专利名称：：β-双取代手性醛、合成方法及用途的制作方法
技术领域：
：本发明属于有机化学不对称催化领域。进一步说是一种P-双取代手性醛、合成方法及用途，系利用有机小分子催化的水相不对称直接Michael加成反应的合成工艺。
背景技术：
：Michael加成反应是有机化学中形成C-C键的最重要的反应之一。通过Michael加成反应可以获得高官能化的产物并产生新的手性中心。在复杂分子的合成和光学活性小分子砌块的制备中可以找到很多不对称Michael加成反应的实例(Perlmutter，P.Co—g她flfi4础/!'ow/eac".o/wOgawz'cPergamon:Oxford,1992)。在不对称Michael加成反应中，催化的直接不对称Michael加成反应由于其实用性和原子经济性成为了近年来研究的热点。催化的直接不对称Michael加成反应主要可以通过有机小分子催化的方法实现。N^^Ar2006年，J0rgensen等人使用催化剂<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>OTMS3，其中Ar=3,5-(CF3)-Ph，TMS是三甲基硅基。该催化剂催化了芳香族的a,P-不饱和醛与丙二酸二甲酯或丙二酸二苄酯的反应，获得了较好的收率和中等的光学选择性(j"gew.C7/e/n.，/"A2006，"，4305)。但是他们所用的均为有机溶剂，环境不友好。而且高的选择性只能在低温时获得，同时伴随着长达四天的反应过程。且催化剂3在水相中无法催化反应。2007年，Palomo等人使用结构式为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>OTMS4和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>OSiPh35的催化剂(其中tms是三甲基硅基)，在水相中催化了芳香族的a，(3-不饱和醛与丙二酸二苄酯的反应，获得了较好的收率和较好的光学选择性C/ew.,/"A￡d2007，46，8431)。但此类催化剂4、5的应用很局限，仅限于肉桂醛和对位甲氧基取代的肉桂醛。而且到目前为止，还没有任何一个反应可以实现脂肪族的a,P-不饱和醛与丙二酸二甲酯或丙二酸二苄酯的不对称催化反应。
发明内容本发明的目的是提供'种(3-双取代手性醛；本发明的目的还是提供一种上述p-双取代手性醛的合成方法；本发明的另一目的是提供一种上述(3-双取代手性醛的用途。R本发明的(3-双取代手性醛，其具有如下结构式CHOCOOR2CHO丫COOR2COOR2COOR2，其中R尸2-呋喃基(2-Furyl)、p-FPh、o陽BrPh、p-N02Ph、C1-C16垸基或者C1-C16烯基，Rf甲基或者苄基；Ph是苯基。本发明还发展一种P-双取代手性醛的合成方法，系在零摄氏度至室温和光学活性催化剂1或2的存在下，辅以添加剂，a,(3-不饱和醛、丙二酸二甲酯或者丙二酸二苄酯以水作溶剂，反应2至48小时，其中a，P-不饱和醛、丙二酸二甲酯或者丙二酸二苄酯、光学活性催化剂1或2和添加剂的摩尔比为1.0-4.0:1.0-2.0:0.01-0.20和0-0.50。所述的光学活性催化剂1或2的结构式如下HOTMSi和''OTMS2，其中TMS是三甲基硅基；所述的添加剂为醋酸、醋酸钠或者苯甲酸；并且没有如权利要求1的限制条件，即当p-双取代手性醛中R产Ph、MeOPh、BrPh、ClPh或IPh,R2=甲基或苄基时也可以采用本发明的方法获得；Ph是苯基。制备路线如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>不同取代基的a,p-不饱和醛与丙二酸二甲酯或者丙二酸二苄酯的反应结果见表1。表1以水为溶剂，在催化剂1或2和添加剂的作用下，化合物6和7的Michael加成反应。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>其中的|3-双取代手性醛8g'可以用于合成光学纯帕罗西汀、、、\NH'1/2HCI，利用此反应可以以大量(克级)和高光学纯度(>95%),CHO获得p-双取代手性醛8g'。所述的P-双取代手性醛8g'结构式为CQQR2，其中Ri二p-FPh，R2=Me。本发明的p-双取代手性醛8g'可以合成光学纯帕罗西汀，合成路线如下COOMe8g,10Bocd,e11上述反应式中，所用试剂和条件a)苄氨、三乙酰氧基硼氢化钠、二氧六环；b)氢化锂铝、四氢呋喃，加热；C)氢气、丙二酸二叔丁酯、20%氢氧化钯-碳、乙酸乙酯，室温；d)甲磺酰氯、吡啶，IO摄氏度，之后加入甲醇钠、1,3,4-苯三酚-3，4-縮甲醛、甲醇，回流；e)三氟乙酸、二氯甲烷，室温。其中Boc为丙二酸二叔丁酯。综上所述，本发明提供了一种卩-双取代手性醛及其合成方法，系利用有机小分子催化的水相不对称直接Michael加成反应，此方法具有高产率、高光学活性、反应速度快和所用溶剂绿色环保的特点。还将所述的P-双取代手性醛用于合成新化合物和药物，具有广泛的应用前景。具体实施方式下面是本发明的典型实施例，这些实施例将有助于理解本发明，但不能限制本发明的内容。