一种胆淤消解汤颗粒剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种“胆淤消解汤”颗粒剂的制备方法。其主要制粒工艺如下：将“胆淤消解汤”的水提取物干粉和三元辅料(可溶性淀粉∶甘露醇∶乳糖＝0.2∶1∶0.5)粉碎后，过5号筛(80目)，按1∶2比例混匀。加入14％的润湿剂(90％乙醇)，调整湿度，以“手捏成团，轻握即散”为准则制成软材，将软材过一号筛得到湿颗粒。然后将湿颗粒放于70℃鼓风干燥1h后，采用一号筛、四号筛进行整粒，即得“胆淤消解汤”颗粒。本发明产品工艺简洁，易于实现大规模放大生产，所制备的“胆淤消解汤”颗粒剂成型性高，水分低，吸湿性低，流动性好，外观及溶化性均符合中国药典相应要求，可应用于相关药品与保健食品领域。
【专利说明】
-种胆游消解汤颗粒剂的制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种"胆渺消解汤"颗粒剂的制备方法，属于药品与保健食品领域。
【背景技术】
[0002] "胆渺消解汤"是江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）名中医在古方验方 基础上，依据中医辨证论治的原则，结合多年临床用药经验创制而成的中药复方，它由玉米 须、茵陈、巧等、炒山檐、炒白术、连翅、黄琴、丹皮、当归、柴胡、白巧、蒲公英、甘草等十立种 中药材配制而成。"胆渺消解汤"作为医院制剂，主治妊娠期肝内胆汁渺积症取得了较好的 治疗效果，受到患者的高度评价。但是作为汤剂形式口服给药的"胆渺消解汤"随着药物需 求量的逐渐增大，医院制剂问题显得愈来愈至关重要，如其剂型为汤剂，含水量大，保质期 短，容易腐败；需低溫胆存W保证药效，影响了药物便携性；甚至有患者因色泽气味口味独 特对药物而顺从性差等，运些问题使得改变药物剂型成为必需。
[0003] 中药颗粒剂是在中药汤剂和糖浆等剂型的基础上发展起来的新剂型，与其他剂型 相比有着比较明显的优点，它既保持了汤剂吸收快、作用迅速的特点，又克服了汤剂使用时 煎煮不便、服用量大、易于霉变等缺点。且其制备工艺适于工业生产、剂量小，服用、携带、储 藏、运输均较方便，因此发展前景非常良好。
[0004] 本发明设及一种"胆渺消解汤"颗粒剂的制备方法，为其规模化生产和临床应用提 供技术支持和参考资料。
【发明内容】
阳〇化]本发明的目的是提供一种成型性高，水分低，吸湿性低，流动性好，外观及溶 化性均符合中国药典相应要求的"胆渺消解汤"颗粒剂的制备方法。其制剂工艺操作 参数为胆渺消解汤"水提物干粉：Ξ元辅料（可溶性淀粉：甘露醇：乳糖= 0. 2 : 1 : 0.5) =1 : 2,乙醇浓度为90%，乙醇用量为14%，混匀制成软材，过10目网筛 得湿颗粒，于70°C鼓风干燥比，整粒即得。
【具体实施方式】
[0006] 实施例1 :中药复方"胆渺消解汤"水提取物的制备
[0007] 取"胆渺消解汤"复方药材按配方比例混合，加12倍水浸泡30-60min，煎煮3次， 每次化，合并Ξ次提取液后，趁热过滤，减压浓缩至干粉，备用。
[000引实施例2 :"胆渺消解汤"颗粒剂的制备方法（湿法制粒）
[0009] 采用湿法制粒的流程操作如下：
[0010] (1)将实施例1制备的药物干粉和辅料粉碎后，过5号筛（80目），按实施例4优 化实验的要求比例混匀。 W11] 似加入90%乙醇，调整湿度，手捏成团，轻握即散"为准则制成软材，将软材 过一号筛得到湿颗粒。
[0012] (3)将湿颗粒放于70°C鼓风干燥比后，采用一号筛、四号筛进行整粒，即得"胆渺 消解汤"颗粒。
[0013] 实施例3 :颗粒剂的评价指标体系
[0014] (1)外观
[0015] 据中国药典规定，合格颗粒需均匀，色泽一致，无吸潮，结块，潮解等现象。
[0016] 似成型性
