专利名称：作为抗菌剂的[4-(1-氨基-乙基)-环己基]-甲基-胺的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型氨基环己基化合物、其药物组合物及使用方法。此外，本发明涉及治疗细菌感染的治疗方法。
背景技术：
国际卫生界持续表达以下严重关注抗菌耐药性的继续演化将导致目前可用的抗菌剂对其无效的菌株。例如革兰氏阳性病原体如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) (MRSA)、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、青霉素而才药月市炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)禾口多重而 药性獎肠球菌(Enterococcus faecium)的耐药菌株都难以治疗且难以根除。类似地，革兰氏阴性病原体如多重耐药铜绿 /[叚单胞菌 Pseudomonas aeruginosa)、月市炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia, e)禾口鲍氏不动杆菌(AcinetcAacter baumannii)的耐药菌株难以治疗且难以根除。从而，为了克服广泛传播的多重耐药性生物的威胁，持续需要开发新的抗生素，特别是具有新的作用机理和/ 或包含新的药效基团的那些。发明概述根据本发明，申请人已经由此发现了具有作为抗微生物剂的能力的化合物。本发明提供式⑴化合物
权利要求
1.式⑴化合物
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中所述式(I)化合物为式(Ia)化合物
3.选自如下的化合物反式-6- [ ({4- [ (IS)-1-氨基-2- (7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1 (2H)-基)乙基] 环己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6- [({4- [ (IR) -1-氨基-2- (7-甲氧基-2-氧代，5-萘啶-1 (2H)-基)乙基] 环己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6-[({4-[(IS)-I-氨基-2-(7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]环己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6-[({4-[(IR)-I-氨基-2-(7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]环己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-2-[({4-[(IS)-I-氨基-2-(7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]环己基}氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-2-[({4-[(IR)-I-氨基-2-(7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]环己基}氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-1- [ (2S) -2-氨基-2- (4- {[ (3-氧代-3，4- 二氢-2H-吡啶并[3，2_b] [ 1，4]噁嗪-6-基)甲基]氨基}环己基)乙基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-甲腈；反式-l-K2R)-2-氨基-2-(4-{[(3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2_b][l，4]噁嗪-6-基)甲基]氨基}环己基)乙基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-甲腈；反式-6- [ ({4- [ (IS)-1-氨基-2- (7-氟-2-氧代喹喔啉-1 (2H)-基)乙基]环己基} 氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6- [ ({4- [ (IR)-1-氨基-2- (7-氟-2-氧代喹喔啉_1 (2H)-基)乙基]环己基} 氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-2-[({4-[(IS)-I-氨基-2-(7-氟-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]环己基} 氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-2-[({4-[(IR)-I-氨基-2-(7-氟-2-氧代喹喔啉-1 QH)-基)乙基]环己基} 氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-l-[(2S)-2-氨基-2-(4-{[(3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2_b][l，4]噻嗪-6-基)甲基]氨基}环己基)乙基]-2-氧代-1，2-二氢喹啉-7-甲腈；反式-l-K2R)-2-氨基-2-(4-{[(3-氧代-3，4-二氢-2!1-吡啶并[3，2_b][l，4]噻嗪-6-基)甲基]氨基}环己基)乙基]-2-氧代-1，2- 二氢喹啉-7-甲腈；反式-2- [ ({4- [ (IS)-1-氨基-2- (7-甲氧基-2-氧代-1，5-萘啶-1 (2H)-基)乙基] 环己基}氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-2- [({4- [ (IR) -1-氨基-2- (7-甲氧基-2-氧代_1，5-萘啶-1 (2H)-基)乙基] 环己基}氨基)甲基]-6H-嘧啶并[5，4-b][l，4]噁嗪-7(8H)_酮；反式-6- {[(4-{(lS)-1-氨基-2-[2-氧代-7-(苯基硫烷基)-1，5-萘啶-1 (2H)-基]乙基}环己基)氨基]甲基}-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6- {[ (4- {(IR) -1-氨基-2- [2-氧代-7-(苯基硫烷基)_1，5-萘啶-1 (2H)-基] 乙基}环己基)氨基]甲基}-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；反式-6- [ ({4- [ (IR)-1-氨基-2- (7-氟-4-甲基-2-氧代喹啉_1 (2H)-基)乙基]环己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮；或反式-6- [ ({4- [ (IS)-1-氨基-2- (7-氟-4-甲基-2-氧代喹啉_1 (2H)-基)乙基]环己基}氨基)甲基]-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噁嗪-3GH)-酮； 或其药学上可接受的盐。
4.用作药物的权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
5.一种用于治疗温血动物如人内的细菌感染的方法，所述方法包括给药至所述动物有效量的如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗温血动物如人内的细菌感染的药物中的用途。
7.用于治疗在温血动物如人内的细菌感染的如权利要求1-3中任一项所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐、它们在治疗细菌感染中的用途及它们的制备方法。
文档编号A61P31/00GK102216308SQ200980145775
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月13日 优先权日2008年11月14日
发明者F·勒克, M·克罗宁, 耿伯林 申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司