专利名称：：使用含有生物活性玻璃的洁牙剂预防或减少蚀斑和/或龈炎的组合物及方法
背景技术：
：发明领域本发明涉及通过采用非水载体中生物活性玻璃来预防或减少牙上蚀斑。本发明进一步涉及通过采用非水载体中生物活性玻璃来预防或减少龈炎。相关技术描述已经非常确定牙腐蚀、蚀斑发展、蚀斑积累、龈炎、牙周病及其他口腔疾病与病原体相关，其中包括放线共生放线杆菌(Actinobacillusactinomycetemcomitans)、Porphyromonasgingivalis(牙龈卟啉单胞菌)、内氏放线菌(Actinomycesnaeslundii)和/或变形链球菌(Streptococcusmutans)等。对大多数个体，适当的口腔护理包括用标准的、商品化洁牙剂和合适的牙刷刷牙，连同每日使用牙线将维护适当的口腔卫生。即使有适当的口腔护理，但是许多人仍患有可导致严重口腔卫生问题的牙腐蚀、蚀斑积累和龈炎。估计在美国每年填塞超过150,000,000个牙洞，花费超过110亿美元，且超过成年人口的20％患有某些形式的龈炎，从轻度炎症直到严重的牙龈出血。龈炎通常是由蚀斑沉积长期效应引起的牙周病的第一种形式。蚀斑是在牙暴露部分上发展的粘性、无色、薄膜物质。未清除的蚀斑矿化为坚硬沉积物截留在牙基质上称为牙垢或牙石。蚀斑和牙垢引起机械性刺激及炎症同时蚀斑中细菌引起龈感染、肿胀和触痛。龈炎的其他原因可包括刷牙或用牙线剔牙力量过大或对龈的其他伤害或外伤。蚀斑、蚀斑积累及龈炎产生的疾病和问题可最终导致牙丧失，且广泛降低患者的全身健康。为了解决有关口腔卫生问题，已经采用抗生素口腔清洗剂例如含有洗必泰(chlorhexadine)的Peridex或其他这样的产品。虽然这种产品可某种程度上有效的减少龈炎，但是使用这种口腔清洗剂一段时间就会有许多缺点。使用这种产品可导致口腔微生物对口腔清洗剂中药物的抗药性，长期使用抗生素后使用的抗生素可能染色牙齿并且与口腔清洗剂一起使用的牙膏中成分可降低洗必泰的效能，因此需要坚持严格限制口腔清洗剂的使用时限。例如在大多数实例中，制造商建议刷牙后至少等待30分钟以确保清除牙膏的所有痕迹。因此，口腔清洗剂不能令人满意的长期有效的预防或减少蚀斑、蚀斑积累和/或龈炎。已经尝试了对龈炎的其他方法。Stoor等申请的美国专利No.6,190,643中描述了用于降低个体中有害口腔微生物的存活力的方法，用于预防和/或治疗这种微生物引起的疾病例如龋齿和/或龈炎的方法，及用于增白个体的牙齿的方法，其中这些方法表面上是由于降低存活力且因此减少了有害口腔微生物的数目。在Stoor等描述的方法中，包括在个体的口腔和/或牙根管使用生物活性玻璃，其平均颗粒大小100μm。Stoor等使用的生物活性玻璃为本领域中已熟知的且已经证明当植入骨缺陷中能再生骨组织。Low等申请的美国专利4,815,046描述了使用90-710μm的相对大颗粒的生物活性及生物相容的粒子修复牙周病骨质缺陷。Greenspan等申请的美国专利5,834,008公开了一种用于创伤和烧伤愈合的组合物，包含生物活性玻璃粒子和至少一种局部抗生素，其中生物活性玻璃的粒子大小范围是小于90微米。生物活性玻璃另外用于口腔中其他适应症。Litkowski等申请的美国专利6,086,374公开了各种粒子大小生物活性玻璃的用途，包括为牙再矿化生物活性玻璃的再矿化量，封闭裂缝和/或凹沟，衬入牙齿组织，治疗腐蚀，盖髓，处理敏感的手术后牙齿组织，密封牙质小管及提供组织再生的表面。