炎症性细胞因子产生游离抑制剂的制作方法

专利名称：炎症性细胞因子产生游离抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有白介素(IL)-l、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF_ a )等炎症性细 胞因子的产生游离抑制作用以及NF-k B活化抑制作用的药物。
背景技术：
炎症是对各种侵袭的基本机体防御反应，已知在该防御反应中炎症性细胞因 子——白介素(IL)-l和TNF-a (肿瘤坏死因子)发挥着重要作用。随着进行炎症性细胞因 子和炎症性细胞粘连因子的基因解析，得知这些因子由共同的转录因子(也称为转录调节 因子)控制。这些转录因子是称为NF-kB (有时也记做NFkB)的蛋白质(Clark B. D.等， Nucl. Acids Res. , 14, 7898 (1984) ；Nedospasov S. A.等，Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol.，51,611(1986))。该NF-KB是p65(又称为Rel A)和p50 (又称为NF_ K B_l)的异二聚体(又称为复 合体)，通常在没有外界刺激的状态下，与I- K B结合，作为惰性型存在于细胞质中。I- K B 通过各种外界刺激(氧化性应激反应、细胞因子、脂多糖、病毒、UV、自由基、蛋白激酶C等) 接受磷酸化，进行遍在蛋白化，然后被蛋白酶体分解(Verma I. M. , Stevenson J. K.等， Genes Dev.，9，2723-2735 (1995))。与I_ k B分离的NF_ k B迅速移至核内，结合在具有 NF-kB的识别序列的启动子区域，作为转录因子发挥作用。进入1997年后，鉴定了与I-kB的磷酸化有关的磷酸化酶(称为IKB激酶，简 称为 IKK) (DiDonation J.，Hayakawa M.等，Nature, 388, 548-554 (1997) ；Regnier C. H.， Song H.Y. Cell, 90, 373-383 (1997)) 0 已知 IKK 中存在非常相似的 IKK-a (又称为 IKK1)和IKK- 0 (又称为IKK2)，这两者形成复合体，与I k B直接结合，对I k B进行磷酸化 (fforonicz J. D.等，Science，278，866-869 (1997) ；Zandi，E.等，Cell，91243-252 (1997))。已知最近对于作为抗炎剂广泛使用的阿司匹林，设想了环加氧酶抑制作用以 外的作用机理，这种作用是通过抑制NF-kB活化实现的(Kopp E.等，Science, 265, 956-959(1994))。而且，已经明确阿司匹林与ATP竞争可逆地结合在I k B激酶I
上，抑制I k B的磷酸化，从而抑制NF- k B的游离、活化(Yin M. J.等，Nature, 396， 77-80 (1998))。但是，为了充分抑制NF- k B活化，必须给予大剂量的阿司匹林，由于发生阻 碍前列腺素合成引起的胃肠障碍或抗血液凝固作用引起的出血倾向增大等副作用的机率 高，因此不适于长期使用。除阿司匹林以外，已经明确具有NF-K B活化抑制作用的药物也是已知的。地塞 米松等糖皮质激素(甾类激素)通过与其受体(称为糖皮质激素受体)结合，已知NF- k B 活化(Scheinman R.I.等，Science，270，283 (1995))，但是由于具有加重感染症、产生消化 性溃疡、降低骨密度、中枢作用等严重的副作用，不适于长期使用。免疫抑制剂异噁唑类药物来氟米特也具有 NF-kB 抑制作用(Manna S.等，J. Immunol.，164，2095-2102 (1999))， 但是由于具有严重的副作用，也不适于长期使用。此外，作为NF-kB活化抑制剂，已知取 代嘧啶衍生物(特表平11-512399号公报、特表平11-512399号公报、J. Med. Chem.，41， 413(1998))、黄嘌呤衍生物(特开平9-227561号公报)、异喹啉衍生物(特开平10-87491 号公报)、二氢化茚衍生物(W000/05234号公报)、环氧醌霉素C、D及其衍生物(特开 平 10-45738 号公报、Bioorg. Med. Chem. Lett.，10，865-869 (2000))，但是尚不明确抑制 NF-kB活化的作用机理和作用的受体或蛋白质。发明公开以直接引起IKB磷酸化的IKK-0作为靶发现IKK-0特异的抑制化合物，期 待对其它信号传导途径没有影响，即不显示严重副作用，显示所需的炎症性细胞因子的 产生游离抑制作用和炎症性细胞粘连分子的产生抑制作用。另外，认为由于上述外界 刺激，发生NF-k B活化，炎症性细胞因子等蛋白质进行表达，炎症性细胞因子中，特别 是TNF-a和白介素(IL)-l，其基因表达本身由NF-kB进行正的控制，形成正反馈环〔 TNF- a — NF- k B — TNF- a〕，承担炎症慢性化的一部分(第18次日本炎症学会，“抗风湿 药的作用机理和新进展”研讨会，东京，2000年)，因此期待上述以IKK-0作为靶的特异性 抑制化合物成为对转成慢性的炎症性疾病以及TNF-a、IL-1引起的疾病有用的药物。因此，本发明的课题在于提供一种对于预防和/或治疗炎症性细胞因子参与的炎 症性疾病、慢性风湿性关节炎等自身免疫疾病、骨质疏松等骨疾病等有用的药物。另外，本 发明的另一课题在于提供一种能够通过特异地抑制IKK-0避免副作用，而且具有NF-KB 活化抑制作用的炎症性细胞因子产生游离抑制剂。本发明人为了解决上述课题，通过利用计算机的分子设计技术，探索了通过选择 性抑制IKK-0从而抑制NF-KB活化的化合物。由PDB(蛋白质数据库)中登载了结构的 蛋白激酶筛选与IKK-0同源性高的适当物质，以其为模板，采用制作同源模型的方法，构 筑IKK-0的立体结构模型，使用药物分子对蛋白质的结合模式的自动探索程序，对阿司匹 林与IKK-0的ATP结合区域的结合方式以及特征性的分子间相互作用进行解析。基于其 结果，使用以配体的蛋白质立体结构为基础的化合物三维数据库自动检索程序，通过娃洽 鲁(7 7 _ ★ \ > )筛选，由登载于市售化合物数据库的化合物中筛选能够成为IKK-3特 异性抑制剂的化合物，对于该化合物，通过报道基因分析法确认在TNF- a刺激下的NF- K B 活化抑制作用。对于其中活性强的化合物，解析其与IKK-0的结合样式和相互作用，基于 其结果，由类似物的化合物数据库进行探索和合成，从而完成了本发明。本发明的药物是(1) 一种具有NF-K B活化抑制作用的药物，含有从下述通式⑴表示的化合物及
其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分， (式中，
X表示主链的碳原子为2至4的连结基团(该连结基团可以具有取代基)，A表示氢原子或乙酰基，E表示可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的杂芳基，环Z表示除式-0_A(式中，A与上述定义相同)和式-X_E(式中，X和E与上述定 义相同)表示的基团以外还可以进一步具有取代基的芳烃，或除式-0-A (式中，A与上述定 义相同)和式_X-E(式中，X和E与上述定义相同)表示的基团以外还可以进一步具有取 代基的杂芳烃)。其中，优选的药物如下(2)具有NF-kB活化抑制作用的药物，含有从X为选自下述连结基团组a的基 团(这些基团也可以具有取代基)的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和溶剂合物 中选择的物质作为有效成分，〔连结基团组a〕下式 (式中，左侧的键与环Z结合，右侧的键与E结合)；(3)具有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从X为下式所示基团(该基团也可以 具有取代基)的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质 作为有效成分， (式中，左侧的键与环Z结合，右侧的键与E结合)；(4)具有NF-K B活化抑制作用的药物，含有从X为下式所示基团的化合物及其可
药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分， (式中，左侧的键与环Z结合，右侧的键与E结合)；(5)具有NF-K B活化抑制作用的药物，含有从A为氢原子的化合物及其可药用盐、 以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(6)具有NF-kB活化抑制作用的药物，含有从环Z为C6 C1(I的芳烃(该芳烃除 式-0-A(式中A与通式(I)中的定义相同)和式-X-E(式中，X和E与通式(I)中的定义 相同)表示的基团以外还可以进一步具有取代基)、或6至13元的杂芳烃(该杂芳烃除 式-0-A(式中A与通式(I)中的定义相同)和式-X-E(式中，X和E与通式(I)中的定义 相同)表示的基团以外还可以进一步具有取代基)的化合物及其可药用盐、以及它们的水 合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(7)具有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从环Z为选自环组0的环(该环除 式-0-A(式中A与通式(I)中的定义相同)和式-X-E(式中，X和E与通式(I)中的定义 相同)表示的基团以外还可以进一步具有取代基)的化合物及其可药用盐、以及它们的水 合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分，〔环组0〕苯环、萘环、吡啶环、吲哚环、喹喔啉环、咔唑环；(8)具有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从环Z为除式-0-A(式中A与通式⑴ 中的定义相同)和式_X-E(式中，X和E与通式(I)中的定义相同)表示的基团以外还可 以进一步具有取代基的苯环的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物 中选择的物质作为有效成分；(9)具有NF-kB活化抑制作用的药物，含有从环Z为除式-0-A(式中A与通式⑴ 中的定义相同)和式_X-E(式中，X和E与通式(I)中的定义相同)表示的基团以外还可 以进一步具有选自取代基组Y-lz的取代基的苯环的化合物及其可药用盐、以及它们的水 合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分，〔取代基组Y-lz〕卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羟基、可以具有取代基 的氨基、可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂环基团、可以具有取代基的酰基、可 以具有取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基、可以具有取代基的二氮烯基；(10)具有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从通式(I)中包括环Z的下述部分结 构式(Iz-1)为下式(Iz-2)的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物 中选择的物质作为有效成分， (式中，Rz表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羟基、可以具有 取代基的氨基、可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂环基团、可以具有取代基的酰 基、可以具有取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基、可以具有取代基的二氮烯基)；(11)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从Rz为氢原子、卤素原子、硝基、氰 基、可以具有取代基的Ci C6烷氧基、二(Ci c6烷基)-氨基、c6 c1(l芳基-羰基-氨 基、可以具有取代基的Ci C6烷基、可以具有取代基的Ci c6卤代烷基、可以具有取代基 的c2 c6烯基、可以具有取代基的c2 c6炔基、可以具有取代基的c6 c1(l芳基、可以具 有取代基的c7 C16芳烷基、可以具有取代基的5至6元杂芳基、可以具有取代基的氨基甲 酰基、可以具有取代基的氨磺酰基、可以具有取代基的& (；烷基-羰基、可以具有取代基 的 C6烷氧基-羰基、可以具有取代基的5元杂芳基-磺酰基、可以具有取代基的6元 非芳香族杂环_磺酰基、或可以具有取代基的二氮烯基的化合物及其可药用盐、以及它们 的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(12)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从Rz为氢原子、卤素原子、硝基、氰 基、甲氧基、二甲氨基、苯甲酰基氨基、甲基、叔丁基、1-羟基乙基、1-(甲氧基亚氨基)乙基、 1-〔(苯甲氧基)亚氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、 2，4_ 二氟苯基、2-苯乙烯-1-基、2，2_ 二氰基乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧基羰基)乙 烯-1-基、2-羧基-2-氰基乙烯-1-基、乙炔基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅烷基)乙炔基、 苯基、2-苯乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基、2-吡啶基、N-〔3， 5_ 二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二甲基氨磺酰基、乙酰基、异丁酰 基、甲氧基羰基、哌啶子基羰基、4-苯甲基哌啶子基、(吡咯-1-基)磺酰基、3-苯基脲基、 (3-苯基)硫脲基、(4-硝基苯基)二氮烯基、或{〔 (4-吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基} 二 氮烯基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有 效成分；(13)具有NF-K B活化抑制作用的药物，含有Rz为卤素原子的化合物及其可药用 盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(14)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有取代基的C6 C1(1芳 基、或可以具有取代基的5至13元杂芳基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(15)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有取代基的C6 C1(1芳 基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成 分；(16)具有NF-K B活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有取代基的苯基的化合 物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(17)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从E为被2个Q C6卤代烷基取代 的苯基(该苯基除2个Q C6的卤代烷基以外还可以进一步具有取代基)的化合物及其 可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(18)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从E为被2个Q C6卤代烷基取代 的苯基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有 效成分；(19)具有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从E为3，5-二(三氟甲基)苯基或 2，5_ 二(三氟甲基)苯基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中 选择的物质作为有效成分；(20)具有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从E为3，5-二(三氟甲基)苯基的 化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(21)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从E为被1个Q C6卤代烷基取代 的苯基(该苯基除1个Ci C6卤代烷基以外还可以进一步具有取代基(但是Ci c6卤代 烷基除外))的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质 作为有效成分； (22)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从E为被1个Q C6卤代烷基取代 的苯基(该苯基除1个(^ (6卤代烷基以外还可以进一步具有选自下述取代基组Y-le 的基团)的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为 有效成分，〔取代基组Y-le〕卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羟基、可以具有取代基 的烃基、可以具有取代基的杂环基团、可以具有取代基的硫烷基(7 > 7 7■二 > );(23)具有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从E为被1个Q C6卤代烷基取代 的苯基(该苯基除1个(^ (6卤代烷基以外还可以进一步具有选自下述取代基组Y_2e 的基团)的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为 有效成分，〔取代基组Y_2e〕卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的Q C6烷基、可以具 有取代基的5至6元非芳香族杂环基团、可以具有取代基的q C6烷氧基、可以具有取代 基的Q C6烷基-硫烷基；(24)具有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从E为2-(三氟甲基)苯基、3_(三 氟甲基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、2-氯-4-(三氟甲基) 苯基、2-氟_5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯 基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、 4_氯-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、4-硝基-3-(三氟甲基)苯基、
114_氰基_3-(三氟甲基)苯基、2-甲基_3-(三氟甲基)苯基、2-甲基_5-(三氟甲基)苯基、
4-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基) 苯基、4-甲氧基_3-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(1_吡咯 烷基(C a 'J ”)))-5-(三氟甲基)苯基或2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯基的化合物 及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(25)有NF- K B活化抑制作用的药物，含有从E为2_氯_5_(三氟甲基)苯基、 4_氯_3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基_5-(三氟甲基)苯基或3-甲氧基_5-(三氟甲基) 苯基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效 成分；(26)有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从E为2-氟-5-(三氟甲基)苯基的化 合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(27)有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有取代基(其中，& (； 卤代烷基除外)的苯基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选 择的物质作为有效成分；(28)有NF- K B活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有选自下述取代基组 Y-3e的基团的苯基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择 的物质作为有效成分，〔取代基组Y_3e〕卤素原子、硝基、可以具有取代基的羟基、可以具有取代基的烃 基、可以具有取代基的酰基； (29)有NF- k B活化抑制作用的药物，含有从E为被选自下述取代基组、_4e的基 团取代的苯基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质 作为有效成分，〔取代基组Y_4e〕卤素原子、硝基、羟基、可以具有取代基的Q C6烷基、可以具 有取代基的c6 C1(l芳基、可以具有取代基的Ci C6亚烷基、可以具有取代基的Ci c6烷 氧基、可以具有取代基的Ci C6烷基羰基、可以具有取代基的Ci c6烷氧基羰基；(30)有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从E为苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2， 5_二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氟苯基、3、5_ 二氯苯基、3，4，5-三氯苯基、五氟苯基、3，
5-二硝基苯基、3，5-二氯-4-羟基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，5-二 甲基苯基、2，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基、3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基、5-(1， 1-二甲基)乙基-2-甲氧基苯基、3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基、联苯-3-基、 4-甲氧基联苯-3-基、3-乙酰基苯基或3，5- 二(甲氧基羰基)苯基的化合物及其可药用 盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(31)有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从E为2，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕 苯基、3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基或5-(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基的化合 物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(32)有NF-K B活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有取代基的5至13元杂 芳基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效 成分；(33)有NF-k B活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有取代基的噻吩基、可以具有取代基的吡唑基、可以具有取代基的噁唑基、可以具有取代基的噻唑基、可以具有取代 基的噻二唑基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的嘧啶基、可以具有取代基的吲 哚基、可以具有取代基的喹啉基或可以具有取代基的咔唑基的化合物及其可药用盐、以及 它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(34)有NF-K B活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有取代基的噻唑基的化合 物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作为有效成分；(35)有NF-kB活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有选自下述取代基组 Y-5e的基团的噻唑基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选 择的物质作为有效成分，〔取代基组Y_5e〕卤素原子、氰基、可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂 环基团、可以具有取代基的酰基；(36)有NF- K B活化抑制作用的药物，含有从E为可以具有选自下述取代基组 Y-6e的基团的噻唑基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选 择的物质作为有效成分，〔取代基组、_6e〕卤素原子、氰基、可以具有取代基的Q C6烷基、可以具有取代 基的Ci c6卤代烷基、可以具有取代基的c6 c1(l芳基、可以具有取代基的c7 c16芳烷 基、可以具有取代基的6元非芳香族杂环基团、可以具有取代基的Ci C6烷基-羰基、可以 具有取代基的C6 c1(l芳基-羰基、可以具有取代基的Ci c6烷氧基-羰基；(37)有NF- K B活化抑制作用的药物，含有从E为5_溴_4_〔(1，二甲基)乙 基〕噻唑-2-基、5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻 唑-2-基、4-〔(1，1_二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、 4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-乙基噻唑-2-基、5-甲基-4-苯基噻唑-2-基、4-异丙基-5-苯 基噻唑-2-基、4-苯甲基-5-苯基噻唑-2-基、4-(1，1- 二甲基)乙基-5-〔(2，2- 二甲基) 丙酰基〕噻唑-2-基、5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、 4-(1，1_ 二甲基)乙基_5-(乙氧基羰基)噻唑-2-基、5-乙氧基羰基_4-(三氟甲基) 噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、4-(1，1- 二甲基)乙基-5-哌啶子基噻 唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-吗啉代基噻唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-(4-苯 基哌啶-1-基)噻唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基、 4，5- 二苯基噻唑-2-基、4-苯基噻唑-2-基、4，5- 二甲基噻唑-2-基、2-噻唑基、5-甲基 噻唑-2-基、4-乙基-5-苯基噻唑-2-基、5-羧甲基-4-苯基噻唑-2-基、5-甲基氨基甲 酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙基氨基甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-异丙基氨基甲酰 基-4-苯基噻唑-2-基、5- (2-苯乙基)氨基甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、4-(正丁基)-5-苯 基噻唑-2-基、4-甲基-5-〔(3-三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基或5-(4-氟苯基)-4-甲基 噻唑-2-基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的物质作 为有效成分；(38)有NF-KB活化抑制作用的药物，含有从E为4-(1，1_ 二甲基)乙基_5_〔(2， 2_ 二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂 合物中选择的物质作为有效成分。本发明的药物可以用作选自下述物质组5的1种或2种以上物质的基因表达抑
13制剂，〔物质组8〕肿瘤坏死因子(TNF)、白介素4、白介素-2、白介素-6、白介素-8、粒细 胞集落刺激因子、干扰素0、细胞粘着因子I CAM-1、VCAM-1、ELAM-1、氧化氮合酶、主要组织 相容性I类抗原、主要组织相容性II类抗原、3 2-微球蛋白、免疫球蛋白轻链、血清淀粉样 A成分、血管紧张肽原、补体B、补体C4、c-myc、来源于HIV基因的转录产物、来源于HTLV-1 基因的转录产物、来源于猴病毒40基因的转录产物、来源于巨细胞病毒基因的转录产物以 及来源于腺病毒基因的转录产物。另外，本发明的药物可以作为炎症性细胞因子产生游离抑制剂使用，或者作为免 疫抑制剂使用。本发明的药物可以作为用于预防和/或治疗选自下述疾病组或者 NF-kB活化或炎症性细胞因子产生过剩引起的下述疾病组￡ _2的1种或2种以上疾病的 药物使用，〔疾病组￡-1〕炎症性疾病、自身免疫疾病、过敏性疾病、肿瘤和肉瘤等癌、代谢性 疾病、循环系统疾病、血管增殖性疾病、败血症性疾病、病毒性疾病，〔疾病组￡-2〕慢性风湿性关节炎、变形性关节病、全身性红斑狼疮、全身性硬皮 病、多发性肌炎、肖格伦综合征(Sjoegren'ssyndrome)、血管炎综合征、抗磷脂抗体综合征、 斯蒂尔病(Still，sdisease)、贝切特病(Behcet’ s disease)、结节性动脉周炎、溃疡性大 肠炎、克罗恩氏病(Crohn's disease)、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎等自身免疫疾病，慢 性肾炎、慢性胰炎、痛风、动脉粥样硬化、多发性硬化、动脉硬化、血管内膜肥厚、干癣、干癣 性关节炎、接触性皮炎、特应性皮炎、花粉病等过敏性疾病，哮喘、支气管炎、间质性肺炎、伴 有肉芽肿的肺疾病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺血栓栓塞症、炎症性大肠炎、胰岛素抗性、月巴 胖症、糖尿病及其伴有的并发症(肾病、视网膜病、神经病、高胰岛素血、动脉硬化、高血压、 末梢血管闭塞等)、高脂血、视网膜病等伴有异常血管增殖的疾病，肺炎、阿耳茨海墨氏病 (Alzheimer' s disease)、脑脊髓炎、急性肝炎、慢性肝炎、药物中毒性肝障碍、酒精性肝炎、 病毒性肝炎、黄疸、肝硬化、肝衰竭、心房粘液瘤、3f \ -y ^J^ >综合征、肾小球膜增殖性 肾炎、肾癌、肺癌、肝癌、乳癌、子宫癌、胰癌、其它实体瘤、肉瘤、骨肉瘤、癌的转移浸润、炎症 性病灶的癌化、癌性恶病质、癌转移、急性成髓细胞性白血病等白血病、多发性骨髓瘤、> > 才、^卜淋巴瘤、恶性淋巴瘤、癌的抗癌剂耐性化、病毒性肝炎和肝硬化等病灶的癌化、大肠 息肉的癌化、脑瘤、神经瘤、内毒素休克、败血症、巨细胞病毒性肺炎、巨细胞病毒性视网膜 病、腺病毒性感冒、腺病毒性郁血(pool)热、腺病毒性眼炎、结膜炎、艾滋病、葡萄膜炎、其 它由于细菌、病毒、真菌等感染引起的疾病或并发症、全身性炎症综合征等外科手术后的并 发症、经皮经腔冠状动脉形成术后的再狭窄、缺血再灌流障碍等血管闭塞开通后的再灌流 障碍、心脏或肝脏或肾脏等脏器移植后的排斥反应和再灌流障碍、搔痒、食欲不振、倦怠感、 慢性疲劳综合征、骨质疏松、骨癌性疼痛等代谢性骨疾病、移植前脏器保存时的脏器劣化从另一观点来看，本发明提供上述各种物质在制备上述(1) (38)的药物中的应 用。另外，按照本发明，提供对于包括人在内的哺乳动物抑制NF-kB活化的方法，包 括将上述(1) (38)的药物给予包括人在内的哺乳动物；对于包括人在内的哺乳动物抑制 选自上述物质组S的1种或2种以上物质的基因表达的方法，包括将上述(1) (38)的药 物给予包括人在内的哺乳动物；对于包括人在内的哺乳动物抑制炎症性细胞因子产生游离的方法，包括将上述(1) (38)的药物给予包括人在内的哺乳动物；对于包括人在内的哺 乳动物抑制免疫的方法，包括将上述(1) (38)的药物给予包括人在内的哺乳动物；选自 上述疾病组￡ "1的1种或2种以上疾病的预防和/或治疗方法，包括将上述(1) (38)的 药物给予包括人在内的哺乳动物；以及选自由于NK-k B活化或炎症性细胞因子产生过剩 引起的上述疾病组￡-2的1种或2种以上疾病的预防和/或治疗方法，包括将上述(1) (38)的药物给予包括人在内的哺乳动物。而且，本发明还提供，(1)下述通式(1-1)表示的化合物或其盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。 (式中，Z1表示5位可以具有取代基的2-羟基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧
基苯基，E1表示被2个Q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除2个Q C6卤代烷基以外 还可以进一步具有取代基))(但是，下述化合物除外， N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺 N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羟基苯甲酰胺 N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺 N-〔3，5- 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基_5_硝基苯甲酰胺羟基-N-〔2，3，5-三(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺)优选提供，为被2个Q C6烷基取代的苯基，所述烷基被1个以上氟原子取代(该苯 基除2个被1个以上氟原子取代的Q (；烷基以外，还可以进一步具有取代基)的化合物 或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(3)Ei为被2个Q C6烷基取代的苯基，所述烷基被3个以上氟原子取代(该苯 基除2个被3个以上氟原子取代的Q (；烷基以外，还可以进一步具有取代基)的化合物 或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；为被2个Q C6烷基取代的苯基，所述烷基被3个以上氟原子取代的化合 物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(5) E1为下式的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物， (式中，Rle2和Rle3中一方表示氢原子，另一方表示被3个以上氟原子取代的Ci C6烷基，Rle5表示被3个以上氟原子取代的Q C6烷基)；(e)E1为3，5_ 二(三氟甲基)苯基或2，5_ 二(三氟甲基)苯基的化合物或其可 药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；为2，5_ 二(三氟甲基)苯基的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或 它们的溶剂合物；(8) Z1为下式的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物， (式中，A1表示氢原子或乙酰基，Rlz表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羟基、可以具有取代基的 氨基、可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂环基团、可以具有取代基的酰基、可以 具体取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基、可以具有取代基的二氮烯基)；(Q)A1为氢原子的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(10)Rlz为氢原子、卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的Q C6烷氧基、二 (C: c6烷基)-氨基、可以具有取代基的Ci C6烷基、可以具有取代基的Ci c6卤代烷 基、可以具有取代基的C2 c6烯基、可以具有取代基的c2 c6炔基、可以具有取代基的 c6 C1(l芳基、可以具有取代基的C7 C16芳烷基、可以具有取代基的5至6元杂芳基、可以 具有取代基的Ci c6烷基-羰基、可以具有取代基的Ci c6烷氧基-羰基、可以具有取代 基的5元杂芳基-磺酰基或可以具有取代基的二氮烯基的化合物或其可药用盐、或者它们 的水合物或它们的溶剂合物；(ll)Rlz为卤素原子、可以具有取代基的Q C6烷基或可以具有取代基的Q C6 卤代烷基的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(12) Rlz为卤素原子的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合 物。最优选提供下述化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。
N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氟-2-羟基苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-5-氰基-2-羟基苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-甲基苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-5-(l，l-二甲基)乙基-2-羟基苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺
N-(3,5-二 (i三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(l，l，2，2，2-五氟乙基)苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(2-苯基乙烯-1-基)苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2_羟基苯甲酰妝
3-({3-〔3，5-—二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基}_4_羟基苯基)_2_氰基丙烯酸甲酯
leg 3-({3-〔3，5-—二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基}_4_羟基苯基)_2_氰基丙烯HX
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-5-乙炔基-2-羟基苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(苯基乙炔基)苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔(三甲基甲硅烷基)乙炔基〕苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-4-羟基联苯基-3-甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(2-苯基乙基)苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(3-噻吩基)苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(1-吡咯基)苯甲酰胺
N-(3,5-二 (i三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5- (2-甲基-噻唑-4-基)苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(2-吡啶基)苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-5-二甲氨基-2-羟基苯甲酰胺
5-苯甲酰基氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺
N3--(3,5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基-NSN1-二甲基间苯二甲酰胺
N1，N3-二(3,5--二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺
N-(3,5-二 (i三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(4-苯甲基哌啶-1-羰基)苯甲酰妝
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(吡咯-1-磺酰基)苯甲酰胺
5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-异丁酰基苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲氨酸甲酯
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔(4-硝基苯基)二氮烯基〕苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-({〔(4-吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基} 二二氮烯基)苯甲酰胺
N-(3,5-二(―三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔(3-苯基)脲基〕苯甲酰胺
N-〔3，5- 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔 (3-苯基)硫脲基〕苯甲酰胺 N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(1-羟基乙基)苯甲酰胺 N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰胺 N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔1_(甲氧基亚氨基)乙基〕苯甲 酰胺 5-{1-〔(苯甲氧基)亚氨基〕乙基}-N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基 苯甲酰胺 N-〔2，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺 N-〔2，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_溴_2_羟基苯甲酰胺乙酰氧基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺乙酰氧基-N-〔2，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-氯苯甲酰胺乙酰氧基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-氯苯甲酰胺而且，本发明还提供，(1)下述通式(1-2)表示的化合物或其盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。 (式中，Z2表示5位可以具有取代基的2-羟基苯基、或5位可以具有取代基的2-乙酰氧
基苯基，E2表示3位或5位为q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除3位或5位的q c6卤代烷基以外还可以进一步具有取代基(其中，该取代基为Ci c6卤代烷基的场合除 外)))(但是，下述化合物除外，氯-2-羟基-N-〔 3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺溴-2-羟基-N-〔3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺羟基-5-碘-N-〔3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-氯-N-〔 4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 5-氯-N-〔 5-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N-〔 4-硝基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺氟-2-羟基-N-〔2-(2，2，2_三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺氟-2-羟基-N-〔2-(6，6，6-三氟己氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N- (3-三氟甲基-4- {〔 4_ (三氟甲基)硫烷基〕苯氧基}苯基) 苯甲酰胺 N-〔4_(苯并噻唑-2-基)硫烷基_3-(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基-苯 甲酰胺 5-氯-N-〔 2- (4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N-〔 2- (4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺
5-氯-N-〔 2- (4-氯苯基)硫烷基-5-(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N-〔 2- (1-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺氯-2-羟基-N-〔2-(2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺。)优选提供， (2) E2为苯基，且该苯基的3位或5位是被1个以上氟原子取代的Q C6烷基(该 苯基除3位或5位的被1个以上氟原子取代的Q C6烷基以外，还可以进一步具有取代基 (其中，该取代基为Ci c6卤代烷基的场合除外))的化合物或其可药用盐、或者它们的水 合物或它们的溶剂合物；(3) E2为苯基，且该苯基的3位或5位是被3个以上氟原子取代的Q C6烷基(该 苯基除3位或5位的被3个以上氟原子取代的Q C6烷基以外，还可以进一步具有取代基 (其中，该取代基为Ci c6卤代烷基的场合除外))的化合物或其可药用盐、或者它们的水 合物或它们的溶剂合物；(4) E2为苯基，且该苯基的3位或5位是被3个以上氟原子取代的Q C6烷基(该 苯基除3位或5位的被3个以上氟原子取代的Q C6烷基以外，还可以进一步具有选自下 述取代基组Y_7e的基团)的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物，〔取代基组Y_7e〕卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的& (；烷基、可以具 有取代基的5至6元非芳香族杂环基团、可以具有取代基的q C6烷氧基、可以具有取代 基的Q C6烷基-硫烷基；(5)E2为3位或5位是三氟甲基的苯基(该苯基除3位或5位的三氟甲基以外，还 可以进一步具有选自下述取代基组Y_7e的基团)的化合物或其可药用盐、或者它们的水 合物或它们的溶剂合物，〔取代基组Y_7e〕卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的& (；烷基、可以具 有取代基的5至6元非芳香族杂环基团、可以具有取代基的q C6烷氧基、可以具有取代 基的Q C6烷基-硫烷基；(6)E2为3_(三氟甲基)苯基、2-氟_3-(三氟甲基)苯基、2_氟_5_(三氟甲基) 苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯 基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯 基、4-硝基-3-(三氟甲基)苯基、4-氰基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基_3-(三氟甲基) 苯基、2-甲基_5-(三氟甲基)苯基、4-甲基_3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基_5-(三氟甲 基)苯基、3-甲氧基_5-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基_3-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷 基)-5_(三氟甲基)苯基、2-(1_吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基或2-吗啉代基-5-(三氟 甲基)苯基的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(7) Z2为下式的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物，
0190](式中，0191]A2表示氢原子或乙酰基，0192]R2z表示卤素原子、 C6烷基或Ci c6卤代烷基)；0193](8)A2为氢原子的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；0194](9) R2z为卤素原子的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。0195]最优选提供下述化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。0196] 5-氯-N-〔2-氟-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0197] 5-氯-N-〔2-氟-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0198] 5-氯-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0199] 5-溴-N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0200] 2-乙酰氧基-5-氯-N-〔 2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0201] N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-甲基苯甲酰胺0202] 5-氯-N-〔3-氟-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0203] 5-溴-N-〔3-溴-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0204] 5-氯-N-〔3-氟-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0205] 5-氯-N-〔4-氟-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0206] 5-溴-N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0207] N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-甲基苯甲酰胺0208] 5-氯-2-羟基-N-〔2-硝基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0209] 5-溴-N-〔4-氰基-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺0210] 5-氯-2-羟基-N-〔2-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0211] 5-氯-2-羟基-N-〔2-甲基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0212] 2-羟基-5-甲基-N-〔 2-甲基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0213] 5-氯-2-羟基-N-〔4-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0214] 2-羟基-5-甲基-N-〔4-甲基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0215] 5-溴-2-羟基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0216] 5-氯-2-羟基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0217] 2-羟基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕-5-甲基苯甲酰胺0218] 5-溴-2-羟基-N-〔3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0219] 5-氯-2-羟基-N-〔4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0220] 2-羟基-N-〔4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基〕-5-甲基苯甲酰胺0221] 5-氯-2-羟基-N-〔2-甲基硫烷基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺0222] 5-氯-2-羟基-N-〔2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺
20
5-氯-2-羟基-N-〔 2-吗啉代基_5_ (三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺而且，本发明还提供，(1)下述通式(1-3)表示的化合物或其盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物， (式中，Z3表示5位可以具有取代基的2-羟基苯基、或5位可以具有取代基的2_乙酰氧
基苯基，E3用下式表示， (式中，R362和R363相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的烃基、或可以具有取代基 的羟基(其中R362和R363同时为氢原子的场合除外)R365表示可以具有取代基的C2 C6烃 基))。优选提供，(2)R3e2和R363相同或不同，为氢原子、可以具有取代基的Q C6烷基或可以具有 取代基的Ci C6烷氧基(其中，R362和R363同时为氢原子的场合除外)，且R365为可以具有 取代基的C2 C6烷基的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(3)E3 为 2，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基、3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基 或5-(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它 们的溶剂合物；(4) Z3为下式的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物， (式中，A3表示氢原子或乙酰基，R3z表示卤素原子、 C6烷基或Q C6卤代烷基)；CN (5)A3为氢原子的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(6) R3z为卤素原子的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。最优选提供下述化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。1-{2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羟基苯甲酰胺1-{2，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-2-羟基-5-甲基苯甲酰胺1-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-氯-2-羟基苯甲酰胺1-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-5-溴-2-羟基苯甲酰胺1-{3，5-二〔(1，1-二甲基)乙基〕苯基}-2-羟基-5-甲基苯甲酰胺 2-乙酰氧基4-{3，5-二〔(1，1_二甲基)乙基〕苯基}-5-氯苯甲酰胺氯-N-〔5_(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 N-〔5_(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羟基-5-甲基苯甲酰胺 2-乙酰氧基-5-氯-N-〔5_(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕苯甲酰胺。而且，按照本发明还提供，(1)下述通式(1-4)表示的化合物或其盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物， Z4表示5位可以具有取代基的2-羟基苯基、或5位可以具有取代基的2_乙酰氧
基苯基，E4用下式表示， R4e4表示可以具有取代基的烃基，R465表示卤素原子、氰基、可以具有取代基的酰基或可以具有取代基的杂环基 团))。优选提供，(2)R4e4为可以具有取代基的Q C6烷基、可以具有取代基的Q C6卤代烷基或 可以具有取代基的C6 C1(l芳基，且R465为卤素原子、氰基、可以具有取代基的Q C6烷 基_羰基、可以具有取代基的C6 C1(l芳基-羰基、可以具有取代基的Q C6烷氧基-羰 基或可以具有取代基的6元非芳香族杂环基团的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物 或它们的溶剂合物；(3)E4为5_溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑_2_基、5_溴_4-(三氟甲基)噻 唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕噻唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-〔(2，
222_ 二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基、5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲酰基-4-苯基噻 唑-2-基、4- (1，1- 二甲基)乙基-5-(乙氧羰基)噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-(三氟甲基) 噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-(五氟苯基)噻唑-2-基、 4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-吗啉代基噻 唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基或4-(1，1_ 二甲基) 乙基-5- (4-苯基哌啶-1-基)噻唑-2-基的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它 们的溶剂合物；(4)E4为4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-〔(2，2_二甲基)丙酰基〕噻唑_2_基的化合 物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(5) Z4为下式的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物， (式中，A4表示氢原子或乙酰基，R4z表示卤素原子、可以具有取代基的C6 C1(l芳基或5元杂芳基)；(6)A4为氢原子的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物；(7) R4z为卤素原子的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。最优选提供下述化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合物。
