可用作gaba调节剂的稠合喹啉衍生物的制作方法

专利名称：：可用作gaba调节剂的稠合喹啉衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新颖的喹啉化合物、其药物组合物、使用这些化合物的方法及制备这些化合物的方法。另外，本发明涉及治疗和/或预防焦虑障碍(anxietydisorder)、精神分裂症(schizophrenia)、认知障石寻(cognitivedisorder)禾口/或心境障石寻(mooddisorder)的方法。
背景技术：
：Y-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物脑中常见的抑制性神经递质，估计所有突触中的约三分之一具有GABA。当GABA与GABA受体结合时，其影响表达所述受体的神经元传导神经脉冲的能力。在成年哺乳动物的神经系统中，GABA通常抑制神经元发放(neuronfiring)(去极化)。脑中的神经元表达三种主要类型的GABA受体GABAA型受体(GABAA)、GABAB型受体(GABAB)及GABAC型受体(GABAC)。GABAA受体充当配体门控离子通道以介导快速的抑制性突触传递，所述快速的抑制性突触传递对在诸如癫痫发作阈值、骨骼肌紧张度及情绪状态那样的应答中所涉及的神经元兴奋性进行调节。GABAA受体是多种镇静药如苯并二氮杂萆、巴比妥和神经甾体的靶标。GABA所致的内源性抑制信号主要通过GABAA受体来转导。GABAA受体是五聚的(pentameric)配体门控氯离子(CI—)通道，其属于包括烟碱性乙酰胆碱受体在内的配体门控离子型受体超家族。GABAA受体是非常异源的，其具有至少16个不同的亚单位，这可潜在地产生数千种不同的受体类型。GABAA受体亚单位聚集成复合物，所述复合物形成氯离子选择性通道并且包含与GABA以及多种药理活性物质结合的位点。当GABA与该受体结合时，阴离子通道被活化，这使所述阴离子通道打开并允许氯离子(cr)进到神经元中。cr离子的这种流入使神经元超极化，这使所述神经元的兴奋性降低。神经元活性在活化GABAA受体复合物后的因此降低可以快速地改变脑功能，其程度可使意识和运动控制受到损伤。GABAA受体亚单位的多种可能组合以及这些受体在神经系统中的广泛分布可能促成GABAA受体千变万化的生理功能，已经在多种神经障碍和精神障碍及相关病症中涉及了所述生理功能，这些障碍和病症包括中风，头部创伤，癫痫，疼痛，偏头痛，心境障碍，焦虑，创伤后应激障碍，强迫症，精神分裂症，癫痫发作，惊厥，耳鸣，神经变性疾病包括阿尔茨海默病，肌萎縮性侧索硬化，亨廷顿舞蹈病，帕金森病，抑郁症，双向性精神障碍，躁狂症，三叉神经痛及其它神经痛，神经性疼痛，高血压，脑缺血，心律失常，肌强直，药物滥用，肌阵挛，特发性震颤，运动障碍及其它运动失调，新生儿脑出血和痉挛状态。相信GABAA受体还在认知、意识和睡眠中发挥作用。目前可得到的用于调节GABAA受体活性的药物包括巴比妥如戊巴比妥和司可巴比妥及苯并二氮杂革如地西泮、氯氮革和咪达唑仑。巴比妥可直接活化GABAA受体，其在没有GABA本身进一步介入的情况下显著地增加CI—电流，并且还可以间接地扩大GABA能神经传递。相反地，苯并二氮杂萆充当间接的变构调节剂，其在没有GABA的情况下不能大规模地增加Cr电流，但提高Cl—传导性(conductance)在GABA活化下的增加。后一种性质被认为是苯并二氮杂革可用于治疗多种疾病(包括泛化性焦虑障碍、惊恐性障碍、癫痫发作、运动失调、癫痫、精神病、心境障碍和肌肉痉挛)以及苯并二氮杂革与巴比妥相比是相对安全的原因。巴比妥和苯并二氮杂罩这两者是容易成瘾的，并且可以导致困倦、注意力差、共济失调、发音困难、运动失调、复视、肌肉无力、眩晕和精神错乱。当接受治疗时这些副作用可妨碍个体进行日常活动(如驾驶、操纵重型机械或进行其它复杂运动作业)的能力，这使巴比妥和苯并二氮杂革不是对涉及GABA和GABAA受体的慢性疾病进行治疗的最佳之选。GABAA受体和GABA能神经传递在众多神经障碍和精神障碍中与治疗干预的耙标有关。不良副作用(包括目前可得到的GABA和GABAA受体调节药所显示的成瘾性)使这些药物在多种治疗情况下是不合适的。因此，在本领域中就以下可选择的组合物、方法和工具而言存在迫切的尚未满足的需要，所述可选择的组合物、方法和工具可在广泛的临床应用中用于在哺乳动物受试者(包括人类)中调节GABA和GABA受体的功能和活性和/或靶向于GABA能神经传递。本发明的某些实施方案尤其涉及上述目的。在美国专利4，975，435中披露了一些喹啉化合物。然而，仍然需要药理性质得以改进、功效得以提高且具有其它疗效的新喹啉化合物。
发明内容本发明提供式I化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体I其中R1为C卜6烷基，C6—1Q芳基，C2—5杂芳基，C3—7环烷基，C2—5杂环烷基，C6—1Q芳基-C卜4烷基，c2—5杂芳基-cv4烷基，c3—7环烷基-cv4烷基或c2—5杂环烷基-c卜4烷基，其中所述c卜6烷基，C6—10芳基，C2—5杂芳基，C3—7环烷基，C2—5杂环烷基，C6—10芳基-C卜4烷基，C2—5杂芳基_(V4烷基，C3—7环烷基-(V4烷基或C2—5杂环烷基-C卜4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R7取代；R2为H，-C(=0)Rb，-C(=0)NRcRd，_C(=0)0Ra，_S(=0)2Rb，C卜6烷基，C6—10芳24基，C2—5杂芳基，G3—7环焼基，C2—5杂环焼基，C6—10芳基—C卜4焼基，C2—5杂芳基—C卜4焼基，G3—7环烷基-c卜4烷基或C2—5杂环烷基-cv4烷基，其中所述(V6烷基，C6—1Q芳基，C2—5杂芳基，C3—7环烷基，C2—5杂环烷基，C6—10芳基-C卜4烷基，C2—5杂芳基-C卜4烷基，C3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R8取代；R3、R4和R5各自独立为H，卣素，-Si(C卜10烷基)3，-CN，_N02，_0Ra，_SRa，_0C(=0)Ra，-0C(=0)0Rb，-OC(=0)NRcRd，_C(=0)Ra，_C(=0)0Rb，_C(=0)NRcRd，_NRcRd，_NRCC(=0)Ra，-NRCC(=0)0Rb，-NRCS(=0)2Rb，-S(=0)Ra，-S(=0)NRcRd，-S(=0)2Ra，-S(=0)2NReRd，C卜6烷基，C6—1Q芳基，C2—5杂芳基，C3—7环烷基，C2—5杂环烷基，C6—1Q芳基-C卜4烷基，C2—5杂芳基-cv4烷基，C3—7环烷基-(V4烷基或C2—5杂环烷基-C卜4烷基，其中所述C卜6烷基，。6—io方基，C2_5杂方基，C3_7环院基，C2_5杂环院基，C6_10方基—C卜4院基，C2_5杂方基—C卜4院基，C3—7环烷基-(V4烷基或C2—5杂环烷基-C卜4烷基各自任选被1、2或3个R9取代；R6为C6—1Q芳基，C6—1Q芳基氧基，C2—5杂芳基氧基或C2—5杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个A1取代;R7、R8和R9各自独立为卤素，C卜4烷基，(V4卤代烷基，C6—1Q芳基，C3—7环烷基，C2—5杂芳基，C2—s杂环烷基，-CN，-N02，-0Ra，，-SRa，，-C(=0)Rb，，-C(=O)NR"Rd，，-C(=0)0Ra，，-OC(=0)Rb，，-OC(=O)NR"Rd，，-NR"Rd，，-NR"C(=0)Rb，，-NR"C(=0)0Ra，，-NRc，S(=0)2Rb，，-S(=0)Rb，，-S(=O)NR"Rd，，_S(=0)2Rb，或_S(=0)2NR"Rd，；A1为卣素，-CN，-N02，-0Ra，-SRa，-C(=0)Rb，_C(=0)NRcRd，_C(=0)0Ra，_0C(=0)Rb，-OC(=0)NRcRd，-NRcRd，_NRCC(=0)Rd，_NRCC(=0)0Ra，_NRCS(=0)Rb，_NRCS(=0)2Rb，-S(=0)Rb，-S(=0)NRcRd，-S(=0)2Rb，_S(=0)2NRcRd，4烷氧基，C卜4卣代烷氧基，M,，c卜4^gMS;，c2—8二^,MS^，6^g，g2—6g2—6*，g卜6^g，c6—10gg，c2—5^方基，C3—7环焼基，C2—5杂环焼基，C6—10方基-c卜4焼基，C2—5杂方基-c卜4焼基，C3—7环焼基-cv4烷基或c2—5杂环烷基-c卜4烷基，其中所述cv6烷基，c2—6烯基，c2—6炔基，cv6烷基，c6—1Q芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环焼基-(V4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取ft:g，，(V6;^g，G2—6G2—6j^g，C卜4lifft;^g，C6—10gg，G3—7Jf;^g，C2—5^gg，G2—5杂环烷基，-CN，-N02，-0Ra，，-SRa，，-C(=0)Rb，，-C(=0)NRC，Rd，，-C(=0)0Ra，，_0C(=0)Rb，，-OC(=O)NR"Rd，，-NR"Rd，，-NR"C(=0)Rb，，-NR"C(=0)0Ra，，-NR"S(=0)Rb，，-NRC，S(=0)2Rb，，-S(=0)Rb，，-S(=0)NRc，Rd，，_S(=0)2Rb，或-S(=0)2NRc，Rd，；Ra和Ra'各自独立为H，C卜6烷基，6卤代烷基，C2—6烯基，C2—6炔基，6烷基，C6—1Q芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基；Rb和Rb'各自独立为H，C卜6烷基，6卤代烷基，C2—6烯基，C2—6炔基，(V6烷基，C6—1Q芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基；Re和Rd各自独立为H，C卜6烷基，(V6卤代烷基，C2—6烯基，C2—6炔基，C卜6烷基，C6—10芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基；或Re和Rd与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基；以及R"和Rd'各自独立为H，6烷基，(V6卤代烷基，C2—6烯基，C2—6炔基，6烷基，C6—10芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基；或IT和Rd'与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基；条件是若R2、R3、R4和R5各自为H，则R6不选自未取代的苯基，4_氟苯基，4_氯苯基，4-甲氧基苯基，4-甲基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基及4-(N，N-二甲基氨基)苯基。在一些实施方案中，R1选自(V6烷基，C3—6环烷基，C3—6环烷基-C卜3烷基，C6—1Q芳基-C卜3烷基及C2—5杂芳基-C卜3烷基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代卤素，C卜4烷基，C卜4卤代烷基，-CN，-N02，-OH，C卜4烷氧基，_0-(CH2)n-0-，4卤代烷氧基，氨基，C卜4烷基氨基及C2—8二烷基氨基，其中n为1、2或3。在一些实施方案中，W选自C卜6烷基，C3—e环烷基及苄基，所述基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代卤素，甲氧基及_0-CH2-0-。在一些实施方案中，W选自4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，5-二甲氧基苄基，苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基，环丙基，乙基，环丁基，甲基，1-丁基及1-丙基。在一些实施方案中，R2为H，-C(=O)-(C卜4烷基)，-C(=O)-(芳基-C卜3烷基)，-C(=O)O-((V4烷基)，-C(=O)O-(芳基-(V3烷基)，-C(=0)NH2，-C(=O)N((V4烷基)2或3烷基。在一些实施方案中，R2为H。在一些实施方案中，RS、RA和RS各自独立为-H，卤素，(V3烷基，C卜3烷氧基，-CN，_N02，-OH，卤代(V3烷基或卤代(V3烷氧基。在一些实施方案中，R3、R4和R5各自独立为-H或卤素。在一些实施方案中，R3和R4各自为-H且R5为氟。在一些实施方案中，R6为苯基或杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代卣素，C卜4烷氧基，C卜4烷基，卤代C卜4烷基，-OH，氨基，C卜4烷基氨基，C2—8二烷基氨基及-CN。在一些实施方案中，R6为苯基，萘基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，喹啉基或吲哚基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代卤素，C卜4烷氧基，(V4烷基，卤代(V4烷基，-OH，氨基，C卜4烷基氨基，C2—8二烷基氨基及-CN。在一些实施方案中，R6为苯基或苯氧基，所述每个基团任选被2个独立选自下列的取代基取代卤素，-CN，-OH，C卜4烷氧基，(V4卤代烷氧基，氨基，C卜4烷基氨基，C2—8二烷基氨基，C卜6烷基及(V6卤代烷基。在一些实施方案中，Rs为苯基，所述苯基被2个独立选自下列的取代基取代氟，氯，-CN，甲基及甲氧基。在一些实施方案中，R6选自吡啶基和嘧啶基，其中所述吡啶基和嘧啶基任选被1、2或3个独立选自下列的取代基取代氟，氯，-CN，甲基及甲氧基。在一些实施方案中，本发明提供选自下列的化合物9-氨基-5-(2-氟-6_甲氧基苯基)-2-(4_甲氧基苄基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-啉-l-酮；9-氨基-2-4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-[3，4-b]喹啉-l-酮9-氨基-5啉-l-酮；9-氨基9-氨基9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基啉-l-酮；9-氨基9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基9-氨基-5--5--5-(2，5-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹(4-甲氧基节基)_5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，(2，5-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹(2，3-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；(3，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；-(6-氯妣啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基节基)-2，3-二氢妣咯并[3，-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-5-(6-甲基妣啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，-5-(6-甲氧基_4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯_5-基甲基)-5-(2-甲氧基_5-甲基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；氨基-5-(2-氯-6-甲基妣啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢妣咯并[39啉+酮;9啉-1-酮;9啉+酮;9啉-1-酮;9啉+酮;9啉+酮;9啉+酮;9啉-1-酮;9-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3--2-乙基_5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3--2-环丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3--2-乙基-5-(2-甲氧基卩比啶-3-基)-2，3--5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3--2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3--2-环丙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3:二氢吡咯并[3:二氢吡咯并[3:二氢吡咯并[3:二氢吡咯并[3:二氢吡咯并[3:二氢吡咯并[3:4-b]喹4-b]喹4-b]喹4-b]喹4-b]喹4-b]喹4-b]喹4-b]喹氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯27并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-乙基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2_乙基_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2_乙基_5-(4-氟-2-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2_乙基_5-(2-氟-3-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2_乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2_氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5_二甲氧基苯基)_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2_甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(2，5-二甲氧基节基)_5_(4_甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_4-b]喹啉-1-酮9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-1-酮；9-氨基啉-1-酮；9-氨基_喹啉-1-酮；9_氨基-4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-啉-1-酮；9-氨基-4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_啉-l-酮；9-氨基-9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基9-氨基_啉-1-酮；9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基_啉-1-酮；9-氨基9-氨基啉-l-酮；9-氨基[3，4-b]喹啉-l-酮；2-环丙基_5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹-2-乙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-2-环丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹2-环丙基-5-(3，4-二甲氧基苯氧基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹-2-环丙基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-5-(2，6-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；-2-乙基-5-(4-甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-2-环丙基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；2-环丙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹2-环丙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]2-环丁基-5-(4-甲氧基妣啶-3-基)-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹-2-环丁基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并9_氨基-2--环丙基-5-(2-甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基--2-乙基_6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-5--(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基--6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-5--(2-氟-3-甲氧基苯基)_2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-2--乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-2--乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-2--乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基--2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+—嗣；2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9_氨基-2--环丁基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-2--环丁基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-2--环丁基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基--2-环丁基-5-(吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基-2--环丁基-5-(3-甲氧基妣啶-4-基)-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基--2-环丁基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基--2-环丁基-5-(吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基--2-环丁基-5-(3，6-二甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-2--环丁基-5-(6-甲氧基妣啶-2-基)-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基--2-环丁基_3-羟基-5-(6-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基-2--环丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(嘧啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；6-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)吡啶_3-甲腈；5-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)吡啶-3_甲腈9-氨基-2-环丁基--5_(3-甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二.氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基--5-(4-甲氧基嘧啶_5-基)-2，3-二.氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5_(3-氟吡啶-2-基)-2，3-二.氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5_基)--5-氟苯甲腈；2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5_基)--4-氟苯甲腈；4-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)--6-甲氧基妣啶-3--甲腈；9—氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氟-2-[(R)--四氢呋喃_3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2_甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2_甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(4-氟-2_甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟_5-(嘧啶-5-基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(3_甲氧基吡啶_4_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-3_甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2--环丁基-6-氟-5-(2-乙烯基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基--2-(3-氯-4-1甲氧基节基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并喹啉-1-酮2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9-氨基-2-_环丙基_5-(6-甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9-氨基--2--环丙基-5--(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基--2--环丙基-5--(2-氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基--2--环丙基-5--(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2--环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5--(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基--2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9-氨基--2--环丙基-5--(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基--2--环丙基-5--(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基--2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9-氨基-2--环丁基-5-(6-甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9-氨基--2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9-氨基--2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9-氨基--2-环丁基-5--(2-氟苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；5-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶-2_甲腈9-氨基--2-环丁基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9-氨基--2-环丁基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2--环丁基-5-(6-甲氧基_5-甲基妣啶-3-基)-2，3-二氢妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮9-氨基--2-环丁基-5--((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9-氨基--2-环丁基-5--((M)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮2-(9-氨基_2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢_1H_妣咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-6_甲氧基苯甲腈；2-(9-氨基_2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-妣咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-3_甲氧基苯甲腈；9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氟-6_甲氧基苯基)-2-(3_甲基环丁基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(1_甲基-lH-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(6-甲氧基_2-甲基吡啶-3-基)-2-((lS，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-6_甲氧基苯基)-2-((化，35)-3_甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基吡啶_3-基)-2-((化，35)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢_1H_妣咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈；9-氨基-2-环丙基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基_2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(l，3-二甲基-lH-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6_甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环戊基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-环戊基-5-(6_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(6-(吗啉-4-基)吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(6_甲氧基吡啶-3-基)-2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(4_甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基9-氨基啉-1-酮；9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基啉-l-酮；9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基啉-1-酮；9-氨基啉-1-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基_4_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基_2_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶_3_基)_2_[(R)-四氢呋喃_3_基]-2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-6-氟-5-(2_甲氧基吡啶_3_基)_2_[(S)-四氢呋喃_3_基]_2，3_二-2-环丁基-5-(3-氟吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；-2-环丁基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-2-环丁基_5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]-2-环丁基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；及它们的可药用盐。在一些实施方案中，本发明提供选自下列的化合物9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6_甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，l-酮；氨基_2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，l-酮；氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；氨基_2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-6-氟-2，3-二氢_1H_吡咯喹啉-1-酮；(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯4-b]喹啉94-b]喹啉9.9并[3，4-b]2.甲腈；9.4-b]喹啉9.4-b]喹啉9.4-b]喹啉9.氨基-2-乙基_6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，l-酮；氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，l-酮；氨基-2-乙基_6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，l-酮；氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2_(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5_(4_甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)_2_环丁基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)_5_(2-甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)_5_(2_氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2_氟_3_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，6_二甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(4_甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2_乙基_6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基_5-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)_2_乙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2-喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(24-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(6啉-l-酮；9-氨基-5-(2，6-二氟-4[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丁基-5-(2-啉-l-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(6_甲氧基_2_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基_5_甲基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)_2_乙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)_2_环丙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2_乙基_6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，_甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并氣-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹36氟-2-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]氟-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹氟妣啶-3-基)_2-(4-甲氧基节基)_2，3-二氢-1H-妣咯并[3，CN101778849A说明书15/176页4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-丙基-5-(2_甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2_(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5_(2_甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(5-甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5-啉-l-酮；9-氨基-5-(2-喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-啉-l-酮；9-氨基-5-(2-4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(2-氟_4_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-4-b]喹啉-1-酮9_氨基-4-b]喹啉-1-酮9-氨基-喹啉-1-酮；9-氨基[3，4-b]喹啉-1-9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基[3，4-b]喹啉-1-9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，-5-(2-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并酮；-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基节基)-2，3-二氢-1H-妣咯并酮；-5-(2-氟-5-甲氧基吡啶-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，-2-环丙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]-6-氟_5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5-氯-2_甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)_5_(2_甲氧基_5_甲基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氯-5_甲氧基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)_5_(2_甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑_5_基)_2_(4_甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(3-氯-4_甲氧基苄基)_5_(2_氟_6_甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(4_甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5-溴-2_甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2_甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，6-二氟_4_甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)_2_乙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；38-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-2-环戊基_5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)_6_氟_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4_甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)_2_环丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3，5-二氟苯基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代_2，3-二氢_1H_妣咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈；9-氨基-5-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-5-(6_甲氧基_2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-丙基-5-(喹啉-6-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氟-6_甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-丁基-5-(2_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(6'-氯-2，3'_联吡啶_5_基)_2_(3，4_二甲氧基苄基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((R)_1_(4-甲氧基苯基)乙基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；3-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲喹-酮；9-氨基-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-酮；9-氨基-5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹-酮；9-氨基-5-(2-甲氧基_6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，壁啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，壁啉-1-酮；9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹-酮；9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-酮；9-氨基-2-乙基-5-(2-甲氧基_5-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]-l-酮；9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(4-甲氧基节基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，壁啉-1-酮；9-氨基-5_(1H-吲哚-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-酮；9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苄基)-2，3-二氢-IH-吡咯并[3，40基酮基酮基氯卜氨卜氨99扭土扭土4-b]喹啉9'啉-l-酮；9'啉-l-酮；9'4-b]喹啉9'4-b]喹啉9'啉-l-酮；9'啶_5-基)9'-l-酮；-氨基-5--氨基_2--氨基_2--l-酮；-氨基_5--l-酮；-氨基_2-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹乙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹(3-氯苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，环丙基-5_(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹-2_(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，4-二甲氧基嘧2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；氨基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-丙基-5-(噻吩-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)_2_(4-甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(4_甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(4_甲氧基节基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)_2_甲基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)_2_环丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(4_甲氧基节基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(3-氟_5_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(6_甲氧基_5-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5_二甲氧基苯基)_6_(甲基硫基)_2，3_二氢_1H_吡41咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟-4_甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3-(二甲基氨基)苯基)-2-丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(呋喃-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(4_甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3，5-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(3-氟_4_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-苯基-2-丙基-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉+酮;9-氨基-2-丙基-5-(3_甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(2-丁基)-5-(2_氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)_2_(4_甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基-5_甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4_甲氧基节基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，5-二氟_4_甲氧基苯基)_2_(4_甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丙基-5-(2，3，4-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-甲氧基-5-(吡啶_4_基)苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；4-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲CN腈；9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)_2_(4_甲氧基苄基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲氧基_5_甲基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(4_甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)_2_甲基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(6-甲基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(3-甲氧基苯基)-2-丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5_甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2_甲基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-环丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；5-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)吡啶_3-甲腈；9-氨基-2-甲基-5-(4_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(4_甲氧基节基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，434-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基-5_甲基苯基)-2_甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