实施例1催化剂1催化的化合物6b和丙二酸二甲酯7a的反应，用于(3-双取代手性醛8c的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6b(1.0mmo1),催化剂1(5mol%)，醋酸钠(20mol%)，0.25mL7k，丙二酸二甲酯7a(0.5mmo1)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌3小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为3:1)过柱子，过得纯品，收率92%，送HPLC测得光学纯度为88%(ChiralpakIC,hexane:2-PrOH=70:30,flowrate=0.7mL/min,tr(major)=19.79min,tr(minor)=24.39min)。核磁分析'HNMR(300MHz,CDCl3):S9.68(t,1H,/=1.5Hz)，7.31(d:1H,</=1.8Hz)，6.26(dd，1H，/=1.8Hz,J=3.3Hz),6.13(d,1H,/=3.3Hz),4.17-4.11(m，1H),3.83(d,1H,/=8.4Hz),3.73(s,3H),3.65(s,3H),2.96-2.91(m,2H)。实施例2催化剂1催化的化合物6b和丙二酸二苄酯7b的反应，用于P-双取代手性醛8d的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6b(0.5mmo1)，催化剂1(5mol%)，醋酸钠(20mol%)，0.25mL水，丙二酸二苄酯7b(l.Oinmol)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌3小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为3:1)过柱子，过得纯品，收率85%，送HPLC测得光学纯度为90%(ChiralpakIC,hexane:2-PrOH=70:30,flowrate=0.7mL/min，tr(major)=15.98min,tr(minor)=17.93min)。核磁分析'HNMR(300MHz,CDCl3):59.62(t,1H，/=1.2Hz)，7.34-7.16(m，11H),6.20(dd，1H，/=1.8Hz,/=2.7Hz)，6.04(d，1H,J=2.7Hz),5.13(s，2H),5.05(s,2H),4.20-4.11(m,1H),3.92(d,1H，/=7.8Hz),2.92-2.85(m,2H)。实施例3催化剂1催化的化合物6d和丙二酸二甲酯7a的反应，用于P-双取代手性醛8g的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6d(0.75mmo1)，催化剂1(5mol%)，苯甲酸(20mol%)，0.25mL水，丙二酸二甲酯7a(0.5mmo1)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌2小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为3:1)过柱子，过得纯品，收率78%，送HPLC测得光学纯度为97%(ChiralpakIC，hexane:2-PrOH=70:30,flowrate=0.5mL/min,tr(major)=16.83min，tr(minor)=17.68min)。核磁分析NMR(300MHz,CDCl3):59.59(t，1H，/=1.8Hz)，7.26-7.18(m,2H),7.00-6.95(m,2H),4.03-4.00(m,IH)，3.73(s，3H)，3.70(d,1H,9.3Hz)，3.51(s，3H),2.95-2.86(m，2H)。实施例4催化剂2催化的化合物6d和丙二酸二甲酯7a的反应，用于P-双取代手性醛8g'的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6d(20.0mmo1),催化剂2(lmol%)，苯甲酸(20mol%)，lO.OmL水，丙二酸二甲酯7a(40.0mmoD，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌14小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为3:1)过柱子，过得纯品，收率67%，送HPLC测得光学纯度为-96%(ChiralpakIC,hexane:2-PrOH=70:30,flowrate=0.5mL/min,tr(minor)=16.67min,tr(major)=17.43min)。核磁分析HNMR(300MHz,CDCl3):S9.59(t，1H，/=1.8Hz)，7.26-7.18(m,2H)，7.00-6.95(m，2H)，4.03-4.00(m，IH)，3.73(s,3H)，3.70(d，IH乂-9.3Hz)，3.51(s，3H),2.95-2.86(m,2H)。实施例58催化剂1催化的化合物6g和丙二酸二甲酯7a的反应，用于P-双取代手性醛8j的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6g(0.5mmo1),催化剂1(5mol%)，醋酸(20mo1。