5-溴-N_{5-溴-4-〔(1，二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基苯甲酰胺 5-溴-N- {5-溴-4-(三氟甲基)噻唑_2_基} _2_羟基苯甲酰胺 5-氯-N_{5-氰基-4-〔(1，二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基苯甲酰胺 5-溴-N_{5-氰基-4-〔(1，二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基苯甲酰胺氯-N-{4_(1，1-二甲基)乙基_5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基}-2-羟 基苯甲酰胺.5-溴-N-{4_(1，1-二甲基)乙基_5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基}-2-羟 基苯甲酰胺 N- (5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基)-5-溴_2_羟基苯甲酰胺 N- (5-苯甲酰基-4-苯基噻唑-2-基)_5_溴_2_羟基苯甲酰胺 2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-〔(1，二甲基)乙基〕噻唑_5_甲酸乙 2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-(三氟甲基)噻唑_5_甲酸乙酯 2-(5-氯-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-苯基噻唑_5_甲酸乙酯 2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-苯基噻唑_5_甲酸乙酯 2-〔 (4-羟基联苯)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑_5_甲酸乙酯
2-〔(4’ -氟-4-羟基联苯基)-3-羰基〕氨基_4_苯基噻唑_5_甲酸乙酯-2-〔(2’，4’ - 二氟-4-羟基联苯基)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯*2-{〔4-羟基-4，-(三氟甲基)联苯基〕-3-羰基}氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸 乙酯 2-〔2-羟基-5-(1_吡咯基)苯甲酰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯 2-〔2-羟基-5-(1_噻吩基)苯甲酰基〕氨基-4-苯基噻唑_5_甲酸乙酯 2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑_5_甲酸乙酯溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基〕-2-羟基苯甲酰胺-5-溴-N-〔4_(1，1- 二甲基)乙基-5-吗啉代基噻唑_2_基〕_2_羟基苯甲酰胺.5-溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基〕-2-羟 基苯甲酰胺.5-溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基-5-(4-苯基哌啶-1-基)噻唑-2-基〕-2-羟 基苯甲酰胺。发明的最佳实施方式本说明书中使用的用语的含义如下所述。作为“卤素原子”，除特别说明的场合，可以使用氟原子、氯原子、溴原子或碘原子 中任意一种。作为“烃基”，例如脂肪族烃基、芳基、亚芳基、芳烷基、桥环式烃基、螺环式烃基和 萜烯类烃等。作为“脂肪族烃基”，例如烷基、烯基、炔基、亚烷基(alkylene)、亚烯基、亚烷基 (alkylidene)等直链状或支链状的1价或2价非环式烃基；环烷基、环烯基、环烷二烯基、 环烷基_烷基、亚环烷基、亚环烯基等饱和或不饱和的1价或2价脂环式烃基等。作为“烷基”，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正 戊基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1，2_ 二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、 4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3_ 二甲基丁基、2，2_ 二甲基丁基、 1，1-二甲基丁基、1，2- 二甲基丁基、1，3- 二甲基丁基、2，3- 二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙 基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正i^一烷基、正十二烷基、 正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基等Q C15的直链状或支链状烷基。作为“烯基”，例如乙烯基、丙-1-烯-1-基、烯丙基、异丙烯基、丁 -1-烯-1-基、 丁 -2-烯-1-基、丁 -3-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、 戊-1-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、 3_甲基丁-3-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、 己-5-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、 庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基、壬-1-烯-1-基、壬-8-烯-1-基、 癸-1-烯-1-基、癸-9-烯-1-基、十一碳-1-烯-1-基、十一碳-10-烯-1-基、十二 碳-1-烯-1-基、十二碳-11-烯-1-基、十三碳-1-烯-1-基、十三碳-12-烯-1-基、十四 碳-1-烯-1-基、十四碳-13-烯-1-基、十五碳-1-烯-1-基、十五碳-14-烯-1-基等C2 C15的直链状或支链状烯基。作为“炔基”，例如乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁 -1-炔-1-基、-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、 己-5-炔-1-基、庚-1-炔-1-基、庚-6-炔-1-基、辛-1-炔-1-基、辛-7-炔-1-基、 壬-1-炔-1-基、壬-8-炔-1-基、癸-1-炔-1-基、癸-9-炔-1-基、i^一碳-1-炔-1-基、 十一碳-10-炔-1-基、十二碳-1-炔-1-基、十二碳-11-炔-1-基、十三碳-1-炔-1-基、 十三碳-12-炔-1-基、十四碳-1-炔-1-基、十四碳-13-炔-1-基、十五碳-1-炔-1-基、 十五碳-14-炔-1-基等C2 C15的直链状或支链状炔基。作为“亚烷基(alkylene)”，例如亚甲基、亚乙基、乙烷-1，1_ 二基、丙烷-1，3_ 二 基、丙烷-1，2- 二基、丙烷-2，2- 二基、丁烷-1，4- 二基、戊烷-1，5- 二基、己烷-1，6- 二基、 1，1，4，4_四甲基丁烷-1，4- 二基等Q C8的直链状或支链状亚烷基。作为“亚烯基”，例如乙烯-1，2- 二基、丙烯-1，3- 二基、丁 -1-烯-1，4- 二基、 丁 -2-烯-1，4- 二基、2-甲基丙烯-1，3- 二基、戊-2-烯-1，5- 二基、己-3-烯_1，6_ 二基 等Q C6的直链状或支链状亚烯基。作为“亚烷基(alkylidene)”，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基、亚 戊基、亚己基等Q C6的直链状或支链状亚烷基。作为“环烷基”，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等C3 C8的 环烷基。另外，上述“环烷基”也可以与苯环、萘环等稠合，例如1-二氢茚基、2-二氢茚基、 1,2,3,4-四氢萘-1-基、1，2，3，4-四氢萘-2-基等。作为“环烯基”，例如2-环丙烯-1-基、2-环丁烯-1-基、2-环戊烯-1-基、3-环 戊烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、1-环丁烯-1-基、1-环戊烯-1-基等C3 C6的环烯基。另外，上述“环烯基”也可以与苯环、萘环等稠合，例如1-二氢茚基、2-二氢茚基、 1,2,3,4-四氢萘-1-基、1，2，3，4_四氢萘-2-基、1-茚基、2-茚基等基团。作为“环烷二烯基”，例如2，4-环戊烷二烯-1-基、2，4-环己烷二烯-1-基、2，5-环 己烷二烯-1-基等C5 C6环烷二烯基。另外，上述“环烷二烯基”也可以与苯环、萘环等稠合，例如1-茚基、2-茚基等基团。作为“环烷基_烷基”可以例举“烷基”的1个氢原子被“环烷基”取代的基团，例 如环丙基甲基、1-环丙基乙基、2-环丙基乙基、3-环丙基丙基、4-环丙基丁基、5-环丙基戊 基、6-环丙基己基、环丁基甲基、环戊基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基 丙基、环己基丁基、环庚基甲基、环辛基甲基、6-环辛基己基等Q C14的环烷基-烷基。作为“亚环烷基”，例如环丙烷-1，1- 二基、环丙烷-1，2- 二基、环丁烷-1，1-二基、 环丁烷-1，2- 二基、环丁烷-1，3- 二基、环戊烷-1，1- 二基、环戊烷-1，2- 二基、环戊烷-1，
3-二基、环己烷-1，1- 二基、环己烷-1，2- 二基、环己烷-1，3- 二基、环己烷-1，4- 二基、环 庚烷-1，1- 二基、环庚烷-1，2- 二基、环辛烷-1，1- 二基、环辛烷-1，2- 二基等C3 C8的 亚环烷基。作为“亚环烯基”，例如2-环丙烯-1，1-二基、2-环丁烯-1，1-二基、2-环戊烯-1， 1- 二基、3-环戊烯-1，1- 二基、2-环己烯-1，1- 二基、2-环己烯-1，2- 二基、2-环己烯-1，
4-二基、3-环己烯-1，1- 二基、1-环丁烯-1，2- 二基、1-环戊烯-1，2- 二基、1-环己烯-1，2-二基等C3 C6的亚环烯基。作为“芳基”，可以例举单环式或稠合多环式芳香族烃基，例如苯基、1-萘基、2-萘 基、蒽基、菲基、苊烯基等C6 C14的芳基。另夕卜，上述“芳基”也可以与上述“ C3 C8环烷基，，、“ C3 C6环烯基”或“ C5 C6 环烷二烯基”等稠环，例如4- 二氢茚基、5- 二氢茚基、1，2，3,4-四氢萘-5-基、1，2，3，4-四 氢萘-6-基、3-苊基、4-苊基、茚-4-基、茚-5-基、茚-6-基、茚-7-基、4-菲基(7工f > 二 A )、5-菲基、6-菲基、7-菲基、8-菲基、9-菲基等基团。作为“亚芳基”，例如1，2_亚苯基、1，3_亚苯基、1，4_亚苯基、萘-1，2_ 二基、萘-1，
3-二基、萘-1,4- 二基、萘-1,5- 二基、萘-1,6- 二基、萘-1,7- 二基、萘-1,8- 二基、萘-2，
3-二基、萘-2，4- 二基、萘-2，5- 二基、萘-2，6- 二基、萘 _2，7- 二基、萘 _2，8_ 二基、蒽-1，
4-二基等C6 C14的亚芳基。作为“芳烷基”可以例举“烷基”的1个氢原子被“芳基 ”取代的基团，例如苯甲基、 1-萘基甲基、2-萘基甲基、蒽基甲基、菲基甲基、苊烯基甲基、二苯基甲基、1-苯乙基、2-苯 乙基、1-(1_萘基)乙基、1-(2_萘基)乙基、2-(1_萘基)乙基、2-(2_萘基)乙基、3-苯基 丙基、3-(1_萘基)丙基、3-(2_萘基)丙基、4-苯基丁基、4-(1_萘基)丁基、4-(2_萘基) 丁基、5-苯基戊基、5-(1_萘基)戊基、5-(2_萘基)戊基、6-苯基己基、6-(1_萘基)己基、 6_(2-萘基)己基等C7 C16芳烷基。作为“桥环式烃基”，例如二环〔2. 1.0〕戊基、二环〔2.2. 1〕庚基、二环〔2.2. 1〕辛
基、金刚烷基等基团。作为“螺环式烃基”，例如螺〔3. 4〕辛基、螺〔4. 5〕癸-1,6- 二烯基等基团。作为“萜烯类烃”，例如香叶基、橙花基、里哪基、植基、薄荷基、冰片基等基团。作为“卤代烷基”，可以例举“烷基”的1个氢原子被“卤素原子”取代的基团，例如 氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、碘 甲基、二碘甲基、三碘甲基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基、七氟丙基、七氟 异丙基、九氟丁基、全氟己基等被1至13个卤素原子取代的q C6的直链状或支链状卤代 焼基。作为“杂环基团”，可以例举含有至少1个选自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3 种杂原子作为构成环系的原子(环原子)的单环式或稠合多环式杂芳基，以及含有至少1 个选自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3种杂原子作为构成环系的原子(环原子)的单 环式或稠合多环式非芳香族杂环基团。作为“单环式杂芳基”，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯 基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异 噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、1-咪唑 基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1 -吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、(1，2，3-噁 二唑)-4-基、(1，2，3_ 噁二唑)-5_ 基、(1，2，4-噁二唑)-3-基、(1，2，4-噁二唑)-5-基、 (1，2，5_ 噁二唑)-3_ 基、(1，2，5_ 噁二唑)-4_ 基、(1，3，4_ 噁二唑)-2_ 基、(1，3，4_ 噁 二唑)-5_ 基、呋咱基、(1，2，3_ 噻二唑)-4_ 基、(1，2，3_ 噻二唑)-5_ 基、(1，2，4_ 噻二 唑)-3-基、(1，2，4-噻二唑)-5-基、(1，2，5-噻二唑)-3-基、(1，2，5-噻二唑)~4~ 基、(1， 3，4_ 噻二唑)-2_ 基、(1，3，4_ 噻二唑)-5_ 基、(1H-1，2，3-三唑)-1_ 基、(1H_1，2，3-三唑)-4-基、(1H-1,2,3-三唑)-5-基、(2H-1,2,3-三唑)-2-基、(2H-1,2,3-三唑)~4~ 基、 (1H-1，2，4-三唑)-1_ 基、(1H-1，2，4-三唑)-3-基、(1H-1，2，4-三唑)-5-基、(4H_1，2， 4-三唑)-3-基、(4H-1，2，4-三唑)-4_ 基、(1H-四唑)_1_ 基、(1H-四唑)_5_ 基、(2H-四 唑)-2_基、(2H-四唑)-5-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧 啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、(1，2，3-三嗪)-4-基、(1，2，3-三嗪)-5-基、(1，2，
4-三嗪)-3-基、(1，2，4-三嗪)-5-基、(1，2，4-三嗪)-6-基、(1，3，5-三嗪)-2-基、1-氮 杂革基、1-氮杂革基、2-氮杂革基、3-氮杂革.基、4-氮杂革基、(1，4-氧氮革)-2-基、(1， 4_氧氮革)_3_基、(1，4_氧氮萆)-5_基、(1，4_氧氮萆)-6_基、(1，4_氧氮革)-7_基、 (1，4_硫氮革)-2_基、(1，4_硫氮革)-3_基、(1，4_硫氮萆)-5_基、(1，4_硫氮萆)-6_基、 (1,4-硫氮革)基等5至7元单环式杂芳基。 作为“稠合多环式杂芳基”，例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、
5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯 并呋喃基、2-苯并〔b〕噻吩基、3-苯并〔b〕噻吩基、4-苯并〔b〕噻吩基、5-苯并〔b〕噻吩 基、6-苯并〔b〕噻吩基、7-苯并〔b〕噻吩基、1-苯并〔c〕噻吩基、4-苯并〔c〕噻吩基、5-苯 并〔c〕噻吩基、1-吲哚基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚 基、7-吲哚基、(2H-异吲哚)-1_基、(2H-异吲哚)-2_基、(2H-异吲哚)-4_基、(2H-异吲 哚)-5-基、(1H-吲唑)-1-基、(1H-吲唑)-3-基、(1H-吲唑)-4-基、(1H-吲唑)~5~基、 (1H-吲唑)-6_ 基、(1H-吲唑)-7_ 基、(2H-吲唑)-1_ 基、(2H-吲唑)_2_ 基、(2H-吲 唑)-4_基、(2H-吲唑)-5_基、2-苯并噁唑基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑 基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、(1,2-苯并异噁唑)-3-基、(1,2-苯并异噁唑)-4-基、 (1,2-苯并异噁唑)-5-基、(1，2-苯并异噁唑)-6-基、(1,2-苯并异噁唑)-7-基、(2，1-苯 并异噁唑)-3-基、(2，1-苯并异噁唑)-4-基、(2，1-苯并异噁唑)-5-基、(2，1_苯并异 噁唑)-6-基、(2，1-苯并异噁唑)-7-基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、
6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、(1，2-苯并异噻唑)-3-基、(1，2-苯并异噻唑)-4-基、(1， 2_苯并异噻唑)-5-基、(1，2_苯并异噻唑)-6_基、(1，2_苯并异噻唑)-7_基、(2，1_苯 并异噻唑)-3-基、(2，1-苯并异噻唑)-4-基、(2，1-苯并异噻唑)-5-基、(2，1-苯并异噻 唑)-6_基、(2，1-苯并异噻唑)-7-基、(1，2，3_苯并噁二唑)-4_基、(1，2，3-苯并噁二 唑)-5_基、(1，2，3-苯并噁二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噁二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噁二 唑)-4_基、(2，1，3-苯并噁二唑)-5-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-4-基、(1，2，3-苯并噻二 唑)-5_基、(1，2，3-苯并噻二唑)-6-基、(1，2，3-苯并噻二唑)-7-基、(2，1，3-苯并噻二 唑)-4_基、(2，1，3-苯并噻二唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-1_基、(1H-苯并三唑)-4_基、 (1H-苯并三唑)-5_基、(1H-苯并三唑)-6_基、(1H-苯并三唑)-7_基、(2H-苯并三 唑)-2_基、(2H-苯并三唑)-4_基、(2H-苯并三唑)-5-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、 5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹 啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、
7-噌啉基、8-噌啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、
8-喹唑啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘 啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-蝶啶、4-蝶啶基、6-蝶啶基、7-蝶啶基、1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基、2_( a -咔 啉基)、3- ( a -咔啉基)、4_ ( a -咔啉基)、5_ ( a -咔啉基)、6_ ( a -咔啉基)、7_ ( a -咔啉 基)、8-(a-咔啉基)、9-(a-咔啉基)、1-(0-咔啉基)、3-(0_咔啉基)、4-(0_咔啉基)、 咔啉基)、6-(0_咔啉基)、7-(0_咔啉基)、8-(0_咔啉基)、9-(0_咔啉基)、 1-(￥-咔啉基)、2-(￥-咔啉基)、4-(￥-咔啉基)、5-(￥-咔啉基)、6-(￥-咔啉基)、
7-(y-咔啉基)、8-(y -咔啉基)、9-( y -咔啉基)、1_吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖 啶基、9-吖啶基、1-吩噁嗪基、2-吩噁嗪基、3-吩噁嗪基、4-吩噁嗪基、10-吩噁嗪基、1-吩 噻嗪基、2-吩噻嗪基、3-吩噻嗪基、4-吩噻嗪基、10-吩噻嗪基、1-吩嗪基、2-吩嗪基、1-菲 啶基、2-菲啶基、3-菲啶基、4-菲啶基、6-菲啶基、7-菲啶基、8-菲啶基、9-菲啶基、10-菲 啶基、2-菲咯啉基、3-菲咯啉基、4-菲咯啉基、5-菲咯啉基、6-菲咯啉基、7-菲咯啉基、8-菲 咯啉基、9-菲咯啉基、10-菲咯啉基、1-噻蒽基、2-噻蒽基、1-中氮茚基、2-中氮茚基、3-中 氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1-吩噻噁基、2-吩噻噁基、
3-吩噻噁基、4-吩噻噁基、噻吩并〔2，3-b〕呋喃基、吡咯并〔l，2-b〕哒嗪基、吡唑并〔l，5-a〕 吡啶基、咪唑并〔ll，2_a〕吡啶基、咪唑并〔l，5_a〕吡啶基、咪唑并〔l，2_b〕哒嗪基、咪唑并 (1,2-a)嘧啶基、1，2，4-三唑并(4,3-a)吡啶基、1，2，4-三唑并(4,3-a)哒嗪基等8至14 元的稠合多环式杂芳基。作为“单环式非芳香族杂环基团”，例如1-氮丙啶基、1-氮杂环丁烷基、1-吡咯 烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、四氢噻吩基、1-咪唑烷 基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、1-(2-吡咯啉基)、 1-(2-咪唑啉基)、2-(2_咪唑啉基)、1-(2_吡唑啉基)、3-(2_吡唑啉基)、哌啶子基、2-哌 啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-高哌啶基、2-四氢吡喃基、吗啉代基、(硫代吗啉)-4-基、 1-哌嗪基、1-高哌嗪基等3至7元饱和或不饱和的单环式非芳香族杂环基团。作为“稠合多环式非芳香族杂环基团”，例如2-奎宁环基、2-苯并二氢吡喃基、 3_苯并二氢吡喃基、4-苯并二氢吡喃基、5-苯并二氢吡喃基、6-苯并二氢吡喃基、7-苯并二 氢吡喃基、8-苯并二氢吡喃基、1-异苯并二氢吡喃基、3-异苯并二氢吡喃基、4-异苯并二氢 吡喃基、5-异苯并二氢吡喃基、6-异苯并二氢吡喃基、7-异苯并二氢吡喃基、8-异苯并二氢 吡喃基、2-苯并二氢噻喃基、3-苯并二氢噻喃基、4-苯并二氢噻喃基、5-苯并二氢噻喃基、 6-苯并二氢噻喃基、7-苯并二氢噻喃基、8-苯并二氢噻喃基、1-异苯并二氢噻喃基、3-异 苯并二氢噻喃基、4-异苯并二氢噻喃基、5-异苯并二氢噻喃基、6-异苯并二氢噻喃基、7-异 苯并二氢噻喃基、8-异苯并二氢噻喃基、1-二氢吲哚基、2-二氢吲哚基、3-二氢吲哚基、
4-二氢吲哚基、5- 二氢吲哚基、6- 二氢吲哚基、7- 二氢吲哚基、1-异二氢吲哚基、2-异二氢 吲哚基、4-异二氢吲哚基、5-异二氢吲哚基、2-(4H-苯并吡喃基)、3-(4H-苯并吡喃基)、 4-(4H-苯并吡喃基)、5-(4H-苯并吡喃基)、6-(4H-苯并吡喃基)、7_(4H_苯并吡喃基)、
8-(4H-苯并吡喃基)、1-异苯并吡喃基、3-异苯并吡喃基、4-异苯并吡喃基、5-异苯并吡喃 基、6_异苯并吡喃基、7-异苯并吡喃基、8-异苯并吡喃基、1-(1H-吡咯烷基)、2-(lH-吡咯 烷基)、3-(lH-吡咯烷基)、5-(lH-吡咯烷基)、6-(lH-吡咯烷基)、7-(lH-吡咯烷基)、等8 至10元饱和或不饱和的稠合多环式非芳香族杂环基团。上述“杂环基团”中，除具有结合键的氮原子以外，也可以具有选自氧原子、硫原子 和氮原子等的1至3种杂原子作为构成环系的原子(环原子)的单环式或稠合多环式杂芳基，以及除具有结合键的氮原子以外，也可以具有选自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3 种杂原子作为构成环系的原子(环原子)的单环式或稠合多环式非芳香族杂环基团，称为 “环状氨基”，例如1-吡咯烷基、1-咪唑烷基、1"吡唑烷基、1"噁唑烷基、1"噻唑烷基、哌啶子 基、吗啉代基、1"哌嗪基、硫代吗啉-4-基、1-高哌啶基、1-高哌嗪基、2-吡咯啉-1-基、2-咪 唑啉-1-基、2-吡唑啉-1-基、1-二氢吲哚基、2-异二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢喹啉-1-基、 1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-吲哚基、1-吲唑基、2-异 吲哚基等基团。作为“烃-氧基”，可以例举“羟基”的氢原子被“烃基”取代的基团，作为“烃”，可 以例举与上述“烃基”同样的基团。作为“烃-氧基”，例如烷氧基(烷基氧基)、烯氧基、炔 氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基等脂肪族烃氧基；芳氧基；芳烷氧基；亚烷基二氧基等。作为“烷氧基(烷基氧基)”，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、 异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、新戊 氧基、1，2_ 二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲 基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3- 二甲基丁氧基、2，2- 二甲基丁氧基、1，1- 二甲基丁氧基、1， 2- 二甲基丁氧基、1，3- 二甲基丁氧基、2，3- 二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1-乙基丁氧基、 1-乙基-1-甲基丙氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基、正i^一烷氧基、正十二 烷氧基、正十三烷氧基、正十四烷氧基、正十五烷氧基等q C15的直链状或支链状烷氧基。作为“烯氧基”，例如乙烯基氧、(丙-1-烯-1-基)氧、烯丙基氧、异丙烯基 氧、(丁 -1-烯-1-基)氧、(丁 -2-烯-1-基)氧、(丁 -3-烯-1-基)氧、(2-甲基 丙-2-烯-1-基)氧、(1-甲基丙-2-烯-1-基)氧、(戊-1-烯-1-基)氧、(戊-2-烯-1-基) 氧、(戊-3-烯-1-基)氧、(戊-4-烯-1-基)氧、(3-甲基丁 -2-烯-1-基)氧、(3-甲基 丁-3-烯-1-基)氧、(己-1-烯-1-基)氧、(己-2-烯-1-基)氧、(己-3-烯-1-基) 氧、(己-4-烯-1-基)氧、(己-5-烯-1-基)氧、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氧、(4-甲基 戊-3-烯-1-基)氧、(庚-1-烯-1-基)氧、(庚-6-烯-1-基)氧、(辛-1-烯-1-基)氧、 (辛-7-烯-1-基)氧、(壬-1-烯-1-基)氧、(壬-8-烯-1-基)氧、(癸-1-烯-1-基) 氧、(癸-9-烯-1-基)氧、(十一 -1-烯-1-基)氧、(十一 -10-烯-1-基)氧、 (十二 -1-烯-1-基)氧、(十二 -11-烯-1-基)氧、(十三-1-烯-1-基)氧、 (十三-12-烯-1-基)氧、(十四-1-烯-1-基)氧、(十四-13-烯-1-基)氧、 (十五-1-烯-1-基)氧、(十五-14-烯-1-基)氧等C2 C15的直链状或支链状烯氧基。作为“炔氧基”，例如乙炔基氧、(丙-1-炔-1-基)氧、(丙-2-炔-1-基) 氧、(丁 -1-炔-1-基)氧、(丁 -3-炔-1-基)氧、(1-甲基丙-2-炔-1-基)氧、 (戊-1-炔-1-基)氧、(戊-4-炔-1-基)氧、(己-1-炔-1-基)氧、(己-5-炔-1-基) 氧、(庚-1-炔-1-基)氧、(庚-6-炔-1-基)氧、(辛-1-炔-1-基)氧、(辛-7-炔-1-基) 氧、(壬-1-炔-1-基)氧、(壬-8-炔-1-基)氧、(癸-1-炔-1-基)氧、(癸-9-炔-1-基) 氧、(十一 -1-炔-1-基)氧、(十一 -10-炔-1-基)氧、(十二 -1-炔-1-基)氧、 (十二 -11-炔-I-基)氧、(十三-I-炔-I-基)氧、(十三-12-炔-1-基)氧、 (十四-1-炔-1-基)氧、(十四-13-炔-1-基)氧、(十五-1-炔-1-基)氧、 (十五-14-炔-1-基)氧等C2 C15的直链状或支链状炔氧基。作为“环烷氧基”，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基等C3 C8的环烷氧基。作为“环烷基烷氧基”，例如环丙基甲氧基、1-环丙基乙氧基、2-环丙基乙氧基、 3-环丙基丙氧基、4-环丙基丁氧基、5-环丙基戊氧基、6-环丙基己氧基、环丁基甲氧基、环 戊基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基、2-环己基乙氧基、3-环己基丙 氧基、4-环己基丁氧基、环庚基甲氧基、环辛基甲氧基、6-环辛基己氧基等C4 C14的环烷 基烷氧基。作为“芳氧基”，例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、蒽氧基、菲氧基、苊烯氧基等 C6 C14的芳氧基。作为“芳烷氧基”，例如苯甲氧基、1-萘甲氧基、2-萘甲氧基、蒽甲氧基、菲甲氧基、 苊烯甲氧基、二苯基甲氧基、1-苯乙氧基、2-苯乙氧基、1-(1_萘基)乙氧基、1-(2_萘基) 乙氧基、2-(1_萘基)乙氧基、2-(2_萘基)乙氧基、3-苯基丙氧基、3-(1_萘基)丙氧基、 3_(2_萘基)丙氧基、4-苯基丁氧基、4-(1_萘基)丁氧基、4-(2_萘基)丁氧基、5-苯基戊氧 基、5-(1_萘基)戊氧基、5-(2_萘基)戊氧基、6-苯基己氧基、6-(1_萘基)己氧基、6-(2_萘 基)己氧基等C7 C16的芳烷氧基。作为“亚烷基二氧基”，例如亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、1-甲基亚甲基二氧基、 1，1- 二甲基亚甲基二氧基等基团。作为“卤代烷氧基(卤代烷基氧基)”，可以例举“羟基”的氢原子被“卤代烷基”取 代的基团，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲 氧基、2，2，2_三氟乙氧基、五氟乙氧基、3，3，3_三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟异丙氧基、九 氟丁氧基、全氟己氧基等被1 13个卤素原子取代的q C6的直链状或支链状卤代烷氧基。作为“杂环-氧基”，可以例举“羟基”的氢原子被“杂环基团”取代的基团，作为“杂 环”可以例举与上述“杂环基团”同样的基团。作为“杂环-氧基”，例如单环式杂芳氧基、稠 合多环式杂芳氧基、单环式非芳香族杂环_氧基、稠合多环式非芳香族杂环_氧基等。作为“单环式杂芳氧基”，例如3-噻吩基氧、(异噁唑-3-基)氧、(噻唑-4-基) 氧、2-吡啶基氧、3-吡啶基氧、4-吡啶基氧、(嘧啶-4-基)氧等基团。作为“稠合多环式杂芳氧基”，例如5-吲哚基氧、(苯并咪唑-2-基)氧、2-喹啉基 氧、3-喹啉基氧、4-喹啉基氧等基团。作为“单环式非芳香族杂环-氧基”，例如3-吡咯烷氧基、4-哌啶氧基等基团。作为“稠合多环式非芳香族杂环_氧基”，例如3- 二氢吲哚基氧、4-苯并二氢吡喃
基氧等基团。作为“烃-硫烷基”，可以例举“硫烷基”的氢原子被“烃基”取代的基团，作为“烃”，
可以例举与上述“烃基”同样的基团。作为“烃-硫烷基”，例如烷基-硫烷基、烯基-硫烷 基、炔基_硫烷基、环烷基_硫烷基、环烷基_烷基-硫烷基等脂肪族烃_硫烷基；芳基_硫 烧基、芳烧基~硫烧基等。作为“烷基-硫烷基”，例如甲基硫烷基、乙基硫烷基、正丙基硫烷基、异丙基硫烷 基、正丁基硫烷基、异丁基硫烷基、仲丁基硫烷基、叔丁基硫烷基、正戊基硫烷基、异戊基硫 烷基、(2-甲基丁基)硫烷基、(1-甲基丁基)硫烷基、新戊基硫烷基、(1，2-二甲基丙基)硫 烷基、(1-乙基丙基)硫烷基、正己基硫烷基、(4-甲基戊基)硫烷基、(3-甲基戊基)硫烷基、(2-甲基戊基)硫烷基、(1-甲基戊基)硫烷基、(3，3- 二甲基丁基)硫烷基、(2，2- 二甲 基丁基)硫烷基、(1，1_ 二甲基丁基)硫烷基、(1，2-二甲基丁基)硫烷基、(1，3-二甲基丁 基)硫烷基、(2，3- 二甲基丁基)硫烷基、(2-乙基丁基)硫烷基、(1-乙基丁基)硫烷基、 (1-乙基-1-甲基丙基)硫烷基、正庚基硫烷基、正辛基硫烷基、正壬基硫烷基、正癸基硫烷 基、正i^一烷基硫烷基、正十二烷基硫烷基、正十三烷基硫烷基、正十四烷基硫烷基、正十五 烷基硫烷基等q C15的直链状或支链状烷基_硫烷基。作为“烯基-硫烷基”，例如乙烯基硫烷基、(丙-1-烯-1-基)硫烷基、烯丙 基硫烷基、异丙烯基硫烷基、(丁-1-烯-1-基)硫烷基、(丁-2-烯-1-基)硫烷基、 (丁 -3-烯-1-基)硫烷基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)硫烷基、(1-甲基丙-2-烯-1-基) 硫烷基、(戊-1-烯-1-基)硫烷基、(戊-2-烯-1-基)硫烷基、(戊-3-烯-1-基)硫烷基、 (戊-4-烯-1-基)硫烷基、(3-甲基丁 -2-烯-1-基)硫烷基、(3-甲基丁 -3-烯-1-基) 硫烷基、(己-1-烯-1-基)硫烷基、(己-2-烯-1-基)硫烷基、(己-3-烯-1-基)硫烷 基、(己-4-烯-1-基)硫烷基、(己-5-烯-1-基)硫烷基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫 烷基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)硫烷基、(庚-1-烯-1-基)硫烷基、(庚-6-烯-1-基) 硫烷基、(辛-1-烯-1-基)硫烷基、(辛-7-烯-1-基)硫烷基、(壬-1-烯-1-基)硫烷 基、(壬-8-烯-1-基)硫烷基、(癸-1-烯-1-基)硫烷基、(癸-9-烯-1-基)硫烷基、 (十一 -1-烯-1-基)硫烷基、(十一 -10-烯-1-基)硫烷基、(十二 -1-烯-1-基)硫烷 基、(十二-11-烯-1-基)硫烷基、(十三-1-烯-1-基)硫烷基、(十三-12-烯-1-基)硫 烷基、(十四-1-烯-1-基)硫烷基、(十四-13-烯-1-基)硫烷基、(十五-1-烯-1-基) 硫烷基、(十五-14-烯-1-基)硫烷基等C2 C15的直链状或支链状烯基_硫烷基。作为“炔基-硫烷基”，例如乙炔基硫烷基、(丙-1-炔-1-基)硫烷基、 (丙-2-炔-1-基)硫烷基、(丁-1-炔-1-基)硫烷基、(丁-3-炔-1-基)硫烷基、 (1-甲基丙-2-炔-1-基)硫烷基、(戊-1-炔-1-基)硫烷基、(戊-4-炔-1-基)硫 烷基、(己-1-炔-1-基)硫烷基、(己-5-炔-1-基)硫烷基、(庚-1-炔-1-基)、 (庚-6-炔-1-基)硫烷基、(辛-1-炔-1-基)硫烷基、(辛-7-炔-1-基)硫烷基、 (壬-1-炔-1-基)硫烷基、(壬-8-炔-1-基)硫烷基、(癸-1-炔-1-基)硫烷基、 (癸-9-炔-1-基)硫烷基、(十一 -1-炔-1-基)硫烷基、(十一 -10-炔-1-基)硫烷基、 (十二-1-炔-1-基)硫烷基、(十二-11-炔-1-基)硫烷基、(十三-1-炔-1-基)硫烷 基、(十三-12-炔-1-基)硫烷基、(十四-1-炔-1-基)硫烷基、(十四-13-炔-1-基) 硫烷基、(十五-1-炔-1-基)硫烷基、(十五-14-炔-1-基)硫烷基等C2 C15的直链状 或支链状炔基-硫烷基。作为“环烷基-硫烷基”，例如环丙基硫烷基、环丁基硫烷基、环戊基硫烷基、环己 基硫烷基、环庚基硫烷基、环辛基硫烷基等c3 c8的环烷基-硫烷基。作为“环烷基-烷基-硫烷基”，例如(环丙基甲基)硫烷基、(1-环丙基乙基)硫 烷基、(2-环丙基乙基)硫烷基、(3-环丙基丙基)硫烷基、(4-环丙基丁基)硫烷基、(5-环 丙基戊基)硫烷基、(6-环丙基己基)硫烷基、(环丁基甲基)硫烷基、(环戊基甲基)硫烷 基、(环丁基甲基)硫烷基、(环戊基甲基)硫烷基、(环己基甲基)硫烷基、(2-环己基乙 基)硫烷基、(3-环己基丙基)硫烷基、(4-环己基丁基)硫烷基、(环庚基甲基)硫烷基、 (环辛基甲基)硫烷基、(6-环辛基己基)硫烷基等C4 C14的环烷基-烷基-硫烷基。
作为“芳基-硫烷基”，例如苯基硫烷基、1-萘基硫烷基、2-萘基硫烷基、蒽基硫烷 基、菲基硫烷基、苊烯基硫烷基等C6 C14的芳基-硫烷基。作为“芳烷基-硫烷基”，例如苯甲基硫烷基、(1-萘甲基)硫烷基、(2-萘甲基)硫 烷基、(蒽甲基)硫烷基、(菲甲基)硫烷基、(苊烯甲基)硫烷基、(二苯基甲基)硫烷基、 (1-苯乙基)硫烷基、(2-苯乙基)硫烷基、(1-(1-萘基)乙基)硫烷基、(1-(2-萘基)乙 基)硫烷基、(2-(1-萘基)乙基)硫烷基、(2-(2-萘基)乙基)硫烷基、(3-苯基丙基)硫 烷基、(3-(1_萘基)丙基)硫烷基、(3-(2_萘基)丙基)硫烷基、(4-苯基丁基)硫烷基、 (4-(1_萘基)丁基)硫烷基、(4-(2-萘基)丁基)硫烷基、(5-苯基戊基)硫烷基、(5-(1_萘 基)戊基)硫烷基、(5-(2-萘基)戊基)硫烷基、(6-苯基己基)硫烷基、(6-(1-萘基)己 基)硫烷基、(6-(2-萘基)己基)硫烷基等C7 C16的芳烷基-硫烷基。作为“卤代烷基_硫烷基”，可以例举“硫烷基”的氢原子被“卤代烷基”取代的基 团，例如(氟甲基)硫烷基、(氯甲基)硫烷基、(溴甲基)硫烷基、(碘甲基)硫烷基、(二 氟甲基)硫烷基、(三氟甲基)硫烷基、(三氯甲基)硫烷基、(2，2，2-三氟乙基)硫烷基、 (五氟乙基)硫烷基、(3，3，3-三氟丙基)硫烷基、(七氟丙基)硫烷基、(七氟异丙基)硫 烷基、(九氟丁基)硫烷基、(全氟己基)硫烷基等被1 13个卤素原子取代的q C6的 直链状或支链状商代烷基_硫烷基。作为“杂环-硫烷基”，可以例举“硫烷基”的氢原子被“杂环基团”取代的基团，作 为“杂环”可以例举与上述“杂环基团”同样的基团。作为“杂环-硫烷基”，例如单环式杂 芳基-硫烷基、稠合多环式杂芳基_硫烷基、单环式非芳香族杂环-硫烷基、稠合多环式非 芳香族杂环-硫烷基等。作为“单环式杂芳基-硫烷基”，例如(咪唑-2-基)硫烷基、(1，2，4-三唑-2-基) 硫烷基、(吡啶-2-基)硫烷基、(吡啶-4-基)硫烷基、(嘧啶-2-基)硫烷基等基团。作为“稠合多环式杂芳基-硫烷基”，例如(苯并咪唑-2-基)硫烷基、(喹 啉-2-基)硫烷基、(喹啉-4-基)硫烷基等基团。作为“单环式非芳香族杂环-硫烷基”，例如(3-吡咯烷基)硫烷基、(4-哌啶基)
硫烷基等基团。作为“稠合多环式非芳香族杂环-硫烷基”，例如(3-二氢喷哚基)硫烷基、(4-苯 并二氢吡喃基)硫烷基等基团。作为“酰基”，例如甲酰基、乙醛酰基、硫醛基以及下式表示的基团， (式中，Ral和Rbl相同或不同，表示烃基或杂环基团，或者Ral和Rbl连在一起，与它 们所结合的氮原子一同表示环状氨基)。上述“酰基”的定义中，式(co-lA)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-羰基”(具体实例乙酰基、
丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、
丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、异巴豆酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、
苯甲酰基、1-萘酰基、2-萘酰基、苯基乙酰基等基团)，Ral为杂环基团的基团称为“杂环_羰
基”(具体实例2_噻吩甲酰基、3-呋喃甲酰基、烟酰基、异烟酰基等基团)。
式(co-2A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-氧_羰基”(具体实例甲 氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、苯甲氧基羰基等基团)，Ral为杂环基团的基团称为“杂 环-氧-羰基”(具体实例3_吡啶基氧羰基等基团)。式(co-3A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-羰基-羰基”(具体实例 丙酮酰基等基团)，Ral为杂环基团的基团称为“杂环_羰基-羰基”。式(co-4A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-氧_羰基-羰基”(具体实 例甲草酰基、乙草酰基等基团)，Ral为杂环基团的基团称为“杂环-氧-羰基-羰基”。式(co-5A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-硫烷基-羰基”，Ral为杂环 基团的基团称为“杂环_硫烷基_羰基”。式(co-6A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-硫代羰基”，Ral为杂环基团 的基团称为“杂环_硫代羰基”。式(co-7A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-氧_硫代羰基”，Ral为杂环 基团的基团称为“杂环-氧-硫代羰基”。式(co-8A)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-硫烷基-硫代羰基”，Ral为 杂环基团的基团称为“杂环_硫烷基_硫代羰基”。式(co-9A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“N-烃-氨基甲酰基”(具体实 例N_甲基氨基甲酰基等基团)，Ral为杂环基团的基团称为“N-杂环-氨基甲酰基”。式(co-lOA)表示的基团中，Ral和Rbl为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_氨基甲 酰基”(具体实例N，N-二甲基氨基甲酰基等基团)，Ral和Rbl为杂环基团的基团称为“N， N- 二(杂环)-氨基甲酰基”，Ral为烃基且Rbl为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-取 代氨基甲酰基”，Ral和Rbl连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环 状氨基_羰基”(具体实例吗啉代基羰基等基团)。式(co-llA)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“N-烃-硫代氨基甲酰基”，Ral 为杂环基团的基团称为“N-杂环-硫代氨基甲酰基”。式(CO-12A)表示的基团中，Ral和Rbl为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_硫代氨 基甲酰基”，Ral和Rbl为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)_硫代氨基甲酰基”，Ral为烃 基且Rbl为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-硫代氨基甲酰基”，Ral和Rbl连在一起，与 它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基-硫代羰基”。式(co-13A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“N-烃-氨磺酰基”，Ral为杂环 基团的基团称为“N-杂环-氨磺酰基”。式(co-14A)表示的基团中，Ral和Rbl为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_氨磺酰 基”(具体实例N，N- 二甲基氨磺酰基等基团)，Ral和Rbl为杂环基团的基团称为“N，N- 二 (杂环)-氨磺酰基”，Ral为烃基且Rbl为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-氨磺酰基”， Ral和Rbl连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_磺酰 基”(具体实例1_吡咯基磺酰基等基团)。式(CO-15A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“N-烃-亚氨磺酰基(^ > 7 4 f * O ) ”，Ral为杂环基团的基团称为“N-杂环-亚氨磺酰基”。式(CO-16A)表示的基团中，Ral和Rbl为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_亚氨磺 酰基”，Ral和Rbl为杂环基团的基团称为“N，N-二(杂环)_亚氨磺酰基”，Ral为烃基且Rbl为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-亚氨磺酰基”，Ral和Rbl连在一起，与它们结合的 氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_亚磺酰基”。式(CO-17A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-氧-磺酰基”，Ral为杂环 基团的基团称为“杂环-氧-磺酰基”。式(co-ISA)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-氧_亚磺酰基”，Ral为杂 环基团的基团称为“杂环-氧-亚磺酰基”。式(co-19A)表示的基团中，Ral和Rbl为烃基的基团称为“0，0_ 二(烃)_膦酰基”， Ral和Rbl为杂环基团的基团称为“0，0-二(杂环)_膦酰基”，Ral为烃基且Rbl为杂环基团 的基团称为“0-烃-0’ -杂环-膦酰基”。式(CO-20A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-磺酰基”(具体实例甲磺 酰基、苯磺酰基等基团)，Ral为杂环基团的基团称为“杂环_磺酰基”。式(《-21A)表示的基团中，Ral为烃基的基团称为“烃-亚磺酰基”(具体实例甲 亚磺酰基、苯亚磺酰基等基团)，Ral为杂环基团的基团称为“杂环-亚磺酰基”。作为上述式(co-lA)至(co-21A)表示的基团中的“烃”，可以例举与上述“烃基” 同样的基团。例如，作为式(《_1A)表示的“烃-羰基”，可以例举烷基-羰基、烯基_羰基、 炔基-羰基、环烷基-羰基、环烯基-羰基、环烷二烯基-羰基、环烷基_烷基-羰基等脂肪 族烃-羰基；芳基-羰基；芳烷基_羰基；桥环式烃_羰基；螺环式烃_羰基；萜烯类烃_羰 基。以下，式(《_2A)至(co-21A)表示的基团也同样。作为上述式(co-lA)至(co-21A)表示的基团中的“杂环”，可以例举与上述“杂环 基团”同样的基团。例如，作为式(《_1A)表示的“杂环-羰基”，可以例举单环式杂芳基-羰 基、稠合多环式杂芳基_羰基、单环式非芳香族杂环_羰基、稠合多环式非芳香族杂环_羰 基。以下，式(《_2A)至(co-21A)表示的基团也同样。作为上述式(co-lOA)至(co-16A)表示的基团中的“环状氨基”，可以例举与上述 “环状氨基”同样的基团。上述“酰基”、“氨基甲酰基”、“硫代氨基甲酰基”、“氨磺酰基”和“亚氨磺酰基”总 称为“可以具有取代基的酰基”。本说明书中，对某些官能团称“可以具有取代基”的场合，除特别提到的场合外， 是指这些官能团在化学上可能的位置上具有或不具有1个或2个以上“取代基”。官能团 上存在的取代基的种类、取代基的个数和取代位置没有特别的限定，存在2个以上取代基 时，这些取代基可以相同，也可以不同。作为官能团上存在的“取代基”，例如卤素原子、氧 代、硫代、硝基、亚硝基、氰基、异氰基、氰氧基、氰硫基、异氰氧基、异氰硫基、羟基、硫烷基、 羧基、硫烷基羰基、草酰基、甲草酰基、硫代羧基、二硫代羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰 基、磺基、氨磺酰基、亚磺基、亚氨磺酰基、次磺基(sulfeno)、次氨磺酰基(sulfenamoyl)、 膦酰基、羟基膦酰基、烃基、杂环基团、烃-氧基、杂环-氧基、烃-硫烷基、杂环-硫烷基、酰 基、氨基、胼基、腙基、二氮烯基、脲基、硫脲基、胍基、甲氨酰基(carbamoimidyl)(脒基)、叠 氮基、亚氨基、羟氨基、羟亚氨基、氨基氧基、重氮基、脲亚氨基(semicarbazino)、脲亚氨基 (semicarbazono)、脲甲酰基、脲乙酰基、phosphano、氧磷基、二氧磷基、硼基、甲硅烷基、、 夕二卟、七，二卟、氧基等。上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”存在2个以上时，该2个以上的取代
35基也可以与它们结合的原子一同形成环式基团。这种环式基团中，可以含有1个以上选自 氧原子、硫原子和氮原子等的1至3种杂原子作为构成环系的原子(环原子)，该环上也可 以存在1个以上的取代基。该环可以是单环式或稠合多环式，可以是芳香族或非芳香族。上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”也可以在该取代基上的化学上可 能的位置被上述“取代基”取代。取代基的种类、取代基的个数和取代位置没有特别限定， 被2个以上取代基取代的场合，这些取代基可以相同，也可以不同。作为其实例，例如卤代 烷基-羰基(具体实例三氟乙酰基等基团)、卤代烷基_磺酰基(具体实例三氟甲磺酰 基等基团)、酰氧基、酰基_硫烷基、N-烃基-氨基、N，N- 二(烃)-氨基、N-杂环-氨基、 N-烃-N-杂环氨基、酰氨基、二(酰基)氨基等基团。另外，上述“取代基”上的“取代”也 可以反复数次。作为“酰氧基”，可以例举“羟基”的氢原子被“酰基”取代的基团，例如甲酰氧基、 乙醛酰氧基、硫醛氧基以及下式表示的基团。 (式中，Ra2和Rb2相同或不同，表示烃基或杂环基团，或者Ra2和Rb2连在一起，与它 们所结合的氮原子一同表示环状氨基)。上述“酰氧基”的定义中，式(co-IB)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-羰基-氧基”(具体实例 乙酰氧基、苯甲酰氧基等基团)，Ra2为杂环基团的基团称为“杂环_羰基-氧基”。式(co-2B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-氧_羰基-氧基”，Ra2为杂 环基团的基团称为“杂环-氧-羰基-氧基”。式(co-3B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-羰基-羰基-氧基”，Ra2为杂环基团的基团称为“杂环_羰基-羰基-氧基”。式(co-4B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-氧-羰基-羰基-氧基”， Ra2为杂环基团的基团称为“杂环-氧-羰基-羰基-氧基”。式(co-5B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-硫烷基-羰基-氧基”，Ra2 为杂环基团的基团称为“杂环_硫烷基_羰基-氧基”。式(co-6B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-硫代羰基_氧基”，Ra2为杂 环基团的基团称为“杂环_硫代羰基_氧基”。式(co-7B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-氧_硫代羰基-氧基”，Ra2 为杂环基团的基团称为“杂环-氧-硫代羰基_氧基”。式(co-8B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-硫烷基-硫代羰基-氧基”， Ra2为杂环基团的基团称为“杂环_硫烷基_硫代羰基_氧基”。式(co-9B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“N-烃-氨基甲酰基-氧基”，Ra2 为杂环基团的基团称为“N-杂环-氨基甲酰基-氧基”。式(co-lOB)表示的基团中，Ra2和Rb2为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_氨基甲 酰基_氧基”，Ra2和Rb2为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)_氨基甲酰基_氧基”，Ra2 为烃基且Rb2为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-氨基甲酰基-氧基”，Ra2和Rb2连在 一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_羰基-氧基”。式(co-llB)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“N-烃-硫代氨基甲酰基-氧 基”，Ra2为杂环基团的基团称为“N-杂环-硫代氨基甲酰基_氧基”。式(co-12B)表示的基团中，Ra2和Rb2为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_硫代氨 基甲酰基-氧基”，Ra2和Rb2为杂环基团的基团称为“N，N-二(杂环)_硫代氨基甲酰基-氧 基”，Ra2为烃基且Rb2为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-硫代氨基甲酰基-氧基”， Ra2和Rb2连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_硫代羰 基-氧基”。式(co-13B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“N-烃-氨磺酰基-氧基”，Ra2 为杂环基团的基团称为“N-杂环-氨磺酰基-氧基”。式(co-14B)表示的基团中，Ra2和Rb2为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_氨磺酰 基-氧基”，Ra2和Rb2为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)_氨磺酰基_氧基”，Ra2为烃 基且Rb2为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-氨磺酰基-氧基”，Ra2和Rb2连在一起，与 它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_磺酰基_氧基”。式(co-15B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“N-烃-亚氨磺酰基-氧基”， Ra3为杂环基团的基团称为“N-杂环-亚氨磺酰基-氧基”。式(co-16B)表示的基团中，Ra2和Rb2为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_亚氨磺 酰基_氧基”，Ra2和Rb2为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)-亚氨磺酰基-氧基”，Ra2 为烃基且Rb2为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-亚氨磺酰基-氧基”，Ra2和Rb2连在 一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_亚磺酰基_氧基”。式(CO-17B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-氧-磺酰基-氧基”，Ra2 为杂环基团的基团称为“杂环-氧-磺酰基_氧基”。式(co-18B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-氧_亚磺酰基-氧基”，Ra2为杂环基团的基团称为“杂环-氧-亚磺酰基_氧基”。式(co-19B)表示的基团中，Ra2和Rb2为烃基的基团称为“0，0，-二(烃)-膦酰 基-氧基”，Ra2和Rb2为杂环基团的基团称为“0，0，- 二(杂环)-膦酰基-氧基”，Ra2为烃 基且Rb2为杂环基团的基团称为“0-烃取代-0’ -杂环取代膦酰基_氧基”。式(CO-20B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-磺酰基-氧基”，Ra2为杂 环基团的基团称为“杂环_磺酰基_氧基”。式(co-21B)表示的基团中，Ra2为烃基的基团称为“烃-亚磺酰基-氧基”，Ra2为 杂环基团的基团称为“杂环_亚磺酰基_氧基”。作为上述式(co-IB)至(co-21B)表示的基团中的“烃”，可以例举与上述“烃基”同 样的基团。例如，作为式(《_1B)表示的“烃-羰基-氧基”，可以例举烷基-羰基-氧基、 烯基_羰基-氧基、炔基_羰基-氧基、环烷基_羰基-氧基、环烯基_羰基-氧基、环烷二 烯基_羰基_氧基、环烷基_烷基-羰基-氧基等脂肪族烃-羰基-氧基；芳基-羰基-氧 基；芳烷基-羰基-氧基；桥环式烃-羰基-氧基；螺环式烃-羰基-氧基；萜烯类烃_羰 基-氧基。以下，式(co-2B)至(co-21B)表示的基团也同样。作为上述式(co-IB)至(co-21B)表示的基团中的“杂环”，可以例举与上述“杂环 基团”同样的基团。例如，作为式(《_1B)表示的“杂环-羰基”，可以例举单环式杂芳基-羰 基、稠合多环式杂芳基_羰基、单环式非芳香族杂环_羰基、稠合多环式非芳香族杂环_羰 基。以下，式(《_2B)至(co-21B)表示的基团也同样。作为上述式(co-lOB)至(co-16B)表示的基团中的“环状氨基”，可以例举与上述 “环状氨基”同样的基团。上述“酰氧基”、“烃_氧基”和“杂环_氧基”总称为“取代氧基”。另外，这些“取 代氧基”和“羟基”总称为“可以具有取代基的羟基”。作为“酰基-硫烷基”，可以例举“硫烷基”的氢原子被“酰基”取代的基团，例如甲 酰基硫烷基、乙醛酰基硫烷基、硫醛基硫烷基以及下式表示的基团。
39 (式中，Ra3和Rb3相同或不同，表示可以具有取代基的烃基或者可以具有取代基的 杂环基团，或者栌和Rb3连在一起，与它们所结合的氮原子一同表示可以具有取代基的环状 氨基)。上述“酰基-硫烷基”的定义中，式(co-1C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-羰基-硫烷基”，Ra3为杂环 基团的基团称为“杂环_羰基-硫烷基”。式(co-2C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-氧-羰基-硫烷基”，Ra3为杂环基团的基团称为“杂环-氧-羰基-硫烷基”。式(《-3C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-羰基-羰基-硫烷基”，Ra3 为杂环基团的基团称为“杂环_羰基-羰基-硫烷基”。式(CO-4C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-氧-羰基-羰基-硫烷基”， Ra3为杂环基团的基团称为“杂环-氧-羰基-羰基-硫烷基”。式(CO-5C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-硫烷基-羰基-硫烷基”， Ra3为杂环基团的基团称为“杂环-硫烷基-羰基-硫烷基”。式(《-6C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-硫代羰基-硫烷基”，Ra3为 杂环基团的基团称为“杂环_硫代羰基_硫烷基”。式(CO-7C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-氧-硫代羰基-硫烷基”， Ra3为杂环基团的基团称为“杂环-氧-硫代羰基_硫烷基”。式(CO-8C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-硫烷基-硫代羰基-硫烷 基”，Ra3为杂环基团的基团称为“杂环_硫烷基_硫代羰基_硫烷基”。式(CO-9C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“N-烃-氨基甲酰基-硫烷基”， Ra3为杂环基团的基团称为“N-杂环-氨基甲酰基-硫烷基”。式(co-IOC)表示的基团中，Ra3和Rb3为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_氨基甲 酰基_硫烷基”，Ra3和Rb3为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)-氨基甲酰基-硫烷基”， Ra3为烃基且Rb3为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-氨基甲酰基-硫烷基”，Ra3和Rb3 连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_羰基-氨磺酰
其”
苗 o式(co-llC)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“N-烃-硫代氨基甲酰基-硫 烷基”，Ra3为杂环基团的基团称为“N-杂环-硫代氨基甲酰基-硫烷基”。式((0-12C)表示的基团中，Ra3和Rb3为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_硫代氨基 甲酰基_硫烷基”，Ra3和Rb3为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)-硫代氨基甲酰基-硫 烷基”，Ra3为烃基且Rb3为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-硫代氨基甲酰基-硫烷 基”，Ra3和Rb3连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_硫 代羰基-硫烷基”。式((0-13C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“N-烃-氨磺酰基-硫烷基”， Ra3为杂环基团的基团称为“N-杂环-氨磺酰基-硫烷基”。式((0-14C)表示的基团中，Ra3和Rb3为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_氨磺酰 基_硫烷基”，Ra3和Rb3为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)-氨磺酰基-硫烷基”，Ra3 为烃基且Rb3为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环氨磺酰基-硫烷基”，Ra3和Rb3连在一 起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_磺酰基_硫烷基”。式((0-15C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“N-烃-亚氨磺酰基-硫烷基”， Ra3为杂环基团的基团称为“N-杂环-亚氨磺酰基-硫烷基”。式((0-16C)表示的基团中，Ra3和Rb3为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_亚氨磺 酰基_硫烷基”，Ra3和Rb3为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)-亚氨磺酰基-硫烷基”， Ra3为烃基且Rb3为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-亚氨磺酰基-硫烷基”，Ra3和Rb3 连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_硫烷基_硫烷
41