[0017] 采用双筛方法测定：称取颗粒，置于一号筛中，保持水平状态，左右往返，边筛动边 轻叩3分钟。取不能通过五号筛和能通过一号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算百分比。除 另有规定外，依照粒度测定法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得大于总质 量的15%
[0018] (3)流动性
[0019] 采用注入法测定休止角Θ，将两个漏斗上下固定在铁架台上，两角相反放置，颗粒 自漏斗上自由落下，在直径为R的圆面上形成堆积体，测定堆积体的高度H，tan Θ =H/R。 休止角越小，流动性越好，当θ《3Θ°时流动性很好，θ《40°时基本可W满足生产过 程中对流动性的要求。
[0020] (4)水分测定
[0021] 采用烘干法测定不含或少含挥发性成分的药品：称取供试品2~5g，平铺于干燥 至恒重的称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定，打开瓶盖在105 °C下干燥化后盖上瓶盖，移 置于干燥器中，冷却30min，精密称定，再在上述溫度干燥比，冷却称重，至连续两次称重差 异不超过0.02%为止，计算供试品中水分含量Θ水分。Θ水分=(m干燥前-m干燥后）/ m干燥前X 100 % 阳02引 妨吸湿性
[0023] 称取供试品，平铺于干燥至恒重的称量瓶中，精密测定，放入下部盛有饱和化C1 溶液的玻璃干燥器（已平衡2地，相对湿度75% )，室溫下放置，于lh、2h、4h、6h、》i、24h、 4化、7化精确称量，计算其吸湿率Θ吸湿，绘制湿度75%的吸湿曲线。Θ吸湿率=(m干燥 后-m干燥前）/m干燥前X 100 %
[0024] 实施例4 :湿法制粒工艺参数的正交优化
[00巧]采用表1的L9 (34)正交实验设计，W药物干粉与Ξ元辅料（可溶性淀粉：甘露 醇：乳糖=0. 2 : 1 : 0. 5)用量比例（A)、润湿剂乙醇的浓度做及润湿剂乙醇用量似 为因素，依据预实验和单因素考察实验的结果确定各因素3个水平，W制得的颗粒的成型 性（粒度L)、流动性（休止角讶、水分测定（含水量H)、吸湿性（吸湿率巧为考察指标，粒 度W最大值，休止角、含水量和吸湿率W最小值作为参照归一化，进行综合评分，权重系数 分别为0. 25,0. 25,0. 25,0. 25,并进行方差分析。 阳0%] 表1 L9(34)因素水平表
[0027]
[0028] 表2湿法制粒工艺参数的正交结果表
[0029]
[0030] 综合评分=(粒度/最大粒度X 0. 25+最小休止角/休止角X 0. 25+最小含水量 /含水量X0. 25+最小吸湿率/吸湿率X0. 25) X 100
[0031] 制粒工艺参数的正交优化结果如表2所示，由表2直观分析得到最优成型工艺参 数为A3B3C3,即颗粒剂制备参数为：提取物干粉：Ξ元辅料（可溶性淀粉：甘露醇：乳糖= 0. 2 : 1 : 0.5) =1 : 2,乙醇浓度为90%，乙醇用量为14%。
【主权项】
1. 一种"胆淤消解汤"颗粒剂的制备方法。其特征在于将"胆淤消解汤"的水提取物干 粉和三元辅料（可溶性淀粉：甘露醇：乳糖=0. 2 : 1 : 0. 5)粉碎后，过5号筛（80目）， 按1 : 2比例混匀。加入14%的润湿剂（90%乙醇），调整湿度，以"手捏成团，轻握即散" 为准则制成软材，将软材过一号筛得到湿颗粒。然后将湿颗粒放于70°C鼓风干燥Ih后，采 用一号筛、四号筛进行整粒，即得"胆淤消解汤"颗粒。2. 根据权利要求1所述，其应用包括"胆淤消解汤"颗粒剂的规模化生产。
【文档编号】A61K9/16GK105878784SQ201410745858
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年12月10日
【发明人】冯磊, 朱亮真, 邱丽颖, 孙孟菲, 吴晓燕
【申请人】江南大学