氨基-乙基-氨基-芳基(aeaa)化合物和它们的用途的制作方法

专利名称：：氨基-乙基-氨基-芳基(aeaa)化合物和它们的用途的制作方法
技术领域：
：一般而言，本发明涉及治疗性化合物领域，更具体而言，涉及某些氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物，其尤其抑制蛋白激酶D(PKD)(例如PKD1、PKD2、PKD3)。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物以及这类化合物和组合物在体外和体内抑制PKD的用途和治疗由PKD介导的、通过抑制PKD被改善的疾病和病症的用途等，所述疾病和病症包括增殖性病症如癌症等。背景本文引用了许多专利和出版物，目的是更充分地描述和公开本发明和本发明所属领域的现状。将这些参考文献各自完整引入本文作为参考，引用程度就如同将各个参考文献具体和逐一给出从而引入作为参考一样。除非另有说明，否则在本说明书(包括后面的权利要求书)各处，词语“包含”和变型“含有”、“包括”应当理解为表示包括所述及的一个整数或步骤或者一组整数或步骤，但是不排除任何其它整数或步骤或者任何其它组的整数或步骤。必须注意的是，除非上下文清楚地做出相反说明，否则说明书和所附的权利要求书中所使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”均包括复数指示对象。因此，例如，“一种药物载体”的提及包括两种或更多种这类载体的混合物等。在本文中经常以从“约”一个特定数值和/或至“约”另一个特定数值的方式来表示范围。当表示这类范围时，另一个实施方案包括从一个特定数值和/或至另一个特定数值。与之相似，当利用先行词“约”以近似方式表示数值时，应当理解的是该特定数值构成另一个实施方案。蛋白激酶D蛋白激酶D1(PKD)也被称为蛋白激酶Cμ(PKCμ)，是三种高度相关的丝氨酸/苏氨酸激酶同工型PKD1、PKD2和PKD3家族的原型成员(正式名称为PKDv)。根据C1结构域，它们最初被归类为PKC超家族成员(例如参见VanLint，2002)。很多相关的PKC同工型被归类到不同的组经典的PKCs(α、βI、βII和γ)，其受钙、DAG和磷脂类调节；新的PKCs(δ、ε、η和θ)，其受DAG和磷脂类调节；和非典型的PKCs(ξ和λ)，其缺乏钙或DAG结合结构域。最近，基于序列相似性，PKDs现在被分类入钙调蛋白-依赖性激酶(CAMK)家族的激酶(例如参见Doppler，2005)。除了在另有说明的情况下，对PKD的提及是对一种或多种或全部PKD1、PKD2和PKD3的提及。PKD家族的活性受至少三种不同手段调节。第一，PKDs是佛波醇酯(其是已知的肿瘤促发物)的作用靶标(例如参见VanLint等人，1995)。佛波醇酯调节含有保守DAG-结合半胱氨酸-富集结构域(C1结构域)的蛋白质的细胞定位和活性。第二，在对多种促有丝分裂信号(包括铃蟾肽和PDGF)的响应中PKDs以PKC和/或酪氨酸激酶依赖性方式被活化(例如参见Zugaza等人，1996；Matthews等人，2000b；Storz等人2004a)。第三，PKDs的活性也能够受它们与脂类和/或蛋白质的相互作用调节，这些脂类和/或蛋白质也调节它们的亚细胞定位(例如参见Wood等人，2005)。最近的发现已经显示，在体内活化期间PKD1在多个位点上被磷酸化。已经鉴定了PKD1中的五个磷酸化位点两个位点位于调节结构域中，两个位点位于催化结构域中，一个位点位于C-末端。Ser744和Ser748(都位于活化环(activationloop)中)在PKD1的活化中扮演关键角色。这些氨基酸被丙氨酸取代会完全阻滞PKD活化，而被谷氨酸取代(模拟磷酸化)导致组成型活化。Ser916(C-末端)是自磷酸化位点，不是活化所必需的，但是调节PKD1的构型。Ser203(调节结构域)是自磷酸化位点，位于与14-3-3蛋白质相互作用的区域中。Ser255(位于调节结构域中)是转磷酸化位点，是PKC或PKC-活化激酶的靶标。PKD家族是在许多病理情况期间被异常活化的许多信号级联放大的组成部分。已知活化的PKD是已被证明是适合的治疗性干预点的许多细胞过程所必需的癌症PKDs在促进细胞增殖、侵袭和抑制细胞凋亡中扮演关键角色，这表明它们是抗癌治疗的合适靶标。这些活性的证据来自下列观察结果·已经在CML、前列腺癌、小细胞肺癌和胰腺癌系中观察到与增殖有关的PKD1和PKD2表达(例如参见Mihailovic等人，2004；Stewart和O’Brian，2004；Paolucci和Rozengurt，1999；Guha等人，2002，2003)。·在小细胞肺癌(例如参见Paolucci&Rozengurt，1999)和胰腺癌细胞系(例如参见Guha等人，2002)中PKD1均被生长刺激物活化，从而促进集落形成增加、MEK/ERK途径活化(例如参见Guha等人，2003)和细胞凋亡阻滞(例如参见Trauzold等人，2003)。·PKD1和PKD2活化被已知的药理学成分(例如GF109203X、U0126)抑制会阻滞胰腺癌与小细胞癌细胞系的增殖和集落形成(例如参见Guha等人，2002，2003)。·PKD1信号发送与其它转导途径(例如c-JUN、增殖的EGF刺激)的相互作用在癌衍生的细胞系中被改变(例如参见Hurd，2002；Hurd和Rozengurt，2003)。·小鼠皮肤癌表现出PKD表达增加，PKD1的过表达加强由铃蟾肽、血管升压素和佛波醇酯诱导的DHA合成和细胞增殖(例如参见Zugaza等人，1997)。·在乳腺癌中，PKD1被募集到侵袭周围组织的细胞前缘，从而与肌动蛋白-结合蛋白接触蛋白和病灶的粘着蛋白桩蛋白形成复合物(例如参见Bowden等人，1999)。·PKD1的活化是在对花生四烯酸的响应中乳腺癌细胞与胶原粘着增加所必需的(例如参见Kennett等人，2004)。·PKD1的表达与角质形成细胞增殖相关(例如参见Rennecke等人，1999)，其表达水平在基底分裂中高，但是在分化细胞中低。·PKD1的过表达降低多种细胞类型(人和鼠)对TNF诱导的细胞凋亡的敏感性(例如参见Johannes等人，1998)。·RIN1的PKD1磷酸化增加Cos7细胞中的RAS/RAF相互作用；作者假定这是对致肿瘤途径的负调节物的重要抑制(例如参见Wang，2002)。已经证明PKD1和PKD2选择性地磷酸化丝氨酸82上的HSP27，该事件调节HSP27寡聚化和活性。抑制该反应可能有治疗益处，因为据报道在前列腺癌、乳腺癌和结肠癌中HSP27是存活因子和/或较差预后的指示物(例如参见Doppler，2005，Garrido，2003)。人激酶的siRNA筛选结果已经鉴定PKD2是存活激酶(例如参见Mackeigan等人，2005)。另外，PKD1和PKD2活性是在对氧化应激的响应中由NF-κB介导的细胞存活所必需的，这可能与恶性肿瘤有关，尤其是在使用DNA损害剂的情况下(例如参见Storz&Toker，2003；Storz等人，2004a；Storz等人，2004b)。因此，PKD1和PKD2的抑制剂也可以用作化疗-或放疗-强化剂。过度增殖性皮肤障碍角质形成细胞进行不同模式的增殖和分化，这是皮肤作为保护屏障发挥作用所必需的。增殖与分化之间的平衡方面的缺陷危害皮肤的屏障功能，引起人的疾病，如银屑病和非黑素瘤皮肤癌。蛋白激酶C(PKC)被鉴定为促发肿瘤的佛波醇酯的主要细胞靶标，表明该酶参与角质形成细胞增殖和肿瘤发生的调节；不过，结果已经证明在角质形成细胞和其它细胞类型中存在另一种二酰基甘油/佛波醇酯-响应性蛋白激酶蛋白激酶D1(PKD1)。过度增殖性皮肤障碍的目前的治疗策略经常是次最优的，这是因为缺乏有效性或者由于有害副作用或审美考虑导致的禁忌。因而，小分子PKD1抑制剂可能可用于治疗过度增殖性皮肤障碍，如银屑病、光化性角化病和非黑素瘤皮肤癌(例如参见Bollag等人2004；Ristich，2006)。血管生成已知PKD1的活性是血管内皮生长因子(VEGF)刺激的内皮细胞增殖所需要的(例如参见Wong和Jin，2005)。VEGF是正常条件和病理条件中许多血管生成过程所必需的。VEGF经由VEGF受体2(VEGFR2)迅速和强烈地刺激内皮细胞中的PKD1磷酸化和活化。PKD1和PKCα表达的小干扰性RNA击倒显著削弱内皮细胞中由VEGF导致的ERK活化和DNA合成。在体内研究中PKD1表达的小干扰性RNA击倒显著削弱matrigel的血管生成(Qin，2006)。总之，这证明VEGF经由VEGFR2/PLCγ/PKCα途径活化PKD1，揭示了PKD1在血管生成、VEGF-诱导的ERK信号发送和内皮细胞增殖中的关键作用。炎症PKD1在T和B淋巴细胞中均被高度表达，抗原受体衔接迅速刺激PKD1活性(例如参见Matthews等人，2000a，2000b)。在T-细胞中，PKD1被迅速活化和募集到质膜(例如参见Matthews等人，2000a)。PKD1在膜上的驻留相当短暂，在延长的抗原-受体活化阶段期间PKD1重新定位于细胞溶胶，在那里它保持活性达若干小时。因此PKD1能够将质膜上的抗原受体生成的瞬时信号转导成细胞内部的持续信号。结果，PKD1抑制剂可能可用于治疗牵涉T-和B-淋巴细胞、嗜中性粒细胞和肥大细胞的病理性活化的炎性疾病。心力衰竭在对急性和慢性应激的响应中，心脏频繁地经历重塑过程，伴有肌细胞肥大、收缩性减弱和泵衰竭，经常以猝死告终。触发心力衰竭的多余信号传导途径的存在对治疗性干预构成挑战。心的重塑与弱化心性能的病理基因程序活化有关。因此，在基因表达水平上靶向于疾病过程代表了潜在强效的治疗方法(例如参见Vega等人，2004；McKinsey和Olson2005；WO04112763)。PKD1、PKD2和PKD3磷酸化HDAC5(HuynkQK，2006)，其导致HDAC核输出。重要的是，靶向于PKC和PKD1、PKD2与PKD3而非CaMK的小分子抑制剂消除激动剂-介导的HDAC5心肌细胞的核输出，这表明了这种途径在心脏HDAC5控制中的主导角色。这种过程中的一个干预点是经由组蛋白脱乙酰酶(HDACs)的抑制。因此，小分子PKD抑制剂可能用于阻滞病理性心脏肥大或心力衰竭。WO2004/078733(VertexPharmaceuticalsIncorporated)描述了大量化合物，它们显然可用作电压-门控钠通道与钙通道的抑制剂，并且可用于治疗疼痛。其中一些化合物可以如下下列化合物也可能是已知的(例如可从商业来源获得)下列化合物也可能是已知的(例如可从商业来源获得)下列化合物也可能是已知的(例如可从商业来源获得)WO2000/076982(UniversityofIowaResearchFoundation)描述了大量化合物，它们显然可用作免疫系统的抑制剂。这些化合物之一可以如下(参见其中图1J中的化合物7.26)附图简要说明图1显示了对应于鼠PKD1的DNA序列。图2显示了生物学研究中所用的鼠PKD1蛋白的氨基酸序列。图3显示了鼠PKD1(mPKD1)的激酶结构域与人PKD1、PKD2和PKD3(分别为hPKD1、hPKD2、hPKD3)的激酶结构域的比对。ATP结合位点内的那些残基以粗体显示，在各序列之间是完全保守的。鼠PKD1的激酶结构域与人PKD1、PKD2和PKD3分别有99.6％、91.8％和93.8％的同一性和99.7％、95.4％和96.5％的相似性。使用鼠PKD1所产生的化合物的生物学数据是它们对任意人PKD同工型的活性的预测。图4是如下文蛋白质印迹916(Phospho-Ser916PKD1)测定法所述用递增量(2，5，10，30μM)的氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)处理的PANC-1细胞的细胞裂解物的蛋白质印迹分析的照片描述。使用抗-人PKD1抗体(中栏)、抗-磷酸-人PKD1(Ser916)抗体(顶栏)和抗-微管蛋白抗体(底栏)分析细胞裂解物。图5是图4中所示的蛋白质印迹的定量描述。如下文蛋白质印迹916测定法中所述，所给出的各柱代表通过磷酸-人PKD1(Ser916)水平的光密度测定法测量的磷酸化百分比。将结果归一化为所测量的PKD水平，并且表示为PDBu-刺激的对照组中磷酸化水平的百分比。图6是如下文所述的增殖测定法的结果的图形表示。图中各柱代表结合入PANC-1细胞中的BrdU的平均百分比，为细胞增殖的量度。左侧两个柱代表DMSO(无刺激的细胞增殖基础水平)和DMSO+50nM神经降压素(被刺激的细胞增殖)的对照。右侧两个柱代表两种不同浓度(5μM和2μM)的氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)对神经降压素-刺激的细胞增殖的作用。该图阐明，增加氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物的量抑制被刺激的细胞增殖。图7显示了如下文所述的细胞凋亡测定法中所获得的结果的图形表示。所描绘的各柱显示了在氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)存在下生存力或细胞凋亡的诱导的变化。通过MTT测定法在两个不同的时间点(24和48小时)测量细胞生存力，通过胱天蛋白酶测定法在两个不同的时间点(24和48小时)测量细胞凋亡的诱导。数据以相应对照的水平百分比表示。发明概述本发明的一个方面涉及本文所述的某些氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物。本发明的另一方面涉及包含本文所述的AEAA化合物和药学上可接受的载体或稀释剂的组合物(例如药物组合物)。本发明的另一方面涉及制备组合物(例如药物组合物)的方法，其包括将本文所述的AEAA化合物与药学上可接受的载体或稀释剂混合的步骤。本发明的另一方面涉及体外或体内抑制细胞中PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)的方法，其包括使细胞与有效量的本文所述的AEAA化合物接触。本发明的另一方面涉及体外或体内调节(例如抑制)细胞增殖(例如一个细胞的增殖)、抑制细胞周期进展、促进细胞凋亡或者它们的一种或多种的组合的方法，其包括使这些细胞(或该细胞)与有效量的本文所述的AEAA化合物接触。本发明的另一方面涉及治疗方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的本文所述的AEAA化合物，优选以药物组合物的形式施用AEAA化合物。本发明的另一方面涉及用在治疗人或动物体的方法中的本文所述的AEAA化合物。本发明的另一方面涉及本文所述的AEAA化合物在制备用于治疗的药物中的用途。在一个实施方案中，所述治疗是治疗由PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)介导的疾病或病症。在一个实施方案中，所述治疗是治疗通过抑制PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)被改善的疾病或病症。在一个实施方案中，所述治疗是治疗增殖性病症。在一个实施方案中，所述治疗是治疗癌症。在一个实施方案中，所述治疗是治疗过度增殖性皮肤障碍例如银屑病、光化性角化病和/或非黑素瘤皮肤癌。在一个实施方案中，所述治疗是治疗以不适当的、过度的和/或不希望的血管生成为特征的疾病或病症例如黄斑变性、癌症(实体瘤)、银屑病和肥胖。在一个实施方案中，所述治疗是治疗炎性疾病。在一个实施方案中，所述治疗是治疗与心脏重塑、心脏肌细胞肥大、心脏收缩力减弱、心脏泵衰竭、病理性心脏肥大和/或心力衰竭有关的疾病或障碍。本发明的另一方面涉及药盒，其包含(a)本文所述的AEAA化合物，其优选是药物组合物的形式并且在适合的容器中和/或具有适合的包装；和(b)使用说明书，例如，关于如何施用所述化合物的书面说明书。本发明的另一方面涉及可通过本文所述的合成方法或者包括本文所述的合成方法的方法得到的AEAA化合物。本发明的另一方面涉及通过本文所述的合成方法或者包括本文所述的合成方法的方法得到的AEAA化合物。本发明的另一方面涉及本文所述的新中间体，它们适合用在本文所述的合成方法中。本发明的另一方面涉及本文所述的这类新中间体在本文所述的合成方法中的用途。正如将被本领域技术人员所领会的那样，本发明的一个方面的特征和优选实施方案也将涉及本发明的其它方面。发明详述化合物本发明的一个方面涉及选自下式化合物和其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、醚、酯、化学保护的形式和前药的化合物(统称为“氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物”)其中J独立地是N或CH；并且其中(1)R8和R9各自独立地是-H或环B的取代基；或者(2)R8和R9与它们所连接的原子一起构成具有恰好5个环原子或恰好6个环原子的芳族环C，其中各环原子是碳环原子或氮环原子，其中环C具有恰好0个、恰好1个或恰好2个环氮原子，并且其中环C与环B稠合；并且其中(1)R10、R11、R12和R13各自独立地是-H或环A的取代基；或者(2)R12和R13各自独立地是-H或环A的取代基；并且R10和R11与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环D，其中各环原子是碳环原子，并且其中环D与环A稠合；或者(3)R10和R13各自独立地是-H或环A的取代基；并且R11和R12与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环E，其中各环原子是碳环原子，并且其中环E与环A稠合；或者(4)R10和R11各自独立地是-H或环A的取代基；并且R12和R13与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环F，其中各环原子是碳环原子，并且其中环F与环A稠合；并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地是-H或基团G；另外，其中R3、R4、R5和R6各自可以是基团Y；R1、R2和R7各自可以是基团Z；R3和R4一起可以构成基团＝O；R5和R6一起可以构成基团＝O；并且其中R14独立地是-H或基团W。任选的条件在本发明的一个或多个方面(例如化合物、组合物、治疗方法、用在疗法中的化合物、化合物在制备药物中的用途等)，化合物任选地如本文所定义，但是具有如本文所定义的一个或多个任选的条件。在一个实施方案中，该条件是所述化合物不是(A1)2-{7-氯-4-[异丙基-(2-异丙基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚；(A2)2-{7-甲基-4-[异丙基-(2-异丙基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚；(A3)2-{6-氟-4-[异丙基-(2-异丙基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚；(A4)2-{4-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚(XX-110)；(A5)2-{4-[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚(XX-111)；(A6)2-{4-[甲基-(2-甲基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚(XX-113)；(B1)2-[4-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-喹唑啉-2-基]-6-甲氧基-苯酚；(B2)2-[4-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-喹唑啉-2-基]-苯酚；(B3)2-{4-[2-(2-氨基-乙基氨基)-乙基氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚；(B4)2-[4-(2-氨基-乙基氨基)-喹唑啉-2-基]-苯酚(XX-100)；(C1)2-{4-[2-(2-氨基-乙基氨基)-乙基氨基]-6-甲基-嘧啶-2-基}-苯酚；(C2)2-[4-(2-氨基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-2-基]-苯酚；(D1)N′-[2-(2，6-二甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-N，N-二甲基-乙烷-1，2-二胺；或(E1)N′-[2-(2，6-二甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-N，N-二甲基-乙烷-1，2-二胺双(氢溴酸盐)。在本发明的一个或多个方面(例如用在疗法中的化合物、化合物在制备药物中的用途、治疗方法等)，化合物任选地如本文所定义，但是没有上述条件。例如，对一特定组的“没有所述条件”的化合物(例如用在疗法中的化合物)的提及旨在提及所定义的化合物，但是其中该定义不再包括所给出的条件。在这类情况下，就如同所给出的条件已经从化合物定义中被删除一样，并且该定义已经被扩展到涵盖被所给出的条件排除的那些化合物。结构细分为了方便起见，化合物的结构可以被细分为三个部分(1)氨基-亚乙基-氨基基团(M)，(2)杂芳族核(Q)，和(3)碳芳族核(T)，其如下所示为了方便起见，化合物的结构可以用M-Q-T表示立体异构为了避免疑问，这三个部分仅如所示的那么那样连接。例如，R7和R8不一起构成一个基团。与之相似，R9和R14不构成一个基团。本文所示的许多化学结构给出了一种或多种特定的立体异构构型。与之相似，本文所示的许多化学结构在这一方面没有说明，未给出任何立体异构构型。与之相似，本文所示的许多化学结构在一个或多个位置上给出了特定的立体异构构型，但是关于一个或多个其它位置没有说明。如果本文的化学结构关于一个位置上的立体异构构型没有说明，则该结构旨在描绘该位置上的所有可能的立体异构构型，既包括单个的立体异构体(如同逐一列举每种可能的立体异构构型一样)，也包括立体异构体的混合物(例如外消旋混合物)。例如，S1表示S4、S5、S6和S7中的每一个。与之相似，S2既表示S4又表示S5；S3既表示S6又表示S7。基团J在一个实施方案中，J独立地是N。在一个实施方案中，J独立地是CH。基团R8和R9环C不存在在一个实施方案中，R8和R9各自独立地是-H或环B的取代基。在一个实施方案中，R8和R9各自独立地是环B的取代基。在一个实施方案中，R8独立地是环B的取代基；且R9独立地是-H。在一个实施方案中，R9独立地是环B的取代基；且R8独立地是-H。在一个实施方案中，R8和R9各自独立地是H，例如在下列结构中嘧啶-2，4-二基吡啶-2，4-二基基团R8和R9环C存在在一个实施方案中，R8和R9与它们所连接的原子一起构成具有恰好5个环原子或恰好6个环原子的芳族环C，其中各环原子是碳环原子或氮环原子，其中环C具有恰好0个、恰好1个或恰好2个环氮原子，并且其中环C与环B稠合。在一个实施方案中，如果存在环C，环C具有恰好5个环原子。在一个实施方案中，如果存在环C，环C具有恰好6个环原子。在一个实施方案中，如果存在环C，环C具有恰好0个环氮原子。在一个实施方案中，如果存在环C，环C具有恰好1个环氮原子。在一个实施方案中，如果存在环C，环C具有恰好2个环氮原子。在一个实施方案中，R8和R9与它们所连接的原子一起构成具有恰好5个环原子的芳族环C，其中各环原子是碳环原子或氮环原子，其中环C具有恰好0个、恰好1个或恰好2个环氮原子，并且其中环C与环B稠合。在一个实施方案中，R8和R9与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环C，其中各环原子是碳环原子或氮环原子，其中环C具有恰好0个、恰好1个或恰好2个环氮原子，并且其中环C与环B稠合。在一个实施方案中，R8和R9与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环C，其中各环原子是碳环原子，并且其中环C与环B稠合，例如在下列基团中喹唑啉-2，4-二基喹啉-2，4-二基在一个实施方案中，如果存在环C，环C独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)环C的取代基取代。为了避免疑问，如果存在环C的取代基，环C的取代基不与环C和/或环C和环B构成稠合环。在一个实施方案中，如果存在环C，环C独立地是未取代的。杂芳族核Q在一个实施方案中，如下所示的“杂芳族核”Q独立地选自其中每个n独立地是0、1或2；每个m独立地是0、1、2、3或4；且如果存在R，每个R独立地是1o碳-取代基或1o杂-取代基。在一个实施方案中，每个n独立地是0。在一个实施方案中，每个n独立地是1。在一个实施方案中，每个n独立地是2。在一个实施方案中，每个m独立地是0。在一个实施方案中，每个m独立地是1。在一个实施方案中，每个m独立地是2。在一个实施方案中，每个m独立地是3。在一个实施方案中，每个m独立地是4。在一个实施方案中，“杂芳族核”独立地选自在一个实施方案中，“杂芳族核”是在一个实施方案中，“杂芳族核”是在一个实施方案中，R8和R9各自独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1-7烷基、吡唑或苯基；其中如果存在吡唑和苯基，每个吡唑和苯基任选地被例如一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-7烷基和-O-C1-4烷基。在一个实施方案中，R8独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1-7烷基、吡唑或苯基；其中如果存在吡唑和苯基，每个吡唑和苯基任选地被例如一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-7烷基和-O-C1-4烷基；且R9独立地选自-H和C1-4烷基。基团R10R11、R12和R13环D、环E和环F不存在在一个实施方案中，R10、R11、R12和R13各自独立地是-H或环A的取代基。在一个实施方案中，R10、R11、R12和R13各自独立地是环A的取代基。在一个实施方案中，R10、R12和R13各自是-H，且R11独立地是环A的取代基。在一个实施方案中，R10、R11、R12和R13各自独立地是-H。基团R10、R11、R12和R13环D存在在一个实施方案中，R12和R13各自独立地是-H或环A的取代基；且R10和R11与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环D，其中各环原子是碳环原子，并且其中环D与环A稠合，例如在下列基团中在一个实施方案中，R12和R13各自独立地是-H。在一个实施方案中，如果存在环D，环D独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)环D的取代基取代。为了避免疑问，如果存在环D的取代基，环D的取代基不与环D和/或环D和环A构成稠合环。在一个实施方案中，如果存在环D，环D独立地是未取代的。基团R10、R11、R12和R13环E存在在一个实施方案中，R10和R13各自独立地是-H或环A的取代基；且R11和R12与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环E，其中各环原子是碳环原子，并且其中环E与环A稠合，例如在下列基团中在一个实施方案中，R10和R13各自独立地是-H。在一个实施方案中，如果存在环E，环E独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)环E的取代基取代。为了避免疑问，如果存在环E的取代基，环E的取代基不与环E和/或环E和环A构成稠合环。在一个实施方案中，如果存在环E，环E独立地是未取代的。基团R10、R11、R12和R13环F存在在一个实施方案中，R10和R11各自独立地是-H或环A的取代基；且R12和R13与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环F，其中各环原子是碳环原子，并且其中环F与环A稠合，例如在下列基团中在一个实施方案中，R10和R11各自独立地是-H。在一个实施方案中，如果存在环F，环F独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)环F的取代基取代。为了避免疑问，如果存在环F的取代基，环F的取代基不与环F和/或环F和环A构成稠合环。在一个实施方案中，如果存在环F，环F独立地是未取代的。碳芳族核T在一个实施方案中，如下所示的“碳芳族核”独立地选自其中每个p独立地是0、1、2、3或4；每个q独立地是0、1或2；且如果存在R，每个R独立地是1o碳-取代基或1o杂-取代基。在一个实施方案中，每个p独立地是0。在一个实施方案中，每个p独立地是1。在一个实施方案中，每个p独立地是2。在一个实施方案中，每个p独立地是3。在一个实施方案中，每个p独立地是4。在一个实施方案中，每个q独立地是0。在一个实施方案中，每个q独立地是1。在一个实施方案中，每个q独立地是2。在一个实施方案中，“碳芳族核”独立地选自在一个实施方案中，“碳芳族核”独立地选自在一个实施方案中，“碳芳族核”独立地选自杂芳族核(Q))与碳芳族核(T)的组合在一个实施方案中，组合的杂芳族核和碳芳族核(-Q-T)是独立选自下列部分的部分在一个实施方案中，组合的杂芳族核和碳芳族核(-Q-T)是独立地选自下列部分的部分(I)、(II)、(VI)和(VII)。在一个实施方案中，组合的杂芳族核和碳芳族核(-Q-T)是独立地选自下列部分的部分(II)和(VII)。在一个实施方案中，组合的杂芳族核和碳芳族核(-Q-T)是独立地选自下列部分的部分(II)。在一个实施方案中，组合的杂芳族核和碳芳族核(-Q-T)是独立地选自下列部分的部分(VII)。在一个实施方案中，组合的杂芳族核和碳芳族核(-Q-T)选自上述部分，其中J是N。在一个实施方案中，组合的杂芳族核和碳芳族核(-Q-T)选自上述部分，其中J是CH。在一个实施方案中，如果存在R，每个R独立地是1o碳-取代基或1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在R，每个R独立地是选自如本文定义的(C-1)、(C-3)、(C-7)、(C-8)、(C-9)和(C-10)的1o碳-取代基或者选自如本文定义的(H-1)、(H-2)、(H-3)、(H-5)、(H-6)、(H-10)、(H-11)、(H-12)、(H-13)、(H-14)、(H-21)和(H-22)地1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在R，每个R独立地是-F、-Cl、-Br、-I，-RD1，-CF3，-OH，-L1-OH，-ORD1，-L1-ORD1，-OCF3，-SH，-SRD1，-SCF3，-CN，-NO2，-NH2、-NHRD1、-NRD12、-NRN1RN2，-L1-NH2、-L1-NHRD1、-L1-NRD12、-L1-NRN1RN2，-C(＝O)OH，-C(＝O)ORD1，-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRD1、-C(＝O)NRD12、-C(＝O)NRN1RN2，-NHC(＝O)RD1、-NRD1C(＝O)RD1，-OC(＝O)RD1，-C(＝O)RD，-NHS(＝O)2RD1、-NRD1S(＝O)2RD1，-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHRD1、-S(＝O)2NRD12、-S(＝O)2NRN1RN2，-S(＝O)2RD1，-OS(＝O)2RD1，或-S(＝O)2ORD1，以及另外，如果存在相邻的环A的取代基，两个相邻的环A的取代基可以一起构成基团-O-L2-O-；其中每个-L1-独立地是饱和脂族C2-5亚烷基；每个-L2-独立地是饱和脂族C1-3亚烷基；在各基团-NRN1RN2中，RN1和RN2与它们所连接的氮原子一起构成具有恰好1个环杂原子或恰好2个环杂原子的5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个是N，所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地是N或O；每个-RD1独立地是-RE1、-RE2、-RE3、-RE4、-RE5、-RE6、-RE7、-RE8，-L3-RE4、-L3-RE5、-L3-RE6、-L3-RE7或-L3-RE8；其中每个-RE1独立地是饱和脂族C1-6烷基；每个-RE2独立地是脂族C2-6链烯基；每个-RE3独立地是脂族C2-6炔基；每个-RE4独立地是饱和C3-6环烷基；每个-RE5独立地是C3-6环烯基；每个-RE6独立地是非芳族C3-7杂环基；每个-RE7独立地是C6-14碳芳基；每个-RE8独立地是C5-14杂芳基；每个-L3-独立地是饱和脂族C1-3亚烷基；并且其中每个C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、非芳族C3-7杂环基、C6-14碳芳基、C5-14杂芳基和C1-3亚烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I，-RF1，-CF3，-OH，-ORF1，-OCF3，-SH，-SRF1，-SCF3，-CN，-NO2，-NH2、-NHRF1、-NRF12、-NRN3RN4，-C(＝O)OH，-C(＝O)ORF1，-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRF1、-C(＝O)NRF12、-C(＝O)NRN3RN4，-L4-OH、-L4-ORF1，-L4-NH2、-L4-NHRF1、-L4-NRF12或-L4-NRN3RN4；其中每个-RF1独立地是饱和脂族C1-4烷基；每个-L4-独立地是饱和脂族C2-5亚烷基；且在各基团-NRN3RN4中，RN3和RN4与它们所连接的氮原子一起构成具有恰好1个环杂原子或恰好2个环杂原子的5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个是N，所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地是N或O。在一个实施方案中，如果存在-NRN1RN2，每个-NRN1RN2独立地是吡咯烷子基(pyrrolidino)、咪唑烷子基(imidazolidino)、吡唑烷子基(pyrazolidino)、哌啶子基、哌嗪子基(piperizino)、吗啉代、氮杂子基(azepino)或二氮杂子基(diazepino)，并且独立地是未取代的或者被一个或多个选自C1-3烷基和-CF3的基团取代。在一个实施方案中，如果存在-NRN1RN2，每个-NRN1RN2独立地是吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基或吗啉代，并且独立地是未取代的或者被一个或多个选自C1-3烷基和-CF3的基团取代。在一个实施方案中，如果存在-L2-，每个-L2-独立地是-CH2-。在一个实施方案中，如果存在-RD1，每个-RD1独立地是-RE1、-RE4、-RE7、-RE8、-L3-RE4、-L3-RE7或-L3-RE8。在一个实施方案中，如果存在-RE7，每个-RE7独立地是苯基，并且是任选被取代的。