2.24(s,2H),2.06(d,J=12.7Hz,2H),1.76-1.68(m,5H),l.57(s,lH),1.53-1.39(m,8H), 1.36(s,1H),1.24(s,lH),l.20-1.14(m,3H),l.11(s,lH),0.94-0.82(m,10H),0.80(s,3H), 0.76(s,3H),0.72(d ,J = 20.0Hz,3H).
[0032] 13C NMR(125MHz,DMS0-d6)S211.39(s),208.98(s),169.80(s),160.73(s),143.02 (s),131.42(s),127.05(s),85.91(s),82.25(s),66.70(s),65.63(s),58.62(s),56.55 (s),56.61(s),53.30(s),52.45(s),51.52(s),45.29(s),40.06(s),38.52(s),38.17(s), 34.73(s),33.17(s),29.35(s),28.38(s),26.34(s),25.00(s),23.45(s),22.05(s),20.67 (s),20.07(s),19.31(s),18.41(s),17.73(s),14.59(s).
[0033] HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcd for C42H73N2〇io:765.5265;found:765.5261〇
[0035]实施例5 Schiglautone A的0-(二氯乙胺基）乙基衍生物（IV)的合成 [0036] 将实施例4所获得的Schiglautone A的0-(二羟乙胺基）乙基衍生物（382mg， 0.5mmol)溶于8mL氯仿，逐滴加入氯化亚砜(0.238g，2mmol)，反应物加热回流2h。将反应物 冷却至室温，滴加甲醇分解过量的氯化亚砜，减压浓缩除去溶剂。产物经硅胶柱层析纯化 (石油醚/丙酮100:1，v/v)，得到化合物IV的淡黄色胶状固体(0.297g，71 %)。
[0037] 咕 MMR(500MHz，DMS0-d6)Sl3.87(s，lH)，6.01 (s，lH)，5.50((1, J = 8.4Hz，2H)， 3.61(s，4H)，3·55(s，4H)，3.45(s，2H)，3.40(s，2H)，2.98(s，lH)，2.73(d，J=17·4Ηζ，4H), 2.67-2.57(m,6H),2.54(s,2H),2.40(s,lH),2.10(s,lH),1.99(s,2H),1.78(s,lH),1.73 (d ,J=16.9Hz,4H),1.58(d ,J = 3.0Hz,2H),1.46(d ,J = 3.0Hz,2H),1.43(s,lH),1.37(s, lH),1.22(s,lH),1.17(dd ,J= 18.9,11. lHz,4H), 0.95-0.83(m,10H),0.80(d,J = 20.0Hz, 3H),0.78(d ,J = 20.0Hz,3H),0.73(d ,J = 20.0Hz,3H).
[0038] 13C NMR(125MHz,DMS0-d6)S211.19(s),208.87(s),169.79(s),160.85(s),143.24 (s),131.74(s),127.50(s),85.69(s),82.13(s),66.71(s),65.84(s),56.87(s),55.80 (s),53.19(s),52.44(s),51.64(s),45.51(s),40.38(s),39.22(s),38.30(s),38.05(s), 34.77(s),33.28(s),29.56(s),28.72(s),26.45(s),25.21(s),23.79(s),22.05(s),20.77 (s),20.30(s),19.76(s),18.41(s),17.85(s),14.81(s).