/。)，0.25mL水，丙二酸二甲酯7a(l.Ommol)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌12小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为3:1)过柱子，过得纯品，收率74%，送HPLC测得光学纯度为％%(ChiralpakAD-H，hexane:2-PrOH=80:20，flowrate=0.7mL/min，tr(minor)=10.45min,tr(major)=12.51min)。核磁分析！HNMR(300MHz,CDCl3):S9.63(t,1H,/=1.8Hz),7.57(dd，2H,/=0.9Hz,J=8.1Hz),7.29-7.20(m,2H),7.13-7.07(m,IH)，4.56-4.51(m,1H),3.96(d，1H,J=8.4Hz),3.71(s,3H),3.61(s，3H),3.04-3.01(m,2H)。实施例6催化剂1催化的化合物6h和丙二酸二甲酯7a的反应，用于P-双取代手性醛8k的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6h(0.5mmol),催化剂1(5moin/。)，醋酸(20moin/。)，0.25mL水，丙二酸二甲酯7a(1.0mmol)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌3小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为3:1)过柱子，过得纯品，收率78%，送HPLC测得光学纯度为92%(ChiralpakAD-H,hexane:2-PrOH=70:30,flowrate=0.7mL/min,tr(minor)=17.89min，tr(major)=20.22min)。核磁分析'HNMR(300MHz,CDCl3):S9.63(s，1H),8.16(d,2H,/=8.4Hz),7.44(d,2H，J:8.7Hz),4.16-4.12(m,1H),3.78(d,IH,J:9.6Hz),3.75(d,3H,J二0.9Hz)，3.54(d，3H,/=0.9Hz),3.11-2.91(m,2H)。实施例7催化剂1催化的化合物6i和丙二酸二苄酯7b的反应，用于(3-双取代手性醛81的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6i(2.0mmol),催化剂1(20mol%)，醋酸(50mol%)，0.25mL7X，丙二酸二节酯7b(0.5mrno1)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌27小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为50:1)过柱子，过得纯品，收率55%，送HPLC测得光学纯度为79%(ChiralpakAD-H,hexane:2-PrOH=95:5,flowrate=0,7mL/min,tr(major)=25.21min,tr(minor)=26.21min)。核磁分析NMR(300MHz，CDCl3):S9.67(s,1H),7.36-7.21(m，10H),5.14(s,4H),3.48(d,1H,/=7.2Hz),2.92-2.82(m，IH)，2.64(dd，1H,X5Hz,J:17.7Hz)，2.40(dd,1H,7=8.4Hz,J:17.7Hz),1.03(d,3H,J=6.6Hz)。实施例8催化剂1催化的化合物6j和丙二酸二苄酯7b的反应，用于(3-双取代手性醛8m的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6j(2.0mmol)，催化剂1(20mol%)，醋酸(50mol%)，0.25mL7K，丙二酸二节酯7b(0.5mmol)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌48小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为50:1)过柱子，过得纯品，收率70%，送HPLC测得光学纯度为95%(ChiralpakIC,hexane:2-PrOH=95:5,flowrate=0.7mL/min,tr(major)=32.93min,tr(minor)=36.18min)。核磁分析'HNMR(300MHz,CDCl3):S9.65(s,1H),7.36-7.26(m，IOH)，5.13(s,2H)，5.10(s,2H),3.64(d，1H,/=7.2Hz),2.80-2.71(m，IH)，2.59-2.41(m，2H),1.82-1.64(m,IH)，0.89(d,3H，J=6.6Hz),0.80(d，3H,/=6.9Hz)。