在一个实施方案中，如果存在-RE8，每个-RE8独立地是C5-6杂芳基，并且是任选被取代的。在一个实施方案中，如果存在-RE8，每个-RE8独立地是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、吡啶基、嘧啶基和哒嗪基，并且是任选被取代的。在一个实施方案中，如果存在-NRN3RN4，每个-NRN3RN4独立地是吡咯烷子基、咪唑烷子基、吡唑烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代、氮杂子基或二氮杂子基，并且独立地是未取代的或者被一个或多个选自C1-3烷基和-CF3的基团取代。在一个实施方案中，如果存在-NRN3RN4，每个-NRN3RN4独立地是吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基或吗啉代，并且独立地是未取代的或者被一个或多个选自C1-3烷基和-CF3的基团取代。在一个实施方案中，如果存在R，每个R独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。在一个实施方案中，如果存在R，每个R独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)Me、-NO2、-Me、-CF3、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-CF3。在一个实施方案中，如果存在环A上在基团-O-R14对位的取代基(例如在部分(II)与(VII)中的-R，以及本文各式中的-R11)，其独立地是-RG1，其中-RG1独立地是-RH7或-RH8，并且其中如果存在-RH7，-RH7独立地是苯基，如果存在-RH8，-RH8独立地是吡唑基或吡啶基；并且其中所述苯基、吡唑基或吡啶基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I，-RJ1，-CF3，-OH，-ORJ1，-OCF3，-SH，-SRJ1，-SCF3，-CN，-NO2，-NH2、-NHRJ1、-NRJ12、-NRN5RN6，-C(＝O)OH，-C(＝O)ORJ1，-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRJ1、-C(＝O)NRJ12、-C(＝O)NRN5RN6，-L5-OH、-L5-ORJ1，-L5-NH2、-L5-NHRJ1、-L5-NRJ12或-L5-NRN5RN6；其中每个-RJ1独立地是饱和脂族C1-4烷基；每个-L5-独立地是饱和脂族C2-5亚烷基；且在各基团-NRN5RN6中，RN5和RN6与它们所连接的氮原子一起构成具有恰好1个环杂原子或恰好2个环杂原子的5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个是N，所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地是N或O。在一个实施方案中，如果存在-NRN5RN6，每个-NRN5RN6独立地是吡咯烷子基、咪唑烷子基、吡唑烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代、氮杂子基或二氮杂子基，并且独立地是未取代的或者被一个或多个选自C1-3烷基和-CF3的基团取代。在一个实施方案中，如果存在-NRN5RN6，每个-NRN5RN6独立地是吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基或吗啉代，并且独立地是未取代的或者被一个或多个选自C1-3烷基和-CF3的基团取代。在一个实施方案中，如果存在环A上在基团-O-R14对位的取代基(例如在部分(II)与(VII)中的-R，以及本文各式中的-R11)，其独立地是-F、-Cl、-Br、-I、苯基、吡唑基或吡啶基；其中所述苯基、吡唑基或吡啶基任选地被例如一个或多个独立选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I、C1-6烷基、-CF3、-OH、-O-C1-6烷基和-OCF3。在一个实施方案中，如果存在环A上在基团-O-R14对位的取代基(例如在部分(II)与(VII)中的-R，以及本文各式中的-R11)，其独立地是吡唑基，其中所述吡唑基任选地被例如一个或多个C1-6烷基取代。环A的取代基在一个实施方案中，如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地是1o碳-取代基或1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地是选自如本文所定义的(C-1)、(C-7)、(C-8)、(C-9)和(C-10)的1o碳-取代基或者选自如本文所定义的(H-1)、(H-2)、(H-3)、(H-5)、(H-6)、(H-11)、(H-12)、(H-13)、(H-14)和(H-21)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地是如上文针对R所定义的那样。在一个实施方案中，如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。在一个实施方案中，如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)Me、-NO2、-Me、-CF3、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-CF3。在一个实施方案中，如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地是选自如本文所定义的(C-7)和(C-8)的1o碳-取代基或者选自如本文所定义的(H-3)、(H-5)、(H-6)和(H-12)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在R11或者R11位置上的基团R(例如包括式(II)和式(VII)中的基团R)，其独立地是选自如本文所定义的(C-7)和(C-8)的1o碳-取代基或者选自如本文所定义的(H-3)、(H-5)、(H-6)和(H-12)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地是选自如本文所定义的(C-7)和(C-8)的1o碳-取代基。在一个实施方案中，如果存在R11或者R11位置上的基团R(例如包括式(II)和式(VII)中的基团R)，其独立地是选自如本文所定义的(C-7)和(C-8)的1o碳-取代基。在一个实施方案中，如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地选自在标题“一些优选的实施方案”下所例举的那些取代基。环R的取代基在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地是1o碳-取代基或1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地是选自如本文所定义的(C-1)、(C-7)、(C-8)、(C-9)和(C-10)的1o碳-取代基或者选自如本文所定义的(H-1)、(H-2)、(H-3)、(H-5)、(H-6)、(H-11)、(H-12)、(H-13)、(H-14)和(H-21)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地是如上文针对R所定义的那样。在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)Me、-NO2、-Me、-CF3、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-CF3。在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地是选自如本文所定义的(C-7)和(C-8)的1o碳-取代基或者选自如本文所定义的(H-3)、(H-5)、(H-6)和(H-12)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地是选自如本文所定义的(H-7)、(H-12)、(H-13)和(H-14)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、C1-7烷基、吡唑或苯基；其中如果存在吡唑和苯基，每个吡唑和苯基任选地被例如一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-7烷基和-O-C1-4烷基。在一个实施方案中，如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地选自在标题“一些优选的实施方案”下例举的那些取代基。环C的取代基在一个实施方案中，如果存在环C的取代基，每个环C的取代基独立地是1o碳-取代基或1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环C的取代基，每个环C的取代基独立地是选自如本文所定义的(C-1)、(C-7)、(C-8)、(C-9)和(C-10)的1o碳-取代基或者选自如本文所定义的(H-1)、(H-2)、(H-3)、(H-5)、(H-6)、(H-11)、(H-12)、(H-13)、(H-14)和(H-21)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环C的取代基，每个环C的取代基独立地是如上文针对R所定义的那样。在一个实施方案中，如果存在环C的取代基，每个环C的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。在一个实施方案中，如果存在环C的取代基，每个环C的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)Me、-NO2、-Me、-CF3、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-CF3。在一个实施方案中，如果存在环C的取代基，每个环C的取代基独立地选自在标题“一些优选的实施方案”下例举的那些取代基。环D、环E和环F的取代基在一个实施方案中，如果存在环D的取代基、环E的取代基和环F的取代基，每个环D的取代基、每个环E的取代基和每个环F的取代基独立地是1o碳-取代基或1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环D的取代基、环E的取代基和环F的取代基，每个环D的取代基、每个环E的取代基和每个环F的取代基独立地是选自如本文所定义的(C-1)、(C-7)、(C-8)、(C-9)和(C-10)的1o碳-取代基或者选自如本文所定义的(H-1)、(H-2)、(H-3)、(H-5)、(H-6)、(H-11)、(H-12)、(H-13)、(H-14)和(H-21)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在环D的取代基、环E的取代基和环F的取代基，每个环D的取代基、每个环E的取代基和每个环F的取代基独立地是如上文针对R所定义的那样。在一个实施方案中，如果存在环D的取代基、环E的取代基和环F的取代基，每个环D的取代基、每个环E的取代基和每个环F的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。在一个实施方案中，如果存在环D的取代基、环E的取代基和环F的取代基，每个环D的取代基、每个环E的取代基和每个环F的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)Me、-NO2、-Me、-CF3、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-CF3。在一个实施方案中，如果存在环D的取代基、环E的取代基和环F的取代基，每个环D的取代基、每个环E的取代基和每个环F的取代基独立地选自在标题“一些优选的实施方案”下例举的那些取代基。基团R14在一个实施方案中，R14独立地是-H或基团W。在一个实施方案中，R14独立地是-H。在一个实施方案中，R14独立地是基团W。基团W在一个实施方案中，如果存在基团W，基团W独立地是1o碳-取代基。在一个实施方案中，如果存在基团W，基团W独立地选自-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-Ph、-CH2-Ph。在一个实施方案中，如果存在基团W，基团W独立地选自在标题“一些优选的实施方案”下例举的那些基团。氨基-亚乙基-氨基基团立体异构在一个实施方案中，如下所示的“氨基-亚乙基-氨基”基团M是下列基团注意，当R3和R4一起构成基团＝O时，在它们所连接的碳上不存在手性。与之相似，当R5和R6一起构成基团＝O时，在它们所连接的碳上不存在手性。这一点阐述在下式中基团R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7为了避免疑问，任意两个或更多个R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7不与它们所连接的原子一起构成环的一部分。例如，R7和R3不与它们所连接的-N-C-C-骨架一起构成环。与之相似，R1和R2不与它们所连接的N原子一起构成环。在一个实施方案中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地是-H或基团G；另外R3、R4、R5和R6各自可以是基团Y；R1、R2和R7各自可以是基团Z；R3和R4一起可以构成基团＝O；R5和R6一起可以构成基团＝O。在一个实施方案中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地是-H或基团G；另外R3、R4、R5和R6各自可以是基团Y；R1、R2和R7各自可以是基团Z。(也就是说，R3和R4一起不构成基团＝O；且R5和R6一起不构成基团＝O。)在一个实施方案中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地是-H或基团G；另外R3和R4一起可以构成基团＝O；R5和R6一起可以构成基团＝O。(也就是说，R3、R4、R5和R6中没有一个是基团Y；且R1、R2和R7中没有一个是基团Z。)在一个实施方案中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地是-H或基团G。(也就是说，R3、R4、R5和R6中没有一个是基团Y；且R1、R2和R7中没有一个是基团Z；且R3和R4一起不构成基团＝O；且R5和R6一起不构成基团＝O。)在一个实施方案中R3和R4中的一个独立地是C1-6烷基或C3-6环烷基；R3和R4中的另一个独立地是-H；R7独立地是-H或C1-6烷基；且R1、R2、R5和R6各自独立地是-H。在一个实施方案中R3和R4中的一个独立地是C1-4烷基或C3-4环烷基；R3和R4中的另一个独立地是-H；R7独立地是-H或C1-4烷基；且R1、R2、R5和R6各自独立地是-H。氨基-亚乙基-氨基基团取代基的组合在一个实施方案中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中恰好一个或恰好两个或恰好三个不是-H，其它均是-H。在一个实施方案中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中恰好一个不是-H，其它均是-H，例如在下列基团中在一个实施方案中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中恰好两个不是-H，其它均是-H，例如在下列基团中在一个实施方案中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中恰好三个不是-H，其它均是-H，例如在下列基团中在一个实施方案中，R3不是-H，或者R4不是-H。在一个实施方案中，R3不是-H。在一个实施方案中，R4不是-H。在一个实施方案中，R3不是-H，且R1、R2、R4、R5、R6和R7各自是-H；或者R4不是-H，且R1、R2、R3、R5、R6和R7各自是-H，例如在下列基团中在一个实施方案中，R3不是-H，且R1、R2、R4、R5、R6和R7各自是-H，例如在下列基团中在一个实施方案中，R4不是-H，且R1、R2、R3、R5、R6和R7各自是-H，例如在下列基团中在一个实施方案中，R3和R4一起构成基团＝O，或者，R5和R6一起构成基团＝O。在一个实施方案中，R3和R4一起可以构成基团＝O，例如在下列基团中在一个实施方案中，R3和R4可以不一起构成基团＝O(即，排除其中R3和R4一起构成基团＝O的情况)。在一个实施方案中，R5和R6一起可以构成基团＝O，例如在下列基团中在一个实施方案中，R5和R6可以不一起构成基团＝O(即，排除其中R5和R6一起构成基团＝O的情况)。在一个实施方案中，R3和R4一起构成基团＝O，或者，R5和R6一起构成基团＝O。基团G在一个实施方案中，如果存在基团G，每个基团G独立地是1o碳-取代基。在一个实施方案中，如果存在基团G，每个基团G独立地是选自如本文所定义的(C-1)、(C-4)、(C-7)、(C-8)、(C-9)和(C-10)的1o碳-取代基。在一个实施方案中，如果存在基团G，每个基团G独立地是选自如本文所定义的(C-1)、(C-7)和(C-9)的1o碳-取代基。在一个实施方案中，如果存在基团G，每个基团G独立地是C1-7烷基，并且独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代。在一个实施方案中，如果存在基团G，每个基团G独立地是C1-7烷基，并且是未取代的。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C1-6烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C1-5烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C1-4烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C1-3烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C2-7烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C2-6烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C2-5烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C2-4烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C1烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C2烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C3烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C4烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C5烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C6烷基。在作为替代选择的上述实施方案的更窄范围内，C1-7烷基是C7烷基。在一个实施方案中，每个基团G独立地选自以下基团，并且独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代在一个实施方案中，每个基团G独立地选自以下基团，并且独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代在一个实施方案中，每个基团G独立地选自以下基团，并且独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代在一个实施方案中，G上的1o杂-取代基G如果存在的话，独立地选自如本文所定义的(H-1)、(H-2)、(H-3)、(H-5)、(H-6)、(H-11)、(H-12)、(H-13)、(H-14)和(H-21)。在一个实施方案中，G上的1o杂-取代基如果存在的话，独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2。在一个实施方案中，G上的1o杂-取代基如果存在的话，独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)Me、-NO2。在一个实施方案中，G上的2o碳-取代基如果存在的话，独立地选自C1-7烷基、C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。在一个实施方案中，G上的2o碳-取代基如果存在的话，独立地选自-Me、-CF3、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-CF3。在一个实施方案中，每个基团G独立地如上文所定义，并且是未取代的。基团Y如本文所述，R3、R4、R5和R6各自可以是基团Y。在一个实施方案中，如果存在基团Y，每个基团Y独立地是1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在基团Y，每个基团Y独立地是选自如本文所定义的(H-11)、(H-12)和(H-13)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在基团Y，每个基团Y独立地选自-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)OEt、-C(＝O)OPh、-C(＝O)OCH2Ph、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHMe、-C(＝O)NHEt、-C(＝O)NMe2、-C(＝O)NEt2。基团Z如本文所述，R1、R2和R7各自可以是基团Z。在一个实施方案中，如果存在基团Z，每个基团Z独立地是选自如本文所定义的(H-10)、(H-12)、(H-13)和(H-18)的1o杂-取代基。在一个实施方案中，如果存在基团Y，每个基团Y独立地选自-C(＝O)Me、-C(＝O)Et、-C(＝O)OMe、-C(＝O)OEt、-C(＝O)OPh、-C(＝O)OCH2Ph、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHMe、-C(＝O)NHEt、-C(＝O)NMe2、-C(＝O)NEt2、-S(＝O)2Me、-S(＝O)2Et、-S(＝O)2Ph、-S(＝O)2Ph-Me。氨基-亚乙基-氨基基团一些优选的基团R3和R4在一个实施方案中，“氨基-亚乙基-氨基”基团M是下列基团之一在一个实施方案中，“氨基-亚乙基-氨基”基团M是下列基团之一在一个实施方案中，“氨基-亚乙基-氨基”基团M选自下列基团，并且独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代在一个实施方案中，除了标有α(alpha)的价键如果存在的话“向上”以外，“氨基-亚乙基-氨基”基团M如上文所定义，例如在下列基团中在一个实施方案中，除了标有α(alpha)的价键如果存在的话“向下”以外，“氨基-亚乙基-氨基”基团M如上文所定义，例如在下列基团中氨基-亚乙基-氨基基团一些其它优选的基团在一个实施方案中，“氨基-亚乙基-氨基”基团M选自下列基团，并且独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代一些取代的“氨基-亚乙基-氨基”基团的实例包括下列基团“氨基-亚乙基-氨基”基团的另外的实例包括下列基团其中R3或R4是其中R3或R4是其中R1是1o杂-取代基1o杂-取代基1o杂-取代基(即-C(＝O)OH)(即-C(＝O)OMe)(即-C(＝O)Me)碳-取代基和杂-取代基一般而言1o碳-取代基、2o碳-取代基、3o碳-取代基、1o杂-取代基和2o杂-取代基各自如本文所定义。1o碳-取代基可以携带一个或多个(例如1、2、3、4个)1o杂-取代基和/或一个或多个(例如1、2、3、4个)2o碳-取代基(例如在C3-14杂环基、C6-14碳芳基和C5-14杂芳基上)。该(或每个)1o杂-取代基可以包括一个或多个(例如1、2、3、4个)2o碳-取代基。该(或每个)2o碳-取代基可以进一步携带一个或多个(例如1、2、3、4个)3o碳-取代基(例如在C3-14杂环基、C6-14碳芳基和C5-14杂芳基上)和/或一个或多个(例如1、2、3、4个)2o杂-取代基。该(或每个)2o杂-取代基可以包括一个或多个(例如1、2、3、4个)3o碳-取代基。该(或每个)3o碳-取代基是未取代的。这一点通过下列实例来阐述碳-取代基本文所用的术语“1o碳-取代基”是指独立地选自以下的取代基(C-1)C1-7烷基，(C-2)C2-7链烯基，(C-3)C2-7炔基，(C-4)C3-7环烷基，(C-5)C3-7环烯基，(C-6)C3-14杂环基，(C-7)C6-14碳芳基，(C-8)C5-14杂芳基，(C-9)C6-14碳芳基-C1-7烷基，和(C-10)C5-14杂芳基-C1-7烷基；其中每个C1-7烷基、C2-7链烯基、C2-7炔基、C3-7环烷基和C3-7环烯基独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代；且其中每个C3-14杂环基、C6-14碳芳基和C5-14杂芳基独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基和2o碳-取代基的取代基取代。本文所用的术语“2o碳-取代基”是指如本文针对“1o碳-取代基”所定义的取代基，不同的是每个C1-7烷基、C2-7链烯基、C2-7炔基、C3-7环烷基和C3-7环烯基独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自2o杂-取代基的取代基取代；且每个C3-14杂环基、C6-14碳芳基和C5-14杂芳基独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自2o杂-取代基和3o碳-取代基的取代基取代。本文所用的术语“3o碳-取代基”是指如本文针对“1o碳-取代基”所定义的取代基，不同的是每个C1-7烷基、C2-7链烯基、C2-7炔基、C3-7环烷基和C3-7环烯基是未取代的；且每个C3-14杂环基、C6-14碳芳基和C5-14杂芳基是未取代的。在一个实施方案中，该或每个1o碳-取代基独立地选自(C-1)C1-7烷基，(C-4)C3-7环烷基，(C-7)C6-14碳芳基，(C-8)C5-14杂芳基，(C-9)C6-14碳芳基-C1-7烷基，和(C-10)C5-14杂芳基-C1-7烷基；其中每个C1-7烷基和C3-7环烷基独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代；且其中每个C6-14碳芳基和C5-14杂芳基独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基和2o碳-取代基的取代基取代。在一个实施方案中，该或每个2o碳-取代基是被相应定义的。在一个实施方案中，该或每个3o碳-取代基是被相应定义的。在一个实施方案中，该或每个1o碳-取代基独立地选自(C-1)C1-7烷基，(C-4)C3-7环烷基，(C-7)C6碳芳基，(C-8)C5-6杂芳基，(C-9)C6碳芳基-C1-7烷基，和(C-10)C5-6杂芳基-C1-7烷基；其中每个C1-7烷基和C3-7环烷基独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代；且其中每个C6碳芳基和C5-6杂芳基独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基和2o碳-取代基的取代基取代。在一个实施方案中，该或每个2o碳-取代基是被相应定义的。在一个实施方案中，该或每个3o碳-取代基是被相应定义的。在一个实施方案中，该或每个1o碳-取代基独立地选自(C-1)C1-7烷基，(C-4)C3-7环烷基，(C-7)C6碳芳基，(C-8)C5-6杂芳基，(C-9)C6碳芳基-C1-7烷基，和(C-10)C5-6杂芳基-C1-7烷基；并且是未取代的。在一个实施方案中，该或每个2o碳-取代基是被相应定义的。在一个实施方案中，该或每个3o碳-取代基是被相应定义的。在一个实施方案中，该或每个1o碳-取代基独立地是(C-1)C1-7烷基，并且独立地是未取代的或者被一个或多个(例如1、2、3、4个)选自1o杂-取代基的取代基取代。在一个实施方案中，该或每个2o碳-取代基是被相应定义的。在一个实施方案中，该或每个3o碳-取代基是被相应定义的。在一个实施方案中，该或每个1o碳-取代基是未取代的。在一个实施方案中，该或每个2o碳-取代基是未取代的。在一个实施方案中，该或每个3o碳-取代基是未取代的。在一个实施方案中，如果存在C1-7烷基，每个C1-7烷基独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基和正己基。在一个实施方案中，如果存在C3-7环烷基，每个C3-7环烷基独立地选自环丙基、环丙基-甲基、环丁基、环戊基和环己基。在一个实施方案中，如果存在C6-14碳芳基(或C6碳芳基)，每个C6-14碳芳基(或每个C6碳芳基)独立地是苯基。在一个实施方案中，如果存在C5-14杂芳基(或C5-6杂芳基)，每个C5-14杂芳基(或每个C5-6杂芳基)独立地是吡啶基。在一个实施方案中，如果存在C6-14碳芳基-C1-7烷基(或C6碳芳基-C1-7烷基)，每个C6-14碳芳基-C1-7烷基(或每个C6碳芳基-C1-7烷基)独立地是苄基。在一个实施方案中，如果存在C5-14杂芳基-C1-7烷基(或C5-6杂芳基-C1-7烷基)，每个C5-14杂芳基-C1-7烷基(或每个C5-6杂芳基-C1-7烷基)独立地是吡啶基-甲基。为被一个或多个(例如1、2、3、4个)1o杂-取代基取代的C1-7烷基的1o碳-取代基的一些实例包括以下基团卤代-C1-7烷基；(例如-CF3、-CH2CF3)；氨基-C1-7烷基(例如-(CH2)w-NH2、-(CH2)w-NHRA3、-(CH2)w-NRA4RA5，其中w是1、2、3或4)；羟基-C1-7烷基(例如-(CH2)w-OH，w是1、2、3或4)；羧基-C1-7烷基(例如-(CH2)w-C(＝O)OH，w是1、2、3或4)；C1-7烷氧基-C1-7烷基(例如-(CH2)w-O-C1-7烷基，w是1、2、3或4)；酰基-C1-7烷基(例如-(CH2)w-C(＝O)RA13，w是1、2、3或4)；杂-取代基本文所用的术语“1o杂-取代基是指独立地选自以下的取代基(H-1)-F、-Cl、-Br、-I；(H-2)-OH；(H-3)-ORA1，其中RA1独立地是2o碳-取代基；(H-4)-SH；(H-5)-SRA2，其中RA2独立地是2o碳-取代基；(H-6)-NH2、-NHRA3、-NRA4RA5，其中RA3、RA4和RA5各自独立地是2o碳-取代基；或者RA4和RA5与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-7)-NHC(＝O)RA6、-NRA7C(＝O)RA6，其中RA6和RA7各自独立地是2o碳-取代基；(H-8)-NHC(＝O)ORA9、-NRA10C(＝O)ORA9，其中RA9和RA10各自独立地是2o碳-取代基；(H-9)-NHC(＝O)NH2、-NRA10C(＝O)NH2、-NHC(＝O)NHRA11、-NRA10C(＝O)NHRA11、-NHC(＝O)NRA11RA12、-NRA10C(＝O)NHRA11RA12，其中RA10、RA11和RA12各自独立地是2o碳-取代基；或者RA11和RA12与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-10)-C(＝O)RA13，其中RA13独立地是2o碳-取代基；(H-11)-C(＝O)OH；(H-12)-C(＝O)ORA14，其中RA14独立地是2o碳-取代基；(H-13)-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRA15、-C(＝O)NRA15RA16，其中RA15和RA16各自独立地是2o碳-取代基；或者RA15和RA16与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-14)-OC(＝O)RA17，其中RA17独立地是2o碳-取代基；(H-15)-OC(＝O)NH2、A-OC(＝O)NHRA18、-OC(＝O)NRA18RA19，其中RA18和RA19各自独立地是2o碳-取代基；或者RA18和RA19与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-16)-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHRA20、-S(＝O)2NRA20RA21，其中RA20和RA21各自独立地是2o碳-取代基；或者RA20和RA21与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-17)-NHS(＝O)2RA22、-NRA23S(＝O)2RA22，其中RA22和RA23各自独立地是2o碳-取代基；(H-18)-S(＝O)2RA24，其中RA24独立地是2o碳-取代基；(H-19)-S(＝O)2OH；(H-20)-S(＝O)2ORA25、-OS(＝O)2RA26，其中RA25和RA26各自独立地是2o碳-取代基；(H-21)-NO2；和(H-22)-C≡N。在一个实施方案中，该或每个1o杂-取代基如上文所定义，但不是(H-22)-C≡N。本文所用的术语“2o杂-取代基”是指针对“1o杂-取代基”所定义的取代基，除去每个2o碳-取代基是3o碳-取代基。在一个实施方案中，该或每个2o杂-取代基如上文所定义，但不是(H-22)-C≡N。其中Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环的基团-NRaRb的实例包括哌啶子基、哌嗪子基和吗啉代。