一种生物活性透明质酸牙膏的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及口腔护理用品或口腔药物领域，具体地，涉及一种生物活性透明质酸 牙膏。
【背景技术】
[0002] 我国牙龈炎多发，非常需要安全有效方便的控制手段。最近的研宄表明，细胞外基 质大分子透明质酸可被透明质酸酶活化成生物活性透明质酸，生物活性透明质酸与细胞外 CD44和TLR4受体结合，可以促进皮肤粘膜分泌防卫素2,进而抑制炎症和拮抗内毒素的炎 症刺激作用。因此，发展一种安全有效的生物活性透明质酸，并将其应用到口腔用品中，制 成日用品牙膏、医用牙膏或药物牙膏，可期望提供一种促进口腔保健、缓解或治疗口腔问题 的途径。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种生物活性透明质酸牙膏，具有高效的口腔抗炎活性，可 用于防治牙龈炎和口咽腔粘膜炎，促进牙龈和口咽腔粘膜健康，控制口腔异味，缓解牙龈不 适与胀痛、牙龈出血、牙龈颜色改变等。
[0004] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0005] 一种生物活性透明质酸牙膏，其特征在于，包括具有抗炎活性的生物活性透明质 酸，以及与所述生物活性透明质酸有增效协同作用的增稠剂山梨糖醇。
[0006] 进一步地，所述具有抗炎活性的生物活性透明质酸是分子量为0. 7KD-100KD的生 物活性透明质酸片段。
[0007]进一步地，所述生物活性透明质酸片段是使用CHO细胞生产的有糖化的重组人透 明质酸酶PH20切割大分子透明质酸获得，且所述透明质酸片段至少有一端是使用能识别 透明质酸正常结构的重组人透明质酸酶切割的末端。
[0008]进一步地，所述生物活性透明质酸的重量百分含量为0.4-4%，所述山梨糖醇的重 量百分含量为30-70%。
[0009] 进一步地，所述牙膏中还包括重量百分比的以下物质：聚乙二醇400 1-5%、 糖精钠0. 02-0. 2 %、海藻酸钠0. 03-0. 3 %、月桂醇硫酸酯钠0. 2-2 %、水合硅石DS100 0? 5-16. 2%、水合硅石DS200 0? 2-4%、苯甲酸钠0? 03-0. 3%、香精0? 5-1. 1%，余量为水。 [0010] 进一步地，所述生物活性透明质酸的重量百分含量为2%，所述山梨糖醇的重量百 分含量为60%。
[0011] 进一步地，所述牙膏中还包括重量百分比的以下物质：聚乙二醇400 5%、糖精 钠0. 2%、海藻酸钠0. 3%、月桂醇硫酸酯钠2%、水合硅石DS100 16. 2%、水合硅石DS200 4%、苯甲酸钠0.3%、香精1. 1%，余量为水。
[0012] 由于采用上述技术方案，本发明至少具有以下优点：
[0013] 本发明的牙膏可用于防治牙龈炎和口咽腔粘膜炎，促进牙龈和口咽腔粘膜健康， 控制口腔异味，缓解牙龈不适与胀痛、牙龈出血、牙龈颜色改变等，是安全有效的牙龈炎控 制手段。
[0014] 本发明的牙膏中采用的增稠剂辅料与生物活性透明质酸具有协同增效作用，能够 增加生物活性透明质酸的的生物活性和人体治疗效果。
【具体实施方式】
[0015]目前尚没有添加生物活性透明质酸的牙膏制品，因此，鉴于生物活性透明质酸的 特殊用途，需要发展配伍合适的牙膏辅料，创设出高效口腔抗炎活性的生物活性透明质酸 牙膏。
[0016] 在牙膏辅料中，增稠剂作为主导牙膏稳定性的关键原料，其主要作用为：（1)使牙 膏具有适当的粘度和稠度，又不感到粘腻，有良好的流动性能。（2)使牙膏具有骨架，挤出的 牙膏能停留在牙刷上不会塌下，有良好的成条性能。（3)在刷牙时牙膏容易分散，有良好的 扩散性能。（4)自身稳定性好，不易发生生物降解，贮存期间膏体稳定不分层，不分离出水， 不影响牙膏的气味和色泽，有良好的稳定性能。（5)使膏体细腻光泽，磨料分散均匀，不结粘 返粗。（6)与牙膏中其他组分，特别是活性物质的相容性好，有良好的配伍性能。
