专利名称：3－甲基－2－三氟甲基－n－(4－氯苯甲酰基)吲哚的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氮上带有取代基的含氟吲哚的合成方法，特别是3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚的合成方法。属有机化学合成工艺技术领域。
背景技术：
吲哚衍生物如色氨酸及它的代谢物、吲哚生物碱等都广泛分布于自然界中。它们为发现、发展新的有生物活性的化合物提供化合物主体框架。人们已了解很多吲哚衍生物具有各种重要的生物活性。如吲哚乙酸类药物吲哚美辛为非甾体抗类药，具有抗炎、解热及镇痛作用。环咪吲哚和氯苯咪吲哚它们能抑制食欲，减轻体重，是良好的减肥药。吲达帕胺是一种抗高血压药。而吲哚-3-甲醇是一种抗子宫癌的药物，吲哚-3-乙醛也有一定的抗癌作用。其中有些吲哚的氮上就有取代基，例如吲哚美辛。
一般而言，化合物中引入氟原子后，由于产生的伪拟效应和代谢过程中的阻断效应，其物理、化学性质和生理活性等都会有很大变化。所以，人们对含氟的化合物进行结构改造，使其更具生理活性。
发明内容
本发明的目的是提供一种3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚的合成方法。
本发明一种3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚的合成方法，其特征在于该方法具有如下的过程和步骤a)在冰水浴下把用四氢呋喃溶解的3-甲基-2-三氟甲基吲哚加入到氢化钠和二甲亚砜的混合溶液中；在室温下搅拌1～1.5小时；然后在冰水浴下加入用四氢呋喃溶解的对氯苯甲酰氯，并继续在室温下搅拌2～3小时；反应物3-甲基-2-三氟甲基吲哚、氢化钠、二甲亚砜、对氯苯甲酰氯的摩尔比为1∶1.05～1.1∶1.05～1.1∶1.1～1.3；b)反应完后把反应液倒入大量水中，用乙酸乙酯萃取，有机层再水洗两次，并用无水硫酸镁干燥；旋掉乙酸乙酯，再经乙醇重结晶，即得无色晶体3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚。
本发明方法的反应机理及化学反应式如下 其中NaH为氢化钠DMSO为二甲亚砜本发明方法具有操作简单、条件温和、产率高等优点，并适合较大规模生产。
具体实施例方式
现将本发明的实施例叙述于后。
实施例1取0.42克氢化钠和4.3毫升二甲亚砜一起搅拌10分钟，在冰水浴下加入用15毫升四氢呋喃溶解的2.0克3-甲基-2-三氟甲基吲哚，然后在室温下搅拌1小时，随后在冰水浴下用20毫升四氢呋喃溶解的2.1克对氯苯甲酰氯，产生白色固体，并在室温下继续搅拌2小时。然后把反应液倒入10毫升水时，用30毫升乙酸乙酯分三次萃取，合并有机层，再用水洗涤两次，并用无水硫酸镁干燥。然后进行过滤，旋掉溶剂乙酸乙酯，再经乙醇重结晶，即得无色晶体3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚3.0克，其产率为89％。
实施例2取4.2克氢化钠和43毫升二甲亚砜一起搅拌10分钟，在冰水浴下加入用150毫升四氢呋喃溶解的19.9克3-甲基-2-三氟甲基吲哚，然后在室温下搅拌1小时，随后在冰水浴下用200毫升四氢呋喃溶解的21克对氯苯甲酰氯，产生白色固体，并在室温下继续搅拌2小时。然后把反应液倒入100毫升水时，用300毫升乙酸乙酯分三次萃取，合并有机层，再用水洗涤两次，并用无水硫酸镁干燥。然后进行过滤，旋掉溶剂乙酸乙酯，再经乙醇重结晶，即得无色晶体3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚27.6克，其产率为82％。
实施例3取42克氢化钠和0.43升二甲亚砜一起搅拌10分钟，在冰水浴下加入用1.5升四氢呋喃溶解的0.2千克3-甲基-2-三氟甲基吲哚，然后在室温下搅拌1.5小时，随后在冰水浴下用1.6升四氢呋喃溶解的0.21千克对氯苯甲酰氯，产生白色固体，并在室温下继续搅拌3小时。然后把反应液倒入1升水时，用2升乙酸乙酯分三次萃取，合并有机层，再用水洗涤两次，并用无水硫酸镁干燥。然后进行过滤，旋掉溶剂乙酸乙酯，再经乙醇重结晶，即得无色晶体3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚0.26千克，其产率为77％。
权利要求
1.一种3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚的合成方法，其特征在于该方法具有如下的过程和步骤a)在冰水浴下把用四氢呋喃溶解的3-甲基-2-三氟甲基吲哚加入到氢化钠和二甲亚砜的混合溶液中；在室温下搅拌1～1.5小时；然后在冰水浴下加入用四氢呋喃溶解的对氯苯甲酰氯，并继续在室温下搅拌2～3小时；反应物3-甲基-2-三氟甲基吲哚、氢化钠、二甲亚砜、对氯苯甲酰氯的摩尔比为1∶1.05～1.1∶1.05～1.1∶1.1～1.3；b)反应完后把反应液倒入大量水中，用乙醇乙酯萃取，有机层再水洗两次，并用无水硫酸镁干燥；旋掉乙酸乙酯，再经乙醇重结晶，即得无色晶体3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚。
全文摘要
本发明涉及一种氮上带有取代基的含氟吲哚的合成方法，特别是3－甲基－2－三氟甲基－N－(4－氯苯甲酰基)吲哚的合成方法。本发明合成方法具有如下步骤在冰水浴下把用四氢呋喃溶解的3－甲基－2－三氟甲基吲哚加入到氢化钠和二甲亚砜的混合溶液中，搅拌1～1.5小时，再在冰水浴下加入用四氢呋喃溶解的对氯苯甲酰氯，继续在室温下搅拌2～3小时；反应完后把反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用水洗涤两次，并用无水硫酸镁干燥；然后旋掉乙酸乙酯，经乙醇重结晶，即得无色晶体3－甲基－2－三氟甲基－N－(4－氯苯甲酰基)吲哚。
文档编号C07D209/10GK1844097SQ20061002620
公开日2006年10月11日 申请日期2006年4月28日 优先权日2006年4月28日
发明者郝健, 葛凤莲, 王增学, 万文 申请人:上海大学