在一个实施方案中，该或每个1o杂-取代基(和/或该或每个1o杂-取代基)独立地选自(H-1)-F、-Cl、-Br、-I；(H-2)-OH；(H-3)-OMe、-OEt、-O(iPr)、-O(tBu)、-OPh、-OCH2Ph；-OCF3、-OCH2CF3；-OCH2CH2OH、-OCH2CH2OMe、-OCH2CH2OEt；-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2N(iPr)2；-OPh-Me、-OPh-OH、-OPh-OMe、-OPh-F、-OPh-Cl、-OPh-Br、-OPh-I；(H-4)-SH；(H-5)-SMe、-SEt、-SPh、-SCH2Ph；(H-6)-NH2、-NHMe、-NHEt、-NH(iPr)、-NMe2、-NEt2、-N(iPr)2、-N(CH2CH2OH)2；-NHPh、-NHCH2Ph；哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代；(H-7)-NH(C＝O)Me、-NH(C＝O)Et、-NH(C＝O)(nPr)，-NH(C＝O)Ph、-NHC(＝O)CH2Ph；-NMe(C＝O)Me、-NMe(C＝O)Et、-NMe(C＝O)Ph、-NMeC(＝O)CH2Ph；(H-8)-NH(C＝O)OMe、-NH(C＝O)OEt、-NH(C＝O)O(nPr)、-NH(C＝O)OPh、-NHC(＝O)OCH2Ph；-NMe(C＝O)OMe、-NMe(C＝O)OEt、-NMe(C＝O)OPh、-NMeC(＝O)CH2OPh；(H-9)-NH(C＝O)NH2、-NH(C＝O)NHMe、-NH(C＝O)NHEt、-NH(C＝O)NPh、-NH(C＝O)NHCH2Ph；(H-10)-(C＝O)Me、-(C＝O)Et、-(C＝O)(tBu)、-(C＝O)-cHex、-(C＝O)Ph、-(C＝O)CH2Ph；(H-11)-C(＝O)OH；(H-12)-OC(＝O)Me、-OC(＝O)Et、-OC(＝O)(iPr)、-OC(＝O)(tBu)；-OC(＝O)(cPr)；-OC(＝O)CH2CH2OH、-OC(＝O)CH2CH2OMe、-OC(＝O)CH2CH2OEt；-OC(＝O)Ph、-OC(＝O)CH2Ph；(H-13)-(C＝O)NH2、-(C＝O)NMe2、-(C＝O)NEt2、-(C＝O)N(iPr)2、-(C＝O)N(CH2CH2OH)2；-(C＝O)-哌啶子基、-(C＝O)-吗啉代、-(C＝O)NHPh、-(C＝O)NHCH2Ph；(H-14)-OC(＝O)Me、-OC(＝O)Et、-OC(＝O)(iPr)、-OC(＝O)(tBu)；-OC(＝O)(cPr)；-OC(＝O)CH2CH2OH、-OC(＝O)CH2CH2OMe、-OC(＝O)CH2CH2OEt；-OC(＝O)Ph、-OC(＝O)CH2Ph；(H-15)-OC(＝O)NH2、-OC(＝O)NHMe、-OC(＝O)NMe2、-OC(＝O)NHEt、-OC(＝O)NEt2、-OC(＝O)NHPh、-OC(＝O)NCH2Ph；(H-16)-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHMe、-S(＝O)2NHEt、-S(＝O)2NMe2、-S(＝O)2NEt2、-S(＝O)2-哌啶子基、-S(＝O)2-吗啉代、-S(＝O)2NHPh、-S(＝O)2NHCH2Ph；(H-17)-NHS(＝O)2Me、-NHS(＝O)2Et、-NHS(＝O)2Ph、-NHS(＝O)2PhMe、-NHS(＝O)2CH2Ph、-NMeS(＝O)2Me、-NMeS(＝O)2Et、-NMeS(＝O)2Ph、-NMeS(＝O)2PhMe、-NMeS(＝O)2CH2Ph；(H-18)-S(＝O)2Me、-S(＝O)2CF3、-S(＝O)2Et、-S(＝O)2Ph、-S(＝O)2PhMe、-S(＝O)2CH2Ph；(H-19)-S(＝O)2OH；(H-20)-OS(＝O)2OMe、-OS(＝O)2OCF3、-OS(＝O)2OEt、-OS(＝O)2OPh、-OS(＝O)2OPh-Me、-OS(＝O)2OCH2Ph；(H-21)-NO2；和(H-22)-C≡N。在一个实施方案中，该或每个1o杂-取代基(和/或该或每个2o杂-取代基)如上文所定义，但不是(H-22)-C≡N。在一个实施方案中，该或每个1o杂-取代基(和/或该或每个2o杂-取代基)独立地选自如本文所定义的(H-1)、(H-2)、(H-3)、(H-5)、(H-6)、(H-11)、(H-12)、(H-13)、(H-14)、(H-21)。在一个实施方案中，该或每个1o杂-取代基(和/或该或每个2o杂-取代基)独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)Me、-NO2。定义和实例本文所用的术语“烷基”涉及通过从具有1至20个碳原子(另有规定的除外)的饱和脂族烃化合物的碳原子上除去氢原子得到的一价部分。(未取代的)烷基的实例包括但不限于甲基(C1)、乙基(C2)、丙基(C3)、丁基(C4)、戊基(C5)、己基(C6)、庚基(C7)。(未取代的)直链烷基的实例包括但不限于甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、正丁基(C4)、正戊基(戊基)(C5)、正己基(C6)和正庚基(C7)。(未取代的)支链烷基的实例包括但不限于异丙基(C3)、异丁基(C4)、仲丁基(C4)、叔丁基(C4)、异戊基(C5)和新戊基(C5)。本文所用的术语“链烯基”涉及通过从具有1至20个碳原子(另有规定的除外)且具有一条或多条碳-碳双键的不饱和脂族烃化合物的碳原子上除去氢原子得到的一价部分。(未取代的)链烯基的实例包括但不限于乙烯基(-CH＝CH2)、1-丙烯基(-CH＝CH-CH3)、2-丙烯基(烯丙基，-CH-CH＝CH2)、异丙烯基(1-甲基乙烯基，-C(CH3)＝CH2)、丁烯基(C4)、戊烯基(C5)和己烯基(C6)。本文所用的术语“炔基”涉及通过从具有1至20个碳原子(另有规定的除外)且具有一条或多条碳-碳叁键的不饱和脂族烃化合物的碳原子上除去氢原子得到的一价部分。(未取代的)炔基的实例包括但不限于乙炔基(-C≡CH)和2-丙炔基(炔丙基，-CH2-C≡CH)。本文所用的术语“环烷基”涉及通过从具有至少一个碳环且具有3至20个碳原子(另有规定的除外)、包括3至20个环原子(另有规定的除外)的饱和烃化合物的碳原子上除去氢原子得到的一价部分。(未取代的)环烷基的实例包括但不限于环丙基(C3)、环丁基(C4)、环戊基(C5)、环己基(C6)、环庚基(C7)、甲基环丙基(C4)、二甲基环丙基(C5)、甲基环丁基(C5)、二甲基环丁基(C6)、甲基环戊基(C6)、二甲基环戊基(C7)、甲基环己基(C7)。(未取代的)环烷基的另外的实例包括但不限于环丙基甲基(C4)、环丁基甲基(C5)、环戊基甲基(C6)、环己基甲基(C7)、环丙基乙基(C5)、环丁基乙基(C6)、环戊基乙基(C7)。本文所用的术语“环烯基”涉及通过从具有至少一个碳环(该环具有至少一条碳-碳双键作为环的一部分)且具有3至20个碳原子(另有规定的除外)、包括3至20个环原子(另有规定的除外)的不饱和烃化合物的碳原子上除去氢原子得到的一价部分。(未取代的)环烯基的实例包括但不限于环丙烯基(C3)、环丁烯基(C4)、环戊烯基(C5)、环己烯基(C6)、甲基环丙烯基(C4)、二甲基环丙烯基(C5)、甲基环丁烯基(C5)、二甲基环丁烯基(C6)、甲基环戊烯基(C6)、二甲基环戊烯基(C7)、甲基环己烯基(C7)。本文所用的术语“杂环基”涉及通过从具有至少一个非芳族杂环且具有3至20个碳原子(另有规定的除外)、包括3至20个环原子(另有规定的除外)、其中1至10个是环杂原子(另有规定的除外)的化合物的非芳族环原子上除去氢原子得到的一价部分。优选地，化合物的每个环具有3至7个环原子，其中1至4个是环杂原子。在该语境中，前缀(例如C3-20、C3-7、C5-6等)表示环原子的数量或者环原子数的范围，无论所述环原子是碳原子还是杂原子。例如，本文所用的术语“C5-6杂环基”涉及具有5或6个环原子的杂环基。杂环基的实例包括C3-14杂环基、C5-14杂环基、C3-12杂环基、C5-12杂环基、C3-10杂环基、C5-10杂环基、C3-7杂环基、C5-7杂环基和C5-6杂环基。单环杂环基的实例包括但不限于N1氮杂环丙烷基(C3)、氮杂环丁烷基(C4)、吡咯烷基(四氢吡咯基)(C5)、吡咯啉基(例如3-吡咯啉基、2，5-二氢吡咯基)(C5)、2H-吡咯基或3H-吡咯基(异吡咯基)(C5)、哌啶基(C6)、二氢吡啶基(C6)、四氢吡啶基(C6)、氮杂基(C7)；O1氧杂环丙烷基(C3)、氧杂环丁烷基(C4)、氧杂环戊烷基(四氢呋喃基)(C5)、氧杂环戊烯基(二氢呋喃基)(C5)、氧杂环己烷基(四氢吡喃基)(C6)、二氢吡喃基(C6)、吡喃基(C6)、氧杂基(C7)；S1硫杂环丙烷基(C3)、硫杂环丁烷基(C4)、硫杂环戊烷基(四氢噻吩基)(C5)、硫杂环己烷基(四氢噻喃基)(C6)、硫杂环庚烷基(C7)；O2二氧杂环戊烷基(C5)、二噁烷基(C6)和二氧杂环庚烷基(C7)；O3三噁烷基(C6)；N2咪唑烷基(C5)、吡唑烷基(二氮杂环戊烷基)(C5)、咪唑啉基(C5)、吡唑啉基(二氢吡唑基)(C5)、哌嗪基(C6)；N1O1四氢噁唑基(C5)、二氢噁唑基(C5)、四氢异噁唑基(C5)、二氢异噁唑基(C5)、吗啉基(C6)、四氢噁嗪基(C6)、二氢噁嗪基(C6)、噁嗪基(C6)；N1S1噻唑啉基(C5)、噻唑烷基(C5)、硫吗啉基(C6)；N2O1噁二嗪基(C6)；O1S1氧硫杂环戊烯基(C5)和氧硫杂环己烷基(噻噁烷基)(C6)；和N1O1S1噁噻嗪基(C6)。本文所用的术语“芳基”涉及通过从芳族化合物的芳族环原子上除去氢原子得到的一价部分，该部分具有3至20个环原子(另有规定的除外)。优选地，每个环具有5至7个环原子，其中0至4个是环杂原子。在该语境中，前缀(例如C3-20、C5-7、C5-6等)表示环原子的数量或者环原子数的范围，无论所述环原子是碳原子还是杂原子。例如，本文所用的术语“C5-6芳基”涉及具有5或6个环原子的芳基。芳基的实例包括C5-14芳基、C5-12芳基、C5-10芳基、C5-9芳基、C5-6芳基、C5芳基和C6芳基。环原子可以都是碳原子，如在“碳芳基”中。碳芳基的实例包括C6-14碳芳基、C6-12碳芳基、C6-10碳芳基、C6-9碳芳基、C6-6碳芳基和C6碳芳基。碳芳基的实例包括但不限于苯基(C6)、萘基(C10)、薁基(C10)、蒽基(C14)和菲基(C14)。包含稠合环的碳芳基的实例包括但不限于二氢茚基(C9)、茚基(C9)、异茚基(C9)、四氢萘基(1，2，3，4-四氢萘)(C10)、二氢苊基(C12)、芴基(C13)和萉基(phenalenyl)(C13)。作为替代选择，环原子可以包括一个或多个杂原子(例如N、O和/或S)，如在“杂芳基”中。在该语境中，前缀(例如C5-20、C5-7、C5-6等)表示环原子的数量或者环原子数的范围，无论所述环原子是碳原子还是杂原子。例如，本文所用的术语“C5-6杂芳基”涉及具有5或6个环原子的杂芳基。杂芳基的实例包括C5-14杂芳基、C5-12杂芳基、C5-10杂芳基、C5-9杂芳基、C5-6杂芳基、C5杂芳基和C6杂芳基。杂芳基的实例包括但不限于N1吡咯基(氮杂环戊二烯基)(C5)、吡啶基(吖嗪基)(C6)；O1呋喃基(氧杂环戊二烯基)(C5)；S1噻吩基(硫杂环戊烯基)(C5)；N1O1噁唑基(C5)、异噁唑基(C5)、异噁嗪基(C6)；N2O1噁二唑(呋咱基)(C5)；N3O1噁三唑基(oxatriazolyl)(C5)；N1S1噻唑基(C5)、异噻唑基(C5)；N2咪唑基(1，3-二唑基)(C5)、吡唑基(1，2-二唑基)(C5)、哒嗪基(1，2-二嗪基)(C6)、嘧啶基(1，3-二嗪基)(C6)(例如胞嘧啶基、胸腺嘧啶基、尿嘧啶基)、吡嗪基(1，4-二嗪基)(C6)；N3三唑基(C5)、三嗪基(C6)；和N4四唑基(C5)。包含稠合环的杂芳基的实例包括但不限于C9杂环基(带有2个稠合环)苯并呋喃基(O1)、异苯并呋喃基(O1)、吲哚基(N1)、异吲哚基(N1)、吲嗪基(N1)、二氢吲哚基(N1)、异二氢吲哚基(N1)、嘌呤基(N4)(例如腺嘌呤、鸟嘌呤)、苯并咪唑基(N2)、吲唑基(N2)、苯并噁唑基(N1O1)、苯并异噁唑基(N1O1)、苯并间二氧杂环戊烯基(O2)、苯并呋咱基(N2O1)、苯并三唑基(N3)、苯并噻吩基(S1)、苯并噻唑基(N1S1)、苯并噻二唑基(N2S)；C10杂环基(带有2个稠合环)色烯基(O1)、异色烯基(O1)、色满基(O1)、异色满基(O1)、苯并二噁烷基(O2)、喹啉基(N1)、异喹啉基(N1)、喹嗪基(N1)、苯并噁嗪基(N1O1)、苯并二嗪基(N2)、吡啶并吡啶基(N2)、喹喔啉基(N2)、喹唑啉基(N2)、噌啉基(N2)、酞嗪基(N2)、萘啶基(N2)、蝶啶基(N4)；C11杂环基(带有2个稠合环)苯并二氮杂基(N2)；C13杂环基(带有3个稠合环)咔唑基(N1)、二苯并呋喃基(O1)、二苯并噻吩基(S1)、咔啉基(N2)、吡啶并吲哚基(N2)；和C14杂环基(带有3个稠合环)吖啶基(N1)、呫吨基(O1)、噻吨基(S1)、噁蒽基(oxanthrenyl)(O2)、氧硫杂蒽(phenoxathiin)(O1S1)、吩嗪基(N2)、吩噁嗪基(N1O1)、吩噻嗪基(N1S1)、噻蒽(S2)、菲啶(N1)、菲咯啉(N2)、吩嗪(N2)。具有-NH-基团形式的氮环原子的杂芳基可以是N-取代的，即，是-NR-的形式。例如，吡咯基可以是N-甲基取代的，得到N-甲基吡咯基。N-取代基的实例包括但不限于C1-7烷基、C5-14芳基、C5-14芳基-C1-7烷基、C1-7烷基-酰基和C5-14芳基-C1-7烷基-酰基。具有-N＝基团形式的氮环原子的杂芳基可以是以N-氧化物的形式被取代，即，是-N(→O)＝(也表示为-N+(→O)＝)的形式。例如，喹啉可以被取代而得到喹啉N-氧化物；吡啶可以被取代而得到吡啶N-氧化物；苯并呋咱可以被取代而得到苯并呋咱N-氧化物(也称为苯并呋噁(benzofuroxan))。环烷基、环烯基、杂环基、碳芳基和杂芳基可以另外在环碳原子(如果存在环硫原子，或环硫原子)上携带一个或多个氧代(＝O)基团。这类基团的一些单环实例包括但不限于C5环戊烷酮基、环戊烯酮基、环戊二烯酮基；C6环己烷酮基、环己烯酮基、环己二烯酮基；O1呋喃酮基(C5)、吡喃酮基(C6)；N1吡咯烷酮基(C5)、哌啶酮基(C6)、哌啶二酮基(C6)；N2咪唑烷酮基(C5)、吡唑啉酮基(C5)、哌嗪酮基(C6)、哌嗪二酮基(C6)、哒嗪酮基(C6)、嘧啶酮基(C6)(例如胞嘧啶基)、嘧啶二酮基(C6)(例如胸腺嘧啶基、尿嘧啶基)；N1S1噻唑啉酮基(C5)、异噻唑啉酮基(C5)；N1O1噁唑啉酮基(C5)。这类基团的一些多环实例包括但不限于C9茚二酮基；C10四氢萘酮基、萘烷酮基；C14蒽酮基、菲酮基；N1羟吲哚基(C9)；O1苯并吡喃酮基(例如香豆素基、异香豆素基、色酮基)(C10)；N1O1苯并噁唑啉酮基(C9)、苯并噁唑啉酮基(C10)；N2喹唑啉二酮基(C10)；苯并二氮杂革酮基(C11)；苯并二氮杂二酮基(C11)；N4嘌呤酮基(C9)(例如鸟嘌呤基)。在环碳原子上携带一个或多个氧代(＝O)基团的环状基团的另外的实例包括但不限于在以下化合物中见到的那些环状酸酐(环中的-C(＝O)-O-C(＝O)-)，包括但不限于马来酸酐(C5)、琥珀酸酐(C5)和戊二酸酐(C6)；环状碳酸酯(环中的-O-C(＝O)-O-)，例如碳酸亚乙酯(C5)和碳酸1，2-亚丙酯(C5)；酰亚胺(环中的-C(＝O)-NR-C(＝O)-)，包括但不限于琥珀酰亚胺(C5)、马来酰亚胺(C5)、苯邻二甲酰亚胺和戊二酰亚胺(C6)；内酯(环状酯，环中的-O-C(＝O)-)，包括但不限于β-丙内酯、γ-丁内酯、δ-戊内酯(2-哌啶酮)和ε-己内酯；内酰胺(环状酰胺，环中的-NR-C(＝O)-)，包括但不限于β-丙内酰胺(C4)、γ-丁内酰胺(2-吡咯烷酮)(C5)、δ-戊内酰胺(C6)和ε-己内酰胺(C7)；环状氨基甲酸酯(环中的-O-C(＝O)-NR-)，例如2-噁唑烷酮(C5)；环状脲(环中的-NR-C(＝O)-NR-)，例如2-咪唑烷酮(C5)和嘧啶-2，4-二酮(例如胸腺嘧啶、尿嘧啶)(C6)。分子量在一个实施方案中，化合物具有229至1200的分子量。在一个实施方案中，该范围的下限为230；250；275；325；350；375；400；425；450。在一个实施方案中，该范围的上限为1100；1000；900；800；700；600；500。在一个实施方案中，该范围为250至1100。在一个实施方案中，该范围为250至1000。在一个实施方案中，该范围为250至900。在一个实施方案中，该范围为250至800。在一个实施方案中，该范围为250至700。在一个实施方案中，该范围为250至600。在一个实施方案中，该范围为250至500。一些优选的实施方案本文明确公开了上述实施方案的所有合理组合，就如同逐一和明确地例举了每个合理组合一样。一些化合物(其中J是N)的实例如下所示。一些化合物(其中J是N)的另外的实例如下所示。一些化合物(其中J是CH)的实例如下所示。包括其它形式除非另有规定，否则对特定基团的提及也包括众所周知的其离子、盐、水合物、溶剂化物和被保护的形式。例如，对羧酸(-COOH)的提及也包括阴离子(羧酸根)形式(-COO-)、其盐或水合物或溶剂化物以及常规的被保护的形式。与之相似，对氨基的提及包括氨基的质子化形式(-N+HR1R2)、盐或水合物或溶剂化物，例如盐酸盐，以及氨基的常规的被保护的形式。与之相似，对羟基的提及也包括其阴离子形式(-O-)、盐或水合物或溶剂化物，以及常规的被保护的形式。异构体某些化合物可以以一种或多种特定的几何异构、旋光异构、对映异构、非对映异构、差向异构、阻转异构、立体异构、互变异构、构象异构或端基异构形式存在，这些形式包括但不限于顺式(cis)-和反式(tans)-形式；E-和Z-形式；c-、t-和r-形式；内向-和外向-形式；R-、S-和内消旋-形式；D-和L-形式；d-和l-形式；(+)和(-)形式；酮-、烯醇-和烯醇化物-形式；顺(syn)-和反(anti)-形式；顺错-和反错-形式；α-和β-形式；轴向和平伏形式；船式-、椅式-、扭式-、封套式-和半椅式-形式；及其组合，下文统称为“异构体”(或“异构形式”)。注意，除了下文针对互变异构形式所讨论的以外，本文所用的术语“异构体”特点地排除了结构同分异构体(或结构异构体)(即原子之间的连接不同而非仅原子的空间位置不同的异构体)。例如，对甲氧基-OCH3的提及不应解释为对其结构同分异构体羟甲基-CH2OH的提及。与之相似，对邻-氯苯基的提及不应解释为对其结构同分异构体间-氯苯基的提及。不过，对一类结构的提及完全可以包括落入该种类的结构上异构的形式(例如C1-7烷基包括正丙基和异丙基；丁基包括正-、异-、仲-与叔-丁基；甲氧基苯基包括邻-、间-与对-甲氧基苯基)。上述排除不涉及互变异构形式，例如酮-、烯醇-和烯醇化物-形式，例如在下列互变异构对中酮/烯醇(如下所述)、亚胺/烯胺、酰胺/亚氨基醇、脒/脒、亚硝基/肟、硫酮/烯硫醇、N-亚硝基/羟基偶氮和硝基/酸式硝基。注意，在术语“异构体”中特定地包括具有一个或多个同位素取代的化合物。例如，H可以是任意同位素形式，包括1H、2H(D)和3H(T)；C可以是任意同位素形式，包括12C、13C和14C；O可以是任意同位素形式，包括16O和18O；等等。除非另有规定，否则对特定化合物的提及包括所有这类异构形式，包括其混合物(例如外消旋混合物)。这类异构形式的制备方法(例如不对称合成)和分离方法(例如分级结晶和色谱法)是本领域已知的或者通过以已知方式调整本文教导的方法或已知方法而容易获得。盐可能适宜或者需要制备、纯化和/或处理相应的化合物的盐，例如药学上可接受的盐。药学上可接受的盐的实例参见Berge等人，1977，＂PharmaceuticallyAcceptableSalts，＂J.Pharm.Sci.，第66卷，第1-19页。例如，如果化合物是阴离子型的或者具有可以是阴离子的官能团(例如，-COOH可以是-COO-)，那么可以与适合的阳离子形成盐。适合的无机阳离子的实例包括但不限于碱金属离子如Na+和K+、碱土金属阳离子如Ca2+和Mg2+和其它阳离子如Al3+。适合的有机阳离子的实例包括但不限于铵离子(即NH4+)和取代的铵离子(例如NH3R+、NH2R2+、NHR3+、NR4+)。一些适合的取代的铵离子的实例是从下列化合物衍生的那些乙胺、二乙胺、二环己基胺、三乙胺、丁胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪、苄胺、苯基苄基胺、胆碱、葡甲胺和氨丁三醇，以及氨基酸，如赖氨酸和精氨酸。常见的季铵离子的实例是N(CH3)4+。如果化合物是阳离子型的或者具有可以是阳离子的官能团(例如，-NH2可以是-NH3+)，那么可以与适合的阴离子形成盐。适合的无机阴离子的实例包括但不限于从下列无机酸衍生的那些盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、亚硫酸、硝酸、亚硝酸、磷酸和亚磷酸。适合的有机阴离子的实例包括但不限于衍生自下列有机酸的那些2-乙酰氧基苯甲酸、乙酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯甲酸、樟脑磺酸、肉桂酸、柠檬酸、依地酸、乙二磺酸、乙磺酸、富马酸、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、羟基马来酸、羟基萘甲酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、粘酸、油酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、泛酸、苯乙酸、苯磺酸、丙酸、丙酮酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、对氨基苯磺酸、酒石酸、甲苯磺酸和戊酸。适合的聚合物有机阴离子的实例包括但不限于衍生自下列聚合物酸的那些鞣酸、羧甲基纤维素。除非另有规定，否则对特定化合物的提及也包括其盐形式。溶剂化物和水合物可能适宜或者需要制备、纯化和/或处理相应的化合物的溶剂化物。术语“溶剂化物”在本文中在常规意义上用于表示溶质(例如化合物、化合物的盐)与溶剂的复合物。如果溶剂是水，那么溶剂化物可适宜地被称为水合物，例如一水合物、二水合物、三水合物等。除非另有规定，对特定化合物的提及也包括其溶剂化物和水合物形式。化学保护的形式可能适宜或者需要制备、纯化和/或处理化合物的化学保护的形式。术语“化学保护的形式”在本文中在常规意义上是指其中一个或多个反应性官能团被保护以避免在规定的条件(例如，pH、温度、照射、溶剂等)下发生不希望的化学反应的化合物。在实践中，可采用众所周知的化学方法可逆地使那些否则将发生反应的官能团在规定条件下不反应。在化学保护的形式中，一个或多个反应性官能团是被保护的或保护基团(也称为被掩蔽的或掩蔽基团或者被阻断的或阻断基团)。通过保护反应性官能团，可以进行涉及其它未被保护的反应性官能团的反应而不影响被保护的基团；保护基团通常在随后的步骤中可被除去而基本上不影响分子的剩余部分。例如参见ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis(T.Green和P.Wuts；第3版；JohnWileyandSons，1999)。除非另有规定，否则对特定化合物的提及也包括其化学保护的形式。多种这类“保护”、“阻断”或“掩蔽”方法是有机合成中广泛使用和众所周知的。例如，具有两个非等价反应性官能团(二者在规定条件下均将是反应性的)的化合物可以被衍生化以使所述官能团中的一个“被保护”，从而在规定条件下是非反应性的；如此保护的化合物可以用作仅具有一个有效反应性官能团的反应物。在所需的反应(涉及其它官能团)完全之后，被保护的基团可以被“去保护”，以恢复其原来的官能度。例如，羟基可以被保护为醚(-OR)或酯(-OC(＝O)R)，例如保护为叔丁基醚；苄基、二苯甲基(二苯基甲基)或三苯甲基(三苯基甲基)醚；三甲基硅烷基或叔丁基二甲基硅烷基醚；或乙酰基酯(-OC(＝O)CH3，-OAc)。例如，醛或酮基团可以分别被保护为缩醛(R-CH(OR)2)或缩酮(R2C(OR)2)，其中羰基(>C＝O)通过与例如伯醇反应而被转化为二醚(>C(OR)2)。在酸的存在下使用大量过量的水通过水解作用可容易地再生醛或酮基团。例如，胺基团可以被保护为例如酰胺(-NRCO-R)或尿烷(-NRCO-OR)，例如被保护为甲基酰胺(-NHCO-CH3)；苄氧基酰胺(-NHCO-OCH2C6H5，-NH-Cbz)；叔丁氧基酰胺(-NHCO-OC(CH3)3，-NH-Boc)、2-联苯基-2-丙氧基酰胺(-NHCO-OC(CH3)2C6H4C6H5，-NH-Bpoc)、9-芴基甲氧基酰胺(-NH-Fmoc)、6-硝基藜芦氧基酰胺(-NH-Nvoc)、2-三甲基硅烷基乙氧基酰胺(-NH-Teoc)、2，2，2-三氯乙氧基酰胺(-NH-Troc)、烯丙氧基酰胺(-NH-Alloc)、(2-苯磺酰基)乙氧基酰胺(-NH-Psec)；或者在适合的情况下(例如，环状胺类)，被保护为氧化亚氮(nitroxide)原子团(>N-O·)。例如，羧酸基团可以被保护为酯，例如被保护为C1-7烷基酯(例如甲基酯、叔丁基酯)；C1-7卤代烷基酯(例如C1-7三卤代烷基酯)；三C1-7烷基硅烷基-C1-7烷基酯；或C5-20芳基-C1-7烷基酯(例如苄基酯、硝基苄基酯)；或酰胺，例如甲基酰胺。例如，巯基可以被保护为硫醚(-SR)，例如被保护为苄基硫醚；乙酰氨基甲基醚(-S-CH2NHC(＝O)CH3)。前体药物可能适宜或者需要制备、纯化和/或处理活性化合物的前体药物形式。本文所用的术语“前体药物”涉及当被代谢(例如在体内)时产生所需的活性化合物的化合物。通常，前体药物是无活性的，或者活性低于活性化合物，但是可以提供有利的处理、施用或代谢性质。除非另有规定，否则对特定化合物的提及也包括其前体药物。例如，一些前体药物是活性化合物的酯(例如生理学上可接受的代谢上不稳定的酯)。在代谢期间，酯基团(-C(＝O)OR)被裂解，产生活性药物。这类酯可以通过酯化来形成，例如母体化合物中的任意羧酸基团(-C(＝O)OH)的酯化，在适宜的情况下，预先保护存在于母体化合物中的任意其它反应性基团，如果需要，然后进行去保护。而且，一些前体药物被酶活化从而生成活性化合物或者在进一步化学反应之后生成活性化合物的化合物(例如在ADEPT、GDEPT、LIDEPT等中)。例如，前体药物可以是糖衍生物或其它糖苷轭合物，或者可以是氨基酸酯衍生物。化学合成本文描述了本发明的AEAA化合物的多种化学合成方法。可以以已知方式对这些和/或其它众所周知的方法进行修改和/或调整，一般有利于本发明范围内其它化合物的合成。用途本文所述的AEAA化合物可用于例如治疗通过抑制PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)被改善的疾病和病症，例如增殖性病症、癌症等。在抑制PKD的方法中的用途本发明的一个方面涉及体外或体内抑制细胞中PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)的方法，其包括使细胞与有效量的本文所述的AEAA化合物接触。用于测定PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)抑制的适合的测定法是本领域已知的和/或如本文所述。在抑制细胞增殖等的方法中的用途本文所述的AEAA化合物例如(a)调节(例如抑制)细胞增殖；(b)抑制细胞周期进展；(c)促进细胞凋亡；或者(d)这些中一种或多种的组合。本发明的一个方面涉及体外或体内调节(例如抑制)细胞增殖(例如一个细胞的增殖)、抑制细胞周期进展、促进细胞凋亡或者这些中一种或多种的组合的方法，其包括使细胞(或该细胞)与有效量的本文所述的AEAA化合物接触。在一个实施方案中，所述方法是体外或体内调节(例如抑制)细胞增殖(例如一个细胞的增殖)的方法，其包括使细胞(或该细胞)与有效量的本文所述的AEAA化合物接触。在一个实施方案中，所述方法在体外进行。在一个实施方案中，所述方法在体内进行。在一个实施方案中，AEAA化合物以药学上可接受的组合物的形式被提供。可以处理任何类型的细胞，包括但不限于肺、胃肠(包括例如肠、结肠)、乳腺(乳房)、卵巢、前列腺、肝脏(肝)、肾脏(肾)、膀胱、胰腺、脑和皮肤。本领域普通技术人员能容易地确定候选化合物是否调节(例如抑制)细胞增殖等。例如，本文描述了可适宜地用于评估特定化合物活性的测定法。例如，可以使细胞样品(例如来自肿瘤)体外生长，使化合物与所述细胞接触，观察化合物对这些细胞的作用。作为“作用”的实例，可以测定细胞的形态状态(例如活的或死的等)。如果发现化合物对细胞有影响，则这可以用作化合物在治疗携带相同细胞类型的细胞的患者的方法中的功效的预后或诊断标志。在治疗方法中的用途本发明的另一方面涉及用在借助疗法治疗人或动物体的方法中的本文所述的AEAA化合物。在制备药物中的用途本发明的另一方面涉及本文所述的AEAA化合物在制备用于治疗的药物中的用途。在一个实施方案中，所述药物包含AEAA化合物。治疗方法本发明的另一方面涉及治疗方法，其包括对需要治疗的患者施用治疗有效量的本文所述的AEAA化合物，优选以药物组合物的形式施用。所治疗的病症-由PKD介导的病症在一个实施方案中(例如在治疗方法中的用途、在制备药物中的用途、治疗方法)，所述治疗是治疗由PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)介导的疾病或病症。所治疗的病症-通过抑制PKD被缓解的病症在一个实施方案中(例如在治疗方法中的用途、在制备药物中的用途、治疗方法)，所述治疗是治疗通过抑制PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)被缓解的疾病或病症。所治疗的病症-增殖性病症和癌症在一个实施方案中(例如在治疗方法中的用途、在制备药物中的用途、治疗方法)，所述治疗是治疗增殖性病症。本文所用的术语“增殖性病症”涉及不希望的或失控的过量或异常细胞的细胞增殖，所述细胞增殖是不需要的，如赘生性或增生性生长。在一个实施方案中，所述治疗是治疗以良性、恶变前或恶性细胞增殖为特征的增殖性病症，包括但不限于赘生物、增生和肿瘤(例如组织细胞瘤、神经胶质瘤、星形细胞瘤、骨瘤)、癌症(见下文)、银屑病、骨疾病、纤维增殖性障碍(例如结缔组织的纤维增殖性障碍)、肺纤维化、动脉粥样硬化、血管中的平滑肌细胞增殖，如血管成形术后的狭窄或再狭窄。在一个实施方案中，所述治疗是治疗癌症。在一个实施方案中，所述治疗是治疗肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胃肠癌、胃癌、肠癌、结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、睾丸癌、肝癌、肾癌、肾细胞癌、膀胱癌、胰腺癌、脑癌、神经胶质瘤、肉瘤、骨肉瘤、骨癌、皮肤癌、鳞状细胞癌、卡波西肉瘤、黑素瘤、恶性黑素瘤、淋巴瘤或白血病。在一个实施方案中，所述治疗是治疗癌，例如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌(例如结肠直肠癌，如结肠腺癌和结肠腺瘤)、肾癌、表皮癌、肝癌、肺癌(例如腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌(例如外分泌性胰腺癌)、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌、皮肤癌(例如鳞状细胞癌)；淋巴谱系造血肿瘤，例如白血病、急性淋巴细胞性白血病、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多毛细胞淋巴瘤或伯基特(Burkett)淋巴瘤骨髓谱系造血肿瘤，例如急性和慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征或前髓细胞性白血病；间充质起源的肿瘤，例如纤维肉瘤或横纹肌肉瘤；中枢或外周神经系统的肿瘤，例如星形细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤或神经鞘瘤；黑素瘤；精原细胞瘤；畸胎癌；骨肉瘤；xenoderomapigmentoum；keratoctanthoma；甲状腺滤泡癌；或卡波西肉瘤。在一个实施方案中，所述治疗是治疗实体肿瘤癌症。抗癌作用可以通过一种或多种机理产生，包括但不限于细胞增殖的调节、细胞周期进展的抑制、血管生成(新血管形成)的抑制、转移(肿瘤从其起源扩散)的抑制、侵袭(肿瘤细胞扩散至相邻的正常组织)的抑制或细胞凋亡(程序性细胞死亡)的促进。本发明的化合物可用于治疗本文所述的癌症，独立于本文讨论的机理。在一个实施方案中(例如在治疗方法中的用途、在制备药物中的用途、治疗方法)，所述治疗是治疗过度增殖性皮肤障碍。在一个实施方案中，所述治疗是治疗银屑病、光化性角化病和/或非黑素瘤皮肤癌。所治疗的病症-以病理性血管生成为特征的病症在一个实施方案中(例如在治疗方法中的用途、在制备药物中的用途、治疗方法)，所述治疗是治疗以不适当的、过度的和/或不希望的血管生成为特征的疾病或病症(作为“抗血管生成剂”)。这类病症的实例包括黄斑变性、癌症(实体瘤)、银屑病和肥胖。所治疗的病症-炎症等在一个实施方案中(例如在治疗方法中的用途、在制备药物中的用途、治疗方法)，所述治疗是治疗炎性疾病。在一个实施方案中，所述治疗是治疗涉及T-和B-淋巴细胞、嗜中性粒细胞和/或肥大细胞的病理性活化的炎性疾病。在一个实施方案中，所述治疗是治疗炎性疾病，如类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎、创伤性关节炎、风疹性关节炎、银屑病性关节炎及其它关节炎病症；阿尔茨海默病；中毒性休克综合征、由内毒素或炎性肠病诱发的炎性反应；肺结核；动脉粥样硬化；肌肉变性；赖特尔综合征；痛风；急性滑膜炎；脓毒病；败血症性休克；内毒素性休克；革兰氏阴性脓毒病；成人型呼吸窘迫综合征；脑型疟；慢性肺炎性疾病；矽肺；肺结节病(sarcoisosis)；骨吸收疾病；再灌注损伤；移植物抗宿主反应；同种异体移植物排斥；由感染引起的发热和肌痛，如流感、恶病质，特别是继发于感染或恶性肿瘤的恶病质、继发于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的恶病质；AIDS；ARC(AIDS相关症侯群)；瘢痕瘤形成；瘢痕组织生成；克隆病；溃疡性结肠炎；pyresis；慢性阻塞性肺疾病(COPD)；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)；哮喘；肺纤维化；细菌性肺炎。在一个优选的实施方案中，所述治疗是治疗关节炎病症，包括类风湿性关节炎和类风湿性脊椎炎；炎性肠病，包括克隆病和溃疡性结肠炎；和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在一个优选的实施方案，所述治疗是治疗以T-细胞增殖(T-细胞活化和生长)为特征的炎性障碍，例如组织移植物排斥、内毒素性休克和肾小球肾炎。所治疗的病症-心力衰竭本发明的AEAA化合物可用于治疗与心脏重塑有关的病症。在一个实施方案中，所述治疗是治疗心脏的肌细胞肥大、心脏收缩力减弱和/或心脏泵衰竭。在一个实施方案中，所述治疗是治疗病理性心脏肥大。在一个实施方案中，所述治疗是治疗心力衰竭。治疗本文在治疗病症的语境中所用的术语“治疗”一般涉及治疗和疗法，无论是人还是动物(例如在兽医应用中)，其中达到一定的所需的治疗效果，例如病症进展的抑制，并且包括进展速率的降低、进展速率的停止、病症症状的减轻、病症的改善和病症的痊愈。也包括作为预防性措施的治疗(即预防)。例如，术语“治疗”涵盖用于尚未发展为该病症、但是具有发展为该病症的危险的患者。例如，癌症的治疗包括预防癌症、降低癌症的发病率、减轻癌症的症状等。本文所用的术语“治疗有效量”涉及化合物或者包含化合物的材料、组合物或剂型当按照所需治疗方案施用时有效产生一定的所需的治疗效果且具有合理的利益/风险比的量。组合疗法术语“治疗”包括组合治疗和疗法，其中两种或更多种治疗或疗法被例如相继或同时组合使用。