[0017] 通过大量的实验研宄多种牙膏辅料，发明人发现，常用的牙膏辅料增稠剂胶粘剂， 包括有机合成胶（羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡波树脂）、天然植物胶（如黄原胶、改 性瓜尔胶、卡拉胶）、无机胶（增稠型二氧化硅、胶性硅酸镁铝）等，与生物活性透明质酸配 伍的疗效不佳，有些辅料不仅不会增加生物活性透明质酸的人体生物活性，甚至会降低生 物活性透明质酸的人体生物活性。如在采用如黄原胶增稠剂辅料时，生物活性透明质酸的 活性降低，使用效果受到影响。
[0018] 然而，发明人惊奇地发现，牙膏辅料增稠剂山梨糖醇不但没有降低生物活性透明 质酸的活性，反而促进了生物活性透明质酸的人体使用效果，具有与生物活性透明质酸的 协同作用。这种协同作用增强了生物活性透明质酸的抗炎效果，因此，山梨糖醇作为增稠剂 的同时也是一种协同增效剂。
[0019]因此，利用安全有效的生物活性透明质酸，结合具有协同增效作用的增稠剂，生产 出的牙膏能够更好地促进牙龈和口咽腔粘膜健康、防治牙龈炎和口咽腔粘膜炎症，可作为 日用品牙膏或医用药物牙膏，提供缓解或治疗口腔问题的有效途径。
[0020] 本发明利用上述发现提供了具有高效的口腔抗炎活性的生物活性透明质酸牙膏， 包括具有抗炎活性的生物活性透明质酸，以及与所述生物活性透明质酸有增效协同作用的 增稠剂山梨糖醇。
[0021] 其中，所述具有抗炎活性的生物活性透明质酸是分子量为0. 7KD-100KD的生物活 性透明质酸片段。所述生物活性透明质酸片段可采用CHO细胞生产的有糖化的重组人透明 质酸酶PH20切割大分子透明质酸的方式获得，且所述透明质酸片段至少有一端是使用能 识别透明质酸正常结构的重组人透明质酸酶切割的末端。采用该方式获得的生物活性透明 质酸具有安全性高、生物活性高的特点。
[0022] 所述生物活性透明质酸片段在牙膏中的重量百分含量为0.4-4%，所述山梨糖醇 的重量百分含量为30-70%。优选地，生物活性透明质酸片段的含量为2%，山梨糖醇的含 量为60%。
[0023] 以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
[0024] 实施例1
[0025]目的：生物活性透明质酸片段的生产方法。
[0026] 方法：原料为纯度90. 0% -99. 9%的200-600KD的大分子透明质酸，使用CHO细胞 生产的重组人透明质酸酶PH20切割，每克透明质酸使用透明质酸酶1000-2000单位，37度 消化4-6小时，pH5. 0-5. 5,130-160mM NaCl，0. 5-1. 0mMMgS04,1. 5-2. 5mM CaCl2，最终制成的 分子量为〇. 7KD-100KD透明质酸片段；所述的分子量为0. 7KD-100KD透明质酸片段至少有 一端是使用CHO细胞生产的不引起人类过敏反应的有糖化的能识别透明质酸正常结构的 重组人透明质酸酶PH20切割的末端，具有促进细胞分泌防卫素2、杀灭微生物和和抑制皮 肤粘膜炎症的生物活性，所述的生物活性既取决于透明质酸酶切割的透明质酸片段末端， 也取决于透明质酸片段的分子量大小，透明质酸片段的分子量越小，所含重组人透明质酸 酶PH20切割的末端越多，生物活性越好。
[0027] 实施例2
[0028]目的：研宄不同牙膏辅料对生物活性透明质酸的人体生物活性的影响。
[0029] 方法：首先进行了小动物和细胞学预实验，发现有机合成胶类牙膏增稠剂羧甲基 纤维素钠、羟乙基纤维素、卡波树脂和天然植物胶牙膏增稠剂黄原胶、改性瓜尔胶、卡拉胶、 无机胶牙膏增稠剂增稠型二氧化硅、胶性硅酸镁铝均降低或不增加生物活性透明质酸的人 体生物活性。现采用人体实验的方法检测生物活性透明质酸的人体生物活性，即不同牙膏 增稠剂对生物活性透明质酸治疗牙龈炎效果的影响。
