专利名称：一种羧酰胺类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及羧酰胺类杀菌剂化合物及其制备方法。
背景技术：
自Von Schmeling在1966年发现内吸性萎锈灵以来，羧酰胺类杀菌剂到现在已经经历了三十多年的发展。由于使用这类杀菌剂所产生抗药性的速度较慢，因此羧酰胺类杀菌剂在农业上仍然被广泛使用。商品化的羧酰胺杀菌剂已经报道了很多，例如萎锈灵(Vitavax)、灭锈胺(Mebenil)、甲噻灵(Metsulfovax)、多菌胺(Methfuroxam)、氟丹菌灵(Flutolanil)、噻氟菌胺(Triflumazid)。
但是其中一些杀菌剂对环境不友好，对人畜有毒副作用，而且长期使用会使菌株产生明显的抗性。因此设计合成高效、低毒、广谱、高选择性及低残留和低抗性杀菌剂是当前农药研究中迫在眉睫的问题。
发明内容
本发明提供一种羧酰胺类化合物，具有杀菌活性，其可应用于制备杀菌剂。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是本发明提供一种羧酰胺类化合物是结构式(I)表示的化合物及其非毒性盐 其中R1可独立选自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亚甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羟基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亚甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亚甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2独立选自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，杂芳基；C’和S’的手性均可独自为S和R构型。
结构式(I)表示的羧酰胺类化合物及其非毒性盐选自(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-1)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-2)；
(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-3)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-4)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-5)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-6)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-7)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-8)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-9)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-10)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-11)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-12)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-13)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-14)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-15)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-16)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-17)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-18)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-19)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-20)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-21)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-22)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-23)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-24)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-25)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-26)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-27)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-28)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-29)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-30)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-31)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-32)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-33)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-34)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-35)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-36)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-37)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-38)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-39)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-40)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-41)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-42)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-43)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-44)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-45)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-46)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-47)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-48)；
(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-49)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-50)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-51)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-52)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-53)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-54)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-55)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-56)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-57)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-58)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-59)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-60)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-61)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-62)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-63)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-64)；结构式(I)表示的羧酰胺类化合物的制备方法将结构式(II)所示的化合物与结构式(III)所示的化合物反应，得到结构式(I)所示的化合物， 其中R1可独立选自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亚甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羟基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亚甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亚甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2独立选自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，杂芳基；C’和S’的手性均可独自为S和R构型。所述的缩合剂是二环己基碳化二亚胺，1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺，1-羟基苯并三氮唑的单一试剂或混合试剂；所述的惰性溶剂是N，N-二甲基甲酰胺；反应温度保持在0℃-40℃。