例如，本文所述的AEAA化合物也可以例如与其它物质例如细胞毒性剂、抗癌剂等一起用在组合疗法中。治疗和疗法的实例包括但不限于化疗(施用活性剂，例如包括药物、抗体(例如在免疫疗法中)、前体药物(例如在光动力疗法、GDEPT、ADEPT等中))；手术；放疗；光动力疗法；基因疗法；和控制饮食。例如，将用本文所述的AEAA化合物进行的治疗与一种或多种(例如1、2、3、4种)其它经由不同机理调节细胞生长或存活或分化的物质或疗法组合可能是有益的，从而治疗癌症发展的多种特有特性。本发明的一个方面涉及与下文所述的一种或多种另外的治疗剂组合的本文所述的AEAA化合物。特定的组合将由医师来决定，医师将利用其一般常识和熟练执业者已知的给药方案来选择剂量。各物质(即，本文所述的AEAA化合物+一种或多种其它物质)可以被同时或相继施用，并且可以在各不相同的剂量安排下和经由不同的途径施用。例如，当相继施用时，各物质可以以较密的时间间隔(例如5-10分钟的一段时间)或者以较长的时间间隔(例如间隔1、2、3、4小时或以上，或者如果需要，甚至间隔更长的一段时间)被施用，精确的剂量方案与治疗剂的性质相称。各物质(即，本文所述的AEAA化合物+一种或多种其它物质)可以被一起配制在单个剂型中，或者作为替代选择，各物质可以被单独配制并且以药盒的形式一起提供，所述药盒任选地带有它们的使用说明。其它用途本文所述的AEAA化合物也可以用作细胞培养添加剂，以抑制PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)、抑制细胞增殖等。本文所述的AEAA化合物也可以用作体外测定法的一部分，例如，以便确定候选宿主是否可能受益于用所述化合物进行处理。本文所述的AEAA化合物也可以用作标准物，例如在测定法中，以便鉴定其它化合物、其它PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)抑制剂、其它抗增殖剂、其它抗癌剂等。药盒本发明的一个方面涉及药盒，其包含(a)本文所述的AEAA化合物或包含本文所述的化合物的组合物，例如优选地在适合的容器中和/或带有适合的包装；和(b)使用说明，例如关于如何施用化合物或组合物的书面说明。书面说明也可以包括活性成分适合治疗的适应症列表。施用途径AEAA化合物或包含AEAA化合物的药物组合物可以通过任意适宜的施用途径被施用于个体，无论是全身性/外周性还是局部(即，在所需作用部位)施用。施用途径包括但不限于口服(例如借助摄入)；口含；舌下；透皮(例如包括借助贴剂、硬膏剂等)；透粘膜(例如包括借助贴剂、硬膏剂等)；鼻内(例如借助鼻喷雾剂)；眼(例如借助滴眼剂)；肺(例如借助吸入或吹入疗法，例如使用气雾剂，例如通过口或鼻)；直肠(例如借助栓剂或灌肠剂)；阴道(例如借助阴道栓)；肠胃外，例如借助注射，包括皮下、真皮内、肌内、静脉内、动脉内、心脏内、鞘内、脊柱内、囊内、囊下、眼眶内、腹膜内、气管内、表皮下、关节内、蛛网膜下和胸骨内注射；借助药库或储库的植入，例如皮下或肌内植入。个体/患者个体/患者可以是脊索动物、脊椎动物、哺乳动物、有胎盘哺乳动物、有袋动物(例如袋鼠、袋熊)、啮齿动物(例如豚鼠、仓鼠、大鼠、小鼠)、鼠科动物(例如小鼠)、兔类动物(例如家兔)、禽类动物(例如鸟)、犬科动物(例如狗)、猫科动物(例如猫)、马科动物(例如马)、猪类动物(例如猪)、羊类动物(例如绵羊)、牛类动物(例如奶牛)、灵长类动物、类人猿(例如猴子或猿)、猴类(例如狨、狒狒)、猿类(例如大猩猩、黑猩猩、猩猩、长臂猿)或人类。此外，个体/患者可以是任意其发育形式，例如胚胎。在一个实施方案中，个体/患者是人。制剂尽管AEAA化合物有可能单独施用，但是优选以药物配制物(例如组合物、制剂、药物)的形式给予，其包含至少一种本文所述的化合物以及本领域技术人员众所周知的一种或多种其它药学上可接受的成分，包括但不限于药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂、辅剂、填充剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、润滑剂、稳定剂、增溶剂、表面活性剂(例如湿润剂)、掩蔽剂、着色剂、矫味剂和甜味剂。制剂可以进一步包含其它活性成分，例如其它治疗剂或预防剂。因此，本发明进一步提供了如上所定义的药物组合物和制备药物组合物的方法，其包括将至少一种本文所述的AEAA化合物与本领域技术人员众所周知的一种或多种其它药学上可接受的成分例如载体、稀释剂、赋形剂等混合在一起。如果被配制成离散单元(例如片剂等)，这类单元含有预定量(剂量)的化合物。本文所用的术语“药学上可接受的”涉及在合理的医药判定范围内适合用于与所述个体(例如人)的组织接触而没有过分的毒性、刺激性、变态反应或者其它问题或并发症且具有合理的利益/风险比的化合物、成分、材料、组合物、剂型等。每种载体、稀释剂、赋形剂等在与配制物的其它成分相容的意义上也必须是“可接受的”。适合的载体、稀释剂、赋形剂等可以参见标准药学著作，例如Remington′sPharmaceuticalSciences，第18版，MackPublishingCompany，Easton，Pa.，1990；和HandbookofPharmaceuticalExcipients，第2版，1994。所述配制物可以借助任何药学领域众所周知的方法制备。这类方法包括使化合物与构成一种或多种附属成分的载体相结合的步骤。一般而言，配制物通过以下方法制备均匀和紧密地使化合物与载体(例如液体载体、微细粉碎的固体载体等)结合，然后如果必要的话使产物成形。配制物可以被制备成提供快速或慢速释放；立即、延迟、定时或持续释放；或其组合。配制物可以适当地是液体、溶液(例如水性、非水性)、混悬剂(例如水性、非水性)、乳剂(例如水包油型、油包水型)、酏剂、糖浆剂、药糖剂、漱口剂、滴剂、片剂(例如包括包衣片)、颗粒剂、散剂、锭剂(losenge)、软锭剂(pastille)、胶囊剂(例如包括硬和软胶囊剂)、扁囊剂、丸剂、安瓿剂、大丸剂、栓剂、阴道栓、酊剂、凝胶剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、油剂、泡沫剂、喷雾剂、烟雾剂(mist)或气雾剂的形式。制剂可以适当地是贴剂、绊创膏、绷带、敷料等形式，其含有一种或多种活性化合物，并任选地含有一种或多种其它药学上可接受的成分，例如穿透、渗透和吸收促进剂。配制物也可以适当地是药库或储库的形式。化合物可以被溶解、混悬或者混合在一种或多种其它药学上可接受的成分中。化合物可以处于脂质体或其它被设计成使化合物靶向于例如血液组分或者一种或多种器官的微粒中。适合于口服施用(例如借助摄入)的配制物包括液体、溶液(例如水性、非水性)、混悬剂(例如水性、非水性)、乳剂(例如水包油型、油包水型)、酏剂、糖浆剂、药糖剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、扁囊剂、丸剂、安瓿剂、大丸剂。适合于口含施用的配制物包括漱口剂、锭剂、软锭剂以及贴剂、绊创膏、药库和储库。锭剂通常在矫味的基质中包含化合物，所述矫味剂通常是蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶。软锭剂通常在惰性基质中包含化合物，所述基质例如明胶和甘油或者蔗糖和阿拉伯胶。漱口剂通常在适合的液体载体中包含化合物。适合于舌下施用的配制物包括片剂、锭剂、软锭剂、胶囊剂和丸剂。适合于口服透粘膜施用的配制物包括液体、溶液(例如水性、非水性)、混悬剂(例如水性、非水性)、乳剂(例如水包油型、油包水型)、漱口剂、锭剂、软锭剂，以及贴剂、绊创膏、药库和储库。适合于非口服透粘膜施用的配制物包括液体、溶液(例如水性、非水性)、混悬剂(例如水性、非水性)、乳剂(例如水包油型、油包水型)、栓剂、阴道栓、凝胶剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、油剂，以及贴剂、绊创膏、药库和储库。适合于透皮施用的配制物包括凝胶剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂和油剂，以及贴剂、绊创膏、绷带、敷料、药库和储库。片剂可以通过常规方法制备，例如压制或模制，任选地具有一种或多种附属成分。压制片剂可以通过在合适的机器中将任选与一种或多种以下物质混合的自由流动形式如粉末或颗粒形式的化合物进行压制来制备粘合剂(例如聚维酮、明胶、阿拉伯胶、山梨醇、西黄蓍胶、羟丙基甲基纤维素)；填充剂或稀释剂(例如乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙)；润滑剂(例如硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅)；崩解剂(例如淀粉羟乙酸钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠)；表面活性剂或分散剂或润湿剂(例如十二烷基硫酸钠)；防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸)；矫味剂、味道增强剂和甜味剂。模制片可以通过在合适的机器中将用惰性液体稀释剂润湿的粉状化合物的混合物进行模制来制备。片剂可以任选地被包衣或刻痕并且可以被配制以提供其中的化合物的缓慢或控制释放，例如使用不同比例的羟丙基甲基纤维素以提供所需的释放性质。片剂可以任选地具有包衣例如以影响释放，例如肠溶衣，以提供在肠而不是在胃部分中的释放。软膏剂通常是由化合物和石蜡性或水可混溶性软膏基质制备的。乳膏剂通常是由化合物和水包油型乳膏剂基质制备的。如果需要，乳膏剂基质的水相可以包括例如至少约30％w/w的多元醇，即具有两个或更多个羟基的醇如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露醇、山梨醇、甘油和聚乙二醇及其混合物。局部配制物可能需要包括促进化合物穿过皮肤或其它病患区域的吸收或渗透的化合物。这类皮肤渗透促进剂的实例包括二甲基亚砜和相关的类似物。乳剂通常是由化合物和油性相制备的，油性相可任选地仅包含乳化剂(也称为乳化试剂(emulgent))，或者其可以包含至少一种乳化剂以及脂肪或油或脂肪和油二者。优选地，包括亲水性乳化剂以及用作稳定剂的亲脂性乳化剂。还优选的是包括油和脂肪二者。具有或不具有稳定剂的乳化剂构成所谓的乳化蜡，该蜡与油和/或脂肪一起构成所谓的乳化软膏基质，该基质构成乳膏剂配制物的油性分散相。适合的乳化试剂和乳剂稳定剂包括吐温60、司盘80、十六醇十八醇混合物、肉豆蔻醇、甘油单硬脂酸酯和十二烷基硫酸钠。用于配制物的合适的油或脂肪的选择以实现所需的美容性质为基础，因为化合物在大多数可能用在药物乳剂配制物中的油中的溶解度可能是非常低的。因此，乳膏剂应当优选是不油腻的、不掉色的且可洗的产品，具有适合的粘稠度，以避免从试管或其它容器中漏出。可以使用直链或支链的一元或二元烃基酯，例如二异己二酸酯、硬脂酸异十六烷基酯、椰子脂肪酸的丙二醇二酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、棕榈酸2-乙基己基酯或称为CrodamolCAP的支链酯的混合物，后三种是优选的酯。这些酯可以单独或组合使用，这取决于所需的特性。或者，可以使用高熔点脂类，如白软石蜡和/或液体石蜡或者其它矿物油。其中载体是液体的、适合于鼻内施用的配制物例如包括鼻喷雾剂、滴鼻剂，或者借助雾化器通过气雾剂施用，包括化合物的水性或油性溶液。其中载体是固体的、适合于鼻内施用的配制物包括例如具有粒径例如约20至约500微米的粗粉末形式的那些，其采取鼻吸方式施用，即将粉剂容器靠近鼻并通过鼻腔迅速吸入。适合于肺施用(例如通过吸入或吹入疗法)的配制物包括从使用合适抛射剂的加压包装中作为气雾剂喷出的那些，所述抛射剂例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气体。适合于眼施用的配制物包括滴眼剂，其中化合物被溶解或混悬在对于化合物而言合适的载体、尤其是水性溶剂中。适合于直肠施用的配制物可以是具有合适基质的栓剂的形式，所述基质包含例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半液体或液体多元醇，例如可可脂或水杨酸盐/酯；或者是用于灌肠治疗的溶液或混悬剂。适合于阴道施用的配制物可以是阴道栓、卫生栓、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷雾剂的形式，除化合物外，这些制剂还含有本领域已知是适当的载体。适合于胃肠外施用(例如注射)的配制物包括水性或非水性的等张的无热原的无菌的液体(例如溶液、混悬液)，其中化合物被溶解、混悬或以其它方式提供(例如在脂质体或其它微粒中)。这类液体可以另外含有其它药学上可接受的成分，如抗氧化剂、缓冲剂、防腐剂、稳定剂、制菌剂、助悬剂、增稠剂和使得配制物与预期接受者的血液(或其它相关体液)等张的溶质。赋形剂的实例包括例如水、醇、多元醇、甘油、植物油等。用在这类配制物中的合适的等张载体的实例包括氯化钠注射液、林格氏溶液或乳酸林格氏注射液。通常，化合物在液体中的浓度为约1ng/ml至约10μg/ml，例如约10ng/ml至约1μg/ml。配制物可以在单剂量或多剂量密封容器如安瓿和小瓶中被呈递，并且可以贮存在冷冻干燥(冻干)条件下，仅需在临用前加入无菌液体载体如注射用水。可以由无菌粉末、颗粒剂和片剂制备临时注射溶液和混悬液。剂量将为本领域技术人员所领会的是，AEAA化合物和包含AEAA化合物的组合物的适宜剂量可以因患者而异。确定最佳剂量一般将涉及治疗收益水平与任何危险或有害副作用之间的平衡。所选的剂量水平将取决于多种因素，包括但不限于具体化合物的活性、施用途径、施用时间、化合物的排泄速率、治疗的持续时间、组合使用的其它药物、化合物和/或材料、病症的严重程度以及患者的种属、性别、年龄、体重、状况、一般健康情况和即往医疗史。化合物的量和施用途径最终将由医师、兽医或临床医师来决断，但是一般而言对剂量进行选择以在作用部位获得可得到所需效果而不引起实质有害的副作用的局部浓度。在整个治疗过程中，施用可以以一个剂量连续或间断地(例如以适宜的时间间隔以多个分剂量)进行。确定最有效的施用方式和施用剂量的方法是本领域技术人员众所周知的，并且将随治疗所用的配制物、治疗目的、所治疗的靶细胞和所治疗的个体而改变。单次或多次施用可以以治疗医师、兽医或临床医师所选择的剂量水平和方式来进行。一般而言，AEAA化合物的适合的剂量在约100μg至约250mg(更通常约100μg至约25mg)/千克个体体重/天的范围内。在化合物是盐、酯、酰胺、前体药物等的情况下，则施用的量是在母体化合物的基础上计算的，因此所用的实际重量会按比例增加。实施例下列实施例仅供阐述本发明，并非旨在限制本文所述发明的范围。合成实施例通用方法快速色谱快速色谱用BDH硅胶60进行。通用方法NMR利用BrukerAMX-300NMR机器在300MHz下记录质子NMR光谱。以相对于四甲基硅烷(TMS)内标或残留的质子溶剂的ppm值报告位移值。下列缩写用于描述分裂模式s(单峰)，d(双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)，m(多重峰)，dd(双双峰)，dt(双三重峰)，br(宽峰)。通用方法LCMS方法采用下列条件借助高效液相色谱-质谱分析样品。方法1方法1采用Gilson306泵、Gilson811C混合器、Gilson806测压模块和GilsonUV/VIS152检测器，检测波长254nm。质谱计为FinniganAQA和PhenomenexLuna，孔径5μm，C18柱，尺寸为50×4.60mm。进样体积为10μL。流动相由含0.1％甲酸的乙腈和水的混合物组成。洗脱剂流速为1mL/min，使用95％水5％乙腈，历经3分钟线性变化为2％水98％乙腈，然后维持这种混合物达5分钟。方法2方法2采用Gilson306泵、Gilson811C混合器、Gilson806测压模块和GilsonUV/VIS152检测器，检测波长254nm。质谱计为FinniganAQA和WatersSunFire，孔径5μm，C18柱，尺寸为50×4.60mm。进样体积为10μL。流动相由含0.1％甲酸的乙腈和水的混合物组成。洗脱剂流速为1.5mL/min，使用95％水5％乙腈，历经5.5分钟线性变化为5％水95％乙腈，然后维持这种混合物达2分钟。方法3方法3采用Waters515泵、Waters2525混合器和Waters2996二极管矩阵检测器。在210nm与650nm之间进行检测。质谱计为WatersmicromassZQ和WatersSunFire，孔径5μm，C18柱，尺寸为50×4.60mm。进样体积为10μL。流动相由含0.1％甲酸的乙腈和水的混合物组成。洗脱剂流速为1.5mL/min，使用95％水5％乙腈，历经5.5分钟线性变化为5％水95％乙腈，然后维持这种混合物达2分钟。通用方法制备型HPLC采用下列条件借助质谱定向的高效液相色谱纯化样品。Waters515泵，Waters2525混合器和Waters2996二极管矩阵检测器。在210nm和650nm下进行检测。质谱计为WatersmicromassZQ和SunFire，孔径5μm，C18柱，尺寸为50×19mm。进样体积为至多500μL溶液，最大浓度50mg/mL。流动相由含0.1％甲酸的乙腈和水的混合物组成。洗脱剂流速为25mL/min，使用95％水5％乙腈，历经5.3分钟线性变化为95％MeCN5％水，并维持0.5分钟。通用合成操作A遵循下述流程从可商购获得的邻氨基苯甲酸或双-氯喹唑啉开始合成化合物。流程1合成17-三氟甲基-喹唑啉-2，4-二酚在搅拌下，向被搅拌的4-三氟甲基邻氨基苯甲酸(6.15g，30mmol)的水(200mL)混悬液加入乙酸(2mL)和氰酸钾(3.11g，38mmol)。将混悬液在室温下搅拌16小时。在冰冷却下，逐批加入固体氢氧化钠(40g)。将反应混合物在室温下搅拌另外15小时。有沉淀生成，滤出沉淀，溶于热水(100mL)。将溶液用乙酸处理至pH5，导致产物沉淀出来。在冰中冷却混悬液，滤出固体，在滤器上用水充分洗涤。将固体转移至圆底烧瓶，混悬在甲苯和甲醇中，蒸发，得到白色固体。收率1.5g，22％。分析型LCMS方法1，保留时间5.09min。1HNMR(d-6DMSO)δ11.48(br，s，2H)，8.08(d，1H)，7.48(d，1H)，7.45(s，1H)。产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成22，4-二氯-7-三氟甲基-喹唑啉在圆底烧瓶中放入7-三氟甲基-喹唑啉-2，4-二酚(1.61g，7.0mmol)，用磷酰氯(20mL)处理，于105℃在氮气下加热15小时。使反应混合物冷却至室温，在减压下蒸发磷酰氯，得到淡棕色固体。将其用冰水(70mL)处理，用二氯甲烷萃取(2×100mL)。将有机层经硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到白色固体。收率0.45g，24％。分析型LCMS方法1，保留时间5.61min，M+H＝248。产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成3[2-(2-氯-7-三氟甲基-喹唑啉-4-基-氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯在圆底烧瓶中将2，4-二氯-7-三氟甲基-喹唑啉(0.45g，1.70mmol)溶于N，N-二甲基乙酰胺(5mL)，用(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.32mL，2.0mmol)和二异丙基乙基胺(0.91mL，5.1mmol)处理，在室温下搅拌2天。将反应混合物倒入含有水(100mL)的分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取(2×50mL)。将有机层用水(100mL)、然后用盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下蒸发，得到黄色胶状物。收率0.45g，68％。分析型LCMS方法1，保留时间6.23min，M+H＝391。产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成42-[4-(2-氨基-乙基氨基)-7-三氟甲基-喹唑啉-2-基]-苯酚(XX-090)在圆底烧瓶中加入甲苯(1mL)、正丁醇(1.5mL)和2M碳酸钠溶液(1.5mL)，通过向混合物中用氮气鼓泡20分钟使混合物脱气。在另一烧瓶中加入[2-(2-氯-7-三氟甲基-喹唑啉-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.50mmol)、2-羟基苯硼酸(0.20g，1.50mmol)和四-三苯膦钯(0.040g，0.035mmol)。将烧瓶排空，用氮气回填两次，在氮气下向固体试剂中加入溶剂。给反应烧瓶安装回流冷凝器，将反应混合物于110℃在氮气下加热15小时。将反应混合物冷却至室温。将反应混合物用水(20mL)稀释，用乙酸乙酯萃取(2×20mL)。合并有机层，用盐水(20mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到棕色固体。将其溶于乙酸乙酯，通过硅胶短柱，用1:1乙酸乙酯环己烷洗脱。蒸发溶剂，将残余物用三氟乙酸(1mL)处理，在室温下搅拌15小时。将反应混合物直接加入到饱和碳酸氢钠溶液中，充分混合，沉淀出黄色固体。加入乙酸乙酯(20mL)以溶解固体，分离各层。将有机层用盐水(20mL)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到黄色固体。将粗产物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法1，保留时间4.91min，M+H＝349。利用相同的通用方法合成下列化合物。通用合成操作B遵循下述流程从可商购获得的苄腈开始合成化合物。流程2合成57-氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉-4-酚在三颈圆底烧瓶中，向乙醚(400mL)中加入2-氨基-4-氯苄腈(7.63g，50.0mmol)和碳酸钾，加热至回流。将混悬液用2-甲氧基苯甲酰氯(8.05mL，60mmol)逐滴处理5分钟。将所得混合物在回流、氮气下加热24小时，冷却至室温，滤出固体沉淀，在烧结物(sinter)上用水、然后用乙醚充分洗涤。得到淡黄色固体。分析型LCMS方法1，保留时间6.68min，M+H＝287。将固体混悬在16％氢氧化钠(200mL)和过氧化氢(50mL)中，在回流下加热15小时。使反应混合物冷却至室温，过滤。将滤液用乙酸处理至pH6，过滤所得沉淀，用水充分洗涤。将固体用乙醚(50mL)洗涤，然后溶于甲醇，蒸发，得到黄色固体。收率3.7g，26％。分析型LCMS方法1，保留时间6.19min，M+H＝287。1HNMR(d-6DMSO)δ8.12，(d，1H)，7.74(s，1H)，7.66(dd，1H)，7.56-7.50(m，2H)，7.18(d，1H)，7.09(t，1H)。产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成64，7-二氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉将7-氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉-4-酚(3.73g，13mmol)称入圆底烧瓶中，用磷酰氯(60mL)处理。将所得混悬液在110℃下加热4.5小时。使反应混合物冷却，然后蒸发，得到橙色油状物，用冰水(150mL)和饱和碳酸氢钠(150mL)处理。将混合物用乙酸乙酯萃取(2×150mL)，用盐水(200mL)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到黄色固体。收率3.20g，81％。分析型LCMS方法1，保留时间6.64min，M+H＝305。产物不经进一步纯化即被使用。合成72-(4，7-二氯-喹唑啉-2-基)-苯酚和2-(4-溴-7-氯-喹唑啉-2-基)-苯酚向三颈圆底烧瓶中装入4，7-二氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉(0.92g，3mmol)，溶于二氯甲烷(10mL)。将烧瓶用氮冲洗，于-5℃在氮气下用压力平衡滴液漏斗滴加三溴化硼(30mL，30mmol，1M二氯甲烷溶液)。使反应混合物升温至室温，搅拌35小时。将反应混合物加入冰(300mL)中，用二氯甲烷萃取(3×150mL)。将有机层用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到黄色固体。收率0.82g，94％。分析型LCMS方法1，保留时间7.58min，M+H＝291。(氯代类似物)，保留时间7.84min，M+H＝335(溴代类似物)。粗产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成8{2-[7-氯-2-(2-羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯将2-(4，7-二氯-喹唑啉-2-基)-苯酚与2-(4-溴-7-氯-喹唑啉-2-基)-苯酚(0.80g，2.75mmol)的混合物称入圆底烧瓶中，溶于N，N-二甲基乙酰胺(5mL)，用(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.53g，3.3mmol)、二异丙基乙基胺(1.42mL，8.25mmol)处理，在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入含有水(150mL)的分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取(2×150mL)。将有机层用水(150mL)和盐水(150mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到黄色固体。收率0.9g，79％。分析型LCMS方法1，保留时间6.85min，M+H＝415。1HNMR(d-6DMSO)δ14.36(s，1H)，8.78(t，1H)，8.50(d，1H)，8.27(d，1H)，7.88(s，1H)，7.58(d，1H)，7.37(t，1H)，7.04(t，1H)，6.94-6.88(m，2H)，3.70-3.66(m，2H)，3.35-3.31(m，2H)，1.34(s，9H)。合成92-[4-(2-氨基-乙基氨基)-7-氯-喹唑啉-2-基]-苯酚(XX-087)将{2-[7-氯-2-(2-羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(0.12g，0.05mmol)用三氟乙酸(1mL)处理，在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取(2×50mL)。过滤有机物，存在少量黄色固体。将滤液用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到淡黄色固体。将粗产物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法1，保留时间4.80min，M+H＝315。利用相同的通用方法合成下列化合物。按照方法B合成XX-106，省略三溴化硼介导的去甲基化步骤，得到中间体{2-[2-(2-甲氧基-苯基)-6-硝基-喹唑啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯。然后进一步如下进行处理合成10{2-[6-氨基-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯向圆底烧瓶中加入{2-[2-(2-甲氧基-苯基)-6-硝基-喹唑啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.3mmol)、磁力搅拌棒和披钯碳5％(5mg)。排空烧瓶，用氮气回填两次。将烧瓶用氢气囊冲洗，然后在室温下搅拌15小时。通过硅藻土垫过滤溶液，蒸发，得到黄色泡沫。收率＝0.105g，83％。分析型LCMS方法1，保留时间4.87min，M+H＝410。产物直接用于下一步。合成112-[6-氨基-4-(2-氨基-乙基氨基)-喹唑啉-2-基]-苯酚在25mL圆底烧瓶中加入{2-[6-氨基-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(0.25g，0.10mmol)，溶于二氯甲烷(5mL)，冷却至-78℃，用三溴化硼(1.25mL，1.25mmol，1M二氯甲烷溶液)处理。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后缓慢升温至室温。继续搅拌另外3天。将溶液用饱和碳酸氢钠(20mL)处理，水层用二氯甲烷萃取两次(2×20mL)，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发。将残余物用制备型HPLC纯化。将黄色固体用乙腈研制。分析型LCMS方法1，保留时间0.84min，M+H＝296。通用合成操作C如下合成另外的化合物首先利用操作B得到2-[7-氯-2-(2-羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯，然后进行另外的操作C的步骤，如以下流程所述。流程3合成122-[4-(2-氨基-乙基氨基)-7-苯基-喹唑啉-2-基]-苯酚(XX-089)在圆底烧瓶中加入甲苯(1mL)、正丁醇(1.5mL)和2M碳酸钠溶液(1.5mL)，通过向混合物通入氮气鼓泡20分钟而使混合物脱气。在Radleys温室试管中加入{2-[7-氯-2-(2-羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(0.08g，0.20mmol)、苯硼酸(0.073g，0.60mmol)和四-三苯膦钯(0.010g，0.012mmol)。将试管放置在氮气氛下的温室内。在氮气下通过隔板向固体试剂加入脱气的溶剂。将反应混合物在100℃下加热24小时。分离各层，利用吸移管滗析有机层，穿过含有二氧化硅的SPE药筒，用1:1乙酸乙酯:己烷洗脱。在减压下蒸发溶剂。将残余物用三氟乙酸(1mL)处理，在室温下搅拌3小时。在搅拌下，将反应混合物加入到饱和碳酸氢钠溶液(50mL)中。水层用乙酸乙酯萃取(2×15mL)。将有机层用盐水(20mL)洗涤，分离，在减压下蒸发。将残余物溶于DMSO(2mL)，用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法1，保留时间4.93min，M+H＝357。利用相同的通用方法合成下列化合物。通用合成操作D遵循下述流程合成化合物，从可商购获得的邻氨基苯甲酰胺、酰氯(可商购获得或者按照文献的操作从它们相应的水杨酸合成)和可商购获得的胺、醇或硫醇或者已知的胺(按照文献的操作从它们相应的氨基酰胺或氨基酸合成)开始。流程4合成132-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉-4-酚将邻氨基苯甲酰胺(10.21g，75mmol)溶于含有碳酸钾(14.51g，105mmol)的乙醚(500mL)，用邻-茴香酰氯(95mmol，12.7mL)处理5分钟。使反应混合物回流5小时，冷却至室温。在减压下除去乙醚，将残余物混悬在5％氢氧化钠溶液(300mL)中，在回流下加热1.5小时。使反应混合物冷却至室温，然后进一步用冰冷却，用乙酸中和至pH6。过滤所得混悬液，用水洗涤(5×100mL)。将湿的固体转移至圆底烧瓶，使用甲醇溶解，蒸发。然后将固体混悬在甲苯中，蒸发至干两次。得到产物，为灰白色粉末。收率14g，75％。分析型LCMS方法1，保留时间5.78min，M+H＝253.2。1HNMR(d-6DMSO)δ12.12(s，br，1H)8.14(dd，1H)，7.85-7.80(m，1H)，7.71-7.68(m，2H)，7.56-7.50(m，2H)，7.19(d，1H)，7.09(dt，1H)，3.86(s，3H)。产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成144-氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉将N，N-二甲基苯胺(10.5mL，83.2mmol)加入到2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉-4-酚(14g，55.5mmol)在甲苯(250mL)中的溶液中，将所得溶液在90℃下加热1小时。使反应混合物冷却至室温，用磷酰氯(5.1mL，55.5mmol)处理。将反应混合物在90℃下加热3小时。冷却至室温后，将反应混合物倒在冰上，用碳酸氢钠中和。分离各层，水层用甲苯萃取(3×150mL)。将有机层用盐水(300mL)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到橙色油状物。将其在冰箱中冷却过夜，有固体结晶出来。滤出之，用环己烷研制五次，用乙醚研制一次，得到粉红色固体。蒸发滤液，用快速柱色谱纯化(1:9乙酸乙酯:环己烷逐渐增加至2:3乙酸乙酯:环己烷)。收率6.5g，60％。分析型LCMS方法1，保留时间6.24min，M+H＝271。1HNMR(CDCl3)δ8.31-8.28(m，1H)，8.15-8.12(m，1H)，7.98-7.93(m，1H)，7.81-7.68(m，2H)，7.48-7.42(m，1H)，7.12-7.04(m，2H)，3.89(s，3H)。合成152-(4-氯喹唑啉-2-基)-苯酚&2-(4-溴喹唑啉-2-基)-苯酚向三颈圆底烧瓶中装入4-氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉(5g，18.47mmol)。给烧瓶安装低温温度计、压力平衡滴液漏斗和氮入口。将烧瓶用氮冲洗，加入二氯甲烷(100mL)。将所得溶液冷却至-78℃，用三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，92.3mL，92.34mmol)逐滴处理10分钟。将溶液在该温度下搅拌1.5小时，然后除去冷却浴。将溶液在室温、氮气下搅拌3.5小时，然后缓慢倒入含有冰和碳酸氢钠溶液的烧杯中。将所得混悬液倒入分液漏斗中，用二氯甲烷萃取(3×150mL)。将有机层用盐水(200mL)洗涤，分离，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到黄色固体。收率2.9g。分析型LCMS方法1，保留时间7.02min，M+H＝257(氯代类似物)；保留时间7.18min，M+H＝301(溴代类似物)。混合物不经进一步纯化即被使用。合成162-[4-((R)-2-氨基丙基氨基)-喹唑啉-2-基]-苯酚(XX-063)在试管中加入2-(4-氯喹唑啉-2-基)苯酚和2-(4-溴喹唑啉-2-基)苯酚(0.09g，0.35mmol)的混合物和N，N-二甲基乙酰胺(2mL)。