以取代的苯甲酸衍生物为有效成分的NF－κB抑制剂的制作方法

专利名称：以取代的苯甲酸衍生物为有效成分的NF－κB抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的取代的苯甲酸衍生物，更详细地说，涉及以取代的苯甲酸衍生物或者其氢醌体或其药理学可允许的盐为有效成分的NF-κB抑制剂，由NF-κB活化导致的疾病的预防和治疗药。
背景技术：
NF-κB是调节基因表达的蛋白质，是一个所谓复制调节因子。正常细胞在被称为白细胞介素-1(IL-1)或TNF-α的炎症性细胞因子，聚多糖或紫外线等刺激时，NF-κB被活化并从细胞质向核内转移，与基因组DNA上的特异性碱基序列结合并与各种基因的表达有关(Blackwell，T.S.and Christman，J.W.(1997)Am.J.Respir.Cell.Biol.，17，3-9)。
通过受NF-κB表达调节的基因，大多被认为与IL-1，IL-6，IL-8，TNF-α等炎症性细胞因子或ICAM-1，VCAM-1，ELAM-1等细胞粘接分子，和诱导型NO合成酶(iNOS)等免疫炎症反应有关(Collins，T.，Read，M.A.Neish，A.S.，Whitley，M.Z.，Thanos，D.and Maniatis，T.(1995)Faseb.J.，9，899-909)。而且炎症性细胞因子，已知一旦与受体结合，通过各种路径传递活化NF-κB的信号，这被认为是使炎症进一步恶化的原因。因此，炎症中的NF-κB活化，被理解为是疾病的原因和恶化的因素(Baeuerle，P.A.and Baichwal，V.R.(1997)Adv.Immunol.65，111-137)。
另外，近年来有报告说HIV，HTLV-1，CMV，腺病毒等活化宿主细胞中的NF-κB(Dezube，B.J.，Pardee，A.B.，Beckett，L.A.，Ahlers，C.M.，Ecto，L.，Allen-Ryan，J.，Anisowicz，Z.A.，Sager，R.and Crumpacker，C.S.(1992)J.Acquir.Immune Defic.Syndr.，5，1099-1104；Nabel，G.andBaltimore，D.(1987)Nature 326，711-713；Fazely，F.，Dezube，B.J.，Allen-Ryan，J.，Pardee，A.B.and Ruprecht，R.M.(1991)Blood，77，1653-1656；Munoz，E.andIsrael，A.(1995)Immunobiology，193，128-136)，NF-κB的活化被认为与感染宿主细胞中的病毒的自我复制，增殖有关。
因此，通过抑制NF-κB的活化，可以彻底抑制这些炎症性细胞因子，细胞粘接分子基因和病毒的表达诱导，NF-κB活化抑制物质，有望被用作由NF-κB的活化直接或间接导致的疾病，特别是各种炎症性疾病，自身免疫性疾病的治疗药，免疫抑制剂，病毒性疾病的治疗药。
现在，多种抗炎剂以治疗变形性关节炎，腰痛，慢性风湿性关节炎为目的在临床上广泛使用，但作为抑制各种炎症性细胞因子的产生或细胞粘接分子的表达的物质，还未发现有效的药物。广泛使用的NSAID(非甾体抗炎剂)，通过在花生油烯酸代谢路径中抑制环氧化酶，抑制前列腺素的产生，但通常不直接抑制细胞因子的产生。甾体类，虽然可以抑制多数细胞因子的产生，但会出现不希望的激素作用或感染的恶化，消化性溃疡的发生，中枢作用等严重的副作用是已知的，存在不能长期给药的问题。
但是，近年来出现了几个在这些抗炎剂中在高用量下抑制NF-κB的药物的报告(Auphan，N.，DiDonato，J.A.，Rosette，C.，Helmberg，A.and Karin，M.(1995)Science270，286-290.；Shacklford，R.E.，Alford，P.B.，Xue，Y.，Thai，S.F.，Adams，D.O.and Pizzo，S.(1997)Mol.Pharmacol.，52，421-429.；Bitko，V.，Velazquez，A.，Yang，L.，Yang，Y.C.and Barik，S.(1997)Virology，232，369-378)。例如，报告了水杨酸或阿司匹林等苯甲酸衍生物抑制NF-κB的活化(Science，265，956-959，1994)，但指出了效力不充分，或通过多重药理作用引起的副作用的出现等问题。
因此，希望开发更加特异的抑制NF-κB活化的安全性高的药物，许多研究者进行了NF-κB活化抑制物质的探索或分子设计。
近年来，作为NF-κB的活化抑制物质，有异咔唑衍生物(特开平8-319238号公报，特开平2000-169479号公报)，异喹啉衍生物(特开平10-87491号公报，特开平11-180873号公报)，苯醌衍生物(特开平7-291859号公报，特开平11-266872号公报)，β-内酰胺衍生物(特开平11-71278号公报)，木聚糖衍生物(特开平10-175861号公报)，苯亚甲基衍生物(PCT/JP98/04774)，嘧啶-5-羧酰胺衍生物(WO97/09315号公报，WO97/09325号公报)，环戊苯并呋喃衍生物(WO00/08007号公报)，苯衍生物(WO00/15603号公报)，吡咯烷二硫代碳酸酯(PDTC)(Eur.J.Immunol.(1999)29，1890-1900)，3-脱氮杂腺苷(DZA)(J.Biol.Chem.(1999)274，27，18981-18988)，2，2’-双-1H-吡咯衍生物(J.Immunol.(1999)162，7102-7109)等报告。
这些物质大多是抑制NF-κB活化的作用机制还不明确，但是关于被认为是通过抗氧化作用或蛋白质的磷酸化抑制作用抑制NF-κB活化的物质，作为物质的稳定性或作用的特异性被认为是成问题的。另外，现在作为复制因子NF-κB的活化抑制剂得不到具有充分效果的药物。
另一方面，特开平7-291859号公报中公开了下述苯醌衍生物(A)，作为NF-κB的活化抑制物质。 另外，特开平11-266872号公报中，公开了抑制NF-κB活化物质的新的筛选方法，列举了根据该方法发现的作为抑制NF-κB活化物质的下述苯醌衍生物(B) 但是，不能说这些是作为NF-κB抑制物质具有充分效力的化合物，希望寻找NF-κB抑制活性更强的物质。
发明的公开本发明，通过抑制NF-κB的活化，提供对于NF-κB活化引起的疾病，例如各种炎症介质产生过多或病毒的增殖引起的疾病的预防或治疗药。更具体地说，提供被认为是NO或TNF-α过剩产生为发病原因的疾病，例如败血症休克，变形性关节炎，慢性风湿性关节炎，恶病质，多器官不全，炎症性肠病，疟疾，后天性免疫不全综合症，人T细胞白血病，髓膜炎，肝炎，心肌炎，II型糖尿病，多发性硬化，贝切特氏病，系统性红斑狼疮，缺血性心脏病等的治疗和预防药。
本发明者们对于抑制NF-κB活化进行了反复深入的研究，结果发现通式(I)所示的新的取代的苯甲酸衍生物或其氢醌体或其药理学可允许的盐强力地抑制NF-κB的活化，由此完成了本发明。
即，本发明，涉及以下列通式(I) (式中，R1，是下述通式(II) 或下述通式(III) (式中，R3，R4和R5各自独立地表示氢原子，碳数1～6的烷基或碳数1～6的烷氧基，R9和R10各自独立地表示氢原子，碳数1～6的烷基或碳数2～11的酰基)；R2，表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的低级烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基，可以被取代的碳数4～11的杂芳基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基，可以被取代的碳数5～13的杂芳基烷基，或为碳数2～11的酰基；X，表示可以被酯化或酰胺化的羧基)所表示的新的取代的苯甲酸衍生物，以该新的取代的苯甲酸衍生物或其氢醌体或其药理学上允许的盐为有效成分的NF-κB抑制剂，和其在炎症性疾病，自身免疫性疾病，病毒性疾病的预防或治疗药中的应用，其作为选自IL-1，TNF-α，IL-2，IL-6，IL-8，iNOS，粒细胞集落刺激因子，干扰素-γ，ICAM-1，VCAM-1，ELAM-1，主要组织相容性抗原I型，主要组织相容性抗原II型，β-2微球蛋白，免疫球蛋白轻链，血清淀粉A，血管紧张素原，补体B，补体C4，c-myc，HIV，HTLV-1，SV-40，CMV和腺病毒中的1种或1种以上物质的基因表达抑制剂使用。
另外，还提供以通式(I)所表示的新的取代的苯甲酸衍生物或其氢醌体或其药理学上可允许的盐为有效成分的，由NF-κB活化引起的疾病的预防或治疗药。
图面的简单说明

图1，显示在7周龄C3H/HeN系雌性小鼠腹腔内给药GalN/LPS，随后立即腹腔内给药实施例112的化合物，刺激60分钟后，摘取肝脏，肝脏中TNF-αmRNA的量(图中)，IL-1β mRNA的量(图右)，另外90分钟后进行心脏采血，血浆中TNF-α的量(图左)的测定结果。
图2，显示在7周龄C3H/HeN系雌性小鼠腹腔内给药GalN/LPS，之前10分钟腹腔内给药实施例112的化合物，刺激60分钟后，摘取肝脏，肝脏中TNF-αmRNA的量(图右)，另外90分钟后进行心脏采血，血浆中TNF-α的量(图左)的测定结果。
图3，显示在7周龄C3H/HeN系雌性小鼠腹腔内给药GalN/LPS，之前10分钟口服给药实施例157的化合物，刺激60分钟后，摘取肝脏，肝脏中TNF-αmRNA的量(图右)，另外90分钟后进行心脏采血，血浆中TNF-α的量(图左)的测定结果。
图4，显示大鼠右后腿脚掌皮内给药角叉菜胶，随后立即口服给药100mg/kg的实施例112的化合物或实施例157的化合物，作为阳性对照以10mg/kg口服给药吲哚美辛的情况下的脚浮肿率。通过(给药角叉菜胶后脚的体积-给药前脚的体积)/给药前脚的体积×100算出，用平均浮肿率+/-SE表示。
发明的实施方式作为本发明有效成分的取代的苯甲酸衍生物在分子内具有苯醌环的情况下，可以容易还原得到对应的氢醌体。因此，在本发明中，作为本发明有效成分的取代的苯甲酸衍生物的苯醌环被还原的氢醌体，也可作为本发明的有效成分使用。所谓氢醌体，是指本发明所涉及的苯醌衍生物通过催化剂等化学的或酶等生物化学的在苯醌环的1位和/或4位的氧被还原成羟基，或者，在生物体内被还原，并且，与苯醌衍生物具有相同的活性。
另外，作为本发明中的药理学上可容许的盐，可以列举例如与盐酸，硝酸，硫酸，磷酸，氢溴酸等无机酸或者马来酸，富马酸，酒石酸，乳酸，柠檬酸，乙酸，甲磺酸，对-苯甲磺酸，己二酸，棕榈酸，单宁酸等有机酸，锂，钠，钾等碱金属，钙，镁等碱土金属等无机金属，赖氨酸等碱性氨基酸成的盐。
式中，R1表示下列通式(II) 或下列通式(III) 另外，式中，R3，R4和R5各自独立地表示氢原子，碳数1～6的烷基或碳数1～6的烷氧基，作为烷基的优选实例可以列举甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基等碳数1～6的直链或支链饱和脂肪族烃基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等饱和脂环状烃基和环丙基甲基，环丙基乙基，环丁基甲基等饱和脂环状烃基-脂肪族烃基等。另外，所谓烷氧基，是上述烷基与氧原子结合的基团，作为烷氧基优选的实例可以列举甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等碳数1～6的直链或支链烷氧基。
另外，R9和R10各自独立地表示氢原子，碳数1～6的烷基或碳数2～11的酰基，作为烷基的优选实例，可以列举甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基等碳数1～6的直链或支链饱和脂肪族烃基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等饱和脂环状烃基和环丙基甲基，环丙基乙基，环丁基甲基等饱和脂环状烃基-脂肪族烃基等。另外，作为酰基的优选实例，可以列举乙酰基，丙酰基，丁酰基，环丙基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，苯甲酰基，2-吡啶基羰基，3-吡啶基羰基，4-吡啶基羰基等基团。
另外，R2表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的低级烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基，可以被取代的碳数4～11的杂芳基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基，可以被取代的的碳数5～13的杂芳基烷基，或为碳数2～11的酰基。
作为本发明中“可以被取代的”表示的取代基的具体的实例，可列举例如芳基，杂芳基，羟基，烷氧基，酰氧基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，可以被取代的氨基甲酰基，可以被取代的氨基和氰基等取代基和卤素原子等。
因此，作为优选的烷基的实例可列举前述的那些，作为取代的碳数1～6的低级烷基的优选实例，可以列举羟基甲基，烷氧基甲基，氨基甲基，单或二取代的氨基甲基(例如，N-甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基甲基)，氰基甲基，羧基甲基，甲氧基羰基甲基，乙氧基羰基甲基，氨基甲酰基甲基等基团。
作为可以被取代的碳数6～12的芳基的优选实例，可以列举苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，3，4，5-三甲氧基苯基，4-三氟甲基苯基，4-吗啉代苯基，4-氰基苯基，4-氯苯基，4-硝基苯基，1-萘基等基团。
作为可以被取代的碳数4～11的杂芳基的优选实例，可以列举2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-呋喃基，2-噻吩基，2-嘧啶基，2-喹啉基，3-异喹啉基等基团。
作为可以被取代的碳数7～14的芳烷基的优选实例，可以列举苄基，4-硝基苄基，3-硝基苄基，4-甲氧基苄基，3-甲氧基苄基，4-氯苄基，2-苯乙基，3-苯基丙基等基团。
作为可以被取代的碳数5～13的杂芳基烷基的优选实例，可以列举4-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-吡啶基甲基，2-(吡啶-4-基)乙基，2-(吡啶-3-乙基)乙基，2-喹啉基甲基，3-异喹啉基甲基等基团。
作为碳数2～11的酰基的优选实例，可列举碳数2～11的直链或支链烷基羰基，或者可以被取代的的碳数7～11的芳基羰基和碳数4～10的杂环芳基羰基。在芳基羰基中，所谓可以被取代的芳基，表示苯基，萘基，茚基等芳香族烃基，在杂芳基羰基中，所谓可以被取代的杂芳基，表示2-吡啶基，3-吡啶基，2-嘧啶基等芳香族杂环基(此时，芳香环可以被1～2个选自例如甲基，乙基，丙基等低级烷基，甲氧基，乙氧基等烷氧基，氯原子或氟原子等卤素原子，可以酯化或酰胺化的羧基等的取代基取代)。此时作为优选的实例，可以列举乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，苯甲酰基，对-氯苯甲酰基，烟酰基，异烟酰基，皮考啉酰基等基团。
另外，R2中特别优选的基团，可以列举氢原子，甲基，异丙基，苯基，3-甲氧苯基，3-吡啶基，4-吡啶基，苄基，3-吡啶基甲基，4-吡啶基甲基，乙酰基，羧基甲基，甲氧基羰基甲基，叔丁氧基羰基甲基等。
另外，X，表示可以被酯化或酰胺化的羧基，作为可以被酯化或酰胺化的羧基的优选实例，可以列举基团-COOR6(式中，R6表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的烷基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基)，基团-CONR7R8(式中，R7和R8各自独立地表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基，可以被取代的碳数4～11的杂芳基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基，可以被取代的碳数5～13的杂芳基烷基，或R7和R8和与其相连的氮原子一起表示可进一步含有氮原子，氧原子，硫原子，或可以再进一步稠合的杂环基)，基团-CONR7R8(式中，R7和R8和与其相连的氮原子一起表示除可以被取代的碳原子和氮原子之外，还可以含有1～3个选自氮原子，氧原子，硫原子的杂原子的5～8员含氮杂环基，这些环上的碳原子或硫原子可以被氧化)等。
作为这些官能基中的取代基R6，R7，R8的优选实例，可以列举下列基团。作为碳数1～6的烷基，可以列举甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，己基等直链或支链饱和脂肪族烃基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等饱和脂环状烃基，和环丙基甲基，环丙基乙基，环丁基甲基，环戊基甲基等饱和脂环状烃基-脂肪族烃基等。
另外作为取代的碳数1～6的烷基，可以列举可以被选自a)苯基，萘基等芳基(此时，芳香环可以被选自甲基，乙基丙基等烷基，氯原子或氟原子等卤素原子，可以被酯化或酰胺化的的羧基等的1～2个取代基取代)，b)2-吡啶基，3-吡啶基，2-嘧啶基等杂芳基，c)可以被酯化或酰胺化的羧基，d)羟基，e)烷氧基，f)可以被取代的氨基，g)氰基的取代基取代的烷基，作为特别优选的实例，可以列举例如羧基甲基，甲氧基羰基甲基，羧基乙基，氨基甲酰基甲基，2-羟基乙基，3-羟基丙基，4-羟基丁基，2-(二乙基氨基)乙基，氰基甲基，氰基乙基等的基团。
作为可以被取代的的碳数7～14的芳烷基的优选实例，可以列举苄基，4-硝基苄基，3-硝基苄基，4-甲氧基苄基，3-甲氧基苄基，4-氯苄基，2-苯乙基，3-苯基丙基等。
作为可以被取代的碳数6～12的芳基的优选实例，可以列举苯基，萘基，茚基等芳香族烃基。此时，芳香环可以被1～3个选自下列的取代基取代；选自例如甲基，乙基，丙基，三氟甲基，氰基甲基等可以被取代的烷基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，三氟甲氧基等可以被取代的烷氧基，羟基，硝基，氨基，N-甲基氨基，N，N-二甲基氨基，吗啉代基，烷氧基氨基甲酰基等可以被取代的氨基，三氟甲磺酰基，咪唑-1-基或1H-吡唑-3-基等杂环基，氯原子或氟原子的卤素原子，可以被酯化或酰胺化的羧基。
作为可以被取代的碳数4～11的杂芳基的优选实例，可以列举吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，嘧啶-4-基等芳香族杂环基。此时，芳香族杂环可以被1～3个选自下列的取代基取代甲基，乙基，丙基，三氟甲基，氰基甲基等可以被取代的烷基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，三氟甲氧基等可以被取代的烷氧基，羟基，硝基，氨基，N-甲基氨基，N，N-二甲基氨基，吗啉代基，烷氧基氨基甲酰基等可以被取代的氨基，三氟甲磺酰基，咪唑-1-基或1H-吡唑-3-基等杂环基，氯原子或氟原子等卤素原子，可以被酯化或酰胺化的羧基。
另外，例如作为被酰胺化的羧基，表示在基团-CONR7R8中，R7和R8和与其相连的氮原子一起形成还可以含有氮原子，氧原子，硫原子，或可以再进一步稠合的杂环基的情况下，作为杂环基的优选实例，可以列举哌啶基，吡咯烷基，吗啉代基，硫代吗啉代基，哌嗪基，高哌嗪基等基团。
这些环上的碳原子或硫原子可以被氧化，或环上可以具有1～2个选自下列的取代基例如甲基，乙基，丙基等烷基，苯基，4-甲氧基苯基，4-氯苯基，萘基等可以被取代的芳基，2-吡啶基，3-吡啶基，2-嘧啶基等可以被取代的杂芳基，羧基，氨基甲酰基，二甲基氨基氨基甲酰基等可以被取代的氨基甲酰基，苄基，4-氯苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基等可以被取代的芳烷基。
作为可以被取代的氨基，可以列举基团-NRaRb(式中Ra，Rb各自独立地表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的低级烷基，Ra，Rb和与其相连的氮原子一起，表示还可以含有氮原子，氧原子，硫原子，或可以再稠合的杂环基)，基团-NHCORc(式中，Rc表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的低级烷基，或可以被取代的碳数6～12的芳基)，基团-NHCOCH2NRdRe(式中Rd和Re各自独立地表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的烷基，或可以被取代的碳数6～12的芳基，或Rd和Re和与其相连的氮原子一起表示还可以含有氮原子，氧原子，硫原子，或可以再稠合的杂环基)，基团-NHSO2Rf(式中Rf表示可以被取代的碳数1～6的低级烷基或可以被取代的碳数6～12的芳基)，基团-NRgCOORh(式中，Rg表示氢原子，或可以被取代的碳数1～6的低级烷基，Rh表示可以被取代的碳数1～6的低级烷基，或可以被取代的碳数6～12的芳基)，基团-NHCONRiRj(式中，Ri，Rj各自独立地表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的低级烷基，或可以被取代的碳数6～12的芳基，Ri，Rj和与其相连的氮原子一起表示还可以含有氮原子，氧原子，硫原子，或可以再稠合的杂环基)或者基团-NHC(＝NH)NRkRl(式中，Rk，Rl各自独立地表示氢原子，或可以被取代的碳数1～6的低级烷基)等。
作为可以被取代的碳数1～6的低级烷基的优选实例，可以列举甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基等碳数1～6的直链或支链饱和脂肪族烃基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等饱和脂环状烃基，和环丙基甲基，环丙基乙基，环丁基甲基等饱和脂环状烃基-脂肪族烃基等。
作为可以被取代的碳数6～12的芳基的优选实例，可以列举苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，3，4，5-三甲氧基苯基，4-三氟甲基苯基，4-吗啉代苯基，4-氰基苯基，4-氯苯基，4-硝基苯基，1-萘基等基团。
作为此时优选的实例，可以列举氨基，甲基氨基，乙基氨基，正丙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，(2-羟基乙基)氨基，(3-羟基丙基)氨基，(4-羟基丁基)氨基，二(2-羟基乙基)氨基，(2-二乙基氨基乙基)氨基，(羧基甲基)氨基，二(羧基甲基)氨基，(乙氧基羰基甲基)氨基，二(乙氧基羰基甲基)氨基，苄基氨基，苄基(甲基)氨基，乙酰基氨基，正丙酰基氨基，(2-氯乙酰基)氨基，(2-氨基乙酰基)氨基，(2-吗啉代乙酰基)氨基，(2-吡咯基乙酰基)氨基，(2-哌嗪基乙酰基)氨基，(2-异丙基氨基乙酰基)氨基，(2-环己基氨基乙酰基)氨基，(2-苯基氨基乙酰基)氨基，苯甲酰基氨基，(4-甲基苯甲酰基)氨基，(4-氯苯甲酰基)氨基，(4-氨基苯甲酰基)氨基，(甲氧基羰基)氨基，(叔丁氧基羰基)氨基，(苄氧基羰基)氨基，(氨基羰基)氨基，(二甲基氨基羰基)氨基，(苯胺基羰基)氨基，甲磺酰基氨基，苯甲磺酰基氨基，甲苯磺酰基氨基等基团。另外，例如基团-NRaRb中，Ra和Rb和与其相连的氮原子一起，表示还可以含有氮原子，氧原子，硫原子，或可以再稠合的杂环基的情况下，作为杂环基的优选实例可以列举1-哌啶基，吡咯基，吗啉代，硫代吗啉代，哌嗪基，N-甲基哌嗪基，N-苯基哌嗪基，高哌嗪基等基团。
作为可以被取代的碳数4～11的杂芳基的优选实例，可以列举2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-呋喃基，2-噻吩基，2-嘧啶基，2-喹啉基，3-异喹啉基等基团。
作为可以被取代的碳数7～14的芳烷基的优选实例，可以列举苄基，4-硝基苄基，3-硝基苄基，4-甲氧基苄基，3-甲氧基苄基，4-氯苄基，2-苯乙基，3-苯丙基等。
作为可以被取代的碳数5～13的杂芳基烷基的优选实例，可以列举4-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-吡啶基甲基，2-(吡啶-4-基)乙基，2-(吡啶-3-基)乙基，2-喹啉基甲基，3-异喹啉基甲基等基团。
所谓卤原子，是氟原子，氯原子，溴原子或碘原子。
另外，作为本发明的优选化合物，可以列举下列在通式(I)中 式中，R1是下述通式(II) (式中，R3和R4表示甲基或甲氧基，R5表示甲基)；R2是氢原子，甲基，异丙基，苯基，3-甲氧基苯基，3-吡啶基，4-吡啶基，苄基，3-吡啶基甲基，4-吡啶基甲基，乙酰基，羧基甲基，甲氧基羰基甲基，叔丁氧基羰基甲基；X是可被酯化或酰胺化的羧基)的化合物，作为特别优选的具体化合物，可以列举下列化合物。
4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄氧基苯甲酸，6-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄氧基苯甲酸，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄氧基苯甲酸，3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄氧基苯甲酸，N-[4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄氧基苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄氧基苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄氧基苯甲酰基]吗啉，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸，
5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸，3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸，4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸，3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸甲酯，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-甲氧基苯甲酸，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-异丙氧基苯甲酸，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸甲酯，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸甲酯，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸甲酯，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(叔-丁氧基羰基甲基氧)苯甲酸甲酯，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苯氧基苯甲酸，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸，5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]吗啉，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-叔-丁氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(叔-丁氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉，4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸，6-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸，
3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸，4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸，3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸，4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酸，3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸，5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸，N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶，N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]吗啉，N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[6-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]吗啉，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]哌啶，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]吗啉，