式((0-17C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-氧_磺酰基-硫烷基”，Ra3 为杂环基团的基团称为“杂环-氧-磺酰基_硫烷基”。式(co-ISC)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-氧-亚磺酰基-硫烷基”， Ra3为杂环基团的基团称为“杂环-氧-亚磺酰基-硫烷基”。式((0-19C)表示的基团中，Ra3和Rb3为烃基的基团称为“0，0’ _ 二(烃)_膦酰 基-硫烷基”，Ra3和Rb3为杂环基团的基团称为“0，0，- 二(杂环)_膦酰基-硫烷基”，Ra3 为烃基且Rb3为杂环基团的基团称为“0-烃-0’ -杂环-膦酰基-硫烷基”。式((O-20C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-磺酰基-硫烷基”，Ra3为 杂环基团的基团称为“杂环_磺酰基_硫烷基”。式((0-21C)表示的基团中，Ra3为烃基的基团称为“烃-亚磺酰基-硫烷基”，Ra3 为杂环基团的基团称为“杂环_亚磺酰基_硫烷基”。作为上述式(co-lC)至((0-21C)表示的基团中的“烃”，可以例举与上述“烃基”同 样的基团。例如，作为式(《-ic)表示的“烃-羰基-硫烷基”，可以例举烷基-羰基-硫烷 基、烯基_羰基-硫烷基、炔基_羰基-硫烷基、环烷基_羰基-硫烷基、环烯基_羰基-硫 烷基、环烷二烯基_羰基-硫烷基、环烷基_烷基-羰基-硫烷基等脂肪族烃_羰基-硫烷 基；芳基-羰基-硫烷基；芳烷基_羰基-硫烷基；桥环式烃_羰基-硫烷基；螺环式烃_羰 基-硫烷基；萜烯类烃-羰基-硫烷基。以下，式(《_2C)至((0-21C)表示的基团也同样。作为上述式(co-lC)至((0-21C)表示的基团中的“杂环”，可以例举与上述“杂环 基团”同样的基团。例如，作为式(《-ic)表示的“杂环-羰基-硫烷基”，可以例举单环式杂 芳基-羰基-硫烷基、稠合多环式杂芳基_羰基-硫烷基、单环式非芳香族杂环_羰基-硫 烷基、稠合多环式非芳香族杂环-羰基-硫烷基。以下，式(《_2C)至((0-21C)表示的基 团也同样。作为上述式(co-IOC)至((0-16C)表示的基团中的“环状氨基”，可以例举与上述 “环状氨基”同样的基团。上述“酰基_硫烷基”、“烃_硫烷基”和“杂环_硫烷基”总称为“取代硫烷基”。另 外，这些“取代硫烷基”和“硫烷基”总称为“可以具有取代基的硫烷基”。作为“N-烃_氨基”，可以例举“氨基”的1个氢原子被“烃基”取代的基团，例如
N-烷基-氨基、N-烯基-氨基、N-炔基-氨基、N-环烷基-氨基、N-环烷基-烷基-氨基、 N-芳基-氨基、N-芳烷基-氨基等。作为“N-烷基_氨基”，例如甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁 氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、异戊氨基、(2-甲基丁基)氨基、(1-甲基丁基)氨基、 新戊基氨基、(1，2_ 二甲基丙基)氨基、(1-乙基丙基)氨基、正己基氨基、(4-甲基戊基) 氨基、(3-甲基戊基)氨基、(2-甲基戊基)氨基、(1-甲基戊基)氨基、(3，3- 二甲基丁基) 氨基、(2，2_ 二甲基丁基)氨基、(1，1_ 二甲基丁基)氨基、(1，2_ 二甲基丁基)氨基、(1， 3- 二甲基丁基)氨基、(2，3- 二甲基丁基)氨基、(2-乙基丁基)氨基、(1-乙基丁基)氨基、 (1-乙基-1-甲基丙基)氨基、正庚基氨基、正辛基氨基、正壬基氨基、正癸基氨基、正十一烷 基氨基、正十二烷基氨基、正十三烷基氨基、正十四烷基氨基、正十五烷基氨基等Q C15的 直链状或支链状N-烷基-氨基。
作为“N-烯基-氨基”，例如乙烯基氨基、(丙-1-烯-1-基)氨基、烯丙基氨基、 异丙烯基氨基、(丁 -1-烯-1-基)氨基、(丁 -2-烯-1-基)氨基、(丁 -3-烯-1-基)氨 基、(2-甲基丙-2-烯-1-基)氨基、(1-甲基丙-2-烯-1-基)氨基、(戊-1-烯-1-基) 氨基、(戊-2-烯-1-基)氨基、(戊-3-烯-1-基)氨基、(戊-4-烯-1-基)氨基、 (3-甲基丁-2-烯-1-基)氨基、(3-甲基丁-3-烯-1-基)氨基、(己-1-烯-1-基) 氨基、(己-2-烯-1-基)氨基、(己-3-烯-1-基)氨基、(己-4-烯-1-基)氨基、 (己-5-烯-1-基)氨基、(4-甲基戊-3-烯-1-基)氨基、(4-甲基戊-3-烯-1-基) 氨基、(庚-1-烯-1-基)氨基、(庚-6-烯-1-基)氨基、(辛-1-烯-1-基)氨 基、(辛-7-烯-1-基)氨基、(壬-1-烯-1-基)氨基、(壬-8-烯-1-基)氨基、 (癸-1-烯-1-基)氨基、(癸-9-烯-1-基)氨基、(十一 -1-烯-1-基)氨基、 (十一 -10-烯-1-基)氨基、(十二 -1-烯-1-基)氨基、(十二 -11-烯-1-基)氨基、 (十三-1-烯-1-基)氨基、(十三-12-烯-1-基)氨基、(十四-1-烯-1-基)氨基、 (十四-13-烯-1-基)氨基、(十五-1-烯-1-基)氨基、(十五-14-烯-1-基)氨基等 C2 C15的直链状或支链状N-烯基-氨基。作为“N-炔基-氨基”，例如乙炔基氨基、(丙-1-炔-1-基)氨基、 (丙-2-炔-1-基)氨基、(丁 -1-炔-1-基)氨基、(丁 -3-炔-1-基)氨基、(1-甲基 丙-2-炔-1-基)氨基、(戊-1-炔-1-基)氨基、(戊-4-炔-1-基)氨基、(己-1-炔-1-基) 氨基、(己-5-炔-1-基)氨基、(庚-1-炔-1-基)氨基、(庚-6-炔-1-基)氨 基、(辛-1-炔-1-基)氨基、(辛-7-炔-1-基)氨基、(壬-1-炔-1-基)氨 基、(壬-8-炔-1-基)氨基、(癸-1-炔-1-基)氨基、(癸-9-炔-1-基)氨基、 (十一 -1-炔-1-基)氨基、(十一 -10-炔-1-基)氨基、(十二 -1-炔-1-基)氨基、 (十二 -11-炔-I-基)氨基、(十三-1-炔-I-基)氨基、(十三-12-炔-1-基)氨基、 (十四-1-炔-1-基)氨基、(十四-13-炔-1-基)氨基、(十五-1-炔-1-基)氨基、 (十五-14-炔-1-基)氨基等C2 C15的直链状或支链状N-炔基-氨基。作为“N-环烷基-氨基”，例如环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、 环庚基氨基、环辛基氨基等c3 C8的N-环烷基-氨基。作为“N-环烷基_烷基-氨基”，例如(环丙基甲基)氨基、(1-环丙基乙基)氨 基、(2-环丙基乙基)氨基、(3-环丙基丙基)氨基、(4-环丙基丁基)氨基、(5-环丙基戊 基)氨基、(6-环丙基己基)氨基、(环丁基甲基)氨基、(环戊基甲基)氨基、(环丁基甲 基)氨基、(环戊基甲基)氨基、(环己基甲基)氨基、(2-环己基乙基)氨基、(3-环己基 丙基)氨基、(4-环己基丁基)氨基、(环庚基甲基)氨基、(环辛基甲基)氨基、(6-环辛 基己基)氨基等C4 C14的N-环烷基-烷基-氨基。作为“N-芳基_氨基”，例如苯基氨基、1-萘基氨基、2-萘基氨基、蒽基氨基、菲基 氨基、苊烯基氨基等C6 C14的N-单芳基氨基。作为“N-芳烷基_氨基”，例如苯甲基氨基、(1-萘甲基)氨基、(2-萘甲基)氨基、 (蒽甲基)氨基、(菲甲基)氨基、(苊烯甲基)氨基、(二苯基甲基)氨基、(1-苯乙基) 氨基、(2-苯乙基)氨基、(1-(1_萘基)乙基)氨基、(1-(2_萘基)乙基)氨基、(2-(1_萘 基)乙基)氨基、(2- (2-萘基)乙基)氨基、(3-苯基丙基)氨基、(3- (1-萘基)丙基)氨 基、(3- (2-萘基)丙基)氨基、(4-苯基丁基)氨基、(4- (1-萘基)丁基)氨基、(4- (2-萘基)丁基)氨基、(5-苯基戊基)氨基、(5- (1-萘基)戊基)氨基、(5- (2-萘基)戊基)氨 基、(6-苯基己基)氨基、(6-(1_萘基)己基)氨基、(6-(2-萘基)己基)氨基等C7 C16 的N-芳烷基_氨基。作为“N，N-二(烃)_氨基”，可以例举“氨基”的2个氢原子被“烃基”取代的基 团，例如N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N，N-二正丙基氨基、 N, N- 二异丙基氨基、N-烯丙基-N-甲基氨基、N-(丙-2-炔-1-基)-N-甲基氨基、N，N- 二 环己基氨基、N-环己基-N-甲基氨基、N-环己基甲基氨基-N-甲基氨基、N，N-二苯基氨基、 N-甲基-N-苯基氨基、N，N-二苯甲基氨基、N-苯甲基-N-甲基氨基等基团。作为“N-杂环-氨基”，可以例举“氨基”的1个氢原子被“杂环基团”取代的基团， 例如(3-吡咯烷基)氨基、(4-哌啶基)氨基、(2-四氢吡喃基)氨基、(3- 二氢吲哚基)氨 基、(4_苯并二氢吡喃基)氯基、(3-噻吩基)氨基、(3-吡啶基)氨基、(3-喹啉基)氨基、 (5-吲哚基)氨基等基团。作为“N-烃-N-杂环-氨基”，可以例举“氨基”的2个氢原子分别被“烃基”和“杂 环基团”取代的基团，N-甲基-N-(4-哌啶基)氨基、N-(4-苯并二氢吡喃基)-N-甲基氨基、 N-甲基-N-(3-噻吩基)氨基、N-甲基-N-(3-吡啶基)氨基、N-甲基_N_(3_喹啉基)氨
基等基团。作为“酰氨基”，可以例举“氨基”的氢原子被“酰基”取代的基团，例如甲酰氨基、 乙醛酰氨基、硫醛氨基以及下式表示的基团。 (式中，Ra4和Rb4相同或不同，表示可以具有取代基的烃基或者可以例举取代基的 杂环基团，或者俨和RM连在一起，与它们所结合的氮原子一同表示可以具有取代基的环状 氨基)。上述“酰氨基”的定义中，式(co-ID)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-羰基-氨基”，Ra4为杂环基 团的基团称为“杂环_羰基-氨基”。式(co-2D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-氧_羰基-氨基”，Ra4为杂环基团的基团称为“杂环-氧-羰基-氨基”。式(co-3D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-羰基-羰基-氨基”，Ra4为 杂环基团的基团称为“杂环_羰基-羰基-氨基”。式(co-4D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-氧-羰基-羰基-氨基”， Ra4为杂环基团的基团称为“杂环-氧-羰基-羰基-氨基”。式(co-5D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-硫烷基-羰基-氨基”，Ra4 为杂环基团的基团称为“杂环_硫烷基_羰基-氨基”。式(co-6D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-硫代羰基_氨基”，Ra4为杂 环基团的基团称为“杂环_硫代羰基_氨基”。式(co-7D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-氧_硫代羰基-氨基”，Ra4 为杂环基团的基团称为“杂环-氧-硫代羰基_氨基”。式(co-8D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-硫烷基-硫代羰基-氨基”， Ra4为杂环基团的基团称为“杂环_硫烷基_硫代羰基_氨基”。式(co-9D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“N-烃-氨基甲酰基”，Ra4为杂 环基团的基团称为“N-杂环-氨基甲酰基-氨基”。式(co-lOD)表示的基团中，Ra4和Rb4为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_氨基甲 酰基_氨基”，Ra4和Rb4为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)_氨基甲酰基_氨基”，Ra4 为烃基且Rb4为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-氨基甲酰基-氨基”，Ra4和Rb4连在 一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_羰基-氨基”。式(co-llD)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“N-烃-硫代氨基甲酰基-氨 基”，Ra4为杂环基团的基团称为“N-杂环-硫代氨基甲酰基_氨基”。式(co-12D)表示的基团中，Ra4和Rb4为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_硫代氨 基甲酰基-氨基”，Ra4和Rb4为杂环基团的基团称为“N，N-二(杂环)_硫代氨基甲酰基-氨 基”，Ra4为烃基且Rb4为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-硫代氨基甲酰基-氨基”， Ra4和Rb4连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_硫代羰 基~氨基，，°式(co-13D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“N-烃-氨磺酰基-氨基”，Ra4 为杂环基团的基团称为“N-杂环-氨磺酰基-氨基”。式(CO-14D)表示的基团中，Ra4和RM为烃基的基团称为“二(烃)氨磺酰基-氨 基”，Ra4和Rb4为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)氨磺酰基-氨基”，Ra4为烃基且Rb4 为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-氨磺酰基-氨基”，Ra4和Rb4连在一起，与它们结 合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_磺酰基_氨基”。式(CO-15D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“N-烃-亚氨磺酰基-氨基”， Ra4为杂环基团的基团称为“N-杂环-亚氨磺酰基-氨基”。式(co-16D)表示的基团中，Ra4和Rb4为烃基的基团称为“N，N_ 二(烃)_亚氨磺 酰基_氨基”，Ra4和Rb4为杂环基团的基团称为“N，N- 二(杂环)-亚氨磺酰基-氨基”，Ra4 为烃基且Rb4为杂环基团的基团称为“N-烃-N-杂环-亚氨磺酰基-氨基”，Ra4和Rb4连在 一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“环状氨基_亚磺酰基_氨基”。式(CO-17D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-氧-磺酰基-氨基”，Ra4为杂环基团的基团称为“杂环-氧-磺酰基_氨基”。式(co-18D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-氧_亚磺酰基-氨基”，Ra4 为杂环基团的基团称为“杂环-氧-亚磺酰基_氨基”。式(co-19D)表示的基团中，Ra4和RM为烃基的基团称为“0，0’ - 二(烃)_膦酰 基_氨基”，Ra4和Rb4为杂环基团的基团称为“0，0’ - 二(杂环)-膦酰基-氨基”，Ra4为烃 基且Rb4为杂环基团的基团称为“0-烃-0-’杂环-膦酰基-氨基”。式(CO-20D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-磺酰基-氨基”，Ra4为杂 环基团的基团称为“杂环_磺酰基_氨基”。式(co-21D)表示的基团中，Ra4为烃基的基团称为“烃-亚磺酰基-氨基”，Ra4为 杂环基团的基团称为“杂环_亚磺酰基_氨基”。作为上述式(co-ID)至(CO-21D)表示的基团中的“烃”，可以例举与上述“烃基”同 样的基团。例如，作为式(《_1D)表示的“烃-羰基-氨基”，可以例举烷基-羰基-氨基、 烯基_羰基-氨基、炔基_羰基-氨基、环烷基_羰基-氨基、环烯基_羰基-氨基、环烷二 烯基_羰基-氨基、环烷基_烷基-羰基-氨基等脂肪族烃-羰基-氨基；芳基-羰基-氨 基；芳烷基-羰基-氨基；桥环式烃-羰基-氨基；螺环式烃-羰基-氨基；萜烯类烃_羰 基-氨基。以下，式("-2D)至(co-21D)表示的基团也同样。作为上述式(co-ID)至(OJ-21D)表示的基团中的“杂环”，可以例举与上述“杂环 基团”同样的基团。例如，作为式(《_1D)表示的“杂环_羰基-氨基”，可以例举单环式杂 芳基-羰基-氨基、稠合多环式杂芳基-羰基-氨基、单环式非芳香族杂环-羰基-氨基、稠 合多环式非芳香族杂环-羰基-氨基。以下，式(《_2D)至(《-21D)表示的基团也同样。作为上述式(co-lOD)至(co-16D)表示的基团中的“环状氨基”，可以例举与上述 “环状氨基”同样的基团。作为“二(酰基)_氨基”，可以例举“氨基”的2个氢原子被上述“可以具有取代 基”的“取代基”中定义的“酰基”取代的基团，例如二(甲酰基)氨基、二(乙醛酰基)氨 基、二(硫醛基)氨基以及下式表示的基团。 (式中，Ra5和Rb5相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的烃基或者可以例举 取代基的杂环基团，或者Ra5和Rb5连在一起，与它们所结合的氮原子一同表示可以具有取代 基的环状氨基)。上述“二(酰基)_氨基”的定义中，式(co-IE)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“ 杂环基团的基团称为“二(杂环-羰基)_氨基”。式(co-2E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二 为杂环基团的基团称为“二(杂环-氧-羰基)_氨基”。式(co-3E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二 Ra5为杂环基团的基团称为“二(杂环-羰基-羰基)_氨基’(烃-羰基)_氨基”，Ra5为 (烃-氧-羰基)-氨基”，Ra5 (烃-羰基-羰基)-氨基”，
式(co-4E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-氧-羰基-羰基)_氨 基”，Ra5为杂环基团的基团称为“二(杂环-氧-羰基-羰基)_氨基”。式(co-5E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-硫烷基-羰基)_氨 基”，Ra5为杂环基团的基团称为“二(杂环_硫烷基-羰基)_氨基”。式(co-6E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-硫代羰基)_氨基”，Ra5 为杂环基团的基团称为“二(杂环-硫代羰基)_氨基”。式(co-7E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-氧-硫代羰基)_氨 基”，Ra5为杂环基团的基团称为“二(杂环-氧-硫代羰基)-氨基”。式(co-8E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-硫烷基-硫代羰基)_氨 基”，Ra5为杂环基团的基团称为“二(杂环_硫烷基_硫代羰基)-氨基”。式(co-9E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(N-烃-氨基甲酰基)氨基”， Ra5为杂环基团的基团称为“二(N-杂环-氨基甲酰基)_氨基”。式(co-lOE)表示的基团中，Ra5和Rb5为烃基的基团称为“二〔N，N_ 二(烃)_氨基 甲酰基〕_氨基”，Ra5和Rb5为杂环基团的基团称为“二〔N，N-二(杂环)_氨基甲酰基〕-氨 基”，Ra5为烃基且Rb5为杂环基团的基团称为“二(N-烃-N-杂环-氨基甲酰基)-氨基”， Ra5和Rb5连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“二(环状氨基_羰 基)~氨基”。式(co-llE)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(N-烃-硫代氨基甲酰 基)_氨基”，Ra5为杂环基团的基团称为“二(N-杂环-硫代氨基甲酰基)_氨基”。式(CO-12E)表示的基团中，Ra5和Rb5为烃基的基团称为“二〔N，N- 二(烃)-硫 代氨基甲酰基〕-氨基”，Ra5和Rb5为杂环基团的基团称为“二〔N，N-二(杂环)_硫代氨基 甲酰基〕-氨基”，Ra5为烃基且Rb5为杂环基团的基团称为“二(N-烃-N-杂环-硫代氨基甲 酰基)_氨基”，Ra5和Rb5连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“二 (环状氨基_硫代羰基)-氨基”。式(co-13E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(N-烃-氨磺酰基)_氨基”， Ra5为杂环基团的基团称为“二(N-杂环-氨磺酰基)-氨基”。式(CO-14E)表示的基团中，Ra5和Rb5为烃基的基团称为“二〔N，N_二(烃)-氨 磺酰基〕-氨基”，Ra5和Rb5为杂环基团的基团称为“二〔N，N-二(杂环)_氨磺酰基〕-氨 基”，Ra5为烃基且Rb5为杂环基团的基团称为“二(N-烃-N-杂环-氨磺酰基)_氨基”，Ra5 和Rb5连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“二(环状氨基_磺酰 基)~氨基”。式(co-15E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(N-烃-亚氨磺酰基)_氨 基”，Ra5为杂环基团的基团称为“二(N-杂环-亚氨磺酰基)-氨基”。式(CO-16E)表示的基团中，Ra5和Rb5为烃基的基团称为“二〔N，N_ 二(烃)_亚氨 磺酰基〕_氨基”，Ra5和Rb5为杂环基团的基团称为“二〔N，N-二(杂环)_亚氨磺酰基〕-氨 基”，Ra5为烃基且Rb5为杂环基团的基团称为“二(N-烃-N-杂环-亚氨磺酰基)-氨基”，Ra5 和Rb5连在一起，与它们结合的氮原子一同形成环状氨基的基团称为“二(环状氨基_亚磺 酰基)_氨基”。式(co-17E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-氧-磺酰基)_氨基”，Ra5为杂环基团的基团称为“二(杂环-氧-磺酰基)”氨基”。式(co-18E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-氧-亚磺酰基)_氨 基”，Ra5为杂环基团的基团称为“二(杂环-氧-亚磺酰基)-氨基”。式(co-19E)表示的基团中，Ra5和Rb5为烃基的基团称为“二〔0，0，- 二(烃)-膦 酰基〕-氨基”，Ra5和Rb5为杂环基团的基团称为“二〔0，0’ - 二(杂环)-膦酰基〕-氨基”， Ra5为烃基且Rb5为杂环基团的基团称为“二(0-烃-0’ -杂环-膦酰基)-氨基”。式(co-20E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-磺酰基)_氨基”，Ra5 为杂环基团的基团称为“二(杂环_磺酰基)_氨基”。式(CO-21E)表示的基团中，Ra5为烃基的基团称为“二(烃-亚磺酰基)_氨基”， Ra5为杂环基团的基团称为“二(杂环_亚磺酰基)-氨基”。作为上述式(《-lE)至(co-21E)表示的基团中的“烃”，可以例举与上述“烃基”同 样的基团。例如，作为式(《_1E)表示的“二(烃-羰基)_氨基”，可以例举二(烷基-羰 基)_氨基、二(烯基-羰基)_氨基、二(炔基-羰基)_氨基、二(环烷基-羰基)_氨基、 二(环烯基-羰基)_氨基、二(环烷二烯基-羰基)_氨基、二(环烷基-烷基-羰基)_氨 基等二(脂肪族烃-羰基)_氨基；二(芳基-羰基)_氨基；二(芳烷基-羰基)_氨基； 二(桥环式烃-羰基)_氨基；二(螺环式烃-羰基)_氨基；二(萜烯类烃-羰基)_氨基。 以下，式(《_2E)至(co-21E)表示的基团也同样。作为上述式(co-IE)至(co-21E)表示的基团中的“杂环”，可以例举与上述“杂环 基团”同样的基团。例如，作为式(《_1E)表示的“二(杂环-羰基)_氨基”，可以例举二 (单环式杂芳基-羰基)_氨基、二(稠合多环式杂芳基-羰基)_氨基、二(单环式非芳香 族杂环-羰基)_氨基、二(稠合多环式非芳香族杂环-羰基)_氨基。以下，式(《_2E)至 ( -21E)表示的基团也同样。作为上述式(co-lOE)至(co-16E)表示的基团中的“环状氨基”，可以例举与上述 “环状氨基”同样的基团。上述“酰基-氨基”和“二(酰基)_氨基”总称为“酰基取代氨基”。另外，上述 "N-烃-氨基”、“N，N- 二(烃)_氨基”、“N-杂环-氨基”、“N-烃-N-杂环-氨基”、“环状 氨基”、“酰基-氨基”和“二(酰基)_氨基”总称为“取代氨基”。而且，这些“取代氨基”与 “氨基”总称为“可以具有取代基的氨基”。以下，具体说明上述通式(I)、(1-1)、(1-2)、(1-3)、(1-4)表示的化合物。X的定义中“主链的原子数为2至4的连结基团”是指在环Z和E之间2至4个主 链的原子连结而成的连结基团。上述“主链的原子数”与杂原子的有无没有关系，在计数时 使环Z和E之间存在的原子数为最小。例如，1,2-亚环戊烯基的原子数为2个，1，3-环戊 烯基的原子数为3个，1，4-亚苯基的原子数为4个，2，6-吡啶二基的原子数为3个。上述“主链的原子数为2至4的连结基团”由1个选自下述2价基团组I -1的基 团形成，或者由2至4个选自下述2价基团组I _2的1至4种基团结合形成。〔2价基团组€-1〕下式 〔2价基团组€-2〕下式
2个以上该2价基团结合时，各基团可以相同，也可以不同。
作为上述“主链的原子数为2至4的连结基团”，优选选自下述连结基团组a的基
〔连结基团组a〕下式 (式中，左侧的键结合与环Z结合，右侧的键与E结合)最优选下式表示的基团。(式中，左侧的键结合与环Z结合，右侧的键与E结合)作为“主链的原子数为2至4的连结基团”的定义中“该连结基团可以具有取代 基”的“取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团，优 选Ci C6烷基，更优选甲基。该取代基也可以与环Z或E具有的取代基连在一起，与它们 结合的原子一同形成可以具有取代基的环式基团。作为这样的实例，可以例举通式(I)表 示的化合物为下式的化合物。 上述通式(I)中，作为A，可以例举氢原子或乙酰基，优选氢原子。作为环Z的定义中“可以具有取代基的芳烃”的“芳烃”，可以例举单环式或稠合多 环式芳香族烃，例如苯环、萘环、蒽环、菲环、苊烯环等。优选苯环、萘环等C6 c1(l的芳烃， 更优选苯环和萘环，最优选苯环。环Z为苯环的场合，“除式-0_A(式中，A与通式⑴中的定义相同)和式-X-E(式 中，X和E与通式(I)中的定义相同)表示的基团以外还可以进一步具有取代基”的“取代 基”，优选存在于通式(I)中包含环Z的下述部分结构式(Iz-1)用下式(Iz-2)表示时的！^ 的位置。
作为环Z的定义中“可以具有取代基的杂芳烃”的“杂芳烃”，可以例举含有至少1 个选自氧原子、硫原子和氮原子等的1至3种杂原子作为构成环系的原子(环原子)的单环 式或稠合多环式芳香族杂环，例如呋喃环、噻吩环、吡咯环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、异噻 唑环、咪唑环、吡唑环、1，2，3-噁二唑环、1，2，3-噻二唑环、1，2，3-三唑环、吡啶环、哒嗪环、 嘧啶环、卩比嗪环、I，2，3-三嗪环、I，2，4-三嗪环、1H-氮杂萆环、1，4_氧氮革环、1，4_硫氮革 环、苯并呋喃环、异苯并呋喃环、苯并〔b〕噻吩环、苯并〔c〕噻吩环、吲哚环、2H-异吲哚环、 1H-吲唑环、2H-吲唑环、苯并噁唑环、1，2-苯并异噁唑环、2，1-苯并异噁唑环、苯并噻唑环、 1，2-苯并异噻唑环、2，1-苯并异噻唑环、1，2，3-苯并噁二唑环、2，1，3-苯并噁二唑环、1，2， 3-苯并噻二唑环、2，1,3-苯并噻二唑环、1H-苯并三唑环、2H-苯并三唑环、喹啉环、异喹啉环、噌啉环、喹唑啉环、喹喔啉环、酞嗪环、萘啶环、1H-1，5-苯并二氮革环、咔唑环、a -咔啉 环、0 -咔啉环、咔啉环、吖啶环、吩噁嗪环、吩噻嗪环、吩嗪环、菲啶环、菲咯啉环、噻蒽 环、中氮茚环、吩噻噁环等5至14元单环式或稠合多环式芳香族杂环。优选6至13元的单 环式或稠合多环式芳香族杂环，更优选吡啶环、吲哚环、喹喔啉环和咔唑环。作为环Z的定义中“除式-0_A(式中，A与通式⑴中的定义相同)和式-X-E(式 中，X和E与通式(I)中的定义相同)表示的基团以外还可以进一步具有取代基”的“取 代基”，可以例举与上述“可以例举取代基”的定义中的“取代基”同样的基团，环Z为“除 式-0-A(式中，A与通式⑴中的定义相同)和式-X-E(式中，X和E与通式⑴中的定义 相同)表示的基团以外还可以进一步具有取代基的苯环”时，作为该取代基，优选作为取代 基组Y-lz定义的卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羟基、可以具有取代基的氨基、 可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂环基团、可以具有取代基的酰基、可以具有取 代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基、可以具有取代基的二氮烯基。作为取代基组Y-lz的定义中“可以具有取代基的羟基”，以及Rz的定义中“可以 具有取代基的羟基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中“可以具有取代基的羟 基”同样的基团，作为该取代基，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基” 同样的基团。作为该“可以具有取代基的羟基”，优选可以具有取代基的烃_氧基，进一步优 选可以具有取代基的q C6烷氧基，特别优选甲氧基。作为取代基组Y-lz的定义中“可以具有取代基的氨基”，以及Rz的定义中“可以 具有取代基的氨基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中“可以具有取代基的氨 基”同样的基团，作为该取代基，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基” 同样的基团。作为该“可以具有取代基的氨基”，优选二(烃)_氨基以及烃-羰基-氨基， 进一步优选二(Q c6烷基)-氨基和c6 c1(l芳基-羰基-氨基，特别优选二甲氨基和苯 甲酰氨基。作为取代基组、-lz的定义中“可以具有取代基的烃基”的“取代基”，以及Rz的定 义中“可以具有取代基的烃基”的“取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的 “取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的烃基”，优选可以具有取代基的Q (；烷 基、可以具有取代基的Q C6卤代烷基、可以具有取代基的C2 C6烯基、可以具有取代基 的C2 C6炔基、可以具有取代基的C6 C1(l芳基、以及可以具有取代基的C7 C16芳烷基， 进一步优选甲基、叔丁基、1-羟乙基、1_(甲氧基亚氨基)乙基、1-〔(苯甲氧基)亚氨基〕 乙基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4_(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2，4_ 二氟苯基、2-苯基乙 烯-1-基、2，2- 二氰基乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧基羰基)乙烯-1-基、2-羧基-2-氰 基乙烯-1-基、乙炔基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅烷基)乙炔基、苯基以及2-苯乙基。作为取代基组Y-lz的定义中“可以具有取代基的杂环基团”的“取代基”，以及Rz 的定义中“可以具有取代基的杂环基团”的“取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基” 的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的杂环基团”，优选可以具有取 代基的杂芳基，进一步优选可以具有取代基的5至6元杂芳基，特别优选2-噻吩基、3-噻吩 基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基和2-吡啶基。作为取代基组、-lz的定义中“可以具有取代基的酰基”，以及Rz的定义中“可以 具有取代基的酰基”，可以例举与上述“可以具有取代基的酰基”的定义中例举的基团同样
53的基团，作为该取代基，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基 团。作为该“可以具有取代基的酰基”，优选可以具有取代基的氨基甲酰基、可以具有取代基 的氨磺酰基、可以具有取代基的烃_羰基、可以具有取代基的烃-氧-羰基、可以具有取代 基的杂环-羰基、以及可以具有取代基的杂环-磺酰基，更优选可以具有取代基的氨基甲酰 基、可以具有取代基的氨磺酰基、可以具有取代基的& (；烷基-羰基、可以具有取代基的 C6烷氧基-羰基、可以具有取代基的5元杂芳基-磺酰基、以及可以具有取代基的6元 非芳香族杂环-磺酰基，特别优选〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基、二甲基氨基甲 酰基、二甲基氨磺酰基、乙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、哌啶子基羰基、4-苯甲基哌啶子基 羰基、以及(吡咯-1-基)磺酰基。作为取代基组、-lz的定义中“可以具有取代基的脲基”的“取代基”，以及Rz的 定义中“可以具有取代基的脲基”的“取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义 中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的脲基”，优选3-苯基脲基。作为取代基组、-lz的定义中“可以具有取代基的硫脲基”的“取代基”，以及Rz的 定义中“可以具有取代基的硫脲基”的“取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义 中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的硫脲基”，优选(3-苯基)硫脲基。作为取代基组Y-lz的定义中“可以具有取代基的二氮烯基”的“取代基”，以及Rz 的定义中“可以具有取代基的二氮烯基”的“取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基” 的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的二氮烯基”，优选(4-硝基苯 基)二氮烯基以及{〔 (4-吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基} 二氮烯基。作为R%可以例举氢原子、卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羟基、可以具 有取代基的氨基、可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂环基团、可以具有取代基的 酰基、可以具有取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基以及可以具有取代基的二氮烯基， 最优选卤素原子。作为E的定义中“可以具有取代基的芳基”的“芳基”，可以例举与上述“烃基”的 定义中的“芳基”同样的基团，优选苯基、1-萘基、2-萘基等C6 C1(I的芳基，最优选苯基。作为E的定义中“可以具有取代基的芳基”的“取代基”，可以例举与上述“可以具 有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。E的定义中“可以具有取代基的苯基”的优选方式为(1)被2个Q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除2个Q C6卤代烷基以外， 还可以进一步具有取代基)(2)被1个Q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除1个Q C6卤代烷基以外， 还可以进一步具有取代基(其中，q C6的卤代烷基除外))(3)可以具有取代基(其中，Q C6的卤代烷基除外)的苯基。作为E的定义中“被2个Q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除2个Q C6卤 代烷基以外，还可以进一步具有取代基)，，的“Ci C6卤代烷基”，可以例举与上述“Ci c6 卤代烷基”的定义中例举的基团同样的基团。作为该“被2个(^ C6卤代烷基取代的苯基 (该苯基除2个Q C6卤代烷基以外，还可以进一步具有取代基)”的“取代基”，可以例举 与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为“该”被2个(^-(6卤代 烷基取代的苯基(该苯基除2个Ci-C；卤代烷基外，还可以进一步具有取代基)”，优选“被2个(^ (6卤代烷基取代的苯基”，进一步优选3，5-二(三氟甲基)苯基以及2，5_ 二(三 氟甲基)苯基，最优选3，5_ 二(三氟甲基)苯基。作为E的定义中“被1个Q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除1个Q C6卤 代烷基以外，还可以进一步具有取代基(其中，Ci c6的卤代烷基除外))”的“取代基”，可 以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团(其中，Ci c6卤代烷 基除外)，优选作为取代基组Y-le定义的卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羟基、 可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂环基团、可以具有取代基的硫烷基。作为取代基组Y-le的定义中“可以具有取代基的羟基”，可以例举与上述“可以 具有取代基”的定义中“可以具有取代基的羟基”同样的基团，作为该取代基，可以例举与上 述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的羟基”， 优选可以具有取代基的烃-氧基，进一步优选作为取代基组Y-20定义的可以具有取代基 的Q C6烷氧基，特别优选甲氧基。作为取代基组Y-le的定义中“可以具有取代基的烃基”的“取代基”，可以例举与 上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的烃 基”，优选作为取代基组Y "2e定义的可以具有取代基的Q C6烷基，进一步优选甲基。作为取代基组Y-le的定义中“可以具有取代基的杂环基团”的“取代基”，可以例 举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基 的杂环基团”，优选作为Y_2e定义的可以具有取代基的5至6元非芳香族杂环基团，进一 步优选1-吡咯烷基和吗啉代基。作为取代基组Y-le的定义中“可以具有取代基的氨磺酰基”，可以例举与上述 “可以具有取代基”的定义中“可以具有取代基的氨硫烷基”同样的基团，作为该取代基，可 以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取 代基的硫烷基”，优选可以具有取代基的烃-硫烷基，进一步优选作为取代基Y_2e定义的 可以具有取代基的Q C6烷基-硫烷基，特别优选甲基硫烷基。作为E的定义中“被1个Q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除1个Q C6卤 代烷基以外，还可以进一步具有取代基(其中，Ci C6的卤代烷基除外))”的“Ci c6卤 代烷基”，可以例举与上述“Ci C6卤代烷基”同样的基团，优选被1个以上氟原子取代的
C6烷基，进一步优选被3个以上氟原子取代的Ci C6烷基，最优选三氟甲基。作为E的定义中“被1个Q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除1个Q C6卤代烷 基以外，还可以进一步具有取代基(其中，Q C6的卤代烷基除外))”，优选2-(三氟甲基) 苯基、3_(三氟甲基)苯基、4_(三氟甲基)苯基、2-氟_3-(三氟甲基)苯基、2-氯_4-(三 氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲 基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、4-氯-2-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-(三氟甲基) 苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、4-硝基-3-(三氟甲基) 苯基、4-氰基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基_3-(三氟甲基)苯基、2-甲基_5-(三氟甲基) 苯基、4-甲基_3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基_5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基_5-(三 氟甲基)苯基、4-甲氧基_3-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三氟甲基)苯基、 2_(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基和2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯基，进一步优选 2_氯_5-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基和3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基，最优选2-氯-5-(三氟甲基)苯基。作为E的定义中“可以具有取代基(其中，(^ (；的卤代烷基除外)的苯基”的 “取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团，优选作为 取代基组Y_3e定义的卤素原子、硝基、可以具有取代基的羟基、可以具有取代基的烃基以 及可以具有取代基的酰基。作为取代基组Y_3e的定义中“可以具有取代基的羟基”，可以例举与上述“可以 具有取代基”的定义中“可以具有取代基的羟基”同样的基团，作为该取代基，可以例举与 上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的羟 基”，优选未取代的羟基、以及可以具有取代基的烃-氧基，进一步优选作为取代基组Y_4e 定义的未取代的羟基、以及可以具有取代基的q C6烷氧基，特别优选未取代的羟基和甲 氧基。作为取代基组Y_3e的定义中“可以具有取代基的烃基”的“取代基”，可以例举 与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的 烃基”，优选作为取代基组Y "4e定义的可以具有取代基的 C6烷基、可以具有取代基的 c6 C1(l芳基以及可以具有取代基的Ci C6亚烷基，进一步优选甲基、叔丁基、苯基和1，1， 4，4_四甲基丁烷-1，4-二基。作为取代基组Y_3e的定义中“可以具有取代基的酰基”，可以例举与上述“可以 具有取代基的酰基”的定义中例举的基团同样的基团，作为该取代基，可以例举与上述“可 以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的酰基”，优选 可以具有取代基的烃_羰基、以及可以具有取代基的烃-氧-羰基，进一步优选作为取代基 组、"4e定义的可以具有取代基的Q C6烷基-羰基、以及可以具有取代基的Q C6烷 氧基-羰基，特别优选乙酰基和甲氧基羰基。作为E的定义中“可以具有取代基(其中，(^ (；的卤代烷基除外)的苯基”，优 选苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，5- 二氯苯基、3，4_ 二氯苯基、3，5- 二氟苯基、3、5_ 二氯苯 基、3，4，5-三氯苯基、五氟苯基、3，5- 二硝基苯基、3，5- 二氯-4-羟基苯基、2，5- 二甲氧基 苯基、3，5- 二甲氧基苯基、3，5- 二甲基苯基、2，5- 二〔(1，1- 二甲基)乙基〕苯基、3，5- 二〔 (1，1-二甲基)乙基〕苯基、5-(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基、3，5，5，8，8_五甲基-5， 6,7,8-四氢萘-2-基、联苯-3-基、4-甲氧基联苯-3-基、3-乙酰基苯基和3，5-二(甲氧 基羰基)苯基，进一步优选2，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基、3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基) 乙基〕苯基和5-(1，1- 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基。作为E的定义中“可以具有取代基的杂芳基”的“杂芳基”，可以例举与上述“杂环 基团”的定义中“单环式杂芳基”和“稠合多环式杂芳基”同样的基团。优选5至13元的杂 芳基，进一步优选噻吩基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基和咔 唑基，最优选噻唑基。作为上述E的定义中“可以具有取代基的杂芳基”的“取代基”，可以例举与上述 “可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为上述E的定义中“可以具有取代基的噻唑基”的“取代基”，可以例举与上述 “可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。优选作为取代基Y_5e定义的卤素 原子、氰基、可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂环基团、以及可以具有取代基的
56酰基。作为取代基组Y_5e的定义中“可以具有取代基的烃基”的“取代基”，可以例举 与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的 烃基”，优选作为取代基组Y "6e定义的可以具有取代基的 C6烷基、可以具有取代基的
c6卤代烷基、可以具有取代基的c6 c1(l芳基以及可以具有取代基的c7 c16芳烷基， 进一步优选甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、羧甲基、三氟甲基、苯基、4-氟苯基、3-(三 氟甲基)苯基、五氟苯基和苯甲基。作为取代基组的定义中“可以具有取代基的杂环基团”的“取代基”，可以例 举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基 的杂环基团”，优选作为取代基组Y_6e定义的可以具有取代基的6元非芳香族杂环基团， 进一步优选哌啶子基、吗啉代基、4-甲基哌啶-1-基以及4-苯基哌啶-1-基。作为取代基组Y_5e的定义中“可以具有取代基的酰基”，可以例举与上述“可 以具有取代基的酰基”的定义中例举的基团同样的基团，作为该取代基，可以例举与上述 “可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的酰基”， 优选可以具有取代基的烃-羰基、可以具有取代基的氨基甲酰基、以及可以具有取代基的 烃-氧_羰基，进一步优选作为取代基组Y "6e定义的可以具有取代基的氨基甲酰基、可以 具有取代基的Q C6烷基-羰基、可以具有取代基的C6 C1(l芳基-羰基、以及可以具有 取代基的Q C6烷氧基-羰基，特别优选N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-异 丙基氨基甲酰基、N-(2-苯乙基)氨基甲酰基、乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基和乙氧羰基。作为E的定义中“可以具有取代基的噻唑基”，优选5-溴-4-〔(1，1_二甲基)乙 基〕噻唑-2-基、5-溴-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻 唑-2-基、4-〔(1，1_二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑-2-基、 4- (1，1- 二甲基)乙基-5-乙基噻唑-2-基、5-甲基-4-苯基噻唑-2-基、4-异丙基-5-苯 基噻唑-2-基、4-苯甲基-5-苯基噻唑-2-基、4-(1，1- 二甲基)乙基-5-〔(2，2- 二甲基) 丙酰基〕噻唑-2-基、5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、 4-(1，1_ 二甲基)乙基_5-(乙氧基羰基)噻唑-2-基、5-乙氧基羰基-4-(三氟甲基) 噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、4-(1，1- 二甲基)乙基-5-哌啶子基噻 唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-吗啉代基噻唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-(4-苯 基哌啶-1-基)噻唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基、 4，5- 二苯基噻唑-2-基、4-苯基噻唑-2-基、4，5- 二甲基噻唑_2_基、2-噻唑基、5-甲基 噻唑-2-基、4-乙基-5-苯基噻唑-2-基、5-羧甲基-4-苯基噻唑-2-基、5-甲基氨基甲 酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙基氨基甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-异丙基氨基甲酰 基-4-苯基噻唑-2-基、5- (2-苯乙基)氨基甲酰基-4-苯基噻唑-2-基、4-(正丁基)-5-苯 基噻唑-2-基、4-甲基-5-〔(3-三氟甲基)苯基〕噻唑-2-基或5-(4-氟苯基)-4-甲基 噻唑-2-基，进一步优选4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-〔(2，2-二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基。上述通式(1-1)中，Z1为5位可以具有取代基的2-羟基苯基或者5位可以具有取 代基的2-乙酰氧基苯基。作为E1的定义中“被2个Q C6卤代烷基取代的苯基(该苯基除2个Q C6卤 代烷基以外，还可以进一步具有取代基)”的“Ci C6卤代烷基”，可以例举与上述“Ci c6卤代烷基”的定义中例举的基团同样的基团。作为该“(该苯基除2个q C6卤代烷基以 外，还可以进一步具有取代基)”的“取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义 中的“取代基”同样的基团。作为该“被2个(^ (6卤代烷基取代的苯基(该苯基除2个 C6卤代烷基以外，还可以进一步具有取代基)”，优选被2个Q C6烷基取代的苯基， 所述烷基被1个以上氟原子取代(该苯基除2个被1个以上氟原子取代的q C6烷基以 外，还可以进一步具有取代基)，进一步优选被2个q C6烷基取代的苯基，所述烷基被3 个以上氟原子取代(该苯基除2个被1个以上氟原子取代的Q C6烷基以外，还可以进一 步具有取代基)，特别优选被2个Q C6烷基取代的苯基，所述烷基被3个以上氟原子取 代。这2个取代基优选在苯基的2位和5位、或者3位和5位取代。作为Rle2、Rle3和Rle5的定义中“被3个以上氟原子取代的Q C6烷基”，最优选三 氟甲基。E1优选3，5-二(三氟甲基)苯基或2，5-二(三氟甲基)苯基，最优选2，5_ 二 (三氟甲基)苯基。A1为氢原子或乙酰基，优选氢原子。作为Rlz的定义中“可以具有取代基的羟基”，可以例举与上述“可以具有取代基” 的定义中“可以具有取代基的羟基”同样的基团，作为该取代基，可以例举与上述“可以具有 取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的羟基”，优选可以具 有取代基的烃_氧基，进一步优选可以具有取代基的q C6烷氧基，特别优选甲氧基。作为Rlz的定义中“可以具有取代基的氨基”，可以例举与上述“可以具有取代基” 的定义中“可以具有取代基的氨基”同样的基团，作为该取代基，可以例举与上述“可以具 有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的氨基”，优选二 (烃)-氨基以及烃-羰基-氨基，进一步优选二沁 c6烷基)-氨基和c6 c1(l芳基-羰 基-氨基，特别优选二甲氨基和苯甲酰氨基。作为Rlz的定义中“可以具有取代基的烃基”的“取代基”，可以例举与上述“可以具 有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的烃基”，优选可以 具有取代基的Ci C6烷基、可以具有取代基的Ci c6卤代烷基、可以具有取代基的c2 c6烯基、可以具有取代基的c2 c6炔基、可以具有取代基的c6 c1(l芳基、以及可以具有取 代基的c7 C16芳烷基，进一步优选甲基、叔丁基、1-羟乙基、1-(甲氧基亚氨基)乙基、1-〔 (苯甲氧基)亚氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟苯基、2， 4- 二氟苯基、2-苯基乙烯-1-基、2，2- 二氰基乙烯-1-基、2-氰基-2-(甲氧基羰基)乙 烯-1-基、2-羧基-2-氰基乙烯-1-基、乙炔基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅烷基)乙炔基、 苯基以及2-苯乙基。作为Rlz的定义中“可以具有取代基的杂环基团”的“取代基”，可以例举与上述“可 以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的杂环基团”， 优选可以具有取代基的杂芳基，进一步优选可以具有取代基的5至6元杂芳基，特别优选 2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基和2-吡啶基。作为Rlz的定义中“可以具有取代基的酰基”，可以例举与上述“可以具有取代基的 酰基”的定义中例举的基团同样的基团，作为该取代基，可以例举与上述“可以具有取代基” 的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的酰基”，优选可以具有取代基的氨基甲酰基、可以具有取代基的氨磺酰基、可以具有取代基的烃-羰基、可以具有取代基 的烃-氧-羰基、可以具有取代基的杂环-羰基、以及可以具有取代基的杂环-磺酰基，更优 选可以具有取代基的氨基甲酰基、可以具有取代基的氨磺酰基、可以具有取代基的q C6 烷基_羰基、可以具有取代基的 C6烷氧基_羰基、可以具有取代基的5元杂芳基_磺 酰基、以及可以具有取代基的6元非芳香族杂环_磺酰基，特别优选〔3，5- 二(三氟甲基) 苯基〕氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二甲基氨磺酰基、乙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、哌 啶子基羰基、4-苯甲基哌啶子基羰基、以及(吡咯-1-基)磺酰基。作为Rlz的定义中“可以具有取代基的脲基”的“取代基”，可以例举与上述“可以具 有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的脲基”，优选3-苯 基脲基。作为Rlz的定义中“可以具有取代基的硫脲基”的“取代基”，可以例举与上述“可 以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的硫脲基”，优 选(3-苯基)硫脲基。作为Rlz的定义中“可以具有取代基的二氮烯基”的“取代基”，可以例举与上述“可 以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的二氮烯基”， 优选(4-硝基苯基)二氮烯基以及{〔 (4-吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基} 二氮烯基。作为Rlz，可以例举氢原子、卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的羟基、可以具 有取代基的氨基、可以具有取代基的烃基、可以具有取代基的杂环基团、可以具有取代基的 酰基、可以具有取代基的脲基、可以具有取代基的硫脲基以及可以具有取代基的二氮烯基， 优选卤素原子、可以具有取代基的Ci C6烷基、以及可以具有取代基的Ci c6卤代烷基， 最优选卤素原子。上述通式(1-1)定义的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合 物(其中，下述6种化合物除外)均为新型化合物，关于以本物质发明为基础的化合物用 途，没有特别的限定。
N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺 N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羟基苯甲酰胺 N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺 N-〔3，5- 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基_5_硝基苯甲酰胺羟基-N-〔2，3，5-三(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺)上述通式(1-2)中，Z2为5位可以具有取代基的2-羟基苯基或者5位可以具有取 代基的2-乙酰氧基苯基。作为E2的定义中“3位或5位为Q C6卤代烷基的苯基(该苯基除3位或5位 的Ci C6卤代烷基以外还可以进一步具有取代基(其中，该取代基为Ci c6卤代烷基的 场合除外))”的 c6卤代烷基”，可以例举与上述 c6卤代烷基”的定义中例举的 基团同样的基团，优选被1个以上氟原子取代的Ci C6烷基，进一步优选被3个以上氟原 子取代的Q C6烷基，最优选三氟甲基。作为该“(该苯基除3位或5位的Q C6卤代 烷基以外还可以进一步具有取代基(其中，该取代基为q C6卤代烷基的场合除外))”的 “取代基”，可以例举与上述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团，优选作为取代基组、"7e定义的卤素原子、硝基、氰基、可以具有取代基的 C6烷基、可以具有取 代基的5至6元非芳香族杂环基团、可以具有取代基的q C6烷氧基、可以具有取代基的 Q C6烷基-硫烷基，进一步优选卤素原子、硝基、氰基、甲氧基、甲基、1-吡咯烷基、吗啉代 基、甲基硫烷基。作为E2的定义中“3位或5位为Q C6卤代烷基的苯基(该苯基除3位或5位 的Ci C6卤代烷基以外还可以进一步具有取代基(其中，该取代基为Ci c6卤代烷基的 场合除外))”，优选3-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲 基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、3_氟-5-(三氟甲基)苯基、3_溴_5_(三氟甲基) 苯基、4-氟-3-(三氟甲基)苯基、4-氯-3-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯 基、4-硝基-3-(三氟甲基)苯基、4-氰基-3-(三氟甲基)苯基、2-甲基-3-(三氟甲基) 苯基、2-甲基_5-(三氟甲基)苯基、4-甲基_3-(三氟甲基)苯基、2-甲氧基_5-(三氟甲 基)苯基、3-甲氧基_5-(三氟甲基)苯基、4-甲氧基_3-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷 基)-5_(三氟甲基)苯基、2-(1_吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基和2-吗啉代基-5-(三氟 甲基)苯基。A2为氢原子或乙酰基，优选氢原子。作为R2z，可以例举卤素原子、Q C6烷基和Q C6卤代烷基，优选卤素原子、甲 基、叔丁基、三氟甲基和五氟乙基。上述通式(1-2)定义的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合 物(其中，下述15种化合物除外)均为新型化合物，关于以本物质发明为基础的化合物用 途，没有特别的限定。
5-氯-2-羟基-N-〔 3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-溴-2-羟基-N-〔 3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 2-羟基-5-碘-N-〔 3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-氯-N-〔4-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 5-氯-N-〔5-氯-3-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N-〔4-硝基-3-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-氟-2-羟基-N-〔2-(2，2，2_三氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-氟-2-羟基-N-〔 2-(6，6，6-三氟己氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N-(3-三氟甲基-4-{〔 4-(三氟甲基)硫烷基〕苯氧基}苯基)
N-〔4-(苯并噻唑-2-基)硫烷基_3-(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基-苯
5-氯-N-〔 2- (4-氯苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N-〔 2- (4-甲基苯氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-氯-N-〔2-(4-氯苯基)硫烷基-5-(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N-〔2-(1-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 5-氯-2-羟基-N-〔 2- (2-萘氧基)-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺
上述通式(1-3)中，Z3为5位可以具有取代基的2-羟基苯基或者5位可以具有取 代基的2-乙酰氧基苯基。
Luouo」

苯甲酰胺
甲酰胺
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60