将溶液用(R)-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐(0.37mL，2.10mmol)和二异丙基乙基胺(0.16mL，1mmol)处理，在室温下搅拌18小时。将溶液用水(50mL)处理，用乙酸乙酯萃取两次。将有机物用盐水洗涤两次，经硫酸镁干燥，在减压下浓缩。将残余物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法1，保留时间4.50min，M+H＝309。1HNMR(d-6DMSO)δ14.90(brs，1H)9.25(brs，1H)，8.50-8.34(m，3H)，7.85-7.75(m，2H)，7.56(t，1H)，7.36(td，1H)，6.92(t，2H)，3.83-3.65(m，2H)，3.57-3.50(m，1H)，1.23(d，3H)。利用相同的通用方法合成下列化合物。利用相同的通用方法还合成了下列化合物。借助文献已知的方法，从可商购获得的5-溴-2-羟基-苯甲酸开始合成携带芳基或杂芳基作为Rb的化合物并将其转化为5-溴-2-甲氧基-苯甲酰氯。如操作K合成54中所示的实施例那样进行最后的将芳基溴化物转化为其中Rb是芳基或杂芳基的终产物的步骤。利用操作D合成XX-345、XX-283、XX-282和XX-281，得到2-(4-氯-喹唑啉-2-基)-苯-1，4-二酚，然后如操作T中所述的那样进一步进行处理。借助操作D合成XX-231、XX-234和XX-237，然后如操作S中所述的那样进一步进行处理。借助操作D合成XX-236，得到((R)-1-{[2-(2-羟基-5-碘-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯，如通用合成操作U中所述的那样将其与炔丙醇偶联，省略TBAF去保护的步骤。借助操作D合成XX-152和XX-244，然后利用操作P进一步进行处理，转化成最终的化合物。利用操作D合成XX-125，得到中间体4-氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉。然后将其如下进一步进行处理合成171-[2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉-4-基]-乙烷-1，2-二胺(XX-125)向4-氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹唑啉(0.05g，0.2mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(1mL)中的溶液中加入(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.16g，1mmol)，将混合物在室温下搅拌18小时。将溶液用水(50mL)处理，用乙酸乙酯萃取(2×50mL)。将有机层用盐水(50mL)洗涤两次，经硫酸镁干燥，在减压下浓缩。然后将粗产物溶于三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌4小时。在减压下除去溶剂，将残余物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法1，保留时间0.73min，M+H＝295。合成18(±)-2-氨基-3-[2-(2-羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-丙酸(XX-115)如下从X-114合成XX-115。向2-氨基-3-[2-(2-羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-丙酸甲酯(0.05g，0.147mmol)在四氢呋喃/水10:1(3mL)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.007g，0.15mmol)。将溶液搅拌18小时，然后用1MHCl酸化。加入二氯甲烷，分离两层。将有机物经硫酸镁干燥，在减压下浓缩。将粗产物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法1，保留时间4.60min，M+H＝325。1HNMR(DMSO)δ3.88(dd，1H)，3.99(dd，IH)，4.12-4.25(m，1H)，6.88-6.92(m，2H)，7.34(td，1H)，7.51(td，IH)，7.73-7.82(m，2H)，8.28(d，IH)，8.55(dd，1H)，9.22(brs，1H)，14.78(s，1H)。合成19(±)-2-[4-(2-氨基-3-羟基-丙基氨基)-喹唑啉-2-基]-苯酚(XX-078)如下从XX-115合成XX-078。向氢化铝锂(0.011g，0.3mmol)在四氢呋喃(2mL)中的混悬液中加入2-氨基-3-[2-(2-羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-丙酸甲酯(0.05g，0.15mmol)。将混合物在室温下搅拌18小时，用0.05mLNaOH2M和0.1mL水水解。通过硅藻土垫过滤铝酸盐，在减压下浓缩滤液。将粗产物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法1，保留时间4.43min，M+H＝311。1HNMR(DMSO)δ3.50-3.88(m，5H)，6.84-6.92(m，2H)，7.36(t，1H)，7.54(t，1H)，7.74-7.84(m，2H)，8.35(d，1H)，8.41(s，1H)，8.50(dd，1H)，9.30(brs，1H)。合成202-[4-((S)-2-氨基-3-羟基-丙基氨基)-喹唑啉-2-基]-4-氯-苯酚(XX-067)从(S)-2-氨基-3-[2-(5-氯-2-羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-丙酸甲酯(XX-003)开始，利用上文针对XX-115和XX-078所述的方法合成XX-067。分析型LCMS方法2，保留时间3.50min，M+H＝339。通用合成操作E遵循下述流程从可商购获得的二氯-嘧啶开始合成化合物。流程5合成21[2-(2-氯-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯向圆底烧瓶中装入2，4-二氯嘧啶(1.49g，10.0mmol)和甲醇(10mL)。将溶液冷却至0℃，历经2分钟滴加(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(3.52g，22mmol)，将溶液在0℃下搅拌15分钟。除去冷却浴，将溶液在室温下搅拌，直至TLC分析显示原料100％转化。蒸发溶剂，用乙酸乙酯(100mL)吸收。有机物用水(100mL)洗涤。水层用乙酸乙酯萃取(2×100mL)，然后将有机层用盐水(200mL)洗涤。将有机物用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到油状物。经过快速柱色谱纯化，使用98％乙酸乙酯2％三乙胺作为洗脱剂。得到产物，为白色固体。收率1.51g，55％。分析型LCMS方法1，保留时间5.79min，M+H＝273。1HNMR(CDCl3)δ7.94(s，br，1H)，6.27-6.26(m，br，2H)，5.10(s，br，1H)，3.47(s，br，2H)，3.37-3.31(m，2H)，1.40(s，9H)。产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成222-[4-(2-氨基-乙基氨基)-嘧啶-2-基]-苯酚(XX-096)在圆底烧瓶中加入甲苯(1mL)、正丁醇(1mL)和2M碳酸钠溶液(1mL)，通过向混合物通入氮气鼓泡20分钟而使混合物脱气。向另一烧瓶中装入[2-(2-氯-嘧啶-4-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(0.08g，0.3mmol)、2-羟基苯硼酸(0.124g，0.9mmol)和四-三苯膦钯(0.017g，0.015mmol)。排空烧瓶，用氮气回填两次，在氮气下向固体试剂中加入溶剂。给反应烧瓶安装回流冷凝器，将反应混合物于110℃在氮气下加热15小时。将反应混合物冷却至室温；分离出有机层，蒸发。使残余物通过硅胶短柱，再次蒸发。将残余物用三氟乙酸(1mL)处理，在室温下搅拌2小时；将溶液淬灭到饱和碳酸氢钠溶液(40mL)中，用乙酸乙酯萃取(2×20mL)。蒸发有机物，用制备型HPLC纯化，得到白色固体。分析型LCMS方法1，保留时间0.74min，M+H＝231。利用相同的通用方法合成了下列化合物。利用相同的通用方法也合成下列化合物。通用合成操作F遵循下述流程从可商购获得的二氯-嘧啶和被保护的二胺开始合成化合物。流程6其中Ra＝Me，Et，iPr合成23(R)-(2-氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将(R)-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐(40mmol，5.88g)溶于乙醇(150mL)，用三乙胺(21.04mL，150mmol)和碳酸叔丁基酯苯基酯(80mmol，50.54g)处理。将反应混合物在氮气下加热至回流达48小时，冷却，用水(150mL)稀释，小心地用1M盐酸酸化至pH3。将水相用二氯甲烷萃取(2×100mL)，用2M氢氧化钠碱化至pH11，再次用二氯甲烷萃取(3×150mL)。合并有机级分，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发。分析型LCMS方法1，M+H＝175。化合物不经进一步纯化即被使用。合成24(R)-2-(苄氧基羰基氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将(R)-2-氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(14.7mmol，2.56g)溶于二氯甲烷(70mL)，加入氯甲酸苄基酯(17.64mmol，2.48g)和三乙胺(28.4mmol，4.08g)。将反应在室温下搅拌3小时，倒在水上，用稀氨水处理，用乙酸乙酯萃取数次。合并有机级分，经硫酸镁干燥，浓缩，得到无色胶状物。分析型LCMS方法1，M+H＝309。化合物不经进一步纯化即被使用。合成25(R)-2-(氨基-1-甲基-乙基)-氨基甲酸苄基酯将(R)-2-(苄氧基羰基氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(14.7mmol，4.53g)溶于三氟乙酸(50mL)，在室温下搅拌16小时。在真空下除去三氟乙酸，将剩余残余物加入到饱和碳酸氢钠溶液中，加入固体碳酸氢钠，直至pH为碱性，然后将混合物用二氯甲烷萃取数次。合并有机级分，用硫酸镁干燥，蒸发。分析型LCMS方法2，M+H＝209。产物不经进一步纯化即被使用。流程7合成26(R)-2-[(2-氯-嘧啶-4-基氨基)-1-甲基-乙基]-氨基甲酸苄基酯将2，4-二氯嘧啶(3.35mmol，0.5g)溶于N，N-二甲基乙酰胺(20mL)，加入((R)-2-氨基-1-甲基-乙基)-氨基甲酸苄基酯(5.02mmol，1.05g)，将反应混合物搅拌过夜。加入二异丙基乙基胺(1.2mL，6.7mmol)，将反应在室温下搅拌另外48小时。将反应混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取数次，经硫酸镁干燥，在真空下浓缩。粗化合物用快速柱色谱纯化，使用7U3乙酸乙酯环己烷的梯度系统。收率282mg。分析型LCMS方法1，保留时间4.33min，M+H＝321。产物不经进一步纯化即被使用。合成27{(R)-2-[2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸苄基酯将(5-氯-2-羟基苯基)硼酸(0.6mmol，0.1g)和四-三苯膦钯(0.01mmol，0.011g)称入试管中，放置在氮气氛下。加入预先脱气的碳酸钠溶液(2M，1mL)。将(R)-2-(2-氯-嘧啶-4-基氨基)-1-甲基-乙基]-氨基甲酸苄基酯(0.2mmol，0.06g)溶于脱气的甲苯(1mL)和丁醇(1mL)的混合物，加入到其它试剂中。将反应混合物加热至100℃达48小时。使反应混合物冷却至室温，在试管中加入水，加入少量乙酸乙酯，滗析有机层，通过二氧化硅填料过滤，用乙酸乙酯洗脱。在减压下除去溶剂，得到粗产物。分析型LCMS方法1，保留时间5.01min，M+H＝413。产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成282-[4-((R)-2-氨基-丙基氨基)-嘧啶-2-基]-4-氯-苯酚(XX-044)排空圆底烧瓶，用氮气回填两次，然后通过隔板经由注射器加入溶解在乙酸乙酯(2mL)中的{(R)-2-[2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸苄基酯(0.339mmol，0.14g)，从药匙尖加入少量披钯碳5％，使氢气流穿过烧瓶达5分钟。然后给烧瓶安装氢气囊，在室温下反应过夜。反应尚未进行完全，因此加入2滴盐酸和另一匙尖披钯碳5％，将混合物搅拌24小时。通过硅藻土过滤反应混合物以除去钯，用乙酸乙酯充分洗涤，在减压下浓缩。将粗产物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法2，保留时间0.50min，M+H＝279。利用相同的通用方法合成了下列化合物。通用合成操作G遵循例如下述流程从可商购获得的苯胺类和烷氧基苯乙酮类开始合成化合物。流程8合成29[1-(2-甲氧基-苯基)-乙-(E)-叉基]-(2-三氟甲基-苯基)-胺向500mL圆底烧瓶中装入2-(三氟甲基)-苯胺(9.67g，60mmol)、2-甲氧基苯乙酮(9.99mL，72mmol)、对-甲苯磺酸(0.11g，0.57mmol)和甲苯(250mL)。将溶液在Dean-Stark条件下、在氮气下加热18小时。使反应混合物冷却，蒸发溶剂，得到浓稠的棕色油状物。经过kugelrohr蒸馏纯化，得到淡绿色油状物。加入甲苯(2mL)和己烷(10mL)，将溶液在冰箱中放置过夜，有白色固体结晶出来。滤出固体，用己烷洗涤，得到白色结晶性固体。收率4.2g，24％。将该化合物不经进一步纯化即用于随后的步骤。合成304-叔丁氧基-2-(2-甲氧基-苯基)-喹啉向500mL圆底烧瓶中装入[1-(2-甲氧基-苯基)-乙-(E)-叉基]-(2-三氟甲基-苯基)-胺(4.99g，17mmol)、四氢呋喃(250mL)和叔丁醇钾(9.53g，85mmol)。使溶液在氮气下回流3小时，然后冷却至室温。在减压下蒸发溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯(100mL)。加入水(100mL)，分离各层。水层进一步用乙酸乙酯萃取(2×100mL)。合并有机级分，用2M盐酸(200mL)洗涤，分离各层，有机物用固体碳酸氢钠中和。分离有机物，用乙酸乙酯洗涤(2×100mL)。合并有机物，用盐水(300mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到浅棕色油状物。粗产物用快速柱色谱纯化，使用含2％三乙胺的1:4乙酸乙酯:己烷作为洗脱剂。收率2.6g，48％黄色油状物。1HNMR(CDCl3)δ8.20(1H，dd)，8.08(1H，d)，7.91(1H，dd)，7.69-7.63(1H，m)，7.50-7.39(2H，m)，7.14(1H，t)，7.03(1H，d)，3.87(3H，s)，1.66(9H，s)，1.43(9H，s)。化合物不经进一步纯化即被用于随后的步骤。合成312-(2-甲氧基-苯基)-喹啉-4-酚甲苯-4-磺酸盐向圆底烧瓶中装入4-叔丁氧基-2-(2-甲氧基-苯基)-喹啉(2.49g，8.1mmol)和对-甲苯磺酸(2.31g，12.15mmol)。加入四氢呋喃(50mL)，使混合物回流4小时，冷却过夜。进一步在冰箱中冷却后，过滤固体，用环己烷洗涤。分析型LCMS方法1，保留时间5.02min，M+H＝252。产物不经进一步纯化即被用于随后的反应。合成324-氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹啉向圆底烧瓶中装入2-(2-甲氧基-苯基)-喹啉-4-酚甲苯-4-磺酸盐(1.49g，3.5mmol)。加入磷酰氯(10mL)，将混合物在100℃下加热2小时，冷却至室温。在减压下蒸发磷酰氯，将残余物加入到饱和碳酸氢钠溶液(75mL)中，用乙酸乙酯萃取(3×75mL)。将有机物用盐水(100mL)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到白色固体。将该物质用快速柱色谱纯化(1:9乙酸乙酯:环己烷)，得到产物，为白色固体。收率0.40g，73％纯物质，将其用于随后的反应。合成332-(4-氯-喹啉-2-基)-苯酚向圆底烧瓶中装入4-氯-2-(2-甲氧基-苯基)-喹啉(0.26g，0.96mmol)。将烧瓶用氮气冲洗，加入二氯甲烷(2.5mL)。将所得溶液冷却至-78℃，用三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，2.9mL，3mmol)逐滴处理10分钟。将溶液在该温度下搅拌1小时，然后除去冷却浴。将溶液在室温、氮气下搅拌3小时，然后缓慢倒入含有冰的烧杯中。将混合物用固体碳酸氢钠中和。将所得混悬液倒入分液漏斗中，用二氯甲烷萃取(3×50mL)。将有机物用盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到黄色固体。收率0.15g，62％。分析型LCMS方法1，保留时间7.16min，M+H＝256。1HNMR(CDCl3)δ14.77(1H，s)，8.22(1H，dd)，8.11(1H，s)，8.04(1H，s)，7.88(1H，dd)，7.82-7.77(1H，m)，7.66-7.61(1H，m)，7.41-7.35(1H，m)，7.08(1H，dd)，7.00-6.94(1H，m)。合成34{2-[2-(2-羟基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯向微波试管加入2-(4-氯-喹啉-2-基)-苯酚(0.10g，0.38mmol)、(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.31g，1.94mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(1mL)，将反应加热至180℃达15分钟。将粗产物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法1，保留时间4.84min，M+H＝380。合成352-[4-(2-氨基-乙基氨基)-喹啉-2-基]-苯酚(YY-002)将{2-[2-(2-羟基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(0.04g，0.1mmol)溶于三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌4小时。在Genevac蒸发器中除去三氟乙酸。分析型LCMS方法1，保留时间5.88min，M+H＝280。通用合成操作H遵循例如下述流程从可商购获得的2，4-喹啉二酚开始合成化合物。流程9合成362，4-二氯喹啉将2，4-喹啉二酚(3.22g，20mmol)混悬在磷酰氯(50mL)中，在110℃下加热5小时。使反应混合物冷却至室温，在减压下除去磷酰氯。将剩余的油状物加入到冰中，然后用二氯甲烷萃取(3×100mL)。合并有机层，用水(100mL)、然后用盐水(200mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到淡红色固体。分析型LCMS方法2，保留时间6.15min，M+H＝198。收率2.50g，63％。产物不经进一步纯化即被用于下一步。合成374-氯-2-(4-氯-喹啉-2-基)-苯酚将2，4-二氯喹啉(0.29g，1.5mmol)、2-羟基-5-氯硼酸(0.24g，1.44mmol)、碳酸钠(0.31g，3mmol)和四-三苯膦钯(0.086g，0.075mmol)混悬在预先脱气的甲苯(3mL)与水(1mL)的混合物中。使反应混合物在氮气下回流15小时，冷却至室温。将烧瓶的内容物溶于乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)，分离各层。水层用另一份乙酸乙酯(100mL)萃取，合并有机物，用水(100mL)和盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到淡红色固体。将该固体用乙酸乙酯研制，得到黄色固体。收率100mg，22％。分析型LCMS方法2保留时间7.91min，M+H＝290。合成382-[4-(R)-2-氨基-丙基氨基)-喹啉-2-基]-4-氯-苯酚(YY-001)将4-氯-2-(4-氯-喹啉-2-基)-苯酚(0.06g，0.2mmol)溶于二甲基亚砜(1mL)。将在DMSO(2mL)中的R-(+)-丙二胺二盐酸盐(0.15g，1mmol)和三乙胺(0.7mL，5mmol)搅拌5分钟，然后加入在二甲基亚砜中的4-氯-2-(4-氯-喹啉-2-基)-苯酚(1mL)。将混悬液于200℃在微波反应器中加热5分钟。蒸发乙酸乙酯，将残余物用制备型HPLC纯化。得到化合物，为棕色油状物，将其溶于甲醇，与活性炭一起搅拌2小时。将溶液通过硅藻土过滤，蒸发，得到棕色固体。分析型LCMS方法2保留时间0.38min，M+1＝328。借助相同的通用操作合成了下列化合物。通用合成操作I借助下列方法制备另外的化合物。借助下文所示的操作合成伯胺。也可能借助下文所示的另外的最终两个步骤合成仲胺。流程10(＊)其中R1＝Me，Et，异-Bu合成39((R)-1-羟甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将二碳酸二叔丁基酯(144mmol，31.42g)溶于二氯甲烷(200mL)和三乙胺(144mmol，20.13ml)，冷却至0℃。将溶液用(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇(120mmol，10.70g)逐滴处理5分钟。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后在氮气下搅拌15小时。将反应混合物用水(200mL)处理，分离各层。水层用3×200mL二氯甲烷萃取，合并，用盐水400mL洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到无色油状物。将其用快速柱色谱纯化，用1:4乙酸乙酯环己烷洗脱，得到标题化合物，为无色油状物。收率17.2g，76％。分析型LCMS方法2，保留时间5.30min，M+H＝190。1HNMR(CDCl3)δ4.62(s，br，1H)，3.69-3.65(m，1H)，3.58-3.54(m，2H)2.49(s，br，1H)，1.69-1.39(m，11H)，0.95(t，3H)。合成40甲磺酸(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-丁基酯将((R)-1-羟甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(135mmol，25.55g)溶于二氯甲烷(750mL)，用三乙胺(148.5mmol，20.83mL)处理。将反应混合物冷却至0℃，用甲磺酰氯(270mmol，21.03mL)处理。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌另外2小时。将溶液用水(500mL)处理，分离各层。水层用二氯甲烷萃取(2×250mL)，然后合并有机物，用盐水500mL洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到胶状白色固体。用环己烷研制，得到标题化合物，为白色固体。收率26.9g，75％。分析型LCMS方法2，保留时间4.72min，M+H＝285。合成41((R)-1-叠氮基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将甲磺酸(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-丁基酯(100mmol，26.74g)溶于二甲基甲酰胺(200mL)，用叠氮化钠(500mmol，32.50g)处理。将反应混合物在80℃下加热4小时。使反应混合物冷却，然后倒入含有水(1L)的分液漏斗中。水层用乙酸乙酯萃取(6×400mL)，合并有机物，用盐水500mL洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到黄色油状物。用快速柱色谱纯化，用1:1乙酸乙酯:环己烷洗脱，得到标题化合物，为黄色油状物。收率15.0g，70％。分析型LCMS方法2，保留时间5.35min，M+H＝215。1HNMR(CDCl3)δ4.54(s，br，1H)，3.62(s，br，1H)，3.41-3.36(m，2H)，1.59-1.44(m，11H)，0.94(t，3H)。合成42((R)-1-氨基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将氢化铝锂(179mmol，6.8g)混悬在四氢呋喃(300mL)中，冷却至0℃，用在THF20mL中的((R)-1-叠氮基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(70mmol，15g)逐滴处理20分钟。将所得溶液在0℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至-40℃，用6.8mL2M氢氧化钠、然后用6.90mL水逐滴处理；将浓稠的混悬液在室温下搅拌过周末。将反应混合物通过硅藻土填料过滤，蒸发得到淡黄色油状物。收率13.05g，99％。分析型LCMS方法2，保留时间0.60min，M+H＝189。1HNMR(CDCl3)δ4，54(s，br，1H)，3.44(s，br，1H)，2.75(dd，1H)，2.61(dd，1H)，1.52-1.31(m，13H)，0.92(t，3H)。合成43((R)-1-甲酰基氨基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将((R)-1-氨基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(5.0mmol，0.94g)溶于甲酸乙酯(25mL)，在60℃下加热16小时。使反应混合物冷却。分析型LCMS方法1，保留时间3.50min，M＝217。在减压下除去溶剂，得到标题化合物，为无色胶状物。收率1.08g。合成44((R)-1-甲基氨基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将氢化铝锂(15mmol，0.56g)混悬在四氢呋喃(15mL)中，在氮气下冷却至0℃。将混悬液用在四氢呋喃(10mL)中的((R)-1-甲酰基氨基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(5.0mmol，1.08g)逐滴处理5分钟。将所得混悬液在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物冷却至-20℃，用氢氧化钠2M(0.56mL)、然后用水(0.56mL)逐滴处理。将反应混合物在室温下搅拌2天，然后通过硅藻土填料过滤，用乙醚(200mL)洗涤。在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物，为淡黄色油状物。收率1.0g，99％。分析型LCMS方法2，保留时间0.60min，M+H＝203。通用合成操作J借助下列方法制备另外的化合物。利用下述操作合成下文所示的胺类，将其不经纯化即使用。流程11流程12合成45(R)-2-氨基-3-环己基-丙酸甲酯盐酸盐将环己基-D-丙氨酸-D-2-氨基-3-环己基-丙酸(5.85mmol，1g)混悬在甲醇(20mL)中，冷却至0℃。将反应混合物用亚硫酰氯(121.0mmol，0.9mL)逐滴处理，在室温、氮气下搅拌15小时。蒸发溶剂，得到标题化合物，为灰白色固体。收率1g。分析型LCMS方法2，保留时间1.03min，M+H＝186.3。合成46(R)-2-氨基-3-环己基-丙酰胺在可密封的小瓶中，将(R)-2-氨基-3-环己基-丙酸甲酯盐酸盐(5.85mmol，1.00g)溶于甲醇(10mL)，冷却至0℃。向溶液中通入氮气鼓泡达30分钟，然后密封小瓶。将反应混合物在室温下搅拌15小时。在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物，为白色固体。分析型LCMS方法2，保留时间0.78min，M+H＝171.3。合成47(R)-3-环己基-丙烷-1，2-二胺将氢化铝锂(14.6mmol，0.55g)混悬在四氢呋喃(40mL)中，冷却至0℃。向反应混合物中逐份加入(R)-2-氨基-3-环己基-丙酰胺。加入完全后，将反应混合物加热至回流过夜，然后冷却至0℃。反应用2MNaOH(0.5mL)和水(2×0.5mL)淬灭。将反应混合物通过硅藻土填料过滤，用乙酸乙酯、二氯甲烷和甲醇洗涤，得到标题化合物，为无色胶状物。收率0.91g。分析型LCMS方法2，保留时间1.34min，M+H＝157.3。通用合成操作K使用可商购获得的苄腈类或苯甲醛类按照下列方法制备了另外的化合物。利用本文所述的方法合成胺类。流程13合成485-溴-2-甲氧基-苄腈将5-溴-2-甲氧基苯甲醛(20.00mmol，4.30g)溶于甲酸(20mL)，用盐酸羟胺(21.00mmol，1.45g)和乙酸钠(26.00mmol，2.13g)处理。将反应混合物在回流下加热15小时。在减压下除去溶剂，将残余物用乙酸乙酯(250mL)吸收。将有机物用饱和碳酸氢钠溶液洗涤(2×200mL)，然后用MgSO4干燥。过滤有机物，在减压下蒸发，得到标题化合物，为白色固体。收率＝4.10g，97％。分析型LCMS方法2，保留时间6.07min，M+H＝214，216。1HNMR(CDCl3)δ7.66-7.61(m，2H)，6.87(d，1H)，3.92(s，3H)。合成495-溴-2-甲氧基-苄脒将1M双-六甲基硅胺基锂(lithiumbis-hexamethylsilazide)(220mmol，220mL)在四氢呋喃中的溶液转移至三颈圆底烧瓶。将溶液冷却至0℃，用在四氢呋喃中的5-溴-2-甲氧基-苄腈(100mmol21.21g)逐滴处理20分钟。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物冷却至0℃，用2M盐酸(350mL)逐滴处理。将反应混合物在室温下搅拌15小时，倒入分液漏斗中。分离各层，将有机物用2M盐酸(100mL)洗涤。水层用2MNaOH溶液(400mL)处理。用3×200mL氯仿萃取水层。将有机物用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到深黄色固体。将其用乙醚研制，得到标题化合物，为黄色固体。收率9.8g，43％。分析型LCMS方法2，保留时间0.40min，M+H＝229。1HNMR(CDCl3)δ7.71(d，1H)，7.46(dd，1H)，6.83(d，1H)，5.48(br，s，3H)，3.86(s，3H)。合成502-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-酚将5-溴-2-甲氧基-苄腈(25.00mmol，5.73g)溶于乙醇(35mL)，用丙炔酸乙酯(28.75mmol，2.93g)处理。将反应混合物在60℃下加热30分钟，然后用氢氧化钾(28.75mmol，1.63g)在乙醇(35mL)中的溶液处理。然后将反应混合物在回流下加热3小时，然后冷却至室温。在减压下浓缩反应混合物，用水300mL吸收。将混合物用浓盐酸调节至pH4，滤出所得固体，用水洗涤。将固体转移至圆底烧瓶中，混悬在甲苯中，蒸发至干两次，得到标题化合物，为灰白色固体。收率＝4.4g，63％。分析型LCMS方法2，保留时间4.28min，M+H＝281。1HNMR(CDCl3)δ11.0(br，s，IH)，8.57(d，1H)，8.04(d，1H)，7.61(dd，1H)，6.95(d，1H)，6.37(d，IH)，4.04(s，3H)。合成512-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-4-氯-嘧啶将2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-酚(15.65mmol，4.40g)和N，N-二甲基苯胺(21.90mmol，2.76mL)溶于甲苯(120mL)，在回流下加热1小时。然后将反应混合物用磷酰氯(18.70mmol，2.14mL)处理，在110℃下加热4小时，然后冷却至室温。在减压下蒸发反应混合物，将残余物加入到冰水(250mL)中，用乙酸乙酯萃取(3×200mL)。将有机层用盐水(200mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到棕色固体。将其用二异丙醚研制，得到标题化合物，为浅棕色固体。收率3.8g，81％。分析型LCMS方法2，保留时间5.49min，MI＝299。1HNMR(CDCl3)δ8.72(d，1H)，7.87(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.30(d，1H)，6.91(d，1H)，3.86(s，3H)。合成52((R)-1-{[2-(5-溴-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将4-溴-2-(4-氯-嘧啶-2-基)-苯酚(12.50mmol，3.57g)溶于N，N-二甲基乙酰胺(10mL)，用((R)-1-氨基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(15.00mmol，2.82g)和三乙胺(15.00mmol，2.10g)处理。将反应混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入含有水700mL的分液漏斗中。将水层用乙酸乙酯萃取(3×250mL)，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，在减压下蒸发，得到标题化合物，为橙色固体。收率5.04g，92％。分析型LCMS方法2，保留时间6.15min，MI＝437。