(4_甲氧基苄基)_5-(1-甲基_1H_吡唑_4_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(5-氟_2_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-啉-l-酮；5-(9-氨基苯甲腈；9-氨基-5-啉-l-酮；2-(9-氨基氧基苯甲腈；9-氨基-5-啉-l-酮；9-氨基-5-9-氨基-2-啉-l-酮；9-氨基-5-啉-l-酮；9-氨基-2-4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-9-氨基-5-啉-l-酮；9-氨基-5-啉-l-酮；9-氨基-5-啉-l-酮；9-氨基-2-9-氨基-5-4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-啉-l-酮；9-氨基-5-啉-l-酮；9-氨基-2-(3，5-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-2-氟(2，6-二氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹(3-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；乙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹环丙基_5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，(4-氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；(2，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹(3-氟_5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹丙基-5-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，(2，3-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹(2，6-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹环丙基-5_(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(6-氯-5_甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2_甲基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丙基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丁基-5-(6_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，3-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2_乙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(1_甲基-lH-吡唑-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二氟-4_甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氯-6_甲基吡啶-3-基)-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；5-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)吡啶_2-甲腈；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2_乙基_6_(甲基硫基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(哒嗪-4-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2-环戊基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-环戊基4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基喹啉-1-酮；及其可药用盐。本申请所给出的定义意在阐明在本申请各处所使用的术语。术语"本申请"指整个申请。本申请所使用的术语"任选取代"指取代是任选的，因此就所指定的原子或基团而言可以是未取代的。在期望取代的情况下，这种取代指所指定原子或基团上的任意数目的氢用选自指定组的基团代替，条件为不能超过所指定原子或基团的正常化合价，并且取代的结果是得到稳定的化合物。例如，如果甲基(即CH3)是任选取代的，那么碳原子上的3个氢可被代替。合适取代基的实例包括但不限于卤素、CN、NH2、0H、S0、S02、C00H、0C卜6烷基、CH20H、S02H、C卜6烷基、0C卜6烷基、C(=O)C卜e烷基、C(=O)OC卜6烷基、C(=0)NH2、C(=0)NH(V6烷基、C(=0)N(C卜6烷基)2、SO^—6烷基、SOWHQ—6烷基、S02N(C卜6烷基)2、NH(C卜6烷基)、N((V6烷基)2、NHC(=O)(V6烷基、NC(=0)((V6烷基)2丄5—6芳基、OCs—6芳基、C(=0)C5—6芳基、C(=0)0C5—6芳基、C(=0)NHC5—6芳基、C(=0)N(C5—6芳基)2、S02C5—6芳基、S02NHC5—6芳基、S02N(C5—6芳基)2、NH(C5—6芳基)、N(C5—6芳基)2、NC(=0)C5—6芳基、NC(=0)(C5—6芳基)2、C5—6杂环基、0C5—6杂环基、C(=0)C5—6杂环基、C(=0)0C5—6杂环基、C(=0)NHC5—6杂环基、C(=0)N(C5—6杂环基)2、S02C5—6杂环基、S02NHC5—6杂环基、S02N(C5—6杂环基)2、NH(C5—6杂环基)、N(C5—6杂环基)2、NC(=0)C5—6杂环基或NC(=0)(C5—6杂环基)2。本发明的多种化合物可按特定的立体异构形式存在。本发明包括所有这些化合物，包括顺式和反式异构体、R和S对映异构体、非对映异构体、(D)-异构体、(L)-异构体、它们的外消旋混合物和它们的其它混合物，这些都涵盖在本发明的范围内。额外的不对称碳原子可存在于取代基(诸如烷基)中。所有这些异构体及它们的混合物都意图包括在本发明中。本申请所描述的化合物可具有不对称的中心。可将包含不对称取代原子的本发明化合物分离成光学活性形式或外消旋形式。烯烃、C=N双键等的多种立体异构体也可存在于本申请所描述的化合物中，并且所有这些稳定的异构体都被期望在本发明中。对本发明化合物的顺式和反式立体异构体进行了描述，并且可将它们分离成异构体的混合物或分离成分开的异构形式。结构的所有手性形式、非对映异构形式、外消旋形式和所有立体异构形式都意图包括在本发明中，除非具体指明了特定的立体化学或异构形式。如果所述化合物包含手性中心，则所述化合物的各种单独的光学形式如对映异构体、差向异构体、阻转异构体和非对映异构体以及外消旋混合物均在本发明的范围内。-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]化合物可按多种互变异构形式存在，并且当提及化合物时包括所有这些形式。为了避免疑问，当化合物可按几种互变异构形式之一存在且只具体描述或显示一种形式时，所有其它形式也包括在本发明的范围内。本发明化合物可在室温和在某些溶剂(例如含有25-35%甲醇的超临界C02)中形成可分离的阻转异构体。本发明化合物的阻转异构体可以使用手性LC来分离。除非具体指明了特定的阻转异构体，本发明包括结构的所有阻转异构体。当将连接取代基的键显示成与连接环中两个原子的键交叉时，所述取代基可与环上任意原子连接。当列出取代基而没有指明所述取代基通过哪个原子来与给定结构式的化合物的其余部分连接时，所述取代基可通过所述取代基中的任意原子来连接。只要取代基和/或变量的组合能得到稳定的化合物，那么这种组合就是允许的。单独使用或作为前缀使用的术语"(;—n"或"(;—n基团"是指具有m至n个碳原子的任意基团。单独使用或作为后缀或前缀使用的"烷基"是指含有l至约12个碳原子的饱和的一价的直链或支链烃基。烷基的示例性实例包括但不限于C卜6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、2_甲基-1-丙基、2_甲基-2-丙基、2_甲基-1-丁基、3_甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、2_甲基-1_戊基、3-甲基-1_戊基、4-甲基-l-戊基、2-甲基_2-戊基、3-甲基_2-戊基、4-甲基-2-戊基、2，2-二甲基-l-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基)以及更长链的烷基(例如庚基和辛基)。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"亚烷基"是指包含1至约12个碳原子的二价的直链或支链烃基，其用于将两个结构连接在一起。本申请所使用的"烯基"指具有一个或多个碳-碳双键的烷基。烯基的实例包括乙烯基、丙烯基、环己烯基等。术语"亚烯基"指二价的连接性烯基。本申请所使用的"炔基"指具有一个或多个碳-碳叁键的烷基。炔基的实例包括乙炔基、丙炔基等。术语"亚炔基"指二价的连接性炔基。本申请所使用的"芳族"指具有一个或多个带有芳族性质(例如4n+2个离域电子)的多不饱和碳环并且包括至多约14个碳原子的烃基。本申请所使用的术语"芳基"指由5至14个碳原子构成的芳族环结构。包含5、6、7或8个碳原子的环结构可以是单环芳族基团，例如苯基。包含8、9、10、11、12、13或14个碳原子的环结构可以是多环基团，其中至少一个碳为此处任意两个相邻环所共有(例如环为"稠环")，例如萘基。芳族环可在一个或多个环位置取代有以上所描述的取代基。术语"芳基"也包括具有两个或更多个环的多环环系，其中两个或更多个碳为两个相邻环所共有(环为"稠环")，其中至少一个环是芳族的，其它环例如可以是环烷基、环烯基或环炔基。术语"邻"、"间"和"对"分别应用于1，2-、1，3-和1，4-二取代的苯。例如，名称"l，2-二甲基苯"和"邻二甲基苯"具有相同的意义。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"环烷基"是指包含至少3个上至约12个碳原子的一价的含有环的烃基。环烷基的实例包括但不限于(V7环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基)以及饱和环鹏基团和饱和二环鹏基团。环烷基可以是未取代的或被一个或两个合适的取代基取代。环烷基优选为单环基团或二环基团。47本申请所使用的"环烯基"指在环中具有至少一个碳_碳双键并且具有3至12个碳原子的含有环的烃基。本申请所使用的"卤代"或"卤素"指氟、氯、溴和碘。"抗衡离子"用于表示小的带负电或带正电的物质，诸如氯离子(Cl—)、溴离子(Br—)、氢氧根离子(0H—)、乙酸根离子(CH3C00—)、硫酸根离子(S042—)、甲苯磺酸根离子(CH3-苯基-S03—)、苯磺酸根离子(苯基_S03—)、钠离子(Na+)、钾离子(K+)、铵根离子(NH4+)等。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"杂环"是指在环(或多个环)中具有一个或多个多价杂原子作为环结构的部分并且包含至少3个上至约20个原子的含有环的结构或分子，所述杂原子独立选自N、0、P和S。杂环可以是饱和或不饱和的(即含有一个或多个双键)，并且杂环可以含有不止一个环。当杂环含有不止一个环时，环可以是稠合或非稠合的。稠环通常是指至少两个环共享其间的两个原子。杂环可以具有芳香性或可以不具有芳香性。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"杂芳族"是指在环(或多个环)中具有一个或多个多价杂原子作为环结构的部分并且包含至少3个上至约20个原子的含有环的结构或分子，所述杂原子独立选自N、0、P和S，其中所述含有环的结构或分子具有芳香性(例如4n+2个离域电子)。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"杂环基团"、"杂环部分"、"杂环的"或"杂环并"是指通过从杂环中除去一个或多个氢而由杂环衍生的基团。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"杂环基"是指通过从杂环中除去一个氢而由杂环衍生的一价基团。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"亚杂环基"是指通过从杂环中除去两个氢而由杂环衍生的二价基团，其用于将两个结构连接在一起。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"杂芳基"是指具有芳香性的杂环基。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"杂环烷基"是指含有碳原子和氢原子以及至少一个选自氮、氧和硫的杂原子(优选为l-3个杂原子)且不具有不饱和度(unsaturation)的单环或多环。杂环烷基的实例包括吡咯烷基、吡咯烷子基、哌啶基、哌啶子基、哌嗪基、哌嗪子基、吗啉基、吗啉代、硫吗啉基、硫吗啉代和吡喃基。杂环烷基可以是未取代的或可以被一个或两个合适的取代基取代。杂环烷基优选为单环或二环，更优选为单环，其中含有3-6个碳原子和1-3个杂原子的环在本申请中称作C3—6杂环烷基。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"亚杂芳基"是指具有芳香性的亚杂环基。单独使用或作为后缀或前缀使用的术语"亚杂环烷基"是指不具有芳香性的亚杂环基。作为前缀使用的术语"六元"是指环含有六个环原子的基团。作为前缀使用的术语"五元"是指环含有五个环原子的基团。五元环杂芳基是环具有五个环原子的杂芳基，其中1、2或3个环原子独立选自N、O禾口S。示例性的五元环杂芳基为噻吩基、呋喃基、妣咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、妣唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-噁二唑基。六元环杂芳基是环具有六个环原子的杂芳基，其中1、2或3个环原子独立选自N、0禾口S。示例性的六元环杂芳基为吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基和哒嗪基。杂环基的实例包括但不限于1H-吲唑基、2_吡咯烷酮基(2-pyrrolidonyl)、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、2H-吡咯基、3H-吲哚基、4_哌啶酮基、4aH-咔唑基、4H-喹嗪基、6H-l，2，5-噻二嗪基、吖啶基、氮杂二环基(azabicyclo)、氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮丙啶基、氮杂环辛四烯基(azocinyl)、苯并咪唑基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑酮基、咔唑基、紐11-咔唑基、b-咔啉基、色满基、色烯基、噌啉基、二氮杂环庚烷基、十氢喹啉基、2H，6H-l，5，2-二噻嗪基、二氧杂环戊烷基、呋喃基、2，3-二氢呋喃基、2，5-二氢呋喃基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、高哌啶基010111(^1。61^(11町1)、咪唑烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、111-喷唑基、311-喷哚基(indolenyl)、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、异苯并呋喃基、异色满基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、二氮杂萘基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、环氧乙烷基、噁唑烷基、萘嵌间二氮杂苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩吡嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻噁基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基(piperidonyl)、4_哌啶酮基(4-piperidonyl)、嘌呤基、妣喃基、吡咯烷基、吡咯啉基、妣咯烷基、妣嗪基、妣唑烷基、吡唑啉基、卩比唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、N-氧化-吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、二氧代吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、411-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、咔啉基、四氢呋喃基、四甲基哌啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢噻吩基、硫杂四氢喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、硫杂环丙烷基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和貼吨基。本申请所使用的"烷氧基"或"烷基氧基"表示通过氧桥连接的具有指定数目碳原子的以上所定义的烷基。烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、环丙基甲氧基、烯丙基氧基和炔丙基氧基。类似地，"烷基硫基"或"硫代烷氧基(thioalkoxy)"表示通过硫桥连接的具有指定数目碳原子的以上所定义的烷基。作为基团前缀使用的"卤代"是指所述基团中的一个或多个氢被一个或多个卤素代替。本申请所使用的术语"羰基"是本领域所已知的，并且包括可通过以下通式来表示的-C(二0)-基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>其中X为化学键或表示氧或硫，并且R表示氢、烷基、烯基、-(CH》m-R"或可药用盐，R'表示氢、烷基、烯基或-(CH2)m-R"，其中m为小于或等于10的整数，并且R"为烷基、环烷基、烯基、芳基或杂芳基。在X为氧并且R和R'不是氢的情况下，以上结构式表示"酯"。在X为氧并且R如以上所定义的情况下，所述基团在本申请中指羧基，尤其是当R为氢时，以上结构式表示"羧酸"。在X为氧并且R'为氢的情况下，以上结构式表示"甲酸酯"。通常，在以上结构式中的氧原子被硫代替的情况下，以上结构式表示"硫代羰基"。在X为硫并且R和R'不是氢的情况下，以上结构式表示"硫代酯"。在X为硫并且R为氢的情况下，以上结构式表示"硫代羧酸"。在X为硫并且R'为氢的情况下，以上结构式表示"硫代甲酸酯"。在另一个方面，在X为化学键并且R不是氢的情况下，以上结构式表示"酮"基团。在X为化学键并且R为氢的情况下，以上结构式表示"醛"基团。本申请所使用的术语"磺酰基"指可通过以下通式来表示的-S(=0)2-基团其中R表示但不限于氢、烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基。将本申请所使用的一些取代基描述成两个或更多个基团的组合。例如，表达式"C(=0)_C3—9环烷基Rd"指以下结构其中p为1、2、3、4、5、6或7(即C3—9环烷基);所述C3—9环烷基被Rd取代；并且"C(=0)-C3—9环烷基Rd"的连接点为羰基的碳原子，其在所述表达式的左侧。本申请所使用的短语"保护基"指临时的取代基，其保护具有潜在反应性的官能团，使之不会发生不期望的化学转化。这些保护基的实例包括但不限于羧酸的酯、醇的硅烷基醚及醛和酮的相应縮醛和縮酮。已对保护基化学领域进行了综述(Greene,T.W.;Wuts，P.G.M.ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis，ed.;Wiley:NewYork,1999)。本申请所使用的"可药用"用于指这样的化合物、物质、组合物和/或剂型，它们在合理的医药判断范围内适于用来与人类组织和动物组织接触而没有过度的毒性、剌激性、变态反应或其它问题或并发症，这与合理的利益/风险比相称。本申请所使用的"可药用盐"指所披露的化合物的衍生物，其中母体化合物通过制备其酸加成盐或碱加成盐来改性(即也包括抗衡离子)。可药用盐的实例包括但不限于碱性残基(诸如胺)的无机酸盐或有机酸盐、酸性残基(诸如羧酸)的碱加成盐或有机盐等。可药用盐包括母体化合物的常规无毒盐或季铵盐，其例如从无毒的无机酸或有机酸来制备。例如，这些常规无毒的盐包括从无机酸(诸如盐酸、磷酸等)衍生的那些盐和从有机酸(诸如乳酸、马来酸、枸橼酸、苯甲酸、甲磺酸等)制备的盐。本发明的可药用盐可通过常规的化学方法由包含碱性或酸性基团的母体化合物来合成。通常，这些盐可如下制备使游离酸形式或游离碱形式的这些化合物与化学计量的合适的碱或酸在水或有机溶剂或二者的混合物中反应；可使用非水介质如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。本申请所使用的"体内可水解的前体"指具有本申请所述任意结构式的包含羧基或羟基的化合物的体内可水解的(或可裂解的)S旨。例如氨基酸酯、(Ve烷氧基甲基酯(如甲氧基甲基酯)、C卜6烷酰基氧基甲基酯(如新戊酰基氧基甲基酯)、C3—8环烷氧基羰基氧基(V6烷基酯(如l-环己基羰基氧基乙基酯)、乙酰氧基甲氧基酯或磷酰胺环状酯(phosphoramidiccyclicester)。本申请所使用的"互变异构体"指由于氢原子迁移而平衡存在的其它结构异构体。例如酮_烯醇互变异构，其中所得到的化合物具有酮和不饱和醇的性质。本申请所使用的"稳定的化合物"和"稳定的结构"指这样的化合物，其足够稳定从而经受得住从反应混合物分离至有用的纯度和配制成有效的治疗剂。本发明还包括同位素标记的本发明化合物。"同位素标记"或"放射性标记"的化合物是具有以下特征的本发明化合物，其中一个或多个原子被原子质量或质量数不同于自然界中常见(即天然存在)原子质量或质量数的原子代替或替代。可结合在本发明化合物中的合适放射性核素包括但不限于2H(也写作D且其表示氖)、3H(也写作T且其表示氚)、"C3C、"CN5070808F、35S、36Cl、82Br、75Br、76Br、77Br23l、扱I25l和mi。结合在这些放射性标记的化合物中的放射性核素将取决于所述放射性标记的化合物的具体应用。例如，就体外受体标记和竞争测定而言，结合有3H、14C、82Br、125I、mI或35S的化合物通常应该是最有用的。就放射性成像应用而言，"C、，？si、mi，I，I、、r、、r或"Br通常应该是最有用的。应该理解的是，"放射性标记的化合物"是结合有至少一个放射性核素的化合物。在一些实施方案中，放射性核素选自3H、14C、1251、35S和82Br。可按各种方法来对本发明化合物进行衍生。本申请所使用的化合物的"衍生物"包括盐(例如可药用盐)、任意复合物(例如与诸如环糊精那样的化合物形成的包埋复合物(inclusioncomplex)或包合物或与诸如Mn2+和Zn"那样的金属离子形成的配位复合物)、酯(诸如体内可水解的酯)、游离酸、游离碱、化合物的多晶型、溶剂化物(例如水合物)、前药、脂质、偶联配对物(couplingpartner)和保护基。例如，"前药"指可在体内转化成生物活性化合物的任意化合物。本发明化合物的盐优选是生理学上良好耐受并且无毒的。盐的多个实例是本领域技术人员所已知的。所有这些盐都在本发明的范围内，并且当涉及化合物时，包括所述化合物的盐形式。具有酸性基团(诸如羧酸根、磷酸根或硫酸根)的化合物可与碱金属或碱土金属(诸如Na、K、Mg和Ca)或有机胺(诸如三乙胺和三(2-羟基乙基)胺)形成盐。具有碱性基团的化合物(例如胺)可与无机酸(诸如盐酸、磷酸或硫酸)或有机酸(诸如乙酸、枸橼酸、苯甲酸、富马酸或酒石酸)形成盐。既具有酸性基团又具有碱性基团的化合物可形成内酸加成盐可用很多种酸(无机酸和有机酸)来制备。酸加成盐的实例包括与以下酸形成的盐盐酸、氢碘酸、磷酸、硝酸、硫酸、枸橼酸、乳酸、琥珀酸、马来酸、苹果酸、羟乙磺51酸、富马酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、萘磺酸、戊酸、乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、葡糖酸和乳糖酸。如果化合物为阴离子或具有可形成阴离子的官能团(例如C00H可形成C00—)，那么盐可用合适的阳离子来制备。合适的无机阳离子的实例包括但不限于碱金属离子(诸如Na+和K+)、碱土金属阳离子(诸如Ca2+和Mg2+)和其它阳离子(诸如Al3+)。合适的有机阳离子的实例包括但不限于铵根离子(即NH4+)和取代的铵根离子(例如NH3R+、NH2R2+、NHR3+或NR/)。一些合适取代的铵根离子的实例为从以下物质衍生的那些铵根离子乙胺、二乙胺、二环己胺、三乙胺、丁胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪、苄胺、苯基苄胺、胆碱、葡甲胺和氨基丁三醇及氨基酸(诸如赖氨酸和精氨酸)。常见的季铵根离子的实例为N(CH》/。在化合物包含胺官能团的情况下，这些化合物可例如通过以下方法来形成季铵盐按照技术人员众所周知的方法，使所述化合物与烷化剂反应。这些季铵化合物在本发明的范围内。包含胺官能团的化合物也可形成N-氧化物。本申请所涉及的包含胺官能团的化合物也包括N-氧化物。在化合物包含若干胺官能团的情况下，可对一个或多个氮原子进行氧化以形成N-氧化物。N-氧化物的具体实例为叔胺的N-氧化物或含氮杂环的氮原子的N-氧化物。N-氧化物可如下制备相应的胺用氧化剂(诸如过氧化氢或过酸(例如过氧羧酸))处理，参见例如AdvancedOrganicChemistry,byJerryMarch,4thEdition，WileyInterscience，pages。更具体地，可通过Deady的方法(Syn.Comm.，1977，7，509-514)来制备N-氧化物，在所述方法中，使胺化合物与间氯过氧苯甲酸(MCPBA)例如在惰性溶剂(诸如二氯甲烷)中反应。可使用本领域众所周知的技术在所述化合物的羟基或羧基和合适的羧酸或醇反应配对物(reactionpartner)之间来制备酯。