本发明所提供通式(I)药学可接受的盐也是属于本发明范围之内。
本发明化合物可以是晶态物质或溶剂化物质(比如水合物)，两种状态的物质都归属于本发明范围之内，溶剂化方法在现有技术中是广为所知的，不再赘述。
杀菌活性为明确该系列化合物对多种植物病原菌的抗菌谱及其抑菌活性，本发明人对该系列化合物进行了室内抑菌测定，方法和结果如下
采用含药介质法。用万分之一天平分别称取药剂。将化合物分别称取5mg，用0.1mLDMF溶解，然后用定量无菌蒸馏水配制成浓度为250μg/mL稀释液，取4mL化合物稀释液放入灭菌的小三角瓶内，加36mL PDA培养基(浓度相应稀释10倍)混合均匀后，均等倒入3个灭菌平皿中。培养基凝固后接入直径为5mm己活化的菌片，以培养基中不加药只加DMF、稀释液、接菌片为空白对照。每个处理重复3次。接菌完毕后，将平皿放入25℃恒温培养箱内，培养48小时测定菌落半径增加值，计算抑菌率(表1)。
表1部分化合物杀菌活性结果
注抑制率＝0～20％时用1表示；抑制率＝20～40％时用2表示；抑制率＝40～60％时用3表示；抑制率＝60～80％时用4表示；抑制率＝80～100％时用5表示；-表示是负抑制率或未测。
在对上述供试样品的生物活性测试中，结果发现该类化合物有良好的杀菌活性和杀菌谱。
本发明的有益效果是，该类化合物模拟天然产物，因此结构合理，而且采用的原料经济，制备方法可靠，合成工艺成本低，具有良好的杀菌活性和杀菌谱，产品符合环境友好和绿色化学的要求。
无附图
具体实施例方式
本发明人经过大量研究，发现羧酰胺类化合物(I)具有良好的生物活性，可以直接用作药物或杀菌剂使用，或者可以作为有用药物或杀菌剂的中间体。
其中R1可独立选自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亚甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羟基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亚甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亚甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2独立选自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，杂芳基；C’和S’的手性均可独自为S和R构型。
为了达到合成目的，本发明人采取了反应流程1所示的方法。
反应流程1 在反应流程1中，R1可独立选自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亚甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羟基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亚甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亚甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2独立选自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，杂芳基；C’和S’的手性均可独自为S和R构型。
在反应流程1中，缩合剂可以是二环己基碳化二亚胺，1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺，1-羟基苯并三氮唑的单一试剂或混合试剂；所述的惰性溶剂是N，N-二甲基甲酰胺；反应温度保持在0℃-40℃。
下面通过实施例对本发明进行详述，但本发明并不限于这些实施例，实施例中未提到的试剂从市面购得并以原样应用。
实施例1(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-1)的制备在50mL园底烧瓶中，向5-甲基-2-吡嗪甲酸(76mg，0.55mmol)的5mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中分别加入(Rc，Ss)-2-氨基-3-甲硫甲亚砜基丙醇(0.5mmol，92mg，该化合物根据文献制备J.Org.Chem.1981，46，5408-5413)，二环己基碳化二亚胺(114mg，0.55mmol)，1-羟基苯并三氮唑(5mg)，室温搅拌24小时。减压脱去溶剂后，柱层析得到123mg白色固体，产率80.9％；1H NMR(400MHz，D2O)δ8.97(s，1H，Py)，8.56(s，1H，Py)，4.64(m，1H，NHCH)，4.08 and 3.91(AB spectrum，d，J＝14.0Hz，2H，SOCH2S)，3.80(m，2H，CH2OH)，3.31-3.18(m，2H，SOCH2CH)，2.60(s，3H，PyCH3)，2.21(s，3H，SCH3)；13C NMR(100MHz，D2O+CD3OD-d4)δ165.84，158.08，144.34，142.12，141.60，63.03，54.77，52.52，46.95，20.74，16.19。
实施例2(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-2)的制备在50mL园底烧瓶中，向5-甲基-2-吡嗪甲酸(76mg，0.55mmol)的5mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中分别加入(Rc，Rs)-2-氨基-3-甲硫甲亚砜基丙醇(0.5mmol，92mg，该化合物根据文献制备J.Org.Chem.1981，46，5408-5413)，二环己基碳化二亚胺(114mg，0.55mmol)，1-羟基苯并三氮唑(5mg)，冰水浴搅拌24小时。减压脱去溶剂后，柱层析得到112mg无色油状物，产率73.6％；1H NMR(300MHz，D2O)δ8.99(s，1H，Py)，8.60(s，1H，Py)，4.63(m，1H，NHCH)，4.16 and 3.96(AB spectrum，d，J＝13.9Hz，2H，SOCH2S)，3.85(m，2H，CH2OH)，3.44 and 323(ABpart of ABX spectrum，8 lines，JAB＝13.7Hz，JAX＝8.7Hz，JBX＝5.1Hz，2H，SOCH2CH)，2.63(s，3H，PyCH3)，2.27(s，3H，SCH3)；13C NMR(75.5MHz，D2O+CD3OD-d4)δ166.47，159.04，145.30，143.01，142.58，63.60，55.80，53.08，48.62，21.70，17.12。
实施例3(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-3)的制备在50mL园底烧瓶中，向5-甲基-2-吡嗪甲酸(76mg，0.55mmol)的5mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中分别加入(Sc，Ss)-2-氨基-3-甲硫甲亚砜基丙醇(0.5mmol，92mg，该化合物根据文献制备J.Org.Chem.1981，46，3273-3283)，二环己基碳化二亚胺(114mg，0.55mmol)，1-羟基苯并三氮唑(5mg)，室温搅拌24小时。减压脱去溶剂后，柱层析得到131mg无色油状物，产率73.6％；1H NMR(300MHz，D2O)δ9.01(s，1H，Py)，8.61(s，1H，Py)，4.67(m，1H，NHCH)，4.18 and 3.98(AB spectrum，d，J＝13.9Hz，2H，SOCH2S)，3.86(d，J＝5.2Hz，2H，CH2OH)，3.46 and 3.25(AB part of ABX spectrum，8 lines，JAB＝13.7Hz，JAX＝8.7Hz，JBX＝5.1Hz，2H，SOCH2CH)，2.65(s，3H，PyCH3)，2.29(s，3H，SCH3)；13C NMR(75.5MHz，D2O+CD3OD-d4)δ165.53，158.03，144.26，142.00，141.52，62.57，54.75，51.99，47.59，20.68，16.08。
实施例4(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-3)的制备在50mL园底烧瓶中，向5-甲基-2-吡嗪甲酸(76mg，0.55mmol)的5mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中分别加入(Sc，Rs)-2-氨基-3-甲硫甲亚砜基丙醇(0.5mmol，92mg，该化合物根据文献制备J.Org.Chem.1981，46，3273-3283)，二环己基碳化二亚胺(114mg，0.55mmol)，1-羟基苯并三氮唑(5mg)，室温搅拌24小时。减压脱去溶剂后，柱层析得到103mg白色固体，产率67.7％；1H NMR(300MHz，D2O)δ9.01(s，1H，Py)，8.59(s，1H，Py)，4.67(m，1H，NHCH)，4.11 and 3.94(AB spectrum，d，J＝14.3Hz，2H，SOCH2S)，3.84(m，2H，CH2OH)，3.32 and3.23(AB part of ABX spectrum，8 lines，JAB＝13.6Hz，JAX＝10.3Hz，JBX＝3.8Hz，2H，SOCH2CH)，2.63(s，3H，PyCH3)，2.24(s，3H，SCH3)；13C NMR(75.5MHz，D2O+CD3OD-d4)δ165.60，15798，144.21，142.01，141.50，62.94，54.74，52.49，46.91，20.67，16.13。
实施例5(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-20)；在50mL园底烧瓶中，向3-香豆素甲酸(105mg，0.55mmol)的5mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中分别加入(Sc，Rs)-2-氨基-3-甲硫甲亚砜基丙醇(0.5mmol，92mg，该化合物根据文献制备J.Org.Chem.1981，46，3273-3283)，二环己基碳化二亚胺(114mg，0.55mmol)，40℃搅拌24小时。减压脱去溶剂后，柱层析得到112mg白色固体，产率63.3％；1H NMR(300M，D2O)δ8.79(s，1H，Ar)，7.79(m，2H，Ar)，7.44(t，J＝7.5Hz，2H，Ar)，4.63(m，1H，NHCH)，4.10 and 3.92(AB spectrum，d，J＝13.9Hz，2H，SOCH2S)，3.83(m，2H，CH2OH)，3.33 and3.19(AB part of ABX spectrum，8 lines，JAB＝13.5Hz，JAX＝10.2Hz，JBX＝3.5Hz，2H，SOCH2CH)，224(s，3H，SCH3)；13C NMR(100MHz，D2O+CD3OD-d4)δ164.48，163.27，155.25，150.76，136.30，131.47，126.96，119.40，118.18，117.48，63.95，55.92，54.18，48.23，17.21。