Litkowski等指出使用公开的大小范围内生物活性玻璃颗粒产生一种稳定结晶性羟基碳磷灰石层(stablecrystallinehydroxycarbonateapatitelayer)置入牙质小管而获得所需效果。同样，Litkowski等申请的美国专利5,735,942(1998)描述了使用各种大小的生物活性玻璃治疗牙质和咬合的牙质小管。由于从核心二氧化硅粒子立即且长期释放Ca离子和P离子，所述的生物活性玻璃组合物与体液形成快速且持续的反应从而产生稳定结晶性羟基碳磷灰石层置入牙质小管而立即且长期降低牙质超敏反应。Stoor专利中使用的生物活性玻璃优选作为包含混合进水或含水溶液的生物活性玻璃粒子的组合物给予。特别优选包含约40％-80％(重量)生物活性玻璃的糊剂。给予此组合物且在口腔中停留10分钟。该实例显示Stoor等的组合物暴露在水中时导致生物活性玻璃混合物的pH升高，10分钟后从6.9升高到约10.8。其他试验显示使用小于45微米大小的生物活性玻璃粒子在60分钟内pH从7升高到11。Stoor等说明微生物试验上生物活性玻璃的抗菌效力可能是由于高pH、渗透作用及Ca2+浓度。使用的采用来延长在口中作用时间的约pH为10-11的原料不能在常规、日常基质上使用。首先，长期接触高pH刺激口腔组织且可能导致一些组织腐肉形成及使患者疼痛。其次，如果要求个人保持接触生物活性玻璃颗粒的时间比正常每日刷牙时间(例如约30秒-2分钟)更长就有可能减少患者接受程度。因此，本领域仍然需要满足长期使用且有助于患者接受的预防和减少蚀斑积累及龈炎的方法和组合物。发明概述在本发明的一个方面中，提供了一种用于预防或减少个体的蚀斑或蚀斑积累的方法，包括使个体的口腔全部或部分与包含羧基烯类聚合物、湿润剂、聚乙二醇及按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃颗粒的非水组合物接触一段时间从而有效预防或减少蚀斑或蚀斑积累。这种非水组合物可任选含有牙科上可接受的研磨剂。个体口腔全部或部分典型的与非水组合物接触通常刷牙使用的时间量。优选的，接触将持续超过约30秒。在一个优选的实施方案中，接触将持续约30秒-约2分钟。优选的，接触每天都进行，特别是每天1-3次。在本发明的另一方面中，提供了一种用于预防或减少个体的龈炎的方法，包括个体的口腔全部或部分与包含羧基烯类聚合物、湿润剂、聚乙二醇及按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃颗粒的非水组合物接触一段时间从而有效预防或减少龈炎。这种非水组合物可任选含有牙科上可接受的研磨剂。个个体口腔全部或部分典型的与非水组合物接触通常刷牙使用的时间量。优选的，接触将持续超过约30秒。在一个优选的实施方案中，接触将持续约30秒-约2分钟。优选的，接触每天都进行，特别是每天1-3次。在本发明的又一个方面中，提供了一种包含在非水载体中的按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃颗粒的用于预防或减少牙上蚀斑或蚀斑积累的非水组合物，其中该非水组合物pH为约6.0-约8.0，且在非水组合物暴露于口腔环境时此非水组合物pH增加小于约1.5pH单位。在本发明的又一个方面中，提供了一种包含在非水载体中的按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃颗粒的用于预防或减少龈炎的非水组合物，其中该非水组合物pH为约6.0-约8.0，且在非水组合物暴露于口腔环境时此非水组合物pH增加小于约1.5pH单位。