酯的实例为包含基团_C(=O)OR的化合物，其中R为酯基的取代基，例如7烷基丄3—2。杂环基或C5—2。芳基，优选为C卜7烷基。酯基的具体实例包括但不限于_C(=0)0CH3、-C(=0)0CH2CH3、-C(=0)0C(CH3)3禾口-C(=O)OPh。酰基氧基(反酯基)的实例通过-OC(二0)R来表示，其中R为酰基氧基的取代基，例如(V7烷基丄3—2。杂环基或(:5—2。芳基，优选为(V7烷基。酰基氧基的具体实例包括但不限于-oc(=0)CH3(乙酰氧基)、-0C(=0)CH2CH3、-0C(=0)C(CH3)3、-0C(=0)Ph和-0C(=0)CH2Ph。作为化合物前药的衍生物可在体内或在体外转化成母体化合物之一。通常，化合物的至少一种生物活性在化合物的前药形式中可被降低，并且可通过转化前药从而释放化合物或其代谢物来活化。一些前药为活性化合物的酯(例如生理上可接受的代谢上不稳定的酯)。在代谢期间，酯基(-C(=O)OR)被断裂，从而得到活性药物。这些酯可通过例如对母体化合物中的任意羧基(-C(=O)OH)进行酯化来制备，其中如果需要，则预先对母体化合物中的任意其它反应性基团进行保护，接下来根据需要进行脱保护。这些代谢上不稳定的酯的实例包括式-C(=O)OR所表示的那些酯，其中R为(V7烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基)、(V7氨基烷基(例如氨基乙基、2-(N，N-二乙基氨基)乙基、2-(吗啉代)乙基)和酰基氧基-C卜7烷基(例如酰基氧基甲基、酰基氧基乙基、新戊酰基氧基甲基、乙酰氧基甲基、1-乙酰氧基乙基、1-(1-甲氧基-l-甲基)乙基-羰基氧基乙基、l-(苯甲酰基氧基)乙基、异丙氧基-羰基氧基甲基、521-异丙氧基_羰基氧基乙基、环己基_羰基氧基甲基、1-环己基_羰基氧基乙基、环己基氧基_羰基氧基甲基、1-环己基氧基_羰基氧基乙基、(四氢吡喃_4-基氧基)羰基氧基甲基、l-(四氢吡喃_4-基氧基)羰基氧基乙基、(四氢吡喃_4-基)羰基氧基甲基和l-(四氢吡喃_4-基)羰基氧基乙基)。另外，一些前药通过酶来活化，从而得到活性化合物，或得到在进一步化学反应后得到活性化合物的化合物(例如在ADEPT、GDEPT、LIDEPT等中)。例如，前药可以是糖衍生物或其它糖苷缀合物，或可以是氨基酸酯衍生物。其它衍生物包括所述化合物的偶联配对物，其中所述化合物与偶联配对物连接，例如通过与所述化合物发生化学偶联或与之发生物理结合。偶联配对物的实例包括标记分子、报道分子、承载物质、载体、运输分子、效应子、药物、抗体或抑制剂。偶联配对物可通过本发明化合物上的合适官能团(诸如羟基、羧基或氨基)来与所述化合物共价连接。其它衍生物包括将所述化合物与脂质体配制在一起。本发明还提供组合物，其包含具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体以及至少一种可药用载体、稀释剂或赋形剂。本发明还提供在患者中治疗或预防焦虑障碍的方法，其包括向患者给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。本发明还提供在患者中治疗或预防认知障碍的方法，其包括向患者给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。本发明还提供在患者中治疗或预防心境障碍的方法，其包括向患者给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。本发明还提供用作药物的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。本发明还提供用于制备药物的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体。本发明还提供对GABAA受体活性进行调节的方法，其包括使GABAA受体与具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体接触。本发明还提供制备具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体的合成方法。本发明化合物还包括具有本申请所述任意结构式的化合物的可药用盐、互变异构体和体内可水解的前体。本发明化合物还包括水合物和溶剂化物。本发明化合物可用作药物。在一些实施方案中，本发明提供用作药物的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。在一些实施方案中，本发明提供用作对焦虑障碍、认知障碍或心境障碍进行治疗或预防的药物的本申请所述的化合物。53在一些实施方案中，本发明提供用于制备对焦虑障碍、认知障碍或心境障碍进行治疗或预防的药物的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。在一些实施方案中，本发明提供治疗或预防焦虑障碍的方法，其包括向哺乳动物(包括人类)给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。本申请所使用的短语"焦虑障碍"包括但不限于下列中的一种或多种惊恐性障碍，无广场恐怖症的惊恐性障碍，有广场恐怖症的惊恐性障碍，无惊恐性障碍史的广场恐怖症，特异性恐怖，社交恐怖，社交焦虑障碍，强迫症，创伤后应激障碍，急性应激障碍，泛化性焦虑障碍，一般医学病症所引起的泛化性焦虑障碍(generalizedanxietydisorderduetoageneralmedicalcondition)等。在一些实施方案中，本发明提供治疗或预防认知障碍的方法，其包括向哺乳动物(包括人类)给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。本申请所使用的短语"认知障碍"包括但不限于下列中的一种或多种阿尔茨海默病，痴呆，阿尔茨海默病所引起的痴呆，帕金森病所引起的痴呆等。在一些实施方案中，本发明提供治疗或预防心境障碍的方法，其包括向哺乳动物(包括人类)给药治疗有效量的具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体。本申请所使用的短语"心境障碍"为抑郁症，其包括但不限于下列中的一种或多种重度抑郁症，心境恶劣障碍，双向性抑郁和/或双向性躁狂，伴有或不伴有躁狂发作、抑郁发作或混合发作的I型双向性精神障碍，II型双向性精神障碍，循环性精神障碍，一般医学病症所引起的心境障碍，与双向性精神障碍有关的躁狂发作，与双向性精神障碍有关的混合发作等。有关焦虑障碍、认知障碍和心境障碍的定义请参见例如AmericanPsychiatricAssociation-DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FourthEdition,TextRevision,Washington,DC，AmericanPsychiatricAssociation，2000。在一些实施方案中，本发明提供如下治疗或预防焦虑障碍、认知障碍或心境障碍(如本申请所述那些中的任意一种)的方法向哺乳动物(包括人类)给药具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体以及认知和/或记忆增强剂。在一些实施方案中，本发明提供如下治疗或预防焦虑障碍、认知障碍或心境障碍(如本申请所述那些中的任意一种)的方法向哺乳动物(包括人类)给药具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体(其中组成成员参见本申请)以及胆碱酯酶抑制剂或抗炎剂。在一些实施方案中，本发明提供如下治疗或预防焦虑障碍、认知障碍或心境障碍(如本申请所述那些中的任意一种)的方法向哺乳动物(包括人类)给药本发明化合物和非典型抗精神病药物。非典型抗精神病药物包括但不限于奥氮平(以Zyprexa上市)、阿立哌唑(以Abilify上市)、利培酮(以Risperdal上市)、喹硫平(以Seroquel上市)、氯氮平(以Clozaril上市)、齐拉西酮(以Geodon上市)和奥氮平/氟西汀(以Symbyax上市)。在一些实施方案中，用本发明化合物治疗的哺乳动物或人类已被诊断为患有具体54的疾病或障碍(例如本申请所述的那些疾病或障碍)。在这些情况下，所治疗的哺乳动物或人类需要上述治疗。然而，预先进行诊断不是必需的。本发明还包括药物组合物，其含有作为活性成分的一种或多种本发明化合物以及至少一种可药用载体、稀释剂或赋形剂。当用于药物组合物、药物、制备药物或对焦虑障碍、认知障碍或心境障碍(如本申请所述那些中的任意一种)进行治疗或预防时，本发明化合物包括具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐、互变异构体和体内可水解的前体。本发明化合物还包括水合物和溶剂化物。本申请所定义的抗痴呆治疗可按单独疗法的形式来应用，或除本发明化合物外还可涉及常规的化学疗法。这种联合治疗可通过各治疗组分的同时、先后或分开给药来进行。这些组合产品使用本发明化合物。本发明化合物可按以下方式来给药口服、肠胃外、口腔、阴道、直肠、吸入、吹入、舌下、肌内、皮下、局部、鼻内、腹膜内、胸内、静脉内、硬膜外、鞘内、脑室内和注射到关节中。剂量将取决于给药途径、疾病的严重程度、患者的年龄和体重及主治医师当针对具体的患者来确定最合适的个体给药方案和剂量水平时所通常考虑的其它因素。本发明化合物用于治疗痴呆的有效量为这样的量，其足以在温血动物(特别是人类)中对症缓解痴呆症状、减缓痴呆进展或在具有痴呆症状的患者中降低恶化危险。就从本发明化合物制备药物组合物而言，惰性的可药用载体可以是固体或液体。固体制剂包括粉末剂、片剂、可分散颗粒剂(dispersiblegranule)、胶囊剂、扁囊剂和栓剂。固体载体可以是一种或多种物质，其也可作为稀释剂、矫味剂、增溶剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂或片剂崩解剂(tablet-disintegratingagent);其也可以是包囊材料(encapsulatingmaterial)。在粉末剂中，载体是细微分散的固体，其与细微分散的活性成分一起呈混合物的形式。在片剂中，活性成分与具有必要粘合性的载体以合适的比例混合在一起，并且压制成所期望的形状和尺寸。为了制备栓剂组合物，首先使低熔点蜡(诸如脂肪酸甘油酯和可可脂的混合物)熔化，然后活性成分通过例如搅拌而分散在其中。然后，将熔化的均质混合物倾倒到合适尺寸的模具中，并且使其冷却和固化。合适的载体包括碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、乳糖、蔗糖、果胶、糊精、淀粉、西黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。—些本发明化合物能与多种无机酸和有机酸以及无机碱和有机碱形成盐，并且这些盐也在本发明的范围内。例如，这些常规无毒的盐包括从无机酸(诸如盐酸、磷酸等)衍生的那些盐和从有机酸(诸如乳酸、马来酸、枸橼酸、苯甲酸、甲磺酸、三氟乙酸等)制备的^!.o在一些实施方案中，本发明提供具有本申请所述任意结构式的化合物或其可药用盐，其用于对哺乳动物(包括人类)进行治疗性处置(包括预防性处置)，其通常按照标准的药学实践来配制成药物组合物。除本发明化合物外，本发明的药物组合物还可包含一种或多种对一种或多种本申请所述病症有治疗价值的药理成分，或与一种或多种对一种或多种本申请所述病症有治疗价值的药理成分共给药(co-administer)(同时或先后)。术语"组合物"意在包括活性成分或其可药用盐与可药用载体的制剂。例如，本发明可通过本领域所已知的方法来配制成以下形式例如片剂、胶囊剂、水性溶液剂或油性溶液剂、混悬剂、乳剂、乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、鼻喷雾剂、栓剂、用于吸入的细微分散的粉末剂或气雾剂或雾化剂和用于肠胃外使用(包括静脉内、肌内或输注)的无菌水性或油性溶液剂或混悬剂或无菌乳剂。液态组合物包括溶液剂、混悬剂和乳剂。作为适于肠胃外给药的液体制剂的实例，可提及活性化合物的无菌水溶液或无菌水_丙二醇溶液。也可将液体组合物配制成在水性聚乙二醇溶液中的溶液。用于口服给药的水性溶液剂可如下制备将活性成分溶解在水中，并且根据需要加入合适的着色齐U、矫味齐U、稳定剂和增稠齐IJ。用于口服使用的水性混悬剂可如下制备将细微分散的活性成分与粘性物质(诸如天然/合成胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)和制药领域所已知的其它助悬剂一起分散在水中。药物组合物可以是单位剂型。就这种形式而言，将组合物分成含有适量活性成分的单位剂量。单位剂型可以是包装制剂，所述包装包含分开量的制剂，例如包装在小瓶或安瓿中的片剂、胶囊剂和粉末剂。单位剂型也可以是胶囊剂、扁囊剂或片剂本身，或可以是合适数目的任意这些包装形式。可将组合物配制成用于任意合适的给药途径和方法。可药用载体或稀释剂包括在适于以下给药的制剂中所使用的那些物质口服给药、直肠给药、鼻给药、局部(包括口腔和舌下)给药、阴道给药或肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外)给药。出于方便的原因，制剂可呈单位剂型，并且可通过药学领域众所周知的任意方法来制备。就固体组合物而言，可使用常规的无毒固体载体，其包括例如药物级的甘露醇、乳糖、纤维素、纤维素衍生物、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、葡萄糖、蔗糖、碳酸镁等。可用于给药的液体组合物可例如通过以下方法来制备将以上所定义的活性化合物及任选的药物辅料溶解、分散等在载体(诸如水、盐水、右旋糖水溶液、甘油、乙醇等)中，由此形成溶液剂或混悬剂。如果需要，则待给药的药物组合物也可包含少量的无毒辅助物质，诸如润湿剂、乳化剂、pH缓冲剂等，例如乙酸钠、脱水山梨醇单月桂酸酯、三乙醇胺乙酸钠(triethanolaminesodiumacetate)、脱水山梨醇单月桂酸酯、油酸三乙醇胺等。制备这些剂型的实际方法是本领域技术人员所已知的，或对于本领域技术人员是显而易见的；例如参见Remington'sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCompany,Easton，Pe皿sylvania，15thEdition,1975。化合物的给药量将随所治疗的患者而变化，并且化合物的给药量可以为每天约100ng/kg体重至100mg/kg体重，优选可以为每天10pg/kg至10mg/kg。例如，剂量可由本领域技术人员根据本申请所公开的内容和本领域的知识来容易地确定。因而，技术人员可容易地确定组合物中化合物和任选的添加剂、媒介物和/或载体的量，也可容易地确定在本发明的方法中待给药的量。在一些实施方案中，本申请所述化合物是中枢神经系统镇静剂，并且可以用作镇定剂或安定剂从而例如在小鼠、猫、大鼠、狗和其它哺乳动物物种(例如人类)中减轻焦虑56和紧张状态，其方式与氯氮革相同。出于此目的，可以将具有本申请所述任意结构式的化合物或其无毒性的生理学上可接受的盐(例如酸加成盐)或这些化合物的混合物以常规剂型(例如片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂等)来口服给药或肠胃外给药。本发明化合物在哺乳动物中的剂量(以mg/kg体重计)将随动物的大小特别是大脑/体重比例而变化。一般来说，就小动物(例如狗)而言较高的mg/kg剂量可以取得与成人中较低的mg/kg剂量相同的效果。就哺乳动物而言，式(I)化合物的最小有效剂量应该为至少约0.lmg/kg体重/天，而就小哺乳动物(例如狗)而言，最大剂量为约100mg/kg/天。对于人类，约0.l-12mg/kg/天的剂量应该是有效的，例如就正常男性而言，剂量为约5-600mg/天。上述剂量可以每天一次或多次(例如每天2-4次)来给予，并且上述剂量将取决于具体化合物的活性的持续时间和最高水平。上述剂量一般可通过以下方法来配制成口服剂型或肠胃外剂型每个剂量单位混有约5-250mg药学实践所接受的常规载体、赋形剂、粘合剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂等，例如参见美国专利3，755，340。本发明化合物可在含有具有本申请所述任意结构式的化合物的药物组合物中使用，也可包含在具有一种或多种已知药物的同一制剂中或与一种或多种已知药物共给药。可用于证实本发明化合物的抗焦虑活性的一些示例性测试包括GABAA受体结合测试。在一些实施方案中，结合测试涉及GABAA受体的亚型例如GABAA1受体(即含有a,亚单位的那些受体)、GABAA2受体(即含有a2亚单位的那些受体)、GABAA3受体(即含有a3亚单位的那些受体)和GABAA5受体(即含有a5亚单位的那些受体)。目前可用的调节GABAA的抗焦虑剂通过与经典的苯并二氮杂革结合位点相互作用而发挥作用。这些抗焦虑剂在很大程度上缺乏对GABAA受体亚型的选择性。具有亚型选择性的GABAA受体调节剂可以提供更多的好处。例如，越来越多的证据表明所想要的抗焦虑活性主要通过与含有c^亚单位的GABAA受体相互作用来驱动。相信所有上市的苯并二氮杂革所共有的副作用即镇静作用是通过与含有a工亚单位的GABAA受体相互作用来介导的。为了开发出使由于与其它亚单位相互作用而引起的易感性(liability)最小化的抗焦虑剂，开发了电生理学测定以筛选各种化合物对爪蟾卵母细胞(Xenopusoocyte)中异源(heterologously)表达的不同的GABA亚单位组合的调节作用。通过注射相应于人GABAA受体a^a2、a3、a5、p2、p3禾PY2亚单位基因的cRNA来使GABAA受体异源表达在爪蟾卵母细胞中。具体的亚单位组合(亚型)如下aiP2Y2、a2P3Y2、0^3^2和a5P3Y2。GABA对每种细胞的EC1Q是近似的。对GABA介导(EC10)的电流的稳定性进行评估。确定测试化合物的调节作用并且在亚型之间进行比较。所开发的测定具有重现性，这使对调节活性的甄别度(discrimination)降至所有4种亚型的最小作用即约25%增强(在归一化至标准前)。因此，上述测定可以表征调节作用，并且确定测试化合物对GABAA受体的主要亚型的亚型选择性。在一些实施方案中，化合物可选择性地与GABAA受体的一种亚型结合(与GABAA受体的另一种亚型相比显示出约25%或更多的结合)。在GABAA结合测试中通过对氟硝西泮(如苯并二氮杂萆所显示)的置换(displacement)或通过对结合(如卡它唑酯和曲卡唑酯所显示)的增强来表明抗焦虑活性。在一些实施方案中，本发明化合物可以与GABAA受体结合。在一些实施方案中，本发明化合物可置换苯并二氮杂革而与GABAA受体结合。因此，本发明化合物可用于调节GABAA受体的活性。在一些实施方案中，本发明化合物可选择性地与GABAA受体的亚型接合，这些亚型为例如GABAA1受体(即含有a工亚单位的那些受体)、GABAA2受体(即含有a2亚单位的那些受体)、GABAA3受体(即含有a3亚单位的那些受体)或GABAA5受体(即含有a5亚单位的那些受体)。在一些实施方案中，本发明化合物可置换苯并二氮杂革而选择性地与GABAA受体的亚型结合。因此，本发明化合物可用于选择性地调节GABAA受体亚型的活性，这些亚型为例如GABAA1受体、GABAA2受体、GABAA3受体或GABAA5受体。在一些实施方案中，某些本发明化合物是GABAA1受体的拮抗剂和GABAA2受体的激动剂。因为本发明化合物可用于调节GABAA受体的活性或选择性地调节GABAA受体亚型的活性，所以预期本发明化合物可用于治疗或预防GABAA受体或GABAA受体亚型所介导的疾病。这类疾病包括但不限于中风、头部创伤、癫痫、疼痛、偏头痛、心境障碍、焦虑、创伤后应激障碍、强迫症、精神分裂症、癫痫发作、惊厥、耳鸣、神经变性疾病包括阿尔茨海默病、肌萎縮性侧索硬化、亨廷顿舞蹈症、帕金森病、抑郁症、双相性精神障碍、躁狂症、三叉神经痛及其它神经痛、神经性疼痛、高血压、脑缺血、心律失常、肌强直、药物滥用、肌阵挛、特发性震颤、运动障碍及其它运动失调、新生儿脑出血、痉挛状态、认知障碍和睡眠障碍。已知褪黑激素受体激动剂可有效治疗抑郁。某些本发明化合物可选择性地调节褪黑激素受体亚型即褪黑激素受体1(MT-1)的活性。在某些实施方案中，某些本发明化合物是MT1激动剂。因此，这些本发明化合物可以有效治疗抑郁障碍例如重度抑郁症，心境恶劣障碍，双向性抑郁和/或双向性躁狂，伴有或不伴有躁狂发作、抑郁发作或混合发作的I型双向性精神障碍，II型双向性精神障碍，循环性精神障碍，一般医学病症所引起的心境障碍，与双向性精神障碍有关的躁狂发作或与双向性精神障碍有关的混合发作。为了治疗抑郁障碍，向有上述需要的患者给药有效量的一种或多种本发明化合物。在另一个实施方案中，某些本发明化合物可用于治疗精神分裂症。在具体的实施方案中，某些本发明化合物可用于治疗与精神分裂症有关的认知障碍。现有的非选择性的GABA能药物通常不适于治疗精神分裂症中的信息/认知处理缺陷，原因是不可接受的竞争副作用(如过度的镇静作用和记忆损伤)。某些本发明化合物能选择性地对受精神分裂症疾病状态影响的特异性GABA能突触的功能进行调节。因此，选择性地作用于GABAAa2亚单位的上述某些本发明化合物可用于治疗精神分裂症中的认知缺陷。某些本发明化合物在治疗与精神分裂症有关的认知缺陷中的疗效可如下证实使用方法JJ对上述化合物中的一种或多种进行试验，所述方法JJ涉及在行为大鼠(behavingrat)中改变包含自发脑电图(EEG)的频率的能谱。EEG规程(方法JJ)表明，行为动物的自发EEG(spontaneousEEG)在具有选择性a2/a3药理学的某些本发明化合物的存在下就高频振荡(oscillation)(在高P和Y范围内)而言显示出剂量依赖性增加而在低频处没有显著的增加。相反地，al选择性化合物即唑吡坦在Y频率处没有显示出显著的增加，而非选择性GABA化合物即劳拉西泮在整个振荡频率范围内导致自发EEG的广泛变化。a2/a3对高频EEG的体内选择性暗示这些化合物可用于缓解在精神分裂症患者中观察到的高频EEG缺陷，而这些EEG缺陷反映了认知功能的受损程度，并且a2/a3对高频EEG的体内选择性表明对GABAAa2/a3具有选择性的某些本发明化合物可用于治疗精神分裂症中的认知缺陷。在另一个实施方案中，某些本发明化合物可有效治疗失眠。在另一个实施方案中，式I化合物或其可药用盐、溶剂化物或体内可水解的酯或包含式I化合物的药物组合物或制剂可与选自以下的一种或多种药物活性化合物一并、同时、先后或分开给药(i)抗抑郁药，诸如阿米替林(amitriptyline)、阿莫沙平(amox即ine)、丁氨苯丙酮(bupropion)、西酞普兰(citalopram)、氯米帕明(clomipramine)、地昔帕明(desipramine)、多塞平(dox印in)、度洛西汀(duloxetine)、白忧角牟(elzasonan)、依他普仑(escitalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)、氟西汀(fluoxetine)、吉哌隆(g印irone)、丙米嗪(imipramine)、伊沙匹隆(ipsapirone)、马普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)、萘法唑酮(nefazodone)、巾白罗西丁(paroxetine)、苯乙肼(phenelzine)、普罗替林(protriptyline)、瑞波西汀(reboxetine)、罗巴佐坦(robalzotan)、舍曲林(sertraline)、西布曲明(sibutramine)、硫尼索西汀(thionisoxetine)、反苯环丙胺(tranylcypromaine)、曲唑酮(trazodone)、曲米巾白明(trimipramine)、文拉法辛(venlafaxine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(ii)非典型抗精神病药，包括例如喹硫平(queti即ine)及其药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；氨磺必利(amisulpride)、阿立哌唑(aripiprazole)、阿莫沙平(asen即ine)、benzisoxidil、bif印r皿ox、卡马西平(carb咖az印ine)、氣氣平(clozapine)、氣丙嚷(chlorpromazine)、debenz即ine、双丙戊酸钠(divalproex)、度洛西汀(duloxetine)、艾司佐匹克隆(eszopiclone)、氟哌啶醇(haloperidol)、伊潘立酮(iloperidone)、拉莫三嗪(lamotrigine)、锂齐U(lithium)、洛沙平(loxapine)、美索达嗪(mesoridazine)、奥氮平(olanzapine)、巾白潘立酮(paliperidone)、哌拉平(perl即ine)、奋乃静(perphenazine)、吩噻嗪(phenothiazine)、苯基丁基哌啶(phenylbutlypiperidine)、匹莫齐特(pimozide)、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、禾偶酮(risperidone)、喹硫平、舍口引哚(sertindole)、舒必禾U(sulpiride)、舒普罗酮(suproclone)、舒立克隆(suriclone)、硫利达嗪(thioridazine)、三氟拉嗪(trifluoperazine)、曲美托嗪(trimetozine)、丙戊酸盐(valproate)、丙戊酸(valproicacid)、佐匹克隆(zopiclone)、佐替平(zot印ine)、齐拉西酮(ziprasidone)禾口这些药物的等同物；(iii)抗精神病药，包括例如氨磺必利、阿立哌唑、阿莫沙平、benzisoxidil、bif印runox、卡马西平、氯氮平、氯丙嗪、debenzapine、双丙戊酸钠、度洛西汀、艾司佐匹克隆、氟哌啶醇、伊潘立酮、拉莫三嗪、洛沙平、美索达嗪、奥氮平、帕潘立酮、哌拉平、奋乃静、吩噻嗪、苯基丁基哌啶、匹莫齐特、丙氯拉嗪、利培酮、舍吲哚、舒必利、舒普罗酮、舒立克隆、硫利达嗪、三氟拉嗪、曲美托嗪、丙戊酸盐、丙戊酸、佐匹克隆、佐替平、齐拉西酮和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(iv)抗焦虑药，包括例如阿奈螺酮(alnespirone)、阿扎哌隆(azapirone)、苯并二氣罩(benzodiaz印ine)、巴比妥(barbiturate)诸如阿地挫仓(adinazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、半拉西泮(balez印am)、苯他西泮(bentaz印am)、溴西泮59(bromaz印am)、溴替唑仑(brotizolam)、丁螺环酮(buspirone)、氯石肖西泮(clonazepam)、氯罩酸钾(cloraz印ate)、氯氮罩(chlordiaz印oxide)、环丙西泮(cypraz印咖)、地西泮(diazepam)、苯海拉明(diphenhydramine)、艾司唑仑(estazolam)、非诺班(fenobam)、氟石肖西泮(fl皿itraz印am)、氟西泮(fluraz印am)、膦西泮(fosaz印am)、劳J立西泮(loraz印am)、氯甲西泮(lormetaz印am)、甲丙氨酉旨(m印robamate)、咪达唑仑(midazolam)、石肖西泮(nitrazepam)、奥沙西泮(oxazepam)、普拉西泮(praz印am)、夸西泮(quaz印am)、瑞氯西泮(reclaz印am)、曲卡唑酉旨(tracazolate)、曲匹泮(tr印ipam)、替马西泮(temaz印am)、三唑仑(triazolam)、乌达西泮(uldaz印am)、唑拉西泮(zolaz印am)禾口这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(v)抗惊厥剂药，包括例如卡马西平、丙戊酸盐、拉莫三嗪(lamotrogine)、加巴喷丁(gabapentin)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(vi)阿尔茨海默病治疗齐U，包括例如多奈哌齐(don印ezil)、美金刚(memantine)、他克林(tacrine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(vii)帕金森病治疗剂，包括例如司来吉兰(d印renyl)、左旋多巴(L-dopa)、罗平尼咯(Requip)、普拉克索(Mirapex)、MAOB抑制剂(MA0Binhibitor)诸如司来吉兰(selegine)和雷沙吉兰(rasagiline)、comP抑制剂(comPinhibitor)诸如托卡朋(Tasmar)、A-2抑制剂(A_2inhibitor)、多巴胺再摄取抑制剂(dopaminereuptakeinhibitor)、NMDA拮抗剂(NMDAant激动剂)、烟碱激动剂(Nicotineagonist)、多巴胺激云力齐U(Dopamineagonist)、神经元一氧化氮合酶抑制齐U(inhibitorofneuronalnitricoxidesynthase)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(viii)偏头痛治疗齐U，包括例如阿莫曲坦(almotriptan)、金刚烷胺(amantadine)、溴隐亭(bromocriptine)、布他比妥(butalbital)、卡麦角林(cabergoline)、氯醛比林(dichloralphenazone)、依来曲普坦(eletriptan)、夫罗曲普坦(frovatriptan)、麦角乙脲(lisuride)、那拉曲坦(naratriptan)、培高禾帳(pergolide)、普拉克索(pramipexole)、利扎曲普坦(rizatriptan)、罗匹尼罗(ropinirole)、舒马普坦(sumatriptan)、佐米曲坦(zolmitriptan)、佐米曲普坦(zomitriptan)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(ix)中风治疗剂，包括例如阿昔单抗(abciximab)、活化酶(activase)、NXY_059、胞磷胆碱(citicoline)、克罗奈汀(crobenetine)、去氨普酶(desmot印lase)、瑞匹洛坦(r印inotan)、曲索罗地(traxoprodil)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(x)膀胱过动尿失禁(overactivebladderurinaryincontinence)治疗齐U，包括例如达非那新(darafenacin)、黄酮哌酯(falvoxate)、奥昔布宁(oxybutynin)、丙哌维林(propiverine)、罗巴佐坦(robalzotan)、索非那新(solifenacin)、托特罗定(tolterodine)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(xi)神经性疼痛治疗齐U，包括例如加巴喷丁(gab即entin)、利多卡因(lidoderm)、吉美前列素(pregablin)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(xii)伤害性疼痛治疗剂，诸如塞来考昔(celecoxib)、艾托考昔(etoricoxib)、罗美昔布(lumiracoxib)、罗非考昔(rofecoxib)、伐地考昔(valdecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、洛索洛芬(loxoprofen)、萘普生(卿roxen)、对乙酰氨基酚(paracetamol)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；(xiii)失眠治疗齐U，包括例如阿洛巴比妥(allobarbital)、阿洛米酮(alonimid)、异戊巴比妥(amobarbital)、苯佐他明(benzoctamine)、仲丁巴比妥(butabarbital)、卡普脲(c即uride)、水合氯醛(chloral)、氯哌喹酮(cloperidone)、氯乙双酉旨(clorethate)、环庚妣奎醇(dexclamol)、乙氯维诺(ethchlorvynol)、依托咪酉旨(etomidate)、格鲁米特(glutethimide)、哈拉西泮(halaz印am)、羟嗪(hydroxyzine)、甲氯喹酮(mecloqualone)、褪黑激素(melatonin)、甲苯比妥(m印hobarbital)、甲瞎嗣(methaqualone)、味达氣(midaflur)、尼索氛酉旨(nisobamate)、戊巴比妥(pentobarbital)、苯巴比妥(phenobarbital)、丙泊酚(propofol)、咯来米特(roletamid)、三氯福司(triclofos)、司可巴比妥(secobarbital)、扎来普隆(zal印lon)、唑吡坦(Zolpidem)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)；禾口(xiv)情绪稳定齐[J，包括例如卡马西平(carbamaz印ine)、双丙戊酸钠(divalproex)、力口巴喷丁(gab即entin)、拉莫三嗪(lamotrigine)、锂剂(lithium)、奥氮平(olanzapine)、喹硫平(queti即ine)、丙戊酸盐(valproate)、丙戊酸(valproicacid)、维拉帕米(verapamil)和这些药物的等同物及药物活性异构体(或多种药物活性异构体)和代谢物(或多种代谢物)。上述组合使用在本申请所述剂量范围内的本发明化合物和在所批准剂量范围和/或出版文献所述剂量内的其它药物活性化合物(或多种药物活性化合物)。合成某些本发明化合物可使用下述方法连同合成有机化学领域已知的合成方法或本领域技术人员可认识到的这些方法的变化形式来合成。用在本申请所述方法中的原料和前体可商购得到或通过现有的有机合成方法来容易地合成。有机合成领域技术人员应该理解的是，分子中各部分上的官能性必须与所提出的试剂和反应相容。在一个实施方案中，本发明提供制备式I化合物或其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体的合成方法61<formula>formulaseeoriginaldocumentpage62</formula>其中R1为C卜6烷基，C6—1Q芳基，C2—5杂芳基，C3—7环烷基，C2—5杂环烷基，C6—1Q芳基-C卜4烷基，C2—5杂芳基-cv4烷基，C3—7环烷基-cv4烷基或C2—5杂环烷基-C卜4烷基，其中所述C卜6烷基，C6—10芳基，C2—5杂芳基，C3—7环烷基，C2—5杂环烷基，C6—10芳基-C卜4烷基，C2—5杂芳基_(V4烷基，C3—7环烷基-(V4烷基或C2—5杂环烷基-C卜4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R7取代；R2为H，C(=0)Rb，C(=0)NRcRd，C(=0)0Ra，S(=0)2Rb，6烷基，C6—1(l芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环焼基-c卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基，其中所述(V6烷基，C6—1Q芳基，C2—5杂芳基，C3—7环烷基，C2—5杂环烷基，C6—10芳基-C卜4烷基，C2—5杂芳基-C卜4烷基，C3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-C卜4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R8取代；R3、R4和R5各自独立为H，卣素，Si(C卜w烷基)3，CN，N02，0Ra，SRa，0C(=0)Ra，OC(=0)0Rb，OC(=0)NRcRd，C(=0)Ra，C(=0)0Rb，C(=0)NRcRd，NRcRd，NRCC(=0)Ra，NRCC(=0)0Rb，NRCS(=0)2Rb，S(=0)Ra，S(=0)NRcRd，S(=0)2Ra，S(=0)2NRcRd，C卜6烷基，C6—10芳基，C2—5杂芳基，G3—7环焼基，C2—5杂环焼基，C6—10芳基—C卜4焼基，C2—5杂芳基—C卜4焼基，G3—7环烷基-c卜4烷基或c2—5杂环烷基-cv4烷基，其中所述cv6烷基，c6—1Q芳基，c2—5杂芳基，c3—7环烷基，C2—5杂环烷基，C6—10芳基-C卜4烷基，C2—5杂芳基-C卜4烷基，C3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基各自任选被1、2或3个R9取代；R6为C6—1Q芳基或C2—5杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个A1取代；R7、R8和R9各自独立为卤素，C卜4烷基，4卤代烷基，C6—1Q芳基，C3—7环烷基，C2—5杂芳基，C2—s杂环烷基，-CN，-N02，-0Ra，，-SRa，，-C(=0)Rb，，-C(=O)NR"Rd，，-C(=0)0Ra，，-OC(=0)Rb，，-OC(=O)NR"Rd，，-NR"Rd，，-NR"C(=0)Rb，，-NR"C(=0)0Ra，，-NRc，S(=0)2Rb，，-S(=0)Rb，，-S(=O)NR"Rd，，_S(=0)2Rb，或_S(=0)2NR"Rd，；A1为卣素，-CN，-N02，_0Ra，_SRa，_C(=0)Rb，_C(=0)NRcRd，_C(=0)0Ra，-0C(=0)Rb，-OC(=0)NRcRd，-NRcRd，_NRCC(=0)Rd，_NRCC(=0)0Rd，_NRCS(=0)Rb，_NRCS(=0)2Rb，-S(=0)Rb，-S(=0)NRcRd，-S(=0)2Rb，_S(=0)2NRcRd，4烷氧基，C卜4卣代烷氧基，M,，c卜4^gMS;，c2—8二^,MS^，6^g，g2—6g2—6*，g卜6^g，c6—10gg，c2—5^方基，C3—7环焼基，C2—5杂环焼基，C6—10方基-c卜4焼基，C2—5杂方基-c卜4焼基，C3—7环焼基-cv4烷基或c2—5杂环烷基-c卜4烷基，其中所述cv6烷基，c2—6烯基，c2—6炔基，cv6烷基，c6—1Q芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环焼基-(V4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取ft:g，，(V6;^g，G2—6G2—6j^g，C卜4lifft;^g，C6—10gg，G3—7Jf;^g，C2—5^gg，G2—5杂环烷基，-CN，-N02，-0Ra，，-SRa，，-C(=0)Rb，，-C(=0)NRC，Rd，，-C(=0)0Ra，，_0C(=0)Rb，，-OC(=O)NR"Rd，，-NR"Rd，，-NR"C(=0)Rb，，-NR"C(=0)0Ra，，-NR"S(=0)Rb，，-NRC，S(=0)2Rb，，-S(=0)Rb，，-S(=0)NRc，Rd，，_S(=0)2Rb，或-S(=0)2NRc，Rd，；Ra和Ra'各自独立为H，C卜6烷基，6卤代烷基，C2—6烯基，C2—6炔基，6烷基，C6—10芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基；Rb和Rb'各自独立为H，C卜6烷基，6卤代烷基，C2—6烯基，C2—6炔基，6烷基，C6—10芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基；Re和Rd各自独立为H，C卜6烷基，6卤代烷基，C2—6烯基，C2—6炔基，C卜6烷基，C6—1Q芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基；或Re和Rd与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基；以及R"和Rd'各自独立为H，6烷基，(V6卤代烷基，C2—6烯基，C2—6炔基，6烷基，C6—10芳基，G2—5杂芳基，G3—7环焼基，G2—5杂环焼基，C6—10芳基-C卜4焼基，G2—5杂芳基一C卜4焼基，G3—7环烷基-C卜4烷基或C2—5杂环烷基-(V4烷基；或IT和Rd'与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基；条件是若R2、R3、R4和R5各自为H，则R6不选自未取代的苯基，4_氟苯基，4_氯苯基，4-甲氧基苯基，4-甲基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基及4-(N，N-二甲基氨基)苯基，所述方法包括在催化剂和碱的存在下在足以形成式I化合物的条件下历时足以形成式I化合物的时间使式II化合物与式III化合物反应，所述式II化合物为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>II其中X1为溴或碘，所述式III化合物为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage64</formula>其中R1Q1和R1Q2各自独立为氢或C卜6烷基；或R1Q1和R1Q2与它们所连接的两个氧原子以及所述两个氧原子所连接的硼原子一起形成4-7元杂环，所述杂环的成环原子包括B原子、0原子和C原子，并且所述杂环任选被1、2、3或4个C卜e烷基取代。rim和r皿各自独立为氢。式III化合物具有式IV:在另-在另--个实施方案中,-个实施方案中,在另-一个实施方案中在另-一个实施方案中在另-一个实施方案中在另-一个实施方案中在另-一个实施方案中在另-一个实施方案中在另-一个实施方案中在另一个实施方案中法来制备。表lIV,所述催化剂为钯催化剂。,所述钯催化剂为二(三苯基膦)二氯化钯(11)。,所述钯催化剂为四(三苯基膦)钯(o)。,所述碱为碳酸铯、碳酸钠或磷酸钾。,所述反应在包括有机溶剂在内的溶剂中进行。,所述有机溶剂选自1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃和乙醇。,所述溶剂还包括水。，本发明化合物在表1中的一些实施例可按照本申请下述方实施例合成方法化合物名称结构1A9-氨基-5-(2-氟-6-曱氧基苯基)-2-(4-甲氧基千基)-2,3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-§同64<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table>8A9-氨基-5-(6-氯吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-酉同，20U^N0—Cl9D9-氨基-5-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-S同，20Y々1Ar0、o、10D9-氨基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-1-S同，2QUA9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，5-二曱氧基笨基)-2,3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉^S二12D9-氨基-5-(6-曰氧基-4-曱基吡啶-3-基)-2-丙基-2,3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮，QN飞Y々1、N0\「3—D9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-1-酉同1L,N"A66<table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table>74)-氨基-2-乙基-5-(4-氟-3-曱氧基苯基)-2,3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮NH2o、。975-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-酮"Q1"飞Y々AA2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2,3-二氢-1H-'比咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈77A9-氨基-2-环丁基-5-(4-氟-2-曱氧基笨基)-2,3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉小酮，2078八9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-3-曱氧基笨基)-2,3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-卜酮^^^^79A9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮77<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table>86<table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table>1392-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2,3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-曱氧基笨曱腈140A9-氨基-2-环丙基-5-((P)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-酮异构体1141G9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-曱基吡啶-3-基)-2,3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-酮142A9-氨基-2-环丁基-5-(6-曱氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-15]喹啉-1-酮143A9-氨基-2-环丁基-5-(1,3-二甲基-1^吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-酮144A9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-嗣88<table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>157D9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氣基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-卜S同158D9-氨基-2-环丁基-5-(2,4-二曱氧基嘧啶-S-基)-6-氟-2,3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-S同N丫N159D9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮f]J060D9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-曱氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮》。161D9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-曱氧基苯基)-2,3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-S同f)J0162D9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-曱氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3,4-b]喹啉-l-酮91<table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table>另外，以下化合物可使用一种或多种下述方法或与其类似的方法来制备。这些化合物可包括9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6_甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5_基)_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2_氟_5_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4_甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2_乙基_6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)_5_(4_甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-6-氟_5-(2-氟苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)_5_(4-甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)_2_环丁基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)_5_(2_甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)_5_(2_氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3_甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)_5_(2，6_二甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(4_甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2_氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基_5-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；94-5-(2，4-二氟苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹-2-环丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢_1H_吡咯-l-酮；-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并.