N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]哌啶，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]吗啉，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酰基]-哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酰基]-吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶氧基)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶氧基)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶氧基)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶氧基)苯甲酰基]吗啉，
N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(叔-丁氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(叔-丁氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，4-二甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，4，5-三甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-乙酰基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氯苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氰基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，5-双三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3，4-甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3，4，5-三甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-乙酰基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氯苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氰基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3，5-双三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-(S)-1-苯基乙基胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-(R)-1-苯基乙基胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]-2-甲基哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-甲基哌啶，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-3，4，5-三甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-乙酰基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(叔-丁氧基羰基甲基氧)苯甲酸甲酯，
N-(6-氯吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(2-氯吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(2-氯吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺，N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺，N-(吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(吡啶-4-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氟苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氟苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3-硝基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3-硝基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸乙酯，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸乙酯，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氰基甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氰基甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2-硝基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2-硝基苯胺，N-(吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-环丙基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，
N-环丙基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-环己基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-环己基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-甲基-N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-甲基-N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸乙酯，N-(吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰胺，N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰胺，N-环丙基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰胺，N-环己基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2，4-二氯苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2，4-二氯苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺，N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺，N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(6-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(6-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸叔丁酯，
N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-硝基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯胺，N-(3-叔丁氧羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(3-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(3-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(5-叔丁氧羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(5-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(5-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-叔丁氧羰基氨基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-叔丁氧羰基氨基苯胺，N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺(甲磺酸盐)，N-(吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺(甲磺酸盐)，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-对苯二胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-对苯二胺(盐酸盐)，N-(吡啶-3-基)-3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(吡啶-3-基)-3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(咪唑-1-基)苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-(咪唑-1-基)苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(1H-吡唑-3-基)苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-(1H-吡唑-3-基)苯胺，N-甲基-N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-甲基-N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸叔丁酯，N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(2-二甲基氨基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，
N-(2-二甲基氨基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2，5-二甲氧基苯胺，N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2，5-二甲氧基苯胺，N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酰胺，N-(2-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(2-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(6-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(6-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(2-氯吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(2-氯吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(6-甲氧基嘧啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(6-甲氧基嘧啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，5-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯甲酰基)-2-乙酰氧基苯甲酸，5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸，N-[5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-[5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺，N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺，N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺，N-(吡啶-4-基)-5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺。
下面，说明为实施本发明的化合物的制备方法的实例。
但是，作为本发明有效成分的化合物的制备方法不限于这些。
作为本发明有效成分使用的通式(I)所示的取代的苯甲酸衍生物，可以通过其本身已知的方法，即论文(Suzuki，K.，Tatsuoka，T.，Ishihara，T.，Ogino，R.，Miyazaki，T.，Satoh，F.，Miyano，S.，Sumoto，K.，Chem.，Pharm.Bull.，(1997)45，668-674)中记载的方法和根据其的相似方法使用可制备的合成中间体制备。
具体地说，通过使通式(IV) (式中，R3～R5，R9和R10定义同前)所表示的醛化合物与从卤代苯酚衍生物配制的格利雅试剂或有机锂试剂反应，得到通式(V) (式中，R3～R5，R9和R10定义同前，Bn表示可以被取代的苄基)，将该化合物在路易斯酸或三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯等催化剂存在下，用三乙基硅烷等还原剂还原后，在钯炭等催化剂存在下，通过在氢气流下搅拌进行接触还原，得到通式(VI) (式中，R3～R5，R9和R10定义同前)所表示的苯酚衍生物。
将该化合物在例如三氟乙酸等溶剂中，与六亚甲基四胺，在室温～100℃的温度下搅拌后，再通过水解，得到通式(VIIa) (式中，R3～R5，R9和R10定义同前)。
然后，将该化合物通过在丙酮等与反应无关的溶剂中，在碳酸钾，氢氧化钠等碱存在下，与硫酸二甲酯，苄基溴等烷基化试剂，在室温～50℃的温度下搅拌，得到通式(VIIb)
(式中，R3～R5，R9和R10定义同前，R2表示碳数1～6的低级烷基，碳数7～14的芳烷基)所表示的化合物。
将该化合物例如通过溶解在乙腈等与反应无关的溶剂中，在与磷酸缓冲液的混合液中，在亚氯酸钠和过氧化氢等氧化剂存在下，在0～50℃的温度下搅拌，得到通式(Ia) (式中，R3～R5，R9和R10定义同前，R2表示碳数1～6的低级烷基，碳数7～14的芳烷基)所表示的取代苯甲酸衍生物。
然后，将该羧酸化合物通过在甲醇等与反应无关的溶剂中用重氮甲烷，三甲基甲硅烷基重氮甲烷等处理，在二氯甲烷等与反应无关的溶剂中，在4-二甲基氨基吡啶等催化剂存在下或没有该催化剂存在下，用1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐等脱水缩合剂，或者，用草酰氯等形成下酰氯化物体，通过与通式(VIII)R6-OH (VIII)(式中，R6表示碳数1～6的低级烷基，碳数7～14的芳烷基)所表示的醇类，或者通式(IX) (式中，R7和R8定义同前)所表示的胺类缩合，得到通式(Ib)P42结构式图2 (式中，R2～R5，R9和R10定义同前；X’，表示酯化或酰胺化的羧基)所表示的化合物。
另外，在通式(Ib)中，通过将R2是可以被取代的苄基的化合物在钯炭等催化剂存在下，在氢气流中在室温～50℃下搅拌，可得到通式(Ic) (式中，R3～R5，R9，R10和X’同前定义)所表示的化合物。
将该化合物(Ic)，1)在丙酮等与反应无关的溶剂中，在碳酸钾等碱存在下，与卤代烷等烷基化试剂在0～100℃的温度下搅拌，或者，2)在二氯甲烷，乙腈等与反应无关的溶剂中，在醋酸铜等催化剂存在的条件下，与下列通式(X) (式中，R2表示可以被取代的芳基，或者可以被取代的杂芳基)所表示的硼酸衍生物搅拌，或者，3)在四氢呋喃等与反应无关的溶剂中，在一般的光延反应(或其改良方法)条件下，例如在三苯基膦(或者三丁基膦)和偶氮二羧酸二乙酯(或者N，N，N’，N’-四甲基偶氮二羧酸酯)存在的条件下，通过与通式(XI)R2-OH (XI)(式中，R2表示可以被取代的低级烷基，可以被取代的芳烷基，可以被取代的杂芳基)所表示的醇类搅拌，可得到通式(Ib’) (式中R2表示可以被取代的碳数1～6的低级烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基，可以被取代的碳数4～11的杂芳基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基或可以被取代的碳数5～13的杂芳烷基，R3～R5，R9，R10和X’，定义同前)所表示的化合物。
将上述化合物(Ia)，(Ib)和(Ib’)在乙腈和水的混合溶剂等与反应无关的溶剂中，通过用硝酸亚铈铵等氧化剂进行氧化可以得到通式(Id) (式中，R2～R5和X定义同前)所表示的苯醌衍生物。
另外，通过将在上述通式(Ia)中，R2是可以被取代的苄基的化合物在钯炭等催化剂存在下，在氢气流下在室温～50℃搅拌脱苄基化后，通过与例如醋酸酐，苯甲酸酐等酰基化试剂进行反应，可以得到通式(Ie)
(式中，R3～R5，R9和R10定义同前，R11表示可以被取代的碳数1～6的低级烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基)所表示的化合物。
将该化合物在乙腈和水的混合溶剂等与反应无关的溶剂中，通过用硝酸亚铈铵等氧化剂进行氧化可得到通式(If) (式中，R3～R5和R11定义同前)所表示的碳酸化合物。然后，将该碳酸化合物在二氯甲烷等与反应无关的溶剂中，在4-二甲基氨基吡啶等催化剂存在或不存在下，通过用脱水缩合剂与醇类，或胺类缩合，可得到通式(Ig) (式中，R3～R5和R11定义同前；X’，表示被酯化或酰胺化的羧基)所表示的化合物。
另外，将前述通式(Ic)1)在吡啶或三乙胺等碱存在下，与醋酸酐等酸酐反应，或者，2)在4-二甲基氨基吡啶等催化剂存在下或不存在下，使用脱水缩合剂，与可以被取代的苯甲酸衍生物或烟酸，皮考啉酸等杂环羧酸衍生物缩合，或者，3)在吡啶或三乙胺等碱存在下，通过与乙酰氯，苯甲酰氯等酰氯反应，会得到通式(Ih) (式中，R3～R5，R9和R10定义同前，R11’表示可以被取代的碳数1～6的低级烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基，或可以被取代的碳数4～11的杂芳基；X’表示被酯化或酰胺化的羧基)。
将该化合物，通过在乙腈和水的混合溶剂等与反应无关的溶剂中，用硝酸亚铈铵等氧化剂进行氧化可得到通式(Ii) (式中，R3～R5，R11’和X’定义同前)。
另外，通过将化合物(Ig)和(Ii)在甲醇等与反应无关的溶剂中，在碳酸氢钠水溶液等碱共同存在下搅拌水解，可得到通式(Ij) (式中，R3～R5和X’定义同前)所表示的化合物。
通式(Ia～Ij)所表示的本发明涉及的物质，由于可以抑制NF-κB活化，可以期待其具有作为对NF-κB活化引起的疾病，例如各种炎症性介质过剩产生或病毒增殖引起的疾病的预防药，治疗药的实用性。具体地说，作为例如对被认为是NO或TNF-α过剩产生为发病原因的疾病，败血症休克，变形性关节炎，慢性风湿性关节炎，恶病质，多器官不全，炎症性肠病，疟疾，后天性免疫不全综合症，人T细胞白血病，髓膜炎，肝炎，心肌炎，II型糖尿病，多发性硬化，贝切特氏病，系统性红斑狼疮，缺血性心脏病等的治疗和预防药是有用的。
将本发明所涉及的化合物作为上述药物组合物使用的情况下，可以例如以片剂，胶囊剂，酏剂，微胶囊剂等剂型口服使用，或者以与水或其以外的药学上可允许的液体形成的溶液，或悬浮液剂等注射剂的形式非口服使用。例如，可以通过将该化合物，与生理学上认可的载体，香味剂，赋形剂，稳定剂等，以一般认可的形态混合而制备。作为可以在片剂等中混合的添加剂，可以使用例如，明胶等粘合剂，玉米淀粉等膨化剂，结晶纤维素等赋形剂，硬脂酸镁等润滑剂。在胶囊剂型的情况下，上述组合物可以进一步含有液态载体。注射用无菌组合物也可以使用通常的配方。
作为注射用的水溶液，可以列举含有葡萄糖等的等渗液等，也可以联合使用聚乙二醇等适宜等助溶剂。另外，也可以结合使用缓冲剂，稳定剂，保鲜剂，抗氧化剂，无痛化剂等。如此得到的制剂，例如，可以对以人为首的哺乳动物给药。给药量，根据症状等的不同，在口服给药的情况下，通常对于成人1日约0.01～100mg，优选约0.1～50mg，更优选约1.0～25mg。在非口服给药的情况下，例如，在注射剂的情况下，一般对于成人1日以约0.001～50mg左右，优选约0.01～25mg，更优选约0.1～10mg左右，优选通过静脉给药。
NF-κB抑制效果，可以通过直接，或间接测定由于NF-κB活化被抑制的基因的表达来进行研究。
另外，抑制炎症性蛋白质的过度表达的效果，可通过用IL-1或TNF-α等的细胞因子或脂多糖等刺激细胞或动物固体，直接或间接测定在培养液或体液中上升的炎症性蛋白质的量来进行研究。另外，作为确认广义的抗炎症作用的方法，可以通过抑制角叉菜胶或葡聚糖等引起的浮肿的效果来确定。
在这些模型中可以确认抑制NO或TNF-α的产生是有效的(Filion，M.C.and Phillips，N.C.(1997)Br.J.Pharmacol，.122，551-557.；Tsao，P.W.Suzuki，T.，Totsuka，R.，Murata，T.，Takagi，T.，Ohmachi，Y.，Fujiwara，H.，and Takata，I.(1997)Clin.Immunol.Immunopathol.(1997)83，173-178.；Cuzzocrea，S.，Zingarelli，B.，Hake，P.，Salzman，A.L.and Szabo，C.Free Radic.Biol.Med.(1998)24，450-459)。
而且，对于具体的疾病，作为败血症治疗药的效果，可通过对鼠等动物给药脂多糖，测定改善生存率的效果，或在血中的炎症性细胞因子的量来判断。作为慢性风湿性关节炎治疗药的效果，可以通过在由佐剂或骨胶原引起的关节炎的模型动物中评价药效(Y.Iigo等，J.Immunol.，(1991)147，4167)。
另外，作为对于难治的炎症，例如局限性肠炎，肝炎，肾炎的治疗药的效果，可以通过根据本身已知或相似方法制备的动物模型推测(K.Nishikawa等，J.Exp.Med.，(1994)180，95；K.Kawasaki等，J.Immunol.，(1992)150，1074)。而且，作为对器官移植排斥反应抑制剂的效果，可以通过例如GVH(移植物对抗宿主)病或各种器官移植模型动物评价药效(A.，B.Cosimi等J.Immunol.，(1990)142，2617；M.Isobe等，Science，(1992)255，1125)。
这样，作为NF-κB抑制剂的疾病治疗药的效果，可以通过已知方法或类似方法可以制备的各种模型动物来确认。
下面，列举实施例和实验例进一步说明本发明，但本发明并不限于这些实施例和实验例。
参考例1. 3-(苄基氧)溴苯将3-溴苯酚(50g，0.289mol)溶解在丙酮(500ml)中，依次加入无水碳酸钾(80g，0.580mmol)和苄基溴(59g，0.345mol)，加热回流3小时。将反应混合物过滤，减压浓缩滤液。将所得粗产物重结晶(用己烷作溶剂，进行2次重结晶操作)，得到标题化合物(45.0g，0.171mol，59％)。
参考例2. 4-(苄基氧)溴苯将4-溴苯酚(100g，0.587mol)溶解在丙酮(1100ml)中，依次加入无水碳酸钾(159.53g，1.156mmol)和苄基溴(103.78g，0.607mol)，加热回流3小时。将反应混合物过滤，减压浓缩滤液。将所得粗产物重结晶(用己烷作溶剂进行重结晶操作)，得到标题化合物(120.76g，0.459mol，79％)。
参考例3. 2-(苄基氧)溴苯将2-溴苯酚(50g，0.289mol)溶解在丙酮(400ml)中，依次加入无水碳酸钾(79.89g，0.578mmol)和苄基溴(59.32g，0.347mol)，加热回流3小时。将反应混合物过滤，减压浓缩滤液。将所得粗产物用硅胶柱色谱精制(己烷∶AcOEt＝95∶5)，得到标题化合物(30.0g，0.114mol，40％)。
参考例4. 1-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苯基)-1-(3-苄基氧苯基)甲醇在冰冷却下，向由3-(苄基氧)溴苯(18.4g，0.070mol)和镁(1.87g，0.077mol)配制的格利雅试剂(150ml，四氢呋喃溶液)中，滴加3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苯甲醛(14g，0.058mol)的无水四氢呋喃(50ml)溶液后，进一步搅拌2小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙醚萃取。将萃取液用饱和盐水洗净后，干燥。将反应液过滤，将通过浓缩滤液得到的粗产物用硅胶柱色谱精制(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物(23.5g，0.055mol，95％)。
参考例5. 1-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苯基)-1-(4-苄基氧苯基)甲醇在冰冷却下，向由4-(苄基氧)溴苯(8.00g，0.030mol)和镁(0.81g，0.033mol)配制的格利雅试剂(30ml，四氢呋喃溶液)中，滴加3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苯甲醛(3.65g，0.015mol)的无水四氢呋喃(20ml)溶液后，进一步搅拌2小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙醚萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤后，干燥。将反应液过滤，将通过浓缩滤液得到的粗产物用硅胶柱色谱精制(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物(5.93g，0.014mol，92％)。
参考例6. 1-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苯基)-1-(2-苄基氧苯基)甲醇在冰冷却下，向由2-(苄基氧)溴苯(11.50g，0.044mol)和镁(1.16g，0.048mol)配制的格利雅试剂(35ml，四氢呋喃溶液)中，滴加3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苯甲醛(5.00g，0.021mol)的无水四氢呋喃(30ml)溶液后，进一步搅拌2小时。将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙醚萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤后，干燥。将反应液过滤，将通过浓缩滤液得到的粗产物用硅胶柱色谱精制(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到标题化合物(8.80g，0.021mol，99％)。
参考例7. 3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)苯酚向三乙基硅烷(8.33g，71.64mmol)和TMSOTf(2.65g，11.92mmol)的二氯甲烷溶液(1000ml)中，滴加参考例4中得到的化合物(25.3g，59.67mmol)的二氯甲烷溶液，在室温搅拌1小时。将反应液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物溶解在乙醇(100ml)和二噁烷(150ml)中，加入5％Pd-C(3g)的乙醇悬浮液(50ml)后，在氢气流下在室温搅拌16小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱精制(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到标题化合物(18.4g，57.9mmol，97％)。