发明详述本发明提供了含有生物活性玻璃颗粒的非水组合物，该组合物预防或治疗蚀斑、蚀斑积累和/或龈炎。发明的非水组合物可结合到包括洁牙剂例如牙膏的口腔卫生组合物中或牙医作为糊剂应用的组合物中。令人惊奇的，已经发现在非水制剂中包括低水平的小生物活性玻璃颗粒的量按重量为约0.25％-约10％时，所得组合物是稳定的，通过ISO(InternationalOrganizationforStandardization)标准，且可用作有效的洁牙剂组合物。放置在口腔中时这些组合物具有对口腔病菌出乎意料的高度的抗微生物活性，且举例而言，临床研究证明如果以每日刷牙2次的标准每日常规方法使用，这些制剂有效的降低龈炎和蚀斑。出乎意料的，将含有非水组合物的生物活性玻璃应用到个体的牙和/或龈，本发明非水组合物的pH不升高到有害水平。本文所用术语“蚀斑”指在牙暴露部分上或周围形成的粘性物质，由细菌、粘液和食物残渣等物质组成。术语“蚀斑积累”指常规刷牙一次或多次后在牙上残留的蚀斑。本文所用术语“预防蚀斑”指妨碍在牙暴露部分上或周围蚀斑的形成，或降低在牙暴露部分上或周围形成蚀斑的危险。本文所用术语“减少蚀斑”指降低或减少在牙暴露部分上或周围形成蚀斑的量。本文所用术语“预防蚀斑积累”指妨碍常规刷牙一次或多次后在牙上残留蚀斑的形成，或降低常规刷牙一次或多次后在牙上残留蚀斑的危险。本文所用术语“减少蚀斑积累”指降低或减少常规刷牙一次或多次后在一个或多个牙上残留的蚀斑总量。本文所用术语“龈炎”指由于一个或多个邻接牙上含有细菌蚀斑导致的龈或齿龈炎症。本文所用术语“预防龈炎”指妨碍由于一个或多个邻接牙上含有细菌蚀斑导致的龈或齿龈炎症发生，或降低由于一个或多个邻接牙上含有细菌蚀斑导致的龈或齿龈炎症的危险。本文所用术语“减少龈炎”指降低或减少由于一个或多个邻接牙上含有细菌蚀斑导致的任何龈或齿龈炎症。本文所用术语“非水”指无水或基本上无水。只要总成分基本上无水，非水组合物的个别组分可含有有限量的水。本文所用术语“洁牙剂”包括在清洁个体口腔全部或部分中使用的任何制剂。本文所用术语“牙膏”包括特别为公众清洁牙可及表面制备的以糊剂、乳剂或凝胶形式存在的任何半固体洁牙剂制剂。本文所用术语“口腔”指个体的牙和龈，包括所有牙齿周围区域包括牙下至龈缘和/或牙周袋。本文所用术语“平均颗粒大小”通常指有些颗粒比确定的尺寸更小而有些颗粒比确定的尺寸更大些。为应用的目的及举例而言，含有平均颗粒大小小于约10微米生物活性玻璃颗粒的非水组合物中，典型的90％-95％的颗粒小于约20微米。含有平均颗粒大小小于约5微米生物活性玻璃颗粒的非水组合物中，典型的90％-95％的颗粒小于约15微米。含有平均颗粒大小小于约2微米生物活性玻璃颗粒的非水组合物中，典型的90％-95％的颗粒小于约6微米。本文所用术语“生物活性玻璃”或“生物学上活性玻璃”指具有硅氧化物作为其主要成分且当和生理溶液反应时能够与生长组织键合的无机玻璃物质。举例而言，根据本发明的生物活性玻璃是一种在体外当放置在模拟体液中将形成羟基碳磷灰石层的玻璃组合物。本文中使用的生物活性玻璃也是生物相容的，以使其在体内例如在口腔中不激发不可抵抗的有害免疫反应。生物活性玻璃为本领域技术人员已经熟知的，且公开于例如AnIntroductiontoBioceramics，L.Hench和J.Wilson，eds.WorldScientific，NewJersey(1993)中，其全部内容通过引用结合到本文。