1HNMR(CDCl3)δ8.45(s，1H)，8.07(br，s，1H)，7.39(dd，1H)，7.26(s，1H)，6.86(d，1H)，6.27(br，s，1H)，5.95(br，s，1H)，4.59(br，s，1H)，3.75(br，s，1H)，3.55(br，s，1H)，1.73-1.45，(m，2H)，1.45(s，9H)，1.04(t，3H)。合成532-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-嘧啶-2-基]-4-溴-苯酚(XX-220)将((R)-1-{[2-(5-溴-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.2mmol，0.09g)溶于三氟乙酸(0.5mL)，在室温下搅拌3小时。将溶液加入到碳酸钠水溶液(50mL)中，用乙酸乙酯萃取(2×30mL)。蒸发有机物，得到黄色固体，溶于二甲基亚砜，用制备型HPLC纯化，得到标题化合物。分析型LCMS方法2，保留时间2.88min，MI＝337。1HNMR(d-6DMSO)δ8.49(br，s，1H)，8.39(d，1H)，8.33(s，1H)，7.47(dd，1H)，6.86(d，1H)，6.54(d，1H)，3.72-3.67(m，1H)，3.40-3.37(m，1H)，3.15-3.11(m，1H)，1.58-1.53(m，2H)，1.00，(t，3H)。合成543-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-嘧啶-2-基]-4′-氟-联苯-4-酚(XX-299)将4-氟苯硼酸(0.120mmol，0.016g)、磷酸钾(0.240mmol，0.051g)和四-三苯膦钯(0.024mmol，0.027g)称入微波反应器试管中，用((R)-1-{[2-(5-溴-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.120mmol，0.05g)在N，N-二甲基乙酰胺(0.7ml)与水(0.3ml)中的溶液处理。盖上试管塞，在微波反应器中将反应混合物在150℃下加热10分钟。通过预填充的二氧化硅短柱过滤反应混合物，用乙酸乙酯洗脱。将有机物蒸发，用三氟乙酸(0.5mL)处理，在室温下搅拌2小时。将反应混合物淬灭到碳酸钠溶液(5mL)中，用乙酸乙酯萃取(2×5mL)。将有机物用MgSO4干燥，过滤，蒸发。将残余物溶于二甲基亚砜，用制备型HPLC纯化，得到标题化合物，为黄色固体。分析型LCMS方法2，保留时间3.48min，M+H＝353。1HNMR(d-6DMSO)δ8.55(dd，1H)，8.33(s，1H)，8.16(d，1H)，7.68-7.62(m，2H)，7.27(m，1H)，6.98(t，1H)，6.54(d，1H)，3.77(m，1H)，3.37-3.16(m，2H)，1.58-1.52(m，1H)，0.99(t，3H)。利用相同的通用方法合成了下列化合物。遵循操作K、然后遵循操作U将XX-221转化为终产物。借助已知的文献方法从可商购获得的5-碘水杨醛衍生得到XX-223并将其转化为5-碘-2-甲氧基-苯甲醛。遵循操作K合成XX-341和XX-259，然后借助操作L将其转化为终产物。遵循操作K合成XX-340和XX-258，然后借助操作M将其转化为终产物。利用操作K合成XX-128和XX-131，得到4-氯-2-(4-氯-嘧啶-2-基)-苯酚，然后利用操作V将其转化为终产物。利用操作K合成XX-263，得到4-氯-2-(4-氯-嘧啶-2-基)-苯酚，然后使用借助操作Q合成的(R)-2-氨基-2-环丙基-乙酰胺将其转化为终产物。利用操作K合成XX-226。利用操作W合成原料2-甲氧基-5-吡唑-1-基-苄腈。利用操作K合成XX-252，然后利用操作P将其进一步进行处理。通用合成操作L借助下列方法制备另外的化合物。流程14合成55N-((R)-1-{[2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}丙基)-甲酰胺将2-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-嘧啶-2-基]-4-氯-苯酚(1.02mmol，300mg)溶于甲酸乙酯(50mL)，在60℃下加热8小时。在减压下除去溶剂，得到标题化合物，为淡黄色固体。粗产物不经进一步纯化即被使用。分析型LCMS方法2保留时间4.09min，MI＝421。合成564-氯-2-[4-((R)-2-甲基氨基-丁基氨基)-嘧啶-2-基]-苯酚(XX-341)将N-((R)-1-{[2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-甲酰胺(0.51mmol，160mg)溶于四氢呋喃(10mL)，在氮气下冷却至0℃，加入氢化铝锂(2.57mmol，100mg)，在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌15小时。将反应混合物冷却至-78℃，用2M氢氧化钠(0.1mL)、然后用水(0.1mL)淬灭，在室温下搅拌1小时。将溶液用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土过滤。在减压下除去溶剂，得到黄色油状物。将粗产物溶于DMSO，用质量定向的HPLC纯化。分析型LCMS方法2，保留时间3.03min，MI＝307。1HNMR(d-6DMSO)δ8.53(1H，s)，8.12-8.10(1H，d)，7.35-7.31(1H，m)，6.90-6.87(1H，d)，6.56-6.51(1H，d)，3.76-3.55(2H，m)，3.07(1H，s)，2.46(3H，s)，1.66-1.52(2H，m)，1.01-0.96(3H，t)。通用合成操作M借助下列方法制备另外的化合物。流程15合成574-氯-2-[4-((R)-2-二甲基氨基-丁基氨基)-嘧啶-2-基]-苯酚(XX-340)将2-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-嘧啶-2-基]-4-氯-苯酚(0.165mmol，50mg)溶于甲醇(1mL)，用甲醛(1M甲醇溶液，0.18mL)和大孔聚合物承载的氰基硼氢化物树脂(0.33mmol，165mg)处理，然后用乙酸(1mL)处理。将反应混合物搅拌过夜。过滤反应混合物，在减压下蒸发。将残余物用质量定向的HPLC纯化，得到标题化合物，为黄色固体。分析型LCMS方法2，保留时间3.19min，M+H＝321。1HNMRd-6(d-6DMSO)δ8.27-8.02(4H，m)，7.36-7.33(1H.m)，6.92-6.89(1H，d)，6.55-6.53(1H，d)，3.51-3.47(1H，m)，2.74-2.70(1H，m)，2.36(6H，s)，1.60-1.54(1H，m)，1.41-1.31(1H，m)，0.99-0.95(3H，t)。通用合成操作N借助下列方法制备另外的化合物。利用操作K合成了嘧啶酚，然后如所示的那样进行加工。流程16合成585-溴-2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-酚将2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-酚(29.79mmol，7.05g)溶于少量乙酸，冷却至0℃，用溴(208.53mmol，16.7mL)逐滴处理15分钟。使反应升温至室温，搅拌48小时。将反应混合物用0℃的饱和硫代硫酸钠溶液淬灭。过滤收集黄色沉淀，将滤液用二氯甲烷萃取数次。合并有机级分，经MgSO4干燥，过滤，在减压下浓缩，得到橙色固体。将其与固体沉淀合并，与甲苯共沸(3×100mL)，得到标题化合物，为橙色固体。收率8.08g，86％。分析型LCMS方法1，保留时间5.14min，M+H＝317。1HNMR(d-6DMSO)δ8.37(1H，s)，7.64-7.63(1H，m)7.57-7.53(1H，m)，7.21-7.18(2H，d)，1.36(3H，m)。合成595-溴-4-氯-2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)嘧啶将5-溴-2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-酚(23.99mmol，7.57g)溶于磷酰氯(100mL)，加热至110℃达5小时。使反应混合物冷却至室温，在减压下除去磷酰氯。将剩余的油状物加入到冰中，然后用二氯甲烷萃取(3×400mL)。合并有机物，用水(400mL)、然后用盐水(500mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到淡红色固体。分析型LCMS方法2，保留时间5.74min，M+H＝335。合成602-(5-溴-4-氯-嘧啶-2-基)-4-氯-苯酚向圆底烧瓶中装入5-溴-4-氯-2-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-嘧啶(17.18mmol，5.74g)。将烧瓶用氮气冲洗，加入二氯甲烷(100mL)。将所得溶液冷却至-78℃，用三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，60mmol，60mL)逐滴处理10分钟。将溶液在该温度下搅拌1小时，然后除去冷却浴。将溶液在室温、氮气下搅拌2小时，然后缓慢倒入含有冰的烧杯中。将所得混悬液倒入分液漏斗中，用二氯甲烷萃取(3×500mL)。将有机物用盐水(500mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物，为棕色固体。收率5.30g，98％。分析型LCMS方法2，保留时间7.09min，无离子化。合成61((R)-1-{[5-溴-2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯向圆底烧瓶中装入2-(5-溴-4-氯-嘧啶-2-基)-4-氯-苯酚(9.38mmol，3.0g)、(R)-1-氨基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、三乙胺和N，N-二甲基乙酰胺，将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物加入到水中，用乙酸乙酯萃取(3×500mL)。合并有机物，经MgSO4干燥，过滤，在减压下浓缩，得到标题化合物。收率4.20g，94％。分析型LCMS方法2，保留时间7.38min，M+H＝473。1HNMR(d-6DMSO)δ8.48(1H，s)，7.66-7.63(1H，m)，7.42-7.38(1H，m)6.96-6.91(1H，d)，3.75-3.71(1H，m)，3.60-3.37(2H，m)，3.44-3.37(1H，m)，1.35(9H，s)，1.15(2H，t)，0.92-0.88(3H，m)。合成622-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-5-苯基-嘧啶-2-基]-4-氯-苯酚(XX-173)将4-甲氧基苯硼酸(0.095mmol，14.44mg)称入微波小瓶中，加入溶解在N，N-二甲基乙酰胺(0.7mL)中的((R)-1-{[5-溴-2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.095mmol，40mg)和溶解在水(0.3mL)中的磷酸钾(0.19mmol，20mg)。加入四-三苯膦钯(0.004mmol，4.6mg)，密封试管，于150℃在微波中加热10分钟。向试管中加入水(2mL)，将水层用乙酸乙酯萃取(3×2mL)。合并有机物，通过二氧化硅填料过滤，在减压下浓缩，得到黄色油状物。向该黄色油状物中加入三氟乙酸(1mL)，将反应混合物在室温下搅拌过夜。在减压下除去三氟乙酸，加入饱和碳酸钠溶液。水层用乙酸乙酯萃取(3×5mL)，合并有机层，在减压下浓缩。将粗产物溶于DMSO，用质量定向的HPLC纯化，得到标题化合物。分析型LCMS方法2保留时间3.85min，MI＝399。1HNMR(d-6DMSO)δ8.31-8.30(2H，m)，8.10(1H，s)，7.49-7.46(2H，m)，7.41-7.37(1H，m)，7.32-7.18(1H，bs)，7.10-7.07(2H，d)，6.97-6.94(1H，d)，6.82(3H，s)，3.75-3.69(1H，m)，3.40-3.15(2H，m)，1.57-1.50(2H，m)，1.04-0.99(3H，t)。利用相同的通用方法合成了下列化合物。通用合成操作O借助下列方法制备另外的化合物。如前文在操作K中所述的那样合成脒类，然后如下从可商购获得的乙酰乙酸酯进行转化。然后如操作K中所述的那样将嘧啶酚转化为终产物。流程17合成632-(5-氯-2-甲氧基-苯基)-6-苯基-嘧啶-4-酚将5-氯-2-甲氧基-苄脒(5.50mmol，1.02g)溶于乙醇(5mL)，用苯甲酰乙酸乙酯(5.80mmol，1mL)和乙醇钠(6.60mmol，0.45g)处理。将反应混合物在80℃下加热15小时。蒸发反应混合物，通过加入2M盐酸调节至pH5，用水(100mL)稀释。将水层用乙酸乙酯萃取(3×75mL)。合并有机物，用盐水(100mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到胶状棕色固体，用二异丙醚研制，得到标题化合物，为淡棕色固体。分析型LCMS方法2，保留时间5.77min，M+H＝313。1HNMRd-6(d-6DMSO)δ8.62(d，1H)，8.07-8.04(m，2H)，7.51-7.41(m，4H)，7.02(d，1H)，6.80(s，1H)，4.06(s，3H)。利用相同的通用方法合成了下列化合物。通用合成操作P借助下列方法制备另外的化合物。遵循操作D合成喹唑啉原料，遵循操作K合成嘧啶原料，然后以下列方式将其加工成终产物。流程18合成642-[4-((R)-2-氨基-4-甲基-戊基氨基)-喹唑啉-2-基]-4-甲氧基-苯酚(XX-152)将((R)-1-{[2-(2，5-二羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-氨基甲酸叔丁酯(0.073mmol，30mg)溶于乙腈(0.37mL)。加入碳酸钾(1.09mmol，15.1mg)，将反应加热至回流达20分钟。滴加硫酸二甲酯(0.080mmol，7.6μL)，将反应在回流下搅拌过夜。蒸发溶剂，使残余物在乙酸乙酯与水之间分配。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤，在减压下蒸发。将残余物溶于二氯甲烷(1mL)和三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌4小时。蒸发溶剂，将残余物用水吸收，用碳酸钾处理，用乙酸乙酯萃取。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤，在减压下蒸发。残余物用质量定向的HPLC纯化，得到标题化合物。分析型LCMS方法2，保留时间3.31min，M+H＝367。1HNMR(d-6DMSO)δ8.35-8.32(d，1H)，7.98(d，1H)，7.82-7.44(m，2H)，7.54(t，1H)，6.02-7.98(m，1H)，6.86(d，1H)，3.74-3.85(m，1H)，3.32，(s，2H)，1.90-1.80(m，1H)，1.39-1.32(t，2H)，0.92-0.84(dd，6H)。通用合成操作Q借助下列方法制备另外的化合物。如下所示合成(R)-2-氨基-2-环丙基-乙酰胺。流程19合成65(R)-1-环丙基-N＊1＊-甲基-乙烷-1，2-二胺在0℃下，将三乙胺(2.63mmol，0.37mL)和氯甲酸乙酯(2.1mmol，0.2mL)加入到(R)-2-氨基-2-环丙基-乙酰胺(1.75mmol，0.20g)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中，使所得溶液升温至室温，搅拌过夜。在减压下除去溶剂，将粗产物溶于四氢呋喃(5mL)。在0℃下，逐份加入氢化铝锂(8.76mmol，0.33g)，将混合物搅拌过夜。将混合物用0.4mL2MNaOH和0.8mLH2O水解，搅拌过夜。通过硅藻土垫过滤白色沉淀，在减压下浓缩滤液，得到标题化合物，为无色油状物(0.2g，100％)，将其不经进一步纯化即使用。分析型LCMS方法2，保留时间0.45min，M+H＝115，无UV痕迹。通用合成操作R借助下列方法制备另外的化合物。从商业来源得到二氯嘧啶，以下列方式将其转化为终产物。流程20合成666-((R)-2-氨基-丁基氨基)-2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-甲酸(4-氟-苯基)-酰胺(XX-343)向6-((R)-2-叔丁氧基羰基氨基-丁基氨基)-2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-甲酸(0.137mmol，0.06g)在二甲基乙酰胺(2mL)中的溶液中依次加入4-氟苯胺、二异丙基乙基胺和HBTU，将混合物在室温下搅拌过夜。加入水，将化合物用乙酸乙酯萃取，经MgSO4干燥，在减压下浓缩。向残余物中加入三氟乙酸，将溶液在室温下搅拌1小时。将溶液用饱和碳酸氢钠溶液处理，然后用乙酸乙酯萃取，经MgSO4干燥，在减压下浓缩。将残余物用制备型HPLC纯化，得到标题化合物。分析型LCMS方法2，保留时间4.05min，M+H＝430。1HNMR(d-6DMSO)δ0.97(t，3H)，1.49-1.58(m，2H)，(侧链质子位于水峰下)，6.97(d，1H)，7.16-7.27(m，4H)，7.36(dd，1H)，7.83-7.96m，2H)。利用相同的通用方法合成了下列化合物。通用合成操作S借助下列方法制备另外的化合物。利用操作D合成喹唑啉类，以下列方式将其加工成终产物。流程21利用操作D合成((R)-1-{[2-(2，5-二羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯，并将其如下进行加工。合成672-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-喹唑啉-2-基]-4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯酚向((R)-1-{[2-(2，5-二羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.141mmol，0.06g)在乙腈(2mL)中的溶液中依次加入碳酸钾(2.83mmol，0.04g)和4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(2.12mmol，0.04g)。将反应混合物搅拌过夜，过滤混合物，在减压下浓缩。将残余物用三氟乙酸(1mL)处理，将溶液搅拌1小时，然后用饱和NaHCO3溶液处理。用乙酸乙酯萃取后，将有机层用MgSO4干燥，在减压下浓缩。将残余物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法2，保留时间3.55min，M+H＝438。1HNMR(d-6DMSO)δ1.08(t，3H)，1.66-1.73(m，2H)，2.98-4.07(m，16H)，4.32(brs，1H)，6.90(d，1H)，7.10(dd，1H)，7.59(t，1H)，7.78-7.88(m，2H)，8.00(d，1H)，8.28(d，1H)，8.81(brs，1H)。通用合成操作T借助下列方法制备另外的化合物。遵循操作D合成氯代喹唑啉，以下列方式将其加工成终产物。流程22当二胺是被Boc保护的时，使用TFA步骤利用操作D合成2-(4-氯-喹唑啉-2-基)-苯-1，4-二酚，将其如下进行加工。合成68乙酸3-(4-氯-喹唑啉-2-基)-4-羟基-苯基酯向2-(4-氯-喹唑啉-2-基)-苯-1，4-二酚(0.183mmol，0.05g)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中依次加入乙酸酐(0.2mmol，0.02mL)和吡啶(0.275mmol，0.022mL)。将混合物搅拌过夜，水解，用二氯甲烷萃取。将有机层用MgSO4干燥，不经进一步纯化即使用。分析型LCMS方法2，保留时间6.51min，M+H＝315。合成69乙酸3-[4-((R)-2-氨基-丙基氨基)-喹唑啉-2-基]-4-羟基-苯基酯(XX-130)向乙酸3-(4-氯-喹唑啉-2-基)-4-羟基-苯基酯(0.19mmol，0.06g)在二甲基乙酰胺(2mL)中的溶液中加入R-(+)-1，2-丙二胺二盐酸盐(0.34mmol，0.05g)和三乙胺(0.5mL)，将混合物搅拌过夜。将溶液水解，用乙酸乙酯萃取，经MgSO4干燥。将残余物用制备型HPLC纯化，得到标题化合物。分析型LCMS方法2，保留时间3.02min，M+H＝353。1HNMR(d-6DMSO)δ1.15(d，3H)，2.28(s，3H)，3.54-3.60(m，1H)，3.71-3.86(m，2H)，6.92(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.55(t，1H)，7.76-7.85(m，2H)，8.14(d，1H)，8.37(d，1H)，8.47(brs，1H)。流程23利用通用操作D合成((R)-1-{[2-(2，5-二羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯，将其如下进行加工。合成702-甲氧基-苯甲酸3-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-喹唑啉-2-基]-4-羟基-苯基酯(XX-281)向((R)-1-{[2-(2，5-二羟基-苯基)-喹唑啉-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.1mmol，0.04g)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中依次加入三乙胺(0.15mmol，0.03mL)和2-甲氧基-苯甲酰氯(0.12mmol，0.02g)，将溶液搅拌过夜。向该溶液中加入三氟乙酸(1mL)，将混合物搅拌2小时。将溶液用饱和碳酸氢钠溶液处理，然后用乙酸乙酯萃取，用MgSO4干燥，在减压下浓缩。将残余物用制备型HPLC纯化。分析型LCMS方法2，保留时间3.72min，M+H＝459。1HNMR(d-6DMSO)δ0.96(t，1H)，1.57-1.65(m，1H)，3.38-3.40(m，1H)，3.54(dd，1H)，3.88(s，3H)，4.03(d，1H)，6.99(d，1H)，7.01(t，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.53-7.63(m，2H)，7.77-7.83(m，2H)，7.88(d，1H)，8.22(d，1H)，8.36(d，1H)，8.45(s，1H)。通用合成操作U借助下列方法制备另外的化合物。利用操作K合成((R)-1-{[2-(2-羟基-5-碘-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯，以下列方式将其加工成终产物。流程24利用操作K合成((R)-1-{[2-(2-羟基-5-碘-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯，将其如下进行加工。合成71((R)-1-{[2-(5-乙炔基-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将((R)-1-{[2-(2-羟基-5-碘-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.15mmol，0.070g)、碘化铜(0.010mmol，0.0019g)和四-三苯膦钯(0.007mmol，0.0086g)称入微波小瓶，用(三甲基硅烷基)-乙炔(0.45mmol，0.064mL)、三乙胺(0.75mmol，0.105mL)和乙腈(0.5mL)处理。盖上瓶塞，在150℃下加热10分钟。使反应混合物冷却。将反应混合物用水(20mL)稀释，用乙酸乙酯萃取(3×20mL)，用盐水(40mL)洗涤，用MgSO4干燥，通过硅藻土过滤，蒸发，得到棕色胶状物。将残余物溶于THF(1mL)，用四丁基氟化铵(1.5mmol，1.5mL，1MTHF溶液)处理，在室温下搅拌4小时。将反应混合物用水(20mL)稀释，用乙酸乙酯萃取(3×20mL)，用盐水(40mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物，为棕色胶状物。分析型LCMS方法2，保留时间7.34min，M+H＝455。合成721-{3-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-嘧啶-2-基]-4-羟基-苯基}-乙酮(XX-221)将((R)-1-{[2-(5-乙炔基-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.15mmol，0.060g)用三氟乙酸(1mL)处理，在室温下搅拌2小时，将反应混合物淬灭到2M碳酸钠溶液(20mL)中，用乙酸乙酯萃取(2×25mL)。将有机层用盐水(50mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物，为棕色胶状物。分析型LCMS方法2，保留时间0.73min，M+H＝301。通用合成操作V借助下列方法制备另外的化合物。流程25合成73(R)-2-[2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-丁酰胺(XX-128)向4-氯-2-(4-氯-嘧啶-2-基)-苯酚(0.622mmol，0.15g)在二甲基乙酰胺(2mL)中的溶液中加入(R)-2-氨基-丁酰胺(0.746mmol，0.077g)，将混合物在室温下搅拌过夜。将溶液用水(20mL)稀释，然后用乙酸乙酯萃取(3×20mL)。蒸发有机物，将残余物用制备型LCMS纯化，得到标题化合物。分析型LCMS方法2，保留时间3.85min，M+H＝307。合成742-[4-((R)-1-氨基甲基-丙基氨基)-嘧啶-2-基]-4-氯-苯酚(XX-131)向(R)-2-[2-(5-氯-2-羟基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-丁酰胺(0.326mmol，0.1g)中滴加1MBH3-THF溶液(1.63mmol，1.63ml)，将溶液搅拌4小时，然后用甲醇淬灭。在减压下除去溶剂，将残余物用制备型HPLC纯化，得到标题化合物。分析型LCMS方法2，保留时间2.82min，M+H＝293。通用合成操作W利用操作K(包括下面所示的附加操作)合成XX-226。利用文献操作从可商购获得的5-碘水杨醛合成碘代苄腈。流程26合成752-甲氧基-5-吡唑-1-基-苄腈将5-碘-2-甲氧基-苄腈(7mmol，1.81g)、吡唑(10.5mmol，0.72g)、碳酸铯(14mmol，4.56g)和碘化铜称入微波小瓶。将混合物用(±)-反式-1，2-二氨基环己烷(1.40mmol，0.16g)和二甲基乙酰胺(1mL)处理。密封小瓶，在180℃下加热15分钟。使反应混合物冷却。将反应混合物倒入含水(500mL)的分液漏斗中，然后用乙酸乙酯萃取(4×100mL)。将有机物用盐水(100mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到深色油状物。将其用快速柱色谱纯化，用1:4乙酸乙酯环己烷洗脱，得到标题化合物，为淡黄色固体。分析型LCMS方法2，保留时间4.34min，M+H＝200。1HNMRCDCl3δ7.90-7.84(m，3H)，7.72(d，1H)，7.06(d，1H)，6.48(dd，1H)，3.98(s，3H)。通用合成操作X借助下列方法制备另外的化合物。流程27合成76乙酸4-甲氧基-苯基酯将4-甲氧基苯酚(100mmol，12.41g)溶于二氯甲烷(250mL)，冷却至0℃，用三乙胺(120mmol，16.83mL)处理，然后用乙酰氯(110mmol，7.85mL)逐份处理。使反应混合物升温至室温，在室温下搅拌3天。将反应混合物倒入含有水(250mL)的分液漏斗中，分离各层。水层用二氯甲烷萃取(1×100mL)。将有机物用饱和碳酸氢钠溶液(100mL)、然后用盐水(100mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，在减压下蒸发，得到标题化合物，为棕色油状物，放置后固化。分析型LCMS方法2，保留时间4.51min，M+H＝208。合成77乙酸3-溴-4-甲氧基-苯基酯将乙酸4-甲氧基-苯基酯(100mmol，16.6g)溶于乙酸(70mL)，用乙酸钠(200mmol，16.4g)处理。将反应混合物在冰浴中冷却至0℃，用在乙酸(70mL)中的溴(120mmol，6.1mL)逐滴处理30分钟。将反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物用水(500mL)稀释，用乙酸乙酯萃取(2×250mL)。将有机物用饱和碳酸氢钠溶液(300mL)、然后用饱和硫代硫酸钠溶液(200mL)洗涤。将有机物用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物，为橙色油状物，放置后固化。分析型LCMS方法2，保留时间4.94min，M+H＝无离子化。1HNMRCDCl3δ7.33-7.31(m，1H)，7.04-6.99(m，1H)，6.90-6.86(m，1H)，3.88(s，3H)，2.27(s，3H)。合成78乙酸4-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯基酯将乙酸3-溴-4-甲氧基-苯基酯(2mmol，0.49g)、双频哪醇合二硼(3mmol，0.76g)、PdCl2(dppf)(0.20mmol，0.14g)、dppf(0.2mmol，0.11g)和乙酸钾(3mmol，0.29g)称入圆底烧瓶，用二噁烷(5mL)处理。将反应混合物在回流下加热24小时。通过二氧化硅短柱过滤反应混合物，用乙酸乙酯洗脱，蒸发，得到深棕色油状物。将残余物用快速柱色谱纯化(1:1乙酸乙酯环己烷，用KMnO4dip显影)，得到标题化合物，为棕色固体。收率0.42，72％。分析型LCMS方法2，保留时间5.26min，M+H＝293。合成79{(R)-1-[(2-氯-5-氟-嘧啶-4-基氨基)-甲基]-丙基}-氨基甲酸叔丁酯将2，4-二氯-5-氟嘧啶(3mmol，0.50g)溶于乙腈(4mL)，冷却至0℃。然后将溶液用三乙胺(4.2mmol，0.58mL)和((R)-1-氨基甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(4.2mmol，0.58g)在乙腈(1mL)中的溶液处理，后者溶液在加入之前已经在冰浴中冷却。将反应混合物在0℃下搅拌3小时，然后升温至室温。在减压下除去溶剂，向残余物中加入水(100mL)。将水层用乙酸乙酯萃取(3×50mL)，有机物用盐水(100mL)洗涤。将有机物用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物，为澄清的油状物。收率0.96，100％。分析型LCMS方法2，保留时间4.98min，M+H＝319。合成80((R)-1-{[5-氟-2-(5-羟基-2-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯将{(R)-1-[(2-氯-5-氟-嘧啶-4-基氨基)-甲基]-丙基}-氨基甲酸叔丁酯(1.0mmol，0.32g)、乙酸4-甲氧基-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯基酯(1.1mmol，0.32g)、磷酸钾(2mmol，0.42g)和四-三苯膦钯(0.2mmol，0.23g)称入微波小瓶，用二甲基乙酰胺(2mL)和水(0.5mL)处理。在微波反应器中将反应混合物在150℃下加热15分钟，冷却，用水(20mL)稀释，用乙酸乙酯萃取(3×20mL)。合并有机物，用盐水(50mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到棕色油状物。将其用快速柱色谱纯化，使用乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物，为白色固体。收率0.36，88％。分析型LCMS方法2，保留时间3.17min，M+H＝407。合成81三氟-甲磺酸3-[4-((R)-2-叔丁氧基羰基氨基-丁基氨基)-5-氟-嘧啶-2-基]-4-甲氧基-苯基酯将((R)-1-{[5-氟-2-(5-羟基-2-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.2mmol，0.08g)溶于DCM(2mL)，用三乙胺(2mmol，0.28mL)和三氟甲磺酸酐(0.4mmol，0.068mL)处理。将反应混合物在室温下搅拌15小时。加入另一当量(0.4mmol，0.068mL)三氟甲磺酸酐，在室温下搅拌3小时。加入水(5mL)，将反应混合物加入到相分离药筒中，水层用DCM洗涤(2×5mL)。蒸发溶剂，得到标题化合物，为棕色油状物。收率0.11g，100％。分析型LCMS方法2，保留时间4.83min，M+H＝539。合成82[(R)-1-({5-氟-2-[2-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-甲基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯将三氟-甲磺酸3-[4-((R)-2-叔丁氧基羰基氨基-丁基氨基)-5-氟-嘧啶-2-基]-4-甲氧基-苯基酯(0.20mmol，0.11g)、甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑(0.20mmol，0.041g)、磷酸钾(0.40mmol，0.084g)和四-三苯膦钯(0.040mmol，0.046g)称入微波小瓶中，用二甲基乙酰胺(1mL)处理。在微波反应器中将反应混合物在150℃下加热15分钟。将反应混合物用水(30mL)稀释，用乙酸乙酯萃取(2×30mL)。将有机物用盐水(30mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到棕色油状物。将该油状物用快速柱色谱纯化(用1:1乙酸乙酯环己烷再用100％乙酸乙酯洗脱)，得到标题化合物，为黄色胶状物。收率28mg，33％。分析型LCMS方法2，保留时间3.37min，M+H＝471。合成832-[4-((R)-2-氨基-丁基氨基)-5-氟-嘧啶-2-基]-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯酚将[(R)-1-({5-氟-2-[2-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基]-嘧啶-4-基氨基}-甲基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯(0.060mmol，0.03g)溶于DCM(2mL)，冷却至-78℃。