参考例8. 4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)苯酚向三乙基硅烷(0.99g，8.52mmol)和TMSOTf(0.31g，1.39mmol)的二氯甲烷溶液(80ml)中，滴加参考例5得到的化合物(3.00g，7.08mmol)的二氯甲烷溶液(70ml)，在室温搅拌1小时。将反应液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物溶解在乙醇(50ml)中，加入5％Pd-C(500mg)的乙醇悬浮液(250ml)后，在氢气流下在室温搅拌16小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(1.96g，6.15mmol，87％)。
参考例9. 2-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)苯酚向三乙基硅烷(2.95g，25.43mmol)和TMSOTf(0.94g，4.23mmol)的二氯甲烷溶液(150ml)中，滴加参考例6中得到的化合物(9.00g，21.23mmol)的二氯甲烷溶液(130ml)，在室温搅拌1小时。将反应液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物溶解在乙醇(50ml)中，加入5％Pd-C(1.5g)的乙醇悬浮液(350ml)后，在氢气流下在室温搅拌16小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(5.67g，17.83mmol，84％)。
参考例10. 4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲醛(A)和6-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲醛(B)
将3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)苯酚(11.17g，35.13mmol)和六亚甲基四胺(6.39g，0.046mol)溶解在三氟乙酸(100ml)中，在80℃加热搅拌4小时。反应结束后，在蒸馏除去溶剂得到的残余物中加入水(100ml)并搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物A(3.35g，9.68mmol，28％)和B(2.03g，18％)。
参考例11. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲醛将4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)苯酚(14.5g，45.60mmol)和六甲基四胺(8.30g，59.29mol)溶解在三氟乙酸(100ml)中，在80℃加热搅拌4小时。反应结束后，向蒸馏除去溶剂得到的残余物中加入水(100ml)并搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(12.20g，35.26mmol，78％)。
参考例12. 3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲醛将2-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)苯酚(8.64g，27.17mmol)和六甲基四胺(5.00g，35.67mmol)溶解在三氟乙酸(100ml)中，在80℃加热搅拌4小时。反应结束后，向蒸馏除去溶剂得到的残余物中加入水(100ml)并搅拌30分钟，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(2.50g，7.23mmol，27％)。
参考例13. 4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲醛将4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酫(743mg，2.14mmol)溶解在丙酮(50ml)中，加入无水碳酸钠(593mg，4.30mmol)和苄基溴(477mg，2.79mmol)后，在室温搅拌16小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(864mg，1.98mmol，93％)。
参考例14. 6-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲醛将6-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲醛(187mg，0.54mmol)溶解在丙酮(20ml)中，加入无水碳酸钠(149mg，1.08mmol)和苄基溴(120mg，0.70mmol)后，在室温搅拌16小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(221mg，0.51mmol，94％)。
参考例15. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲醛将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酫(0.100g，0.290mol)溶解在丙酮(10ml)中，加入无水碳酸钠(0.080g，0.579mmol)和苄基溴(0.059g，0.347mmol)后，加热回流3小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(0.114g，0.261mmol，90％)。
参考例16. 3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲醛将3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲醛(1.16g，3.35mol)溶解在丙酮(5ml)中，加入无水碳酸钠(1.02g，7.38mmol)和苄基溴(0.69g，4.02mmol)后，加热回流3小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(1.45g，3.32mmol，99％)。
参考例17. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-甲氧基苯甲醛将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酫(0.500g，1.45mmol)溶解在乙醇(15ml)中，依次加入氢氧化钠(0.064g，1.59mmol)和硫酸二甲酯(0.200g，1.59mmol)后，在室温搅拌12小时。反应结束后，倒入冷却的稀盐酸水中，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(0.359g，0.998mmol，69％)。
参考例18. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-异丙氧基苯甲醛将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酫(0.500g，1.45mmol)溶解在DMF(15ml)中，依次加入无水碳酸钾(0.359g，2.60mmol)和异丙基溴(0.320g，2.60mmol)后，加热回流3小时。将反应混合物过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(0.530g，1.37mmol，94％)。
实施例1. 4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸向4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲醛(735mg，1.69mmol)的乙腈溶液(5ml)中，加入磷酸二氢钠(157mg，1.31mmol)水溶液(2ml)，亚氯酸钠(795mg，80％，7.07mmol)水溶液(7ml)和过氧化氢水(0.5ml，30％)后，在室温搅拌16小时。将反应液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。萃取液用10％的硫代硫酸钠(Na2S2O4)水溶液和饱和盐水洗涤，干燥后，通过浓缩得到标题化合物(603mg，1.33mmol，79％)。
实施例2. 6-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸向6-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲醛(112mg，0.26mmol)的乙腈溶液(2.5ml)中，加入磷酸二氢钠(24mg，0.20mmol)水溶液(1ml)，亚氯酸钠(123mg，80％，1.09mmol)水溶液(3.5ml)和过氧化氢水(0.08ml，30％)后，在室温搅拌16小时。将反应液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。萃取液用10％的硫代硫酸钠(Na2S2O4)水溶液和饱和盐水洗涤，干燥后，通过浓缩得到标题化合物(106mg，0.23mmol，91％)。
实施例3. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸向5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲醛(5.60g，0.0128mol)的乙腈溶液(30ml)中，加入磷酸二氢钠(12.0g，0.100mol)水溶液(10ml)，亚氯酸钠(5.19g，0.0577mol)水溶液(30ml)和过氧化氢水(1.701ml，30％)后，在室温搅拌5小时。将反应液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。萃取液用10％的硫代硫酸钠(Na2S2O4)水溶液和饱和盐水洗涤，干燥后，通过浓缩得到标题化合物(5.20g，0.0115mol，90％)。
实施例4. 3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸向3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲醛(1.87g，4.28mmol)的乙腈溶液(12ml)中，加入磷酸二氢钠(4.01g，33.42mmol)水溶液(7ml)，亚氯酸钠(1.74g，19.33mmol)水溶液(7ml)和过氧化氢水(1.89ml，30％)后，在室温搅拌5小时。将反应液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和硫代硫酸钠(Na2S2O4)水溶液和饱和盐水洗涤，干燥后，通过浓缩得到标题化合物(1.90g，4.20mmol，98％)。
实施例5.N-[4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶向4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(173mg，0.3827mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入哌啶(56mg，0.6576mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(169mg，0.8815mmol)，在室温搅拌8小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。用水洗涤萃取液，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(129mg，0.2485mmol，65％)。
实施例6.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶向5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(0.95g，2.10mmol)的二氯甲烷溶液(50ml)中，加入哌啶(0.358g，4.20mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.21g，6.30mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。用水洗涤萃取液，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1)精制，得到标题化合物(1.02g，2.09mmol，99％)。
实施例7.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酰基]吗啉向5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(1.17g，2.59mmol)的二氯甲烷溶液(80ml)中，加入吗啉(0.451g，5.17mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.49g，7.76mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。用水洗涤萃取液，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1)精制，得到标题化合物(1.27g，2.59mmol，99％)。
实施例8.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺向5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(0.460g，1.02mmol)的二氯甲烷溶液(40ml)中，加入对甲氧基苯胺(0.250g，2.03mmol)，三乙胺(0.206g，2.03mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.344g，2.03mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。用水洗涤萃取液，干燥后，蒸馏除去溶剂。得到的残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)精制，用乙醚进行重结晶得到标题化合物(0.211g，0.379mmol，37％)。
实施例9. 4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸在4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(150mg，0.3554mmol)的乙醇(10ml)和二噁烷(10ml)的混合溶液中，加入10％Pd-C(50mg)，在氢气流下在室温搅拌16小时。将反应液过滤，减压浓缩滤液后，将残余物用己烷洗涤得到标题化合物(97mg，0.2679mmol，75％)。
实施例10. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(159.53mg，1.1 56mmol)溶解在乙醇(20ml)中，加入5％Pd-C(0.250g)的乙醇悬浮液(3ml)中后，在氢气流下在室温搅拌16小时。将反应液过滤，减压浓缩滤液，将所得残余物通过乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.630g，1.74mmol，79％)。
实施例11. 3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸将3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(0.52g，1.15mmol)溶解在乙醇(10ml)中，加入5％Pd-C(0.15g)的乙醇悬浮液(3ml)中后，在氢气流下在室温搅拌16小时。将反应液过滤，将减压浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.41g，1.13mmol，98％)。
实施例12. 4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸将4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸(97mg，0.2679mmol)溶解在乙酸酐(20ml)中，加热回流2小时。将反应液浓缩，通过将残余物用硅胶柱色谱(5％甲醇-二氯甲烷)精制，得到标题化合物(65mg，0.1608mmol，60％)。
实施例13. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸(1.30g，3.59mmol)溶解在乙酸酐(5ml)中，在65℃加热搅拌3小时。冷却后，向反应液中加入水(20ml)并在室温搅拌1小时后，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤后，干燥，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.99g，2.45mmol，68％)。
实施例14. 3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸将3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸(0.288g，0.795mmol)溶解在乙酸酐(5ml)中，在65℃加热搅拌3小时。冷却后，在反应液中加入水(20ml)并在室温搅拌1小时后，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤后，干燥，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.245g，0.541mmol，68％)。
实施例15. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸甲酯将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸(0.800g，2.21mmol)溶解在甲醇(4ml)，己烷(28ml)的混合溶剂中，加入三甲基硅烷重氮甲烷(10％己烷溶液)(0.303g，2.65mmol)后，在室温搅拌3小时。浓缩反应液，将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(0.800g，2.13mmol，96％)。
实施例16. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-甲氧基苯甲酸向5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-甲氧基苯甲醛(0.409g，1.14mmol)的乙腈溶液(10ml)中，加入磷酸二氢钠(1.06g，8.86mmol)水溶液(5ml)，亚氯酸钠(0.460g，5.11mmol)水溶液(7ml)和过氧化氢水(0.502ml，30％)后，在室温搅拌5小时。将反应液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和硫代硫酸钠(Na2S2O4)水溶液和饱和盐水洗涤，干燥后，浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(0.260g，0.691mmol，61％)。
实施例17. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-异丙氧基苯甲酸在5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-异丙氧基苯甲醛(0.530g，1.37mmol)的乙腈溶液(5ml)中，加入磷酸二氢钠(1.28g，10.65mmol)水溶液(5ml)，亚氯酸钠(0.533g，6.15mmol)水溶液(7ml)和过氧化氢水(0.18ml，30％)后，在室温搅拌5小时。将反应液用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用饱和硫代硫酸钠(Na2S2O4)水溶液和饱和盐水洗涤，干燥后，通过浓缩得到标题化合物(0.475g，1.18mmol，86％)。
实施例18. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸甲酯(0.510g，1.18mmol)溶解在二氯甲烷(12ml)中，依次加入乙酸铜(0.215g，1.18mmol)，苯基硼酸(0.289g，2.37mmol)，分子筛4A(0.300g)，三乙胺(0.299g，2.96mmol)，吡啶(0.234g，2.96mmol)后，在室温搅拌12小时。将反应液过滤后，将滤液倒入水中并用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤，干燥后，浓缩。通过将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(0.220g，0.487mmol，41％)。
实施例19. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸甲酯将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸甲酯(0.805g，2.14mmol)溶解在二氯甲烷(50ml)中，依次加入乙酸铜(0.429g，2.36mmol)，3-甲氧基苯基硼酸(0.651g，4.28mmol)，分子筛4A(0.500g)，三乙胺(0.541g，5.35mmol)，吡啶(0.423g，5.35mmol)后，在室温搅拌12小时。将反应液过滤后，将滤液倒入水中并用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤，干燥后，浓缩。通过将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(0.200g，0.414mmol，19％)。
实施例20. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸甲酯向5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸甲酯(0.194g，0.516mmol)的苯溶液中，加入3-吡啶基甲醇(0.084g，0.774mmol)，三正丁基膦(0.156g，0.774mmol)和N，N，N’，N’-四甲基偶氮二羧酰胺(0.133g，0.774mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入2N氢氧化钠水溶液(15ml)中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)精制，得到标题化合物(0.167g，0.358mmol，69％)。
实施例21. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸甲酯向5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸甲酯(0.500g，1.33mmol)的苯溶液中，加入4-吡啶基甲醇(0.232g，2.13mmol)，三正丁基膦(0.430g，2.13mmol)和N，N，N’，N’-四甲基偶氮二羧酰胺(0.366g，2.13mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入2N氢氧化钠水溶液(15ml)中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)精制，得到标题化合物(0.610g，1.31mmol，98％)。
实施例22. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(叔丁氧基羰基甲基氧)苯甲酸甲酯将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酸甲酯(1.09g，2.53mmol)溶解在丙酮(50ml)中，加入无水碳酸钠(0.420g，3.03mmol)和溴代醋酸叔丁酯(0.592g，3.03mmol)后，加热回流3小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(0.650g，1.33mmol，53％)。
实施例23. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苯氧基苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苯氧基苯甲酸甲酯(0.220g，0.487mmol)溶解在1N NaOH水溶液(3ml)和1，4-二噁烷(5ml)的混合溶液中，在室温搅拌12小时。将反应液用水稀释，用浓盐酸使其成为酸性后，用乙醚萃取。萃取液用水洗涤并干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(0.210g，0.479mmol，98％)。
实施例24. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸甲酯(0.200g，0.414mmol)溶解在1N NaOH水溶液(3ml)和1，4-二噁烷(3ml)的混合溶液中，在室温搅拌6小时。将反应液用水稀释，用浓盐酸使其成为酸性后，用乙醚萃取。萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.190g，0.408mmol，99％)。
实施例25. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸甲酯(0.165g，0.353mmol)溶解在1N NaOH水溶液(3ml)和1，4-二噁烷(3ml)的混合溶液中，在室温搅拌6小时。将反应液用水稀释，用浓盐酸使其成为酸性后，用乙醚萃取。萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)精制，得到标题化合物(0.150g，0.331mmol，88％)。
实施例26. 5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸甲酯(0.600g，1.28mmol)溶解在1N NaOH水溶液(3ml)和1，4-二噁烷(3ml)的混合溶液中，在室温搅拌6小时。将反应液用水稀释，用浓盐酸使其为酸性后，用乙醚萃取。萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.500g，1.10mmol，86％)。
实施例27.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶(1.02g，2.09mmol)溶解乙醇(50ml)中，加入5％Pd-C(0.200g)的乙醇悬浮液(5ml)中后，在氢气流下在室温搅拌16小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.760g，1.95mmol，93％)。
实施例28.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酰基]吗啉(1.27g，2.59mmol)溶解在乙醇(50ml)中，加入5％Pd-C(0.200g)的乙醇悬浮液(5ml)中后，在氢气流下在室温搅拌16小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(1.00g，2.49mmol，96％)。
实施例29.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶在N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]哌啶(0.320g，0.746mmol)的苯溶液(30ml)中，加入3-吡啶基甲醇(0.102g，0.932mmol)，三苯基膦(0.293g，1.12mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(0.195g，1.12mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入2N的氢氧化钠水溶液(15ml)中，用二氯甲烷萃取。用水洗涤萃取液，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1.5∶8.5)精制，得到标题化合物(0.350g，0.673mmol，90％)。
实施例30.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶在N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]哌啶(0.500g，1.17mmol)的苯溶液(30ml)中，加入4-吡啶基甲醇(0.254g，2.33mmol)，三苯基膦(0.611g，2.33mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(0.406g，2.33mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入2N的氢氧化钠水溶液(15ml)中，用二氯甲烷萃取。用水洗涤萃取液，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶5)精制，得到标题化合物(0.375g，0.721mmol，62％)。