典型的，本发明组合物包括微粒生物活性且生物相容性的玻璃及如下列组分按重量约40％-约86％的二氧化硅(SiO2)，按重量约0-约35％的氧化钠(Na2O)，按重量约4％-约46％氧化钙(CaO)，及按重量约1％-约15％氧化磷(P2O5)。优选的，该玻璃包括按重量约40％-约60％的二氧化硅(SiO2)，按重量约10-约30％的氧化钠(Na2O)，按重量约10％-约30％氧化钙(CaO)，及按重量约2％-约8％氧化磷(P2O5)。氧化物可作为固体溶液或混合氧化物存在，或作为氧化物的混合物存在。除硅、钠、磷及钙氧化物外此组合物可包括CaF2、B2O3、Al2O3、MgO及K2O。CaF2的优选范围是按重量约0-约25％。B2O3的优选范围是按重量约0-约10％。Al2O3的优选范围是按重量约0-约4％。K2O的优选范围是按重量约0-约8％。MgO的优选范围是按重量约0-约5％。最优选的玻璃是NovaMin，也称为45S5Bioglasse，其具有包括按重量约45％二氧化硅，按重量约24.5％氧化钠，按重量约6％氧化磷，及按重量约24.5％氧化钙的组合物。本发明优选微粒的，非交联生物活性玻璃。即该玻璃是微小、离散颗粒的形式，而不是颗粒的融合基质或玻璃纤维的网状或织物(编织或未编织)。要注意在一些条件下，因为静电或其他作用力本发明的离散颗粒可趋于粘附到一起，但是仍视为非交联。平均颗粒大小通常小于约20微米，优选小于约15微米，更优选小于约10微米，甚至更优选小于约5微米，且理想的约2微米。通过SEM或其他光学显微镜检查技术，或通过激光散射技术(即使用库尔特粒度仪)测定本文中使用颗粒的大小。此玻璃组合物可用几种方法制备以提供熔化来源玻璃、溶胶-凝胶来源玻璃和烧结玻璃颗粒。这种烧结颗粒可为溶胶-凝胶来源形式或反应前熔化来源形式。通常通过混合溶液中金属醇盐，然后通过水解作用、胶凝作用合成无机网状结构制备溶胶-凝胶来源玻璃，且低温(200℃-900℃左右)熔结而生成玻璃。与熔化来源玻璃或多孔熔化来源玻璃比较这种方法生成的溶胶-凝胶来源玻璃已知具有最初的高度比表面积。通常通过混合数格令的氧化物或碳酸盐，高温下典型的在约1250℃-1400℃间熔化及匀浆混合物制备熔化来源玻璃。熔化玻璃可熔并研磨而得到细小微粒材料。生物活性玻璃颗粒优选为熔化来源的。在每次制备中，优选使用试剂等级玻璃和/或化学试剂，特别是由于玻璃和/或化学试剂用于制备最终在口腔中使用的材料。典型的本发明非水组合物中生物活性玻璃颗粒的量为按重量约0.25％-约10％。优选的，本发明非水组合物中生物活性玻璃颗粒的量为按重量约1％-约10％。在一个优选的实施方案中，本发明非水组合物中生物活性玻璃颗粒的量为按重量约1％-约7％。在一个甚至更优选的实施方案中，在非水组合物中使用按重量约2％-约5％的生物活性玻璃颗粒。本发明的非水组合物包括在非水载体中的生物活性玻璃微粒。因为当暴露于水性环境时生物活性玻璃的反应性，用于制造洁牙剂的大多数普通成分均不适于含有生物活性玻璃。例如，已经发现当使用水性基质洁牙剂且添加甚至2.5％的生物活性玻璃颗粒，在几个月内，此洁牙剂组合物的pH就上升到超过11，而这对于商品化牙膏的各种国际标准都不可接受(例如BS51361981和ISO116091995限制pH到10.5)。然而，在本发明的非水组合物中，在货架上或在口腔中pH值不升高到有害水平。不被任何理论限制，确信通过使用如本文所述的在非水载体中低水平的细小生物活性玻璃颗粒，可获得所需抗微生物效果并伴随预防和/或降低蚀斑、蚀斑积累和/或龈炎且pH没有对口腔组织有害的升高。