实施例9催化剂1催化的化合物6k和丙二酸二节酯7b的反应，用于p-双取代手性醛8n的合成拌20小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为50:I)过柱子，过得纯品，收率62%，送HPLC测得光学纯度为82%(ChiralpakAD-H，hexane:2-PrOH=80:20,flowrate=0.7mL/min,tr(major)=12.78min，tr(minor)=15.24min)。核磁分析^NMR(300MHz,CDCl3):59.60(t,1H,/=2.1Hz)，7.34-7.27(m,IOH)，5.55-5.48(m，IH)，5.35(dd，1H，《/=1.8Hz，J=8.7Hz),5.14(s，2H)，5.11(s，2H),3.57(d，1H,/=6.3Hz)，3.42-3.35(m,IH)，2.69-2.44(m，2H),1.54(dd,3H,/实施例10催化剂1催化的化合物61和丙二酸二苄酯7b的反应，用于P-双取代手性醛8o的合成一圆底烧瓶中按顺序加入61(1.0mmol),催化剂1(5mol%)，醋酸(50moin/。)，0.25mL水，丙二酸二节酯7b(0.5rnrno1)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌20小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为50:1)过柱子，过得纯品，收率67%，送HPLC测得光学纯度为82%(ChimlpakAD-H,hexane:2-PrOH=90:10，flowrate=0.7mL/min,tr(major)=13.34min,tr(minor)=15.96min)。核磁分析！HNMR(300MHz,CDCl3):S9.60(q,1H,■/=1.2Hz),7.34-7.26(m，10H),5.57-5.48(m,1H),5.35-5.27(m,IH)，5.14(s,2H),5.10(s,2H),3.57(d，1H，/=7.8Hz),3.43-3.33(m，1H),2.65-2.46(m，2H),1.86(dd，2H，《/=6.9Hz，■/=13.5Hz)，1.27-1.21(m,6H),0.86(t，SH'J-6.3Hz)。实施例11催化剂1催化的化合物6m和丙二酸二苄酯7b的反应，用于P-双取代手性醛8p的合成一圆底烧瓶中按顺序加入6m(1.0mmol),催化剂1(20mol%),醋酸(50mol%)，0.25mL7K，丙二酸二节酯7b(0.5mmol)，于零度搅拌1小时后升至室温继续搅拌27小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为50:1)过柱子，过得纯品，收率44%，送HPLC测得光学纯度为73%(ChiralpakIC,hexane:2-PrOH=95:5,flowrate=0.7mL/min，tr(major)=19.83min，tr(minor)=21.98min)。核磁分析'HNMR(300MHz,CDCl3):S9.66(t,1H,7=1.5Hz)，7.34-7.26(m，10H),5.40-5.32(m,1H),5.24-5.17(m,1H),5.14(d,4H,/=1.5Hz),3.67(d，1H，《/=6.0Hz),2.83-2.75(m,1H),2.69(dd，1H,J=4.8Hz，/=17.4Hz),2.53-2.44(m，1H),2.05-1.92(m，4H),1.47-1.38(m,2H),0.92(t,3H,/=7.5Hz)。实施例12从p-双取代手性醛8g'到化合物9的合成一圆底烧瓶中按顺序加入8g'(10.0mmo1)、苄氨(lO.Ommol)、50mL二氧六环，于零度加入13.Ornrno1三乙酰氧基硼氢化钠后在室温搅拌24小时。反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为5:1)过柱子，过得纯品，为黄色油状液体，收率70%，dr值为12:1。核磁分析'HNMR(300MHz，CDCl3):S7.34-6.90(m,9H),5.16(d,1H,>/=12.3Hz)，5.05(d，1H,/=12.3Hz),3.69(s,3H),3.63(d，1H,7=11.1Hz),3.44-3.36(m,2H)，2.30-2.26(m，1H)，2.04-1.96(m,2H)。实施例13从化合物9到化合物IO的合成一圆底烧瓶中于零度搅拌下，在氢化锂铝(25.Ommo1)的50mL四氢呋喃溶液中滴加化合物9(5.0mmol)的40mL四氢呋喃溶液。待反应体系回到室温后加热回流过夜。反应完后，将反应瓶冷至室温，滴加水(15mL)后继续搅拌10min。再加入2MNaOH溶液(45mL)后继续搅拌10min。最后再加入饱和酒石酸钾钠溶液(100mL)，用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为l:l)过柱子，过得纯品，为油状液体，收率82%，核磁分析&NMR(300MHz，CDCl3):57.40-6.96(m，9H)，3.62(d,1H，■/=13.4Hz)，3.58(d，1H，■/=13.4Hz),3.37(dd，1H，J-11.0Hz,/=2.2Hz)，3.30-3.12(m,2H)，3.02-2.97(m，1H),2.38-2.31(m，1H)，2.13-1.65(m,6H)。