实施例31.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]哌啶(0.150g，0.350mmol)溶解在二氯甲烷(3.5ml)中，依次加入醋酸铜(0.064g，0.350mmol)，3-吡啶基硼酸(0.114g，0.700mmol)，分子筛4A(0.150g)，三乙胺(0.088g，0.874mmol)，吡啶(0.069g，0.874mmol)后，在室温搅拌12小时。将反应液过滤后，将滤液倒入水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤，干燥后，浓缩。通过将得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.063g，0.125mmol，36％)。
实施例32.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]哌啶(0.150g，0.350mmol)溶解在二氯甲烷(3.5ml)中，依次加入醋酸铜(0.064g，0.350mmol)，4-吡啶基硼酸(0.086g，0.700mmol)，分子筛4A(0.150g)，三乙胺(0.088g，0.874mmol)，吡啶(0.069g，0.874mmol)后，在室温搅拌12小时。将反应液过滤后，将滤液倒入水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤，干燥后，浓缩。通过将得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.055g，0.109mmol，31％)。
实施例33.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]哌啶(0.200g，0.465mmol)溶解在丙酮(30ml)中，加入无水碳酸钠(0.077g，0.558mmol)，溴代醋酸甲酯(0.078g，0.512mmol)后，加热回流3小时。将反应液过滤，浓缩滤液并将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(0.230g，0.459mmol，99％)。
实施例34.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(叔丁氧羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]哌啶(0.200g，0.467mmol)溶解在丙酮(30ml)中，加入无水碳酸钠(0.078g，0.561mmol)，和溴代醋酸叔丁酯(0.109g，0.561mmol)后，加热回流3小时。将反应液过滤，浓缩滤液并将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(0.205g，0.378mmol，81％)。
实施例35.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉向N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]吗啉(0.210g，0.487mmol)的苯溶液中，加入3-吡啶基甲醇(0.080g，0.731mmol)，三苯基膦(0.192g，0.731mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(0.127g，0.731mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入2N的氢氧化钠水溶液(15ml)中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1.5∶8.5)精制，得到标题化合物(0.195g，0.374mmol，77％)。
实施例36.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉向N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]吗啉(0.500g，1.16mmol)的苯溶液中，加入4-吡啶基甲醇(0.253g，2.32mmol)，三苯基膦(0.609g，2.32mmol)和偶氮二羧酸二乙酯(0.404g，2.32mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入2N的氢氧化钠水溶液(15ml)中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶5)精制，得到标题化合物(0.380g，0.728mmol，63％)。
实施例37.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]吗啉(0.100g，0.232mmol)溶解在二氯甲烷(2.5ml)中，依次加入醋酸铜(0.042g，0.232mmol)，3-吡啶基硼酸(0.076g，0.464mmol)，分子筛4A(0.100g)，三乙胺(0.059g，0.580mmol)，吡啶(0.046g，0.580mmol)后，在室温搅拌12小时。将反应液过滤后，将滤液倒入水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤，干燥后，浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.050g，0.0984mmol，42％)。
实施例38.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]吗啉(0.150g，0.348mmol)溶解在二氯甲烷(3.5ml)中，依次加入醋酸铜(0.070g，0.383mmol)，4-吡啶基硼酸(0.086g，0.696mmol)，分子筛4A(0.150g)，三乙胺(0.088g，0.870mmol)，吡啶(0.069g，0.870mmol)后，在室温搅拌12小时。将反应液过滤后，将滤液倒入水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用饱和盐水洗涤，干燥后，浓缩。将得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.052g，0.102mmol，29％)。
实施例39.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]吗啉(0.200g，0.465mmol)溶解在丙酮(30ml)中，依次加入无水碳酸钠(0.077g，0.558mmol)和溴代乙酸甲酯(0.078g，0.512mmol)后，加热回流3小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(0.230g，0.398mmol，86％)。
实施例40.N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(叔丁氧羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-羟基苯甲酰基]吗啉(0.200g，0.465mmol)溶解在丙酮(30ml)中，依次加入无水碳酸钠(0.077g，0.558mmol)和溴代乙酸叔丁酯(0.109g，0.558mmol)后，加热回流3小时。将反应液过滤，将浓缩滤液得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(0.198g，0.363mmol，78％)。
实施例41. 4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸将4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(312mg，0.6902mmol)溶解在丙酮(15ml)和水(5ml)的混合溶液中，在室温下加入硝酸亚铈铵(以下简称为CAN)(946mg，1.7262mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(187mg，0.4431mmol，64％)。
实施例42. 6-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸将6-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(106mg，0.2345mmol)溶解在乙腈(6ml)和水(2ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(321mg，0.5857mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(62mg，0.1469mmol，64％)。
实施例43. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(0.490mg，1.08mmol)溶解在乙腈(15ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(1.48g，2.71mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.217g，0.514mmol，48％)。
实施例44. 3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸将3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酸(0.55g，1.21mmol)溶解在乙腈(9ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(1.67g，3.03mmol)，在室温搅拌2小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.250g，0.592mmol，49％)。
实施例45. 4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸将4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸(60mg，0.1485mmol)溶解在乙腈(15ml)和水(5ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(203mg，0.3704mmol)，在室温搅拌3小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。残余物用制备性薄层色谱精制(5％甲醇-二氯甲烷)精制，得到标题化合物(38mg，0.1016mmol，68％)。
实施例46. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.495mmol)溶解在乙腈(9ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.678g，1.24mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.160g，0.425mmol，86％)。
实施例47. 3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸将3-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-乙酰氧基苯甲酸(0.300g，0.663mmol)溶解在乙腈(9ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.909g，1.658mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.248g，0.662mmol，99％)。
实施例48. 4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酸将4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(22mg，0.059mmol)溶解在甲醇(2ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。得到的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，在乙醚中进行重结晶，得到标题化合物(12mg，0.0361mmol，61％)。
实施例49. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酸将5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.150g，0.401mmol)溶解在甲醇(2ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。得到的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，在乙醚中进行重结晶，得到标题化合物(0.055g，0.166mmol，42％)。
实施例50. 3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酸将3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.036g，0.0963mmol)溶解在甲醇(2ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。得到的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制后，在二异丙醚中进行重结晶，得到标题化合物(0.010g，0.0301mmol，31％)。
实施例51. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-甲氧基苯甲酸(0.257g，0.684mmol)溶解在乙腈(9ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.937g，1.71mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.237g，0.683mmol，99％)。
实施例52. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-异丙氧基苯甲酸(0.472g，1.17mmol)溶解在乙腈(9ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(1.60g，2.92mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.364g，0.972mmol，83％)。
实施例53. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苯氧基苯甲酸(0.220g，0.502mmol)溶解在乙腈(12ml)和水(4ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.688g，1.26mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.100g，0.245mmol，49％)。
实施例54. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸(0.194g，0.408mmol)溶解在乙腈(9ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.638g，1.02mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.159g，0.365mmol，89％)。
实施例55. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.100g，0.221mmol)溶解在乙腈(9ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.303g，0.552mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝1∶2)精制后，用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.071g，0.168mmol，76％)。
实施例56. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.425g，0.938mmol)溶解在乙腈(18ml)和水(6ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(1.29g，2.35mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制后，用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.376g，0.868mmol，93％)。
实施例57.N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶将N-[4-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶(129mg，0.2485mmol)溶解在乙腈(15ml)和水(5ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(341mg，0.6222mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(85mg，0.1738mmol，70％)。
实施例58.N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]吗啉向4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(60mg，0.1421mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入吗啉(19mg，0.2183mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(55mg，0.2869mmol)，在室温搅拌16小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(55mg，0.1120mmol，79％)。
实施例59.N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺向4-(5，6-二甲氧基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(60mg，0.1421mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入对-甲氧基苯胺(26mg，0.2113mmol)，三乙胺(29mg，0.2871mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(48mg，0.2840mmol)，在室温搅拌3小时。将反应液倒入冰水中，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(55mg，0.1143mmol，73％)。
实施例60.N-[6-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在6-(5，6-二甲氧基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(29mg，0.0687mmol)的二氯甲烷溶液(3ml)中，加入对-甲氧基苯胺(13mg，0.1056mmol)，三乙胺(15mg，0.1485mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(24mg，0.1420mmol)，在室温搅拌3小时。将反应液倒入冰水中，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(20mg，0.0687mmol，55％)。
实施例61.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶向5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(0.050g，0.118mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入哌啶(0.025g，0.296mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.068g，0.355mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.025g，0.0511mmol，43％)。
实施例62.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]吗啉向5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(0.050g，0.118mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入草酰氯(0.150g，1.18mmol)，在室温搅拌1小时。在浓缩反应液得到的残余物中，加入吗啉(0.036g，0.414mmol)的THF溶液，在室温搅拌30分钟。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(0.058g，0.117mmol，99％)。
实施例63.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺向5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(0.065g，0.154mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入对甲氧基苯胺(0.038g，0.308mmol)，三乙胺(0.031g，0.308mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.052g，0.308mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.066g，0.125mmol，81％)。
实施例64.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]哌啶向3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(0.095g，0.23mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入哌啶(0.038g，0.45mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.129g，0.68mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(0.060g，0.12mmol，55％)。
实施例65.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]吗啉向3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(0.080g，0.19mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入吗啉(0.033g，0.38mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.109g，0.57mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(0.057g，0.12mmol，61％)。
实施例66.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺向3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苄基氧苯甲酸(0.060g，0.14mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入对甲氧基苯胺(0.035g，0.28mmol)，三乙胺(0.029g，0.28mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.048g，0.28mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(0.038g，0.072mmol，51％)。
实施例67.N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺向4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(11mg，0.0294mmol)的二氯甲烷溶液(3ml)中，加入对甲氧基苯胺(4.3mg，0.0349mmol)，三乙胺(5.9mg，0.0584mmol)和氯化2-氨-1，3-二甲基咪唑鎓(9.9mg，0.0585mmol)，在室温搅拌6小时。将反应液倒入冰水中，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制，得到标题化合物(6mg，0.0125mmol，43％)。
实施例68.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]哌啶向5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.040g，0.107mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入哌啶(0.027g，0.321mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.062g，0.321mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.008g，0.0181mmol，17％)。
实施例69.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]吗啉向5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.048g，0.128mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入吗啉(0.034g，0.385mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.074g，0.385mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.017g，0.0383mmol，30％)。
实施例70.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺向5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.070g，0.187mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入对甲氧基苯胺(0.046g，0.374mmol)，三乙胺(0.038g，0.374mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.063g，0.374mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.043g，0.0897mmol，48％)。
实施例71.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]哌啶向3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.293g，0.783mmol)的二氯甲烷溶液(30ml)中，加入哌啶(0.133g，1.56mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.448g，2.34mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物(0.152g，0.345mmol，44％)。