本发明的非水组合物可包括基本上不与生物活性玻璃微粒反应的任何适当的非水载体，且可使用在洁牙剂组合物中。例如在Gates等申请的美国专利号5,882,630，(1999)中已经描述了这种非水载体制剂，其全部内容通过引用结合到本文中。适于本发明中使用的非水组合物优选包括非水洁牙剂载体包含羧基烯类聚合物、湿润剂和聚乙二醇。任选的，在非水洁牙剂载体中可使用牙科上可接受的研磨剂。该非水组合物另外包含生物活性玻璃微粒。在本发明的非水组合物中使用的适当的羧基烯类聚合物为交联丙烯酸和聚烯丙基蔗糖(polyallylsucrose)的共聚物，例如卡波姆例如Carbopol974和934，或交联丙烯酸和二乙烯乙二醇共聚物例如NoveonAA-1。CarbopolTM聚合物为B.F.GoodrichCompany制造。优选的是CarbopolTM974。羧基烯类聚合物可以按重量约0.1％-约7.5％的范围存在于非水组合物中，优选约0.3％-约1.0％，更优选约0.35％。本发明中使用的适当的湿润剂包括甘油、山梨醇、丙二醇或其混合物。众所周知商业上可得到的甘油可含有与甘油结合的按重量0.5％-2.0％的水。典型的这个量为按重量0.5％-1％。这些少量的水结合到甘油因此不与其他成分结合。技术人员仍应视含有甘油的组合物为非水的。湿润剂应尽可能无水且优选以固体形式使用。甘油是优选的湿润剂。由于湿润剂用于制造制剂直到100％，湿润剂可以按重量约20％-约90％的范围存在于非水组合物中。优选湿润剂为按重量约35％-约75％，更优选为约45％-约70％存在于非水组合物中。选择聚乙二醇使其显著降低制剂粘性而制得大体光滑的纺织产品。适当的自PEG300至PEG400选择聚乙二醇，优选PEG400。有利的，聚乙二醇按重量约0.1％-约40％的范围存在于非水组合物中，优选约15％-约20％。优选的并且为了产生光滑的及不显示任何粘性特征的产品，使用羧基烯类聚合物和聚乙二醇的特定比率是必需的。有利的，羧基烯类聚合物和聚乙二醇的比率范围是约1∶15-约1∶20，优选约1∶17.5。可任选向非水组合物中加入牙科上可接受的研磨剂。有利的，存在或不存在牙科上可接受的研磨剂及这种研磨剂的量可用来选择性控制用本发明非水组合物制造的洁牙剂的磨蚀度(abrasivity)。举例而言，在组合物中已经存在的生物活性玻璃颗粒根据最终用途(ultimateuse)可为非水组合物提供可接受量的磨蚀度。进一步举例而言，可加入需要量的牙科上可接受的研磨剂从而提高整个非水组合物的磨蚀度。在非水组合物中使用的适当的研磨剂包括，例如非结晶的、凝胶状的、沉淀的或热解法二氧化硅、磷酸锌、碳酸氢钠(发酵苏打)、塑料颗粒、铝、氢氧化铝、碳酸钙、焦磷酸钙、不溶解的偏磷酸盐或其混合物。这种二氧化硅研磨剂可为天然无定形二氧化硅硅，例如硅藻土；或合成的无定形二氧化硅硅例如沉淀的二氧化硅硅。举例而言，这种二氧化硅研磨剂可为Syloid63。一般说来，在本发明非水组合物中使用的适当的研磨剂的量根据本领域熟知技术主要以经验确定，从而提供可接受的清洗和抛光水平。适当的，研磨剂以按重量约0-约60％的范围存在于非水组合物中，优选约5％-约30％。有利的，增稠剂存在于制剂中从而使产品在流变学上更接近常规洁牙剂。优选的，增稠剂为无机增稠剂。适当的，增稠剂为增稠二氧化硅，例如Syloid244FP。增稠二氧化硅将以按重量约0-约10％的范围存在于非水组合物中，优选约2.0％-约7.0％。非水组合物可另外任选含有在洁牙剂制剂中使用的其它试剂。典型的，这些任选试剂不应对整个非水组合物的pH或反应性有不利影响。