实施例14从化合物10到化合物11的合成一圆底烧瓶中按顺序加入10(3.0mmol)、丙二酸二叔丁酯(6.0mmol)、氢氧化钯-碳(20mol%)，在室温下氢化15小时。反应完后，滤去催化剂氢氧化钯-碳后减压蒸去溶剂，用石油醚乙酸乙酯(体积比为7:3)过柱子，过得纯品，为固体，收率81%。核磁分析NMR(300MHz,CDCl3):S7.15-7.11(m，2H)，7.00-6.96(m,2H),4.35(ddd，1H,J4.7Hz,/=4.1Hz,/=13.2Hz),4.18(d,1H,7=13.0Hz)，3.43(ddd,1H,>/=3.4Hz，Hz,/=11.0Hz),3.25(dt,1H，J-6.1Hz,7=11.0Hz)，2.77(td,1H，>/=2.8Hz,7=12.4Hz),2.70(dd,1H,/=11.2Hz，《/=13.3Hz)，2.53(td,1H,/=4.1Hz，《/=11.5Hz,),1.55-1.90(m，3H)，1.48(s,9H),1.35-1.26(m,1H)。实施例15从化合物11到化合物12即光学纯帕罗西汀的合成一圆底烧瓶中于IO度搅拌下，在ll(2.0mrfto1)的5mL吡啶溶液中缓慢加入甲磺酰氯(3.0mmo1)。保持10度搅拌1小时，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，过得油状粗产品。一圆底烧瓶按顺序加入甲醇钠的溶液(2mL)、1，3,4-苯三酚-3，4-縮甲醛(7.0mmo1)，在室温下搅拌20min。之后加入上述甲磺酰化粗品的2mL甲醇溶液，加热回流90min，反应完后冷却浓縮。用乙酸乙酯溶解后用0.5M的氢氧化钠水溶液洗一次，分液干燥浓縮,用二氯甲烷乙醚(体积比为97:3)过柱子，过得纯品，为油状液体，收率51%。将三氟乙酸(60mmo1)加入到上述油状液体纯品的无水二氯甲烷(5mL)溶液中，在室温下搅拌15min，反应完后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取有机相之后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，用乙酸乙酯二乙胺(体积比为95:5)过柱子，过得纯品，为无色油状液体，收率77%。核磁分析NMR(300MHz，CDCl3):S7.13(dd，2H,/=5.5Hz，/=8.8Hz),6.98(t,2H,/=8.8Hz)，6.62(d,1H,/=8.5Hz),6.34(d,1H，J=2.5Hz),6.12(dd,1H,/=2.5Hz,■/=8.5Hz)，5.88(s,2H),3.56(dd,IH,/=3.0Hz,7=9.5Hz),3.44(s，1H)，3.44(dd,1H,7.0Hz,h9.5Hz),3.21(d,1H,12.0Hz)，2.76(td，lH，J-3.0Hz,12.0Hz)，2.71(t,1H，《7=12.0Hz),2.60(td,IH,J-5.0Hz,12.0Hz)，2.13-2.06(m,1H),1.90-1.66(m,2H)。1权利要求1.一种β-双取代手性醛，其具有如下结构式；或其中R1＝2-呋喃基、p-FPh、o-BrPh、p-NO2Ph、C1-C16烷基或者C1-C16烯基，R2＝甲基或者苄基。2.—种如权利要求1所述的p-双取代手性醛的合成方法，其特征是在水溶剂中、零摄氏度至室温下和光学活性催化剂1或2的存在下，a,p-不饱和醛、丙二酸二甲酯或者丙二酸二苄酯和添加剂反应2至4!S小时；其中a，p-不饱和醛、丙二酸二甲酯或者丙二酸二苄酯、光学活性催化剂1或2和添加剂的摩尔比为1.0-4.0:1.0-2.0:0.01-0.20和0-0.50，所述的添加剂为醋酸、醋酸钠或者苯甲酸；所述的光学活性催化剂具有如下的结构式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>，其中TMS是三甲基硅基，并且没有如权利要求1的限制条件。3.如权利要求2所述的(3-双取代手性醛的合成方法，其特征是所述的Ct,P-不饱和醛、丙二酸二甲酯或者丙二酸二苄酯、光学活性催化剂1或2和添加剂的摩尔比为1.0-4.0:1.0-2.0:0.05-0.20和0.20-0.50。4.一种如权利要求1所述的卩-双取代手性醛用于合成光学纯帕罗西汀<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>5.如权利要求4所述的p-双取代手性醛的用途，其特征是所述的p-双取代手性醛具有如下的结构式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>，其中R产p-FPh，R2=Me。全文摘要本发明属于有机化学不对称催化领域。具体说是一种β-双取代手性醛、合成方法及用途，系利用有机小分子催化的水相不对称直接Michael加成反应的合成工艺。此反应的特征在于能以高收率、高光学纯度以克级来制备加成产物，其中有很多化合物可用于重要的新化合物和药物的合成。文档编号C07C69/00GK101215236SQ20071017370公开日2008年7月9日申请日期2007年12月28日优先权日2007年12月28日发明者马大为,马安琪申请人:中国科学院上海有机化学研究所