实施例72.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]吗啉在3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.380g，1.01mmol)的二氯甲烷溶液(50ml)中，加入吗啉(0.176g，2.02mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.581g，3.03mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物(0.175g，0.394mmol，39％)。
实施例73.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.158g，0.422mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入对甲氧基苯胺(0.104g，0.845mmol)，三乙胺(0.085g，0.845mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.143g，0.845mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制后，用二异丙基醚进行重结晶，得到标题化合物(0.066g，0.138mmol，33％)。
实施例74.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]哌啶将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]哌啶(0.040g，0.0906mmol)溶解在甲醇(2ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取，水洗，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.025g，0.0626mmol，69％)。
实施例75.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]吗啉将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]吗啉(0.045g，0.101mmol)溶解在甲醇(2ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温下搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.020g，0.0498mmol，49％)。
实施例76.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺(0.073g，0.152mmol)溶解在甲醇(2ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.043g，0.0983mmol，65％)。
实施例77.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]哌啶将N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]哌啶(0.050g，0.113mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.017g，0.0426mmol，38％)。
实施例78.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]吗啉将N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]吗啉(0.050g，0.113mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.022g，0.0542mmol，48％)。
实施例79.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺将N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺(0.040g，0.0834mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物(0.025g，0.0528mmol，69％)。
实施例80.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酰基]哌啶在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酸(0.055g，0.159mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入哌啶(0.027g，0.318mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.091g，0.477mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(0.0175g，0.0423mmol，27％)。
实施例81.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酰基]吗啉在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酸(0.050g，0.145mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入吗啉(0.025g，0.289mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.083g，0.434mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(0.033g，0.0794mmol，55％)。
实施例82.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酸(0.060g，0.173mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入对-甲氧基苯胺(0.043g，0.347mmol)，三乙胺(0.035g，0.347mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.059g，0.347mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(0.044g，0.0975mmol，56％)。
实施例83.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酰基]哌啶在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酸(0.066g，0.176mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入哌啶(0.030g，0.353mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.101g，0.529mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶6)精制，得到标题化合物(0.030g，0.068mmol，39％)。
实施例84.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酰基]吗啉在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酸(0.065g，0.174mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入吗啉(0.030g，0.348mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.100g，0.521mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶6)精制，得到标题化合物(0.026g，0.0586mmol，34％)。
实施例85.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-异丙氧基苯甲酸(0.117g，0.313mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入对-甲氧基苯胺(0.077g，0.626mmol)，三乙胺(0.063g，0.626mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.106g，0.626mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.095g，0.198mmol，63％)。
实施例86.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]哌啶在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酸(0.129g，0.317mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入哌啶(0.054g，0.634mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.182g，0.950mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(0.060g，0.126mmol，40％)。
实施例87.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]吗啉在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酸(0.070g，0.172mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入吗啉(0.030g，0.343mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.099g，0.515mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.040g，0.0839mmol，49％)。
实施例88.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酸(0.075g，0.184mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入对-甲氧基苯胺(0.045g，0.368mmol)，三乙胺(0.037g，0.368mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.062g，0.368mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.040g，0.0780mmol，42％)。
实施例89.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]哌啶在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸(0.247g，0.564mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入哌啶(0.096g，1.128mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.324g，1.692mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.165g，0.327mmol，58％)。
实施例90.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]吗啉在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸(0.250g，0.613mmol)的二氯甲烷溶液(50ml)中，加入吗啉(0.106g，1.225mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.352g，1.838mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.173g，0.341mmol，51％)。
实施例91.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸(0.100g，0.228mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入对-甲氧基苯胺(0.056g，0.457mmol)，三乙胺(0.046g，0.457mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.077g，0.457mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)精制，得到标题化合物(0.058g，0.107mmol，47％)。
实施例92.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶(0.380g，0.731mmol)溶解在乙腈(12ml)和水(4ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(1.00g，1.83mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.222g，0.453mmol，62％)。
实施例93.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉(0.263g，0.506mmol)溶解在乙腈(12ml)和水(4ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.693g，1.26mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.153g，0.311mmol，61％)。
实施例94.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.135g，0.318mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入对-甲氧基苯胺(0.078g，0.639mmol)，三乙胺(0.066g，0.639mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.108g，0.639mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.040g，0.0756mmol，24％)。
实施例95.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶(0.550g，1.06mmol)溶解在乙腈(15ml)和水(5ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(1.45g，2.64mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.320g，0.652mmol，62％)。
实施例96.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]吗啉(0.460g，0.885mmol)溶解在乙腈(15ml)和水(5ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(1.21g，2.21mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.270g，0.548mmol，62％)。
实施例97.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.135g，0.318mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入对-甲氧基苯胺(0.078g，0.639mmol)，三乙胺(0.066g，0.639mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.108g，0.639mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，在乙醚中进行重结晶，得到标题化合物(0.054g，0.102mmol，32％)。
实施例98.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基氧)苯甲酰基]哌啶(0.050g，0.099mmol)溶解在乙腈(12ml)和水(4ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.135g，0.247mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.025g，0.0525mmol，53％)。
实施例99.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(3-吡啶基氧)苯甲酰基]吗啉(0.022g，0.0435mmol)溶解在乙腈(6ml)和水(2ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.060g，0.109mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.012g，0.0251mmol，58％)。
实施例100.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基氧)苯甲酰基]哌啶(0.021g，0.0415mmol)溶解在乙腈(6ml)和水(2ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.057g，0.104mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.013g，0.580mmol，66％)。
实施例101.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(4-吡啶基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(4-吡啶基氧)苯甲酰基]吗啉(0.042g，0.0827mmol)溶解在乙腈(9ml)和水(3ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.113g，0.207mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯∶甲醇＝3∶6∶1)精制，得到标题化合物(0.025g，0.0523mmol，63％)。
实施例102.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶(0.260g，0.520mmol)溶解在乙腈(12ml)和水(4ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.713g，1.30mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制，得到标题化合物(0.180g，0.382mmol，73％)。
实施例103.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(甲氧基羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉(0.240g，0.478mmol)溶解在乙腈(12ml)和水(4ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.655g，1.20mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制，得到标题化合物(0.180g，0.381mmol，80％)。
实施例104.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(叔丁氧羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(叔丁氧羰基甲基氧)苯甲酰基]哌啶(0.292g，0.538mmol)溶解在乙腈(12ml)和水(4ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.737g，1.34mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(0.175g，0.341mmol，63％)。
实施例105.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(叔丁氧羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉将N-[5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(叔丁氧羰基甲基氧)苯甲酰基]吗啉(0.290g，0.533mmol)溶解在乙腈(12ml)和水(4ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(0.731g，1.33mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(0.170g，0.330mmol，62％)。
实施例106.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，4，5-三甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入3，4，5-三甲氧基苯胺(0.216g，1.18mmol)，三乙胺(0.119g，1.18mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.199g，1.18mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.109g，0.202mmol，38％)。
实施例107.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，4-二甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入3，4-二甲氧基苯胺(0.246g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.110g，0.216mmol，40％)。
实施例108.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-乙酰基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入4-乙酰基苯胺(0.159g，1.18mmol)，三乙胺(0.119g，1.18mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.199g，1.18mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.160g，0.326mmol，61％)。
实施例109.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氯苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入4-氯苯胺(0.150g，1.18mmol)，三乙胺(0.119g，1.18mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.199g，1.18mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.115g，0.238mmol，44％)。
实施例110.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入4-吗啉代苯胺(0.286g，1.60mmol)，三乙胺(0.162g，1.60mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.60mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.077g，0.144mmol，27％)。
实施例111.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氰基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入4-氰基苯胺(0.189g，1.60mmol)，三乙胺(0.162g，1.60mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.60mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制，得到标题化合物(0.141g，0.297mmol，56％)。
实施例112.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入4-三氟甲基苯胺(0.258g，1.60mmol)，三乙胺(0.162g，1.60mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.60mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制，得到标题化合物(0.123g，0.238mmol，44％)。
实施例113.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，5-双三氟甲基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入3，5-双三氟甲基苯胺(0.368g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.196g，0.335mmol，63％)。
实施例114.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3，4，5-三甲氧基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，4，5-三甲氧基苯胺(0.100g，0.185mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.050g，0.101mmol，55％)。
实施例115.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3，4-二甲氧基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，4-二甲氧基苯胺(0.100g，0.196mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.032g，0.0685mmol，55％)。
实施例116.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-乙酰基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-乙酰基苯胺(0.100g，0.204mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.060g，0.133mmol，65％)。
实施例117.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氯苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氯苯胺(0.072g，0.149mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.046g，0.104mmol，70％)。
实施例118.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺(0.060g，0.110mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.037g，0.0752mmol，68％)。