这种试剂可包括，举例而言，着色剂、增白剂例如二氧化钛、调味剂，甜味剂例如糖精、环己氨磺酸盐或乙酰舒泛K(acesulfameK)，呼吸清新剂(breathfresheningagents)例如碳酸氢钠，起泡剂例如月桂基硫酸钠，或防腐剂。通常，可以占整个制剂较少量或较少比率使用任选试剂。举例而言，这种组分通常以按重量约0.001％-约5％的范围存在于非水组合物中。在本发明的一个优选方面，用下列重量百分比的组分制备洁牙剂组合物甘油约50-约60聚乙二醇约15-约18研磨剂SiO2约10-约15增稠SiO2约2-约5二氧化钛约1卡波姆约0.2-约0.4乙酰舒泛K约0.4生物活性玻璃约1-约10该洁牙剂组合物通常具有适于口腔应用的粘度。粘度依赖于洁牙剂组合物制造及其最终使用的类型而不同。根据本文中提供技术，本领域技术人员可容易的制备具有在口腔中使用适当粘度的组合物。非水组合物的起始pH通常为约6.0-约8.0。接触到口腔中唾液或其他物质后组合物的pH升高通常不超过约1.5pH单位。目前已经发现本发明非水洁牙剂组合物中观察到的pH相对微小的升高有利于这种组合物每天使用于口腔中，并且此组合物仍然有效的预防和/或减少蚀斑、蚀斑积累和/或龈炎。通过下列非限制性的描述性实例将进一步解释本发明的实施方案。实施例1本研究的目的是测定含有洁牙剂制剂的许多生物活性玻璃(NovaMin)对普通口腔病菌的抗微生物性质，且将其与作为阴性对照的商业上可得到的氟化物洁牙剂比较。本研究中使用的微生物是变异链球菌(S.mutans)(ATCC#25175)、血链球菌(S.sanguinis)(ATCC#10556)、具核梭杆菌(F.nucleatum)(ATCC#10953)和内氏放线菌(A.naeslundii)(ATCC#19039)。细菌在DE液体培养基中生长直到浓度至少为106CFU/ml。生物活性玻璃(NovaMin)研磨至平均颗粒大小为12μm。使用基于甘油的非水载体配制结合生物活性玻璃微粒的实验性洁牙剂。在表II中显示了使用的组合物。加入生物活性玻璃至3％w/w或10％w/w。使用含有氟化物的商品洁牙剂作为对照(ColgateTMregularformula)。检品在蒸馏水中稀释1∶3，且向菌落接种入检品及轻轻混合30秒。接种入2分钟后，取出等分部分并在BrainHeartInfusionAgar上铺板，需氧菌3天，厌氧菌7天。目测记数能存活的CFU’s。所有出现的实验代表3次重复的平均数。表I显示暴露于各种检品2分钟时CFU’s中平均对数减少值。与对照组相比含有测试组生物活性玻璃显示细菌水平显著降低。表I细菌CFU’s中对数减少值表II实施例2这个实验的目的是在6周临床实验中评价含有生物活性玻璃微粒的洁牙剂及不含生物活性玻璃的阴性对照的抗龈炎和抗蚀斑效力。用随机、双盲、对照临床实验设计此研究。中国湖北省武汉大学的伦理委员会(Ethicalcommittee)检查及证实了此实验记录。湖北口腔卫生委员会(HubeiCommitteeforOralHealth)批准了此伦理委员会且在中国武汉大学口腔学院和口腔医院的指导下进行研究。根据选用和淘汰标准有一百(100)名志愿者参加这个研究。受试者接受龈缘上预防性清除所有蚀斑、牙垢和外在色斑。根据基线实验指导受试者使用分配的洁牙剂和牙刷刷牙。对照洁牙剂是没有任何生物活性玻璃微粒的表II非水制剂。加入研磨剂二氧化硅代替NovaMin颗粒。实验的洁牙剂制备成含有平均颗粒大小12μm的按重量5％的生物活性玻璃颗粒的非水糊剂。