将溶液用三溴化硼(0.6mmol，0.6mL，1MDCM溶液)逐滴处理，在-78℃下搅拌2小时，然后在室温下搅拌4小时。将反应混合物小心倒入饱和碳酸氢钠溶液(20mL)中，用乙酸乙酯萃取(2×20mL)。将有机物用MgSO4干燥，过滤，蒸发，得到棕色油状物，将其用质量定向的HPLC纯化。蒸发各级分，得到标题化合物，为黄色固体。分析型LCMS方法2，保留时间3.00min，M+H＝357。利用相同的通用方法合成了下列化合物。生物学方法PKD1蛋白的表达和纯化利用标准分子生物学技术在BamH1和EcoR1位点向pFastBAcHtb(Invitrogen，USA)插入对应于鼠PKD1的DNA序列(参见图1)。利用可商购获得的诱导昆虫细胞培养物蛋白质产生的杆状病毒表达系统(Bac-to-BacHTBaculovirusExpressionSystem，Invitrogen)将上述PKD1表达为六聚组氨酸标记的蛋白质构建体。通常通过用经过遗传修饰的含有PKD1激酶结构域基因的杆状病毒接种1Lsf9细胞来表达蛋白质。sf9细胞是从ICRLtd获得的。借助标准色谱操作实现PKD1的纯化。利用金属亲和性色谱(GEHealthcareLifeSciences，HiTrap螯合色谱柱)实现从离心的裂解细胞上清液粗品的捕获，借助单个纯化步骤进一步纯化显示PKD1的级分(根据凝胶电泳和蛋白质印迹进行评测)。这是利用单Q阴离子交换色谱系统(GEHealthcareLifeSciences，HiTrapHPQ柱)进行的。在可商购获得的激酶测定法(MolecularDevicesIMAP激酶测定试剂盒；例如参见Singh等人，2005)中测试纯化的PKD1(氨基酸序列如图2所示)的活性。这种方案描述了在利用BiomekFX进行的384孔微量培养板格式荧光极化IMAP测定法中筛选蛋白激酶D活性抑制剂化合物的方法。PKD1(鼠激酶结构域)酶活性测定法试剂激酶测定反应缓冲液其组成为0.22μM过滤的25mMHEPES和2mMMgCI2pH7.5。激酶从杆状病毒纯化(如上所述)的浓度为～100μg/mL的鼠PKD1激酶结构域得自贮存在-70℃下的等分试样。通过按1:300稀释在反应缓冲液中制备最终浓度为0.1μg/mL的PKD1(30μL/9mL-5mL/板，具有另外4mL死体积)，在使用前涡旋。在酶降解的情况下有必要定时检查该浓度。底物荧光素标记的糖原合酶衍生肽(FI)-KKLNRTLSVA(也被称为MAPKAPK2底物)从MolecularDevices获得(产品代码R7127)。通过按1:66在激酶/反应缓冲液中稀释20μM储备液得到300nM的使用浓度(135μL/9mL；75μL/5mL反应缓冲液，对于空白孔，需要<1mL/板，具有另外4mL死体积)。ATP由Sigma供应(产品代码A-7699)。从10mM的在20mMNaOH中的储备液制备1mMATP在反应缓冲液中的储备液，将其以等分试样贮存在-70℃下。通过按1:25在反应缓冲液中稀释1mM储备液将其以40μM的浓度使用(240μL/6mL-2mL/板，具有另外4mL死体积)，在使用前涡旋。IMAP试剂IMAP结合试剂(产品代码R7207)和结合缓冲液(产品代码R7208)从MolecularDevices获得。将二者均贮存在+4℃下。将珠粒温和地重新混悬，然后按1:400稀释在缓冲液中(结合缓冲液是以5X储备液的形式供应的，因此在使用前用水稀释)，然后涡旋，然后加入到各孔中。每板使用16mL水及4mL结合缓冲液和50μL结合试剂(17mL/板，具有另外3mL死体积)。方法向Corning黑色低结合384孔(90μL容量)微量培养板的“供试”孔和所有“对照”孔中加入13μL在反应缓冲液中的激酶/底物，分别得到0.2μg/mL和200nM的反应浓度。向“空白”孔中加入13μL在反应缓冲液中的底物，得到200nM的反应浓度。向“供试”孔中加入2μL在10％DMSO/水中的供试化合物，得到从100至0.001μM的最终浓度。向“空白”孔和“对照”孔中加入2μL10％DMSO/水。向所有孔中加入5μL在反应缓冲液中的ATP，得到10μM的反应浓度。然后将反应混合物在室温下孵育25分钟。孵育阶段之后，向所有孔中加入40μL在结合缓冲液中的IMAP结合试剂。使反应进一步在室温下孵育30分钟。利用分析员微量培养板读数器(analystmicroplatereader)(MolecularDevices)记录每个孔中底物的荧光极化，在Ex485Em535下单次读取(分析员设置Z高度5mm，G系数0.95，读取/孔1次，积分100000μs，敏感性增益2)。基于供试样品活性-空白孔平均值/在对照孔中测量的平均值-空白孔平均值来计算抑制百分比。利用Xlfit软件(IDBSinc，USA)从10点剂量S形“剂量-响应”曲线计算IC50值。将数据拟合成4参数逻辑模型/S形剂量响应其中A＝拟合最小值(锁定为0)；B＝拟合最大值(锁定为100)；C＝拟合中点(预拟合为1)；D＝曲线线性部分的斜率，hill斜率(预拟合为0.1)C值代表供试化合物的IC50PKD1(人全长)酶活性测定法激酶测定反应缓冲液其组成为0.22μM过滤的25mMHEPES和2mMMgCI2pH7.5。激酶购自UpstateLtd(产品代码14-508)的浓度为～100μg/mL的人全长PKD1得自贮存在-70℃下的等分试样。通过按1:300稀释在反应缓冲液中将其制备成0.3μg/mL的最终浓度(30μL/9mL-5mL/板，具有另外4mL死体积)，在使用前涡旋。底物荧光素标记的糖原合酶衍生肽(FI)-KKLNRTLSVA(也被称为MAPKAPK2底物)从MolecularDevices获得(产品代码R7127)。通过按1:66在激酶/反应缓冲液中稀释20μM储备液得到200nM的使用浓度(135μL/9mL；75μL/5mL反应缓冲液，对于空白孔，需要<1mL/板，具有另外4mL死体积)。ATP(得自Sigma，产品代码A-7699)。从10mM的在20mMNaOH中的储备液制备1mMATP在反应缓冲液中的储备液，将其以等分试样贮存在-70℃下。通过按1:25在反应缓冲液中稀释1mM储备液将其以40μM的浓度使用(240μL/6mL-2mL/板，具有另外4mL死体积)，在使用前涡旋。IMAP试剂IMAP结合试剂(产品代码R7207)和结合缓冲液(产品代码R7208)从MolecularDevices获得，将其均贮存在+4℃下。将珠粒温和地重新混悬，然后按1:400稀释在缓冲液中(结合缓冲液是以5X储备液的形式供应的，因此在使用前用水稀释)，然后涡旋，然后加入到各孔中。每板使用16mL水及4mL结合缓冲液和50μL结合试剂(17mL/板，具有另外3mL死体积)。方法向Corning黑色低结合384孔(90μL容量)微量培养板的“供试”孔和所有“对照”，孔中加入13μL在反应缓冲液中的激酶/底物，分别得到0.2μg/mL和200nM的反应浓度。向“空白”孔中加入13μL在反应缓冲液中的底物，得到200nM的反应浓度。向“供试”孔中加入2μL在10％DMSO/水中的供试化合物，得到从100至0.001μM的最终浓度。向“空白”，孔和“对照”，孔中加入2μL10％DMSO/水。向所有孔中加入5μL在反应缓冲液中的ATP，得到10μM的反应浓度。然后将反应混合物在室温下孵育25分钟。孵育阶段之后，向所有孔中加入40μL在结合缓冲液中的IMAP结合试剂。然后将反应进一步在室温下孵育≥30分钟。利用分析员微量培养板读数器(MolecularDevices)记录每个孔中底物的荧光极化，在Ex485Em535下单次读取(分析员设置Z高度5mm，G系数0.95，读取/孔1次，积分100000μs，敏感性增益2)。基于供试样品活性-空白孔平均值/在对照孔中测量的平均值-空白孔平均值来计算抑制百分比。利用Xlfit软件(IDBSinc，USA)从10点剂量S形“剂量-响应”曲线计算IC50值。将数据拟合成4参数逻辑模型/S形剂量响应其中A＝拟合最小值(锁定为0)；B＝拟合最大值(锁定为100)；C＝拟合中点(预拟合为1)；D＝曲线线性部分的斜率，hill斜率(预拟合为0.1)C值代表供试化合物的IC50PKD2(人全长)酶活性测定法试剂激酶测定反应缓冲液其组成为0.22μM过滤的25mMHEPES和10mMMgCI2pH7.5。激酶浓度为～100μg/mL的人全长PKD2购自UpstateLtd(产品代码14-506)，得自贮存在-70℃下的等分试样。通过按1:300稀释在反应缓冲液中将其制备成0.1μg/mL的最终浓度(30μL/9mL-5mL/板，具有另外4mL死体积)，在使用前涡旋。在酶降解的情况下有必要定时检查该浓度。底物荧光素标记的糖原合酶衍生肽(FI)-KKLNRTLSVA(也被称为MAPKAPK2底物)从MolecularDevices获得(产品代码R7127)。通过按1:10在激酶/反应缓冲液中稀释20μM储备液得到2nM的使用浓度(900μL/9mL；500μL/5mL反应缓冲液，对于空白孔，需要<1mL/板，具有另外4mL死体积)。ATP(得自Sigma，产品代码A-7699)。从10mM的在20mMNaOH中的储备液制备1mMATP在反应缓冲液中的储备液，将其以等分试样贮存在-70℃下。通过按1:166.6在反应缓冲液中稀释100mM储备液将其以600μM的浓度使用(36μL/6mL-2mL/板，具有另外4mL死体积)，在使用前涡旋。IMAP试剂IMAP结合试剂(产品代码R7207)和结合缓冲液(产品代码R7208)从MolecularDevices获得。将二者均贮存在+4℃下。将珠粒温和地重新混悬，然后按1:400稀释在缓冲液中(结合缓冲液是以5X储备液的形式供应的，因此在使用前用水稀释)，然后涡旋，然后加入到各孔中。每板使用16mL水及4mL结合缓冲液和50μL结合试剂(17mL/板，具有另外3mL死体积)。方法向Corning黑色低结合384孔(90μL容量)微量培养板的“供试”孔和所有“对照”孔中加入5μL在反应缓冲液中的激酶/底物，分别得到0.1μg/mL和2μM的反应浓度。向“空白”孔中加入5μL在反应缓冲液中的底物，得到2μM的反应浓度。向“供试”孔中加入1μL在10％DMSO/水中的供试化合物，得到从100至0.001μM的最终浓度。向“空白”孔和“对照”孔中加入1μL10％DMSO/水。向所有孔中加入4μL在反应缓冲液中的ATP，得到10μM的反应浓度。然后将反应混合物在室温下孵育90分钟。孵育阶段之后，加入90μL冷的1×反应缓冲液。随后将20μL所得溶液转移至新鲜的相同微量培养板。向该新的微量培养板的所有孔中加入40μL在结合缓冲液中的IMAP结合试剂。然后将反应进一步在室温下孵育≥30分钟。利用分析员(MolecularDevices)微量培养板读数器测量底物的荧光极化，在Ex485Em535下单次读取(分析员设置Z高度5mm，G系数0.95，读取/孔1次，积分100000μs，敏感性增益2)。基于供试样品活性-空白孔平均值/在对照孔中测量的平均值-空白孔平均值来计算抑制百分比。利用Xlfit软件(IDBSinc，USA)从10点剂量S形“剂量-响应”曲线计算IC50值。将数据拟合成4参数逻辑模型/S形剂量响应其中A＝拟合最小值(锁定为0)；B＝拟合最大值(锁定为100)；C＝拟合中点(预拟合为1)；D＝曲线线性部分的斜率，hill斜率(预拟合为0.1)C值代表供试化合物的IC50蛋白质印迹916(磷酸-Ser916PKD1)测定法在6孔板中接种PANC-1(ATCCCRL-1469)细胞。在细胞血清饥饿过夜后，将细胞用1mL无血清培养基/孔洗涤两次，然后在无血清培养基中进行处理。将细胞用2μM、5μM、10μM或30μM的氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物或者出于对比目的用3μMGF1(2-[1-(3-二甲基氨基丙基)-1H-吲哚-3-基]-3-(1H-吲哚-3-基)-马来酰亚胺，一种PKC抑制剂)处理1小时。然后，向各孔中加入200nMPDBu(佛波醇，12，13-二丁酸酯)达10分钟。每种处理使用两个孔。然后将细胞刮入裂解缓冲液中(40μL/孔)，将样品均质化，测定蛋白质浓度。将等量蛋白质裂解物(26μg)荷载到预制凝胶(10％)上，使用抗-PKD1(人)抗体(CellSignalingTechnology，No.2052，Lot3)和抗-磷酸-PKD1(人)(Ser916)抗体(CellSignalingTechnology，No.2051，Lot3)进行蛋白质印迹分析。结果如图4和图5所示。图4是用递增量(2，5，10，30μM)的氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)处理的PANC-1细胞的细胞裂解物的蛋白质印迹分析的照片描述。使用抗-PKD1抗体(中栏)、抗-磷酸-PKD1(Ser916)抗体(顶栏)和抗-微管蛋白抗体(底栏)分析细胞裂解物。图5是图4中所示的蛋白质印迹的定量描述。所给出的各柱代表通过磷酸-PKD1(Ser916)水平的光密度测定法测量的磷酸化百分比。将结果归一化为所测量的PKD1水平，并且表示为PDBu-刺激的对照中磷酸化水平的百分比。两个图均显示，氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物在PANC-1细胞中以剂量-响应性方式抑制PDBu-刺激的PKD1Ser916磷酸化，IC50约为4μM。神经降压素增殖测定法神经降压素-刺激的PANC-1细胞增殖以前已被显示是由PKD-依赖性途径介导的(例如参见Guha等人，2002)。用向PANC-1细胞中结合入BrdU测量DNA合成，从而测量细胞增殖水平。在10cm2细胞培养皿中，以1×106细胞/孔将细胞接种在E4+10％FCS中。血清饥饿(24小时)后，将细胞用氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物处理1小时，然后加入神经降压素(最终浓度50nM)。然后将细胞孵育另外23小时，然后加入BrdU(10μM)达最后1小时。将样品用70％乙醇固定，用抗-BrdU抗体(BectonDickinson目录号347580，批号13467)、然后用兔多克隆抗-小鼠-FITC抗体(DakoCytomation目录号F0313，批号00015066)和碘化丙啶标记。然后借助荧光活化细胞分拣法(FACS)分析样品。所测量的荧光与结合的BrdU成正比。用50nM神经降压素(NT)刺激血清-饥饿的细胞导致细胞增殖增加～2.7倍。用5μM氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)处理细胞使得神经降压素-刺激的PANC-1增殖被抑制至基础水平。蛋白质印迹证明，50nM神经降压素足以刺激可测量的pSer916PKD1磷酸化水平和因而PKD活性(参见图6)。图6是神经降压素增殖测定法的结果的图形表示。图中各柱代表结合入PANC-1细胞中的BrdU的平均百分比，为细胞增殖的量度。左侧两个柱代表DMSO(无刺激的细胞增殖基础水平)和DMSO+50nM神经降压素(被刺激的细胞增殖)的对照。右侧两个柱代表两种不同浓度(5μM和2μM)的氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)对神经降压素-刺激的细胞增殖的作用。该图阐明，增加氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物的量抑制被刺激的细胞增殖。MTT测定法MTT(溴化3-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2，5-二苯基四唑鎓)测定法可用于评估化合物对细胞生存力和增殖的作用和用于确定化合物是否是细胞毒性的。在活细胞中，四唑鎓盐(MTT)被还原为有色的甲产物(1-[4，5-二甲基噻唑-2-基]3，5-二苯基甲)，其可以被定量。MTT的还原归因于细胞的线粒体功能。将PANC-1细胞接种到96孔板中(1×104细胞/孔，在E4+10％FCS中)，置于孵育器中在37℃、5％CO2下过夜。使细胞血清饥饿(E4+0.5％FCS)16小时，然后用氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)在全培养基中处理1小时，然后用神经降压素(50nM)处理另外23小时或47小时(在E4+0.5％FCS中；暴露于供试化合物的总时间为24或48小时；37℃5％CO2)。在适宜的时间点将板从孵育器中取出，抽吸除去培养基。加入50μL/孔的2mg/mLMTT溶液，将板放回到孵育器中达2.5至4小时。孵育后，将板从孵育器中取出，从细胞中完全抽吸除去MTT溶液。向每个孔中加入50μLDMSO，将板剧烈搅拌1分钟，但不要向孔中引入气泡。在96孔板读数器中在562nm下对板进行读数(LabSystems，AscentMultiscan)。结果如图7中所示。细胞凋亡测定法已经证明PKD2通过增加细胞对细胞凋亡的抵抗而在细胞存活中扮演角色(例如参见Trauzold等人，2003；Storz等人，2005)。另外，人激酶siRNA筛选的结果已经鉴定PKD2是一种存活激酶(Mackeigan等人，2005)。将PANC-1细胞接种在96孔板中(1×104细胞/孔，在E4+10％FCS中)，置于孵育器中在37℃、5％CO2下过夜。使细胞血清饥饿(E4+0.5％FCS)16小时，然后用氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物在全培养基中处理1小时，然后用神经降压素(NT；50nM)处理另外23小时或47小时(在E4+0.5％FCS中；暴露于供试化合物的总时间为24或48小时)。然后按照生产商的说明书测定细胞的胱天蛋白酶3/7活性(Caspase-Glo；Promega)。Caspase-Glo测定法是一种测量胱天蛋白酶3和7活性的均质发光测定法。测定试剂盒提供发光的胱天蛋白酶3和7底物，其在一种生产商针对胱天蛋白酶活性、萤光素酶活性和细胞裂解物优化的试剂中含有四肽DEVD。当加入到细胞样品中时，这些试剂导致细胞裂解，然后是底物的胱天蛋白酶裂解和荧光素酶产生发光信号，由此发光与存在的胱天蛋白酶活性的量成比例。胱天蛋白酶活性的增加与细胞凋亡的增加成比例。用5μM氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)处理PANC-1细胞48小时导致胱天蛋白酶3/7活性增加5倍，细胞生存力相应降低2倍。这些数据提示供试化合物借助细胞凋亡诱导细胞死亡(参见图7)。图7显示了该测定法中获得的结果的图形表示。所描绘的各柱显示了在氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物(XX-032)存在下生存力或细胞凋亡的诱导的变化。通过MTT测定法在两个不同的时间点(24和48小时)测量细胞生存力，通过胱天蛋白酶测定法在两个不同的时间点(24和48小时)测量细胞凋亡的诱导。数据以相应对照的水平百分比表示。渗透性脂类-PAMPA(平行人工膜渗透测定法)方法是一种非细胞类测定法，被设计用来预测药物的被动跨膜渗透性。使用甲醇作为“生物膜”对照。在1.5mLEppendorf管中通过如下表所示在PBS中稀释10mM供试化合物储备液(150μL/孔)来制备含供试化合物的供体溶液(500μM)。水性受体缓冲液是5％DMSO的PBS溶液(pH7.4；300μL/孔)，在30mL的管中制备。将卵磷脂保存在-20℃、惰性气体(氮)下。在1.5mLEppendorf管中，制备1％(w/v；5mg/500μμL)卵磷脂在十二烷中的溶液(±500μμL/板)。用声波处理混合物，以确保完全溶解(直至卵磷脂溶液接近水的透明度)。除去Multiscreen过滤板(供体板)的暗沟(underdrain)。将供体板安装在真空歧管中，以便膜的下侧不接触任何表面。向每个“供体”板孔中加入5μμL卵磷脂/十二烷混合物，加入5μμL甲醇作为对照。在应用人工膜后立即(在卵磷脂/十二烷的情况下在最多10分钟内，在甲醇的情况下在最多3分钟内)向供体板的每个孔中加入150μL含有供试化合物的供体溶液。向受体板的每个孔中加入300μμL水性受体缓冲液。将填充有供试化合物的供体板放在受体板中，确保膜的下侧与所有孔中的缓冲液接触。放上板的盖，将板在室温下孵育16小时。孵育后，将50μL/孔供体和受体溶液转移至用于UV-star的96孔板中，加入50μLDMSO。这之后，对板进行扫描。如下测定渗透率(Pe)。如果标准校正生成相关系数(r2)大于0.85的线性曲线，那么能够利用UV/Vis分光光度法测定渗透性；否则(r2<0.85)，替代方法(HPLC)是更适宜的。如下测定供体和受体隔室中的最终药物浓度从所测量的吸光度中减去校正曲线的Y截距，该结果再除以校正曲线的斜率，再乘以稀释因子可以利用下列方程由供体和受体隔室中的浓度值计算渗透率Pe(cm/s)其中并且其中测量了下列17种化合物的渗透率(Pe)渗透率(Pe)值如下至少3种所测试的化合物具有至少10-5cm/s的渗透率。至少6种所测试的化合物具有至少5×10-6cm/s的渗透率。至少12种所测试的化合物具有至少10-6cm/s的渗透率。另外的生物学数据利用上述PKD1(鼠激酶结构域)酶活性测定法得到下列127种化合物的生物学数据XX-001至XX-125和YY-001至YY-002。就PKD1(鼠激酶结构域)酶活性测定法而言，IC50(μM)值如下至少11种所测试的化合物具有0.001μM或更小的IC50；至少28种所测试的化合物具有0.01μM或更小的IC50；至少57种所测试的化合物具有0.1μM或更小的IC50；至少97种所测试的化合物具有1μM或更小的IC50；至少114种所测试的化合物具有10μM或更小的IC50。就PKD1(鼠激酶结构域)酶活性测定法而言，XX-097的IC50(μM)值为0.016μM。利用上述PKD1(鼠激酶结构域)酶活性测定法得到下列346种化合物的生物学数据XX-001至XX-143和XX-145至XX-344和YY-001至YY-003。就PKD1(鼠激酶结构域)酶活性测定法而言，IC50(μM)值如下至少47种所测试的化合物具有0.001μM或更小的IC50；至少153种所测试的化合物具有0.01μM或更小的IC50；至少228种所测试的化合物具有0.1μM或更小的IC50；至少305种所测试的化合物具有1μM或更小的IC50；至少333种所测试的化合物具有10μM或更小的IC50。利用上述PKD1(人全长)酶活性测定法得到下列16种化合物的生物学数据XX-026、XX-168、XX-183、XX-184、XX-190、XX-201、XX-202、XX-207、XX-209、XX-210、XX-227、XX-230、XX-265、XX-266、XX-267、XX-276。就PKD1(人全长)酶活性测定法而言，IC50(μM)值如下至少9种所测试的化合物具有0.001μM或更小的IC50；所测试的所有化合物均具有0.01μM或更小的IC50。就PKD1(人全长)酶活性测定法而言，化合物XX-276具有0.0009μM的IC50(μM)值。利用上述PKD2(人全长)酶活性测定法得到下列16种化合物的生物学数据XX-207、XX-210、XX-202、XX-230、XX-209、XX-168、XX-276、XX-227、XX-267、XX-190、XX-184、XX-183、XX-201、XX-026、XX-265、XX-266。就PKD2(人全长)酶活性测定法而言，IC50(μM)值如下至少9种所测试的化合物具有0.01μM或更小的IC50；所测试的所有化合物均具有0.1μM或更小的IC50。就PKD2(人全长)酶活性测定法而言，化合物XX-276具有0.0041μM的IC50(μM)值。上文已经描述了本发明的原理、优选实施方案和操作方式。但是，本发明不应被解释为局限于所讨论的特定实施方案。相反，上述实施方案应被认为是举例说明性的而非限制性的，应当领会的是，本领域技术人员可以在不背离本发明范围的情况下对这些实施方案进行变化。参考文献上文引用了许多专利和出版物，目的是更充分地描述和公开本发明和发明所属领域的现状。下面提供这些参考文献的完整引用。这些参考文献中的每一个均被完整引入本文作为参考，就如同每一个参考文献均被具体和逐一给出以引入作为参考一样。BollagWB，DoddME，ShapiroBA.(2004).ProteinkinaseDandkeratinocyteproliferation.DrugNewsPerspect.3月；17(2)117-26.Bowden，E.T.，Barth，M.，Thomas，D.，Glazer，R.I.&Mueller，S.C.(1999).Aninvasion-relatedcomplexofcortactin，paxillinandPKCμassociateswithinvadopodiaatsitesofextracellularmatrixdegradation.Oncogene18(31)，4440-9.DopplerH，StorzP，LiJ，CombMJ，TokerA.，(2005)，Aphosphorylationstate-specificantibodyrecognizesHsp27，anovelsubstrateofproteinkinaseD.JBiolChem.280(15)15013-15019.GarridoC，SchmittE，CandeC，VahsenN，ParcellierA，KroemerG.N(2003).HSP27andHSP70potentiallyoncogenicapoptosisinhibitors.CellCycle.6，579-584.Gonzales，J.E.等人，“QuinazolinesUsefulasModulatorsofIoinChannels，”国际专利公开WO2004/078733，2004年9月16日公开.GuhaS，LunnJA，SantiskulvongC和Rozengurt，E(2003).NeurotensinstimulatesPKC-dependentmitogenicsignalinginhumanpancreaticcarcinomacelllinePANC-1.CancerResearch63，2379-2387.Guha，S，Rey，O和Rozengurt，E(2002).NeurotensininducesProteinKinaseC-dependentProteinKinaseDactivationandDNAsynthesisinhumanpancreaticcarcinomacellline，PANC-1.CancerResearc62，1632-1640.HurdC，RozengurtE.(2003)UncouplingofproteinkinaseDfromsuppressionofEGF-dependentc-Junphosphorylationincancercells.BiochemBiophysResCommun.302，800-804.HurdC，WaldronRT，RozengurtE.(2002).ProteinkinaseDcomplexeswithC-JunN-terminalkinaseviaactivationloopphosphorylationandphosphorylatestheC-JunN-terminus.Oncogene.21，2154-2160.HuynhQK，McKinseyTA.(2006)ProteinkinaseDdirectlyphosphorylateshistonedeacetylase5viaarandomsequentialkineticmechanism.ArchBiochemBiophys.450，141-148.Johannes，F.J.，Horn，J.，Link，G.，Haas，E.，Siemienski，K.，Wajant，H.&Pfizenmaier，K.(1998).ProteinkinaseCmudownregulationoftumor-necrosis-factor-inducedapoptosiscorrelateswithenhancedexpressionofnuclear-factor-kappaB-dependentprotectivegenes.EurJBiochem.257(1)，47-54.Kennett，S.B.，Roberts，J.D.&Olden，K.(2004).RequirementofPKCmuactivationandcalpain-mediatedproteolysisforarachidonicacid-stimulatedadhesionofMDA-MB-435humanmammarycarcinomacellstocollagentypeIV.JBiolChem.Nov7[印刷之前电子出版].MacFarlane，D.E.等人，“AntagonismofImmunostimulatoryCPG-Oligonucleotidesby4-AminoquinolinesandOtherWeakBases，”国际专利公开WO2000/076982，2000年12月21日公开.MacKeiganJP，MurphyLO，BlenisJ.(2005)，SensitizedRNAiscreenofhumankinasesandphosphatasesidentifiesnewregulatorsofapoptosisandchemoresistance.NatCellBiol.2005年7月；7(6)591-600.Matthews，S.Rozengurt，E.&Cantrell，D.(2000b).ProteinKinaseDaselectivetargetforantigenreceptorsandadownstreamfargetforProteinKinaseCinlymphocytes.JExp.Med.191，2075-82.Matthews，S.，Iglesias，T.，Rozengurt，E.&Cantrell，D.(2000a).SpatialandtemporalregulationofProteinKinaseD(PKD).EMBOJ.19，2935-45.McKinsey，TA和Olson，EN.(2005).Towardtranscriptionaltherapiesforthefailingheartchemicalscreenstomodulategenes.J.Clin.Invest.115538-546.MihailovicT，MarxM，AuerA，VanLintJ，SchmidM，Weber，C和SeufferleinT(2004).ProteinkinaseD2mediatesactivationofNfkappaBbyBcr-AblinBcr-Abl+humanmyeloidleukemiacells.CancerResearch64，8939-8944.Paolucci，L和Rozengurt，E(1999).ProteinKinaseDinsmallcelllungcancercellsRapidactivationthroughProteinKinaseC.CancerResearch59，572-577.QinL，ZengH，ZhaoD.(2006).RequirementofproteinkinaseDtyrosinephosphorylationforVEGF-A165-inducedangiogenesisthroughitsinteractionandregulationofphospholipaseC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各自独立地是2°碳-取代基；或者RA11和RA12与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-10)-C(＝O)RA13，其中RA13独立地是2°碳-取代基；(H-11)-C(＝O)OH；(H-12)-C(＝O)ORA14，其中RA14独立地是2°碳-取代基；(H-13)-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRA15、-C(＝O)NRA15RA16，其中RA15和RA16各自独立地是2°碳-取代基；或者RA15和RA16与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-14)-OC(＝O)RA17，其中RA17独立地是2°碳-取代基；(H-15)-OC(＝O)NH2、-OC(＝O)NHRA18、-OC(＝O)NRA18RA19，其中RA18和RA19各自独立地是2°碳-取代基；或者RA18和RA19与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-16)-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHRA20、-S(＝O)2NRA20RA21，其中RA20和RA21各自独立地是2°碳-取代基；或者RA20和RA21与它们所连接的氮原子一起构成具有3至7个环原子的环；(H-17)-NHS(＝O)2RA22、-NRA23S(＝O)2RA22，其中RA22和RA23各自独立地是2°碳-取代基；(H-18)-S(＝O)2RA24，其中RA24独立地是2°碳-取代基；(H-19)-S(＝O)2OH；(H-20)-S(＝O)2ORA25、-OS(＝O)2RA26，其中RA25和RA26各自独立地是2°碳-取代基；(H-21)-NO2；每个2°杂-取代基独立地是针对1°杂-取代基所定义的那样，不同的是每个2°碳-取代基是3°碳-取代基；条件是该化合物不是(A1)2-{7-氯-4-[异丙基-(2-异丙基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚；(A2)2-{7-甲基-4-[异丙基-(2-异丙基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚；(A3)2-{6-氟-4-[异丙基-(2-异丙基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚；(A4)2-{4-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚(XX-110)；(A5)2-{4-[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚(XX-111)；(A6)2-{4-[甲基-(2-甲基氨基-乙基)-氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚(XX-113)；(B1)2-[4-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-喹唑啉-2-基]-6-甲氧基-苯酚；(B2)2-[4-(2-二乙基氨基-乙基氨基)-喹唑啉-2-基]-苯酚；(B3)2-{4-[2-(2-氨基-乙基氨基)-乙基氨基]-喹唑啉-2-基}-苯酚；(B4)2-[4-(2-氨基-乙基氨基)-喹唑啉-2-基]-苯酚(XX-100)；(C1)2-{4-[2-(2-氨基-乙基氨基)-乙基氨基]-6-甲基-嘧啶-2-基}-苯酚；(C2)2-[4-(2-氨基-乙基氨基)-6-甲基-嘧啶-2-基]-苯酚；(D1)N′-[2-(2，6-二甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-N，N-二甲基-乙烷-1，2-二胺；或(E1)N′-[2-(2，6-二甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-N，N-二甲基-乙烷-1，2-二胺双(氢溴酸盐)。