专利名称：5－氯－2－二氟溴甲基苯并噁唑及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟苯并噁唑及其合成方法，特别是5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑及其合成方法。
背景技术：
目前大量的生物活性化合物中都含有O，N等杂原子，而且在有机化合物中杂环化合物是数目最庞大的一类，许多在生理过程中起着重要作用的物质，如核酸的碱基，氨基酸，维生素和生物碱中都包含有杂环结构。人们根据需要设计的一些具有特别功能和用途的功能性杂环化合物，可用作药物，染料，生物模拟材料，有机导体，工程高分子材料等。
在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能要大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为 根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案一种5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑，其特征在于该化合物的结构为 该化合物的物性参数
分子式C8H3BrClF2NO结构式 中文命名5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑英文命名2-bromodifluoromethyl-5-chlorobenzoxazole分子量282.46外观无色液体核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)δ7.86(d，J＝1.5Hz，1H)，7.60(d，J＝9.0Hz，1H)，7.51(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)；核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)δ157.0(t，JC-C-F＝32.5Hz)，149.3，140.8，131.8，128.5，121.9，112.7，108.6(t，JC-F＝300.6Hz)；核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标CF3Cl)δ-51.87(s，2F)；IR(neat)1451，1258，1155，1120，1095，965，878，805cm-1。
上述的5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑的合成方法，其特征在于该方法具有如下步骤以四氯化碳为溶剂，反应物为5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑和N-溴代丁二酰亚胺，光照下回流反应72小时；所述的5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶2～8，分批加入N-溴代丁二酰亚胺，每24小时补加一次；停止反应后，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用旋转蒸发仪蒸去滤液中的溶剂，中性氧化铝柱层析分离，展开剂为石油醚，得无色液体即为5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑。
本发明的5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑由于在二氟溴甲基上面的溴是一个反应位点，可以通过反应接上许多药效基团，合成同分子或异分子孪生药物。因此本发明产物是一种重要的中间体。
本发明方法首次把此类二氟甲基溴化成功，具有创新性的意义。
具体实施例方式先合成5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑以供备用，其合成方法①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷7.86克，四氯化碳30毫升，三乙胺4.2毫升，二氟乙酸0.67毫升，冰浴搅拌10分钟，加入4-氯-2-氨基苯酚1.43克；②油浴慢慢加热至80℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，在反应器中加入体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，浸泡，抽滤，用该混合溶剂洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体合并旋掉溶剂，得到的液体用中性氧化铝柱层析，展开剂为体积比为10∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得白色固体即为5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑。
实施例一①在50毫升两口瓶中加入在先合成的5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑1.01克，N-溴代丁二酰亚胺1.8克，四氯化碳20毫升，在光照下加热回流，每24小时补加N-溴代丁二酰亚胺0.9克；②反应72小时后停止反应，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，展开剂为石油醚，得产品0.42克，产率为30％。
实施例二合成5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑采用下述步骤①在100毫升两口瓶中加入在先合成的5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑2.03克，N-溴代丁二酰亚胺4.0克，四氯化碳60毫升，在光照下加热回流，每24小时补加N-溴代丁二酰亚胺2.0克；②反应72小时后停止反应，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，展开剂为石油醚，得产品0.79克，产率为28％。
实施例三合成5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑采用下述步骤①在250毫升两口瓶中加入在先合成的5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑4.06克，N-溴代丁二酰亚胺8.0克，四氯化碳120毫升，在光照下加热回流，每24小时补加N-溴代丁二酰亚胺4.0克；②反应72小时后停止反应，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，展开剂为石油醚，得产品1.7克，产率为30％。
权利要求
1.一种5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑，其特征在于该化合物的结构为
2.一种合成根据权利要求1所述的5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑的方法，其特征在于该方法具有如下步骤以四氯化碳为溶剂，反应物为5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑和N-溴代丁二酰亚胺，光照下回流反应72小时；所述的5-氯-2-二氟甲基苯并噁唑和N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶2～8，分批加入N-溴代丁二酰亚胺，每24小时补加一次；停止反应后，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用旋转蒸发仪蒸去滤液中的溶剂，中性氧化铝柱层析分离，展开剂为石油醚，得无色液体即为5-氯-2-二氟溴甲基苯并噁唑。
全文摘要
本发明涉及一种5－氯－2－二氟溴甲基苯并噁唑及其合成方法，该化合物的结构式如右该方法具有如下步骤①以四氯化碳为溶剂，在反应器中加入5－氯－2－二氟甲基苯并噁唑和N－溴代丁二酰亚胺，在光照下加热回流，所述的5－氯－2－二氟甲基苯并噁唑，N－溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1∶2～8，每24小时补加一次N－溴代丁二酰亚胺；②反应72小时后停止反应，趁热抽滤掉反应体系中的固体，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，展开剂为石油醚，得无色液体即为5－氯－2－二氟溴甲基苯并噁唑；本发明方法首次把此类二氟甲基溴化成功，具有创新性的意义。
文档编号C07D263/58GK101016273SQ200710037380
公开日2007年8月15日 申请日期2007年2月9日 优先权日2007年2月9日
发明者郝健, 王增学, 葛凤莲, 万文 申请人:上海大学