在表II中详细描述了所用组分。在基线(BL)和6周时测定Silness&Loe菌斑指数(PLI)和Gingival出血指数(PBI)水平。用t检验比较试验组和对照组结果，p值设在5％水平。95个受试者(年龄范围20-48)完成了此研究。6周后试验组(n＝47)中PBI(BL，1.14±0.79，6周0.47±0.36)及PLI(BL1.54±0.34，6周1.29±0.40)各自显著降低58.8％及16.4％，但是对照组(n＝48)中PBI(BL1.18±0.71，6周1.02±0.56)及PLI(BL1.60±0.37，6周1.57±0.41)没有差异。根据超过6周研究期间与不含生物活性玻璃洁牙剂相比，这个研究由测定值详细证明了含有非水制剂中生物活性玻璃的洁牙剂通过减少牙龈出血及减少龈上菌斑显著改善口腔卫生。实施例3这个研究的目的是确定在洁牙剂制剂中使用的微粒的抗微生物性质，验定不同浓度的NovaMin颗粒对一种主要的牙周病相关病菌，伴放线菌素放线杆菌(A.actinomycetemcomitans)(ATCC#29523)的抑制。细菌在DE液体培养基中生长直到浓度至少为106CFU/ml。生物活性玻璃(NovaMin)研磨至2微米的平均颗粒大小。添加生物活性玻璃到浓度为5％、1.0％、0.5％和0.1％。检品在蒸馏水中稀释1∶3，且向菌落注入检品及轻轻混合30秒。注入后不同时间(2、5及60分钟)，取出等分部分并铺板在BrainHeartInfusionAgar，10天。目测记数能存活的CFU’s。所有出现的实验代表3次重复的平均数。表III显示暴露于NovaMin颗粒不同时间的CFU’s中平均对数减少值。表III伴放线菌素放线杆菌的CFU’s中对数减少值研究结果证明在5％剂量2分钟内病菌显著且迅速减少，并且暴露5分钟1％浓度生存力显著降低对数值2。暴露60分钟0.5％浓度有机体生存力也显著降低。虽然详细描述了本发明且参考了其特定实施方案，但是可进行各种变化和修改而不偏离本发明的精神和范围对于本领域技术人员是显而易见的。权利要求1.一种用于预防或减少个体的蚀斑或蚀斑积累的方法，包括使个体口腔的全部或部分与包含羧基烯类聚合物、湿润剂、聚乙二醇及按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃颗粒的非水组合物接触一段时间从而有效预防或减少蚀斑或蚀斑积累。2.权利要求1的方法，其中所述接触持续超过约30秒。3.权利要求1的方法，其中所述接触持续约30秒至2分钟。4.权利要求1的方法，其中羧基烯类聚合物为卡波姆。5.权利要求1的方法，其中湿润剂为甘油、山梨醇、丙二醇或其混合物。6.权利要求1的方法，其中非水组合物进一步包含牙科上可接受的研磨剂。7.权利要求6的方法，其中牙科上可接受的研磨剂为二氧化硅研磨剂。8.权利要求1的方法，其中非水组合物进一步包含增稠二氧化硅。9.权利要求1的方法，其中非水组合物包含按重量约2％-约5％的生物活性玻璃颗粒。10.一种用于预防或减少个体的龈炎的方法，包括使个体的口腔与包含羧基烯类聚合物、湿润剂、聚乙二醇及按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃颗粒的非水组合物接触一段时间从而有效预防或减少龈炎。11.权利要求10的方法，其中所述接触持续超过约30秒。12.权利要求10的方法，其中所述接触持续约30秒至2分钟。13.权利要求10的方法，其中羧基烯类聚合物为卡波姆。14.