专利名称：从徐长卿根中制备活性单体丹皮酚的方法
技术领域：
本发明涉及丹皮酚的制备，具体地说是一种采用超声技术从徐长卿根中提取制备高纯度活性单体丹皮酚的方法。
背景技术：
丹皮酚(paeonol)具有明显的抗菌消炎、镇痛镇静、降血压、抑制动脉粥样硬化、促进血小板聚集及增强免疫功能等药理活性。富含丹皮酚的丹皮、徐长卿(原植物为鹅绒藤属植物徐长卿Cynanchum paniculatum(Bge.)Kitag.)等中药在临床上被广泛地应用于治疗血小板减少性紫癜、细菌性痢疾及头痛等症。
从植物中提取丹皮酚通常采用水蒸气蒸馏法通常先用高温水蒸气将丹皮酚带出至蒸馏液，然后用乙醚萃取蒸馏液中的丹皮酚，再经干燥和蒸除乙醚，最后用乙醇对粗品进行重结晶而得到纯品，丹皮酚的收率为1％左右。该方法具有明显的缺点提取速度慢，能耗大，制备工序繁琐，收率低，而且由于使用大量水而带来污水处理问题等。近来也有将超临界技术应用到丹皮酚的提取工艺中的报导，虽然该法具有提取温度低、环境友好等优势，但由于对设备的要求较高，使制备成本增加而难以工业化。
超声提取技术是天然产物提取的一种新兴技术。超声波具有“空化现象”、“机械振动”以及“热效应”等特性，“空化现象”可产生瞬间几千个压力，使提取介质中的微小气泡压缩、爆裂，破碎被提取原料的细胞壁，加速天然药用成份的溶出，“机械振动”和“热效应”进一步强化了溶出成份的扩散，使药用成份在提取介质中快速达到浓度平衡，可大大缩短提取时间，提高产品质量，是天然产物提取的一种很有前途的技术。经检索尚未见到采用超声波提取制备丹皮酚的专利文献报导。
发明内容
本发明的目在于提供一种制备工艺简单，易于纯化，提取速度快，提取率高，设备要求低，适合工业化生产的丹皮酚提取制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是取徐长卿干燥根粉末加入石油醚中(用石油醚浸泡徐长卿干燥根粉末)，采用超声提取，超声频率为20～60KHz，提取1小时或1小时以上，可得丹皮酚含量高达88.3％的提取液，无需柱分离，提取液冷藏结晶得丹皮酚粗品，再用乙醇作溶剂重结晶纯化丹皮酚粗品，干燥后即得高纯度丹皮酚单体。
提取过程中徐长卿根粉末与石油醚液固质量比最好为8～10∶1，提取的时间最好为2～4小时；提取液冷藏结晶(得丹皮酚粗品)的冷藏温度一般为2～5℃；徐长卿根粉末可以通过将徐长卿根在40～60℃烘干4～6小时，粉碎至10～50目获取得到；由于目标单体丹皮酚具有挥发性，烘干的温度不宜过高，时间不宜过长；同时，在制备量较小时，粉碎的目数较大，可提高提取效率；在制备量较大时，为防止原料底部过热炭化而采用较小的目数；重结晶条件通常可以是以60～80％(V/V，即体积浓度)乙醇为溶剂，液固质量比为2～4∶1，温度60～90℃，加热时间10～30分钟，静置结晶；对于上述的二步结晶过程，结晶完全所需时间可由对母液的毛细管气相色谱分析来确定，通常为4～8小时。所述干燥条件为常温下真空干燥1～3小时即可。
本发明具有如下优点1.收率高，易于纯化。本发明以徐长卿干燥根粉末为原料用石油醚提取，提取液经毛细管气相色谱、毛细管气相色谱/质谱分析表明其中丹皮酚的含量高达88.3％；说明徐长卿干燥根的石油醚提取液杂质含量低，十分易于纯化。由于本发明原料选用徐长卿的根，徐长卿根的石油醚提取液中丹皮酚的含量很高(其他植物或徐长卿的叶等则含量低)，以至不需要进行柱分离即可获得高纯度单体，这在天然产物的单体制备中是少见的。
2.制备工艺简单。与传统方法水蒸气蒸馏法制取丹皮酚相比，本发明应用超声提取技术提取徐长卿干燥根中的丹皮酚，提取速度快，提取温度低，提取率高，能耗低，没有使用水不会带来污水处理问题。
3.成本低，适合工业化生产。选用不同极性的溶剂则丹皮酚的含量低，需要柱分离步骤，选用相同极性的溶剂如正己烷则价格高，本发明选用石油醚做为提取溶剂，溶剂毒性小，可回收循环利用，对环境影响小，无需柱分离过程直接结晶即可得到高纯度丹皮酚单体，对设备要求低，应用前景广泛。
图1为徐长卿根石油醚提取液的毛细管气相色谱(GC)图；其中横坐标为保留时间(分钟)，纵坐标为检测器所响应的电信号，通常为伏特(V)；图中峰A为丹皮酚。
具体实施例方式
本发明实施例中石油醚提取液进行了毛细管气相色谱、气相色谱/质谱分析，分析条件为色谱条件Varian CP-3800；HP-5石英毛细管柱(30m×0.25mm i.d.)；程序升温以8℃/min的速率从35℃升至235℃；气化室温度200℃；FID温度250℃；空气压力200kpa；氢气压力150kpa；载气(N2)流速1ml/min，分流比30∶1；进样量2μl。
