
[0040] 通过对于冰冻肺组织的NF-KB的mRNA进行RT-PCR检验，发现沉默信息调节因子2激 动剂可以明显下调核因子NF-kB的表达，具体见表2所示。
[0041] 表2:沉默信息调节因子2激动剂对于LPS诱导肺损伤大鼠肺组织核因子NF-kB表达 水平的影响
[0043]以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明 的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种 变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所 附的权利要求书及其等效物界定。
【主权项】
1. 沉默信息调节因子2激动剂在保护急性肺损伤中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述沉默信息调节因子2激动剂包括但不 限于以下化合物成分：白藜芦醇。3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述白藜芦醇的结构式为：4. 沉默信息调节因子2激动剂在制备作为治疗急性肺损伤的药物中的应用。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于:所述沉默信息调节因子2激动剂包括但不 限于以下化合物成分：白藜芦醇。6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于:所述白藜芦醇的结构式为：7. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于： 导致急性肺损伤包括由腺病毒科、流感病毒、手足口病毒、疱疹病毒、逆转录病毒、革兰 氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或非典型病原体感染导致； 所述导致急性肺损伤的病因包括各种物理和化学性因素导致。
【专利摘要】本发明提供一种沉默信息调节因子2激动剂在保护急性肺损伤中的应用，涉及医药技术领域，本发明通过建立LPS内毒素急性肺损伤的模型，予以沉默信息调节因子2激动剂对急性肺损伤保护作用测试，得到了其通过的NAD依赖性组蛋白去乙酰化作用的介导，可以明显增强生物体组织细胞对于感染受损细胞的清除和炎症反应通路的抑制，并通过抑制真核细胞转录启动子eIF2和p70S6K通路作用下，诱导感染受损细胞的凋亡并进行及时清除，从而机体可以在早期及时清除感染受损细胞，防止过分激活免疫系统对于机体造成的损伤。本发明为沉默信息调节因子2激动剂治疗急性肺损伤提供了确切的实验室数据，也为临床上合理的使用沉默信息调节因子2激动剂提供更多的科学依据。
【IPC分类】A61K45/00, A61P11/00, A61K31/05, A61P31/00
【公开号】CN105435229
【申请号】CN201510884416
【发明人】陶振钢, 袁颖, 朱强, 朱月信, 黄超兰, 薛明明, 张亚平, 宋振举
【申请人】安徽济人药业有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月2日