按照实例1只要改变化合物(II)的种类即可制备化合物(I)。当(II)是苯并咪唑-5-甲酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-5)；当(II)是喹喔啉-6-甲酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-9)；当(II)是3-(噻酚-2-)丙烯酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-13)；当(II)是香豆素-2-甲酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-17)；当(II)是脲嘧啶-4-甲酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-21)；当(II)是2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-25)；当(II)是苯并三唑-5-甲酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-29)；当(II)是3-(吲哚-3-)丙烯酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-33)；当(II)是3-羟基喹喔啉-6-甲酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-37)；当(II)是3-(咪唑-4-)丙烯酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-41)；当(II)是2-氨基噻唑-4-甲酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-45)；当(II)是5-溴呋喃-2-甲酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-49)；当(II)是3-(苯并咪唑-2-)丙酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-53)；当(II)是3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-57)；当(II)是2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酸时生成(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-61)。
按照实例2只要改变化合物(II)的种类即可制备化合物(I)。当(II)是苯并咪唑-5-甲酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-6)；当(II)是喹喔啉-6-甲酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-10)；当(II)是3-(噻酚-2-)丙烯酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-14)；当(II)是香豆素-2-甲酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-18)；当(II)是脲嘧啶-4-甲酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-22)；当(II)是2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-26)；当(II)是苯并三唑-5-甲酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-30)；当(II)是3-(吲哚-3-)丙烯酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-34)；当(II)是3-羟基喹喔啉-6-甲酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-38)；当(II)是3-(咪唑-4-)丙烯酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-42)；当(II)是2-氨基噻唑-4-甲酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-46)；当(II)是5-溴呋喃-2-甲酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-50)；当(II)是3-(苯并咪唑-2-)丙酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-54)；当(II)是3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-58)；当(II)是2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酸时生成(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-62)。
按照实例3只要改变化合物(II)的种类即可制备化合物(I)。当(II)是苯并咪唑-5-甲酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-7)；当(II)是喹喔啉-6-甲酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-11)；当(II)是3-(噻酚-2-)丙烯酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-15)；当(II)是香豆素-2-甲酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-19)；当(II)是脲嘧啶-4-甲酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-23)；当(II)是2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-27)；当(II)是苯并三唑-5-甲酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-31)；当(II)是3-(吲哚-3-)丙烯酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-35)；当(II)是3-羟基喹喔啉-6-甲酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-39)；当(II)是3-(咪唑-4-)丙烯酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-43)；当(II)是2-氨基噻唑-4-甲酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-47)；当(II)是5-溴呋喃-2-甲酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-51)；当(II)是3-(苯并咪唑-2-)丙酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-55)；当(II)是3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-59)；当(II)是2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酸时生成(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-63)。
按照实例4只要改变化合物(II)的种类即可制备化合物(I)。当(II)是苯并咪唑-5-甲酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-8)；当(II)是喹喔啉-6-甲酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-12)；当(II)是3-(噻酚-2-)丙烯酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-16)；当(II)是脲嘧啶-4-甲酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-24)；当(II)是2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-28)；当(II)是苯并三唑-5-甲酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-32)；当(II)是3-(吲哚-3-)丙烯酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-36)；当(II)是3-羟基喹喔啉-6-甲酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-40)；当(II)是3-(咪唑-4-)丙烯酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-44)；当(II)是2-氨基噻唑-4-甲酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-48)；当(II)是5-溴呋喃-2-甲酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-52)；当(II)是3-(苯并咪唑-2-)丙酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-56)；当(II)是3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-60)；当(II)是2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酸时生成(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-64)。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1.一种羧酰胺类化合物，其特征在于其结构为结构式I表示的化合物及其非毒性盐 其中R1可独立选自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亚甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羟基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亚甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亚甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2独立选自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，杂芳基；C’和S’的手性均可独自为S和R构型。