GC-MS条件美国Finigan Trace GC-MS仪，HP-5石英毛细管柱(30m×0.25mm i.d.)；载气He；程序升温同上；分流比100∶1；进样量0.6μl。电子轰击(EI离子源，离子能量70eV，离子源温度250℃，质量扫描范围11amu～401amu。
市售超声仪的频率范围基本对原料中化合物的稳定性没有影响，故去掉了相关内容。
实施例1将500g徐长卿的根在60℃下烘4小时，粉碎至10目，药材粉末放入超声波提取装置的反应容器中，加入8倍量沸程30～60℃石油醚，超声提取2小时(超声频率5000Hz)。经过滤后的提取液在2℃下冷藏4小时，得淡黄色晶体，为丹皮酚粗品。加入2倍量的80％乙醇，控制温度80℃，加热10分钟，过滤，静置结晶5小时，得近无色晶体。晶体在常温下真空干燥2小时得丹皮酚精品，丹皮酚收率1.24％。
实施例2将500g徐长卿的根在50℃下烘4小时，粉碎至30目，药材粉末放入超声波提取装置的反应容器中，加入9倍量沸程30～60℃石油醚，超声提取3小时(超声频率5000Hz)。经过滤后的提取液在3℃下冷藏6小时，得淡黄色晶体，为丹皮酚粗品。加入3倍量的80％乙醇，控制温度80℃，加热10分钟，过滤，静置结晶4小时，得近无色晶体。晶体在常温下真空干燥2小时得丹皮酚精品，丹皮酚收率1.31％。
实施例3将500g徐长卿的根在40℃下烘4小时，粉碎至50目，药材粉末放入超声波提取装置的反应容器中，加入10倍量沸程30～60℃石油醚，超声提取4小时(超声频率5000Hz)。经过滤后的提取液在2℃下冷藏5小时，得淡黄色晶体，为丹皮酚粗品。加入4倍量的80％乙醇，控制温度80℃，加热10分钟，过滤，静置结晶5小时，得近无色晶体。晶体在常温下真空干燥2小时得丹皮酚精品，丹皮酚收率1.35％。
实施例4将500g徐长卿的根在40℃下烘6小时，粉碎至20目，药材粉末放入超声波提取装置的反应容器中，加入15倍量沸程60～90℃石油醚，超声提取8小时(超声频率2000Hz)。经过滤后的提取液在4℃下冷藏8小时，得淡黄色晶体，为丹皮酚粗品。加入4倍量的60％乙醇，控制温度60℃，加热30分钟，过滤，静置结晶7小时，得近无色晶体。晶体在常温下真空干燥1小时得丹皮酚精品，丹皮酚收率1.41％。
实施例5将500g徐长卿的根在40℃下烘8小时，粉碎至40目，药材粉末放入超声波提取装置的反应容器中，加入6倍量沸程60～90℃石油醚，超声提取1小时(超声频率6000Hz)。经过滤后的提取液在5℃下冷藏4小时，得淡黄色晶体，为丹皮酚粗品。加入4倍量的70％乙醇，控制温度90℃，加热10分钟，过滤，静置结晶8小时，得近无色晶体。晶体在常温下真空干燥3小时得丹皮酚精品，丹皮酚收率1.22％。
权利要求
1.一种从徐长卿中制备活性单体丹皮酚的方法，其特征在于取徐长即干燥根粉末加入石油醚中，采用超声提取，超声频率为20～60KHz，提取1小时或1小时以上，提取液冷藏结晶得丹皮酚粗品，再用乙醇作溶剂重结晶，干燥后即得高纯度丹皮酚单体。
2.按照权利要求1所述从徐长卿中制备活性单体丹皮酚的方法，其特征在于所述徐长卿根粉末与石油醚液固质量比为8～10∶1。
3.按照权利要求1所述从徐长卿中制备活性单体丹皮酚的方法，其特征在于所述提取的时间为1小时或1小时以上。
4.按照权利要求1所述从徐长卿中制备活性单体丹皮酚的方法，其特征在于所述徐长卿根粉末是将徐长卿根在40～60℃烘干4～6小时后粉碎至10～50目而得到。
5.按照权利要求1所述从徐长卿中制备活性单体丹皮酚的方法，其特征在于所述重结晶条件是以60～80％V/V乙醇为溶剂，液固质量比为2～4∶1，温度60～90℃，加热时间10～30分钟，静置结晶。
6.按照权利要求1所述从徐长卿中制备活性单体丹皮酚的方法，其特征在于所述冷藏温度为2～5℃。
全文摘要
本发明涉及丹皮酚的制备，具体地说是一种从徐长卿中制备高纯度活性单体丹皮酚的方法。本发明采用鹅绒藤属植物徐长卿的干燥根粉末作为原料，以石油醚为提取溶剂，采用超声提取，超声频率为20～60KHz，提取1小时或1小时以上，提取液冷藏结晶得丹皮酚粗品，再用乙醇作溶剂重结晶，干燥后即得高纯度丹皮酚单体。本发明采用徐长卿根作为丹皮酚制备的原料，发现其提取物中目标成分含量高达88.3％，无需柱分离即可得到高纯度单体，制备工艺简单，易于纯化；采用超声作为提取手段，具有提取速度快，提取率高，设备要求低的优点，适合工业化生产。
文档编号C07C41/34GK1683300SQ20041002040
公开日2005年10月19日 申请日期2004年4月14日 优先权日2004年4月14日
发明者梁鑫淼, 张峰, 徐青, 肖红斌 申请人:中国科学院大连化学物理研究所