权利要求10的方法，其中湿润剂为甘油、山梨醇、丙二醇或其混合物。15.权利要求10的方法，其中非水组合物进一步包含牙科上可接受的研磨剂。16.权利要求15的方法，其中牙科上可接受的研磨剂为二氧化硅研磨剂。17.权利要求10的方法，其中非水组合物进一步包含增稠二氧化硅。18.权利要求10的方法，其中非水组合物包含按重量约2％-约5％的生物活性玻璃颗粒。19.一种用于预防或减少牙上蚀斑或蚀斑积累的非水组合物，包含在非水载体中的按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃颗粒，其中该非水组合物pH为约6.0-约8.0，且在非水组合物暴露于口腔环境时此非水组合物pH增加小于约1.5pH单位。20.权利要求19的非水组合物，其中非水载体包含羧基烯类聚合物、湿润剂、聚乙二醇和增稠剂。21.权利要求20的非水组合物，其中羧基烯类聚合物为卡波姆。22.权利要求20的非水组合物，其中湿润剂为甘油、山梨醇、丙二醇或其混合物。23.权利要求20的非水组合物，其中非水载体进一步包含牙科上可接受的研磨剂。24.权利要求23的非水组合物，其中牙科上可接受的研磨剂为二氧化硅研磨剂。25.权利要求20的非水组合物，其中增稠剂为增稠二氧化硅。26.一种用于预防或减少龈炎的非水组合物，包含在非水载体中的按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃颗粒，其中该非水组合物pH为约6.0-约8.0，且在非水组合物暴露于口腔环境时此非水组合物pH增加小于约1.5pH单位。27.权利要求26的非水组合物，其中非水载体包含羧基烯类聚合物、湿润剂、聚乙二醇和增稠剂。28.权利要求27的非水组合物，其中羧基烯类聚合物为卡波姆。29.权利要求27的非水组合物，其中湿润剂为甘油、山梨醇、丙二醇或其混合物。30.权利要求27的非水组合物，其中非水载体进一步包含牙科上可接受的研磨剂。31.权利要求27的非水组合物，其中增稠剂为增稠二氧化硅。32.一种非水洁牙剂组合物，包含按重量约50％-60％甘油，按重量约15％-18％聚乙二醇，按重量约10％-15％研磨二氧化硅，按重量约2％-5％增稠二氧化硅，按重量约1％着色剂，按重量约0.2％-0.4％卡波姆，按重量约0.4％甜味剂及按重量约1％-约10％的平均粒径小于约15微米的生物活性玻璃，其中在组合物暴露于口腔环境时此组合物pH增加小于约1.5pH单位。33.权利要求32的非水洁牙剂组合物，包含按重量约2％-5％的生物活性玻璃。34.一种包含甘油、聚乙二醇、增稠二氧化硅、卡波姆及按重量约0.25％-约10％的平均粒径小于约20微米的生物活性玻璃的牙膏，其中在牙膏暴露于口腔环境时此牙膏pH增加小于约1.5pH单位。全文摘要提供了一种用于预防或减少个体的蚀斑或蚀斑积累和/或龈炎的方法和组合物。提供了生物活性玻璃组合物，该组合物通过使用量为约占非水制剂0.25－10％重量的低水平小生物活性玻璃颗粒用于预防或减少个体的蚀斑或蚀斑积累和/或龈炎。所得非水组合物在洁牙产品中有效、稳定，并通过ISO(国际标准组织)认证。此外，该含非水组合物的生物活性玻璃具有出人意料的高水平抗口腔病原体的抗微生物活性。文档编号A61Q11/00GK1917852SQ200480041685公开日2007年2月21日申请日期2004年12月17日优先权日2003年12月19日发明者D·C·格林斯潘,G·拉托尔,L·J·利特科夫斯基,G·D·哈克申请人:诺瓦敏科技公司,马里兰州大学(巴尔的摩)