酮；-2-丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹9-氨基啉-l-酮；9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基并[3，4-b]喹啉9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基啉-l-酮；9-氨基[3，4-b]喹啉-1-9-氨基啉-l-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(6_甲氧基_2_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基_5_甲基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氯苯基)-2-丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)_2_乙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)_2_环丙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2_乙基_6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-丙基-5-(2_甲基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2_(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5_(2_甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(5-甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5-氟-2_甲基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氯-5-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-5_甲基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-(4_甲氧基节基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹-2-乙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，-5-(2-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]-2-酮-5--5-酮—5-环丙基_6-氟_5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并吡咯并[3，-1H-吡咯并吡咯并[3，啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基[3，4-b]喹啉-1-9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基[3，4-b]喹啉-1-9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基[3，4-b]喹啉-1-9-氨基喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)_5_(2_甲氧基_5_甲基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氯-5_甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)_5_(2_甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑_5_基)_2_(4_甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)_5_(2_氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(4_甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；-5-酮—5-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-氟-3-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基节基)-2，3-二氢氟-5-甲氧基吡啶-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-环丙基-5_(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，环丙基-5_(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]9675/176页啉-1喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)_2_乙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并喹啉-I-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并喹啉-I-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-乙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟_4_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并喹啉-I-酮；9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，啉+酮；9-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并喹啉-I-酮；9-氨基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，啉+酮；9-氨基-5-(3，5-二氟苯基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代_2，3-二氢_1H_妣咯并[3，4_b]喹974-b]喹4-b]喹4-b]喹[3，4-b]4-b]喹4-b]喹4-b]喹4-b]喹4-b]喹-2，3-二[3，4-b][3，4-b]4-b]喹[3，4-b]4-b]喹[3，4-b]4-b]喹基酮基li卜氨9啉1喹9o-_I-4-1-酮-5-(6-甲氧基_2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，-2-丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；-2-丙基-5-(喹啉-6-基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]-2-丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈；9-氨基-5-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；94-b]喹啉9.啉-l-酮；9.啉-l-酮；9.9.9.喹啉-1-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基-5-(6'-氯_2，3'_联吡啶_5_基)_2_(3，4_二甲氧基苄基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；3-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-丁基-5-(2_甲氧基-5_甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基4-b]喹啉-1-酮9-氨基啉-l-酮；9-氨基-喹啉-1-酮；9-氨基啉-l-酮；9-氨基-啉-l-酮；-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，-5-(5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，-5-(2，6-二氯吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹-5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]-2-乙基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹-2-环丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹989-氨基-5-(6-氯-2-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-乙基-5-(4_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基_6-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(4-氟_3_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2_乙基-5-(2_甲氧基-5_甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)_2_(4-甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5_(1H-吲哚-5-基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2_异丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(3_甲氧基节基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2_乙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(5-氟_2_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(3-氯苄基)-5-(2_氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(6-氯-2_甲基吡啶_3_基)_2_环丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(6_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(6-氟-5-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-丙基-5-(噻吩-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(4-氟-2_甲氧基苯基)-2-(4_甲氧基苄基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(4-甲氧基_2_(三氟甲基)苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(4_甲氧基节基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)_2_甲基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)_2_环丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(4_甲氧基节基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(3-氟_5_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(6_甲氧基_5-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(甲基硫基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟-4_甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3-(二甲基氨基)苯基)-2-丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(呋喃-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(4_甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3，5-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(3-氟_4_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-苯基-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-丙基-5-(3_甲基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-(2-丁基)-5-(2-氟_6_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)_2_(4_甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基-5_甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4_甲氧基节基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，5-二氟_4_甲氧基苯基)_2_(4-甲氧基苄基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丙基-5-(2，3，4-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基-5-(吡啶-4-基)苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；4-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-环丙基-5-(2_甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)_2_(4_甲氧基苄基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲氧基_5_甲基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(4_甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3-氟-2-甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(6-甲基吡啶_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，5_二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(4-氟-2_甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3_甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5_甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2_甲基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-环丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；5-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)吡啶_3-甲腈；9-氨基-2_甲基-5-(4_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2_甲基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(4_甲氧基节基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2_甲氧基-5_甲基苯基)-2_甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-(4_甲氧基苄基)_5-(1-甲基_1H_吡唑_4_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(5-氟_2_甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2_甲基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；5-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5-基)-2-氟苯甲腈；9-氨基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈；1029_氨基-5--(2-甲氧基嘧啶_5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H--吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-5--(3-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，,4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-2--乙基_5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-5--(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H--吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-2--环丙基_5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-2，3-二.氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基-5--(4-氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，,4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-5--(2，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-5--(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H--吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基-5--(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-1H--吡咯并[3，4-b]喹啉+酮；9_氨基--2-丙基-5-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-5--(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二.氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基-5--(2，3-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-5--(2，6-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-2--环丙基_5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基--5-(6-氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢--1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基-5--(3，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-2--丙基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H--吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-2--丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基--5-(2，3-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢--lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9_氨基-5--(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基--5--(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1039-氨基-2-(3_甲氧基苄基)_5-(4-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二氟_4_甲氧基苯基)-2-丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)_6_氟_2_丙基_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-氯-6_甲基吡啶-3-基)-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；5-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)吡啶_2-甲腈；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2_乙基_6_(甲基硫基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(哒嗪-4-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2-环戊基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_5_基)苯甲腈；9-氨基-2-环戊基-5-(2，5-二氟-4_甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(5_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(6_甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；及9-氨基-2-环戊基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮。实施例中使用的化学縮写如下定义"DMSO"表示二甲基亚砜，"THF"表示四氢呋喃，"DMF"表示N，N-二甲基甲酰胺。除非另有说明，反应进程通过HPLC、LC-MS或TLC来监领"除非另有说明，使用烘干的实验室标准玻璃器皿，并且在环境温度在氮气保护下进行常规操作。商购试剂和无水溶剂通常按原样来使用。通常使用旋转蒸发仪在减压条件下进行104蒸发。使用ICN硅胶60，32-63或合适的等价物来进行制备性色谱法。在4(TC或合适的温度对产物进行减压干燥。使用AgilentZorbax5ySD-C8柱2.lmmX5cm(柱温为30°C)来采集HPLC-质谱数据。溶剂a=98:2水乙腈(添加有o.i%甲酸)，b=98:2乙腈水(添加有0.05%甲酸)。流速为1.4mL/min，注射体积为2.0yL，初始条件为5%B，用线性梯度洗脱，所述线性梯度为在0-3分钟从5%B变为90%B，然后保持在90%B直到第4分钟。使用光敏二极管阵列UV检测，其中平均信号为210-400nm。使用FullScanAPCI(+)来采集质谱数据，基峰指数为150.0-900.Oamu.，锥电压为30伏特，以及探针温度为450°C。在3(TC得到111NMR数据(S，ppm)，其中使用四甲基甲硅烷作为内标(将其定为0.OOppm)。NMR光谱吸收的多重性可以縮写为如下s为单峰，br为宽峰，bs为宽单峰，d为二重峰，t为三重峰，q为四重峰，dd为双二重峰，dt为双三重峰，m为多重峰。在多数情况下，就在3(TC在氯仿-d中记录的质子NMR光谱而言，与喹啉4-氨基质子有关的质子共振由于严重变宽以致并到基线中而不容易观察到。这些质子可以通过在_201:记录光谱而清楚地观察到。如方案1所示，化合物1-3可如下制备使卤代喹啉衍生物1-1(其中X1是卤素例如溴或碘)与硼化合物l-2偶联，在所述硼化合物1-2中，R6可以是任选取代的芳基或杂芳基(合适的取代基可以是烷基、CN等)，R皿和R102各自独立为氢或C卜6烷基，或R101和R102与它们所连接的两个氧原子以及所述两个氧原子所连接的硼原子一起形成4-7元杂环，所述4-7元杂环的成环原子包括B原子、0原子和C原子，并且所述4-7元杂环任选被1、2、3或4个(V6烷基取代(所述4-7元杂环即l-2B-R所示的基团，其中tl是0、l、2或3;t2是0、1、2、3或4;以及R4°°各自独立为C卜6烷基)。硼化合物1-2的两个实例是l-2A(硼酸衍生物)和l-2B(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧杂硼杂环戊烷衍生物)。可以在合适的催化剂例如金属催化剂的存在下进行上述偶联反应。一些示例性的金属催化剂包括钯催化剂例如二(三苯基膦)二氯化钯(II)和四(三苯基膦)钯(0)。可以在合适的碱例如无机碱的存在下进行上述偶联反应。一些合适的无机碱包括碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、氟化钾和磷酸钾。可以在合适的溶剂例如有机溶剂中进行上述偶联反应。一些合适的有机溶剂包括极性有机溶剂例如醚和醇。合适的醚包括l，2-二甲氧基乙烷和四氢呋喃。合适的醇包括乙醇、丙醇和异丙醇。合适的溶剂还包括两种或更多种单独溶剂的混合物。合适的溶剂还可以含有水。可以在合适的温度进行上述偶联反应以得到化合物l-3。在一些实施方案中，将反应混合物加热至高温(即高于室温)。在一些实施方案中，将反应混合物加热至约4(TC、约50。C、约60。C、约70。C、约80。C、约90。C、约100。C、约110。C、约120。C、约130。C、约140°C、约15(TC或约160°C。反应进程可以通过常规方法例如TLC、LCMS或NMR来监测。方案1105<formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula>可选择地，方案1中的化合物1-3可如下制备例如使用Stille反应来使化合物1-1与包含R6的合适前体偶联。方案1中的化合物1-1可例如按照以下所示方案2中所描述的步骤来制备。方案2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula>前体19-氨基-5-溴-2-(4_甲氧基苄基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮3-溴_2-[l-(4-甲氧基苄基)_5-氧代-2，5-二氢_1H_吡咯_3_基氨基]-苯甲腈(6.50g，16.3mmo1)于乙醇(llOmL)中的溶液用乙醇钠/乙醇(浓度为21%的20mL乙醇溶液中的6.19g)处理。将所得溶液在5(TC加热3小时。将反应混合物冷却至室温，分配于二氯甲烷和碳酸氢钠(饱和水溶液)之间并用二氯甲烷萃取。有机层用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓縮。物质通过硅胶快速色谱(用10-100%乙酸乙酯/二氯甲烷的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的化合物(3.39g，52%)。^NMR(300.132MHz，DMS0)S8.40(dd，J=8.4，1.0Hz，1H)，8.08(dd，J=7.5，0.9Hz，1H)，7.82(宽单峰，2H)，7.36(t，J=7.9Hz，1H)，7.26(d，J=8.6Hz，2H)，6.92(dt，J=8.6，2.6Hz，2H)，4.64(s，2H)，4.34(s，2H)，3.74(s，3H)。MSAPCI，m/z=398/400(M+H)。