[0030] 本实验所有病例均为牙龈炎患者，实验组1采用山梨糖醇60% +生物活性透明质 酸2%牙膏每天刷牙2次；实验组2采用黄原胶60% +生物活性透明质酸2%牙膏每天刷 牙2次；实验组3采用羧甲基纤维素钠60% +生物活性透明质酸2%牙膏每天刷牙2次；阳 性对照采用2%生物活性透明质酸每天刷牙2次；阴性对照采用普通牙膏每天刷牙2次；比 较五组治疗3天后症状和体征改善情况。
[0031] 牙龈痒、不适、胀痛、口臭症状疗效评价：显效：症状显著改善或消失，患者满意； 有效：症状有改善或减轻，患者仍有不适，要求继续治疗；无效：症状无明显减轻，患者不满 O
[0032] 体征疗效评价：显效：牙龈出血、牙龈颜色改变、探诊出血3个体征全部改善；有 效：牙龈出血、牙龈颜色2个体征有改善，探诊出血不改善；无效：牙龈出血、牙龈颜色、探诊 出血3个体征均无改善。
[0033] 统计学方法：采用SPSS12. 0统计学软件进行统计学处理，计量和计数资料组间比 较采用t检验和x2检验，以p〈0. 05为有统计学意义差异。
[0034]结果：
[0035] 如表1所示，第4天症状改善情况：实验组1显效10例，总有效率100%;实验组 2显效0例，有效6例，无效4例，总有效率60%，显效率与实验组1比较P〈0. 01 ;实验组3 显效〇例，有效10例，总有效率100%，显效率与实验组1比较P〈〇. 01 ;阳性对照显效5例， 有效5例，总有效率100%，显效率与实验组1比较P〈0. 05。
[0036] 表1第4天各组患者症状改善情况比较
[0037]
【主权项】
1. 一种生物活性透明质酸牙膏，其特征在于，包括具有抗炎活性的生物活性透明质酸， 以及与所述生物活性透明质酸有增效协同作用的增稠剂山梨糖醇。
2. 根据权利要求1所述的生物活性透明质酸牙膏，其特征在于，所述具有抗炎活性的 生物活性透明质酸是分子量为0. 7KD-100KD的生物活性透明质酸片段。
3. 根据权利要求2所述的生物活性透明质酸牙膏，其特征在于，所述生物活性透明质 酸片段是使用CHO细胞生产的有糖化的重组人透明质酸酶PH20切割大分子透明质酸获得， 且所述透明质酸片段至少有一端是使用能识别透明质酸正常结构的重组人透明质酸酶切 割的末端。
4. 根据权利要求1所述的生物活性透明质酸牙膏，其特征在于，所述生物活性透明质 酸的重量百分含量为〇. 4-4%，所述山梨糖醇的重量百分含量为30-70%。
5. 根据权利要求4所述的生物活性透明质酸牙膏，其特征在于，所述牙膏中还包括 重量百分比的以下物质：聚乙二醇4001-5%、糖精钠0. 02-0. 2%、海藻酸钠0. 03-0. 3%、 月桂醇硫酸酯钠〇. 2-2%、水合硅石DS1000. 5-16. 2%、水合硅石DS2000. 2-4%、苯甲酸钠 0.03-0· 3%、香精(λ 5-L 1%，余量为水。
6. 根据权利要求1所述的生物活性透明质酸牙膏，其特征在于，所述生物活性透明质 酸的重量百分含量为2%，所述山梨糖醇的重量百分含量为60%。
7. 根据权利要求6所述的生物活性透明质酸牙膏，其特征在于，所述牙膏中还包括重 量百分比的以下物质：聚乙二醇4005%、糖精钠0. 2%、海藻酸钠0. 3%、月桂醇硫酸酯钠 2 %、水合硅石DS10016. 2 %、水合硅石DS2004 %、苯甲酸钠0. 3 %、香精1. 1 %，余量为水。
【专利摘要】本发明公开了一种生物活性透明质酸牙膏，包括具有抗炎活性的生物活性透明质酸，以及与所述生物活性透明质酸有增效协同作用的山梨糖醇。本发明的牙膏可用于防治牙龈炎和口咽腔粘膜炎，促进牙龈和口咽腔粘膜健康，控制口腔异味，缓解牙龈不适与胀痛、牙龈出血、牙龈颜色改变等。
【IPC分类】A61P29-00, A61Q11-00, A61K31-728, A61K8-84, A61P1-02, A61K8-73
【公开号】CN104666112
【申请号】CN201510067326
【发明人】惠觅宙
【申请人】惠觅宙
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月9日