组成： 格列本脲3g、福建柏7000g、红果楠5000g、枇杷叶7000g、师实5000g。
[0029] 该治疗糖尿病的药物组合物的制备方法： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积8量水，煎煮2小 时，第二次加入药物体积6倍量水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55°C、_0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，，粘合剂适量制成颗粒剂。
[0030] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0031] 实施例3 一种治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 格列本脲2g、福建柏5000g、红果楠7000g、枇杷叶5000g、师实7000g。
[0032] 该治疗糖尿病的药物组合物的制备方法： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积6量水，煎煮1小 时，第二次加入药物体积4倍量水，煎煮0.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在65°C、_0.04Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0033] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0034] 实施例4 一种治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 格列本脲4g、福建柏8000g、红果楠8000g、枇杷叶8000g、师实8000g。
[0035] 该治疗糖尿病的药物组合物的制备方法： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小 时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0036] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0037] 实施例5 一种治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 格列本脲Ig、福建柏4000g、红果楠4000g、枇杷叶4000g、师实4000g。
[0038] 该治疗糖尿病的药物组合物的制备方法： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小 时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0039] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0040]对实施例1制备的含有格列本脲的药物组合物进行了临床试验，结果如下： 1.资料与方法 1.1研究对象 80例2型糖尿病患者入选了本项研究，均符合1999年WHO诊断标准，且符合以下 条件：①初次确诊或确诊不超过半年未治疗且空腹血糖2 11. lmmol/L ;②无严重急慢性 并发症。两组患者在性别、年龄、体重指数、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、大致发病 时间分布上差异无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[00411 1.2治疗方法 将符合条件的80例患者随机分为两组。①对照组：在对患者进行糖尿病健康知识 教育和饮食治疗的基础上联合应用格列本脲，格列本脲每次2.5mg，每日2次，。②观察 组:在对患者进行糖尿病健康知识教育和饮食治疗的基础上联合应用含有格列本脲的药物 组合物，每次1袋，每日2次。两组均以1周为一个治疗节段。
[0042] 1.3观察指标 ①安全性指标:如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等;②疗效性指标:治 疗前后血糖达标时间；实验室检查:治疗后的空腹血糖、餐后2h及糖化血红蛋白。③胃肠道 不良反应指标:如恶心、呕吐、腹胀、腹痛等。
[0043] 1.4统计学方法 采用SPSS17.0进行数据的统计分析。计量资料采用t检验（用均数土标准差 表示）;分类资料采用x2检验，以P < 0.05作为有统计学意义，以P < 0.01作为有 高度统计学意义。
[0044] 2.结果 2.1临床疗效结果 治疗前两组的空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后两组的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平均较治疗前明显降低，差 异具有统计学意义(P〈〇.05);观察组患者在空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白改善程 度方面明显优于对照组，差异具有统计学意义(P〈〇. 05);见表1。
[0045] 耒1西钼患者咍庄疔效比转
注:*表示与治疗前比较P〈〇. 05; #表示与对照组治疗后比较P〈0.05 2.2安全性观察结果 本试验中全部受试者于治疗前后分别进行安全性指标检测，结果未发现明显异常改 变，说明本发明的含有格列本脲的药物组合物使用安全，无明显不良反应。
[0046] 2.3胃肠道不良反应结果 本研究中观察组的胃肠道不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P〈 0.05)，见表 2。 rrwvi7l 主O TffT4?口苗 白！IVtT4·士田 3.结论
本发明将中药与格列本脲结合起来，以避免格列本脲的常见的胃肠道不良反应，并提 高对糖尿病的治疗效果。临床试验结果表明：口服本发明含格列本脲组合物的患者，初步判 定在控制血糖水平方面要优于单纯应用格列本脲者。另外，本发明的含格列本脲药物组合 物在改善格列本脲药物胃肠道不良反应方面比单纯应用格列本脲者效果显著（Ρ<〇.05)。 说明本发明的含格列本脲药物组合物在降低血糖方面安全有效，并具有副作用小的优点。
【主权项】
1. 一种含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 格列本脲1-4份、福建柏4000-8000份、红果楠4000-8000份、枇杷叶4000-8000份、师实4000-8000份。2. 如权利要求1所述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，由如 下重量份配比的原料药组成:格列本脲2-3份、福建柏5000-7000份、红果楠5000-7000份、枇 杷叶 5000-7000份、师实 5000-7000份。3. 如权利要求2所述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，由如 下重量份配比的原料药组成:格列本脲2.5份、福建柏6000份、红果楠6000份、枇杷叶6000 份、师实6000份。4. 如权利要求1或2或3所述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于， 其剂型形式为颗粒剂。5. 权利要求1或2或3所述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，包 含如下步骤： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量水，煎煮1 ~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥，得干燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。6. 如权利要求5所述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，其特征 在于， 所部步骤a中第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量 水，煎煮1小时;所述步骤b中浓缩温度为60°C、浓缩压力为-0.06Mpa。7. 如权利要求5所述的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物的制备方法，详细步 骤如下： a. 将福建柏、红果楠、枇杷叶、师实加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5 小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥，得干 燥药粉； c. 将格列本脲与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法。本发明的含有格列本脲的治疗糖尿病的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：格列本脲1-4份、福建柏4000-8000份、红果楠4000-8000份、枇杷叶4000-8000份、师实4000-8000份。本发明将中药与格列本脲结合起来，可以避免格列本脲的常见的胃肠道不良反应，并提高对糖尿病的治疗效果。
【IPC分类】A61P3/10, A61K31/64, A61K36/8905, A61K9/16
【公开号】CN105687599
【申请号】CN201610175807
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南邦文医药科技有限公司
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2016年3月27日