2.根据权利要求1所述的化合物，其中J独立地是N。3.根据权利要求1所述的化合物，其中J独立地是CH。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中R8和R9各自独立地是-H或环B的取代基。5.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中R8和R9各自独立地是环B的取代基。6.根据权利要求4或5所述的化合物，其中如果存在环B的取代基，每个环B的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。7.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中R8和R9各自独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1-7烷基、吡唑或苯基；其中如果存在吡唑和苯基，每个吡唑和苯基任选地被例如一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-7烷基和-O-C1-4烷基的取代基取代。8.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中R8独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1-7烷基、吡唑或苯基；其中如果存在吡唑和苯基，每个吡唑和苯基任选地被例如一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-7烷基和-O-C1-4烷基的取代基取代；R9独立地选自-H和C1-4烷基。9.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中R8和R9各自独立地是H。10.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中R8和R9与它们所连接的原子一起构成具有恰好5个环原子或恰好6个环原子的芳族环C，其中各环原子是碳环原子或氮环原子，其中环C具有恰好0个、恰好1个或恰好2个环氮原子，并且其中环C与环B稠合。11.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中R8和R9与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环C，其中各环原子是碳环原子，并且其中环C与环B稠合。12.根据权利要求10或权利要求11所述的化合物，其中环C是未取代的或者被一个或多个环C的取代基取代，其中如果存在环C的取代基，每个环C的取代基独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。13.根据权利要求10或权利要求11所述的化合物，其中环C是未取代的或者被一个或多个环C的取代基取代，其中如果存在环C的取代基，每个环C的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。14.根据权利要求10或权利要求11所述的化合物，其中环C是未取代的。15.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R10、R11、R12和R13各自独立地是-H或环A的取代基。16.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R10、R11、R12和R13各自独立地是环A的取代基。17.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R10、R12和R13各自独立地是-H，且R11独立地是环A的取代基。18.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R10、R12和R13各自独立地是-H，且R11独立地是-F、-Cl、-Br、-I、苯基、吡唑基或吡啶基；其中所述苯基、吡唑基或吡啶基任选地被一个或多个独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、C1-6烷基、-CF3、-OH、-O-C1-6烷基和-OCF3的取代基取代。19.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R10、R12和R13各自独立地是-H，且R11独立地是吡唑基，其中所述吡唑基任选地被一个或多个C1-6烷基取代。20.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R10、R11、R12和R13各自独立地是-H。21.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R12和R13各自独立地是-H或环A的取代基；且R10和R11与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环D，其中各环原子是碳环原子，并且其中环D与环A稠合。22.根据权利要求21所述的化合物，其中R12和R13各自独立地是-H。23.根据权利要求21或权利要求22所述的化合物，其中环D独立地是未取代的或者被一个或多个环D的取代基取代，其中如果存在环D的取代基，每个环D的取代基独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。24.根据权利要求21或权利要求22所述的化合物，其中环D独立地是未取代的或者被一个或多个环D的取代基取代，其中如果存在环D的取代基，每个环D的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。25.根据权利要求21或权利要求22所述的化合物，其中环D是未取代的。26.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R10和R13各自独立地是-H或环A的取代基；且R11和R12与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环E，其中各环原子是碳环原子，并且其中环E与环A稠合。27.根据权利要求26所述的化合物，其中R10和R13各自独立地是-H。28.根据权利要求26或权利要求27所述的化合物，其中环E独立地是未取代的或者被一个或多个环E的取代基取代，其中如果存在环E的取代基，每个环E的取代基独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。29.根据权利要求26或权利要求27所述的化合物，其中环E独立地是未取代的或者被一个或多个环E的取代基取代，其中如果存在环E的取代基，每个环E的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。30.根据权利要求26或权利要求27所述的化合物，其中环E是未取代的。31.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中R10和R11各自独立地是-H或环A的取代基；且R12和R13与它们所连接的原子一起构成具有恰好6个环原子的芳族环F，其中各环原子是碳环原子，并且其中环F与环A稠合。32.根据权利要求31所述的化合物，其中R10和R11各自独立地是-H。33.根据权利要求31或权利要求32所述的化合物，其中环F独立地是未取代的或者被一个或多个环F的取代基取代，其中如果存在环F的取代基，每个环F的取代基独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。34.根据权利要求31或权利要求32所述的化合物，其中环F独立地是未取代的或者被一个或多个环F的取代基取代，其中如果存在环F的取代基，每个环F的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。35.根据权利要求31或权利要求32所述的化合物，其中环F是未取代的。36.根据权利要求1至17和20至35中任意一项所述的化合物，其中如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地是-F、-Cl、-Br、-I，-RD1，-CF3，-OH，-L1-OH，-ORD1，-L1-ORD1，-OCF3，-SH，-SRD1，-SCF3，-CN，-NO2，-NH2、-NHRD1、-NRD12、-NRN1RN2，-L1-NH2、-L1-NHRD1、-L1-NRD12、-L1-NRN1RN2，-C(＝O)OH，-C(＝O)ORD1，-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRD1、-C(＝O)NRD12、-C(＝O)NRN1RN2，-NHC(＝O)RD1、-NRD1C(＝O)RD1，-OC(＝O)RD1，-C(＝O)RD，-NHS(＝O)2RD1、-NRD1S(＝O)2RD1，-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHRD1、-S(＝O)2NRD12、-S(＝O)2NRN1RN2，-S(＝O)2RD1，-OS(＝O)2RD1，或-S(＝O)2ORD1，以及另外，如果存在相邻的环A的取代基，两个相邻的环A的取代基可以一起构成基团-O-L2-O-；其中每个-L1-独立地是饱和脂族C2-5亚烷基；每个-L2-独立地是饱和脂族C1-3亚烷基；在每个基团-NRN1RN2中，RN1和RN2与它们所连接的氮原子一起构成具有恰好1个环杂原子或恰好2个环杂原子的5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个是N，所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地是N或O；每个-RD1独立地是-RE1、-RE2、-RE3、-RE4、-RE5、-RE6、-RE7、-RE8，-L3-RE4、-L3-RE5、-L3-RE6、-L3-RE7或-L3-RE8；其中每个-RE1独立地是饱和脂族C1-6烷基；每个-RE2独立地是脂族C2-6链烯基；每个-RE3独立地是脂族C2-6炔基；每个-RE4独立地是饱和C3-6环烷基；每个-RE5独立地是C3-6环烯基；每个-RE6独立地是非芳族C3-7杂环基；每个-RE7独立地是C6-14碳芳基；每个-RE8独立地是C5-14杂芳基；每个-L3-独立地是饱和脂族C1-3亚烷基；并且其中每个C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、非芳族C3-7杂环基、C6-14碳芳基、C5-14杂芳基和C1-3亚烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I，-RF1，-CF3，-OH，-ORF1，-OCF3，-SH，-SRF1，-SCF3，-CN，-NO2，-NH2、-NHRF1、-NRF12、-NRN3RN4，-C(＝O)OH，-C(＝O)ORF1，-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRF1、-C(＝O)NRF12、-C(＝O)NRN3RN4，-L4-OH、-L4-ORF1，-L4-NH2、-L4-NHRF1、-L4-NRF12或-L4-NRN3RN4；其中每个-RF1独立地是饱和脂族C1-4烷基；每个-L4-独立地是饱和脂族C2-5亚烷基；且在每个基团-NRN3RN4中，RN3和RN4与它们所连接的氮原子一起构成具有恰好1个环杂原子或恰好2个环杂原子的5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个是N，所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地是N或O。37.根据权利要求1至17和20至35中任意一项所述的化合物，其中如果存在环A的取代基，每个环A的取代基独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。38.根据权利要求1所述的化合物，其中基团独立地选自下列基团其中每个n独立地是0、1或2；每个m独立地是0、1、2、3或4；每个p独立地是0、1、2、3或4；每个q独立地是0、1或2；且每个R独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。39.根据权利要求1所述的化合物，其中基团独立地选自下列基团其中每个n独立地是0、1或2；每个m独立地是0、1、2、3或4；每个p独立地是0、1、2、3或4；每个R独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。40.根据权利要求1所述的化合物，其中基团独立地选自下列基团其中每个n独立地是0、1或2；每个m独立地是0、1、2、3或4；每个R独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。41.根据权利要求1所述的化合物，其中基团独立地是下列基团其中n独立地是0、1或2；每个R独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。42.根据权利要求1所述的化合物，其中基团独立地是下列基团其中m独立地是0、1或2；每个R独立地是1°碳-取代基或1°杂-取代基。43.根据权利要求38至42中任意一项所述的化合物，其中J独立地是N。44.根据权利要求38至42中任意一项所述的化合物，其中J独立地是CH。45.根据权利要求38至42中任意一项所述的化合物，其中如果存在R，每个R独立地是-F、-Cl、-Br、-I，-RD1，-CF3，-OH，-L1-OH，-ORD1，-L1-ORD1，-OCF3，-SH，-SRD1，-SCF3，-CN，-NO2，-NH2、-NHRD1、-NRD12、-NRN1RN2，-L1-NH2、-L1-NHRD1、-L1-NRD12、-L1-NRN1RN2，-C(＝O)OH，-C(＝O)ORD1，-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRD1、-C(＝O)NRD12、-C(＝O)NRN1RN2，-NHC(＝O)RD1、-NRD1C(＝O)RD1，-OC(＝O)RD1，-C(＝O)RD，-NHS(＝O)2RD1、-NRD1S(＝O)2RD1，-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHRD1、-S(＝O)2NRD12、-S(＝O)2NRN1RN2，-S(＝O)2RD1，-OS(＝O)2RD1，或-S(＝O)2ORD1，以及另外，如果存在相邻的R基团，两个相邻的R基团可以一起构成基团-O-L2-O-；其中每个-L1-独立地是饱和脂族C2-5亚烷基；每个-L2-独立地是饱和脂族C1-3亚烷基；在每个基团-NRN1RN2中，RN1和RN2与它们所连接的氮原子一起构成具有恰好1个环杂原子或恰好2个环杂原子的5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个是N，所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地是N或O；每个-RD1独立地是-RE1、-RE2、-RE3、-RE4、-RE5、-RE6、-RE7、-RE8，-L3-RE4、-L3-RE5、-L3-RE6、-L3-RE7或-L3-RE8；其中每个-RE1独立地是饱和脂族C1-6烷基；每个-RE2独立地是脂族C2-6链烯基；每个-RE3独立地是脂族C2-6炔基；每个-RE4独立地是饱和C3-6环烷基；每个-RE5独立地是C3-6环烯基；每个-RE6独立地是非芳族C3-7杂环基；每个-RE7独立地是C6-14碳芳基；每个-RE8独立地是C5-14杂芳基；每个-L3-独立地是饱和脂族C1-3亚烷基；并且其中每个C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C3-6环烯基、非芳族C3-7杂环基、C6-14碳芳基、C5-14杂芳基和C1-3亚烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I，-RF1，-CF3，-OH，-ORF1，-OCF3，-SH，-SRF1，-SCF3，-CN，-NO2，-NH2、-NHRF1、-NRF12、-NRN3RN4，-C(＝O)OH，-C(＝O)ORF1，-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRF1、-C(＝O)NRF12、-C(＝O)NRN3RN4，-L4-OH、-L4-ORF1，-L4-NH2、-L4-NHRF1、-L4-NRF12或-L4-NRN3RN4；其中每个-RF1独立地是饱和脂族C1-4烷基；每个-L4-独立地是饱和脂族C2-5亚烷基；且在每个基团-NRN3RN4中，RN3和RN4与它们所连接的氮原子一起构成具有恰好1个环杂原子或恰好2个环杂原子的5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个是N，所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地是N或O。46.根据权利要求38至45中任意一项所述的化合物，其中如果存在环A上在基团-O-R14对位的取代基，其独立地是-RG1，其中-RG1独立地是-RH7或-RH8，并且其中如果存在-RH7，-RH7独立地是苯基，如果存在-RH8，-RH8独立地是吡唑基或吡啶基；并且其中所述苯基、吡唑基或吡啶基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I，-RJ1，-CF3，-OH，-ORJ1，-OCF3，-SH，-SRJ1，-SCF3，-CN，-NO2，-NH2、-NHRJ1、-NRJ12、-NRN5RN6，-C(＝O)OH，-C(＝O)ORJ1，-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRJ1、-C(＝O)NRJ12、-C(＝O)NRN5RN6，-L5-OH、-L5-ORJ1，-L5-NH2、-L5-NHRJ1、-L5-NRJ12或-L5-NRN5RN6；其中每个-RJ1独立地是饱和脂族C1-4烷基；每个-L5-独立地是饱和脂族C2-5亚烷基；且在每个基团-NRN5RN6中，RN5和RN6与它们所连接的氮原子一起构成具有恰好1个环杂原子或恰好2个环杂原子的5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个是N，所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地是N或O。47.根据权利要求38至45中任意一项所述的化合物，其中如果存在环A上在基团-O-R14对位的取代基，其独立地是-F、-Cl、-Br、-I、苯基、吡唑基或吡啶基；其中所述苯基、吡唑基或吡啶基任选地被例如一个或多个独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、C1-6烷基、-CF3、-OH、-O-C1-6烷基和-OCF3的取代基取代。48.根据权利要求38至45中任意一项所述的化合物，其中如果存在环A上在基团-O-R14对位的取代基，其独立地是吡唑基，其中所述吡唑基任选地被例如一个或多个C1-6烷基取代。49.根据权利要求38至48中任意一项所述的化合物，其中如果存在R8和R9，R8和R9各自独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1-7烷基、吡唑或苯基；其中如果存在吡唑和苯基，每个吡唑和苯基任选地被例如一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-7烷基和-O-C1-4烷基的取代基取代。50.根据权利要求38至48中任意一项所述的化合物，其中如果存在R8，R8独立地选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、C1-7烷基、吡唑或苯基；其中如果存在吡唑和苯基，每个吡唑和苯基任选地被例如一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C1-7烷基和-O-C1-4烷基的取代基取代；且如果存在R9，R9独立地选自-H和C1-4烷基。51.根据权利要求38至44中任意一项所述的化合物，其中每个R独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-O-C1-7烷基、-O-C1-7卤代烷基、-S-C1-7烷基、-NH2、-NH-C1-7烷基、-N(C1-7烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-7烷基、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)-C1-7烷基、-NO2、C1-7烷基、-C1-7卤代烷基、-CH2-Ph、-Ph、-Ph-C1-7卤代烷基。52.根据权利要求1至51中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团W，基团W独立地选自-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-Ph、-CH2-Ph。53.根据权利要求1至52中任意一项所述的化合物，其中R14独立地是-H。54.根据权利要求1至53中任意一项所述的化合物，其中基团是下列基团55.根据权利要求1至54中任意一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地是-H或基团G；以及另外R3、R4、R5和R6各自可以是基团Y；R1、R2和R7各自可以是基团Z。56.根据权利要求1至54中任意一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地是-H或基团G；以及另外R3和R4一起可以构成基团＝O；R5和R6一起可以构成基团＝O。57.根据权利要求1至54中任意一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地是-H或基团G。58.根据权利要求1至57中任意一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中恰好一个或恰好两个或恰好三个不是-H，且其它每个都是-H。59.根据权利要求1至57中任意一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中恰好一个不是-H，且其它每个都是-H。60.根据权利要求1至57中任意一项所述的化合物，其中基团独立地选自下列基团61.根据权利要求1至57中任意一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中恰好两个不是-H，且其它每个都是-H。62.根据权利要求1至57中任意一项所述的化合物，其中基团独立地选自下列基团63.根据权利要求1至57中任意一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中恰好三个不是-H，且其它每个都是-H。64.根据权利要求1至57中任意一项所述的化合物，其中基团独立地选自下列基团65.根据权利要求1至57中任意一项所述的化合物，其中基团独立地选自下列基团66.根据权利要求1至54中任意一项所述的化合物，其中R3和R4一起构成基团＝O，或者R5和R6一起构成基团＝O。67.根据权利要求1至54中任意一项所述的化合物，其中基团独立地选自下列基团68.根据权利要求1至67中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团G，每个基团G独立地是选自(C-1)、(C-4)、(C-7)、(C-8)、(C-9)和(C-10)的1°碳-取代基。69.根据权利要求1至67中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团G，每个基团G独立地是选自(C-1)、(C-7)和(C-9)的1°碳-取代基。70.根据权利要求1至67中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团G，每个基团G独立地是C1-7烷基，并且独立地是未取代的或者被一个或多个选自1°杂-取代基的取代基取代。71.根据权利要求1至67中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团G，每个基团G独立地是C1-7烷基，并且独立地是未取代的或者被一个或多个选自以下的取代基取代-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OCF3、-SMe、-NH2、-NHMe、-NMe2、-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)NH2、-OC(＝O)Me、-NO2、-Ph、-Ph-CF3。72.根据权利要求1至67中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团G，每个基团G独立地是C1-7烷基，并且是未取代的。73.根据权利要求1至72中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团Y，每个基团Y独立地是选自(H-11)、(H-12)和(H-13)的1°杂-取代基。74.根据权利要求1至72中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团Y，每个基团Y独立地选自-C(＝O)OH、-C(＝O)OMe、-C(＝O)OEt、-C(＝O)OPh、-C(＝O)OCH2Ph、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHMe、-C(＝O)NHEt、-C(＝O)NMe2、-C(＝O)NEt2。75.根据权利要求1至72中任意一项所述的化合物，其中如果存在基团Z，每个基团Z独立地选自-C(＝O)Me、-C(＝O)Et、-C(＝O)OMe、-C(＝O)OEt、-C(＝O)OPh、-C(＝O)OCH2Ph、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHMe、-C(＝O)NHEt、-C(＝O)NMe2、-C(＝O)NEt2、-S(＝O)2Me、-S(＝O)2Et、-S(＝O)2Ph、-S(＝O)2Ph-Me。76.根据权利要求1至54中任意一项所述的化合物，其中R3和R4中的一个独立地是C1-6烷基或C3-6环烷基；R3和R4中的另一个独立地是-H；R7独立地是-H或C1-6烷基；且R1、R2、R5和R6各自独立地是-H。77.根据权利要求1至54中任意一项所述的化合物，其中R3和R4中的一个独立地是C1-4烷基或C3-4环烷基；R3和R4中的另一个独立地是-H；R7独立地是-H或C1-4烷基；且R1、R2、R5和R6独立地是-H。78.根据权利要求1所述的化合物，其选自下列化合物和其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、醚、酯、化学保护的形式和前药化合物XX-001至XX-099、XX-101至XX-109、XX-112、XX-114至XX-125和YY-001至YY-002。79.根据权利要求1所述的化合物，其选自下列化合物和其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、醚、酯、化学保护的形式和前药化合物XX-001至XX-099、XX-101至XX-109、XX-112、XX-114至XX-344和YY-001至YY-003。80.一种药物组合物，其包含权利要求1至79中任意一项所述的化合物和药学上可接受的载体或稀释剂。81.制备药物组合物的方法，其包括将权利要求1至79中任意一项所述的化合物与药学上可接受的载体或稀释剂混合的步骤。82.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在通过疗法治疗人或动物体的方法中。83.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在治疗由PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)介导的疾病或病症的方法中。84.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在治疗通过抑制PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)被改善的疾病或病症的方法中。85.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在治疗增殖性病症的方法中。86.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在治疗癌症的方法中。87.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在治疗过度增殖性皮肤障碍、银屑病、光化性角化病或非黑素瘤皮肤癌的方法中。88.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在治疗以不适当的、过度的和/或不希望的血管生成为特征的疾病或病症的方法中。89.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在治疗炎性疾病的方法中。90.根据权利要求1至79中任意一项所述的没有所述条件的化合物，其用在治疗与心脏重塑、心脏肌细胞肥大、心脏收缩力减弱、心脏泵衰竭、病理性心脏肥大和/或心力衰竭有关的疾病或障碍的方法中。91.权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗由PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)介导的疾病或病症。92.权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗通过抑制PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)被改善的疾病或病症。93.权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗增殖性病症。94.权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗癌症。95.权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗过度增殖性皮肤障碍、银屑病、光化性角化病或非黑素瘤皮肤癌。96.权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗以不适当的、过度的和/或不希望的血管生成为特征的疾病或病症。97.权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗炎性疾病。98.权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗与心脏重塑、心脏肌细胞肥大、心脏收缩力减弱、心脏泵衰竭、病理性心脏肥大和/或心力衰竭有关的疾病或障碍。99.治疗由PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)介导的疾病或病症的方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物。100.治疗通过抑制PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)被改善的疾病或病症的方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物。101.治疗增殖性病症的方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物。102.治疗癌症的方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物。103.治疗过度增殖性皮肤障碍、银屑病、光化性角化病或非黑素瘤皮肤癌的方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物。104.治疗以不适当的、过度的和/或不希望的血管生成为特征的疾病或病症的方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物。105.治疗炎性疾病的方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物。106.治疗与心脏重塑、心脏肌细胞肥大、心脏收缩力减弱、心脏泵衰竭、病理性心脏肥大和/或心力衰竭有关的疾病或障碍的方法，其包括对需要治疗的个体施用治疗有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物。107.在体外或体内抑制细胞中PKD(例如PKD1、PKD2、PKD3)的方法，其包括使细胞与有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物接触。108.在体外或体内抑制细胞增殖、抑制细胞周期进展、促进细胞凋亡或者这些中一种或多种的组合的方法，其包括使细胞与有效量的权利要求1至79之一中所定义的没有所述条件的化合物接触。全文摘要一般而言，本发明涉及治疗性化合物领域，更具体而言，涉及某些氨基-乙基-氨基-芳基(AEAA)化合物，其尤其抑制蛋白激酶D(PKD)(例如PKD1、PKD2、PKD3)。本发明还涉及包含这类化合物的药物组合物以及这类化合物和组合物在体外和体内抑制PKD的用途和治疗由PKD介导的、通过抑制PKD被改善的疾病和病症的用途等，所述疾病和病症包括增殖性病症如癌症等。文档编号C07D215/46GK101479246SQ200780023704公开日2009年7月8日申请日期2007年4月26日优先权日2006年4月26日发明者T·M·雷纳姆,T·R·哈蒙兹,J·H·吉列特,M·D·查尔斯,G·A·帕韦,C·H·福克斯通,J·L·卡尔,N·S·米斯特里申请人:癌症研究技术有限公司