作为R3e2、R3e3的定义中“可以具有取代基的烃基”的“取代基”，可以例举与上述“可 以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的烃基”，优选 & (；烷基，最优选叔丁基。作为R3e2、R3e3的定义中“可以具有取代基的羟基”的“取代基”，可以例举与上述“可 以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的羟基”，优选 & (；烷氧基，最优选甲氧基。作为R365的定义中“可以具有取代基的C2 C6烃基”的“取代基”，可以例举与上 述“可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的C2 c6烃基”，优选c2 c6烷基，最优选叔丁基。E3优选2，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基、3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基 和5-(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基。A3为氢原子或乙酰基，优选氢原子。作为R3z，可以例举卤素原子、Q C6烷基和Q C6卤代烷基，优选卤素原子、甲 基、叔丁基、三氟甲基和五氟乙基。上述通式(1-3)定义的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合 物均为新型化合物，关于以本物质发明为基础的化合物用途，没有特别的限定。上述通式(1-4)中，Z4为5位可以取代基的2-羟基苯基，以及5位可以具有取代
基的2-乙酰氧基苯基。作为R464的定义中“可以具有取代基的烃基”的“取代基”，可以例举与上述“可以 具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的烃基”，优选可以 具有取代基的Ci C6烷基、可以具有取代基的Ci c6卤代烷基和可以具有取代基的c6 c10芳基，进一步优选甲基、异丙基、叔丁基、苯基和五氟苯基。作为R465的定义中“可以具有取代基的酰基”的“取代基”，可以例举与上述“可以 具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的酰基”，优选可 以具有取代基的Ci c6烷基-羰基、可以具有取代基的c6 c1(l芳基-羰基、可以具有取 代基的Q c6烷氧基-羰基，进一步优选乙酰基、新戊酰基和苯甲酰基。作为R465的定义中“可以具有取代基的杂环基团”的“取代基”，可以例举与上述 “可以具有取代基”的定义中的“取代基”同样的基团。作为该“可以具有取代基的杂环基 团”，优选可以具有取代基的6元非芳香族杂环基团，进一步优选哌啶子基、吗啉代基、4-甲 基哌嗪-1-基、4-苯基哌嗪-1-基。E4优选5-溴-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-2-基、5-溴_4-(三氟甲基)噻 唑-2-基、5-氰基-4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕噻唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-〔(2， 2_ 二甲基)丙酰基〕噻唑-2-基、5-乙酰基-4-苯基噻唑-2-基、5-苯甲酰基-4-苯基噻 唑-2-基、4- (1，1- 二甲基)乙基-5-(乙氧羰基)噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-(三氟甲基) 噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-苯基噻唑-2-基、5-乙氧羰基-4-(五氟苯基)噻唑-2-基、 4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-吗啉代基噻 唑-2-基、4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-(4-甲基哌啶-1-基)噻唑-2-基和4-(1，1_ 二甲基) 乙基-5-(4-苯基哌啶-1-基)噻唑-2-基，最优选4-(1，1_ 二甲基)乙基-5-〔(2，2_ 二 甲基)丙酰基〕噻唑-2-基。
A4为氢原子或乙酰基，优选氢原子。作为R4z，可以例举卤素原子、可以具有取代基的C6 C1(l芳基和5元的杂芳基，优 选卤素原子、苯基、4-氟苯基、2，4- 二氟苯基、4-(三氟甲基)苯基、1-吡咯基和2-噻吩基。上述通式(1-4)定义的化合物或其可药用盐、或者它们的水合物或它们的溶剂合 物均为新型化合物，关于以本物质发明为基础的化合物用途，没有特别的限定。上述通式(I)、(1-1)、(1-2)、(1-3)和(1-4)表示的化合物可以形成盐。作为可 药用盐，在存在酸性基的场合，可以例举锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等金属盐，或铵盐、甲 基铵盐、二甲基铵盐、三甲基铵盐、二环己基铵盐等铵盐，在存在碱性基的场合，可以例举盐 酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐，或者甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸 盐、醋酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸 盐、苯甲酸盐、扁桃酸盐、桂皮酸盐、乳酸盐等有机酸盐。也有时与甘氨酸等氨基酸形成盐。 作为本发明的药物的有效成分，可药用盐也可以很好地使用。上述通式(I)、(1-1)、(1-2)、(1-3)和(1-4)表示的化合物或其盐有时作为水合 物或溶剂合物存在。作为本发明的药物的有效成分，上述任何一种物质均可使用。而且，通 式(I)、(1-1)、(1-2)、(1-3)和(1-4)表示的化合物有时具有1个以上的手性碳，因此有时 作为光学活性体或非对映异构体等立体异构体存在。作为本发明的药物的有效成分，可以 使用纯的形态的立体异构体、光学对映体或非对映异构体的任意混合物、消旋体等。另外， 通式(I)、(1-1)、(1-2)、(1-3)和(1-4)表示的化合物具有烯烃性的双键时，其配置可以是 Z配置或E配置中任意一种，作为本发明的药物的有效成分，可以使用任意一种配置的几何 异构体或其混合物。以下例举作为本发明药物的有效成分优选的化合物，但是本发明药物的有效成分 并不限于下述化合物。其中，表中Me表示甲基，Et表示乙基。

通式(I)表示的化合物，例如可以通过以下所示的方法制备。< 方法 1>在通式(I)中，X用-C0NH-(氮上的氢原子可以被取代)表示的化合物，例如可以 通过反应流程式1表示的方法制备。反应流程式1 (式中，A1Q1表示氢原子或羟基的保护基(优选甲基等烷基；苯甲基等芳烷基；乙酰 基；甲氧基甲基等烷氧基烷基；三甲基甲硅烷基等取代甲硅烷基)，Rlcn表示氢原子、Q C6 烷基等，E1(l1表示通式(I)的定义中E或E的前体，G表示羟基、卤素原子(优选氯原子)、 烃氧基(优选可以被卤素原子取代的芳氧基)、酰氧基、酰亚胺氧基等。)(步骤1)通过使羧酸衍生物(1)与胺(2)脱水缩合，可以制备酰胺(3)。该反应在酰卤化剂 或脱水缩合剂的存在下，在碱存在或不存在的条件下，无溶剂或在非质子性溶剂中，0°c 180°C的反应温度下进行。该反应在酰卤化剂或脱水缩合剂的存在下，在碱存在或不存在的条件下，无溶剂 或在非质子性溶剂中，0°c 180°C的反应温度下进行。作为酰卤化剂，例如亚硫酰氯、亚硫酰溴、磺酰氯、氧氯化磷、三氯化磷、五氯化磷等，A101为氢原子的场合，优选三氯化磷，A101为乙酰基等的场合，优选氧氯化磷。作为脱水 缩合剂，例如N，N’_ 二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3_ 二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸 盐、二苯基磷酰胺等。作为碱，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机盐，或者吡啶、三乙胺、 N，N’ - 二乙基苯胺等有机碱。作为非质子性溶剂，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋 喃、1，4_ 二氧六环、苯、甲苯、一氯苯、邻二氯苯、N，N’ - 二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等， 在酰卤化剂存在下进行反应时，特别优选甲苯、一氯苯、邻二氯苯。另外，也可以采用例如J.Med. Chem.，1998，41，2939.记载的方法和以此为基础的 方法，预先由羧酸制备酰氯化物，分离，接着使之与具有E1(l1的胺反应，制备所需的酰胺。(步骤2)酰胺(3)具有保护基的场合和/或具有对官能团修饰有利的取代基(例如氨基及 其保护体或前体；羧基及其保护体或前体；羟基及其保护体或前体等)的场合，通过该步骤 进行脱保护反应和/或官能团修饰反应，可以制备作为最终目的产物的化合物(4)。该反应 可以采用各种公知的方法，作为脱保护反应和官能团修饰反应，可以采用例如“Protective Groups in Organic Syntheses" (P. G. M. ffuts,T. GreenHe,H 3 1^,1999 Wiley, John & Sons干丨J)、“Handbook of Reagentsfor Organic Synthesis，，(L. A. Paquette编，全4卷，1999 年，Wiley，J0hn & Sons刊)等记载的方法，作为官能团修饰反应，可以采用例如“Palladium
Reagents in Organic Syntheses，，(R. F. Heck著，1985年,Academic Press干丨J )、“Palladium Reagents and Catalysts :Innovations in Organic Synthesis，，(J. Tsuji 著，1999 年，
Wiley, John & Sons刊)等记载的方法。即使在 X 为其它连结基团(例如-S02NH-、-NHC0-、-NHS02-、-C0NHCH2-、-C0NHCH2CH 2_;该连结基团上的氢原子也可以被取代)的场合，也能够通过对原料进行适当组合，适用 上述方法。< 方法 2>通式(I)中，X用-CH2NH_表示的化合物，例如可以通过反应方程式2表示的方法 制备。反应方程式2 (式中，A和E与通式(I)中的定义相同)首先，通过使醛(5)和胺(6)脱水缩合，可以制备式(7) (R1 R4和B与通式⑴ 中的定义相同)的亚胺衍生物。该反应在脱水剂存在或不存在的条件下，在溶剂中在0°C 100°C的反应温度下进行。作为脱水剂，可以例举无水硫酸镁、分子筛等。作为溶剂，可以例 举非反应性的溶剂，优选四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲醇、乙醇等。即使在X为其它连结基团(例如-C0NHN = CH-；该连结基团上的氢原子也可以被 取代)的场合，也能够通过对原料进行适当组合，适用上述方法。
接着，通过将亚胺衍生物(7)还原，可以制备目的化合物(8)。该反应在还原剂的 存在下，在溶剂中在0°C 100°C的反应温度下进行。作为还原剂，可以例举硼氢化钠、硼氢 化锂等。作为溶剂可以例举非反应性的溶剂，优选四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、甲醇、乙醇等。 另外，该反应也可以通过催化加氢法进行。作为催化剂，可以例举钯碳、钼碳、氢氧化钯、钯 黑等。作为溶剂，可以例举非反应性的溶剂，优选四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、甲醇、乙醇、水 等。反应在0°C 200°C的反应温度，氢气压为常压或加压条件下进行。< 方法 3>通式⑴中，X用-CH = CH_(该连结基团上的氢原子也可以被取代)表示的化合 物，例如可以通过反应方程式3表示的方法制备。反应方程式3 (式中，A和E表示与通式⑴中的定义相同的含义，W表示0，0’- 二烃-膦酰基
或三芳基鳞基)通过使醛(9)和磷化合物(10)脱水缩合，可以制备目的化合物(11)。该反应在 碱存在下，溶剂中0°c 溶剂沸点的反应温度下进行。作为碱，可以例举碳酸钠、碳酸钾、碳 酸氢钠等无机碱，或者吡啶、三乙胺、N，N’ - 二乙基苯胺等有机碱。可以例举非反应性的溶 剂，优选四氢呋喃、1，4- 二氧六环、甲醇、乙醇、水等。〈方法4>通式(I)中，X用-C0CH = CH-和-C0CH2CH2_(该连结基团上的氢原子也可以被取 代)表示的化合物，例如可以通过反应方程式4表示的方法制备。反应方程式4 通过使酮(12)和醛(13)脱水缩合，可以制备作为目的化合物的烯酮(14)。该反 应在碱存在下，溶剂中o°c 溶剂沸点的反应温度下进行。作为碱，可以例举氢氧化钠、氢氧 化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱，或者吡啶、三乙胺、N，N’ - 二乙基苯胺等有机碱。 可以例举非反应性的溶剂，优选四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、甲醇、乙醇、水等。接着，通过将烯酮(14)还原，可以制备目的化合物(15)。该反应在还原剂的存在 下，在溶剂中在0°C 100°c的反应温度下进行。作为还原剂，可以例举硼氢化钠、硼氢化锂 等。作为溶剂可以例举非反应性的溶剂，优选四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲醇、乙醇等。另外，该反应也可以通过催化加氢法进行。作为催化剂，可以例举钯碳、钼碳、氢氧化钯、钯黑 等。作为溶剂，可以例举非反应性的溶剂，优选四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、甲醇、乙醇、水等。 反应在0°C 200°C的反应温度，氢气压为常压或加压条件下进行。在本说明书的实施例中，具体说明通式(I)包含的代表性化合物的制备方法。因 此，本领域技术人员参照上述一般性的制备方法的说明以及实施例的具体制备方法的说 明，选择适当的反应原料、反应试剂、反应条件，并根据需要对这些方法进行适当的修饰或 改变，能够制备通式(I)包含的任何一种化合物。通式(I)表示的化合物具有NF-KB活化抑制作用以及炎症性细胞因子产生游离 抑制作用，作为NF- k B活化抑制剂和炎症性细胞因子产生游离抑制剂等药物的有效成分 有用。上述药物可以用作选自下述物质的1种或2种以上物质的基因表达抑制剂，所述物 质包括肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素_8、粒细胞集落刺激 因子、干扰素0、细胞粘着因子ICAM-1和VCAM-1和ELAM-1、氧化氮合酶、主要组织相容性 I类抗原、主要组织相容性II类抗原、3 2-微球蛋白、免疫球蛋白轻链、血清淀粉样A成分、 血管紧张肽原、补体B、补体C4、c-myc、来源于HIV基因的转录产物、来源于HTLV-1基因的 转录产物、来源于猿猴病毒40基因的转录产物、来源于巨细胞病毒基因的转录产物以及来 源于腺病毒基因的转录产物。另外，上述药物作为用于预防和/或治疗NF- k B活化引起的 疾病以及炎症性细胞因子产生过剩引起的疾病的药物有用。更具体地说，本发明的药物对于预防和/或治疗如下所述认为与NF-K B活化和/ 或炎症性细胞因子有关的疾病有用，例如慢性风湿性关节炎、变形性关节病、全身性红斑狼 疮、全身性硬皮病、多发性肌炎、肖格伦综合征(Sjogren’ s syndrome)、血管炎综合征、抗 磷脂抗体综合征、斯蒂尔病(Still，s disease)、贝切特病(Behcet’ s disease)、结节性 动脉周炎、溃疡性大肠炎、克罗恩氏病(Crohn's disease)、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎 等自身免疫疾病，慢性肾炎、慢性胰炎、痛风、动脉粥样硬化、多发性硬化、动脉硬化、血管内 膜肥厚、干癣、干癣性关节炎、接触性皮炎、特应性皮炎、花粉病等过敏性疾病，哮喘、支气管 炎、间质性肺炎、伴有肉芽肿的肺疾病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺血栓栓塞症、炎症性大肠 炎、胰岛素抗性、肥胖症、糖尿病及其伴有的并发症(肾病、视网膜病、神经病、高胰岛素血、 动脉硬化、高血压、末梢血管闭塞等)、高脂血、视网膜病等伴有异常血管增殖的疾病，肺炎、 阿耳茨海墨氏病(Alzheimer's disease)、脑脊髓炎、急性肝炎、慢性肝炎、药物中毒性肝障 碍、酒精性肝炎、病毒性肝炎、黄疸、肝硬化、肝衰竭、心房粘液瘤、>综合征、 肾小球膜增殖性肾炎、肾癌、肺癌、肝癌、乳癌、子宫癌、胰癌、其它实体瘤、肉瘤、骨肉瘤、癌 的转移浸润、炎症性病灶的癌化、癌性恶病质、癌转移、急性成髓细胞性白血病等白血病、多 发性骨髓瘤、> > 彳、&卜淋巴瘤、恶性淋巴瘤、癌的抗癌剂耐性化、病毒性肝炎和肝硬化等 病灶的癌化、大肠息肉的癌化、脑瘤、神经瘤、内毒素休克、败血症、巨细胞病毒性肺炎、巨细 胞病毒性视网膜病、腺病毒性感冒、腺病毒性郁血(pool)热、腺病毒性眼炎、结膜炎、艾滋 病、葡萄膜炎、其它由于细菌、病毒、真菌等感染引起的疾病或并发症、全身性炎症综合征等 外科手术后的并发症、经皮经腔冠状动脉形成术后的再狭窄、缺血再灌流障碍等血管闭塞 开通后的再灌流障碍、心脏或肝脏或肾脏等脏器移植后的排斥反应和再灌流障碍、搔痒、食 欲不振、倦怠感、慢性疲劳综合征等疾病。另外，由于炎症性细胞因子和NF- k B与破骨细胞 的分化和活化有关，因此本发明的药物对于预防和/或治疗骨质疏松、骨癌性疼痛等代谢性骨疾病等也有用。也能够用于防止移植前脏器保存时脏器的劣化。作为本发明的药物的有效成分，可以使用从通式(I)表示的化合物及其可药用 盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中选择的1种或2种以上物质。作为本发明的药 物，可以使用上述物质本身，但优选本发明的药物以药物组合物的形态提供，所述药物组合 物含有作为有效成分的上述物质以及1种或2种以上药学上允许的制剂用添加剂。在上述 药物组合物中，有效成分相对于制剂用添加剂的比例为1重量％至90重量％。本发明的药物例如可以作为颗粒剂、细粒剂、散剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、 乳剂、悬浊剂或溶液剂等口服给药用的药物组合物给药，也可以作为静脉给药、肌肉给药或 皮下给药用的注射剂、输液剂、栓剂、经皮吸收剂、经粘膜吸收剂、滴鼻剂、滴耳剂、滴眼剂、 吸入剂等非口服给药用的药物组合物给药。也可以将配制成粉末形态药物组合物的制剂在 使用时溶解作为注射剂或输液剂使用。药物组合物的制备中，可以使用固体或液体的制剂用添加剂。制剂用添加剂可以 是有机添加剂或无机添加剂。也就是说，制备口服固体制剂的场合，在主药中加入赋形剂， 并根据需要加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等，然后按照常规方法制成片 剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等形态的制剂。作为使用赋形剂，例如乳糖、蔗糖、白糖、 葡萄糖、玉米淀粉、淀粉、滑石、山梨糖醇、结晶纤维素、糊精、高岭土、碳酸钙、二氧化硅等。 作为粘合剂，例如聚乙烯醇、聚乙烯醚、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、黄著胶、明胶、 虫胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、枸橼酸钙、糊精、果胶等。作为润滑剂，例如硬脂酸 镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等。作为着色剂，只要是通常允许在药品中添加 的着色剂，均可使用。作为矫味矫臭剂，可以使用可可粉、薄荷脑、芳香酸、薄荷油、龙脑、桂 皮粉等。可以对这些片剂、颗粒剂包覆糖衣、明胶衣、其它所需的适当包衣。另外，根据需要， 可以添加防腐剂、抗氧化剂等。在用于口服给药的液体制剂，例如乳剂、糖浆剂、悬浊剂、溶液剂的制备中，可以使 用一般使用的惰性稀释剂，例如水或植物油。在这些制剂中，除惰性稀释剂以外，还可以配 合助剂，例如润湿剂、悬浊助剂、甜味剂、芳香剂、着色剂或保存剂。配制成液体制剂后，也可 以填充到明胶等能够吸收的物质的胶囊中。作为用于制备非口服给药用的制剂，例如注射 剂或栓剂等的溶剂或悬浮剂，例如水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯、卵磷脂。作为用 于制备栓剂的基质，例如可可脂、乳化可可脂、月桂脂、々行、y 7。y -、制剂的配制方法 没有特别的限定，本领域广泛采用的方法均可利用。制成注射剂的形态时，作为载体，可以使用水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、枸橼酸、醋 酸、磷酸、乳酸、乳酸钠、硫酸和氢氧化钠等稀释剂；枸橼酸钠、醋酸钠和磷酸钠等PH调节剂 和缓冲剂；焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸、巯基乙酸、巯基丙酸等稳定剂等。另外，这时为了配 制等渗性的溶液，可以在制剂中配合充分量的食盐、葡萄糖、甘露醇或甘油，也可以使用通 常的溶解助剂、止痛剂或局部麻醉剂等。制成软膏剂，例如糊剂、霜剂和凝胶的形态时，可以根据需要配合通常使用的基 质、稳定剂、润湿剂和保存剂等，可以按照常规方法将成分混合后制成制剂。作为基质，可以 使用例如白色凡士林、聚乙烯、石蜡、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷和膨润土等。作 为保存剂，可以使用对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等。制成贴 剂的形态时，可以按照常规方法在通常的支撑体上涂覆上述软膏、霜剂、凝胶或糊剂等。作为支撑体，优选使用绵、化纤短纤维和化学纤维制成的纺布或无纺布；软质氯乙烯、聚乙烯 和聚氨酯等薄膜或发泡体片材。本发明药物的给药量没有特别限定，在口服给药的场合，按本发明化合物的重量 计，成人一日通常为0. 01 5000mg。优选根据患者的年龄、病情、症状对该给药量进行适当 增减。上述一日给药量可以一次给药，或间隔适当的时间，一日分2 3次给药，也可以间隔 数日给药。作为注射剂使用的场合，按本发明化合物的重量计，成人一日为0.001 lOOmg
左右o
实施例以下，结合实施例更具体地说明本发明，但是本发明的范围并不受下述实施例的 限定。另外，在本实施例中，包括购入市售的试剂直接用于试验的化合物。对于这种化合物， 列出试剂的销售处以及商品目录中记载的编号。实施例1:N_{〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕甲基}-5-溴-2-羟基苯甲酰胺(化 合物号1)的制备在氩气环境中，向5-溴水杨酸(217mg，lmmol)、3，5-二(三氟甲基)苯甲基 胺(243mg，lmmol)、4-二甲氨基吡啶(12mg，0. lmmol)、四氢呋喃(10ml)的混合物中加入 1-(3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(以下简称为WSC HC1 ； 192mg, lmmol)， 在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗 涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=4 1) 精制得到的残渣，得到标题化合物的白色固体(244. 8mg，55. 4% )。屯-匪R (DMS0-d6) 8 4. 69 (2H, d，J = 5. 7Hz)，6. 93 (1H, d，J = 8. 7Hz)，7. 56 (1H, dd, J = 8. 7,2. 4Hz)，8. 02 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 06 (3H, s)，9. 41 (1H, t, J = 5. 7Hz)，12. 13 (1H, s).实施例2 5-溴-2-羟基-N_(2-苯乙基)苯甲酰胺(化合物号2)(1)2-乙酰氧基-N_(2-苯乙基)苯甲酰胺将邻乙酰基水杨酰氯(0. 20g, 1. OOmmol)溶解于苯(8mL)中，加入苯乙胺(0. 12g， 1. OOmmol)、吡啶(0. 3mL)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯 萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正 己烷乙酸乙酯=2 1 — 1 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色晶体(155. 5mg， 54. 9% )。屯_匪1 (0)(13) 8 2. 09 (3H, s)，2. 92 (2H, t, J = 6. 8Hz)，3. 71 (2H, q, J = 6. 8Hz)，
6.32 (1H, brs)，7. 07 (1H, dd, J = 8. 4，1. 2Hz)，7. 23-7. 35 (6H, m)，7. 44 (1H, ddd, J = 8. 0，
7.6，1. 6Hz)，7. 73 (1H, dd，J = 7. 6，1. 6Hz) (2) 2-羟基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺向2-乙酰氧基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺(155. 5mg)中加入甲醇(5mL)、2N氢氧化 钠(0. lmL)，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、 饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，使得到的残渣结晶(二氯甲烷/ 己烷)，得到标题化合物的白色固体(106. 9mg,80. 7% ) 1H-NMR(DMS0-d6) 8 2. 86 (2H, t, J = 7. 6Hz) , 3. 52 (1H, q, J = 7. 6Hz),6.84-6. 88 (2H, m)，7. 18-7. 31 (5H, m)，7. 37 (1H, ddd, J = 8. 4，7. 2，1. 6Hz)，7. 80 (1H, dd, J =8. 4，1. 6Hz)，8. 84 (1H, s)，12. 51 (1H, s) (3) 5-溴-2-羟基-N- (2-苯乙基)苯甲酰胺向2-羟基-N-(2-苯乙基)苯甲酰胺(79. 6mg，0. 33mmol)中加入四氯化碳(5mL)、 铁粉(0. 03g)、溴(25 u 1,0. 48mmol)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入亚硫酸氢钠 水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用 硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=5 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色粉末 (62mg，58. 7% )。iH-WlUDMSO-de) 8 2. 85 (2H, t, J = 7. 6Hz)，3. 52 (1H，q，J = 7. 6Hz)，6. 87 (1H， d, J = 8. 8Hz)，7. 18-7. 31 (5H, m)，7. 52 (1H, dd，J = 8. 8，2. 4Hz)，8. 01 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 8. 90 (1H, s)，12. 51(1H，s).实施例3 :5-溴-2-羟基-N-〔 5_ (吗啉代羰基)二氢化茚_2_基〕苯甲酰胺(化 合物号3)向5-溴水杨酸(109mg，0. 5mmol)、2-氨基_5-(吗啉代)羰基二氢化茚(参照 Chem. Pharm. Bull. ,2000,48,131. ；141mg，0. 5mmol)、三乙胺(70 ii L，0. 5mmol)的二氯甲烧 (5mL)溶液中，添加WSC HCl(96mg,0. 5mmol)，在40°C下加热搅拌1. 5小时。冷却后，用乙 酸乙酯稀释，依次用2N盐酸、水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩后，用硅胶柱色 谱法(二氯甲烷甲醇=19 1)精制残渣，得到标题化合物的白色晶体(26mg，11.9%)。'H-NMR^DC^) 6 2. 66(1H, dd, J = 16. 2,7. 2Hz), 2. 82 (1H, dd, J = 16. 2,
7.2Hz)，3. 16-3. 25 (2H, m)，3. 43-3. 86 (8H, m)，4. 79-4. 92 (1H, m)，6. 88 (1H, d, J = 8. 7H z)， 7. 14-7. 15 (3H, m)，7. 46 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 74 (1H, d, J = 7. 8Hz)，7. 84 (1H, d, J = 2. 4Hz).实施例4 3- (4-氯苯基)-1- (2,6- 二羟基苯基)_3_ (4_羟基苯基)丙烷酮 (化合物号4)本化合物是市售化合物。销售处ApinChemicals 公司商品目录编号N 0100D实施例5 1-(5-氯-2-羟基苯基)-3- (4_甲氧基苯基)丙烷酮(化合物号5)本化合物是市售化合物。销售处Specs公司商品目录编号AI_233/31581024实施例6 1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-3- (2_甲氧基苯基)丙烯酮(化合物 号6)本化合物是市售化合物。销售处Maybridge 公司商品目录编号RJC 00106实施例7 3-(3,4- 二氢_2H_苯并〔b〕(1,4) 二噁革(夕才矢七匕。 > )-7-基)-1-(2-羟基-5-甲基苯基)丙烯-1-酮(化合物号7)本化合物是市售化合物。
103
销售处Maybridge 公司商品目录编号BTB 13230实施例8 :3-(3，4_ 二氢-2H-苯并〔b〕〔 1，4〕二噁革 _7_ 基)_1_〔2_ 羟基 _4_(甲
氧基甲基)苯基〕丙烯-1-酮(化合物号8)本化合物是市售化合物。销售处Maybridge 公司商品目录编号BTB 114482实施例9 :4_氯_2_〔 (4-氯苯基)乙烯_2_基〕苯酚 (化合物号9)将5-氯水杨醛(313mg，2mmol)、4_氯苯甲基三苯基鳞氯化物(847mg，2mmol)溶解 于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中，将碳酸钾(1. 382g, lOmmol)溶解于水(10mL)后加入，加热 回流5小时。冷却后，将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗 涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=3 1) 精制得到的残渣，得到标题化合物的灰白色固体(44. 6mg，8. 4% )。i-WR (CDC13) 6 5. 04 (1H, s)，6. 74 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 05 (1H, d, J = 16. 5Hz)， 7. 10 (1H, dd, J = 8. 4，2. 4Hz)，7. 26 (1H, d, J = 16. 5Hz)，7. 33 (2H, d, J = 8. 4Hz)，7. 45 (2H, d, J = 8. 4Hz)，7. 49 (1H, d, J = 2. 4Hz) 实施例10 :5-溴-N_(3，5-二氯)苯基_2_羟基苯磺酰胺(化合物号10)(1) 5-溴-N_(3，5- 二氯)苯基-2-甲氧基苯磺酰胺将5-溴-2-甲氧基苯磺酰氯(857mg，3mmol)溶解于二氯甲烷(6mL)，在冰冷、氩气 环境中，滴加 3，5-二氯苯胺(510mg，3. 15mmol)、吡啶(261mg，3. 3mmol)的二氯甲烷(2mL)， 接着在室温下搅拌6小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，依次用2N盐酸、水、饱和食盐水洗 涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用正己烷-乙酸乙酯使得到的残渣晶析，得 到5-溴-2-甲氧基-N-(3，5-二氯)苯磺酰胺的白色晶体(900mg，73.0% )。i-WR (DMS0-d6) 8 4. 03 (3H, s)，6. 92 (1H, d，J = 9. 0Hz)，7. 01 (2H, d，J = 1. 8Hz)， 7. 07-7. 08 (1H, m)，7. 24 (1H, brs)，7. 63 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 99 (1H, d, J = 2. 4Hz) (2) 5-溴-N_(3，5- 二氯)苯基-2-羟基苯磺酰胺将5-溴-N-(3，5-二氯)苯基_2_甲氧基苯磺酰胺的白色晶体(206mg，0. 5mmol)、 碘化锂(134mg，lmmol)、2，4，6-三甲吡啶(5mL)的混合物在氩气环境中加热回流30分钟。 将反应混合物冷却到室温后，倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤 乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用正己烷-乙酸乙酯使得到的残渣 晶析，得到标题化合物的白色晶体(90mg，45. 3% )。mp 158-159°C .1H-NMR(DMS0-d6, 8 ) :6. 92(1H, d, J = 8. 7Hz) , 7. 11 (2H, d, J = 2.1Hz)， 7. 21-7. 22 (1H, m)，7. 62 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 80 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 70 (1H, br)， 11. 37 (1H, br).实施例11 :3，5_ 二(三氟甲基)-N_ (2-羟基苯基)苯甲酰胺(化合物号11)将2-氨基苯酚(120mg，l. lmmol)溶解于二氯甲烷(5mL)中，在冰冷、氩气环境 下，滴加3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氯(300mg，1. lmmol)和二氯甲烷(3mL)溶液、吡啶 (0.5mL)，接着在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。将得到的残 渣溶解于乙醇(5mL)，滴加2N氢氧化钠(0. lmL, 0. 2mmol)，接着在室温下搅拌30分钟。将 反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层，用无 水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=4 1)精制 得到的残渣，得到标题化合物的淡粉色晶体(288mg，73. 6% )。mp 183 °C (dec.).iH-WI^DMSO-de，8 ) :6. 83 (1H，td，J = 8. 0，1. 2Hz)，6. 93 (1H，dd，J = 8. 0，1. 2Hz)， 7. 08 (1H, td，J = 8. 0，1. 6Hz)，7. 50 (1H, d, J = 8. 0Hz)，8. 35 (2H, s)，9. 61 (1H, s)，10. 15 (1H, s).实施例12 :N_ (5-氯-2-羟基苯基)-3，5-二氯苯甲酰胺(化合物号12)将2-氨基-4-氯苯酚(316mg，2. 2mmol)、三乙胺(243mg，2. 4mol)溶解于二氯 甲烷(8mL)中，在冰冷、氩气环境中，滴加3，5-二氯苯甲酰氯(419mg，2mmol)的二氯甲烷 (2mL)溶液，接着在室温下搅拌15小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用水、饱和食盐 水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯= 3 1)精制得到的残渣，得到淡褐色固体。用正己烷-乙酸乙酯在加热回流条件下将其悬 浊洗涤，得到标题化合物的白色晶体(205mg，32. 4% )。mp 251-252 °C .'H-NMR(DMS0-d6) 8 6. 93 (1H, d, J = 9. 0Hz), 7. 11 (1H, dd. J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 67(2H，d，J = 2. 7Hz)，7. 86-7. 87(lH，m)，7. 97(lH，d，J = 1. 8Hz)，9. 85(lH，s)，10. 03 (1H, s).实施例13 :N_ (5-氯-2-羟基苯基)-3，5-二氯苯磺酰胺(化合物号13)将2-氨基-4-氯苯酚(287mg，2mmol)、3，5-二氯苯磺酰氯(540mg，2. 2mol)溶解于 二氯甲烷(4mL)中，在冰冷、氩气环境中，滴加吡啶(lmL)，接着在室温下搅拌1小时。将反应 混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层，用无水硫 酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=3 1-1 1) 精制得到的残渣，得到红褐色固体。用正己烷-乙酸乙酯使其晶析，得到标题化合物的微褐 色晶体(445mg，63. 1% ) mp 190-191 °C .(DMS0-d6) 8 7. 68 (1H, d, J = 9. 0Hz) ,7. 08 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 17 (1H，d，J = 2. 4Hz)，7. 70 (2H, d, J = 1. 8Hz)，7. 95-7. 96 (1H, m)，10. 00 (1H, s)， 10. 06(1H, s).实施例14 :N-〔 (5-溴-2-羟基苯基)甲基〕_3，5_ 二氯苯胺(化合物号14)(1) 4-溴-2- ((3,5- 二苯基亚氨基)甲基〕苯酚将5-溴水杨醛(1. Olg, 5mmol)、3，5_ 二氯苯胺(810mg, 5mmol)、乙醇(25mL)的混 合物在氩气环境中加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤收集析出的晶体，得 到3，5- 二氯-N-(5-溴-2-羟基苯亚甲基)苯胺的橙色晶体(1. 52g，88. 2%).mp 161-163 °C .咕-匪1 (0)(13，8 ) 6. 94 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 16 (2H, d, J = 1. 8Hz)，7. 30-7. 31 (1H, m)，7. 47-7. 53 (2H, m)，8. 51 (1H, s) (2)N-〔(5_溴_2_羟基苯基)甲基〕_3，5-二氯苯胺
将3，5-二氯-N-(5-溴-2-羟基苯亚甲基)苯胺(1. 04g，3mmol)溶解于四氢呋喃 (12mL)和乙醇(6mL)中，在冰冷、氩气环境中添加硼氢化钠(113mg，3mmol)，接着在室温下 搅拌12小时。在反应混合物中添加丙酮(10mL)，在减压条件下浓缩，在得到的残渣中加入 水，用二氯甲烷萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤二氯甲烷层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸 馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=4 1)精制得到的残渣，得到淡黄色 粘稠性物质。用正己烷使其结晶，得到标题化合物的白色晶体(971mg，93.3%)。mp 125-126 °C 屮-匪1 (0)(13，8 ) 6 4. 31(2H, s),6. 64(2H, d, J = 1. 8Hz)， 6. 74-6. 77 (1H, m)，6. 84-6. 85 (1H, m)，7. 30-7. 34 (2H, m).实施例15 :5_氯-2-羟基苯甲酸(2，4-二羟基苯亚甲基)酰胼(化合物号15)本化合物是市售化合物。销售处Sigma-Aldrich公司商品目录编号S3203_5实施例16 :N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_氯_2_羟基_N_甲基苯甲酰胺(化 合物号16)将5-氯水杨酸(173mg，lmmol)、3，5-二(三氟甲基)_N_甲基苯胺(243mg，lmmol)、 三氯化磷(44ia，0.5mmOl)、一氯苯(5mL)的混合物在氩气环境中加热回流3小时。将 反应混合物冷却至室温后，添加正己烷(50mL)，过滤收集析出的粗晶体，溶解于乙酸乙酯 (50mL)中。依次用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙酯溶液，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去 溶齐U。用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=2 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的 白色晶体(75mg,18.9% )0屯-匪1 (0)(13) 8 6. 59 (1H, d, J = 2. 4Hz)，6. 94 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 21 (1H, dd, J = 9. 0,2. 7Hz)，7. 58 (2H, s)，7. 80 (1H, s)，10. 00 (1H, brs) 实施例17 (5-溴-2-羟基)苯甲酰基-7-(三氟甲基)_1，2，3，4-四氢喹啉(化 合物号17)使用5-溴水杨酸和7_(三氟甲基)-1，2，3，4_四氢喹啉作为原料，进行与实施例 16同样的操作，得到标题化合物。收率42. 0%屯-匪1 (0)(13) 8 2. 08 (2H, m)，2. 92 (2H, t, J = 6. 6Hz)，3. 95 (2H, t, J = 6. 6Hz)， 6. 91-6. 94 (2H, m) , 7. 14(1H, s) , 7. 32-7. 35 (2H, m) , 7. 40(1H, dd, J = 8. 7,2. 4Hz)， 10. 06 (1H, s).实施例18 :N_ (3，5-二氯苯基)-2-羟基-1-萘甲酰胺(化合物号18)使用2-羟基萘-1-甲酸和3，5-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率51.2%mp 246-248 °C .iH-WtUDMSO-d》8 7. 26 (1H, d, J = 9. 3Hz)，7. 31-7. 37 (2H, m)，7. 44-7. 50 (1H, m)，7. 65- 68 (1H, m)，7. 85-7. 90 (4H, m)，10. 23 (1H, s)，10. 74 (1H, s).实施例19 :N_ (3，5-二氯苯基)-3-羟基-2-萘甲酰胺(化合物号19)使用3-羟基萘-2-甲酸和3，5_二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。mp 254-255 °C .1H-NMR(DMS0-d6) 7. 34-7. 39 (3H, m) ,7. 49-7. 54 (1H，m) , 7. 76-7. 79 (1H, m)， 7. 89 (2H, d, J = 1.8Hz)，7. 92(lH，m)，8. 39 (1H, s)，10. 75 (1H, s)，11.01(lH，s).实施例20 :N- (3，5- 二甲氧基苯基)_3_羟基_2_萘甲酰胺(化合物号20)本化合物是市售化合物。销售处Sigma-Aldrich公司商品目录编号S01361_8实施例21 :N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-1-羟基-2-萘甲酰胺(化合物号21)使用1-羟基萘-2-甲酸和3，5_ 二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率65.5%(DMS0-d6) 8 7. 51 (1H, d, J = 9. 0Hz) ,7. 60 (1H, td, J = 7. 8,0. 9Hz),
7.70 (1H, td, J = 7. 8,0. 9Hz)，7. 89 (1H, s)，7. 93 (1H, d, J = 8. 4Hz)，8. 09 (1H, d, J = 9. 0Hz)，8. 33 (1H, d, J = 8. 7Hz)，8. 51 (2H, s)，10. 92 (1H, s)，13. 36 (1H, s) 实施例22 : {〔 (1-羟基萘-2-基)羰基〕氨基}苯磺酰氟(化合物号22)本化合物是市售化合物。销售处Sigma-Aldrich公司商品目录编号S58026-0实施例23 :4_ ({〔 4- (2，5- 二氯苯基)偶氮羟基萘_2_基〕羰基}氨基)苯 磺酰氟(化合物号23)本化合物是市售化合物。销售处Sigma-Aldrich公司商品目录编号S63263_5实施例24:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_氯_2_羟基吡啶_3_甲酰胺(化 合物号24)将5-氯-2-羟基烟酸(174mg，lmmol)、3，5_ 二(三氟甲基)苯胺(275mg， L2mmol)、吡啶(316mg，4mmol)溶解于四氢呋喃(20mL)和二氯甲烷(10mL)中，添加氧氯化 磷(0. 112ml, 1. 2mmol)，接着在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯(100mL)和 0. 2N盐酸(100mL)中，搅拌30分钟后，进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯萃取滤液的水层。将合 并的乙酸乙酯层依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用 硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=2:1 — 1:1)精制残渣，得到淡黄色固体。用乙醇 在加热回流条件下将其悬浊洗涤，得到标题化合物的白色晶体(183mg，47. 6% )。熔点>270°Ci-WR (DMS0-d6) 8 7. 83 (1H, s)，8. 15 (1H，d，J = 3. 3Hz)，8. 36 (1H, d，J = 3. 0Hz)，
8.40 (2H, s)，12. 43 (1H, s).实施例25:N_〔2-氯-5_(三氟甲基)苯基〕_5_氯_2_羟基烟酰胺(化合物号 25)使用5-氯-2-羟基烟酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例24同样的操作，得到标题化合物。收率42.9%t-WR (DMS0-d6) 8 7. 52 (1H, dd, J = 8. 4，2. 1Hz)，7. 81 (1H, d, J = 8. 4Hz)， 8. 16 (1H, s)，8. 39 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 96 (1H, d, J = 2. 1Hz)，12. 76 (1H, s)，13. 23 (1H, s) 实施例26 :N-{3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基}_5_氯_2_羟基烟酰胺(化 合物号26)使用5-氯-2-羟基烟酸和3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯胺作为原料，进行与 实施例24同样的操作，得到标题化合物。收率59.1H-NMR(DMS0-d6) 8 1. 29 (18H, s)，7. 18 (1H, t, J = 1. 8Hz)，7. 52 (2H. d, J = 1. 8Hz)，8. 07 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 35 (1H, d, J = 3. 3Hz)，11. 92 (1H, s)，13. 10 (1H, s) 实施例27 :N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_3_羟基吡啶_2_甲酰胺(化合物号 27)使用3-羟基-吡啶-2-甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施 例24同样的操作，得到标题化合物。收率45.0%i-WR (CDC13) 6 7. 40 (1H, dd, J = 8. 4,1. 8Hz)，7. 46 (1H, dd，J = 8. 4，4. 2Hz)，
7.68 (1H, s)，8. 16 (1H, dd, J = 4. 2，1. 2Hz)，8. 25 (2H, s)，10. 24 (1H, s)，11. 42 (1H, s).实施例28 :N-〔3，5- 二(三氟甲基)苯基〕_6_氯_2_羟基吲哚_3_甲酰胺(化 合物号28)在氩气环境中，将3，5-二(三氟甲基)异氰酸酯(255mg，1. Ommol)溶解于四氢 呋喃(5mL)中，加入6-氯-羟基吲哚(184mg,l. lmmol)的四氢呋喃(5mL)溶液、三乙胺 (0.3mL)，在室温下搅拌4小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和 食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯 =4:1)精制得到的残渣，得到标题化合物的粉色固体(172. 2mg,40. 7% )。i-WR (DMS0-d6) 8 3. 97 (2H, s)，7. 29 (1H, dd，J = 8. 1，2. 1Hz)，7. 41 (1H，d，J =
8.1Hz)，7. 88 (1H, s)，8. 04 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 38 (2H, s)，10. 93 (1H, s) 实施例29 :N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_3_羟基喹喔啉_2_甲酰胺(化合物 号29)使用3-羟基喹喔啉-2-甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施 例16同样的操作，得到标题化合物。收率2.7%'H-NMR (DMS0-d6) 8 7. 40-7. 45 (2H, m) , 7. 69 (1H, td, J = 8. 4, 1. 5Hz), 7. 90-7. 93(2H，m)，8. 41(2H，s), 11. 64(1H, s)，13. 02 (1H, s).实施例30 :N- (4-氯苯基)_2_羟基_9H_咔唑_3_甲酰胺(化合物号30)本化合物是市售化合物。销售处Sigma-Aldrich公司商品目录编号S83846_2实施例31 :2_羟基-N_(l-萘基)苯甲酰胺(化合物号31)
本化合物是市售化合物。销售处Maybridge 公司商品目录编号RDR 01818实施例32 5-氯-2-羟基-N_(l-萘基)苯甲酰胺(化合物号32)使用5-氯水杨酸和1-萘胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化 合物。收率65.0%iH-WlUDMSO-de) 8 7. 09 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 51-7. 61 (4H, m)，7. 85 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 96 (1H, d, J = 7. 5Hz)，7. 99-8. 05 (2H, m)，8. 13 (1H, d, J = 2. 7Hz)，10. 88 (1H, s)， 12. 31(1H, s).实施例33 5-氯-2-羟基-N_(4_甲氧基萘_2_基)苯甲酰胺(化合物号33)使用5-氯水杨酸和4-甲氧基-1-萘胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率84.3%i-WR (DMS0-d6) 8 3. 99 (3H, s)，7. 05 (1H, d，J = 9. 0Hz)，7. 30 (1H，d，J = 1. 5Hz)， 7. 39-7. 45 (1H, m)，7. 48-7. 54 (2H, m)，7. 83 (1H, d, J = 7. 8Hz)，8. 00 (1H, s)，8. 02 (1H, d, J =2. 4Hz)，8. 09 (1H, d, J = 7. 8Hz)，10. 54 (1H, s)，11. 88 (1H, s) 实施例34 2-乙酰氧基-5-氯_N_ (4-甲氧基萘_2_基)苯甲酰胺(化合物号34)使用2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸和4-甲氧基-1-萘胺作为原料，进行与实施例24 同样的操作，得到标题化合物(2-乙酰氧基-5-氯苯甲酸参照Eur. J. Med. Chem.，1996， 31,861.)。收率39. 9%红色固体屯-匪R(DMS0-d6) 8 2. 23 (3H, s)，3. 96 (3H, s)，7. 23 (1H，d，J = 1. 2Hz)，7. 34 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 40 (1H, dt，J = 8. 1，1. 2Hz)，7. 50 (1H, dt，J = 8. 1，1. 5Hz)，7. 67 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz)，7. 81 (1H, d, J = 8. 7Hz)，8. 72 (1H, d, J = 3. 0Hz)，8. 02 (1H, s)，8. 08 (1H, d, J = 8. 7Hz)，10. 58 (1H, s) 实施例35 :2_ (5-氯-2-羟基苯甲酰基)氨基_4，5，6，7-四氢苯并〔b〕噻吩_3_甲 酸乙酯(化合物号35)使用5-氯水杨酸和2-氨基-4，5，6，7~四氢苯并〔b〕噻吩_3_甲酸乙酯作为原料， 进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率49.6%'H-NMR (DMS0-d6) 8 1. 32 (3H, t, J = 7. 2Hz) ,1.74 (4H, br) , 2. 63 (2H, br),
2.75 (2H, br)，4. 30 (2H, q, J = 7. 2Hz)，7. 05 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 50 (1H, dd，J = 8. 7，
3.0Hz)，7. 92 (1H, d, J = 3. 0Hz)，12. 23 (1H, s)，13. 07 (1H, s) 实施例36 5-溴-2-羟基_N_ (5-苯基吡唑_3_基)苯甲酰胺(化合物号36)使用5-溴水杨酸和3-氨基-5-苯基吡唑作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率9. 2%iH-WtUDMSO-cQ 8 6. 98 (1H, d, J = 8. 8Hz)，7. 01 (1H，s), 7. 35 (1H, t, J =
1097. 6Hz) ,7. 46(2H，t，J = 7. 6Hz)，7. 58(lH，dd，J = 8. 8,2. 8Hz)，7. 74-7. 76(2H，m)，8. 19 (1H, s)，10. 86 (1H, s)，12. 09 (1H, s)，13. 00 (1H, brs).实施例37 :5_溴-N-(4，5-二乙基噁唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号37)(1)2-氨基-4，5-二乙基噁唑将二乙基乙酮醇(口 if才4 > ) (1. 03g，8. 87mmol)溶解于乙醇(15mL)中，加入 氰酰胺(0. 75g，17. 7mmol)、乙醇钠(1. 21g，17. 7mmol)，在室温下搅拌3. 5小时。将反应混 合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压 蒸馏，用硅胶柱色谱法(二氯甲烷甲醇=9 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的黄 色无定形物(369. 2mg，29. 7% ) iH-WlUDMSO-de) 8 1. 04(3H，t，J = 7. 5Hz)，1. 06(3H，t，J = 7. 5Hz)，2. 20(2H，q， J = 7. 5Hz)，2. 43 (2H, q, J = 7. 5Hz)，6. 15 (2H, s) (2) 2-乙酰氧基-5-溴-N- (4，5_ 二乙基噁唑_2_基)苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸和2-氨基-4，5- 二乙基噁唑作为原料，进行与实 施例24同样的操作，得到标题化合物(2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸参照Eur. J. Med. Chem.， 1996,31,861.)。收率22. 0%屯_匪1 (0)(13)1. 22 (3H, t, J = 7. 5Hz)，1. 23 (3H, t, J = 7. 5Hz)，2. 48(2H，q，J =
7.5H z)，2. 57 (2H, q, J = 7. 5Hz)，6. 96 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 58 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，
8.32 (1H, s)，11. 40 (1H, br).(3) 5-溴-N- (4，5_ 二乙基噁唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-5-溴-N_(4，5- 二乙基噁唑_2_基)苯甲酰胺作为原料，进行 与实施例2(2)同样的操作，得到标题化合物。收率70.2%屯_匪1 (0)(13)8 1. 25 (3H, t, J = 7. 5Hz)，1. 26 (3H, t, J = 7. 5Hz)，2. 52 (2H, q, J =7. 5Hz)，2. 60 (2H, q, J = 7. 5Hz)，6. 84 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 43 (1H, dd，J = 8. 7，3. 0Hz)， 8. 17 (1H, d, J = 3. 0Hz)，11. 35 (1H, br)，12. 83 (1H, br) 实施例38 :5_溴-N-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号38)使用5-溴水杨酸和2-氨基-4，5- 二苯基噁唑作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物(2-氨基-4，5- 二苯基噁唑参照Zh. Org. Khim.，1980，16，2185.)。收率32.6%熔点188-189°CiH-WI^DMSO-de，8 ) 6. 98 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 40-7. 49 (6H, m)，7. 53-7. 56 (2H, m)，7. 59-7. 63 (3H, m)，8. 01 (1H, d, J = 2. 4H z)，11. 80 (2H, brs) 实施例39 5-溴-N_〔4，5_ 二(呋喃_2_基)噁唑_2_基〕_2_羟基苯甲酰胺(化 合物号39)(1) 2-氨基-4，5- 二(呋喃-2-基)噁唑将糠偶姻(0. 50g,2. 60mmol)溶解于乙醇(15ml)中，加入氰酰胺(218. 8mg, 5. 20mmol)、乙醇钠(530. 8mg，7. 80mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用 乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色 谱法(己烷乙酸乙酯=1:1 — 1:2)精制得到的残渣，得到标题化合物的黑褐色晶体 (175. 0mg，31. 1% ) o
iH-WtUDMSO-d》8 6. 59(lH，dd，J = 3. 3,2. 1Hz)，6. 62(lH，dd，J = 3. 3,2. 1Hz)， 6. 73 (1H, dd, J = 3. 3,0. 6Hz)，6. 80 (1H, dd, J = 3. 3,0. 9Hz)，7. 05 (2H, s)，7. 75-7. 76 (2H, m).(2) 5-溴-N-〔 4，5- 二(呋喃_2_基)噁唑_2_基〕_2_羟基苯甲酰胺使用5-溴水杨酸和2-氨基_4，5- 二(呋喃-2-基)噁唑作为原料，进行与实施 例16同样的操作，得到标题化合物。收率12.9%iH-WtUDMSO-d》8 6. 65(lH，dd，J = 3. 6，1. 8Hz)，6. 68(lH，dd，J = 3. 6，1. 8Hz)，
6.75 (1H, d，J = 8，7Hz)，6. 92 (1H, dd, J = 3. 6,0. 9Hz)，6. 93 (1H, d, J = 3. 3Hz)，7. 37 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 80 (1H, dd, J = 1. 8,0. 9Hz)，7. 84 (1H, dd, J = 1. 8,0. 9Hz)，7. 92 (1H, d, J = 3. 0Hz)，14. 88 (2H, br).实施例40 :2_羟基-N-5-〔(三氟甲基)_1，3，4_噻二唑_2_基〕苯甲酰胺(化合 物号40)(1)2-乙酰氧基-N-5-〔(三氟甲基)-1，3，4_噻二唑-2-基〕苯甲酰胺使用邻乙酰基水杨酰氯和2-氨基-5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑作为原料，进行 与实施例2(1)同样的操作，得到标题化合物。收率51.1%iH-WlUDMSO-de，8 ) 2. 23 (3H, s), 7. 32 (1H, dd, J = 8. 0,1. 2Hz), 7. 45 (1H, td, J =