2.根据权利要求1所述的一种羧酰胺类化合物，其特征在于所述结构式I表示的化合物及其非毒性盐选自(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-1)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-2)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-3)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-4)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-5)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-6)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-7)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-8)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-9)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-10)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-11)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-12)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-13)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-14)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-15)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-16)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-17)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-18)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-19)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-20)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-21)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-22)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-23)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-24)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-25)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-26)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-27)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-28)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-29)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-30)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-31)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-32)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-33)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-34)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-35)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-36)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-37)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-38)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-39)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)3-羟基喹喔啉-6-酰胺(I-40)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-41)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-42)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-43)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-44)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-45)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-46)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-47)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-48)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-49)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-50)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-51)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-52)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-53)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-54)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-55)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-56)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-57)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-58)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-59)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-60)；(Rc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-61)；(Rc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-62)；(Sc，Ss)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-63)；(Sc，Rs)-(1-羟甲基-2-甲硫甲亚砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-64)；
3.权利要求1所述的一种羧酰胺类化合物的制备方法，其特征在于在惰性溶剂存在下，将结构II所示的化合物与结构式III所示的化合物反应得到结构式I所示的化合物 其中R1可独立选自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亚甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羟基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亚甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亚甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2独立选自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，杂芳基；C’和S’的手性均可独自为S和R构型；所述的缩合剂是二环己基碳化二亚胺，1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺，1-羟基苯并三氮唑的单一试剂或混合试剂；所述的惰性溶剂是N，N-二甲基甲酰胺；反应温度保持在0℃-40℃。
4.权利要求1所述的一种羧酰胺类化合物及其非毒性盐的应用，其特征在于在制备杀菌剂中的应用。
全文摘要
本发明提供一种如结构式I所示的羧酰胺类化合物及其非毒性盐，将结构式II和III所示的化合物在0℃－40℃反应得到。R
文档编号C07D307/00GK1775763SQ200510122239
公开日2006年5月24日 申请日期2005年12月8日 优先权日2005年12月8日
发明者席真, 程晓峰, 王勇, 曹力强, 陈文彬 申请人:南开大学