实施例119.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氰基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氰基苯胺(0.100g，0.211mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，在乙醚中进行重结晶，得到标题化合物(0.063g，0.146mmol，69％)。
实施例120.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺(0.087g，0.168mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.056g，0.118mmol，70％)。
实施例121.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3，5-双三氟甲基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3，5-双三氟甲基苯胺(0.130g，0.222mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.050g，0.0921mmol，41％)。
实施例122.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-(S)-1-苯基乙基胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷溶液(30ml)中，加入(S)-苯乙基胺(0.130g，1.07mmol)，二甲基氨基吡啶(0.013g，0.107mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.308g，1.60mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.135g，0.283mmol，53％)。
实施例123.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-(R)-1-苯基乙基胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.668mmol)的二氯甲烷溶液(30ml)中，加入(R)-苯乙基胺(0.162g，1.337mmol)，二甲基氨基吡啶(0.016g，0.134mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.384g，2.005mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.167g，0.350mmol，52％)。
实施例124.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酸(0.075g，0.183mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入1，2，3，4-四氢喹啉(0.049g，0.367mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.105g，0.550mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.050g，0.0955mmo1，52％)。
实施例125.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酰基]-2-甲基哌啶在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-苯氧基苯甲酸(0.080g，0.196mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入2-甲基哌啶(0.039g，0.391mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.112g，0.587mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.045g，0.0919mmol，47％)。
实施例126.N-[ 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢喹啉在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.200g，0.473mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入1，2，3，4-四氢喹啉(0.126g，0.946mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.272g，1.42mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.100g，0.186mmol，39％)。
实施例127.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-甲基哌啶在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.200g，0.473mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入4-甲基哌啶(0.094g，0.946mmol)和1-乙基-3-(3-二乙基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.272g，1.42mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)精制，得到标题化合物(0.100g，0.198mmol，42％)。
实施例128.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-3，4，5-三甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.200g，0.473mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入3，4，5-三甲氧基苯胺(0.260g，1.42mmol)，三乙胺(0.144g，1.42mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.240g，1.42mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.050g，0.085mmol，18％)。
实施例129.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-乙酰基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.200g，0.473mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入4-乙酰基苯胺(0.128g，0.946mmol)，三乙胺(0.096g，0.946mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.160g，0.946mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得的残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，用乙醚重结晶，得到标题化合物(0.080g，0.148mmol，31％)。
实施例130. 5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(叔丁氧羰基甲基氧)苯甲酸甲酯将5-(3，4，5，6-四甲氧基-2-甲基苄基)-2-(叔丁氧羰基甲基氧)苯甲酸甲酯(1.25g，2.56mmol)溶解在乙腈(30ml)和水(10ml)的混合溶液中，在室温下加入CAN(3.50g，6.39mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，用乙醚萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(0.800g，1.74mmol，68％)。
实施例131.N-(6-氯吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺在氮气氛下，在4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(45mg，0.120mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中，加入氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(61mg，0.361mmol)，5-氨基-2-氯吡啶(46mg，0.361mmol)，三乙胺(36mg，0.361mmol)，搅拌过夜。将反应液用氯仿稀释，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(10mg，0.021mmol，17％)。
实施例132.N-(2-氯吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在氮气氛下，在4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(98mg，0.120mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(89mg，0.524mmol)，3-氨基-2-氯吡啶(51mg，0.390mmol)，三乙胺(53mg，0.524mmol)，搅拌过夜。将反应液用氯仿稀释，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(29mg，0.060mmol，23％)。
实施例133.N-(2-氯吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺在N-(2-氯吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(20mg，0.0412mmol)的甲醇(2ml)溶液中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)并搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用乙酸乙酯-二异丙基醚的混合溶剂重结晶，得到标题化合物(18mg，0.0406mmol，99％)。
实施例134.N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在氮气氛下，在4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(137mg，0.366mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(93mg，0.555mmol)，5-氨基-2-甲氧基吡啶(55mg，0.440mmol)三乙胺(44mg，0.440mmol)，搅拌过夜。将反应液用氯仿稀释，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(31mg，0.065mmol，18％)。
实施例135.N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺在N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(48mg，0.100mmol)的甲醇(8ml)溶液中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(4ml)并搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用乙酸乙酯和二异丙醚的混合溶剂重结晶，得到标题化合物(29mg，0.066mmol，66％)。
实施例136.N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺在氮气氛中，在4-[(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基]-2-乙酰氧基苯甲酸(240mg，0.64mmol)的二氯甲烷(8ml)溶液中，加入氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(130mg，0.77mmol)，4-(三氟甲磺酰基)苯胺(173mg，0.77mmol)，三乙胺(78mg，0.77mmol)并搅拌2小时。将反应液用氯仿稀释，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝60∶1)精制，得到标题化合物(146mg，0.251mmol，39％)。
实施例137.N-[4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺在N-[4-[(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基]-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺(114mg，0.196mmol)的甲醇(15ml)溶液中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(7ml)并搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(35mg，0.065mmol，33％)。
实施例138.N-(吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在氮气氛中，在4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(57mg，0.152mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(39mg，0.23mmol)，3-氨基吡啶(21mg，0.23mmol)，三乙胺(23mg，0.23mmol)并搅拌过夜。将反应液用氯仿稀释，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(苯∶丙酮＝3∶1)精制，得到标题化合物(12mg，0.027mmol，18％)。
实施例139.N-(吡啶-3-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺在N-(吡啶-3-基)-4-[(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(55mg，0.122mmol)的甲醇(10ml)溶液中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(4ml)并搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(苯∶丙酮＝3∶1)精制，得到标题化合物(28mg，0.0686mmol，56％)。
实施例140.N-(吡啶-4-基)-4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺在氮气氛中，在4-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(64mg，0.171mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(43mg，0.257mmol)，4-氨基吡啶(24mg，0.257mmol)，三乙胺(26mg，0.257mmol)并搅拌过夜。将反应液用氯仿稀释，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。然后，在残余物的甲醇(4ml)溶液中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)并搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物(5mg，0.012mmol，7.2％)。
实施例141.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氟苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入4-氟苯胺(0.178g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.125g，0.268mmol，50％)。
实施例142.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氟苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氟苯胺(0.068g，0.145mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.030g，0.0705mmol，48％)。
实施例143.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3-硝基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入3-硝基苯胺(0.222g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.149g，0.301mmol，56％)。
实施例144.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3-硝基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3-硝基苯胺(0.070g，0.142mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.060g，0.133mmol，94％)。
实施例145.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2-三氟甲基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.374g，1.000mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入2-三氟甲基苯胺(0.483g，3.000mmol)，三乙胺(0.304g，3.000mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.507g，3.000mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.259g，0.500mmol，50％)。
实施例146.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2-三氟甲基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2-三氟甲基苯胺(0.100g，0.193mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.090g，0.189mmol，98％)。
实施例147.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸乙酯在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入4-氨基苯甲酸乙酯(0.265g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.165g，0.316mmol，59％)。
实施例148.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸乙酯将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸乙酯(0.060g，0.115mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.040g，0.0834mmol，73％)。
实施例149.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氰基甲基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入4-氰基甲基苯胺(0.212g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚∶己烷＝3∶1进行重结晶，得到标题化合物(0.110g，0.225mmol，42％)。
实施例150.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氰基甲基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氰基甲基苯胺(0.060g，0.123mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.040g，0.0897mmol，73％)。
实施例151.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3-三氟甲基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.374g，1.000mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-三氟甲基苯胺(0.483g，3.000mmol)，三乙胺(0.304g，3.000mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.507g，3.000mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.235g，0.454mmol，45％)。
实施例152.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-3-三氟甲基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-3-三氟甲基苯胺(0.100g，0.193mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.088g，0.185mmol，96％)。
实施例153.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2-硝基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入2-硝基苯胺(0.222g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.140g，0.283mmol，53％)。
实施例154.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2-硝基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2-硝基苯胺(0.070g，0.142mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.063g，0.139mmol，98％)。
实施例155.N-(吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.374g，1.000mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入2-氨基吡啶(0.282g，3.000mmol)，三乙胺(0.304g，3.000mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.507g，3.000mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.140g，0.311mmol，31％)。
实施例156.N-(吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.050g，0.111mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.023g，0.0564mmol，51％)。
实施例157.N-(吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.374g，1.000mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入4-氨基吡啶(0.282g，3.000mmol)，三乙胺(0.304g，3.000mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.507g，3.000mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.050g，0.123mmol，12％)。
实施例158.N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入3-氨基吡啶(0.151g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.065g，0.159mmol，30％)。
实施例159.N-环丙基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入环丙基胺(0.0916g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.089g，0.215mmol，40％)。
实施例160.N-环丙基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-环丙基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.050g，0.121mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.023g，0.0673mmol，56％)。
实施例161.N-环己基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入环己基胺(0.159g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.134g，0.294mmol，55％)。
实施例162.N-环己基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-环己基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.070g，0.154mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。分取所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.035g，0.0846mmol，55％)。
实施例163.N-甲基-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入N-甲基-4-甲氧基苯胺(0.220g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.142g，0.288mmol，54％)。
实施例164.N-甲基-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺将N-甲基-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-甲氧基苯胺(0.070g，0.142mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(0.050g，0.111mmol，78％)。
实施例165.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺在3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入4-三氟甲基苯胺(0.159g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.140g，0.271mmol，51％)。
实施例166.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺将N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺(0.150g，0.290mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。分取所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.080g，0.168mmol，58％)。