HPLC1.62分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-[1-(4-甲氧基苄基)-5-氧代_2，5_二氢_1H_吡咯_3_基氨基]-苯甲腈将4_甲氧基-1-(4_甲氧基苄基)-l，5-二氢-吡咯-2-酮(11.19g，48.Ommol)，2-氨基-3-溴苯甲腈(11.83g，60.1,1)及对甲苯磺酸(8.22g，43.2,1)混合在一起，研磨成细粉并转移至圆底烧瓶中。将烧瓶置于预热的13(TC油浴中并将反应混合物搅拌40分钟。将反应混合物从浴中取出，冷却，并溶于二氯甲烷中。溶液用碳酸氢钠(饱和水溶液)洗涤，有机层用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓縮，得到棕色固体(19.5g)。粗物质通过硅胶快速色谱(用20-40%乙酸乙酯/二氯甲烷的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的化合物(6.58g，34%)。^NMR(300.132MHz，DMS0)S9.10(s，1H)，8.07(dd，J=8.1，1.3Hz，1H)，7.92(dd，J=7.7，1.2Hz，1H)，7.40(t，J=8.0Hz，1H)，7.15(dt，J=8.6，2.3Hz，2H)，6.91(dt，J=8.9，2.3Hz，2H)，4.44-4.37(m，3H)，3.88(s，2H)，3.74(s，3H)。MSAPCI，m/z=398/400(M+H)。HPLC1.94分钟。4-甲氧基-1-(4-甲氧基节基)-1，5-二氢吡咯-2-酮将4-甲氧基苄基胺(19.7mL，0.151mol)于乙腈(75mL)中的溶液加热至回流。历时35分钟向其中同时加入(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(20g，0.122mol)于乙腈(85mL)中的溶液及三乙胺(15.28mL，0.llmol)于乙腈(30mL)中的溶液。3小时后，将反应混合物冷却并在室温静置过夜。滤除所得沉淀物。浓縮母液并通过硅胶快速色谱(用20-100%乙酸乙酯/己烷的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的化合物(17.04g，60%)。工HNMR(300.132MHz，DMSO)S7.12(dt，J=8.9，2.4Hz，2H)，6.89(dt，J=8.8，2.4Hz，2H)，5.16(s，1H)，4.38(s，2H)，3.78(s，2H)，3.75(s，3H)，3.73(s，3H)。MSAPCI，m/z=234(M+H)。HPLC1.47分钟。2-氨基-3-溴苯甲腈标题化合物如文献(Campbell,J.B.Jr.;Dav卿ort，T.W.;Syn.Comm.，19(13&14),2255-2263，1989)中所述来制备。用二氯甲烷重结晶后，得到产物，其为有光泽的白色固体。力NMR(300.132MHz，DMS0)S7.69(dd，J=7.8，1.4Hz，1H)，7.50(dd，J=7.8，1.4Hz，1H)，6.59(t，J=7.8Hz，1H)，6.03(宽单峰，2H)。MSAPCI，m/z=238/240(M+CH3CN)。HPLC1.81分钟。前体29-氨基-5-溴-2-(2，5-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮标题化合物如就前体1所述由3-溴_2-[1-(2，5-二甲氧基苄基)-5-氧代_2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基]-苯甲腈(3.38g，7.90,1)来制备(775mg，23%)。工HNMR(300.132MHz，DMSO)S8.40(dd，J=8.4，1.0Hz，1H)，8.08(dd，J=7.5，1.OHz，1H)，7.36(t，J=7.9Hz，1H)，6.97(d，J=9.OHz，1H)，6.84(dd，J=9.0，3.0Hz，2H)，6.73(d，J=3.1Hz，1H)，4.64(s，2H)，4.41(s，2H)，3.80(s，3H)，3.66(s，3H)。MSAPCI，m/z=428(M)。HPLC1.55分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-[1-(2，5-二甲氧基苄基)_5_氧代_2，5_二氢_1H_吡咯_3_基氨基]-苯甲腈标题化合物如就前体l所述由l-(2，5-二甲氧基节基)-4-甲氧基-l，5-二氢-妣咯-2-酮(6.08g，23.lmmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(5.69g，28.9mmo1)来制备(3.46g，35%)。'HNMR(300.132MHz，DMSO)S9.13(s，1H)，8.08(dd，J=8.1，1.3Hz，1H)，7.93(dd，J=7.9，1.2Hz，1H)，6.93(t，J=8.6Hz，1H)，6.84—6.78(m，1H)，6.58(dd，J=11.0，3.OHz，2H)，4.43-4.39(m，2H)，3.98(s，1H)，3.76(s，3H)，3.74(s，2H)，3.67(d，J=1.3Hz，2H)。1-(2，5-二甲氧基节基)-4_甲氧基-l，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体1所述由2，5-二甲氧基节基胺(9.94mL，65.9mmo1)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(8.69g，52.8,1)来制备(8.69g，62%)。^NMR(300.132MHz，DMS0)S6.92(d，J=9.OHz，1H)，6.80(dd，J=9.0，3.1Hz，1H)，6.57(d，J=3.OHz，1H)，5.17(s，1H)，4.39(s，2H)，3.86(s，2H)，3.75(d，J=5.9Hz，6H)，3.67(s，3H)。MSAPCI，m/z=264(M+H)。HPLC1.73分钟。前体39-氨基-5-溴-2-丙基-2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮标题化合物如就前体1所述由3-溴-2-(5_氧代-1-丙基-2，5-二氢_1H_吡咯-3-基氨基)苯甲腈(12.4g，38.73mmo1)来制备(7.6g，61%)。力NMR(300.132MHz，MeOD)S8.21(dd，J=8.4，1.1Hz，1H)，8.08(dd，J=7.5，1.2Hz，1H)，7.35(t，J=8.OHz，lH)，4.48(s，2H)，3.57(t，J=7.2Hz，2H)，1.81—1.67(m，2H)，0.99(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，108m/z=320/322(M+H)。HPLC1.13分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-(5-氧代-l-丙基-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基氨基)苯甲腈标题化合物如就前体1所述由2-氨基-3-溴苯甲腈(16.2g，82.2mmo1)和4-甲氧基-l-丙基-l，5-二氢吡咯-2-酮(12.8g，82.5翻l)来制备(10.5g，40%)。^NMR(300.132MHz，MeOD)S8.02(dd，J=8.1，1.3Hz，1H)，7.81(dd，J=7.8，1.3Hz，1H)，7.38(t，J=8.0Hz，1H)，4.53(s，1H)，4.17(s，2H)，3.36(t，J=7.2Hz，2H)，1.69—1.55(m，2H)，0.93(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=320/322(M+H)。HPLC1.91分钟。4-甲氧基-1-丙基-1，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体1所述由正丙基胺(21mL，256.3mmo1)和(E)_4_氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(31.4g，191.5,1)来制备(23.2g，78%)。'HNMR(300.132MHz，CDC13)S5.05(s，1H)，3.82(s，2H)，3.78(s，3H)，3.34(t，J=7.3Hz，2H)，1.56(六重峰，J=7.4Hz，2H)，0.91(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=156(M+H)。HPLC1.42分钟。前体49-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮将3-溴-2-[1-(3，4-二甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯_3_基氨基]-苯甲腈(4.97g，11.61mmo1)于叔丁醇(140mL)中的白色浆液温热至45°C并用叔丁醇钠(1.34g，13.93mmol)处理。将所得绿色溶液在45。C加热3小时。将反应混合物冷却至室温，分配于二氯甲烷以及水和饱和碳酸氢钠水溶液(各125mL)之间，并用二氯甲烷(4X175mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并减压浓縮。浅褐色固体无需进一步纯化即使用(4.75g，95%)HNMR(300.132MHz，DMS0)S8.39(dd，J=8.4，1.0Hz，1H)，8.08(dd，J=7.5，1.0Hz，1H)，7.36(t，J=7.9Hz，1H)，6.93(t，J=1.9Hz，1H)，6.92(d，J=4.3Hz，1H)，6.84(dd，J=8.1，1.8Hz，1H)，4.63(s，2H)，4.36(s，2H)，3.75(s，3H)，3.73(s，3H)。APCI，m/z=429(M+l)。HPLC1.46分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-[1-(3，4-二甲氧基苄基)_5_氧代_2，5_二氢_1H_吡咯_3_基氨基]-苯甲腈标题化合物如就前体1所述由1-(3，4-二甲氧基苄基)-4-甲氧基-1，5-二氢-吡咯-2-酮(5.0g，19.Ommol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(4.68g，23.Ommol)来制备(2.57g，32%)。力NMR(300.132MHz，DMSO)S9.11(s，1H)，8.08(d，J=8.1Hz，1H)，7.92(d，J=7.8Hz，1H)，7.40(t，J=7.9Hz，1H)，6.92(d，J=8.1Hz，1H)，6.80(d，J=1.5Hz，lH)，6.74(dd，J=8.1，1.5Hz，1H)，4.44(s，1H)，4.40(s，2H)，3.90(s，2H)，3.74(s，3H)，3.72(s，3H)。MSAPCI，m/z=428/430(M+l)。HPLC1.81分钟。1-(3，4-二甲氧基苄基)-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体1所述由3，4-二甲氧基苄基胺(25g，149.5mmo1)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(19.69g，119.6mmo1)来制备(12.75g，40%)。工HNMR(300.132MHz，DMSO)S6.90(d，J=8.1Hz，1H)，6.80(d，J=1.9Hz，1H)，6.71(dd，J=8.2，1.9Hz，1H)，5.16(s，1H)，4.37(s，2H)，3.75(s，3H)，3.72(s，6H)。MSAPCI，m/z=264(M+H)。HPLC1.40分钟。109前体59-氨基-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-溴-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮标题化合物如就前体l所述由2-(l-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-氧代_2，5-二氢-1H-吡咯-3-基-氨基)-3-溴苯甲腈(5.73g，13.9,1)来制备(2.59mg，45%)。NMR(300.132MHz，DMS0)S8.40(dd，J=8.4，1.1Hz，1H)，8.08(dd，J=7.4，1.0Hz，1H)，7.36(t，J=7.9Hz，1H)，6.90-6.87(m，2H)，6.81(dd，J=7.9，1.6Hz，2H)，5.99(s，2H)，4.61(s，2H)，4.36(s，2H)。MSAPCI，m/z=412/414(M)。HPLC1.6分钟。中间体化合物如下制备2-(l-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基氨基)-3-溴-苯甲腈标题化合物如就前体l所述由l-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-甲氧基-l，5-二氢妣咯-2-酮(6.68g，27.Ommol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(6.66g，33.5mmo1)来制备(5.86g，53%)。丄HNMR(300.132MHz，DMSO)S9.12(s，1H)，8.08(dd，J=8.1，1.3Hz，1H)，7.93(dd，J=7.8，1.3Hz，1H)，7.41(t，J=7.9Hz，1H)，6.88(d，J=7.9Hz，1H)，6.77(d，J=1.5Hz，lH)，6.71(dd，J=7.9，1.6Hz，1H)，6.00(s，2H)，4.43(s，1H)，4.37(s，2H)，3.91(s，2H)。MSAPCI，m/z=412/414(M+H)。HPLC1.92分钟。l-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯_5-基甲基)-4-甲氧基-l，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体1所述由苯并[1，3]二氧杂环戊烯_5-基甲基胺(8.42mL，67.6,1)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(8.9g，54.1,1)来制备(7.67g，57%)。力NMR(300.132MHz，DMSO)S6.85(d，J=7.9Hz，1H)，6.74(d，J=1.4Hz，1H)，6.67(dd，J=8.0，1.3Hz，1H)，5.98(s，2H)，5.16(s，1H)，4.35(s，2H)，3.81(s，2H)，3.75(s，3H)。MSAPCI，m/z=248(M+H)。HPLC1.64分钟。前体69-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3_二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮标题化合物如就前体4所述由3-溴-2-(1_环丙基-5-氧代_2，5_二氢_1H_吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(2.89g，9.09mmo1)来制备(1.20g，42%)。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.37(d，J=8.3Hz，1H)，8.07(d，J=7.5Hz，1H)，7.35(t，J=7.8Hz，1H)，4.39(s，2H)，3.29(s，2H)，2.91(七重峰，J=3.6Hz，1H)，0.89-0.86(m，2H)，0.81-0.77(m，2H)。MSAPCI，m/z=318(M)。HPLC1.05分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-(l-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈标题化合物如就前体1所述由1-环丙基-4_甲氧基-l，5-二氢吡咯-2-酮(4.lg，26.8mmo1)和2-氨基-3-溴苯甲腈(6.66g，33.5,1)来制备(2.95g，35%)。^NMR(500.333MHz，DMSO)S9.11(s，1H)，8.08(dd，J=8.0，1.2Hz，1H)，7.92(dd，J=7.9，1.2Hz，lH)，7.41(t，J=8.1Hz，1H)，4.30(s，lH)，3.96(s，2H)，2.58(七重峰，J=3.6Hz，1H)，0.68-0.61(m，4H)。APCI，m/z=318/320(M+H)。HPLC1.54分钟。1-环丙基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮在室温将环丙基胺(12.63mL，182.3mmo1)和三乙胺(10mL，76.3mmo1)溶于乙腈(90mL)中。历时40分钟滴加(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.Og，60.8,1)于乙腈(90mL)中的溶液，并将反应混合物在室温搅拌过夜。将混合物(含有白色沉淀物的深橙色溶液)回流3小时，冷却至室温，并用10%拧檬酸(200mL)稀释。混合物用二氯甲烷(3X150mL)萃取，合并有机层，用硫酸镁干燥，过滤，并减压浓縮。在高真空下干燥后，得到标题化合物，其为纯的固体(4.13g，44%)。力NMR(500.333MHz，DMS0)S5.04(s，1H)，3.84(s，2H)，3.73(s，3H)，2.62—2.58(m，1H)，0.64—0.62(m，4H)。MSAPCI，m/z=154(M+H)。HPLC0.96分钟。前体79-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3_二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮标题化合物如就前体4所述由3-溴-2-(1_环丁基-5-氧代-2，5_二氢_1H_吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(4.24g，12.8mmo1)来制备(3.52g，83%)。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.37(dd，J=8.5，1.1Hz，1H)，8.08(dd，J=7.3，1.2Hz，1H)，7.75(宽单峰，1H)，7.35(t，J=7.9Hz，lH)，4.75(五重峰，J=8.7Hz，lH)，4.57(s，2H)，2.37((五双重峰，J=9.5，2.4Hz，2H)，2.18-2.11(m，2H)，1.72(七重峰，J=5.3Hz，2H)。MSAPCI，m/z=332/334(M+H)。HPLC1.26分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-(l-环丁基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈标题化合物如就前体1所述由1-环丁基-4_甲氧基-l，5-二氢吡咯-2-酮(3.58g，21.4翻l)和2-氨基-3-溴苯甲腈(5.28g，26.8翻l)来制备，得到白色固体(4.24g，61%)。丄HNMR(500.333MHz，DMSO)S9.16(s，1H)，8.08(dd，J=8.0，1.2Hz，1H)，7.93(dd，J=7.9，1.1Hz，1H)，7.41(t，J=8.0Hz，1H)，4.49(五重峰，J=8.6Hz，1H)，4.33(s，lH)，4.10(s，2H)，2.18((五双重峰，J=9.5，1.8Hz，2H)，2.07—2.02(m，2H)，1.64-1.57(m，2H)。APCI，m/z=332/334(M+H)。HPLC1.75分钟。1-环丁基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体6所述由环丁基胺(10.0g，140.6mmo1)和(E)_4_氯_3_甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.7g，65.0mmo1)来制备，得到灰白色固体(7.02g，65%)。^NMR(500.333MHz，DMS0)S5.06(s，1H)，4.50(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.01(s，2H)，3.75(s，3H)，2.14((五双重峰，J=9.5，2.5Hz，2H)，2.05-1.98(m，2H)，1.62-1.56(m，2H)。MSAPCI，m/z=168(M+H)。HPLC1.35分钟。前体89-氨基-5-溴-2-乙基-2，3_二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮标题化合物如就前体4所述由3-溴-2-(1_乙基-5-氧代_2，5_二氢_1H_吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(2.6g，7.64mmo1)来制备(2.30g，98%)。力NMR(300.132MHz，CDC13)S8.07(dd，J=7.5，1.2Hz，1H)，7.81(dd，J=8.3，1.3Hz，1H)，7.32(t，J=8.0Hz，1H)，4.51(s，2H)，3.68(q，J=7.3Hz，2H)，1.30(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=306/308(M+H)。HPLC1.34分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-(1_乙基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈标题化合物如就前体1所述由4-甲氧基-l-乙基-l，5-二氢吡咯-2-酮(6.0g，42.5mmo1)和2-氨基-3-溴苯甲腈(6.90g，35.Ommol)来制备(2.70g，25%)。工HNMR(300.132MHz，CDC13)S7.87(dd，J=8.1，1.4Hz，1H)，7.66(dd，J=7.8，1.4Hz，1H)，7.23(t，J=8.OHz，1H)，4.84(s，1H)，4.06(s，2H)，3.46(q，J=7.3Hz，2H)，1.17(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=306/308(M+H)。HPLC2.50分钟。1-乙基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体1所述由乙胺盐酸盐(7.43g，91.lmmol)和(E)_4_氯_3_甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.0g，60.8mmo1)来制备(6.84g，80%)HNMR(300.132MHz，CDC13)S5.04(dd，J=1.7，0.5Hz，1H)，3.83(s，2H)，3.78(d，J=1.9Hz，3H)，3.43(qd，J=7.2，2.0Hz，2H)，1.14(td，J=7.1，2.0Hz，3H)。GCMS，m/z=141(M)。前体99-氨基-5-溴-2-甲基-2，3_二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮标题化合物如就前体4所述由3-溴-2-(1_甲基-5-氧代_2，5_二氢_1H_吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(2.60g，8.93mmo1)来制备(2.44g，94%)。力NMR(300.132MHz，DMSO)S8.38(dd，J=8.4，1.2Hz，1H)，8.08(dd，J=7.6，1.OHz，1H)，7.35(t，J=7.9Hz，1H)，4.45(s，2H)，3.06(s，3H)。MSAPCI，m/z=292/294(M+H)。HPLC1.62分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-(1_甲基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈标题化合物如就前体1所述由4-甲氧基-l-甲基-l，5-二氢吡咯-2-酮(7.4g，58.2,1)和2-氨基-3-溴苯甲腈(9.5g，48.5,1)来制备(2.63g，19%)。工HNMR(300.132MHz，DMSO)S9.ll(s，1H)，8.08(dd，J=8.1，1.3Hz，1H)，7.93(dd，J=7.7，1.3Hz，lH)，7.41(t，J=7.9Hz，lH)，4.35(s，lH)，4.02(s，2H)，2.81(s，3H)。APCI，m/z=292/294(M+H)。HPLC1.68分钟。4-甲氧基-l-甲基-l，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体1所述由甲胺(100mL浓度为2M的THF溶液，200mmo1)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.Og，60.8,1)来制备(4.57g，59%)。^NMR(300.132MHz，CDCl3)S5.05(s，1H)，3.82(s，2H)，3.78(s，3H)，2.95(s，3H)。MSAPCI，m/z=128(M+H)。HPLC1.15分钟。前f本109-氨基-6-氟-5-碘-2-丙基_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉+酮标题化合物如就前体4所述由4-氟-3-碘-2-(5-氧代_1_丙基_2，5_二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(135mg，0.35mmo1)来制备，得到黄色固体。物质直接用于下一步反应。力NMR(500.333MHz，CDC13)S7.82(dd，J=9.1，5.8Hz，1H)，7.23(dd，J=9.1，7.OHz，1H)，6.46(s，2H)，4.50(s，2H)，3.58(t，J=7.3Hz，2H)，1.72(六重峰，J=7.3Hz，2H)，0.99(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=386(M+H)。HPLC2.01分钟。