7.6，1. 2Hz)，7. 69 (1H, td，J = 8. 0，2. 0Hz)，7. 87 (1H, dd，J = 8. 0，2. 0Hz)，13. 75 (1H, brs) (2)2-羟基-N-5-〔(三氟甲基)-1，3，4_噻二唑_2_基〕苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-N-5-〔(三氟甲基)-1，3，4_噻二唑-2-基〕苯甲酰胺作为原 料，进行与实施例2(2)同样的操作，得到标题化合物。收率92.9%(DMS0-d6) 8 7. 00 (1H, td, J = 8. 0,0. 8Hz), 7. 06 (1H, d, J = 8. 4Hz)， 7. 51 (1H, ddd, J = 8. 4,7. 6,2. 0Hz)，7. 92 (1H, dd，J = 8. 0，1. 6Hz)，12. 16 (1H, br) 实施例41 :5_溴-2-羟基-N-〔 5-(三氟甲基)_1，3，4-噻二唑-2-基〕苯甲酰胺 (化合物号41)使用5-溴水杨酸和2-氨基_5-(三氟甲基)-1，3，4_噻二唑作为原料，进行与实 施例16同样的操作，得到标题化合物。收率80. 2%t-WR (DMS0-d6) 8 7. 01 (1H, d, J = 9. 0Hz) ,7. 63 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 97 (1H, d, J = 2. 4Hz).实施例42 :5_氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号42)使用5-氯水杨酸和4-氨基-2-氯吡啶作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率12.2%(DMS0-d6) 8 7. 04 (1H, d, J = 9. 0Hz) ,7. 49 (1H, dd, J = 9.0，3.0Hz)， 7. 54 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 88 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 21 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，8. 74 (1H, d, J = 2. 7Hz)，10. 62 (1H, s)，11. 57 (1H, s) 实施例43 :5_氯-N- (6_氯_4_甲氧基嘧啶_2_基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物号43)使用5-氯水杨酸和2-氨基-6-氯-4-甲氧基嘧啶作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率2. 2%、白色固体iH-WlUDMSO-de) 8 3. 86 (3H, s) ,6. 85 (1H, s)，7. 01 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 47 (1H, dd, J = 9. 0，3. 0Hz)，7. 81 (1H, d, J = 3. 0Hz)，11. 08 (1H, s)，11. 65 (1H, s) 实施例44 2-乙酰氧基-5-氯_N_ (吲哚_2_基)苯甲酰胺(化合物号44)使用2-乙酰氧基-5-氯水杨酸和2-氨基吲哚作为原料，进行与实施例24同样的 操作，得到标题化合物。收率13.3%t-WR (DMS0-d6) 8 2. 20 (3H, s), 6. 41 (1H, t, J = 2. 1Hz)，7. 27-7. 36 (4H，m)， 7. 63 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 74 (1H, d, J = 2. 7Hz)，7. 93 (1H，s), 10. 21 (1H, s)， 11. 04(1H, s).实施例45 7-〔 (2-乙酰氧基苯甲酰基)氨基〕吲哚_3_甲酸乙酯(化合物号45)本化合物是市售化合物。销售处Peakdale公司商品目录编号PFC_0448实施例46 :5_氯-2-羟基_N_ (喹啉_3_基)苯甲酰胺(化合物号46)使用5-氯水杨酸和2-氨基喹啉作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标 题化合物。收率4. 3%(DMS0-d6) 8 7. 07 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 51 (1H，dd, J = 9.0，3.0Hz)，
7.61 (1H, dt，J = 7. 8，1. 2Hz)，7. 70 (1H, dt，J = 7. 8，1. 5Hz)，7. 98 (2H, d, J = 3. 0Hz)，
8.01 (1H, s)，8. 82 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 80 (1H, s)，11. 74 (1H, s) 实施例47 :N- (9-乙基咔唑_3_基)_5_氯_2_羟基苯甲酰胺(化合物号47)使用5-氯水杨酸和3-氨基-9-乙基咔唑作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率64.6%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 33 (3H, t, J = 7. 0Hz) ,4. 46 (2H, q, J = 7. 0Hz)，7. 04 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 21 (1H, t, J = 7. 3Hz)，7. 45-7. 52 (2H, m)，7. 64-7. 65 (2H, m)，7. 70 (1H, d, J = 8. 4，1. 9Hz)，8. 11-8. 15 (2H, m)，8. 49 (1H, d, J = 1. 9Hz)，10. 55 (1H, s)，12. 22 (1H, s) 实施例48:2-乙酰氧基-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物号95)使用邻乙酰基水杨酰氯和3，5_二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例2(1) 同样的操作，得到标题化合物。收率84. 2%iH-WI^DMSO-de) 8 2. 36 (3H, s), 7. 19 (1H, dd, J = 8. 0，1. 2Hz)，7. 39 (1H，td, J =7. 6，1. 2Hz)，7. 57 (1H, ddd, J = 8. 0，7. 6，1. 6Hz)，7. 65 (1H, s)，7. 83 (1H, dd，J = 8. 0， 1.6Hz)，8. 11 (2H, s),8. 31 (1H, s).实施例49 :N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物号48)
112
使用2-乙酰氧基-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺作为原料，进行与实施 例2(2)同样的操作，得到标题化合物。收率45.'H-NMR (DMS0-d6) 8 6. 96-7. 02 (2H, m), 7. 45 (1H, ddd, J = 8. 0，7. 2，1. 6Hz)， 7. 81 (1H, s)，7. 87 (1H, dd, J = 8. 0，1. 6Hz)，8. 46 (2H, s)，10. 80 (1H, s)，11. 26 (1H, s).实施例50:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_氟_2_羟基苯甲酰胺(化合物号
49)使用5-氟水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率58.7%'H-NMR (DMS0-d6) 8 7. 04 (1H, ddd, J = 9. 0，4. 5，1. 2Hz)，7. 30—7. 37 (1H，m)， 7. 66 (1H, ddd, J = 9. 0，3. 3，1. 2Hz)，7. 84 (1H，s) ,8. 46 (2H, s), 10. 85 (1H, s)，11.21(lH， brs).实施例51:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_氯_2_羟基苯甲酰胺(化合物号
50)使用5-氯水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率85.5%(DMS0-d6) 8 7. 05 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 49 (1H，dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 85 (1H, s)，7. 87 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 45 (2H, s)，10. 85 (1H, s)，11. 39 (1H, s).实施例52:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_溴_2_羟基苯甲酰胺(化合物号
51)使用5-溴水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率88.5%(DMS0-d6) 8 6. 98 (1H, d, J = 8. 8Hz)，7. 59 (1H，dd, J = 8. 8,2. 8Hz), 7. 83 (1H, s)，7. 98 (1H, d, J = 2. 8Hz)，8. 43 (2H, s)，10. 82 (1H, s)，11. 37 (1H, s).实施例53:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_碘苯甲酰胺(化合物号
52)使用5-碘水杨酸和3，5_ 二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率62.2%(DMS0-d6) 8 6. 86 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 74 (1H，dd, J = 8. 7,2. 4Hz), 7. 84 (1H, s)，8. 13 (1H, d, J = 2. 1Hz) ,8. 84 (2H, s)，10. 82 (1H, s)，11.41(lH，s).实施例54:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_硝基苯甲酰胺(化合物 号53)使用5-硝基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率57.2%
iH-WlUDMSO-de) 8 7. 18 (1H, d, J = 9. OHz)，7. 86 (1H, s) ,8. 31 (1H, dd, J = 9. 0， 3. OHz) ,8. 45 (2H, s)，8. 70 (1H, d, J = 3. OH z)，11. 12 (1H, s) 实施例55:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_氰基_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号54)使用5-氰基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率16.6%iH-WlUDMSO-de) 8 7. 15 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 85 (1H, s)，7. 86 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 1Hz)，8. 22 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 43 (2H, s)，10. 93 (1H, s)，12. 00 (1H, brs) 实施例56:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_甲基苯甲酰胺(化合物 号55)使用5-甲基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率54.9%(DMS0-d6) 8 6. 92 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 28 (1H，dd, J = 8. 7，1.8Hz)， 7. 71 (1H, d, J = 1. 8Hz)，7. 82 (1H, s)，8. 47 (2H, s)，10. 80 (1H, s)，11. 14 (1H，s).实施例57:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(1，1_二甲基)乙基_2_羟基苯甲 酰胺(化合物号56)使用5-〔(1，1-二甲基)乙基〕水杨酸和3，5_ 二(三氟甲基)苯胺作为原料，进 行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率53. 8%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 30 (9H, s) ,6. 96 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 50 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 4Hz)，7. 82 (1H, d, J = 2. 4Hz)，7. 83 (1H, s)，8. 46 (2H, s)，10. 80 (1H, s) 11. 12 (1H, s).实施例58:5-乙酰基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合 物号78)(1)5-乙酰基-2-苯甲氧基苯甲酸甲酯将5-乙酰基水杨酸甲酯(13. 59g，70mmol)、苯甲基溴(17. 96g，105mmol)、碳酸钾 (19. 35g，140mmol)、甲乙酮(350mL)的混合物加热回流8小时。冷却后，减压蒸馏除去溶齐lj， 在残渣中加入2N盐酸，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩 后，用异丙基醚对残渣进行重结晶，得到标题化合物的白色固体(14. 20g，71. 4% )。屯-匪1 (0)(13) 8 2. 58 (3H, s)，3. 93 (3H, s)，5. 27 (2H, s)，7. 07 (1H, d, J = 8. 7H z)，7. 26-7. 43 (3H, m)，7. 47-7. 50 (2H, m)，8. 07 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4H z)，8. 44 (1H, d, J = 2. 4H z).(2)5-乙酰基-2-苯甲氧基苯甲酸将5-乙酰基-2-苯甲氧基苯甲酸甲酯(5.69g，20mmol)溶解于甲醇(20mL)、四氢 呋喃(20mL)的混合溶剂中，滴加2N氢氧化钠(llmL)，搅拌8小时。减压蒸馏除去溶剂，在 残渣中加入2N盐酸，用二氯甲烷萃取。用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩后， 用异丙基醚洗涤残渣，得到标题化合物的白色固体(4. 92g,91.0%)o(DMS0-d6) 8 2. 55 (3H, s)，5. 32 (2H, s)，7. 30-7. 43 (4H, m)，7. 49-7. 52 (2H, m)，8. 09 (1H, dd，J = 9. 0，2. 7Hz)，8. 22 (1H, d, J = 2. 4Hz)
(3)5-乙酰基-2-苯甲氧基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺使用5-乙酰基-2-苯甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行 与实施例24同样的操作，得到标题化合物的微黄绿色固体(5. 47g，63. 1%)0i-WR (DMS0-d6) 8 2. 57 (3H, s)，7. 11 (1H，d，J = 8. 7Hz)，7. 86 (1H, s)，8. 05 (1H, dd, J = 8. 4,2. 1Hz)，8. 44 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 47 (2H, s)，10. 96 (1H, s)，11. 97 (1H, brs).(4) 5-乙酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺的制备向5-乙酰基-2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(602mg，
1.25mmol)、5%钯碳(60mg)中加入乙醇(6mL)、四氢呋喃(72mL)，在室温下加氢30分钟。过 滤除去不溶物后，减压蒸馏溶剂，将残渣用正己烷-乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物的白 色固体(230mg，47. 0% ) 'H-NMR (DMS0-d6) 8 2. 59 (3H, s)，5. 35 (2H, s)，7. 32-7. 36 (3H, m)，7. 43 (1H，d，J =8. 7Hz)，7. 52-7. 55 (2H, m)，7. 82 (1H, s)，8. 16 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 25 (1H, d, J =
2.4Hz)，8. 31 (2H, s)，10. 89 (1H, s) 实施例59:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_ (1_羟基乙基)苯甲酰胺 (化合物号57)将5-乙酰基-N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(50. 5mg，0. 13mmol) 悬浊于乙醇(2mL)中，加入硼氢化钠(23.6mg，0.62mmol)，在室温下搅拌12小时。将反应 混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干 燥后，减压蒸馏，用异丙基醚/正己烷悬浊洗涤得到的残渣，得到标题化合物的白色粉末 (39. 7mg，78. 3% )。iH-WlUDMSO-de) 8 1. 34 (3H, d, J = 6. 3Hz)，4. 71 (1H, q, J = 6. 3Hz)，5. 18 (1H, brs)，6. 97 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 44 (1H, dd, J = 8. 4，2. 1Hz)，7. 84 (1H, s)，7. 86 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 48 (2H, s)，10. 85 (1H, s)，11. 32 (1H, s).实施例60:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_〔(1_甲氧基亚氨基)乙 基〕苯甲酰胺(化合物号58)将5-乙酰基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(100. Omg， 0. 26mmol)溶解于乙醇(3mL)中，加入吡啶(45u 1,0. 56mmol)、邻甲基羟胺盐酸盐(25. 8mg， 0. 31mmol)，加热回流1小时。冷却后，将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、 饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(己烷乙酸乙 酯=4 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色晶体(102. lmg，95. 3% )。iH-WlUDMSO-de) 8 2. 19 (3H, s)，3. 91 (3H, s)，7. 05 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 77 (1H, dd, J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 85 (1H, s)，8. 09 (1H, d, J =2. 4Hz)，8. 47 (2H, s)，10. 87 (1H, s)， 11. 48(1H, s).实施例61 :5-〔(l_苯甲氧基亚氨基)乙基〕-N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟 基苯甲酰胺(化合物号59)使用5-乙酰基-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺和邻苯甲基羟胺 盐酸盐作为原料，进行与实施例60同样的操作，得到标题化合物。收率79.9%1H-NMR(DMS0-d6) 8 2. 24 (3H, s) ,5. 20 (2H, s) , 7. 04 (1H，d, J = 8. 7Hz)，7.29-7. 47 (5H, m)，7. 76 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 85 (1H, s)，8. 07 (1H, d, J = 2. 1Hz)，
8.46 (2H, s)，10. 87 (1H, s)，11. 47 (1H, s).实施例62:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5_(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2_羟 基苯甲酰胺(化合物号60)(1)5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羟基苯甲酸将丙二腈(132mg，2mmol)溶解于乙醇(6mL)中，加入5-甲酰基水杨酸(332mg， 2mmol)，用冰浴冷却后，加入苯甲基胺(0. lmL)，在室温下搅拌2小时。过滤收集析出的黄色 晶体，重结晶(乙醇)，得到标题化合物的淡黄色固体(139. 9mg,32. 7% )。'H-NMR (DMS0-d6) 8 7. 12 (1H, d, J = 8. 7Hz) ,8. 09 (1H, dd, J = 8. 7,2. 4Hz), 8. 41 (1H, s)，8. 50 (1H, d, J = 2. 4Hz).(2)N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-(2，2-二氰基乙烯-1-基)-2-羟基苯甲酰 胺使用5- (2，2- 二氰基乙烯-1-基)-2-羟基苯甲酸和3，5- 二(三氟甲基)苯胺作 为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率9.iH-WI^DMSO-de) 8 7. 13 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 83 (1H, s)，8. 04 (1H, dd, J = 9. 0， 2. 4Hz)，8. 36 (1H, s)，8. 38 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 43 (2H, s)，11. 43 (1H, s).实施例63 :3-({N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基}_4_羟基苯基)-2-氰 基丙烯酸甲酯(化合物号62)(1)5-〔(2-氰基-2-甲氧基羰基)乙烯-1-基〕-2-羟基苯甲酸向5-甲酰基水杨酸(332mg，2mmol)、氰基乙酸甲酯(198mg，2mmol)、乙酸(6mL)的 混合物中加入三乙胺(0. 2ml)，加热回流5小时。冷却后，将反应混合物倒入水中，过滤收集 析出的晶体，重结晶(正己烷)，得到标题化合物的淡黄色固体(327. 7mg,66.3%)0iH-WI^DMSO-de) 8 3. 85 (3H, s)，7. 15 (1H, d, J = 8. 7Hz)，8. 20 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 4Hz)，8. 37 (1H, s)，8. 66 (1H, d, J = 2. 4Hz) (2)3-({N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基}_4-羟基苯基)-2_氰基丙 烯酸甲酯使用5-〔(2-氰基-2-甲氧基羰基)乙烯-1-基〕-2-羟基苯甲酸和3，5-二(三 氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率66.3%iH-WlUDMSO-de) 8 3. 85 (3H, s)，7. 15 (1H, d, J = 8. 7Hz) ,8. 20 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 4Hz)，8. 37 (1H, s)，8. 66 (1H, d, J = 2. 4Hz) 实施例64:3-({N-〔 3，5-二 (三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基} _4_羟基苯基)_2_氰 基丙烯酸(化合物号61)将3-({N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕氨基甲酰基}_4_羟基苯基)_2_氰基丙烯 酸甲酯(50mg，0. llmmol)溶解于乙醇(5mL)中，加入2N氢氧化钠(0. 11ml,0. 22mmol)，在室 温下搅拌3小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机 层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，将得到的残渣重结晶(乙酸乙酯)，得到标题化合物的 淡黄色固体(13. 5mg,30.4% )0[1020]i-WlUDMSO-de) 8 7. 12 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 84 (1H, s)，7. 94 (1H, dd, J = 8. 4， 2. 1Hz)，8. 38 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 45 (2H, s)，9. 87 (1H, s)，11. 41 (1H, s).实施例65 :N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(2-苯基乙烯-1-基)苯 甲酰胺(化合物号63)将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(475mg，lmmol)、苯乙 烯(130mg, 1. 25mmol)、乙酸钯(4. 5mg, 0. 02mmol)、三(邻甲苯基)膦(12. 2mg, 0. 04mmol)、 二异丙基胺(388mg，3mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物加入回流8小时。冷却 后，加入水，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩后，用硅胶柱 色谱法(己烷-异丙基醚2/1 — 1/1)精制残渣，得到标题化合物的淡黄色固体(173mg， 38. 3% )。iH-WI^DMSO-de) 8 7. 04 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 20-7. 29 (3H, m)，7. 38 (2H, t, J = 7. 5Hz)，7. 59 (2H, d, J = 7. 5Hz)，7. 72 (1H, dd, J = 8. 4，2. 1Hz)，7. 86 (1H, s)，8. 07 (1H, d, J =2. 1Hz)，8. 49 (2H, s)，10. 89 (1H, s)，11. 33 (1H, brs).实施例66:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔(三甲基甲硅烷基)乙 炔基〕苯甲酰胺(化合物号66)将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(950mg，2mmol)、三甲基 甲硅烷基乙炔(246mg，2. 5mmol)溶解于三乙胺(2mL)和N，N_ 二甲基甲酰胺(4mL)中，在氩 气环境中添加四(三苯基膦)钯(23mg，0. 02mmol)、碘化亚铜(4mg，0. 02mmol)，接着在40°C 下搅拌2小时。将反应混合物冷却到室温后，倒入乙酸乙酯(100mL)和1N枸橼酸(100mL) 中，搅拌，接着进行硅藻土过滤。依次用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥 后，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=19 1)精制得到的残渣， 得到淡橙色固体。用正己烷使其结晶，得到标题化合物的白色晶体(286mg，32. 1%)。iH-WtUDMSO-d》8 0. 23 (9H, s)，7. 00 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 54 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 4Hz)，7. 85 (1H, s)，7. 98 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 46 (2H, s)，10. 86 (1H, s)，11. 69 (1H, s).实施例67:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_乙炔基_2_羟基苯甲酰胺(化合 物号64)将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔(三甲基甲硅烷基)乙炔基〕苯 甲酰胺(233mg,0. 5mmol)溶解于甲醇(lmL)中，添加2N氢氧化钠(lmL)，接着在室温下搅 拌1小时。将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤乙 酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用乙醇_水使得到的残渣晶析，得到 标题化合物的灰白色晶体(67mg，35. 9% )。iH-WI^DMSO-de) 8 4. 11 (1H, s)，7. 02 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 55 (1H, dd, J = 8. 4， 2. 1Hz)，7. 85 (1H, s)，7. 98 (1J, d, J = 2. 1Hz)，8. 46 (2H, s)，8. 46 (2H, s)，10. 86 (1H, s)， 11. 62(1H, s).实施例68:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_ (苯基乙炔基)苯甲酰胺 (化合物号65)使用N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺和苯基乙炔作为原 料，进行与实施例66同样的操作，得到标题化合物。iH-WtUDMSO-d》8 7. 06 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 42-7. 46 (3H, m)，7. 53-7. 57 (2H,
117m)，7. 64 (1H, dd, J = 8. 7,2. 1Hz)，7. 86 (1H, s)，8. 06 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 48 (2H, s)， 10. 94 (1H, s)，11. 64 (1H, brs).实施例69 :N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_4_羟基联苯_3_甲酰胺(化合物号 67)将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(200mg，0. 42mmol)溶解 于1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中，在氩气环境中，添加四(三苯基膦)钯(16mg，0. 0014mmol)， 室温下搅拌5分钟。接着，添加二羟基苯基硼烷(57mg，0. 47mmol)和1M碳酸钠(1. 3mL)， 接着加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次 用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色 谱法(正己烷乙酸乙酯=6 1 —3 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色晶体 (109mg，61. 1% ) oiH-WlUDMSO-de) 8 7. 12 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 33-7. 38 (1H, m)，7. 48 (2H, t, J = 7. 5Hz)，7. 67-7. 70 (2H, m)，7. 79 (1H, dd, J = 8. 4，2. 4Hz)，7. 87 (1H, s)，8. 17 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 49 (2H, s)，10. 92 (1H, s)，11.41(lH，s).实施例70:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(2-苯乙基)苯甲酰胺 (化合物号68)使用N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(苯基乙炔基)苯甲酰胺作为 原料，进行与实施例58(4)同样的操作，得到标题化合物。收率86.2%t-WR (DMS0-d6) 8 2. 88 (4H, s)，6. 93 (1H, d, J = 8. 1Hz)，7. 15-7. 34 (6H, m)，
7.76 (1H, d, J = 2. 4Hz)，7. 84 (1H, s)，8. 47 (2H, s)，10. 79 (1H, s)，11. 15 (1H, s).实施例71:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5_(三氟甲基)苯甲酰胺 (化合物号69)使用2-羟基_5-(三氟甲基)苯甲酸和3，5_ 二(三氟甲基)苯胺作为原料，进 行与实施例16同样的操作，得到标题化合物(2-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酸参照Chem. Pharm. Bull,1996,44,734.)。收率44.7%1H-NMR(CDC13, 6 ) -J. 17(1H, d, J = 9. 0Hz) 7. 72—7. 75 (2H，m)，7. 86 (1H，s)，
8.17 (2H, s)，8. 35 (1H, s) 11. 88 (1H, s).实施例72:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(五氟乙基)苯甲酰胺 (化合物号70)使用2-羟基-5-(五氟乙基)苯甲酸和3，5_ 二(三氟甲基)苯胺作为原料，进 行与实施例16同样的操作，得到标题化合物(2-羟基-5-(五氟乙基)苯甲酸参照Chem. Pharm. Bull,1996,44,734.)。收率65.7%屯-匪1 (0)(13，8) -J. 19 (1H，d，J = 9. 0Hz) 7. 70 (1H，dd，J = 8. 7，2. 1Hz)，7. 81 (1H， d, J = 2. 1Hz)，8. 17 (2H, s)，8. 37 (1H, s)，11. 92 (1H, s).实施例73:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_ (吡咯基)苯甲酰胺 (化合物号71)[1049]使用2-羟基-5-(吡咯-1-基)苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进 行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率57. 8%t-WR (DMS0-d6) 8 6. 27 (2H, dd, J = 2. 4，1. 8Hz)，7. 10 (1H, d, J = 9. 0Hz)， 7. 29 (2H, dd, J = 2. 4，1. 8Hz)，7. 66 (1H, dd，J = 9. 0，2. 7Hz)，7. 86 (1H, s)，7. 98 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 47 (2H, s)，10. 89 (1H, s)，11. 24 (1H, s).实施例74:N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(噻吩-2-基)苯甲酰胺 (化合物号72)使用N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺和2-噻吩硼酸作 为原料，进行与实施例69同样的操作，得到标题化合物。(DMS0-d6) 8 7. 08 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 14 (1H，dd, J = 5. 4,3. 6Hz), 7. 45 (1H, dd，J = 3. 6，1. 2Hz)，7. 51 (1H, dd, J = 5. 1,0. 9Hz)，7. 75 (1H, dd, J = 8. 4，2. 4Hz)， 7. 59 (1H, s)，8. 08 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 48 (2H, s)，10. 91 (1H, s)，11. 38 (1H, s).实施例75:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_ (噻吩_3_基)苯甲酰胺 (化合物号73)使用N-〔 3，5- 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺和3_噻吩硼酸作 为原料，进行与实施例69同样的操作，得到标题化合物。收率38.7%'H-NMR (DMS0-d6) 8 7. 06 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 57 (1H，dd, J = 4. 8,1. 5Hz),
7.66 (1H, dd，J = 4. 8，3. 0Hz)，7. 81-7. 84 (2H, m)，7. 86 (1H, s)，8. 18 (1H, d, J = 2. 1Hz)，
8.49 (2H, s)，10. 90 (1H, s)，11. 33 (1H, s).实施例76:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_ (2_甲基噻唑_4_基)苯 甲酰胺(化合物号75)(1)2-苯甲氧基-5-(2-溴乙酰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺将5-乙酰基-2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(4. 81g， lOmmol)溶解于THF (30ml)中，加入三溴化苯基三甲基铵(3. 75g，lOmmol)，在室温下搅拌12 小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用亚硫酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗 涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(己烷乙酸乙酯=4 1)精 制得到的残渣，重结晶(乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物的白色固体(2. 39g,42.7%)0(DMS0-d6) 8 4. 91 (2H, s)，5. 36 (2H，s)，7. 32-7. 35 (3H，m)，7. 47 (1H，d，J =9. 0Hz)，7. 52-7. 56 (2H, m)，7. 82 (1H, s)，8. 21 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 29 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 31 (2H, s)，10. 91 (1H, s) (2) 2-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5_(2-甲基噻唑-4-基)苯甲 酰胺将2-苯甲氧基-5-(2-溴乙酰基)-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 (280mg，0. 5mmol)、硫代乙酰胺(41mg，0. 55mmol)、碳酸氢钠(50mg，0. 60mmol)、乙醇(15mL) 的混合物加热回流1小时。将反应混合物倒入水中，用碳酸氢钠中和，用乙酸乙酯萃取。用 水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(己烷乙 酸乙酯=4 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色固体(181mg，67.5%)。'H-NMR (DMS0-d6) 8 2. 72 (3H, s)，5. 29 (2H, s)，7. 33-7. 36 (3H, m)，7. 40 (1H, d, J
119=9. 0Hz)，7. 54-7. 57 (2H, m)，7. 81 (1H, s)，7. 94 (1H, s)，8. 12 (1H, dd, J = 8. 7，2. 1Hz)， 8. 27 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 31 (2H, s)，10. 86 (1H, s) (3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(2-甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺将2-苯甲氧基-N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-(2_甲基噻唑-4-基)苯甲酰胺 (160mg,0. 3mmol), 10% Pd-C(240mg)溶解于乙醇(10ml)中，在氢气环境中搅拌3. 5小时。 对反应混合物进行过滤，减压蒸馏滤液，得到标题化合物的白色固体(103. 4mg，79. 2% )。iH-WlUDMSO-de) 8 2. 72 (3H, s)，7. 08 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 83 (1H, s)，7. 85 (1H, s)，8. 01 (1H, dd, J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 42 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 50 (2H, s)，10. 96 (1H, s)， 11. 40(1H, s).实施例77 :N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_(咪唑并〔l，2_a〕吡 啶-2-基)苯甲酰胺(化合物号75)将2-苯甲氧基-5-(2_溴乙酰基)-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕苯甲酰 胺(280mg，0. 5mmol)、2-氨基吡啶(51. 8mg，0. 55mmol)、碳酸氢钠(50mg，0. 6mmol)、乙醇 (10mL)的混合物加热回流2小时。冷却后，将反应混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸 乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱 法(正己烷乙酸乙酯=1 2)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色固体(130. 3mg， 46. 9%)。接着，将该固体(108mg，0. 19mmol)、10% Pd_C(llmg)、乙醇(8mL)、乙酸乙酯(8mL) 的混合物在氢气环境中搅拌7小时。对反应混合物进行过滤，减压蒸馏滤液，用硅胶柱色谱 法(正己烷乙酸乙酯=1 3)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色固体(18.3mg， 20. 2% )。(DMS0-d6) 8 6. 90 (1H, dt, J = 6. 6，0. 9Hz)，7. 10 (1H，d, J = 8. 7Hz)， 7. 25 (1H, m)，7. 57 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 86 (1H, s)，8. 04 (1H, dd，J = 8. 7，2. 1Hz)，8. 35 (1H, s)，8. 48-8. 56 (4H, m), 11. 00 (1H, s)，11.41(lH，s).实施例78:N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺 (化合物号76)(1)N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-碘-2-甲氧基甲氧基苯甲酰胺将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(4. 75g，lOmmol)、氯 甲基甲基醚(1. 14ml，15mmol)、碳酸钾(2. 76g，20mmol)、丙酮(50mL)的混合物加热回流8 小时。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无 水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(己烷乙酸乙酯=3 1)精制得到的残渣， 重结晶(正己烷/乙酸乙酯)，得到标题化合物的白色固体(3.96g，76.3%)。iH-WI^DMSO-de) 8 3. 38 (3H, s)，5. 28 (2H, s)，7. 12 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 81 (1H, s)，7. 82 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 88 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 40 (2H, s)，10. 87 (1H, s) (2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基甲氧基-5_(吡啶-2-基)苯甲酰 胺将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-碘-2-甲氧基甲氧基苯甲酰胺(0.20g， 0. 39mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(8ml)中，加入三正丁基(2-吡啶基)锡(0. 13ml, 0. 41mmol)、二氯二 (三苯基膦)钯(32. lmg，0. 05mmol)，在100°C下搅拌1. 5小时。冷却后， 将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=2 1 — 1 1)精制得到的残渣， 得到标题化合物的白色粉末(37. 9mg，20. 8% )。'H-NMR (CDC13) 6 3. 64 (3H, s)，5. 53 (2H, s)，7. 23-7. 28 (1H, m)，7. 36 (1H, d, J =8. 7Hz)，7. 65 (1H, s)，7. 77-7. 84 (2H, m)，8. 20 (2H, s)，8. 31 (1H, dd, J = 8. 7，2. 4Hz)， 8. 68-8. 70 (1H, m)，8. 83 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 12 (1H, s) (3)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰胺向N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基甲氧基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰 胺(37. 9mg,0. 08mmol)中加入甲醇(3ml)、浓盐酸(0. 5ml)，加热回流2小时。冷却后，将反 应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用 无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=2 1)精制得到的 残渣，得到标题化合物的白色粉末(16. 2mg，47. 2% )。iH-WlUDMSO-de) 8 7. 13(lH,d, J = 8. 4Hz)，7. 33 (1H，ddd，J = 7. 5，6. 3，1. 2Hz)，
7.86-7. 91 (2H, m)，7. 97 (1H, d, J = 7. 8Hz)，8. 20 (1H, dd，J = 8. 7，2. 1Hz)，8. 50 (2H, s)，
8.59 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 64-8. 66 (1H, m)，10. 97 (1H, s)，11. 53 (1H, s).实施例79:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰胺(化合 物号77)使用5-甲氧基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率56.8%iH-WI^DMSO-de) 8 3. 77 (3H, s) ,6. 97 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 10 (1H, dd, J = 9. 0， 3. 0Hz)，7. 43 (1H, d, J = 3. 0Hz)，7. 84 (1H, s)，8. 47 (2H, s)，10. 84 (1H, s)，10. 91 (1H, s) 实施例80:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_异丁酰基苯甲酰胺(化 合物号79)(1)5-乙酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯将5-乙酰基水杨酸甲酯(5. 00g，25. 7mmol)、碳酸钾(7. 10g，51. 4mmol)、N，N-二 甲基甲酰胺(25mL)的混合物用冰浴冷却后，加入碘代甲烷(2.5mL，40. lmmol)，在室温下搅 拌3小时。将反应混合物倒入水中，用盐酸中和，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤 有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，将得到的残渣悬浊洗涤(异丙基醚/正己烷)，得 到标题化合物的白色晶体(5. 17g，96. 5% ) 屯-匪1 (0)(13) 8 2. 59 (3H, s)，3. 92 (3H，s)，3. 99 (3H，s), 7. 04 (1H, d, J = 8. 7H z)，8. 12 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 41 (1H, d, J = 2. 4Hz) (2)5-异丁酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯将5-乙酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(0. 50g, 2. 40mmol)、叔丁醇钾(0. 81g， 7. 22mmol)、四氢呋喃(10mL)的混合物用冰浴冷却后，加入碘代甲烷(0. 5mL，8. 03mmol)，在 室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用盐酸中和，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食 盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯= 3:1 — 2: 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的淡黄色油状物(143. lmg，25. 2%)。屯-匪1 (0)(13) 8 1. 22(6H，d，J = 6. 9Hz)，3. 52(lH，m)，3. 92 (3H，s)，3. 98 (3H, s)， 7. 05 (1H, d, J = 8. 7Hz)，8. 13 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 42 (1H, d, J = 2. 4Hz) [1092](3) 5-异丁酰基-2-甲氧基苯甲酸将5-异丁酰基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(143. lmg,0. 60mmol)溶解于甲醇(5mL)中， 加入2N氢氧化钠溶液(1ml)，加热回流1小时。冷却后，将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙 酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，得到标题化合 物的白色晶体(134mg，收率定量)。屯-匪1 (0)(13) 8 1. 22 (6H, d, J = 6. 9Hz)，3. 59(lH，m)，4. 15 (3H, s)，7. 16 (1H, d, J = 8. 7Hz)，8. 24 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 73 (1H, d, J = 2. 1Hz) (4) 5-丁酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_甲氧基苯甲酰胺使用5-异丁酰基-2-甲氧基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行 与实施例16同样的操作，得到标题化合物。屯-匪1 (0)(13) 8 1. 23 (6H, d, J = 6. 9Hz)，3. 64 (1H，m)，4. 20 (3H，s)，7. 18 (1H， d, J = 8. 7Hz)，7. 65 (1H, s)，8. 19 (2H, s)，8. 22 (1H, dd，J = 8. 7，2. 1Hz)，8. 88 (1H, d, J = 2. 1Hz)，9. 98 (1H, s).(5)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-异丁酰基苯甲酰胺将5-丁酰基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基苯甲酰胺(143. 4mg， 0. 33mmol)、2，4，6-三甲吡啶(3ml)、碘化锂(53. lmg，0. 40mmol)的混合物加热回流1小时。 冷却后，将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水 硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=3 1)精制得到的残渣， 使之结晶(乙酸乙酯/异丙基醚)，得到标题化合物的白色晶体(90. 3mg，65. 3% )。iH-WlUDMSO-de) 8 1. 12 (6H，d，J = 6. 9Hz)，3. 66 (lH，m)，7. 12 (1H，d，J = 8. 4Hz)， 7. 85 (1H, s)，8. 07 (1H, dd, J = 8. 4，2. 4Hz)，8. 45 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 47 (2H, s)，10. 93 (1H, s)，11. 95 (1H, brs).实施例81 :N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲氨酸甲酯(化合物 号81)使用4-羟基间苯二甲酸-1-甲酯和3，5_ 二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与 实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率91. 5%iH-WlUDMSO-de) 8 3. 85 (3H, s)，7. 12 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 86 (1H, s)，8. 02 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 46-8. 47 (3H, m)，10. 96 (1H, s)，12. 03 (1H, brs) 实施例82 :N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲氨酸(化合物号80)将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲氨酸甲酯(2.85g，7mmol)悬 浊于甲醇(14mL)、四氢呋喃(14mL)的混合溶剂中，滴加2N氢氧化钠水溶液(14mL)，接着加 热回流2小时。冷却后，添加2N盐酸(20ml)，过滤收集析出的固体，用水洗涤，干燥，得到标 题化合物的白色晶体(2. 68g，97. 4% )。iH-WI^DMSO-de) 8 7. 10 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 82 (1H, s)，7. 86 (1H, s)，8. 01 (1H, dd, J = 8. 7,2. 4Hz)，8. 47 (2H, s)，8. 48 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 97 (1H, s)，11. 98 (1H, brs).实施例83二〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲酰胺(化合物 号82)使用4-羟基间苯二甲酸(182mg，lmmol)、3，5-二(三氟甲基)苯胺(687mg， 3mmol)、三氯化磷(87ia，lmmol)、甲苯(10mL)，进行与实施例16同样的操作，得到标题化
122合物的白色晶体(151mg，25.0% )。iH-WI^DMSO-de) 8 7. 18 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 82 (1H, s)，7. 86 (1H, s)，8. 11 (1H, dd, J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 50 (2H, s)，8. 54 (2H, s)，8. 56 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 79 (1H, s)， 10. 99 (1H, s)，11. 84 (1H, brs).实施例84:N3-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基-N1，N1-二甲基间苯二甲酰 胺(化合物号83)(1)4-苯甲氧基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲氨酸甲酯用正己烷洗涤氢化钠(60% ； 1.04g，26mmol)，悬浊于N，N-二甲基甲酰胺(100mL) 中，用冰浴冷却的同时滴加N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基间苯二甲氨酸甲酯 (8. 15g,20mmol)的N，N_ 二甲基甲酰胺(100mL)溶液。滴加结束后，在室温下搅拌1小时， 然后加入苯甲基溴(4. 45g,26mmol)的N，N_ 二甲基甲酰胺(10mL)溶液，在60°C下搅拌3小 时。冷却后，将反应混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用 无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，将得到的残渣重结晶(乙酸乙酯/正己烷)，得到标题化合物 的白色固体(5. 38g，54. )。'H-NMR (DMS0-d6) 8 3. 87 (3H, s)，5. 33 (2H, s)，7. 33-7. 36 (3H, m)，7. 46 (1H，d，J =8. 7Hz)，7. 53-7. 56 (2H, m)，7. 82 (1H, s)，8. 15 (1H, dd，J = 8. 7，2. 1Hz)，8. 25 (1H, d, J = 2. 1Hz) 8. 28 (2H, s)，10. 87 (1H, s) (2) 4-苯甲氧基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲氨酸使用4-苯甲氧基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲氨酸甲酯作为原料， 进行与实施例82同样的操作，得到标题化合物。收率79. 7%(DMS0-d6) 8 5. 32 (2H, s)，7. 32-7. 34 (3H, m)，7. 43 (1H, d, J = 8. 7Hz)，
7.52-7. 56 (2H, m)，7. 81 (1H, s)，8. 12 (1H, dd，J = 8. 7，2. 1Hz)，8. 22 (1H, d, J = 2. 1Hz)，