实施例167.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸乙酯在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.2115g，0.500mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-氨基苯甲酸乙酯(0.248g，1.500mmol)，三乙胺(0.152g，1.500mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.254g，1.500mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.020g，0.0351mmol，7％)。
实施例168.N-(吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.2115g，0.500mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-氨基吡啶(0.141g，1.500mmol)，三乙胺(0.152g，1.500mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.254g，1.500mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.023g，0.0460mmol，9％)。
实施例169.N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.2115g，0.500mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-氨基吡啶(0.141g，1.500mmol)，三乙胺(0.152g，1.500mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.254g，1.500mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.024g，0.0480mmol，10％)。
实施例170.N-环丙基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.2115g，0.500mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入环丙基胺(0.0857g，1.500mmol)，三乙胺(0.152g，1.500mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.254g，1.500mmol)，在室温搅拌13小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.029g，0.0627mmol，13％)。
实施例171.N-环己基-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.215g，0.500mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入环己基胺(0.149g，1.500mmol)，三乙胺(0.152g，1.500mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.254g，1.500mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.032g，0.0634mmol，13％)。
实施例172.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-(3-吡啶基甲基氧)苯甲酸(0.215g，0.500mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-三氟甲基苯胺(0.242g，1.500mmol)，三乙胺(0.152g，1.500mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.254g，1.500mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.035g，0.0618mmol，12％)。
实施例173.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.668mmol)的二氯甲烷(70ml)溶液中，加入4-(三氟甲磺酰基)苯胺(0.452g，2.005mmol)，三乙胺(0.203g，2.005mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.339g，2.005mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.140g，0.241mmol，36％)。
实施例174.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺(0.060g，0.103mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌2小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.021g，0.0389mmol，38％)。
实施例175.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(三氟甲磺酰基)苯胺在3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中，加入4-(三氟甲磺酰基)苯胺(0.361g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.084g，0.144mmol，27％)。
实施例176.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2，4-二氯苯胺在3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.295g，0.789mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入2，4-二氯苯胺(0.383g，2.366mmol)，三乙胺(0.239g，2.366mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.400g，2.366mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.150g，0.289mmol，37％)。
实施例177.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2，4-二氯苯胺将N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2，4-二氯苯胺(0.075g，0.145mmol)溶解在甲醇(2ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌2小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.035g，0.0735mmol，51％)。
实施例178.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺在3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.150g，0.401mmol)的二氯甲烷(40ml)溶液中，加入4-吗啉代苯胺(0.214g，1.203mmol)，三乙胺(0.122g，1.203mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.203g，1.203mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.109g，0.203mmol，51％)。
实施例179.N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺将N-[3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-吗啉代苯胺(0.075g，0.145mmol)溶解在甲醇(5ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌1.5小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.048g，0.0975mmol，74％)。
实施例180.N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入5-氨基-2-甲氧基吡啶(0.199g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.109g，0.227mmol，42％)。
实施例181.N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.065g，0.135mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。分取所得残余物用薄层色谱(乙酸乙酯)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.050g，0.114mmol，84％)。
实施例182.N-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-氨基-2，6-二甲氧基吡啶盐酸盐(0.306g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.160g，0.313mmol，59％)。
实施例183.N-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.100g，0.196mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.079g，0.169mmol，87％)。
实施例184.N-(6-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入5-氨基-2-氯吡啶(0.206g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.142g，0.293mmol，55％)。
实施例185.N-(6-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(6-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.070g，0.144mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.056g，0.126mmol，88％)。
实施例186.N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-氨基-2-氯吡啶(0.206g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)精制，得到标题化合物(0.140g，0.289mmol，54％)。
实施例187.N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.070g，0.144mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.040g，0.0903mmol，63％)。
实施例188.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸叔丁酯在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.400g，1.070mmol)的二氯甲烷(150ml)溶液中，加入4-氨基苯甲酸叔丁酯(0.620g，6.209mmol)，三乙胺(0.325g，3.209mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.542g，3.209mmol)，在室温搅拌6小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2→1∶0)精制，得到标题化合物(0.302g，0.549mmol，57％)。
实施例189.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸在N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸叔丁酯(0.250g，0.455mmol)中，加入甲酸(3.0ml)，在室温搅拌12小时。将浓缩反应液得到的残余物用甲醇进行重结晶，得到标题化合物(0.129g，0.261mmol，57％)。
实施例190.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸(0.070g，0.142mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用2N盐酸水稀释，水层呈酸性(pH＝1～2)后，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝ 10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.049g，0.109mmol，77％)。
实施例191.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-硝基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.374g，1.000mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-硝基苯胺(0.414g，3.000mmol)，三乙胺(0.304g，3.000mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.507g，3.000mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.080g，0.177mmol，18％)。
实施例192.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2，6-二氯-4-三氟甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺(0.395g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.099g，0.177mmol，33％)。
实施例193.N-(3-叔丁氧基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入2-氨基烟酸叔丁酯(0.311g，1.604mmol)，三乙胺(0.162g，1.604mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.271g，1.604mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝15∶1)精制，得到标题化合物(0.157g，0.285mmol，53％)。
实施例194.N-(3-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在N-(3-叔丁氧羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.140g，0.254mmol)中，加入甲酸(2.0ml)，在室温搅拌12小时。将浓缩反应液得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.110g，0.222mmol，87％)。
实施例195.N-(3-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(3-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.080g，0.162mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用2N盐酸水稀释，水层呈酸性(pH＝3～4)后，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.051g，0.113mmol，70％)。
实施例196.N-(5-叔丁氧羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.300g，0.802mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入6-氨基烟酸叔丁酯(0.467g，2.406mmol)，三乙胺(0.244g，2.406mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.407g，2.406mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(0.240g，0.436mmol，54％)。
实施例197.N-(5-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在N-(5-叔丁氧羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.170g，0.309mmol)中，加入甲酸(3.0ml)，在室温搅拌12小时。将浓缩反应液得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.109g，0.220mmol，71％)。
实施例198.N-(5-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(5-羟基羰基吡啶-2-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.085g，0.172mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用2N盐酸水稀释，水层呈酸性(pH＝3～4)后，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.062g，0.137mmol，79％)。
实施例199.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-叔丁氧羰基氨基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.668mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入N-(叔丁氧羰基)-对-苯二胺(0.209g，1.002mmol)，三乙胺(0.101g，1.002mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.279g，1.002mmol)，在室温搅拌6小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.180g，0.319mmol，48％)。
实施例200.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-叔丁氧羰基氨基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-叔丁氧羰基氨基苯胺(0.140g，0.248mmol)溶解在甲醇(6ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)精制后，用乙醚∶己烷混合溶剂(3∶1)进行重结晶，得到标题化合物(0.095g，0.182mmol，73％)。
实施例201.N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(1.120g，2.995mmol)的二氯甲烷(200ml)溶液中，加入3-氨基吡啶(0.424g，4.492mmol)，三乙胺(0.440g，4.342mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.735g，4.342mmol)，在室温搅拌6小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制，得到标题化合物(0.710g，1.576mmol，53％)。
实施例202.N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺(甲磺酸盐)在N-(吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.0327g，0.0726mmol)的甲醇溶液(2ml)中，加入甲磺酸(0.00732g，0.0762mmol)，将蒸馏除去溶剂得到的残余物用甲醇∶己烷∶甲苯的混合溶剂(1∶2∶0.2)进行重结晶，得到标题化合物(0.030g，0.0595mmol，82％)。
实施例203.N-(吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺(甲磺酸盐)在N-(吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺(0.0370g，0.0906mmol)的甲醇∶二氯甲烷混合溶液(1∶1，2ml)中，加入甲磺酸(0.00914g，0.0951mmol)，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用甲醇∶乙醚∶乙酸乙酯的混合溶剂(2∶1∶0.5)进行重结晶，得到标题化合物(0.019g，0.0377mmol，42％)。
实施例204.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-对苯二胺在N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-叔丁氧羰基氨基苯胺(0.205g，0.309mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入三氟乙酸(0.5ml)，在室温搅拌10小时。将浓缩反应液得到的残余物用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝95∶5)进行精制，得到标题化合物(0.150g，0.355mmol，91％。
实施例205.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-对苯二胺(盐酸盐)在N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-对苯二胺(0.0724g，0.171mmol)的二氯甲烷溶液(3ml)中，加入4N盐酸-二噁烷溶液(0.045g，0.180mmol)，蒸除溶剂。所得残余物用甲醇∶乙醚的混合溶剂(1∶10)进行重结晶，得到标题化合物(0.070g，0.153mmol，89％)。
实施例206.N-(吡啶-3-基)-3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-氨基吡啶(0.076g，0.802mmol)，三乙胺(0.081g，0.802mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.136g，0.802mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制，得到标题化合物(0.100g，0.222mmol，41％)。
实施例207.N-(吡啶-3-基)-3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(吡啶-3-基)-3-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.060g，0.133mmol)溶解在甲醇(2ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.5ml)后，在室温搅拌2小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝4∶1)精制后，用甲醇进行重结晶，得到标题化合物(0.035g，0.0857mmol，64％)。
实施例208.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(咪唑-1-基)苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.668mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-(1H-咪唑-1-基)苯胺(0.159g，1.003mmol)，三乙胺(0.101g，1.003mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.170g，1.003mmol)，在室温搅拌3小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制后，在乙酸乙酯∶己烷的混合溶剂(2∶1)中进行重结晶，得到标题化合物(0.140g，0.272mmol，41％)。
实施例209.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-(咪唑-1-基)苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(咪唑-1-基)苯胺(0.070g，0.136mmol)溶解在甲醇(5ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.063g，0.133mmol，98％)。
实施例210.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(1H-吡唑-3-基)苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.668mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-(1H-吡唑-3-基)苯胺(0.159g，1.003mmol)，三乙胺(0.101g，1.003mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.170g，1.003mmol)，在室温搅拌3小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制，得到标题化合物(0.180g，0.350mmol，52％)。
实施例211.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-(1H-吡唑-3-基)苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-(1H-吡唑-3-基)苯胺(0.090g，0.175mmol)溶解在甲醇(2ml)，二氯甲烷(1ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制后，用乙酸乙酯∶己烷混合溶剂(1∶1)进行重结晶，得到标题化合物(0.049g，0.104mmol，59％)。
实施例212.N-甲基-N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.285g，0.762mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入N-甲基-4-三氟甲基苯胺(0.200g，1.143mmol)，三乙胺(0.116g，1.143mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.193g，1.143mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制，得到标题化合物(0.140g，0.263mmol，35％)。
实施例213.N-甲基-N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺将N-甲基-N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺(0.138g，0.260mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(2ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行精制，得到标题化合物(0.075g，0.153mmol，59％)。
