专利名称：用于制备羟基膦配位体的手性中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用于制备羟基膦配位体的新的中间体及其制备方法。更具体来说，本发明涉及可用于制备羟基膦配位体的新的中间体及其制备方法，所述羟基膦配位体在金属催化的不对称合成、特别是加氢反应中用作过渡金属上的配位体。
背景技术：
对于用作药物和农用化学品的手性化合物的合成，存在着不断增长的需求。分离光学异构体的经典方法是合成的一个方面，其导致繁琐的拆分和消旋化过程，常常使所述过程不经济。制备手性化合物的另一种方式是使用手性合成方法，手性合成方法正越来越多地被用作优选的工业方法。这种合成包括使用手性试剂、特别是使用手性催化剂来实现希望的转化。各种催化系统已被用于不同 类型的手性转化。一些这样的系统使用双齿有机磷化合物，其在均相催化中作为配位体具有重要的意义。式IA的羟基膦化合物可以在金属催化的不对称反应中用作过渡金属上的配位体，所述不对称反应例如加氢、力口氢醛化、重排、烯丙基烷基化、环丙烷化、氢化硅烷化、氢转移、硼氢化、氢氰化、羟羧化(hydroxycarboxylation)等(参见 US2006/0089469A1 )。
权利要求
1.下式的化合物:
2.下式的化合物:
3.权利要求2的化合物，其中所述羟基保护基团选自Z或-S02-X。
4.权利要求2或3的化合物，其中R2和R3相同或不同，并独立地选自卤素或-O-SO2-X,前提是当R3为溴时，X不是对甲基苯甲酰基。
5.权利要求3或4的化合物，其中X选自C1-C4烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、以及取代或未取代的苯基，其中所述苯基的取代基选自卤素、硝基和C1-C4烷基。
6.权利要求3的化合物，其中Z选自:四氢-2H-吡喃-2-基；四氢-2H-吡喃-2-酮-3-基；四氢-2H-吡喃-2-烷氧基-6-基，其中所述“烷氧基”包括C1-C4烷基氧基；三芳基甲基，其中所述芳基优选为未取代或被一个或多个选自卤素、硝基、-O-C1-C4烷基和C1-C4烷基的取代基取代的苯基；1，I, 1,3, 3，3-六氟-2-芳基-异丙基，其中芳基如上所定义，
7.权利要求4的化合物，其中所述R2和R3相同或不同，并独立地选自F、Cl、Br、I或 _0_S02_χ。
8.权利要求7的化合物，其中X选自甲基、三氟甲基、九氟正丁基、2，2，2-三氟乙基、对甲基苯甲酰基、对硝基苯基和对溴苯基。
9.权利要求3或6的化合物，其中Z选自:四氢-2Η-吡喃-2-基；四氢-2Η-吡喃-2-酮-3-基；四氢-2Η-吡喃-2-甲氧基-6-基；四氢-2Η-吡喃-2-乙氧基-6-基；三苯基甲基-，其中一个或多个苯环任选被对甲氧基取代；1，I, 1,3, 3，3-六氟-2-苯基异丙 基，其中所述苯环可以任选被对甲氧基取代
10.权利要求4或7的化合物，其中R2和R3相同或不同，并独立地选自F、Cl、Br和I。
11.权利要求3或6或9的化合物，其中Z选自四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-2-酮-3-基、四氢-2H-吡喃-2-甲氧基-6-基和四氢-2H-吡喃-2-乙氧基-6-基。
12.下式的化合物:
13.前述权利要求任一项的化合物作为中间体在制备羟基膦配位体中的应用。
14.权利要求16的应用，其中所述羟基膦配位体是下式的化合物:
15.羟基膦配位体作为辅助催化配位体在对映选择性制备药物或农用化合物中的应用，其中使用权利要求1-15的中间体来制备所述羟基膦配位体。
16.权利要求18的应用，其中所述羟基膦配位体是下式的化合物:
17.农用化合物，所述农用化合物是在作为辅助催化配位体的羟基膦配位体存在下通过对映选择性反应制备的，其中使用权利要求1-15的中间体来制备所述羟基膦配位体。
18.按照权利要求20制备的农用化合物在农业中的应用。
19.利用权利要求20的农用化合物制备的农产品。
20.用于制备式A的化合物的方法:
21.权利要求20的方法，其中所述式I的化合物通过下列步骤来获得:将式II的化合物与二芳基磷化物的碱金属盐在有机溶剂中进行反应:
22.权利要求21的方法，其中所述式II的化合物通过对式III的化合物的羟基进行保护来获得:
23.权利要求22的方法，其中所述式III的化合物通过将式IV的化合物氢卤化或氢磺化来获得:
24.权利要求23的方法，其中所述式IV的化合物通过下述步骤来获得:用还原剂还原式V的化合物:
25.权利要求20的方法，其中所述么^基团相同或不同，并独立地选自苯基、4-甲基苯基、3，5- 二甲基苯基、3，5- 二异丙基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲氧基-3，4- 二甲基苯基、.3，5- 二叔丁基苯基、4-甲基氨基-3，5-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基和3，5- 二氟甲基苯基。
26.权利要求20-25的方法，其中所述羟基保护基团R1选自Z或-SO2-X,其中X选自C1-C4烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、或者未取代或取代的苯基，其中所述苯环上的取代基选自卤素、硝基和C1-C4烷基，并且其中Z选自:四氢-2H-吡喃-2-基；四氢-2H-吡喃-2-酮-3-基；四氢-2H-吡喃-2-烷氧基-6-基，其中所述“烷氧基”包括C1-C4烷基；三芳基甲基_，其中所述芳基优选为未取代或被一个或多个选自卤素、硝基、-O-C1-C4烷基和C1-C,烷基的取代基取代的苯环；1，I, 1,3, 3，3-六氟-2-芳基-异丙基，其中芳基如 上所定义；
27.权利要求26的方法，其中X选自甲基、三氟甲基、九氟正丁基、2，2，2-三氟乙基、对甲基苯甲酰基、对硝基苯基和对溴苯基。
28.权利要求26的方法，其中Z选自:四氢-2Η-吡喃-2-基；四氢-2Η-吡喃-2-酮-3-基；四氢-2Η-吡喃-2-甲氧基-6-基；四氢-2Η-吡喃-2-乙氧基-6-基；三苯基甲基-，其中一个或多个苯环任选被对甲氧基取代；1，I, 1,3, 3，3-六氟-2-苯基异丙 基，其中所述苯环可以任选被对甲氧基取代；
29.前述权利要求任一项的方法，其中所述羟基保护基团选自甲氧基甲基醚、甲氧基乙氧基甲基醚、甲基硫基甲基醚、苯甲氧基甲基醚、四氢吡喃基醚、苯甲基醚、2-萘基甲基醚、对甲氧基苯甲基醚、邻硝基苯甲基醚、对硝基苯甲基醚、9-苯基咕吨基、三苯甲基醚、三甲基甲硅烷基醚、叔丁基二甲基甲硅烷基醚、叔丁基二苯基甲硅烷基醚、乙酸酯、三氟乙酸酯、新戊酸酯和苯甲酸酯。
30.前述权利要求任一项的方法，其还包括将所述制备的式A的化合物储存在惰性气氛中:
31.权利要求21的方法，其中所述二芳基磷化物的碱金属盐是二苯基磷化锂。
32.权利要求21-31的方法，其中R2和R3相同或不同，并各自独立地选自卤素或-O-SO2-X,其中X是C1-C4烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、或者取代或未取代的苯基，其中所述苯基的取代基选自卤素、硝基和C2-C4烷基，其前提是当R3为溴时，X不是对甲基苯甲酰基。
33.权利要求23的方法，其中氢卤化剂选自:(a)在AcOH或ClSO3H中的卤素；(b)在H (hal)中的 Zn (hal) 2 ; (c)在 Ph3P 中的 B (hal) 3 ;和⑷在 p-TsCl 中的 B (hal) 3。
34.权利要求24的方法，其中所述中间体式VI的二醇不用萃取，在碱性条件下脱水。
35.权利要求26、28或29的方法，其中Z选自四氢-2H-吡喃_2_基、四氢-2H-吡喃-2-酮-3-基、四氢-2H-吡喃-2-甲氧基-6-基和四氢-2H-吡喃-2-乙氧基-6-基。
36.用于制备式A的化合物的方法，所述方法基本上如本文中参考实施例所描述的
全文摘要
本发明涉及式(I)的化合物及其制备方法，其中R1是氢或羟基保护基团；并且，R2和R3相同或不同，并独立地选自卤素或-O-SO2-X，其中X是C1-C4烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、或者取代或未取代的苯基，其中所述苯基的取代基选自卤素、硝基和C1-C4烷基；前提是当R3为溴时，X不是对甲基苯甲酰基。
文档编号C07C31/135GK103189341SQ201180052879
公开日2013年7月3日 申请日期2011年11月1日 优先权日2010年11月2日
发明者加德夫·拉耶尼肯特·施洛夫, 维克拉姆·拉耶尼肯特·施洛夫, 比耶·尚卡尔 申请人:联合磷业有限公司