8.28 (2H, s)，10. 85 (1H, s)，13. 81 (1H, brs).(3)4-苯甲氧基-N3-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-N^N1-二甲基间苯二甲酰胺向4-苯甲氧基-N-〔 3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲氨酸(242mg，0. 50mmol)、 二甲胺盐酸盐(41mg，0. 50mmol)、三乙胺(51mg,0. 50mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中，在冰 冷条件下加入WSC -HC1 (95mg, 0. 50mmol)，然后在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水 中，用乙酸乙酯萃取。用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸 馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷乙酸乙酯=1 4)精制得到的残渣，得到标题化合 物的白色固体(165mg，64. 9% )0'H-NMR (DMS0-d6) 8 2. 99 (6H, s) 5. 29 (2H, s)，7. 32-7. 38 (4H, m)，7. 52-7. 56 (2H, m)，7. 64 (1H, dd, J = 8. 7，2. 1Hz)，7. 73 (1H, d, J = 2. 1Hz)，7. 80 (1H, s)，8. 28 (2H, s)， 10. 83 (1H, s).(4)N3-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-4-羟基-N1，N1_ 二甲基间苯二甲酰胺在氢气环境中，将4-苯甲氧基-N3-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-N1，N1-二甲基 间苯二甲酰胺(141mg，0. 28mmol),5%Pd-C(14mg)的乙醇(5ml)、乙酸乙酯(5ml)混合溶液 在室温下搅拌1小时。对反应混合物进行过滤，减压蒸馏滤液，得到标题化合物的白色固体 (106mg，91. 2% )。iH-WtUDMSO-d》8 2. 98 (6H, s)，7. 02 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 52 (1H, dd, J = 8. 7，
1232. 1Hz) ,7. 84 (1H, s) ,7. 95 (1H, d, J = 2. 1Hz) ,8. 46 (2H, s)，11. 10 (1H, brs) ,11. 63 (1H, brs).实施例85:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_(哌啶羰基)苯甲酰 胺(1)2-苯甲氧基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺使用4-苯甲基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲氨酸和哌啶作为原料， 进行与实施例84(3)同样的操作，得到标题化合物。收率56.4%i-WR (CDC13) 6 1. 53-1. 70 (6H, m)，3. 44 (2H, brs)，3. 70 (2H, brs)，5. 26 (2H, s)， 7. 24(lH，d，J = 8. 7Hz)，7. 26(lH，s)，7. 52-7. 58(5H，m)，7. 66 (2H，s)，7. 74(lH，dd，J = 8. 7， 2. 4Hz)，8. 37 (1H, d, J = 2. 1Hz)，10. 27 (1H, s) (2)N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰胺使用2-苯甲氧基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5-(哌啶-1-羰基)苯甲酰 胺作为原料，进行与实施例84(4)同样的操作，得到标题化合物。收率96. 3%白色固体iH-WtUDMSO-d》8 1. 51 (4H, brs), 1. 60-1. 65 (2H, m), 3. 47 (4H, brs), 7. 04 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 48 (1H, dd, J = 8. 4，2. 1Hz)，7. 85 (1H, s)，7. 92 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 46 (2H, s)，10. 99 (1H, s)，11. 64 (1H, brs).实施例86 :5-(4_苯甲基哌啶-1-羰基)-N_〔 3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_2_羟 基苯甲酰胺(1)2-苯甲基-5-(4-苯甲基哌啶-1-羰基)-N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕苯 甲酰胺使用4-苯甲基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕间苯二甲氨酸和4-苯甲基哌啶 作为原料，进行与实施例84(3)同样的操作，得到标题化合物。收率76.7%1H-NMR(CD30D) 8 1. 18-1. 38 (2H, m) , 1. 67 (1H, brs) , 1. 74 (1H, brs),
1.84-1. 93 (1H, m)，2. 60 (2H, d, J = 7. 2Hz)，2. 83 (1H, brs)，3. 10 (1H, brs)，3. 78 (1H, brs)， 4. 59 (1H, brs)，5. 34 (2H, s)，7. 15-7. 18 (3H, m)，7. 24-7. 28 (2H, m)，7. 40-7. 46 (4H, m)， 7. 57-7. 63 (3H, m)，7. 65 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 96 (2H, s)，8. 05 (1H, d, J = 2. 1Hz) (2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5_(4-苯甲基哌啶-1-羰基)苯甲 酰胺使用2-苯甲基-5-(4-苯甲基哌啶-1-羰基)-N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯 甲酰胺作为原料，进行与实施例84(4)同样的操作，得到标题化合物。收率54.3%白色固 体'H-NMR (DMS0-d6) 8 1. 08-1. 22 (2H, m)，1. 59-1. 62 (2H, m)，1. 77-1. 80 (1H, m)，
2.50-2. 55 (2H, m)，2. 87 (2H, brs)，3. 75 (1H, br)，4. 39 (1H, br)，7. 06 (1H, d, J = 8. 4Hz)， 7. 17-7. 20 (3H, m)，7. 28 (2H, t, J = 7. 2Hz)，7. 49 (1H, dd, J = 8. 4，2. 1Hz)，7. 84 (1H, s)， 7. 93 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 47 (2H, s)，10. 89 (1H, s)，11. 65 (1H, s).实施例87:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基苯甲酰胺(1)2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯(4.91g，20mmol)溶解于甲醇(30mL)中，加入 2N氢氧化钠溶液(30mL，60mmol)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入2N盐酸中，过 滤收集析出的固体，得到标题化合物的白色固体(4. 55g，98. 3%)0iH-WlUDMSO-de) 8 3. 89 (3H, s)，7. 30 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 32 (2H, s)，7. 92 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，8. 09 (1H, d, J = 2. 7Hz)，13. 03 (1H, br) (2)N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺使用2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行 与实施例24同样的操作，得到标题化合物。收率24.2%iH-WlUDMSO-de) 8 3. 97 (3H, s)，7. 38 (2H, s)，7. 39 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 85 (1H, s)，7. 96 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 06 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 43 (2H, s)，10. 87 (1H, s) (3)N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺酰基-2-甲氧基苯甲酰胺将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺(442mg，
1.Ommol)、碘代甲烷(710mg，5. Ommol)、碳酸钾(415mg，3. Ommol)的乙腈(10mL)悬浊液加热 回流3小时。将反应混合液冷却到室温后，倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水 洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用正己烷、乙酸乙酯(2 1)的混合 溶剂对得到的残渣进行重结晶，得到标题化合物的白色固体(207mg，44. 1%)0i-WR (DMS0-d6) 8 2. 62 (6H, s)，3. 99 (3H, s)，7. 45 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 85 (1H, s)，7. 91 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 95 (1H, d, J = 2. 4Hz) 8. 43 (2H, s)，10. 90 (1H. s) (4)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺酰基-2-羟基苯甲酰胺使用N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲基氨磺酰基-2-甲氧基苯甲酰胺作 为原料，进行与实施例80(5)同样的操作，得到标题化合物。iH-WtUDMSO-d》8 2. 77 (3H, d, J = 4. 5Hz)，4. 37 (1H，brs) ,6. 70 (1H, d, J = 3. 6Hz)，7. 04 (2H, s).实施例88:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_(吡咯磺酰基)苯甲 酰胺(化合物号87)(1)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-(吡咯-1-磺酰基)苯甲酰胺将N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酰胺(442mg， lmmol)、2，5-二甲氧基四氢呋喃(159mg，1. 2mmol)、乙酸(5mL)的混合物加热回流2小时。 冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水 洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙 酯=3 2)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色固体(436. 5mg，88. 6%)。i-WR (DMS0-d6) 8 3. 96 (3H, s)，6. 36 (2H, dd，J = 2. 4，2. 1Hz)，7. 37 (2H, dd, J =
2.4，2. 1Hz)，7. 42 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 85 (1H, s)，8. 80 (1H, dd，J = 9. 0，2. 4Hz) 8. 18 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 38 (2H, s)，10. 92 (1H, s) (2)N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-(吡咯-1-磺酰基)苯甲酰胺使用N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-甲氧基_5-(吡咯-1-磺酰基)苯甲酰胺作为原料，进行与实施例80 (5)同样的操作，在氩气环境中，将5-氨基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺 (364mg，lmmol)、吡啶(95mg，1. 2mmol)、四氢呋喃(10mL)的混合物用冰冷却，加入苯甲酰氯 (155mg，l. lmmol)，搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食 盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯= 4 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色固体(121mg，25.7%)。iH-WtUDMSO-d》8 7. 04 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 51-7. 62 (3H，m)，7. 81 (1H, dd, J = 8. 7,2. 4Hz)，7. 83 (1H, s)，7. 98 (2H, d, J = 7. 2Hz)，8. 22 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 49 (2H, s)， 10. 27 (1H, s)，10. 89 (1H, s)，11. 07 (1H, s).实施例92:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔(3_苯基)脲基〕苯甲 酰胺(化合物号91)将5-氨基-N-〔3，5-二 (三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲酰胺(100. 2mg,0. 28mmol) 溶解于乙腈(4ml)中，加入4-二甲氨基吡啶(3mg)、异氰酸苯酯(30u 1,0. 28mmol)，在60°C 下搅拌5分钟。浓缩反应混合物，用硅胶柱色谱法(己烷乙酸乙酯=1 1)精制残渣， 得到标题化合物的淡褐色固体(54. 8mg，41. 2% ) iH-WI^DMSO-de) 8 6. 93-6. 98 (1H, m), 6. 97 (1H, d, J = 9. 3Hz)，7. 27 (2H，t，J =7. 8Hz)，7. 34-7. 46 (2H, m)，7. 50 (1H, dd, J = 9. 0，2. 4Hz)，7. 83 (1H, s)，7. 88 (1H, s)， 8. 47 (2H, s)，8. 56 (1H, s)，8. 63 (1H, s)，10. 87 (1H, s)，10. 89 (1H, s).实施例93:N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-〔(3_苯基)硫脲基〕苯 甲酰胺(化合物号92)使用5-氨基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基苯甲得到标题化合物。i-WlUDMSO-de，8 ) 6. 36 (2H, dd, J = 2. 4，2. 1Hz)，7. 18 (1H，d, J = 9.0Hz)， 7. 34 (2H, d, J = 2. 4，2. 1Hz)，7. 86 (1H, s)，7. 99 (1H, dd，J = 9. 0，2. 7Hz) 8. 31 (1H, d, J =
2.7Hz)，8. 42 (2H, s)，10. 98 (1H, s) 实施例89 :5_氨基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号88)使用N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-硝基苯甲酰胺作为原料，进行 与实施例84(4)同样的操作，得到标题化合物。收率98.0%'H-NMR (DMS0-d6) 8 4. 79 (2H, brs) , 6. 76 (1H, d, J = 2. 1Hz) ,6. 76(1H, s), 7. 09 (1H, dd，J = 2. 1，1. 2Hz)，7. 80 (1H, s)，8. 45 (2H, s)，10. 30 (1H, br)，10. 84 (1H, s) 实施例90:N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-二甲氨基-2-羟基苯甲酰胺使用5-二甲氨基水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率28.8%iH-WtUDMSO-d》8 2. 85 (6H, s) ,6. 92 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 01 (1H，dd，J = 8.7，
3.0Hz)，7. 22 (1H, d, J = 3. 0Hz)，7. 84 (1H, s)，8. 47 (2H, s)，10. 62 (1H, s)，10. 83 (1H, s) 实施例91 :5_苯甲酰氨基-N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化 合物号90)酰胺和异硫氰酸苯酯作为原料，进行与实施例92同样的操作，得到标题化合物。[1177]收率66.3%'H-NMR (DMS0-d6) 8 7. 00 (1H, d, J = 8. 4Hz) ,7. 13 (1H, tt, J = 7. 5,1. 2Hz),
7.34 (2H, t, J = 7. 8Hz)，7. 45-7. 51 (3H, m)，7. 84 (1H, s)，7. 87 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 47 (2H, s) ,9. 65 (1H, s) ,9. 74 (1H, s)，10. 84 (1H, s)，11. 32 (1H, s).实施例94:N_〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_〔(4_硝基苯基)二氮烯 基〕苯甲酰胺(化合物号93)使用5-〔(4-硝基苯基)二氮烯基〕水杨酸和3，5-二(三氟甲基)苯胺作为原 料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率11. 3%i-WR (DMS0-d6) 8 7. 23 (1H, d，J = 9. 0Hz)，7. 87 (1H, s)，8. 06 (2H, d，J = 9. 0Hz)，
8.10 (1H, dd, J = 9. 0，2. 4Hz)，8. 44 (2H, d, J = 9. 0Hz)，8. 50 (2H, s)，8. 53 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 13 (1H, s)，12. 14 (1H，br).实施例95:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5_({〔(4_吡啶_2_基)氨 磺酰基〕苯基} 二氮烯基)苯甲酰胺(化合物号94)使用5_({〔(4-吡啶-2-基)氨磺酰基〕苯基} 二氮烯基)水杨酸和3，5-二(三 氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率7.9%1H-NMR(DMS0-d6) 8 6. 87 (1H, t, J = 6. 0Hz) , 7. 22 (1H, d, J = 8. 7H z)， 7. 21-7. 23 (1H, m)，7. 77 (1H, t, J = 8. 4Hz)，7. 87 (1H, s)，7. 95-7. 98 (3H, m)，8. 03-8. 07 (4H, m)，8. 47 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 49 (2H, s)，11. 14 (1H，s)，12. 03 (1H, b r).实施例96 :2-乙酰氧基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_氯苯甲酰胺(化合 物号96)将N-〔3，5-二 (三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺(1. 51g，3mmol)、吡啶 (285mg,3. 6mmol)溶解于四氢呋喃(6mL)中，在冰冷条件下滴加乙酰氯(234mg,3. 3mmol), 在室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，向残渣中加入2N盐酸，用乙酸乙酯萃取。用水、 饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩后，用正己烷-乙酸乙酯将残渣重结晶，得到标 题化合物的白色固体(1. 06g，83. 0% ) iH-WI^DMSO-de) 8 2. 22 (3H, s)，7. 35 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 71 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 7Hz)，7. 85 (1H, s)，7. 88 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 37 (2H, s)，11. 05 (1H, brs).实施例97 :4-乙酰氨基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰 胺(化合物号97)(1)4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸使用4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸甲酯作为原料，进行与实施例82同样 的操作，得到标题化合物。收率88.0%(DMS0-d6) 8 2. 16 (3H, s)，3. 78 (3H, s)，7. 72 (1H, s)，7. 77 (1H, s)，9. 57 (1H, s)，12. 74 (1H, s).(2)4-乙酰氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺使用4-乙酰氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和3，5- 二(三氟甲基)苯胺作为原料， 进行与实施例24同样的操作，得到标题化合物。收率23. 8%
127[1196](DMS0-d6) 8 2. 17 (3H, s)，3. 89 (3H, s)，7. 77-7. 82 (3H, m)，8. 45-8. 49 (2H, m) ,9. 66 (1H, s)，10. 68 (1H, s).(3)4-乙酰氨基-N-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺使用4-乙酰氨基-N-〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺作 为原料，进行与实施例80同样的操作，得到标题化合物。收率72.8%1H-NMR(DMS0-d6) 8 2. 17 (3H, s), 7. 75 (1H, s), 7. 82 (1H, s), 7. 95 (1H, s), 8. 44 (2H, s) ,9. 45 (1H, s)，11. 16 (1H, brs)，11. 63 (1H, brs).实施例98:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-4-氯-2-羟基苯甲酰胺(化合物号 98)使用4-氯水杨酸和3，5_ 二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率55.8%iH-WI^DMSO-de) 8 7. 05-7. 08(2H，m)，7. 84-7. 87(2H，m)，8. 45 (2H, s)，10. 84 (1H, s) 11. 64(1H, brs).实施例99:N_〔3，5_ 二(三氟甲基)_2_溴苯基〕_5_氯_2_羟基苯甲酰胺(化合 物号99)使用5-氯水杨酸和3，5- 二(三氟甲基)-2-溴苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率14.5%(DMS0-d6) 8 7. 11 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 53 (1H，dd, J = 9. 0,2. 7Hz),
7.91(lH，d，J = 1. 8Hz)，7. 98(lH，d，J = 2. 7Hz)，9. 03(lH，d，J = 1. 8Hz)，11. 26(lH,brs).实施例100 :N_〔2，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺(化合物号 100)使用5-氯水杨酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率3.6%屯-匪1 (0)(13) 8 7. 03 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 43-7. 48 (2H，m)，6. 61(1H，d, J =
8.1Hz)，7. 85 (1H, d, J = 8. 4Hz)，8. 36 (1H, br s)，8. 60 (1H, s)，11. 31 (1H, s).实施例101 :N-〔2，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-溴-2-羟基苯甲酰胺(化合物号 101)使用5-溴水杨酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率24.0%i-WR (DMS0-d6) 7. 03 (1H, d，J = 8. 7Hz)，7. 65 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 76 (1H, d, J = 8. 4Hz)，8. 03(lH，d，J = 8. lHz)8. ll(lH，d，J = 2. 7Hz)，8. 74(lH，s)，11. 02 (1H, s)， 12. 34(1H, s).实施例102 :N_〔2，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-2-羟基-5-甲基苯甲酰胺(化合物 号 102)[1218]使用5-甲基水杨酸和2，5-二(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率1.5%1H-NMR(CDC13) 6 2. 36(3H, s),6. 97(lH,d,J = 8. 4Hz)，7. 23 (1H，s)，7. 32 (1H，dd， J = 8. 4，1. 5Hz)，7. 57 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 83 (1H, d, J = 8. 4Hz)，8. 46 (1H, s)，8. 69 (1H, s)，11. 19 (1H, s).实施例103:2-乙酰氧基-N-〔2，5_ 二(三氟甲基)苯基〕_5_氯苯甲酰胺(化合 物号103)使用N-〔2，5_ 二(三氟甲基)苯基〕-5-氯-2-羟基苯甲酰胺和乙酰氯作为原料， 进行与实施例96同样的操作，得到标题化合物。收率6. 6%屯-匪1 (0)(13) 8 2. 35 (3H, s)，7. 17 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 54 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 4Hz)，7. 55 (1H, d, J = 8. 1Hz)，7. 80 (1H, d, J = 8. 1Hz)，7. 95 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 60 (1H, s) ,8. 73 (1H, s).实施例104:5-氯-2-羟基-N-〔2_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物号104)使用5-氯水杨酸和2_(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率58.0%iH-WlUDMSO-de) 8 7. 07(lH，d，J = 8. 7Hz)，7. 42(lH，t，J = 7. 5Hz)，7. 52(lH，d， J = 8. 7,2. 7Hz)，7. 74 (1H, t, J = 8. 1Hz)，7. 77 (1H, t, J = 8. 1Hz)，7. 99 (1H, d, J = 2. 7Hz)， 8. 18 (1H, d, J = 8. 1Hz)，10. 76 (1H, s)，12. 22 (1H, s) 实施例105 :5_氯-N-〔4-氯-2_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 105)使用5-氯水杨酸和4-氯-2-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率21.5%(DMS0-d6) 8 7. 07 (1H, d, J = 8. 7Hz) ,7. 52 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz),
7.80-7. 85 (2H, m)，7. 97 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 26 (1H, d, J = 8. 4Hz)，10. 80 (1H, s)， 12. 26 (1H, s).实施例106 :5_溴-2-羟基-N-〔3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物号106)使用5-溴水杨酸和3_(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率50.3%iH-WlUDMSO-de，8 ) 6. 98 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 48-7. 52 (1H，m), 7. 59 (1H, dd, J = 8. 7，2. 7H z)，7. 62 (1H, t, J = 8. 1Hz)，7. 92-7. 96 (1H, m)，8. 02 (1H, d, J = 2. 4H z)，
8.20 (1H, s)，10. 64 (1H, s)，11. 60 (1H, s).实施例107 :5_氯-N-〔2-氟-3_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 107)使用5-氯水杨酸和2-氟-3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。[1238]收率71.7%白色固体iH-WI^DMSO-de) 8 7. 07 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 46 (1H, t, J = 7. 8Hz)，7. 52 (1H, dd，J = 9. 0，2. 7Hz)，7. 58 (1H, t, J = 7. 2Hz)，7. 96 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 49 (1H, t, J = 7. 2Hz)，10. 82 (1H, s)，12. 13 (1H, brs) 实施例108 :5_氯-N-〔4-氟-3_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 108)使用5-氯水杨酸和4-氟-3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率72. 白色固体i-WR (DMS0-d6) 7. 03 (1H, d，J = 9. 0Hz)，7. 48 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 56 (1H, d, J = 9. 9Hz)，7. 90 (1H, d, J = 2. 7Hz)，7. 99-8. 03 (1H, m)，8. 21 (1H, dd，J = 6. 6，2. 4Hz)， 10. 63 (1H, s)，11. 58 (1H, s).实施例109 :5_溴-N-〔4-氯-3_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 109)使用5-溴水杨酸和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率37.4%(DMS0-d6) 8 6. 98 (1H, d, J = 8. 7Hz) ,7. 59 (1H, dd, J = 8. 7,2. 4Hz), 7. 73 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 98 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 00 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 31 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 68 (1H, s)，11. 52 (1H, brs) 实施例110 :5_氯-N-〔3-氟-5_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 110)使用5-氯水杨酸和3-氟-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率62.0%iH-WI^DMSO-de) 8 7. 04 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 42 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 48 (1H, dd, J = 9.0，3. 0Hz) ,7. 85(lH，d，J = 2. 4Hz)，7. 94(lH，dd，J = 11. 4,2. 1Hz)，7. 99 (1H, s), 10. 73 (1H, s)，11. 46 (1H, s).实施例111 :5_溴-N-〔3-溴-5_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 111)使用5-溴水杨酸和3-溴_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率73.3%i-WR (DMS0-d6) 6. 99 (1H, d，J = 9. 0Hz)，7. 60 (1H, dd，J = 9. 0，2. 4Hz)，7. 72 (1H, s)，7. 97 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 16 (1H, s)，8. 28 (1H, s)，10. 69 (1H, s)，11. 45 (1H, s).实施例112 :5_氯-N-〔2-氟-5_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 112)使用5-氯水杨酸和2-氟-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。[1258]收率77.9%(DMS0-d6) 8 7. 07 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 52 (1H，dd, J = 9. 0,2. 7Hz), 7. 58-7. 61 (2H, m)，7. 95 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 71 (1H, d, J = 7. 5Hz)，10. 90 (1H, s)， 12. 23(1H, s).实施例113 :5_氯-N-〔2-氯-5_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 113)使用5-氯水杨酸和2-氯_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率49.1%(DMS0-d6) 8 7. 09 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 53 (1H，dd, J = 9.0，3.0Hz)， 7. 55 (1H, dd, J = 8. 4，2. 7Hz)，7. 83 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 98 (1H, d, J = 3. 0Hz)，8. 88 (1H, d, J = 2. 7Hz)，11. 14 (1H，s)，12. 39 (1H, s) 实施例114:5-溴-N-〔2-氯-5_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 114)使用5-溴水杨酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率34.2%iH-WlUDMSO-de) 8 7. 04(lH，d，J = 8. 7Hz)，7. 56(lH，ddd，J = 8. 1,2. 4,1. 2Hz)，
7.64 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 83 (1H, dd, J = 8. l，1.2Hz)，8. 11 (1H, d, J = 2. 7Hz)，
8.87 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 12 (1H, s)，12. 42 (1H, s) 实施例115 :5_氯-2-羟基-N-〔4_硝基_3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合 物号115)使用5-氯水杨酸和4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率44.8%(DMS0-d6) 8 7. 04 (1H, d, J = 9. 0Hz) ,7. 49 (1H, dd, J = 9. 0,2. 7Hz), 7. 81 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 23-8. 24 (2H, m)，8. 43 (1H, d, J = 1. 2Hz)，11. 02 (1H, s)， 11. 30 (1H, br).实施例116 :5_氯-2-羟基-N-〔 2_硝基_5_ (三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合 物号116)使用5-氯水杨酸和2-硝基_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率8.(DMS0-d6) 8 7. 08 (1H, d, J = 9. 0Hz) ,7. 53 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 73 (1H, dd, J = 8. 4，1. 8Hz)，7. 95 (1H, d, J = 3. 0Hz)，8. 36 (1H, d, J = 8. 7Hz)，9. 01 (1H, d, J = 1. 8Hz)，12. 04 (1H, s)，12. 20 (1H, s) 实施例117 :5_溴-2-羟基-N-〔4_硝基_3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合 物号117)使用5-溴水杨酸和4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率49.7%(DMS0-d6) 8 6. 99 (1H, d, J = 8. 7Hz) ,7. 60 (1H, dd, J = 8. 7,2. 4Hz),
7.92 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 16 (2H, s)，8. 42 (1H, s)，10. 93 (1H, s)，11. 36 (1H, s).实施例118 :5_氯-2-羟基-N-〔2-甲基_3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合 物号118)使用5-氯水杨酸和2-甲基_3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率14.5%iH-WlUDMSO-de) 8 2. 36(3H，d，J= 1. 2Hz)，7. 05(lH，d，J = 8. 7Hz)，7. 46(lH，t，J =8. 1Hz)，7. 50 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 60 (1H, d, J = 7. 2Hz)，7. 99 (1H, d, J = 7. 2Hz)，
8.00 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 43 (1H, s)，12. 08 (1H, s) 实施例119 :5_氯-2-羟基-N-〔4_甲基_3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合 物号119)使用5-氯水杨酸和4-甲基_3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率80.2%iH-WlUDMSO-de) 8 7. 01 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 44 (1H，d, J = 8. 4Hz)，7. 47 (1H， dd，J = 9. 0，2. 7Hz)，7. 84 (1H, dd, J = 8. 4，2. 1Hz)，7. 92 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 13 (1H, d, J =2. 1Hz)，10. 65 (1H, s)，11. 68 (1H, br) 实施例120 :5_氯-2-羟基-N-〔2_甲基_5_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合 物号120)使用5-氯水杨酸和2-甲基_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率73.3%(DMS0-d6) 8 2. 39 (3H, s), 7. 07 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 44-7. 54 (3H，m)， 7. 99 (1H, d, J = 3. 0Hz)，8. 43 (1H, s)，10. 52 (1H, s)，12. 17 (1H, brs) 实施例121 :5_氯-2-羟基-N-〔4_甲氧基_3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化 合物号121)使用5-氯水杨酸和4-甲氧基_3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率79.iH-WlUDMSO-de) 8 7. 02 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 30 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 48 (1H, dd，J = 9. 0，3. 0Hz)，7. 92 (1H, dd，J = 9. 0，2. 4Hz)，7. 96 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 04 (1H, d, J =2. 4Hz)，10. 47 (1H, s)，11. 78 (1H, s) 实施例122 :5_溴-2-羟基-N-〔 3_甲氧基_5_ (三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化 合物号122)使用5-溴水杨酸和3-甲氧基_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。
132[1298]收率58.8%1H-NMR(DMS0-d6) 8 3. 85 (3H, s) ,6. 98 (1H, d, J = 8. 7Hz) , 7. 03 (1H, s), 7. 57-7. 61 (2H, m)，7. 77 (1H, s)，8. 00 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 57 (1H, s)，11. 56 (1H, s) 实施例123 :5_溴-2-羟基-N-〔 2_甲氧基_5_ (三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化 合物号123)使用5-溴水杨酸和2-甲氧基_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率71.3%i-WR (DMS0-d6) 8 3. 99 (3H, s)，7. 03 (1H, d，J = 9. 0Hz)，7. 30 (1H, d，J = 8. 7Hz)，
7.47-7. 51 (1H, m)，7. 61 (1H, dd，J = 9. 0，2. 4Hz)，8. 10 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 82 (1H, d, J = 2. 1Hz) 11. 03 (1H, s)，12. 19 (1H, s) 实施例124 :5_氯-羟基-N-〔2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基〕_2苯甲酰胺(化 合物号124)使用5-氯水杨酸和2-甲氧基_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率83.4%'H-NMR (DMS0-d6) 8 4. 00 (3H, s), 7. 08 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 30 (1H，d，J =
8.7Hz)，7. 47-7. 52(2H，m)，7. 97(lH，d，J = 2. 7Hz)，8. 83(lH，d，J = 2. 4Hz)，11. 05 (1H，s)， 12. 17 (1H. s).实施例125 :5_氯-2-羟基-N-〔 2_甲基硫烷基_5_ (三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺 (化合物号125)使用5-氯水杨酸和2-甲基_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率79.2%iH-WtUDMSO-d》8 2. 57 (3H, s)，7. 07 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 52 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 4Hz)，7. 55 (1H, dd，J = 8. 4，1. 5Hz)，7. 63 (1H, d, J = 8. 1Hz)，8. 00 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 8. 48 (1H, d, J = 1. 5Hz)，10. 79 (1H, s)，12. 26 (1H, s) 实施例126 :5_溴-2-羟基-N-〔 2_ (1_吡咯烷基)_5_ (三氟甲基)苯基〕苯甲酰 胺(化合物号126)使用5-溴水杨酸和2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施 例16同样的操作，得到标题化合物。收率44.5%'H-NMR (DMS0-d6) 8 1. 86-1. 91 (4H, m) , 3. 20-3. 26 (4H, m) , 6. 99 (1H，d, J = 8. 7Hz)，7. 07 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 43 (1H, dd，J = 8. 7，2. 1Hz)，7. 62 (1H, dd，J = 8. 7， 2. 4Hz)，7. 94 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 17 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 54 (1H, s)，12. 21 (1H, s) 实施例127 :5-溴-2-羟基-N_〔 2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化 合物号127)使用5-溴水杨酸和2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。[1318]收率65.9%iH-WlUDMSO-de) 8 2. 90(4H，dd，J = 4. 5,4. 2Hz)，3. 84(4H，dd，J = 4. 8,4. 2Hz)， 7. 09 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 48 (2H, s)，7. 61 (1H, dd, J = 8. 4，2. 7Hz)，8. 13 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 90 (1H, s)，11.21(lH，s)，12. 04 (1H, s).实施例128 :5_氯-2-羟基-N-〔4_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化合物号128)使用5-氯水杨酸和4-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率75. 0%、白色固体(DMS0-d6) 8 7. 04 (1H, d, J = 9. 0Hz) ,7. 48 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 74 (2H, d, J = 8. 7Hz)，7. 90 (1H, d, J = 2. 7Hz)，7. 95 (2H, d, J = 9. 0Hz)，10. 65 (1H, s)， 11. 59(1H, s).实施例129 :5_溴-N-〔2_氯_4_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 129)使用5-溴水杨酸和2-氯-4-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同样 的操作，得到标题化合物。收率34.9%(DMS0-d6) 8 7. 04 (1H, d, J = 8. 7Hz) ,7. 64 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 79 (1H, dd, J = 9. 0,2. 1Hz)，7. 99 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 11 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 73 (1H, d, J = 9. 0Hz)，11. 15 (1H, s)，12. 42 (1H, s) 实施例130:2-乙酰氧基-5-氯-N-〔 2_氯_5_ (三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化 合物号130)使用5-氯-N-〔2-氯_5-(三氟甲基)苯基〕_2_羟基苯甲酰胺和乙酰氯作为原 料，进行与实施例96同样的操作，得到标题化合物。收率34.0%屯-匪1 (0)(13) 8 2. 39 (3H, s)，7. 16 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 37 (1H, ddd, J = 8. 7， 2. 4，0. 6Hz)，7. 51-7. 56 (2H, m)，7. 97 (1H, d, J = 3. 0Hz)，8. 85 (1H, s)，8. 94 (1H, d, J = 1. 8Hz).实施例131 :N-〔2-氯-5_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_硝基苯甲酰胺(化合 物号131)使用5-硝基水杨酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率31.(DMS0-d6) 8 6. 98 (1H, d, J = 9. 3Hz) ,7. 52 (1H, dd, J = 8. 4，2.1Hz)， 7. 81 (1H, d, J = 8. 4Hz)，8. 21 (1H, dd，J = 9. 0，3. 8Hz)，8. 82 (1H, d, J = 3. 0Hz)，8. 93 (1H, d, J = 2. 4Hz)，12. 18 (1H, s) 实施例132 :N-〔2-氯-5_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_甲基苯甲酰胺(化合 物号132)使用5-甲基水杨酸和2-氯-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。[1338]收率15.8%'H-NMR (CDC13) 6 2. 36 (3H, s), 6. 95 (1H, d, J = 8. 1Hz)，7. 26—7. 31 (2H，m)，
7.37 (1H, dd, J = 8. 4，1. 8Hz)，7. 56 (1H, d, J = 8. 4Hz)，8. 65 (1H, br s)，8. 80 (1H, d, J =
1.8Hz)，11. 33 (1H, br s) 实施例133 :N-〔2-氯-5-(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_甲氧基苯甲酰胺(化 合物号133)使用5-甲氧基水杨酸和2-氯_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率56.4%iH-WI^DMSO-de) 8 3. 77 (3H, s) ,6. 91 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 07 (1H, dd, J = 8. 7， 3. 0Hz)，7. 20 (1H, t, J = 1. 8Hz)，7. 52-7. 54 (3H, m)，10. 33 (1H, s)，11. 44 (1H, s).实施例134 :N_〔4-氯-3_(三氟甲基)苯基〕_2_羟基_5_甲基苯甲酰胺(化合 物号134)使用5-甲基水杨酸和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率70.4%iH-WlUDMSO-de) 8 2. 29 (3H, s), 6. 91 (1H, d, J = 8. 3Hz) ,7. 27 (1H, ddd, J =
8.3,2. 2,0. 6Hz)，7. 71 (1H, d, J = 2. 2Hz)，7. 72 (1H, d, J = 8. 5Hz)，8. 02 (1H, dd，J = 8. 5，
2.5Hz)，8. 33 (1H, d, J = 2. 5Hz)，10. 64 (1H, s)，11. 25 (1H, s) 实施例135 :2_羟基-5-甲基-N-〔4_甲基_3_(三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化 合物号135)使用5-甲基水杨酸和4-甲基_3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率63.7%iH-WtUDMSO-d》8 2. 29 (3H, s)，2. 42 (3H, s) ,6. 89 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 26 (1H, ddd, J = 8. 4,2. 1,0. 6Hz)，7. 44 (1H, d, J = 8. 1Hz)，7. 75 (1H, d, J = 2. 1Hz)，7. 86 (1H, dd, J = 8. 4，1. 8Hz)，8. 13 (1H. d, J = 2. 1Hz)，10. 50 (1H, s)，11. 42 (1H, s) 实施例136 :2_羟基-5-甲基-N-〔 2_甲基_5_ (三氟甲基)苯基〕苯甲酰胺(化 合物号136)使用5-甲基水杨酸和2-甲基_5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率14. 2%白色固体iH-WtUDMSO-d》8 2. 29 (3H, s)，2. 38 (3H, s) ,6. 94 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 27 (1H, ddd, J = 8. 4,2. 4,0. 6Hz)，7. 44(lH，dd，J = 8. 1，1. 5Hz)，7. 52(lH，d，J = 7. 8Hz)，7. 84 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 46 (1H, d, J = 1. 5Hz)，10. 55 (1H, s)，11. 72 (1H, s) 实施例137 :2_羟基-N_〔4-甲氧基_3_(三氟甲基)苯基〕_5_甲基苯甲酰胺(化 合物号137)使用5-甲基水杨酸和4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。[1358]收率65. 1%、微黄色固体iH-WlUDMSO-de) 8 2. 35 (3H, s)，3. 89 (3H, s) ,6. 88 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 26 (1H, dd，J = 8. 1，1. 8Hz)，7. 30 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 77 (1H, d, J = 2. 1Hz)，7. 92 (1H, dd, J = 9. 0,2. 7Hz) ,8. 04 (1H, d, J = 2. 7Hz)，10. 42 (1H, s)，11. 54 (1H, s) 实施例138 :2_羟基-N_〔2-甲氧基_5_(三氟甲基)苯基〕_5_甲基苯甲酰胺(化 合物号138)使用5-甲基水杨酸和2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物。收率77.9%屯-匪1 (0)(13) 8 2. 35 (3H, s)，4. 02 (3H，s) ,6. 93 (1H, d, J = 9. 0Hz) ,6. 98 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 25-7. 28 (2H, m)，7. 36 (1H, ddd, J = 8. 4,2. 1,0. 9Hz)，8. 65 (1H, br s)， 8. 73 (1H, d, J = 2. 1Hz)，11. 69 (1H, s) 实施例139 5-溴-2-羟基_N_苯基苯甲酰胺(化合物号139)使用5-溴水杨酸和苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化合 物。收率68.8%mp 229-230 °C .iH-WI^DMSO-de) 8 6. 96 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 12-7. 18 (1H，m)，7. 35-7. 41 (2H， m)，7. 58 (1H, dd, J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 67-7. 71 (2H, m)，8. 08 (1H, d, J = 2. 7Hz)，10. 43 (1H, s)，11. 87 (1H, s).实施例140 :5_溴-N-(3-氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号140)使用5-溴水杨酸和3-氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题 化合物。收率63.mp 231-232V .iH-WI^DMSO-de) 8 6. 97 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 19-7. 22 (1H，m)，7. 38-7. 43 (1H， m)，7. 57-7. 63 (2H, m)，7. 91-7. 92 (1H, m)，8. 01 (1H, d, J = 2. 7Hz)，10. 49 (1H, s)，11. 64 (1H, s).实施例141 :5_溴-N-(4-氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号141)本化合物是市售化合物。销售处东京化成社商品目录编号B0897实施例142 :5_氯-N_(2，5-二氯苯基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物号142)使用5-氯水杨酸和2，5-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到 标题化合物。收率10.8%iH-WI^DMSO-de) 8 7. 08 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 24-7. 28 (1H，m)，7. 50-7. 54 (1H， m)，7. 61 (1H, dd, J = 9. 0,3. 0Hz)，7. 97 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 58 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 11. 02 (1H, s)，12. 35 (1H, br s).