[0039] HRMS(ESI) :m/z[M+H]+calcd for C42H69C14N2O6:839.3880 ；found: 839.3881 〇
[0041 ]实施例6组合物抗炎药效学研究 [0042] 试验材料
[0043] 1.昆明(KM)种小鼠：雄性，6周，18.5-22.5g，由江苏省实验动物中心提供。
[0044] 2.大鼠(Wistar):雄性，体质量140~160g，由江苏省实验动物中心提供。
[0045] 3.组合物的制备：将研磨之后过200目网的25mg化合物III的粉末和研磨之后过 200目网的75mg化合物IV的粉末装入带盖的小管中并用涡轮搅拌仪混合即得到100mg组合 物，使用时用水溶解这1 〇〇mg的组合物即得到组合物的溶液。
[0046]试验方法
[0047] 1.灌胃组合物对小鼠耳部炎症的作用：取体质量18.5~22.5g健康雄性小鼠50只， 随机分成5组，每组10只。分组为：组合物2.5mg · kg_\化合物III 2.5mg · kg_\化合物IV 2.5mg · kg'阿司匹林组(200mg · kg<)、空白对照组(生理盐水）。各组分别灌胃给药，连续 7d，第七天灌胃后lh，3组小鼠均在小鼠右耳前、后面均匀涂二甲苯0.02mL，制备耳廓炎症模 型。lh后后颈脱臼处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm打孔器分别在两耳的同一部 位打下圆耳片，称重精确到O.OOOlg。立即用电子天平分别称质量，以左右两耳质量差作为 肿胀度，并计算其肿胀度。
[0048] 肿胀度=右耳片重一左耳片重
[0049] 2.灌胃组合物对大鼠琼脂性足肿胀的作用：取体质量140~160g健康雄性Wistar 大鼠40只，随机分成5组。组合物2.5mg · kg-\化合物III 2.5mg · kg-\化合物IV 2.5mg · kg'阿司匹林组(200mg · kg，、空白对照组(生理盐水）。分别灌胃给药，连续7d，第七天灌 胃后lh，大鼠的右后足跎皮下注射10g/L琼脂O.lmL制备足肿急性炎症模型，用大鼠足容量 测量仪测其右后足正常容积。致炎后l、5、8h分别测量各鼠右后足容积，并计算肿胀度。 [0050]肿胀度=右后足容积一左后足容积 [0051 ]试验结果
[0052] 1、组合物对小鼠耳部炎症的影响
[0053] 致炎后，各组小鼠右耳立刻出现高度红肿现象。阿司匹林组和组合物组对二甲苯 所致的小鼠耳肿胀均有显著抑制作用，而化合物III和化合物IV则对二甲苯所致的小鼠耳 肿胀没有显著抑制作用，结果见表1。
[0054]表1组合物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
[0056] 与模型组比较*Ρ〈0·01
[0057] 2、组合物对大鼠琼脂性足肿胀的影响
[0058]注射琼脂后，各组大鼠足爪均有一定程度的肿胀现象。在肉眼观察下，模型组肿胀 发红最明显，阿司匹林组稍有肿胀无明显发红现象，组合物组有肿胀无明显发红现象。组合 物对大鼠足肿有显著抑制作用，而化合物III和化合物IV则对大鼠足肿无显著抑制作用，见 表2。
[0059]表2组合物对大鼠琼脂性足趾肿胀度的影响
[0061 ] 与模型组比较*Ρ〈0·05
[0062] 结论:组合物对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用；组合物对大鼠琼脂性 足肿胀有明显抑制作用。而化合物III和化合物IV则对二甲苯所致的小鼠耳肿胀无明显抑 制作用;化合物III和化合物IV则对大鼠琼脂性足肿胀无明显抑制作用。组合物可以用于制 备抗炎药物，化合物III和化合物IV不能用于制备抗炎药物。
[0063] 实施例7本发明所涉及组合物片剂的制备
[0064] 取2克组合物，加入制备片剂的常规辅料18克，混匀，常规压片机制成100片。
[0065] 实施例8本发明所涉及组合物胶囊的制备
[0066] 取2克组合物，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉18克，混匀，装胶囊制成100粒。
【主权项】
1. 一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物 III和化合物IV的质量百分数分别为25%和75%， λ r 〇·2. 如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为:将化合物III的粉末和化合物IV 的粉末按照质量百分数分别为25 %和75 %充分混合。3. 如权利要求1所述的组合物在抗炎症药物中的应用。4. 如权利要求3所述的组合物在抗炎症药物中的应用，其特征为:所述炎症为无菌性炎 症。5. 如权利要求4所述的组合物在抗炎症药物中的应用，其特征为:所述无菌性炎症为化 学品刺激引起的。6. 如权利要求5所述的组合物在抗炎症药物中的应用，其特征为：所述化学品为二甲 苯。7.如权利要求5所述的组合物在抗炎症药物中的应用，其特征为:所述化学品为琼脂。
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其在制备抗炎药物上的用途。本发明公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明的组合物具有抗炎的作用，具有开发抗炎药物的价值。
【IPC分类】A61K31/195, A61P29/00, A61K31/5375
【公开号】CN105616421
【申请号】CN201511010124
【发明人】华子春, 吴俊华, 黄蓉, 王慧
【申请人】常州南京大学高新技术研究院
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2015年12月29日