实施例214.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸叔丁酯将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-氨基苯甲酸叔丁酯(0.240g，0.437mmol)溶解在甲醇(5ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝95∶5)进行精制后，在乙醚中进行重结晶，得到标题化合物(0.115g，0.227mmol，52％)。
实施例215.N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.300g，0.802mmol)的二氯甲烷(150ml)溶液中，加入3-氨基-2-甲氧基吡啶(0.149g，1.203mmol)，三乙胺(0.122g，1.203mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.203g，1.203mmol)，在室温搅拌4小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝50∶1)进行精制，得到标题化合物(0.250g，0.520mmol，65％)。
实施例216.N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.150g，0.312mmol)溶解在甲醇(5ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)进行精制，得到标题化合物(0.112g，0.255mmol，82％)。
实施例217.N-(2-二甲基氨基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.281g，0.750mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-氨基-2-二甲基氨基吡啶(0.154g，1.125mmol)，三乙胺(0.114g，1.125mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.190g，1.125mmol)，在室温搅拌4小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝95∶5)进行精制，得到标题化合物(0.139g，0.282mmol，38％)。
实施例218.N-(2-二甲基氨基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(2-二甲基氨基吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.074g，0.0933mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)进行精制，得到标题化合物(0.042g，0.0930mmol，99％)。
实施例219.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2，5-二甲氧基苯胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.281g，0.750mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入2，5-二甲氧基苯胺(0.172g，1.125mmol)，三乙胺(0.114g，1.125mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.190g，1.125mmol)，在室温搅拌4小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝95∶5)进行精制，得到标题化合物(0.149g，0.292mmol，39％)。
实施例220.N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-2，5-二甲氧基苯胺将N-[5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-2，5-二甲氧基苯胺(0.075g，0.147mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用乙醚∶己烷的混合溶剂(1∶1)进行重结晶，得到标题化合物(0.048g，0.103mmol，70％)。
实施例221.N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-甲氧基苯甲酰胺将N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺(0.050g，0.113mmol)溶解在甲醇(5ml)中，加入10％的三甲基甲硅烷基重氮甲烷(己烷溶液)(3.5ml)后，在室温搅拌2小时。将浓缩反应液得到的残余物用乙醚∶己烷的混合溶剂(1∶1)进行重结晶，得到标题化合物(0.051g，0.112mmol，99％)。
实施例222.N-(2-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.281g，0.750mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-氨基-2-吗啉代吡啶(0.269g，1.500mmol)，三乙胺(0.197g，1.950mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.165g，0.975mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)进行精制，得到标题化合物(0.249g，0.465mmol，62％)。
实施例223.N-(2-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(2-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.110g，0.205mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.100g，0.203mmol，99％)。
实施例224.N-(6-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.281g，0.750mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-氨基-6-吗啉代吡啶(0.269g，1.500mmol)，三乙胺(0.197g，1.950mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.165g，0.975mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制，得到标题化合物(0.239g，0.446mmol，59％)。
实施例225.N-(6-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(6-吗啉代吡啶-3-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.100g，0.187mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.089g，0.180mmol，96％)。
实施例226.N-(2-氯吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-氨基-2-氯吡啶(0.103g，1.802mmol)，三乙胺(0.0812g，0.802mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.136g，0.802mmol)，在50℃的油浴中搅拌8小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制，得到标题化合物(0.078g，0.161mmol，30％)。
实施例227.N-(2-氯吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(2-氯吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.079g，0.163mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.057g，0.129mmol，79％)。
实施例228.N-(6-甲氧基吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.200g，0.535mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-氨基-6-甲氧基吡啶(0.134g，1.070mmol)，三乙胺(0.141g，1.390mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.118g，0.695mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制，得到标题化合物(0.120g，0.249mmol，47％)。
实施例229.N-(6-甲氧基吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(6-甲氧基吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.060g，0.125mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.040g，0.0910mmol，73％)。
实施例230.N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.668mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-氨基-2-甲氧基吡啶(0.167g，1.340mmol)，三乙胺(0.176g，1.740mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.147g，0.869mmol)，在室温搅拌10小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.200g，0.416mmol，62％)。
实施例231.N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.100g，0.208mmol)溶解在甲醇(3ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.050g，0.114mmol，55％)。
实施例232.5-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基吡啶)-2-乙酰氧基苯甲酸将5-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯甲酰基)-2-羟基苯甲酸(0.150g，0.455mmol)溶解在醋酸酐(3ml)中，在80℃搅拌1小时。将反应液用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行精制，得到标题化合物(0.170g，0.454mmol，99％)。
实施例233.5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸将5-(2，5-二甲氧基-3，4，6-三甲基苯甲酰基)-2-乙酰氧基苯甲酸(1.25g，2.56mmol)溶解在乙腈(30ml)和水(10ml)的混合溶剂中，加入CAN(3.50g，6.39mmol)，在室温搅拌1小时。将反应液用水稀释，乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行精制后，用乙醚进行重结晶，得到标题化合物(0.800g，1.74mmol，68％)。
实施例234.N-[5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺在5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.730mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入4-三氟甲基苯胺(0.176g，1.096mmol)，三乙胺(0.111g，1.096mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.185g，1.096mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制后，用乙酸乙酯∶己烷的混合溶剂(1∶2)进行重结晶，得到标题化合物(0.220g，0.453mmol，62％)。
实施例235.N-[5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺将N-[5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰基]-4-三氟甲基苯胺(0.070g，0.144mmol)溶解在甲醇(4ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用乙酸乙酯∶己烷的混合溶剂(1∶1)进行重结晶，得到标题化合物(0.060g，0.135mmol，94％)。
实施例236.N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺在5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.730mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中，加入3-氨基-2-氯吡啶(0.141g，1.096mmol)，三乙胺(0.111g，1.096mmol)和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.185g，1.096mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝10∶1)进行精制后，用乙酸乙酯∶己烷的混合溶剂(2∶1)进行重结晶，得到标题化合物(0.149g，0.329mmol，45％)。
实施例237.N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺将N-(2-氯吡啶-3-基)-5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酰胺(0.0g，0.121mmol)溶解在甲醇(4ml)中，加入饱和碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物用乙酸乙酯∶己烷的混合溶剂(1∶1)进行重结晶，得到标题化合物(0.035g，0.0852mmol，70％)。
实施例238.N-(吡啶-4-基)-5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-羟基苯甲酰胺在5-(3，5，6-三甲基-1，4-苯醌-2-基)甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(0.250g，0.730mmol)的二氯甲烷溶液(100ml)中，加入4-氨基吡啶(0.103g，1.096mmol)，三乙胺(0.111g，1.096mmol)和加入饱和氯化2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓(0.185g，1.096mmol)，在室温搅拌12小时。将反应液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。将所得残余物溶解在甲醇(3ml)中，加入碳酸氢钠水溶液(3ml)后，在室温搅拌3小时。反应结束后，用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水洗涤，干燥后，蒸馏除去溶剂。所得残余物用制备性薄层色谱(氯仿∶甲醇＝95∶5)进行精制后，得到标题化合物(0.020g，0.049mmol，7％)。表1 表2 表3 表4 表5 表6 表7 表8 表9 表10 表11 表12 表13 表14 表15 表16 表17 表18 表19 表20 表21 表22 表23 表24 表25 表26 表27 表28 表29 表30 表31 表32 表33 表34 表35 表36 表37 表38 表39 表40 表41 表42 表43 表44 表45 表46 表47 表48 表49 表50 表51 表52 表53 表54 表55 表56 表57 表58 表59 表60 表61 表62 表63 表64 表65
实验例1.对于来自于稳定引入了通过NF-κB结合排列被抑制的荧光素酶质粒(pNFκB-Luc，ストラタジ-ン社，美国)的人肺癌的细胞株A549(A549/NF-κBluc)的反应在A549细胞(ATCC CCL185)上使用脂质转染胺(ラィフテツクオリエンタル社，东京)，按照常规方法，同时转染pNFκB-Luc和pSV2neo(クロ-ンテツク社，美国)，通过在培养基上添加G418硫酸盐(1mg/ml，ラィフテツクオリエンタル社)，选择pNFκB-Luc被稳定导入的细胞A549/NF-κBluc。
向A549/NF-κBluc中添加在实施例得到的化合物，1小时后，添加能够活化NF-κB的IL-1β，并继续保温3小时。实施例得到的化合物，抑制由IL-1β的刺激引起的NF-κB活化，通过以荧光素酶活性为指标而确定。其IC50值示于表中。
取代的苯甲酸衍生物的NF-κB抑制活性(IC50)实施例57 29μM实施例60 19μM实施例61 31μM实施例64 33μM实施例65 37μM实施例70 15μM实施例71 36μM实施例72 43μM实施例73 31μM实施例76 7μM实施例77 35μM实施例78 57μM实施例79 27μM实施例80 82μM实施例82 84μM实施例84 63μM实施例85 65μM实施例86 27μM实施例87 19μM实施例89 45μM实施例92 49μM(HCl) 46μM实施例94 45μM实施例95 35μM(pTsOH) 51μM实施例104 29μM实施例106 70μM实施例107 84μM实施例108 67μM实施例109 46μM实施例110 34μM实施例111 25μM实施例112 14μM实施例114 48μM实施例115 36μM实施例116 17μM实施例117 20μM实施例118 8.3μM实施例119 13μM实施例120 1.7μM实施例121 64μM实施例124 46μM实施例125 19μM实施例126 24μM实施例127 24μM实施例128 19μM实施例130 59μM实施例142 9μg/ml实施例146 11μg/ml实施例147 19μg/ml实施例148 3μg/ml实施例149 25μg/ml实施例150 4μg/ml实施例157 7μg/ml实施例158 7μg/ml实施例163 30μg/ml实施例164 20μg/ml实施例171 26μg/ml实施例173 9μg/ml实施例174 6μg/ml实施例180 23μg/ml实施例181 11μg/ml实施例184 56μg/ml实施例185 11μg/ml实施例186 2μg/ml实施例187 2μg/ml实施例188 9μg/ml实施例191 4μg/ml实施例199 16μg/ml实施例200 17μg/ml实施例201 16μg/ml实施例202 20μg/ml实施例203 30μg/ml实施例204 47μg/ml实施例20550μg/ml实施例20687μg/ml实施例20798μg/ml实施例20819μg/ml实施例21410μg/ml实施例21610μg/ml实施例22066μg/ml实施例22146μg/ml实施例22277μg/ml实施例22381μg/ml实施例22424μg/ml实施例22524μg/ml实施例22619μg/ml实施例22720μg/ml实施例22864μg/ml实施例22959μg/ml实施例2355μg/ml实施例2375μg/ml实验例2.在体内败血症模型上的效果对于7周龄C3H/HeN雌性小鼠以N-乙酰基半乳糖胺(GalN，20mg，シグマ社)和聚多糖(LPS，5mg，シグマ社)的混合溶液作为的刺激剂腹腔给药。然后，立即将悬浮在载体(0.5％的羟丙基纤维素(HPC)，日本曹达株式会社制)上的实施例112的化合物分别以10mg/kg，30mg/kg，100mg/kg腹腔给药。用实时PCR法分别测定给与刺激剂60分钟后的肝脏中TNF-αmRNA的量，IL-1αmRNA的量，用小过鼠THF-αELLSA试剂盒(バィオソ-ス社)测定90分钟后血浆中TNF-α的量。实时PCR法，是从肝脏提取mRNA后，将根据SuperScript Preamplification System(ラィフテツクオリエンタル社)的方法得到的cDNA作为模板，按照PCR定量系统(PEバィオシステムズジャパン株式会社)的方案用PRISM7700(PEバィオシステムズジャパン株式会社)检测出。检测使用下列引物，TaqMan探针。
THF-α正向CAT CTT CTC AAA ATT CGA GTG ACA A反向TGG GAG TAG ACA AGG TAC AAC CC探针CAC GTC GTA GCA AAC CAC CAA GTG GAIL-1β正向CAA CCA ACA AGT GAT ATT CTC CAT G反向GAT CCA CAC TCT CCA GCT GCA探针CTG TGT AAT GAA AGA CGG CAC ACC CACC各样品的RNA量用甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因的表达量校正。
ELISA，根据试剂盒附加的手册进行。与载体组的比较用Stat-View(SAS Institute)进行Dunnett多重比较检定。
如图1所示，在载体组，可以看到在肝脏中TNF-αmRNA量显著增加的同时，血浆中TNF-α量的增加。另外也可看到肝脏中IL-1βmRNA量的增加。另一方面，对于给与了实施例112化合物的组，用量依赖地抑制肝脏中TNF-αmRNA或血浆中TNF-α的量。另外，也可以看到对肝脏中IL-1βmRNA量的抑制。
实验例3.
在败血症模型中通过口服给药的效果与实验例2相同，对7周龄雌性C3H/HeN小鼠以GalN(20mg)和LPS(2mg)的混合液作为刺激剂腹腔给药。在此10分钟前，将悬浮在载体(0.5％HPC)中的实施例112的化合物，实施例157的化合物分别以10mg/kg，30mg/kg，100mg/kg口服给药。用实时PCR法测定给与刺激剂60分钟后肝脏中TNF-αmRNA的量，用小鼠TNF-αELISA试剂盒测定90分钟后血浆中TNF-α的量。与载体组的比较用Stat-View进行Dunnett多重比较检定。
对于口服实施例112化合物(图2)，实施例157化合物(图3)的组，用量依赖地抑制肝脏中TNF-αmRNA或血浆中TNF-α的量。
实验例4.急性炎症模型中通过口服给药的效果在5周龄Wister系大鼠的右后脚掌皮内给药1w/v％的γ-角叉菜胶(シグマ社)0.1ml，然后立即用悬浮在载体(0.5％HPC)中的实施例112化合物，实施例157化合物分别以100mg/kg口服给药。作为阳性对照，使用吲哚美辛(シグマ社)以10mg/kg口服给药。足的浮肿率，用体积计(TK-101，ュニコム社制)，通过(角叉菜胶给药2小时后的足体积-给药前的足体积)/给药前足体积×100算出。载体组与给药组的比较，通过F检定进行分散性检定后，在等分散的情况下通过Student-t检定，在非等分散的情况下，进行AspinWelch-t检定。
如图4所示，实施例112化合物，实施例157化合物，显著地抑制通过口服给药角叉菜胶引起的急性炎症(足浮肿)。
权利要求
1.下列通式(I)所表示的新的取代的苯甲酸衍生物 (式中，R1，是下列通式(II) 或下列通式(III) (式中，R3，R4和R5各自独立地表示氢原子，碳数1～6的烷基或碳数1～6的烷氧基，R9和R10各自独立地表示氢原子，碳数1～6的烷基或碳数2～11的酰基)；R2，表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的低级烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基，可以被取代的碳数4～11的杂芳基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基，可以被取代的的碳数5～13的杂芳基烷基，或为碳数2～11的酰基；X，表示可以被酯化或酰胺化的羧基)。
2.权利要求1中记载的新的取代的苯甲酸衍生物，其中R1为下列通式(II) (式中，R3和R4各自独立地表示氢原子，甲基或甲氧基)。
3.权利要求1或2中记载的新的取代的苯甲酸衍生物，其中R1为下列通式(II) (式中，R5表示氢原子或甲基)。
4.权利要求1～3中任意一项中记载的新的取代的苯甲酸衍生物，其中R2为氢原子，甲基，异丙基，苯基，3-甲氧基苯基，3-吡啶基，4-吡啶基，苄基，3-吡啶基甲基，4-吡啶基甲基，乙酰基，羧基甲基，甲氧基羰基甲基，叔丁氧羰基甲基。
5.权利要求1～4中任意一项中记载的新的取代的苯甲酸衍生物，其中X为基团-COOR6(式中R6表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的烷基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基)。
6.权利要求1～5中任意一项中记载的新的取代的苯甲酸衍生物，其中X为基团-CONR7R8(式中，R7和R8各自独立表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基，可以被取代的碳数4～11的杂芳基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基，可以被取代的碳数5～13的杂芳基烷基，或者R7和R8与和它们相连的氮原子一起表示还可以含有氮原子，氧原子，硫原子，或者可以稠合的杂环基)。
7.权利要求1～4中任意一项中记载的新的取代的苯甲酸衍生物，其中X为基团-CONR7R8(式中，R7和R8和与其相连的氮原子一起表示除可以被取代的碳原子和氮原子之外，还可以含有1～3个选自氮原子，氧原子，硫原子的杂原子的5～8员含氮杂环基，这些环上的碳原子或硫原子可以被氧化)。
8.权利要求1～7中任意一项中记载的新的取代的苯甲酸衍生物，在下列通式(I)中， 式中，R1，为下列通式(II) (式中，R3和R4表示甲基或甲氧基，R5表示甲基)；R2为氢原子，甲基，异丙基，苯基，3-甲氧基苯基，3-吡啶基，4-吡啶基，苄基，3-吡啶基甲基，4-吡啶基甲基，乙酰基，羧基甲基，甲氧基羰基甲基，叔丁氧羰基甲基；X为可以被酯化或酰胺化的羧基。
9.以权利要求1～8中任意一项中记载的新的取代的苯甲酸衍生物或其氢醌体或其药理学上容许的盐为有效成分的NF-κB抑制剂。
10.权利要求9中记载的NF-κB抑制剂，是选自IL-1，TNF-α，IL-2，IL-6，IL-8，iNOS，粒细胞颗粒球集落刺激因子，干扰素-γ，ICAM-1，VCAM-1，ELAM-1，主要组织相容性抗原I型，适合主要组织抗原系种II，β-2微球蛋白，免疫球蛋白轻链，血清淀粉A，血管紧张素原，体B，体C4，c-myc，HIV，HTLV-1，SV-40，CMV和腺病毒中的1种或2种以上物质的基因表达抑制剂。
11.权利要求9或10中记载的NF-κB抑制剂，是炎症性疾病的预防或治疗药。
12.权利要求9或10中记载的NF-κB抑制剂，是自身免疫性疾病的预防或治疗药。
13.权利要求9或10中记载的NF-κB抑制剂，是病毒性疾病的预防或治疗药。
14.以下列通式(I)所示的新的取代的苯甲酸衍生物或其氢醌体或药理学上容许的盐为有效成分的由NF-κB活化引起的疾病的预防或治疗药 (式中，R1为下列通式(II) 或下列通式(III) (式中，R3，R4和R5各自独立地表示氢原子，碳数1～6的烷基或碳数1～6的烷氧基，R9和R10各自独立地表示氢原子，碳数1～6的烷基或碳数2～11的酰基)；R2，表示氢原子，可以被取代的碳数1～6的低级烷基，可以被取代的碳数6～12的芳基，可以被取代的碳数4～11的杂芳基，可以被取代的碳数7～14的芳烷基，可以被取代的的碳数5～13的杂芳基烷基，或为碳数2～11的酰基；X，表示可以被酯化或酰胺化的羧基)。
全文摘要
本发明提供由通式表示的，新的NF－κB抑制剂。
文档编号C07C65/40GK1460097SQ02800894
公开日2003年12月3日 申请日期2002年3月27日 优先权日2001年3月27日
发明者铃木贤治, 布川阳一, 小乡尚久 申请人:第一三得利制药株式会社, 第一三得利生物医学研究所