136[1382]实施例143 :5_溴-N_(3，4-二氯苯基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物号143)使用5-溴水杨酸和3，4-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到 标题化合物。收率58. 2%mp 249-251°C .iH-WI^DMSO-de) 8 6. 97 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 57-7. 70 (3H, m)，7. 98 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 10 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 54 (1H, s)，11. 55 (1H, s) 实施例144 :5_溴-N-(3，5-二氟苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号144)使用5-溴水杨酸和3，5-二氟苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到 标题化合物。收率36.3%mp 259-261°C .iH-WI^DMSO-de) 8 6. 96-7. 04 (2H, m)，7. 45-7. 54 (2H, m)，7. 58 (1H, dd, J = 8. 7，
2.7Hz)，7. 94 (1H, d, J = 2. 7Hz)，10. 60 (1H, s) 11. 48 (1H, s) 实施例145 2-乙酰氧基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺(化合物号172)使用邻乙酰基水杨酰氯和3，5_ 二氯苯胺作为原料，进行与实施例2(1)同样的操 作，得到标题化合物。收率73.5%mp 167-168°C .1H-NMR(CDC13) 6 2. 35 (3H, s)，7. 14-7. 18 (2H, m)，7. 35-7. 40 (1H, m)， 7. 52-7. 57 (3H, m)，7. 81 (1H, dd，J = 7. 8，1. 8Hz)，8. 05 (1H, brs) 实施例146 :N_ (3，5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号145)使用2-乙酰氧基-N-(3，5-二氯苯基)苯甲酰胺作为原料，进行与实施例2 (2)同 样的操作，得到标题化合物。收率60.3%mp 218-219 °C .'H-NMR (DMS0-d6) 8 6. 95-7. 02 (2H, m)，7. 35-7. 36 (1H, m)，7. 42-7. 47 (1H, m)， 7. 83-7. 87 (3H, m)，10. 54 (1H, s)，11. 35 (1H, s).实施例147 :N_ (3，5-二氯苯基)-5-氟-2-羟基苯甲酰胺(化合物号146)使用5-氟水杨酸和3，5-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到 标题化合物。收率33.3%mp 258-260 °C .iH-WlUDMSO-de) 8 7. 00-7. 05 (1H, m)，7. 28-7. 37 (2H, m)，7. 63 (1H, dd, J = 9. 3，
3.3Hz)，7. 84 (2H, d, J = 2. 1Hz)，10. 56 (1H, s)，11. 23 (1H, s) 实施例148 :5_氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号147)使用5-氯水杨酸和3，5-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到 标题化合物。收率41.2%[1410]1H-NMR(DMS0-d6) 8 7. 03 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 36-7. 37(lH，m)，7. 48 (1H, dd, J =
8.7,2. 7Hz)，7. 83-7. 84 (3H, m)，10. 56 (1H, s)，11. 44 (1H, s).实施例149 :5-溴-N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号148)使用5-溴水杨酸和3，5_ 二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到 标题化合物。收率61.6%mp 243-244 °C .1H-NMR(DMS0-d6) 8 6. 98 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 36-7. 37(lH，m)，7. 59 (1H, dd, J =
9.0，2. 4Hz)，7. 83 (2H, d, J = 1. 8Hz)，7. 95 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 56 (1H, s)，11. 46 (1H, s) 实施例150 :N_ (3，5-二氯苯基)-2-羟基-5-碘苯甲酰胺(化合物号149)使用5-碘水杨酸和3，5_ 二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到 标题化合物。收率65.4%mp 244-245 °C 1H-NMR(DMS0-d6) 8 6. 84 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 35-7. 37(lH，m)，7. 72 (1H, dd, J = 9.0，2. 1Hz) ,7. 83(2H，d，J= 1.8Hz)，8. 09(lH，d，J = 2. 1Hz)，10. 55 (1H，s)，11. 45 (1H，s).实施例151 :3，5-二溴-N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号150)使用3，5-二溴水杨酸和3，5-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率44.2%mp 181-182°C .iH-WI^DMSO-de) 8 7. 42-7. 43 (1H, m)，7. 80 (2H, d, J = 1. 8Hz)，8. 03 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 17 (1H, d, J = 2. 1Hz)，10. 82 (1H, s) 实施例152 :4_氯-N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号151)使用4-氯水杨酸和3，5-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到 标题化合物。收率57.2%mp 255-256 °C .'H-NMR (DMS0-d6) 8 7. 03-7. 06 (2H, m)，7. 34-7. 36 (1H, m)，7. 82-7. 85 (3H, m)，
10.51 (1H, s), 11. 70 (1H, brs).实施例153 :N_ (3，5-二氯苯基)-2-羟基-5-硝基苯甲酰胺(化合物号152)使用5-硝基水杨酸和3，5-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得 到标题化合物。收率83.mp 232-233.iH-WI^DMSO-de) 8 7. 16 (1H, d, J = 9. 6Hz)，7. 37-7. 39 (1H, m)，7. 84 (1H, d, J = 2. 1Hz)，8. 29 (1H, dd，J = 9. 0，3. 0Hz)，8. 65 (1H, d, J = 3. 0Hz)，10. 83 (1H, s) 实施例154 :N_ (3，5-二氯苯基)-2-羟基-5-甲基苯甲酰胺(化合物号153)使用5-甲基水杨酸和3，5-二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率71.0%mp 216-217°C .iH-WlUDMSO-de) 8 2. 28 (3H, s)，6. 90 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 26 (1H, dd, J = 8. 7，
I.8Hz)，7. 34-7. 36 (1H, m)，7. 67 (1H, d, J = 1. 5Hz)，7. 85 (2H, d, J = 1. 8Hz)，10. 52 (1H, s)，
II.15(1H, s).实施例155 :N-(3，5-二氯苯基)-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰胺(化合物号154)使用5-甲氧基水杨酸和3，5- 二氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率29. 8%mp 230-232 °C .iH-WlUDMSO-de) 8 3. 76 (3H, s)，6. 95 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 08 (1H, dd, J = 9. 0， 3. 0Hz)，7. 35-7. 36 (1H, m)，7. 40 (1H, d, J = 3. 0Hz)，7. 85 (2H, d, J = 1. 5Hz)，10. 55 (1H, s)， 10. 95 (1H, s).实施例156 :5_溴-2-羟基-N-(3，4，5-三氯苯基)苯甲酰胺(化合物号155)使用5-溴水杨酸和3，4，5-三氯苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得 到标题化合物。收率78. 6%mp 297-299 °C .(DMS0-d6) 8 6. 98 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 58 (1H，dd, J = 8. 4,2. 4Hz), 7. 95 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 03 (1H, s)，10. 58 (1H, s)，11. 49 (1H, s).实施例157:5-溴-2-羟基-N-(3，5-二氯-4-羟基苯基)苯甲酰胺(化合物号 156)使用5-溴水杨酸和3，5- 二氯-4-羟基苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操 作，得到标题化合物。收率22.5%(DMS0-d6) 8 6. 96 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 58 (1H，dd, J = 8. 7,2. 4Hz), 7. 76 (2H, s)，8. 01 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 03 (1H, s)，10. 36 (1H, s)，11. 67 (1H, brs).实施例158 :5-氯-2-羟基-N-(2，3，4，5，6-五氟苯基)苯甲酰胺(化合物号157)使用5-氯水杨酸和2，3，4，5，6-五氟苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操 作，得到标题化合物。收率58.6%(DMS0-d6) 8 7. 07 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 53 (1H，dd, J = 8. 7,2. 7Hz), 7. 91 (1H, d, J = 2. 7Hz)，10. 38 (1H, brs)，11. 74 (1H, brs).实施例159 :5_溴-N-(3，5-二硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号158)使用5-溴水杨酸和3，5-二硝基苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得 到标题化合物。收率32.2%mp 258-260 °C .[1463]'H-NMR (DMS0_d6) 8 6. 98-7. 02 (1H, m)，7. 59-7. 63 (1H, m)，7. 96-7. 97 (1H, m)， 8. 56-8. 58 (1H, m)，9. 03-9. 05 (2H, m)，11. 04 (1H，s)，11. 39 (1H，brs).实施例160 :N-{2，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基} _5_氯_2_羟基苯甲酰胺(化 合物号159)使用5-氯水杨酸和2，5_ 二〔(1，1- 二甲基)乙基〕苯胺作为原料，进行与实施例 16同样的操作，得到标题化合物。收率75.7%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 27 (9H, s), 1. 33 (9H, s), 7. 04 (1H, d, J = 9. OH z), 7. 26 (1H, dd, J = 8. 4，2. 1Hz)，7. 35-7. 38 (2H, m)，7. 49 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，8. 07 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 22 (1H, s)，12. 38 (1H, br s) 实施例161 :5_氯-N-〔5-(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羟基苯甲酰 胺(化合物号160)使用5-氯水杨酸和5-〔(1，1-二甲基)乙基〕-2-甲氧基苯胺作为原料，进行与 实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率89.5%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 28 (9H, s)，3. 33 (3H, s)，7. 01 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 05 (1H, d, J = 9. OH z)，7. 11 (1H, dd, J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 47 (1H, dd, J = 9. 0，3. 0Hz)，7. 99 (1H, d, J = 3. 0Hz)，8. 49 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 78 (1H, s)，12. 03 (1H, s) 实施例162 :5_溴-N-(3，5-二甲基苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号161)使用5-溴水杨酸和3，5_ 二甲基苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得 到标题化合物。收率58.mp 188-190°C .iH-WtUDMSO-d》8 2. 28 (6H, s)，6. 80 (1H, s)，6. 96 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 33 (2H, s)，7. 58 (1H, dd, J = 9. 0,2. 4Hz)，8. 10 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 29 (1H, s)，11. 93 (1H, brs).实施例163 :N-{3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基} _5_氯_2_羟基苯甲酰胺(化 合物号162)使用5-氯水杨酸和3，5_ 二〔(1，1- 二甲基)乙基〕苯胺作为原料，进行与实施例 16同样的操作，得到标题化合物。收率34.屯-匪1 (0)(13) 8 1. 26 (18H，s)，6. 99 (1H，d，J = 8. 7Hz)，7. 29 (1H，t，J = 1. 8Hz)， 7. 39 (1、dd、J = 9. 0，2. 4Hz)，7. 41 (2H, d, J = 1. 5Hz)，7. 51 (1H, d, J = 2. 1Hz)，7. 81 (1H, br s)，12. 01(1H，s).实施例164:N-{3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基}_5_溴_2_羟基苯甲酰胺(化 合物号163)使用5-溴水杨酸和3，5_ 二〔(1，1- 二甲基)乙基〕苯胺作为原料，进行与实施例 16同样的操作，得到标题化合物。收率45.2%iH-WlUDMSO-de，8 ) :1.30(18H，s) ,6. 95 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 20 (1H，t, J =1.5Hz)，7. 56 (2H, d, J = 1. 5Hz)，7. 58 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 12 (1H, d, J = 2. 7Hz)， 10. 39 (1H, s)，11. 98 (1H, s).实施例165 :5-氯-2-羟基-(3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)苯甲 酰胺(化合物号164)使用5-氯水杨酸和2-氨基-3，5，5，8，8-五甲基-5，6，7，8-四氢萘作为原料，进 行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率77. 5%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 23 (6H, s), 1. 24 (6H, s), 1. 64 (4H, s), 2. 19(3H，s)，7. 13 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 20 (1H, s)，7. 49 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 67 (1H, s)，8. 04 (1H, d, J =
2.7Hz)，10. 23 (1H, s)，12. 26 (1H, s) 实施例166 :N_ (联苯-3-基)-5-氯-2-羟基苯甲酰胺(化合物号165)使用5-氯水杨酸和3-氨基联苯作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标 题化合物。收率75.6%1H-NMR(DMS0-d6) 8 7. 04 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 35-7. 44 (1H，m)，7. 45-7. 54 (5H， m)，7. 65-7. 68 (2H, m)，7. 72 (1H, dt，J = 7. 2，1Hz) 7. 99 (1H, d, J = 3. 0Hz)，8. 03 (1H, m)， 10. 50 (1H, s)，11. 83 (1H, brs).实施例167 :5-氯-2-羟基-N-(4-甲氧基联苯_3_基)苯甲酰胺(化合物号166)使用5-氯水杨酸和3-氨基-4-甲氧基联苯作为原料，进行与实施例16同样的操 作，得到标题化合物。收率37.0%i-WR (DMS0-d6) 8 3. 95 (3H, s)，7. 08 (1H, d，J = 8. 7Hz)，7. 20 (1H, d，J = 8. 4Hz)， 7. 34 (1H, t, J = 7. 2Hz)，7. 40-7. 50 (4H, m)，7. 62 (1H, d, J = 8. 7Hz)，8. 00 (1H, d, J =
3.0Hz)，8. 77 (1H, d, J = 2. 1Hz)，10. 92 (1H, s)，12. 09 (1H, s) 实施例168 :5_溴-N-(2，5-二甲氧基苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号167)使用5-溴水杨酸和2，5_ 二甲氧基苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率39.7%'H-NMR (DMS0-d6) 8 3. 72(3H, s),3. 84(3H, s),6. 66(1H, ddd, J = 9. 0,3.0， 0. 6Hz)，6. 99-7. 03 (2H, m)，7. 58 (1H, ddd, J = 9. 0,2. 7,0. 6Hz)，8. 10 (1H, dd, J = 2. 4， 0. 6Hz)，8. 12 (1H, d, J = 3. 0Hz)，10. 87 (1H, s)，12. 08 (1H, s) 实施例169 :5-溴-N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号168)使用5-溴水杨酸和3，5_ 二甲氧基苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率40.3%mp 207-209 °C .iH-WlUDMSO-de) 8 3. 75 (6H, s) ,6. 30-6. 32 (1H, m) ,6. 94-6. 97 (3H, m)，7. 57 (1H, dd, J = 8. 7,2. 4Hz)，8. 04 (1H, d, J = 2. 4Hz)，10. 32 (1H, s)，11. 78 (1H, s) 实施例170 5-氯-N_(3-乙酰基苯基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物号169)使用5-氯水杨酸和3-乙酰基苯胺作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到
141标题化合物。收率80.0%iH-WI^DMSO-de) 8 2. 60 (3H, s)，7. 03 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 49 (1H, dd, J = 9. 0， 3. 0Hz) ,7. 54(lH，t，J = 8. 1Hz)，7. 76(lH，dq，J = 7. 8,0. 9Hz)，7. 96-8. 00(2H，m)，8. 30 (1H, t, J = 1. 8Hz)，10. 56 (1H, s)，11. 75 (1H, s) 实施例171:5-{〔(5-溴-2-羟基)苯甲酰基〕氨基}间苯二甲酸二甲酯(化合 物号170)使用5-溴水杨酸和5-氨基间苯二甲酸二甲酯作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率74.mp 254-256 °C .iH-WtUDMSO-d》8 3. 92 (6H, s)，6. 97 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 60 (1H, dd, J = 9. 0， 2. 4Hz)，8. 06 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 24-8. 25 (1H, m)，8. 62 (2H, m)，10. 71 (1H, s)，11. 57 (1H, s).实施例172 :N-{4-〔3-(2，3-二氯苯基)硫脲基〕苯基}-2-羟基苯甲酰胺(化合 物号171)本化合物是市售化合物。f肖售处Maybridge 公司商品目录编号RDR 01434实施例173 :N-{2，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基}-2-羟基_5_甲基苯甲酰胺 (化合物号173)使用5-甲基水杨酸和2，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯胺作为原料，进行与实施 例16同样的操作，得到标题化合物。收率61.'H-NMR (DMS0-d6) 8 1. 27 (9H, s)，1. 33 (9H, s)，2. 28 (3H, s) ,6. 89 (1H, d, J = 8. 1Hz)，7. 24 (1H, d, J = 2. 1Hz)，7. 27 (1H, d, J = 2. 1Hz)，7. 32 (1H, d, J = 2. 4Hz)，7. 37 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 88 (1H, d, J = 1. 5Hz)，10. 15 (1H, s)，11. 98 (1H, br s) 实施例174 :2-乙酰氧基-N_{3，5-二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基}_5_氯苯甲酰 胺(化合物号174)使用N-{3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基}_5_氯-2-羟基苯甲酰胺和乙酰氯 作为原料，进行与实施例96同样的操作，得到标题化合物。收率66.屯-匪1 (0)(13) 8 1. 34(18H, s)，2. 36 (3H, s)，7. 12 (1H，d, J = 8. 4Hz)，7. 25 (1H, d, J = 1. 5Hz)，7. 44 (2H, d, J = 1. 2Hz)，7. 47 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 87 (1H, d, J = 2. 4Hz)，7. 98 (1H, s).实施例175 :N-{3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基}_2_羟基_5_硝基苯甲酰胺 (化合物号175)使用5-硝基水杨酸和3，5_二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯胺作为原料，进行与实施 例16同样的操作，得到标题化合物。[1528]收率46.7%屯-匪1 (0)(13) 8 1. 37 (18H，s)，7. 13(lH，d，J = 9. 3Hz)，7. 32 (1H，t，J = 1. 8Hz)， 7. 46 (2H, d, J = 1. 8Hz)，8. 07 (1H, s)，8. 33 (1H, dd, J = 9. 3，2. 1Hz)，8. 59 (1H, d, J =
2.4Hz)，13. 14 (1H，s).实施例176 :N-{3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基}_2_羟基_5_甲基苯甲酰胺 (化合物号176)使用5-甲基水杨酸和3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯胺作为原料，进行与实施 例16同样的操作，得到标题化合物。收率16.3%1H-NMR(CDC13) 6 1. 35 (18H, s) , 2. 35 (3H, s) ,6. 94 (1H，d, H = 8. 4Hz)， 7. 23-7. 28 (2H, m)，7. 31 (1H, s)，7. 42 (1H, d, J = 1. 8Hz)，7. 88 (1H, s)，11. 86 (1H, s) 实施例177 :N-{3，5_ 二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯基}_2_羟基_5_甲氧基苯甲酰 胺(化合物号177)使用5-甲氧基水杨酸和3，5_二〔(1，1_ 二甲基)乙基〕苯胺作为原料，进行与实 施例16同样的操作，得到标题化合物。收率12.7%iH-WlUDMSO-de) 8 3. 56 (3H, s)，7. 01 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 11 (1H, dd, J = 9. 0，
3.0Hz)，7. 52-7. 56(2H，m)，7. 83(lH，d，J = 8. 1Hz)，8. 95(lH，d，J = 1. 5Hz)，11. 29 (1H, s)， 11. 63(1H, s).实施例178 :2_乙酰氧基-5-氯-N-〔5_(1，1_ 二甲基)乙基_2_甲氧基苯基〕苯 甲酰胺(化合物号178)使用5-氯-N-〔5_(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羟基苯甲酰胺和乙 酰氯作为原料，进行与实施例96同样的操作，得到标题化合物。收率87.5%屯-匪1 (0)(13) 8 1. 35 (9H, s), 2. 37 (3H, s), 3. 91 (3H, s), 6. 86 (1H, d, J = 8. 7Hz)，
7.12 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 13 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 47 (1H, dd，J = 9. 0，2. 4Hz)，
8.02 (1H, d, J = 2. 7Hz)，8. 66 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 93 (1H, s) 实施例179:N_〔5-(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯基〕-2-羟基-5-甲基苯甲 酰胺(化合物号178)使用5-甲基水杨酸和5-(1，1_ 二甲基)乙基-2-甲氧基苯胺作为原料，进行与实 施例16同样的操作，得到标题化合物。收率84. 7%屯-匪1 (0)(13) 8 1. 35 (9H, s), 2. 34 (3H, s), 3. 93 (3H, s), 6. 86 (1H, d, J = 8. 7Hz)，
6.93 (1H, d, J = 8. 4Hz)，7. 12 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 24 (1H, dd, J = 8. 4，1. 8Hz)，
7.27 (1H, br s)，8. 48 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 61 (1H, brs)，11. 95 (1H, s) 实施例180 5-溴-2-羟基-N-(噻唑_2_基)苯甲酰胺(化合物号180)使用5-溴水杨酸和2-氨基噻唑作为原料，进行与实施例16同样的操作，得到标 题化合物。收率12.0% mp 212°C (dec. ) 1H-NMR(DMS0-d6) 8 6. 94 (1H, brd, J = 8. 0Hz)，7. 25 (1H，brd, J = 3. 2Hz)，7. 56 (2H, m)，8. 05 (1H, d, J = 2. 8Hz).实施例181 5-溴-N-{4-〔(1，二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基苯甲酰胺 (化合物号186)(1)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑将1-溴-3，3-二甲基-2-丁酮(5. 03g，28. lmmol)、硫脲(2. 35g，30. 9mmol)、乙醇 (30mL)的混合物加热回流1. 5小时。冷却后，将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用 乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色 谱法(己烷乙酸乙酯=2 1 —1 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的黄白色粉末 (3. 99g，90. 9% )。屯-匪1 (0)(13) 8 1. 26 (9H, s), 4. 96 (2H, brs), 6. 09 (1H, s).(2)2-乙酰氧基-5-溴-N-{4-〔(1，1_二甲基)乙基〕噻唑_2_基}苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸和2-氨基-4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕噻唑作为原 料，进行与实施例24同样的操作，得到标题化合物。收率59.4%屯-匪1 (0)(13) 8 1. 31 (9H，s)，2. 44 (3H，s)，6. 60 (1H，s)，7. 13(lH，d，J = 8. 4Hz)，
7.68 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 17 (1H, d, J = 2. 4Hz)，9. 72 (1H, brs) (3)5-溴-N_{4-〔(1，二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基苯甲酰胺将2-乙酰氧基-5-溴-N_{4-〔(1，1_二甲基)乙基〕噻唑_2_基}苯甲酰胺 (100. lmg,0. 25mmol)溶解于四氢呋喃(3mL)中，加入2N氢氧化钠(0. 2ml)，在室温下搅拌 20分钟。将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水 硫酸钠干燥后，减压蒸馏，使得到的残渣结晶(异丙基醚/正己烷)，得到标题化合物的白色 粉末(70. lmg，78. 9% ) iH-WlUDMSO-cy 8 1. 30 (9H, s), 6. 80 (1H, brs), 6. 95 (1H, brs), 7. 57 (1H, brs),
8.06 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 82 (1H, brs)，13. 27 (1H, brs) 实施例182 :5_溴-N-{5-溴-4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基苯 甲酰胺(化合物号181)(1)2-乙酰氧基-5-溴-N-{5-溴-4-〔(1，二甲基)乙基〕噻唑_2_基}苯甲 酰胺将2-乙酰氧基-5-溴-N_{4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕咪唑_2_基}苯甲酰胺 (0. 20g，0. 50mmol)溶解于乙腈(10mL)中，加入N-溴代琥珀酰亚胺(97. 9mg，0. 55mmol)，在 室温下搅拌1小时。对反应混合物进行减压浓缩，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯= 3 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的粗产物。(2)5-溴4-{5-溴_4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基苯甲酰胺使用2-乙酰氧基-5-溴-N_{5-溴-4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕噻唑_2_基}苯甲 酰胺作为原料，进行与实施例2(2)同样的操作，得到标题化合物。收率90.9%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 42 (9H, s) ,6. 99 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 61 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 7Hz)，8. 02 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 79 (1H, brs)，12. 00 (1H, brs).实施例183 5-溴-N_〔5-溴_4_(三氟甲基)噻唑_2_基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合物号182)使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-溴-4-(三氟甲基)噻唑作为原料，进行与实施例 16同样的操作，得到标题化合物(2-氨基-5-溴-4-(三氟甲基)噻唑参照J. Heterocycl. Chem.，1991，28，1017.)。收率22.4%mp 215°C (dec.).(DMS0-d6) 8 7. 00 (1H, d, J = 8. 8Hz) ,7. 61 (1H, dd, J = 8. 8,2. 8Hz), 7. 97 (1H, d, J = 2. 4Hz).实施例184 :5-氯-N-{5-氰基-4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基 苯甲酰胺(1) a-溴-新戊酰基乙腈将新戊酰基乙腈(1. 00g，7. 99mmol)溶解于四氯化碳(15mL)中，加入N-溴代琥珀 酰亚胺(1.42g，7.99mmol)，加热回流15分钟。冷却后，过滤除去不溶物，减压蒸馏滤液，用 硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=4 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的黄褐色油 状物(1.43g，87.9% )。屯_匪1 (0)(13) 8 1. 33 (9H, s), 5. 10 (1H, s).(2) 2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1_二甲基)乙基〕噻唑使用a-溴新戊酰基乙腈和硫脲作为原料，进行与实施例181(1)同样的操作，得 到标题化合物。收率66.3%iH-WlUCDCl》S 1.41(9H，s)，5.32(2H，s). (3)5-氯-N-{5-氰基-4-〔(1，1_ 二 甲基)乙基〕噻唑-2-基} -2-羟基苯甲酰胺使用5-氯水杨酸和2-氨基-5-氰基-4-〔(1，1- 二甲基)乙基〕噻唑作为原料， 进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率63. 4%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 43 (9H, s)，7. 06 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 51 (1H, dd, J = 8. 7， 3. 0Hz)，7. 85 (1H, d, J = 2. 7Hz)，12. 31 (2H, br) 实施例185 :5_溴-N-{5-氰基-4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕噻唑_2_基}_2_羟基 苯甲酰胺(化合物号184)使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-氰基-4-〔(1，二甲基)乙基〕噻唑作为原料， 进行与实施例16同样的操作，得到标题化合物。收率61. 3%iH-WtUDMSO-d》8 1. 43 (9H, s)，7. 00 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 62 (1H, dd, J = 8. 7， 2. 7Hz)，7. 97 (1H, d, J = 2. 7Hz)，11. 75 (1H, br)，12. 43 (1H, br) 实施例186 5-溴-2-羟基-N_(5_甲基噻唑_2_基)苯甲酰胺(化合物号185)使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-甲基噻唑作为原料，进行与实施例16同样的操作， 得到标题化合物。收率12.9%iH-WlUDMSO-de) 8 2. 33 (3H, s)，6. 91(1H，d, J = 7. 6Hz)，7. 26 (1H，s), 7. 54 (1H, d, J = 9. 6Hz)，8. 03 (1H, d, J = 2. 8Hz) 实施例187 :5_溴-N-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号187)[1590]使用5-溴水杨酸和2-氨基-4，5-二甲基噻唑作为原料，进行与实施例16同样的 操作，得到标题化合物。收率14.4%iH-WtUDMSO-d》8 2. 18 (3H, s)，2. 22 (3H, s) ,6. 89 (1H, d, J = 8. 8Hz)，7. 51 (1H, d, J = 6. 8Hz)，8. 02 (1H, d, J = 2. 8Hz)，13. 23 (1H, brs) 实施例188 5-溴-N- (5-甲基_4_苯基噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 188)使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-甲基-4-苯基噻唑作为原料，进行与实施例16 同样的操作，得到标题化合物(2-氨基-5-甲基-4-苯基噻唑参照药学杂志，1961,81, 1456.)。收率27. 7%mp 243-244 °C .'H-NMR (CD30D) 8 2. 47 (3H, s), 6. 92 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 36-7. 41 (1H，m)，
7.44-7. 50 (2H, m)，7. 53 (1H, dd, J = 9. 0，2. 7Hz)，7. 57-7. 61 (2H, m)，8. 16 (1H, d, J = 2. 7Hz).实施例189 5-溴-N-〔4-甲基-5_(4_氟苯基)噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺 (化合物号189)使用(4-氟苯基)丙酮作为原料，进行与实施例184(1) (3)同样的操作，得到 标题化合物。收率28.8%(3步)(1) a-溴-(4-氟苯基)丙酮屯-匪1 (0)(13) 8 2. 33 (3H，s)，5，41 (1H，s)，7. 07(2H，t，J = 8. 7Hz)，7. 43(2H，dd， J = 8. 7,5. 1Hz).(2) 2-氨基-4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑屯-匪1 (0)(13) 8 2. 27(3H，s)，4. 88 (2H，s)，7. 07(2H，t，J = 8. 7Hz)，7. 32(2H，dd， J = 8. 7,5. 4Hz).(3)5-溴-N-〔4-甲基-5-(4-氟苯基)噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺iH-WR^MSO-de) 8 2. 36 (3H, s), 6. 95 (1H, d, J = 8. 4H z), 7. 33 (2H, t, J =
8.7Hz)，7. 52-7. 59 (3H, m)，8. 06 (1H, d, J = 3. 0Hz)，12. 01-13. 65 (2H, br) 实施例190 :5-溴-N-{4-甲基-5-〔 3_ (三氟甲基)苯基〕噻唑_2_基} _2_羟基 苯甲酰胺(化合物号190)使用3_(三氟甲基)苯基丙酮作为原料，进行与实施例184(1) (3)同样的操作， 得到标题化合物。收率39.8%(3步)(1) a-溴_3_(三氟甲基)苯基丙酮1H-NMR(CDC13) 6 2. 38 (3H, s)，5. 43 (1H, s)，7. 52 (1H, t, J = 7. 8H z)， 7. 61-7. 66 (2H, m)，7. 69-7. 70 (1H, m).(2) 2-氨基-4-甲基-5-〔3-(三氟甲基)苯基〕噻唑屯-匪1 (0)(13) 8 2. 32 (3H, s)，4. 95 (2H, s)，7. 46-7. 56 (3H，m)，7. 59-7. 61 (lH，m).(3)5-溴-N-{4-甲基-5-〔 3_ (三氟甲基)苯基〕噻唑_2_基} _2_羟基苯甲酰胺[1614]'H-NMR (DMS0-d6) 8 2. 40 (3H, s) , 6. 97 (1H, d, J = 8. 7Hz) , 7. 59 (1H, dd, J =8. 7,2. 4Hz)，7. 71-7. 84 (4H, m)，(2H, m)，8. 06 (1H, d, J = 2. 4Hz)，12. 09 (1H, br)， 12. 91-13. 63 (1H, br).实施例191 :5-溴-N-{4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑-2-基}-2-羟基 苯甲酰胺(化合物号191)使用2，2_ 二甲基-3-己酮作为原料，进行与实施例184(1) (3)同样的操作，得 到标题化合物。收率17.0%(3步)(2) 2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑屯_匪1 (0)(13) 8 1. 21 (3H, t, J = 7. 5Hz)，1. 32 (9H, s)，2. 79 (2H, q, J = 7. 5Hz)， 4. 63 (2H, brs).(3)5-溴-N_{4-〔(1，1_ 二甲基)乙基〕-5-乙基噻唑-2-基}-2_羟基苯甲酰胺屯_匪1 (0)(13) 8 1. 32 (3H, t, J = 7. 5Hz)，1. 41 (9H, s)，2. 88 (2H, q, J = 7. 5Hz)，
6.84(lH，d，J = 9. 0Hz)，7. 44(lH，dd，J = 8. 7,2. 4Hz)，8. 05(lH，d，J = 2. 7Hz)，11. 46 (2H, br).实施例192 5-溴-N- (4-乙基_5_苯基噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 192)使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-乙基-5-苯基噻唑作为原料，进行与实施例16同 样的操作，得到标题化合物。收率17.4%mp 224-225 °C .iH-WlUDMSO-de) 8 1. 24 (3H, t, J = 7. 6Hz)，2. 70 (2H, q, J = 7. 6Hz) ,6. 95 (1H, brd, J = 7. 6Hz)，7. 39-7. 42(lH，m)，7. 45-7. 51 (4H，m)，7. 56(lH,brd, J = 8. 0Hz)，8. 06 (1H, d, J = 2. 8Hz)，11. 98 (1H, brs).实施例193 5-溴-N_(4-乙基_5_异丙基噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺(化合 物号193)使用苯甲基异丙基酮作为原料，进行与实施例184(1) (3)同样的操作，得到标 题化合物。收率4.4% (3 步)(2) 2-氨基-4-乙基-5-异丙基噻唑1H-NMR(CDC13) 6 1. 23 (6H, d, J = 6. 6Hz)，3. 05 (1H, m)，4. 94 (2H, s)，
7.28-7. 41(5H，m).(3)5-溴-N_(4-乙基_5_异丙基噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺'H-NMR (DMS0-d6) 8 1. 26 (6H, d, J = 6. 0Hz) , 3. 15 (1H, m) , 6. 98 (1H, brs), 7. 43-7. 53 (5H, m)，7. 59 (1H, brs) ,8. 08 (1H, d, J = 2. 7Hz)，11. 90 (1H, brd)，13. 33 (1H, brd).实施例194 5-溴-N- (4_ 丁基_5_苯基噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物 号 194)使用1-苯基-2-己酮作为原料，进行与实施例184(1) (3)同样的操作，得到标
147题化合物。收率52.6%(3步)(1) a-溴-1-苯基-2-己酮屯-匪1 (0)(13) 8 0. 85 (3H, t, J = 7. 2Hz)，1. 19-1. 32 (2H, m)，1,50-1. 60 (2H, m)， 2. 59 (2H, td，J = 7. 5，3. 9Hz)，5. 44 (1H, s)，7. 34-7. 45 (5H, m) (2) 2-氨基-4- 丁基-5-苯基噻唑屯-匪1 (0)(13，8) :0.89(3H，t，J = 7. 5Hz)，1. 28-1. 41 (2H，m)，1. 61-1. 71 (2H，m)， 2. 56-2. 61 (2H, m)，4. 87 (2H, s)，7. 25-7. 40 (5H, m).(3)5-溴-N_(4- 丁基-5-苯基噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺iH-WtUDMSO-d》8 0. 85 (3H, t, J = 7. 2Hz)，1. 23-1. 35 (2H, m)，1. 59-1. 69 (2H, m)，2. 70 (2H, t, J = 7. 2Hz)，6. 96 (1H, d, J = 6. 9Hz)，7. 39-7. 59 (6H, m)，8. 07 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 93 (1H, br)，13. 18-13. 59 (1H, br) 实施例195 :5_氯-N-{4_(1，1-二甲基)乙基-5-〔(2，2_ 二甲基)丙酰基〕噻 唑-2-基}-2_羟基苯甲酰胺(化合物号195)(1) a-溴二新戊酰基甲烷将二新戊酰基甲烷(1. 00g，5. 42mmol)溶解于四氯化碳(10mL)中，加入N_溴代琥 珀酰亚胺(965. 8mg，5. 42mmol)，加热回流2小时。冷却后，过滤除去不溶物，减压蒸馏滤液， 得到标题化合物的白色晶体(1. 42g，quant)。屯_匪1 (0)(13，8) 1. 27 (18H，s)，5. 67 (1H，s) (2) 2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-〔(2，2_ 二甲基)丙酰基〕噻唑将a -溴二新戊酰基甲烷(1. 42g)、硫脲(451. 8mg)、乙醇(15mL)的混合物加热回 流2小时。冷却后，将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱 和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，使得到的残渣结晶(二氯甲烷/己 烷)，得到标题化合物的白色晶体(1. 23g，94. 5%)0屯-匪1 (0)(13，8) 1. 26 (9H，s)，1. 29 (9H，s)，5. 03 (2H，s).(3)5-氯-N-{4_(1，1- 二甲基)乙基-5-〔(2，2- 二甲基)丙酰基〕噻 唑-2-基}-2-羟基苯甲酰胺将5-溴水杨酸(0.20g，0.92mmol)、2-氨基-4-〔(1，1_二甲基)乙基〕_5_〔(2， 2-二甲基)丙酰基〕噻唑(221.5mg，0.92mmol)、三氯化磷(40 ‘ 1，0. 46mmol)、氯苯(5mL) 的混合物加热回流3小时。减压浓缩反应混合物，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯= 2 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的白色粉末(96.2mg，23.8%)。屯-匪R(CDC13) 8 1. 33(9H，s)，1. 35(9H，s)，6. 94(lH，d，J = 8，7Hz)，7. 55(lH，dd， J = 8. 7,2. 1Hz)，7. 85 (1H, d, J = 2. 1Hz)，10. 51 (2H, br) 实施例196 :5-溴-N-{4_(1，1-二甲基)乙基_5_〔(2，2_ 二甲基)丙酰基〕噻 唑-2-基}-2_羟基苯甲酰胺(化合物号196)使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-〔(1，1_二甲基)乙基〕-5-〔(2，2_二甲基)丙 酰基〕噻唑作为原料，进行与实施例195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率23.8%屯-匪R(CDC13) 8 1. 33(9H，s)，1. 35(9H，s)，6. 94(lH，d，J = 8，7Hz)，7. 55(lH，dd，J = 8. 7,2. 1Hz)，7. 85 (1H, d, J = 2. 1Hz)，10. 51 (2H, br) 实施例197 :2-(5_溴-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-〔(1，二甲基)乙基〕噻 唑-5-甲酸乙酯(化合物号197)使用新戊酰基乙酸乙酯作为原料，进行与实施例195(1) (3)同样的操作，得到 标题化合物。收率45.7%(3步)(1) a -溴新戊酰基乙酸乙酯屯_匪1 (0)(13) 8 1. 28(9H，s)，l. 29(3H，t，J = 7. 2Hz)，4. 26(2H，q，J = 7. 2H z)， 5. 24 (1H, s).(2) 2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑-5-甲酸乙酯屯_匪1 (0)(13，8) :1.32(3H，t，J = 7. 2Hz)，1. 43 (9H，s)，4. 24 (2H，q，J = 7. 2Hz)， 5. 18 (2H, s).(3) 2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-〔(1，1_二甲基)乙基〕噻唑_5_甲酸 乙酯iH-WlUDMSO-de) 8 1. 30(3H，t，J = 7. 2Hz)，1. 44 (9H,s) ,4. 27(2H，q，J = 6. 9Hz)， 7. 00(lH，d，J = 8. 7Hz)，7. 63(lH，dd，J = 8. 7,2. 7Hz)，8. 02(lH，d，J = 2. 4Hz)，11. 80 (1H, br)，12. 12 (1H, br).实施例198 5-溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基_5_哌啶子基噻唑_2_基〕_2_羟 基苯甲酰胺(化合物号198)(1)2-氨基-5-溴-4-〔(1，1_二甲基)乙基〕噻唑将2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕噻唑(0.87g，5.6mmol)溶解于四氯化碳 (9mL)，加入N-溴代琥珀酰亚胺(1. 00g, 5. 6mmol)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中 加入己烷，过滤除去不溶物，减压蒸馏滤液，用硅胶柱色谱法(己烷乙酸乙酯=2 1)精 制得到的残渣，得到标题化合物的黄灰色粉末(1. 23g，93. 7% )。iH-WlUCDCl》:3 1.39(911，8)，4.81(211，1^8).(2)2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙
基〕-5-哌啶子基噻唑将2-氨基-5-溴-4-〔(1，1_二甲基)乙基〕噻唑(0.10g，0.42mmol)、哌啶(0. lmL)、 碳酸钾(0.20g)、乙腈(4mL)的混合物加热回流3小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸 乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱 法(正己烷乙酸乙酯=2 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的黄色晶体(80.7mg， 79. 3% )。'H-NMR^DC^) 6 1. 32 (9H, s), 1. 64 (4H, t, J = 5. 7Hz)，1. 71 — 1. 77 (2H，m)， 2. 35 (2H, brs)，2. 99 (2H, brs)，4. 68 (2H, s).(3) 2-乙酰氧基-5-溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基_5_哌啶子基噻唑_2_基〕苯 甲酰胺在氩气环境中，向2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸(J.Med. Chem. 31,861-874 1996) (90. 3mg，0. 35mmol)、噻唑(80. 7mg，0. 34mmol)、吡啶(0. lmL)、THF(3mL)的混合物中加入氧 氯化磷(46 u 1,0. 50mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙 酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=3 1)精制得到的残渣，得到标题化合物的粗产物(84.3mg)。(4)5-溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基〕-2-羟基苯甲酰 胺将2-乙酰氧基-5-溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基-5-哌啶子基噻唑-2-基〕苯 甲酰胺(粗产物，84.3mg)溶解于乙醇(3mL)中，加入2N氢氧化钠溶液(0. lmL)，在室温下 搅拌1小时。将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机 层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=4 1)精制得 到的残渣，得到标题化合物的白色粉末(54. lmg，36. 3% ;2步)。屯-匪1 (0)(13) 8 1. 41 (9H, s), 1. 56 (2H, brs), 1. 67-1. 74 (4H, m), 2. 79 (4H, brs), 6. 85(lH，d，J = 9. 0Hz)，7. 45(lH，dd，J = 9. 0,2. 4Hz)，8. 06(lH，d，J = 2. 4Hz)，11. 70 (2H, br).实施例199 :5_溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基_5_吗啉代噻唑_2_基〕_2_羟基 苯甲酰胺(化合物号199)使用吗啉作为原料，进行与实施例198(2) (4)同样的操作，得到标题化合物。收率17.(2) 2-氨基-4-〔(1，1-二甲基)乙基〕-5-吗啉代噻唑屯-匪1 (0)(13) 8 1. 33 (9H, s)，2. 76 (4H, brs), 3. 79 (4H, brs) ,4. 66 (2H, s).(3) 2-乙酰氧基-5-溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基_5_吗啉代噻唑_2_基〕苯甲 酰胺粗产物直接用于以下反应。(4)5-溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基-5-吗啉代噻唑-2-基〕-2-羟基苯甲酰胺1H-NMR(CDC13) 6 1. 24 (9H, s) ,2. 89 (4H, dd, J = 4. 8，4. 2Hz)，3. 83 (4H，dd, J =4. 5，4. 2Hz)，6. 89 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 49 (1H, dd，J = 9. 0，2. 4Hz)，7. 98 (1H, d, J = 2. 1Hz)，11. 20 (2H, br).实施例200 :5_溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基_5_ (4_甲基哌嗪基)噻 唑-2-基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号200)使用4-甲基哌嗪作为原料，进行与实施例198(2) ⑷同样的操作，得到标题化 合物。收率6. 9%(2)2-氨基-4-(1，1_二甲基)乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑'H-NMR (DMS0-d6) 8 1. 25 (9H, s), 2. 12 (2H, brs), 2. 19 (3H, s), 2. 57 (2H, brs), 2. 72 (4H, brs), 6. 51 (2H, s).(3)2-乙酰氧基4-〔4-(1，1_二甲基)乙基-5_(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑_2_基〕 苯甲酰胺粗产物直接用于以下反应。(4)5-溴州-〔4_(1，1-二甲基)乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑_2_基〕_2_羟 基苯甲酰胺'H-NMR (CD30D) 8 1. 41 (9H, s)，2. 55 (3H, s)，2. 87 (4H, brs)，3. 03 (4H, brs)， 6. 88 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 49 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，8. 11 (1H, d, J = 2. 7Hz) [1695]实施例201 :5_溴-N-〔4_(1，1_ 二甲基)乙基_5_ (4_苯基哌嗪基)噻 唑-2-基〕-2-羟基苯甲酰胺(化合物号201)使用4-苯基哌嗪作为原料，进行与实施例198(2) ⑷同样的操作，得到标题化 合物。收率6.9%(2)2-氨基-4-(1，1_二甲基)乙基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑1H-NMR(CDC13) 6 1. 34 (9H, s), 2. 80 (2H, brs), 3. 03 (4H, brs), 3. 55 (2H, brs), 4. 69 (2H, s)，6. 88 (1H, tt，J = 7. 2，1. 2Hz)，6. 95 (2H, dd，J = 9. 0，1. 2Hz)，7. 28 (2H, dd, J =8. 7,7. 2Hz).(3) 2-乙酰氧基-5-溴-N-〔4-(1，1_ 二甲基)乙基_5_ (4_苯基哌嗪基)噻 唑-2-基〕苯甲酰胺 粗产物直接用于以下反应。(4)5-溴州-〔4_(1，1-二甲基)乙基-5-(4-苯基哌嗪-1-基)噻唑_2_基〕_2_羟 基苯甲酰胺'H-NMR(DMS0-d6) 8 1. 39 (9H, s)，2. 97 (4H，s)，3. 30 (4H，s)，6.82(lH，t, J = 7. 5H z)，6. 97 (2H, brs)，6. 99 (2H, t, J = 7. 5Hz)，7. 58 (1H, brs)，8. 05 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 11. 69 (1H, brs)，11. 82 (1H, brs).实施例202 5-溴-N_(4-苯基噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺(化合物号202)使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-苯基噻唑作为原料，进行与实施例195 (3)同样的 操作，得到标题化合物。收率16.0%mp 239 °C (dec.).iH-WlUDMSO-de) 8 7. 02(lH，d，J = 8. 4Hz)，7. 34(lH，t，J = 7. 6Hz)，7. 44(2H，t， J = 7. 6Hz)，7. 62 (1H, dd, J = 8. 4，2. 8Hz)，7. 67 (1H, s)，7. 92 (2H, d, J = 7. 2Hz)，8. 08 (1H, d, J = 2. 8Hz)，11. 88 (1H, brs)，12. 05 (1H, brs) 实施例203 {2-〔 (5-溴_2_羟基苯甲酰基)氨基〕_4_苯基噻唑_5_基}乙酸 (化合物号203)(1) {2-〔(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸甲酯使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-乙酸甲酯作为原料，进行与实施例 195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率32.mp 288. 5-229. 5°C .iH-WlUDMSO-de) 8 3. 66 (3H, s)，3. 95 (2H, s)，6. 99 (1H, d, J = 8. 0Hz)，7. 42 (1H, d, J = 6. 0Hz)，7. 48 (2H, brt, J = 7. 6Hz)，7. 56-7. 61 (3H, m)，8. 07 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 11. 85 (1H, brs)，11. 98 (1H, brs).(2) {2-〔(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸将{2-〔(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基〕-4-苯基噻唑-5-基}乙酸甲酯(75mg， 0. 17mmol)溶解于甲醇(5mL)中，添加2N氢氧化钠(0. 5mL，lmmol)，接着在室温下搅拌12 小时。将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙
151酯层，用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用正己烷-乙酸乙酯在加热回流条件下将 得到的残渣悬浊洗涤，得到标题化合物的淡黄白色晶体(56mg，77. 3% )。mp 284-286 °C .i-WR (DMS0-d6) 8 3. 84 (2H, s)，6. 98 (1H, d，J = 8. 8Hz)，7. 42 (1H, d，J = 6. 8Hz)， 7. 49 (2H, t, J = 7. 6Hz)，7. 58-7. 61 (3H, m)，8. 07 (1H, d, J = 2. 8Hz)，12. 25 (H, brs) 实施例204 :5-溴-N-(4，5-二苯基噻唑-2-基)-2-羟基苯甲酰胺(化合物号204)使用5-溴水杨酸和2-氨基-4，5-二苯基噻唑作为原料，进行与实施例195(3) 同样的操作，得到标题化合物(2-氨基-4，5-二苯基噻唑参照日本化学杂志，1962，83， 209.)。收率25.9%mp 262-263 °C .i-WR (DMS0-d6) 8 7. 02 (1H, d, J = 8. 1Hz)，7. 34-7. 47 (10H, m)，7. 63 (1H, d, J =
6.9Hz)，8. 08 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 88 (1H, brs)，12. 08 (1H, brs).实施例205 5-溴-N_(4-苯甲基_5_苯基噻唑_2_基)_2_羟基苯甲酰胺(化合 物号205)使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-苯甲基-5-苯基噻唑作为原料，进行与实施例 195 (3)同样的操作，得到标题化合物(2-氨基-4-苯甲基-5-苯基噻唑参照Chem. Pharm. Bull.，1962，10，376.)。收率28.1%mp 198-200 °C .(DMS0-d6) 8 4. 08 (2H, s), 6. 95 (1H, d, J = 8. 8Hz)，7. 15-7. 22 (3H，m)，
7.30 (2H, t, J = 7. 6Hz)，7. 38-7. 43 (1H, m)，7. 47 (4H, d, J = 4. 4Hz)，7. 57 (1H, brd, J =
8.8Hz)，8. 05 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 98 (1H, brs).实施例206 :5_溴-N-〔5_苯基_4_(三氟甲基)噻唑_2_基〕_2_羟基苯甲酰胺 (化合物号206)使用5-溴水杨酸和2-氨基-5-苯基-4-(三氟甲基)噻唑作为原料，进行与实施 例195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率33.2%mp 250 °C (dec.) iH-WlUDMSO-de) 8 7. 02 (1H, d, J = 8. 8Hz)，7. 51 (5H，s)， 7. 63 (1H, dd，J = 8. 8，2. 4Hz)，8. 02 (1H, d, J = 2. 8Hz)，12. 38 (1H, brs) 实施例207 5-溴-N-〔5_乙酰基_4_苯基噻唑_2_基〕_2_羟基苯甲酰胺(化合 物号207)使用1-苯基-1，3_ 丁二酮作为原料，进行与实施例195(1) (3)同样的操作，得 到标题化合物。收率8.9%(3步)(1) a-溴-1-苯基-1，3_丁二酮屯-匪1 (0)(13) 8 2. 46 (3H, s)，5. 62 (1H, s)，7. 48-7. 54 (2H, m)，7. 64 (1H, tt, J = 7. 5,2. 1Hz) ,7. 97-8. 01(2H，m).(2) 2-氨基-5-乙酰基-4-苯基噻唑i-WR (DMS0-d6) 8 2. 18 (3H, s)，7. 50-7. 55 (2H, m)，7. 59-7. 68 (3H, m)，8. 69 (2H,brs).(3) 5-溴-N-〔5-乙酰基_4_苯基噻唑_2_基〕_2_羟基苯甲酰胺(DMS0-d6) 8 2. 44 (3H, s), 6. 99 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 55-7. 71 (4H，m)， 7. 76-7. 80 (2H, m)，8. 01 (1H, d, J = 2. 4Hz)，12. 36 (2H, br) 实施例208 5-溴-N-〔5-苯甲酰基_4_苯基噻唑_2_基〕_2_羟基苯甲酰胺(化 合物号208)使用1，3-二苯基-1，3-丙二酮作为原料，进行与实施例195(1) (3)同样的操 作，得到标题化合物。收率49.7%(1) a-溴-1，3-二苯基-1，3-丙二酮屯-匪1 (0)(13，8) :6. 55 (1H，s)，7. 45-7. 50 (4H，m)，7. 61 (2H，tt，J = 7. 2,2. 1Hz)，
7.98-8. 01(4H，m).(2) 2-氨基-5-苯甲酰基-4-苯基噻唑'H-NMR (DMS0-d6) 8 7. 04-7. 18 (5H, m)，7. 22-7. 32 (3H, m)，7. 35-7. 38 (2H, m)，
8.02 (2H, s).(3)5-溴-N-〔5-苯甲酰基-4-苯基噻唑-2-基〕-2-羟基苯甲酰胺iH-WlUDMSO-de) 8 7. 03 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 17-7. 30 (5H, m)，7. 39-7. 47 (3H, m)，7. 57-7. 60 (2H, m)，7. 64 (1H, dd, J = 8. 7,2. 7Hz)，8. 05 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 82 (1H, brs)，12. 35 (1H, brs).实施例209 :2_ (5-氯-2-羟基苯甲酰基)氨基_4_苯基噻唑_5_甲酸乙酯(化合 物号209)使用5-氯水杨酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作为原料，进行与实施例 195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率69.4%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 22(3H，t，J = 7. 5Hz) ,4. 21(2H，q，J = 7. 5Hz)，7. 07(lH，d， J = 8. 7Hz)，7. 43-7. 47 (3H, m)，7. 53 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 70-7. 74 (2H, m)，7. 92 (1H, d, J = 3. 0Hz)，11. 88 (1H, br)，12. 29 (1H, brs) 实施例210 :2_ (5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4_苯基噻唑_5_甲酸乙酯(化合 物号210)使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作为原料，进行与实施例 195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率28.6%mp 197-199°C .iH-WlUDMSO-de) 8 1. 21(3H，t，J = 6. 8Hz) ,4. 20(2H，q，J = 6. 8Hz)，7. 01(lH，d， J = 8. 8Hz)，7. 43-7. 48 (3H, m)，7. 63 (1H, dd，J = 8. 8，2. 4Hz)，7. 70-7. 72 (2H, m)，8. 04 (1H, d, J = 2. 4Hz)，12. 33 (1H, brs).实施例211 :2_(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4_(五氟苯基)噻唑_5_甲酸乙 酯(化合物号211)使用五氟苯甲酰基乙酸作为原料，进行与实施例195(1) (3)同样的操作，得到标题化合物。收率40.0%(3步)(1) a-溴-五氟苯甲酰基乙酸乙酯粗产物直接用于以下反应。(2) 2-氨基-4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸乙酯屯_匪1 (0)(13) 8 1. 23 (3H, t, J = 7. 2Hz) ,4. 21 (2H, q, J = 7. 2Hz)，5. 41 (2H, s) (3) 2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4_(五氟苯基)噻唑_5_甲酸乙酯iH-WlUDMSO-de) 8 1. 20 (3H, t, J = 7. 2Hz), 2. 51 (2H, q, J = 7. 2Hz), 7. 02 (1H, d, J =8. 7Hz)，7. 64 (1H, dd，J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 90 (1H, d，J = 3. 0Hz), 11. 92 (1H, br)，12. 58 (1H, br).实施例212 (2-(5-溴_2_羟基苯甲酰基)氨基_4_(五氟苯基)噻 唑-5-基〕-N-甲基甲酰胺(化合物号212)(1)2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑_5_甲酸使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4-(五氟苯基)噻唑-5-甲酸乙酯，进行 与实施例82同样的操作，得到标题化合物。(2)〔2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基-4-(五氟苯基)噻唑_5_基〕_N_甲基甲 酰胺将2_(5_溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4-(五氟苯基)噻唑_5_甲酸(0. 20g， 0. 48mmol)、甲胺40%甲醇溶液(0. 2ml)、1_羟基苯并三唑水合物(96. 7mg，0. 72mmol)、 WSC HC1 (137. 2mg，0. 72mmol)、四氢呋喃(15mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将反应 混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用水、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥 后，减压蒸馏，用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=1 2)精制得到的残渣，使之结晶 (二氯甲烷/正己烷)，得到标题化合物的白色粉末(87. 9mg，42. 6%)0'H-NMR (DMS0_d6) 8 2. 70 (3H, d, J = 4. 5Hz) , 7. 0. 2 (1H, d, J = 9. 0Hz)，
7.40-7. 48 (3H, m)，7. 63 (1H, dd, J = 9. 0,2. 4Hz)，7. 68-7. 71 (2H, m)，8. 06 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 16 (1H, t, J = 4. 5Hz)，11. 88 (1H, br)，12. 15 (1H, brs).实施例213 (2-(5-溴_2_羟基苯甲酰基)氨基_4_(五氟苯基)噻 唑-5-基〕-N-乙基甲酰胺(化合物号213)使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4-(五氟苯基)噻唑_5_甲酸和乙胺的 70%水溶液作为原料，进行与实施例212(2)同样的操作，得到标题化合物。收率62.5%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 05 (3H, t, J = 6. 9Hz)，3. 15-3. 24 (2H, m)，7. 02 (1H, d, J =
8.7Hz)，7. 40-7. 47 (3H, m)，7. 63 (1H, dd，J = 8. 7，3. 0Hz)，7. 69-7. 72 (2H, m)，8. 06 (1H, d, J =2. 4Hz) ,8. 20 (1H, t, J = 5. 4Hz)，11. 84 (1H, br)，12. 14 (1H，brs).实施例214 (2-(5-溴_2_羟基苯甲酰基)氨基_4_(五氟苯基)噻 唑-5-基〕-N-异丙基甲酰胺(化合物号214)使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4-(五氟苯基)噻唑_5_甲酸和异丙胺 作为原料，进行与实施例212(2)同样的操作，得到标题化合物。收率23.9%[1781 ] i-WR (DMS0-d6) 8 1. 07 (6H, d，J = 6. 3Hz)，4. 02 (1H, m)，7. 02 (1H, d，J = 9. 0Hz)，
7.40-7. 52 (3H, m)，7. 64 (1H，dd, J = 8. 7，2. 7Hz)，7. 69-7. 73 (2H, m)，8. 06 (1H, d, J = 2. 7Hz)，11. 89 (1H, br)，12. 14 (1H，brs).实施例215 (2-(5-溴_2_羟基苯甲酰基)氨基_4_(五氟苯基)噻 唑-5-基〕-N-(2-苯乙基)甲酰胺(化合物号215)使用2-(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4-(五氟苯基)噻唑_5_甲酸和2_苯乙 胺作为原料，进行与实施例212同样的操作，得到标题化合物。收率62.2%iH-WlUDMSO-de) 8 2. 78 (2H, t, J = 7. 5Hz)，3. 43 (2H, q, J = 7. 5Hz)，7. 02 (1H, d, J = 9. 0Hz)，7. 19-7. 24 (3H, m)，7. 27-7. 33 (2H, m)，7. 39-7. 41 (3H, m)，7. 61-7. 65 (3H, m)，
8.06 (1H, d, J = 2. 4Hz)，8. 25 (1H, t, J = 6. 0Hz)，11. 85 (1H, brs)，12. 15 (1H, brs).实施例216 :2_(5-溴-2-羟基苯甲酰基)氨基_4_(三氟甲基)噻唑_5_甲酸乙 酯(化合物号216)使用5-溴水杨酸和2-氨基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯作为原料，进行与 实施例195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率88. 7%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 32(3H，t，J = 7. 2Hz) ,4. 33(2H，q，J = 7. 2Hz)，7. 01(lH，d， J = 8. 7Hz)，7. 63 (1H, dd, J = 8,7,2. 7Hz)，7. 98 (1H, d, J = 2. 4Hz)，12. 64 (1H, br) 实施例217 :2-乙酰氧基-5-氯-N-{4_(1，1-二甲基)乙基_5_〔(2，2_ 二甲基) 丙酰基〕噻唑_2_基}苯甲酰胺使用5-氯-N-{4_(1，1- 二甲基)乙基-5-〔(2，2- 二甲基)丙酰基〕噻 唑-2-基} -2-羟基苯甲酰胺和乙酰氯作为原料，进行与实施例96同样的操作，得到标题化 合物。收率65.3%i-WR (CDC13) 6 1. 32 (9H, s)，1. 33 (9H, s)，2. 46 (3H, s)，7. 22 (1H, d, J = 8. 4Hz)， 7. 56 (1H, dd，J = 8. 7，2. 4Hz)，8. 05 (1H, d, J = 2. 7Hz)，9. 82 (1H, brs) 实施例218 2-〔(4-羟基联苯)-3-羰基〕氨基_4_苯基噻唑_5_甲酸乙酯(化 合物号218)使用4-羟基联苯-3-甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作为原料，进行 与实施例195(3)同样的操作，得到标题化合物(4-羟基联苯-3-甲酸参照Tetrahedron， 1997，53，11437.)。收率61. 7%mp 207-208 °C .iH-WlUDMSO-de) 8 1. 23(3H，t，J = 7. 2Hz) ,4. 22(2H，q，J = 7. 2Hz)，7. 16(lH，d， J = 8. 7Hz)，7. 36 (1H, t, J = 7. 5Hz)，7. 45-7. 50 (5H, m)，7. 69-7. 76 (4H, m)，7. 85 (1H, dd, J =8. 7,2. 4Hz) ,8. 31 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 73 (1H, brs)，12. 60 (1H, brs).实施例219:2-〔(4’-氟-4-羟基联苯)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙 酯(化合物号219)使用(4’ -氟-4-羟基联苯)-3-甲酸和2-氨基_4_苯基噻唑_5_甲酸乙酯作为 原料，进行与实施例195(3)同样的操作，得到标题化合物((4’ -氟-4-羟基联苯)-3-甲 酸参照 Tetrahedron, 1997，53，11437.)。
155[1799]收率62.7%mp 237-238 °C .iH-WlUDMSO-de) 8 1. 22(3H，t，J = 7. 2Hz)，4. 21(2H，q，J = 7. 2Hz)，7. 13(lH，d， J = 8. 4Hz)，7. 28 (2H, t, J = 8. 8Hz)，7. 44-7. 45 (3H, m)，7. 71-7. 75 (4H, m)，7. 81 (1H, dd, J =8. 8,2. 4Hz) ,8. 27 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 67 (1H, brs)，12. 58 (1H, brs).实施例220 :2_〔(2，，4，-二氟-4-羟基联苯)-3-羰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲 酸乙酯(化合物号220)使用(2’，4’-二氟-4-羟基联苯)-3-甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯 作为原料，进行与实施例195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率45.6%mp 206-207 °C .iH-WlUDMSO-de) 8 1. 22 (3H, t, J = 7. 2Hz) ,4. 22 (2H, q, J = 7，2Hz)，7. 17 (1H, d, J = 9. 0Hz),7. 21 (1H, td, J = 8. 7，2. 4Hz)，7. 38 (1H，ddd, J = 11. 7，9. 3，2. 4Hz)， 7. 44-7. 46 (3H, m)，7. 60-7. 75 (4H, m)，8. 13-8. 14 (1H，m)，11. 86 (1H, brs)，12. 46 (1H, brs).实施例221 2-{〔4-羟基-4，_(三氟甲基)联苯〕_3_羰基}氨基_4_苯基噻 唑-5-甲酸乙酯(化合物号221)(1)〔4，-(三氟甲基)_4_羟基联苯〕-3-甲酸将5-溴水杨酸(500mg，2. 30mmol)、二羟基-4-(三氟甲基)苯基硼烷(488mg， 2. 57mmol)、乙酸钯(10mg，0. 040mmol)和1M碳酸钠(7mL)的混合物在80°C下搅拌1小时。 将反应混合物倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层，用 无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。按照常规方法，用三甲基甲硅烷基重氮甲烷和甲醇 使得到的残渣形成甲酯，接着用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=5 1)精制，得到无 色液体(563mg)。将其溶解于甲醇(10mL)，添加2N氢氧化钠(3mL)，接着在60°C下搅拌1 小时。将反应混合物冷却至室温后，倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐 水洗涤乙酸乙酯层，用18504干燥后，减压蒸馏除去溶剂。用正己烷-二氯甲烷在加热回流 条件下将得到的残渣悬浊洗涤，得到标题化合物的白色晶体(458mg，70. 4% )。mp 185°C (dec.).iH-WlUDMSO-de) 8 7. 09(lH，d，J = 8. 8Hz)，7. 77(2H，d，J = 8. 0Hz)，7. 85(2H，d， J = 8. 0Hz)，7. 90 (1H, dd, J = 8. 8,2. 0Hz)，8. 10 (1H, d, J = 2. 4Hz)，11. 80 (brs).(2)2-{〔4-羟基-4，-(三氟甲基)联苯〕-3-羰基}氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸 乙酯使用〔4’ _(三氟甲基)-4-羟基联苯〕-3-甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸 乙酯作为原料，进行与实施例195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率41.7%mp 236-237 °C .iH-WlUDMSO-de) 8 1. 22(3H，t，J = 7. 2Hz)，4. 21(2H，q，J = 7. 2Hz)，7. 18(lH，d， J = 8. 8Hz)，7. 44-7. 45 (3H, m)，7. 72-7. 74 (2H, m)，7. 81 (2H, d, J = 8. 4Hz)，7. 91 (1H, dd, J =8. 8,2. 4Hz)，7. 93 (2H, d，J = 8. 4Hz)，8. 36 (1H, d，J = 2. 4Hz), 11. 78 (1H, brs)，12. 62 (1H, brs).[1817]实施例222:2-〔2-羟基-5-(1-吡咯基)苯甲酰基〕氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸 乙酯(化合物号222)使用2-羟基-5-(1_吡咯基)苯甲酸和2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯作为 原料，进行与实施例195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率55.0%iH-WlUDMSO-de) 8 1. 22 (3H, t, J = 7. 2Hz)，4. 22 (2H, q, J = 7. 2Hz)，6. 26 (2H, t, J = 2. 1Hz)，7. 13 (1H, d, J = 8. 7Hz)，7. 32 (2H, t, J = 2. 1Hz)，7. 43-7. 47 (3H, m)， 7. 70-7. 75 (3H, m)，8. 09 (1H, d, J = 2. 7Hz)，11. 58 (1H, brs)，12. 55 (1H, brs).实施例223 2-〔2-羟基-5-(2-噻吩基)苯甲酰基〕氨基_4_苯基噻唑_5_甲酸 乙酯(化合物号223)(1)2_羟基_5_(2-噻吩基)苯甲酸将5-溴水杨酸(500mg，2. 30mmol)溶解于1，2_ 二甲氧基乙烷(5mL)中，在氩气 环境中，添加四(三苯基膦)钯(80mg，0.07mmol)，在室温下搅拌10分钟。接着，添加二羟 基-2-噻吩基硼烷(324mg，2. 53mmol)和1M碳酸钠(7mL)，加热回流2小时。将反应混合物 冷却至室温后，倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层， 用无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂。按照常规方法，用三甲基甲硅烷基重氮甲烷和甲 醇使得到的残渣形成甲酯，接着用硅胶柱色谱法(正己烷乙酸乙酯=5 1)精制，得到 黄色液体(277mg)。将其溶解于甲醇(5mL)，添加2N氢氧化钠(1. 5mL)，接着在60°C下搅拌 1小时。将反应混合物冷却至室温后，倒入2N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。依次用水、饱和食 盐水洗涤乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，用正己烷-二氯甲烷使得 到的残渣晶析，得到标题化合物的白色晶体(58mg，11. 5% )。(DMS0-d6) 8 6. 95 (1H, d, J = 8. 8Hz)，7. 09 (1H，dd, J = 4. 8,3. 6Hz), 7. 37 (1H, dd，J = 4. 0，1. 2Hz)，7. 45 (1H, dd，J = 5. 2，1. 2Hz)，7. 74 (1H, dd，J = 8. 8，2. 8Hz)， 7. 96 (1H, d, J = 2. 8Hz).(2)2-〔2-羟基-5-(2-噻吩基)苯甲酰基〕氨基_4_苯基噻唑_5_甲酸乙酯使用2-羟基-5-(2-噻吩基)苯甲酸和2-氨基_4_苯基噻唑_5_甲酸乙酯作为 原料，进行与实施例195(3)同样的操作，得到标题化合物。收率58.2%mp 213-214°C .iH-WlUDMSO-de) 8 1. 22 (3H, t, J = 7. 2Hz 9，4. 21 (2H，q，J = 7. 2Hz)，7. 10 (1H， d, J = 9. 2Hz)，7. 12 (1H, dd, J = 4. 8，3. 6H z)，7. 44-7. 46 (4H, m)，7. 50 (1H, dd, J = 4. 8，1. 2Hz)，7. 71-7. 74 (2H, m)，7. 79 (1H, dd，J = 8. 8，2. 4Hz)，8. 21 (1H, d, J = 2. 4Hz)， 11. 78 (1H, brs)，12. 44 (1H, brs).试验例NF- K B活化抑制测定参考Hill 等的方法(Hill C.S.等，Cell，73，395-406 (1993))测定 NF-kB 活化 抑制作用。将5个NF-k B结合序列(TGGGGACTTTCCGC)连结(串联)得到低聚核苷酸， 将得到的低聚核苷酸整合到荧石虫荧光素酶基因(Luc)的上游，得到质粒(PNFKB-Luc Reporter Plasmid :STRATAGENE 公司制)，使用转染试剂(Effectene，QIAGEN 公司制)，按 照QIAGEN公司的方案，将上述质粒转染到来源于人肝癌的细胞株HepG2或来源于人子宫
157癌的细胞株HeLa中，培养6 24小时。然后，在被测化合物存在或不存在的条件下，加入 TNF- a (40ng/ml)，培养4小时后，使用”力夕-> LT (东洋油墨社制)和化学发光测定 装置(SPECTRAFLUORPLUS，TECAN公司制)测定细胞内的虫荧光素酶活性。用相对于被测 化合物不存在条件下的虫荧光素酶活性值的比率求出抑制率。被测化合物以lOyg/ml和 1 U g/ml存在的条件下的NF- k B活化抑制率如下述表所示。
工业实用性本发明的药物具有转录因子NF-kB活化抑制作用，而且具有炎症性细胞因子的 产生游离抑制作用，因此作为NF-k B活化引起的疾病以及炎症性细胞因子产生过剩引起 的疾病的预防和/或治疗剂有用。
权利要求
选自下述通式(I)表示的化合物及其可药用盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物中的物质用于制备具有NF-κB活化抑制作用的药物的用途，式中，X表示式中，左侧的键与环Z结合，右侧的键与E结合，A表示氢原子或乙酰基，通式(I)中含环Z的下述部分结构式(Iz-1)为下式(Iz-2)，式中，Rz表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、甲基、叔丁基、1-(甲氧基亚氨基)乙基、1-〔(苯甲氧基)亚氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、2-苯基乙烯-1-基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅烷基)乙炔基、苯基、2-苯乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基、2-吡啶基、乙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、(吡咯-1-基)磺酰基或(4-硝基苯基)二氮烯基；E表示3，5-二(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三氟甲基)苯基、2-(1-吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基或2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯基。FSA00000009319100011.tif,FSA00000009319100012.tif,FSA00000009319100013.tif
2.权利要求1所述的用途，其中 A表示氢原子或乙酰基，Rz表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、甲基、叔丁基、1_(甲氧基亚氨基)乙基、1-〔(苯 甲氧基)亚氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、2-苯基乙烯-1-基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅烷基)乙炔基、苯基、2-苯乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基、2-口比 啶基、乙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、(吡咯-1-基)磺酰基或(4-硝基苯基)二氮烯基； E表示3，5_ 二(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基) 苯基或3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
3.权利要求2所述的用途，其中 A表示氢原子，Rz表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、甲基、叔丁基、1_(甲氧基亚氨基)乙基、1-〔(苯 甲氧基)亚氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、2-苯基乙烯-1-基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅 烷基)乙炔基、苯基、2-苯乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基、2-口比 啶基、乙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、(吡咯-1-基)磺酰基或(4-硝基苯基)二氮烯基； E表示3，5_ 二(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基) 苯基或3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
4.权利要求3所述的用途，其中 A表示氢原子，Rz表示卤素原子，E表示3，5_ 二(三氟甲基)苯基、3-氟-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲基) 苯基或3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基。
5.权利要求4所述的用途，其中 A表示氢原子，Rz表示卤素原子，E表示3，5_ 二(三氟甲基)苯基。
6.权利要求5所述的用途，其中 A表示氢原子，Rz表示氯原子，E表示3，5_ 二(三氟甲基)苯基。
7.权利要求3所述的用途，其中 A表示氢原子，Rz表示叔丁基，E表示3，5_ 二(三氟甲基)苯基。
8.权利要求2或3所述的用途，其中E表示3，5-二(三氟甲基)苯基。
9.权利要求2至8中任一项所述的物质用于制备选自下述物质组δ中的1种或2种 以上物质的基因表达抑制剂的用途，物质组δ :肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、粒细胞集落刺 激因子、干扰素β、细胞粘着因子ICAM-1、VCAM-U ELAM-1、氧化氮合酶、主要组织相容性I 类抗原、主要组织相容性II类抗原、β 2-微球蛋白、免疫球蛋白轻链、血清淀粉样A成分、 血管紧张肽原、补体B、补体C4、c-myc、来源于HIV基因的转录产物、来源于HTLV-I基因的 转录产物、来源于猿猴病毒40基因的转录产物、来源于巨细胞病毒基因的转录产物以及来 源于腺病毒基因的转录产物。
10.权利要求2至8中任一项所述的物质用于制备炎症性细胞因子产生游离抑制剂或免疫抑制剂的用途。
11.权利要求1所述的用途，其中A表示氢原子或乙酰基，Rz表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、甲基、叔丁基、1_(甲氧基亚氨基)乙基、1-〔(苯 甲氧基)亚氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、2-苯基乙烯-1-基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅 烷基)乙炔基、苯基、2-苯乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基、2-口比 啶基、乙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、(吡咯-1-基)磺酰基或(4-硝基苯基)二氮烯基；E表示2，5_ 二(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯 基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三 氟甲基)苯基、2-(1_吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基或2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯 基。
12.权利要求11所述的用途，其中A表示氢原子，Rz表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、甲基、叔丁基、1_(甲氧基亚氨基)乙基、1-〔(苯 甲氧基)亚氨基〕乙基、三氟甲基、五氟乙基、2-苯基乙烯-1-基、苯基乙炔基、(三甲基甲硅 烷基)乙炔基、苯基、2-苯乙基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-甲基噻唑-4-基、2-口比 啶基、乙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、(吡咯-1-基)磺酰基或(4-硝基苯基)二氮烯基；E表示2，5_ 二(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯 基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三 氟甲基)苯基、2-(1_吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基或2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯 基。
13.权利要求12所述的用途，其中A表示氢原子，Rz表示卤素原子；E表示2，5_ 二(三氟甲基)苯基、2-氟-5-(三氟甲基)苯基、2-氯-5-(三氟甲基)苯 基、2-硝基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-(甲基硫烷基)-5-(三 氟甲基)苯基、2-(1_吡咯烷基)-5-(三氟甲基)苯基或2-吗啉代基-5-(三氟甲基)苯基。
14.权利要求13所述的用途，其中A表示氢原子，Rz表示卤素原子，E表示2，5_ 二(三氟甲基)苯基。
15.权利要求14所述的用途，其中A表示氢原子，Rz表示溴原子，E表示2，5_ 二(三氟甲基)苯基。
16.权利要求13述的用途，其中A表示氢原子，Rz表示卤素原子，E表示2，5-二(三氟甲基)苯基。
17.权利要求11或12所述的用途，其中E表示2，5_二(三氟甲基)苯基。
18.权利要求11至17中任一项所述的物质用于制备选自下述物质组δ中的1种或2 种以上物质的基因表达抑制剂的用途，物质组δ :肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-2、白介素-6、白介素-8、粒细胞集落刺 激因子、干扰素β、细胞粘着因子ICAM-1、VCAM-U ELAM-1、氧化氮合酶、主要组织相容性I 类抗原、主要组织相容性II类抗原、β 2-微球蛋白、免疫球蛋白轻链、血清淀粉样A成分、 血管紧张肽原、补体B、补体C4、c-myc、来源于HIV基因的转录产物、来源于HTLV-I基因的 转录产物、来源于猿猴病毒40基因的转录产物、来源于巨细胞病毒基因的转录产物以及来 源于腺病毒基因的转录产物。
19.权利要求11至17中任一项所述的物质用于制备炎症性细胞因子产生游离抑制剂 或免疫抑制剂的用途。
全文摘要
一种具有NF-κB活化抑制作用的药物，含有下述通式(I)表示的化合物及其可药用盐作为有效成分(X表示连结基团，A表示氢原子或乙酰基，E表示芳基或杂芳基，环Z表示芳烃或杂芳烃)。
文档编号C07D241/44GK101849953SQ20101010397
公开日2010年10月6日 申请日期2001年12月18日 优先权日2000年12月18日
发明者早乙女智美, 板井昭子, 武藤进, 永野辰夫 申请人:株式会社医药分子设计研究所