中间体化合物如下制备4-氟-3-碘-2-(5-氧代-l-丙基-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈标题化合物如就前体1所述由4-甲氧基-1-丙基-1，5-二氢吡咯-2-酮(180mg，1.16mmo1)和2-氨基-4-氟-3-碘苯甲腈(250mg，0.95mmo1)来制备，得到灰白色固体(138mg，38%)HNMR(500.333MHz，CDC13)S7.72-7.61(m，1H)，7.09-6.88(m，1H)，6.18(s，1H)，4.89(s，1H)，4.04(s，2H)，3.38(t，J=7.4Hz，2H)，1.64-1.59(m，2H)，0.94(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=386(M+H)。HPLC2.05分钟。2-氨基-4-氟-3-碘苯甲腈将搅拌的6-氟-7-碘-1H-吲哚-2-酮_3_酮肟(6-fluoro-7-iodo-lH-indole-2，3-dione3-oxime)(2.65g，8.66,1)于二甲基甲酰胺(200mL)中的溶液在温和回流(185-190°C)的情况下加热10小时，冷却，分配于等体积的乙醚和水之间，用乙醚萃取(三次)并用乙酸乙酯萃取(一次)。合并的有机萃取液用半饱和的盐水洗涤，干燥，并浓縮。粗产物在硅胶(使用0至50%乙酸乙酯于己烷中的梯度液作为洗脱剂)上纯化。得到最终产物，其为灰白色固体(1.70g，75%)。^NMR(500.333MHz,CDC13)S7.39(dd，J=8.7，5.9Hz，1H)，6.48(dd，J=8.5，7.4Hz，1H)，5.08(s，2H)。6-氟-7-碘-1H-吲哚-2-酮_3_酮肟向搅拌的6-氟-7-碘-1H-吲哚-2，3-二酮(3.2g，11.0,1)于乙醇(52mL)中的混悬液中一次性加入羟胺盐酸盐(1.2g，17.3mmo1)于水(9mL)中的溶液。将混浊的混合物温热至55t:。初始为橙色的混合物当温热时变成深黄色(mustardcolor)。在达到55°C后立即除去加热，并将反应混合物冷却，然后分配于乙酸乙酯和水之间。浓縮有机相，得到最终产物，其为黄色固体(3.3g，98%)。^NMR(500.333MHz，MeOD)S8.04(dd，J=8.2，5.5Hz，1H)，6.83(t，J=8.6Hz，1H)。6-氟-7-碘-lH-吲哚-2，3-二酮历时10-15分钟将N-(3-氟_2_碘苯基)_2_[(z)-羟基亚氨基]_乙酰胺(3.4g，ll.Ommol)逐份加到预热至60-65t:且充分搅拌的硫酸(17mL)中。历时接下来的半小时将反应混合物加热至80°C，再保持50分钟，冷却至室温，加到碎冰中，并用乙酸乙酯萃取(三次)。对有机相进行洗涤，干燥，并浓縮，得到最终产物，其为橙黄色固体(3.2g，99%)。^NMR(500.333MHz,CDC13)S7.76(s，1H)，7.62(dd，J=8.2，5.3Hz，1H)，6.86(t，J=8.2Hz，1H)。MSAPCI，m/z=292(M+H)。HPLC1.81分钟。N-(3-氟-2-碘苯基)-2-[(z)-羟基亚氨基]_乙酰胺在室温向搅拌的2，2，2-三氯-1-乙氧基乙醇(0.75g，3.88mmol)于水(9mL)和浓盐酸(0.lmL)中的溶液-混悬液中加入硫酸钠(4.3g，30.3mol)，接着在数分钟内加入3-氟-2-碘-苯胺(0.88g，3.71mmol)于水(5mL)和浓盐酸(0.3mL)中的溶液-混悬液、羟胺盐酸盐(0.83g，11.9mmo1)及乙醇(0.8mL)。将所得混合物在8(TC加热3小时，在此期间混浊度增加。将冷却的混合物分配于水和氯仿之间，并用氯仿萃取(三次)。有机相用水洗涤，干燥，并浓縮成粗制固体。用l:1甲苯/己烷研磨，得到纯产物，其为浅黄色固体(0.6g，52%)。'HNMR(300.132MHz，CDC13)S8.86(s，1H)，8.16(d，J=8.3Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.59(s，1H)，7.34(td，J=8.3，6.4Hz，1H)，6.90-6.83(m，1H)。丄HNMR(经F19去偶)(300.132MHz,CDC13)S8.87(s，1H)，7.34(t，J=8.4Hz，1H)，6.86(d，J=8.OHz，1H)，7.59(s，1H)，7.90(s，1H)，8.16(d，J=8.4Hz，1H)。3-氟-2-碘-苯胺在室温历时1.5小时向充分搅拌的二氯化锡(II)二水合物(210g，0.93mol)于浓盐酸水溶液(360mL)中的溶液中逐份加入2-碘-3-氟-硝基苯(40g，0.15mol)。达到42t:的放热被观察到。使混合物逐渐冷却至室温，然后冷却至ot:。滴加氢氧化钠(50%水溶液，600mL)直到反应混合物呈强碱性。混合物用乙醚萃取(四次)，合并的有机相用半饱和的盐水洗涤，干燥并浓縮成棕褐色固体，所述固体无需进一步纯化即使用(32.0g，90%)。^NMR(500.333MHz，CDCl3)S7.06(td，J=8.0，6.3Hz，1H)，6.51(d，J=8.1Hz，1H)，6.43(td，J=7.9，1.lHz，1H)，4.26(s，2H)。MSAPCI，m/z=238(M+H)。前体ll9-氨基-2-环丙基-5-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮将2-(l-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基氨基)-3-氟苯甲腈(1.lg，4.28mmo1)吸收在t-BuOH(叔丁醇)(50mL)中并温和加热至45。C以使桨液能被自由搅拌。在该温度逐份加入叔丁醇钠(0.776g，8.07mmo1)。将反应混合物加热至IO(TC。溶液由棕褐色浆液短暂变成绿色澄清溶液。溶液当回流半小时时变成含有沉淀物的不透明绿色。此时的LC显示原料完全消失，并且出现一个清楚的代替原料的新峰。将反应混合物冷却至室温并倒入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)中。加水(50ml)，然后加入二氯甲烷(75mL)。振摇并分离混合物。水层用二氯甲烷(50mL)再萃取两次。合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤，并蒸发，得到棕褐色固体。将该固体溶于甲醇/二氯甲烷中并吸附在硅胶上。剩余物通过快速柱色谱(用二氯甲烷/甲醇洗脱)来纯化。得到9-氨基-2-环丙基-5-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮，其为灰白色固体(1.062g，4.13mmol，97%)HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.15(d，J=8.4Hz，1H)，7.78(宽单峰，2H)，7.54(m，1H)，7.41(m，1H)，4.36(s，2H)，2.90(m，1H)，0.83(m，4H)。MSAPCI，m/z=258(M+H)。HPLC0.89分钟。中间体化合物如下制备2-(1_环丙基-5-氧代-2，5-二氢_1H_吡咯_3_基氨基)_3_氟苯甲腈将2-氨基-3-氟苯甲腈(1.lg，8.08mmo1)和1_环丙基_4_甲氧基_1H_吡咯-2(5H)-酮(1.170g，7.64mmo1)混合于乙酸(10mL)中并加热至80°C。将甲磺酸(1.311mL，20.20mmol)溶于乙酸(2mL)中并通过注射器历时15分钟滴加。将反应混合物在8(TC搅拌1小时，然后冷却至室温，并在55t:和高真空下用旋转蒸发器处理15分钟以除去乙酸。将所得油状物溶于二氯甲烷(80mL)中并历时20分钟缓慢滴加到饱和碳酸氢钠水溶液(70mL)和5N氢氧化钠(20mL)的混合溶液中。对所得两相体系进行分离。水相用二氯甲烷(60ml)再萃取两次并将所有有机相合并，用硫酸镁干燥并过滤。抽空处理(evacuate)滤液，得到1.5克棕褐色固体。将该固体溶于二氯甲烷和甲醇中。加入硅胶(10g)并除去溶剂。剩余物通过快速柱色谱(用乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱)来纯化，得到2-(l-环丙基_5-氧代_2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)-3-氟苯甲腈，其为灰白色固体(87%)。^NMR(500.333MHz，DMSO)S9.18(s，1H)，7.70(m，1H)，7.45(m，1H)，4.49(s，1H)，3.99(s，2H)，2.57(m，1H)，0.65(m，4H)。MSAPCI，m/z=258(M+H)。HPLC1.66分钟。2-氨基-3-氟苯甲腈向圆底烧瓶中加入(z)-7-氟-3-(羟基亚氨基)二氢吲哚-2-酮(3.12g，17.32mmo1)于二甲基甲酰胺(150mL)中的溶液，得到棕色/琥珀色溶液。将溶液加热至18(TC，这实现稳定的回流。监测内部温度为152°C。将反应混合物在该温度加热3小时，然后在室温搅拌过夜。反应混合物用水(125mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(125mL)和乙酸乙酯(250mL)稀释，振摇并分层。水层用乙酸乙酯再萃取两次。合并有机相，并用等体积的水反萃取一次。然后有机相用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。剩余物通过快速柱色谱(用二氯甲烷洗脱)来纯化，得到2-氨基-3-氟苯甲腈，其为带有绿色的白色固体(2.36g，17.34mmol，78%)。丄HNMR(500.333MHz，DMS0)S7.29(m，2H)，6.60(ddd，J=4.7，7.9，7.9Hz，1H)，6.09(s，2H)。HPLC1.20分钟。7-氟-3-(羟基亚氨基)二氢吲哚-2-酮将7-氟二氢吲哚-2，3-二酮(5g，30.28,1)吸收在乙醇(70mL)中。一次性加入羟胺盐酸盐(3.13g，45.04mmol)，并在105。C油浴中对该混合物进行加热。在该温度继续回流2.5小时。将混合物冷却至室温，并倒入5倍于其体积的水中。过滤所得黄色沉淀物并用水洗涤。将该固体在7(TC和真空下干燥。在旋转蒸发器中减小滤液的体积，然后使液体在室温静置过夜，形成第二批物质。将所得固体过滤并用水洗涤。将上述第二批样品在7(TC和真空下干燥。将上述两批物质合并，得到7-氟-3-(羟基亚氨基)二氢吲哚-2-酮，其为黄色固体(4.19g，23.26mmol，77X收率)。NMR(500.333MHz，DMS0)S13.50(s，1H)，11.18(s，1H)，7.80(d，J=7.5Hz，1H)，7.29(dd，J=9.2，9.4Hz，1H)，7.04(m，1H)。MSAPCI，m/z=181(M+H)。HPLC1.20分钟。前体129-氨基-5-溴-2-环戊基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮标题化合物如就前体11所述由3-溴-2-(1_环戊基-5-氧代-2，5_二氢_1H_吡咯-3-基-氨基)苯甲腈(4.36g，12.6mmo1)来制备，纯化后其为灰白色固体(2.35g，54%)，所述纯化在硅胶(使用ioo:o至o:ioo乙酸乙酯二氯甲烷的梯度液)上进行，接着在二氯甲烷中研磨。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.37(dd，J=8.4，1.2Hz，1H)，8.08(dd，J=7.5，1.2Hz，1H)，7.75(宽单峰，2H)，7.35(dd，J=8.4，7.5Hz，1H)，4.58(五重峰，J=7.8Hz，1H)，4.47(s，2H)，1.92-1.81(m，2H)，1.81-1.67(m，4H)，1.66-1.56(m，2H)。MSAPCI，m/z=346/348(M+H)。HPLC1.70分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-(l-环戊基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈历时1小时向回流的2-氨基-3-溴苯甲腈(2.48g，12.59mmo1)和甲磺酸(4.lml，63.14,1)于乙月青(50mL)中的浅黄色溶液中滴加1_环戊基_4_甲氧基-lH-吡咯-2(5H)-酮(4.56g，25.16mmo1)于乙腈(16mL)中的深黄色溶液。将亮金棕色溶液再回流3小时，然后在室温搅拌过夜。将亮金棕色溶液分配于氯仿(100mL)、饱和碳酸氢钠(100mL)和水(50mL)之间。水层用氯仿(3X100mL)萃取，用硫酸镁干燥，过滤，浓縮，并在高真空下干燥，得到粗产物，其为棕色油状物，所述油状物无需进一步纯化即使用(3.81g，87%)。^NMR(500.333MHz，DMSO)S9.09(s，1H)，8.08(dd，J=8.1，1.4Hz，1H)，7.92(dd，J=7.8，1.4Hz，1H)，7.40(dd，J=8.1，7.8Hz，1H)，5.07(s，1H)，4.31(七重峰，J=8.5Hz，1H)，3.99(s，2H)，1.80-1.60(m，4H)，1.60-1.44(m，4H)。APCI，m/z=346/348(M+H)。HPLC2.13分钟。1-环戊基-4-甲氧基-1，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体1所述由环戊基胺(18.lml，183.2mmo1)和(E)_4_氯_3_甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(10.04g，61.0mmo1)来制备，不同的是在加入(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯前向环丙基胺于乙腈中的溶液中加入三乙胺，且就色谱而言使用115ioo:o至o:ioo己烷乙酸乙酯的梯度液。分离到标题化合物，其为灰白色蜡质固体(8.46g，77%)。丄HNMR(500.333MHz，DMS0)S5.07(s，1H)，4.31(五重峰，J=7.8Hz，1H)，3.89(s，2H)，3.75(s，3H)，1.77-1.69(m，2H)，1.69-1.59(m，2H)，1.56-1.44(m，4H)。MSAPCI，m/z=182.1(M+H)。HPLC1.79分钟。前亍本139-氨基-5-溴-6-氟-2-乙基_2，3_二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮标题化合物如就前体14所述由3-溴-4-氟-2-(1-乙基_5_氧代_2，5_二氢-1H-吡咯_3-基-氨基)苯甲腈(650mg，2.Olmmol)来制备(535mg，82.3%)。^NMR(500MHz，氯仿_d)S卯m7.80(dd，J=9.2，5.6Hz，1H)7.30(dd，J=9.1，7.7Hz，1H)6.47(宽单峰，2H)4.51(s，2H)3.68(q，J=7.2Hz，2H)1.30(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=324.2/326.2(M+H)。HPLC1.52分钟。中间体化合物如下制备3-溴-4-氟-2-(1_乙基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈标题化合物如就前体1所述由4-甲氧基-l-乙基-l，5-二氢吡咯-2-酮(637mg，4.51,1)和2-氨基-3-溴-4-氟苯甲腈(970mg，4.51,1)来制备(420mg，28.7%)。NMR(500MHz，MeOD)S卯m7.86(dd，J=8.7，5.6Hz，1H)7.35(t，J=8.3Hz，1H)4.61(s，1H)4.19(s，2H)3.44(q，J=7.2Hz，2H)1.18(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=324.2/326.2(M+H)。HPLC1.88分钟。前体149-氨基-5-溴-2，3-二氢_2_异丙基吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮在65。C将3-溴-2-(1-异丙基_5_氧代_2，5_二氢_1H_吡咯_3_基-氨基)苯甲月青(2.20g，6.87mmo1)溶于t-BuOH(50mL)中。在该温度逐份加入叔丁醇钠(1.32g，13.74mmo1)。将反应混合物在65。C搅拌1小时。溶液由澄清棕色短暂变成绿色澄清溶液，然后所述溶液当回流半小时时变成含有沉淀物的不透明绿色。将反应混合物冷却至室温，用水(100mL)淬灭，除去溶剂(t-BuOH)，得到白色混悬液。将白色混悬液在4"C静置过夜，过滤，得到灰白色固体，其为标题化合物(1.89g，86%)。^NMR(300MHz，DMS0_d6)S卯m8.38(dd，J=8.3，1.1Hz，1H)8.08(dd，J=7.5，1.2Hz，1H)7.35(t，J=7.9Hz，1H)4.43(s，2H)4.32-4.57(m，1H)1.24(d，J=6.7Hz，6H)。MSAPCI，m/z=320.2/322.2(M+l)。HPLC1.45分钟。中间体化合物如下制备3-溴-2-(l-异丙基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈将2-氨基-3-溴苯甲腈(1.50g，7.61,1)和甲磺酸(3.90g，20.58mmol)于乙酸(lOmL)中的溶液加热至8(TC。在相同温度滴加1-异丙基_4-甲氧基-l，5-二氢吡咯-2-酮(3.40g，21.9mmo1)于乙酸(12.5mL)中的溶液。在加入后30分钟，从反应溶液中除去全部乙酸。剩余物用二氯甲烷(200mL)稀释，用饱和NaHC03(水溶液)洗涤，用MgS04干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载到硅胶色谱柱上，并用15-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到棕褐色固体，其为标题化合物(2.00g，82.1%)。^NMR(300.132MHz，DMSO)S9.ll(s，1H)，8.08(dd，J=8.1，1.3Hz，1H)，7.93(dd，J=7.7，1.3Hz，1H)，7.40(t，J=7.9Hz，1H)，4.35(s，lH)，4.15(七重峰，J二6.7Hz，1H)，3.95(s，2H)，1.11(d，J=6.8Hz，6H)。MSAPCI，116m/z=320.2/322.2(M+H)。HPLC1.97分钟。4-甲氧基-l-异丙基-l，5-二氢吡咯-2-酮标题化合物如就前体1所述由异丙基胺(11.49g，194.4mmo1)和(E)_4_氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(8.0g，48.6mmo1)来制备(7.90g，100%)，不同的是反应在室温进行过夜。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m5.03(s，1H)4.45(七重峰，J=6.8Hz，1H)3.78(s，5H)1.16(d，J=6.8Hz，6H)。MSAPCI，m/z=156.3(M+H)。HPLC1.38分钟。[1002]前亍本159-氨基-5-溴-6-氟-2-甲基-2，3_二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮[1004]标题化合物如就前体14所述由3-溴-4-氟-2-(1-甲基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯_3-基-氨基)苯甲腈(260mg，0.84,1)来制备(210mg，81%)。^NMR(300MHz，氯仿_d)S卯m7.81(dd，J=9.2，5.6Hz，1H)7.30(dd，J=9.2，7.7Hz，1H)6.47(宽单峰，2H)4.50(s，2H)3.20(s，3H)。MSAPCI，m/z=310.2/312.2(M+H)。HPLC1.44分钟。中间体化合物如下制备3-溴-4-氟-2-(1_甲基-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基-氨基)苯甲腈[1007]在80。C对1-甲基-4-甲氧基-l，5-二氢吡咯-2-酮(106mg，0.42翻l)、2-氨基-3-溴-4-氟苯甲腈(90mg，0.42mmo1)和甲磺酸(161mg，1.68,1)于乙酸(lmL)中的溶液进行加热。20分钟后，从反应溶液中除去全部乙酸。剩余物用二氯甲烷(100mL)稀释，用饱和NaHCO"水溶液)洗涤，用MgS04干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载到硅胶色谱柱上，并用30-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到粉色固体，其为标题化合物(100mg，76.8%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.67(dd，J=8.7，5.6Hz，1H)7.14(dd，J=8.7，7.3Hz，1H)6.07(宽单峰，1H)4.97(s，1H)4.07(s，2H)3.00(s，3H)。MSAPCI，m/z=310.2/312.2(M+H)。HPLC1.75分钟。[化OS]前体16(可选择的方法)9-氨基-5-溴-2-((lS，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮标题化合物如就前体14所述由3-溴-2-(1-((化，35)-3-甲基环丁基)-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基氨基)苯甲月青(5.15g，14.13,1)来制备(4.24g，86.6%)。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.07(dd，J=7.6，1.3Hz，1H)7.79(dd，J=8.2，1.3Hz，1H)7.30(t，J=8.OHz，1H)6.43(宽单峰，2H)4.65-4.79(m，1H)4.56(s，2H)2.42-2.54(m，2H)2.08-2.24(m，1H)1.78-1.91(m，2H)1.14(d，J=6.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=346.1/348.1。HPLC1.75分钟。[1011]中间体化合物如下制备3-溴-2-(l-((lS，3S)-3-甲基环丁基)-5-氧代_2，5_二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈将4-甲氧基-1-((1S，3S)_3-甲基环丁基)-lH-吡咯-2(5H)_酮(4.20g，22.02mmol)和2-氨基-3-溴苯甲腈(5.94g，30.16mmol)于乙酸(15mL)中的溶液加热至8(TC，得到琥珀色溶液。在8(TC历时1小时向反应混合物中滴加甲磺酸(3.57mL，55.04mmol)于乙酸(4mL)中的溶液。加入后，将反应混合物在8(TC再搅拌30分钟以使反117应完全。在5(TC和高真空下除去全部乙酸。将剩余物稀释在二氯甲烷(150mL)中，然后在Ot:缓慢滴定到半饱和NaHC03水溶液中。有机层用MgS04干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载到硅胶色谱柱上，并用0-10%甲醇/二氯甲烷洗脱，得到橙黄色固体，其为标题化合物(5.27g，68%)。丄HNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.88(dd，J=8.1，1.4Hz，1H)7.67(dd，J=7.7，1.4Hz，1H)7.23(t，J=8.OlHz，1H)6.02(s，1H)4.85(s，1H)4.39—4.63(m，1H)4.11(s，2H)2.29-2.50(m，2H)1.90-2.20(m，1H)1.59-1.79(m，2H)1.09(d，J=6.5Hz，3H)。MSAPCI，m/z=346.1/348.1。HPLC2.19分钟。4-甲氧基-l-((lS，3S)-3-甲基环丁基)-lH-吡咯-2(5H)-酮[1015]在室温将(1S，3S)_3-甲基环丁胺盐酸盐(4.98g，36.82,1)和三乙胺(12.83mL，92.05mmol)在乙腈(50mL)中搅拌30分钟，得到白色混悬液。滴加(E)-4-氯-3-甲氧基丁-2-烯酸甲酯(5.05g，30.68mmo1)于乙腈(40mL)中的溶液。加入后，将反应混合物在室温搅拌过夜，然后在85t:加热4小时，以使反应完全。将反应混合物冷却至室温，滤出三乙胺HC1盐，并蒸发全部溶剂。粗物质通过硅胶色谱柱(使用0-10%甲醇/二氯甲烷)来纯化，得到黄色蜡状固体，其为标题化合物(4.3g，77^)ZHNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m5.01(s，1H)4.52(tt，J=9.8，7.7Hz，1H)3.86(s，2H)3.78(s，3H)2.30-2.43(m，2H)1.96—2.11(m，1H)1.56-1.68(m，2H)1.07(d，J=6.5Hz，3H)。MSAPCI，m/z=182.2(M+CH3CN)。HPLC1.88分钟。(1S，3S)_3-甲基环丁胺盐酸盐将(lS，3S)-3-甲基环丁基氨基甲酸叔丁酯(10.81g，55.41mmo1)稀释在MeOH(92mL)中，加入浓盐酸(23.09mL，277.06mmo1)，并将反应混合物在室温搅拌过夜。然后蒸发全部溶剂，得到棕色胶状物。棕色胶状物用乙醚结晶，得到灰白色针状晶体，其为所需的产物(5.32g，79%)。NMR(500MHz，DMS0_d6)Sppm3.45(tt，J=8.9，7.6Hz，1H)2.25-2.35(m，2H)2.01—2.15(m，1H)1.651.75(m，2H)1.04(d，J=6.7Hz，3H)。[1018](1S，3S)_3-甲基环丁基氨基甲酸叔丁酯将(1S，3S)_3-甲基环丁基甲酸(2.99g，26.20mmol)、叠氮磷酸二苯酯(diphenylphosphorazidate)(6.23mL，28.81mmol)及三乙胺(4.38mL，31.43mmol)于t-BuOH(35mL)中的溶液在85t:回流过夜。将反应混合物冷却至室温，用半饱和NaHC03(水溶液)淬灭，并蒸发全部t-BuOH。剩余物用乙醚(100mLX3)萃取。合并的乙醚萃取液用水(100mLX3)洗涤，用MgS04干燥并蒸发，得到蜡状白色固体，其为标题化合物(4.2g，91%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m6.95(d，J=7.3Hz，1H)3.63-3.78(m，1H)2.18-2.33(m，2H)1.80-1.97(m，1H)1.35-1.50(m，2H)1.36(s，9H)0.98(d，J=6.7Hz，3H)。[化20](1S，3S)_3-甲基环丁基甲酸标题化合物由(E)-l-(丙-l-烯基)哌啶通过文献(LiebigsAnnalenderChemie1990，5，411和J.ofOrganicChemistry1964,29,801)中所述的4个步骤来制备。^NMR(500MHz，苯-d6)S卯m2.81(五重峰，J=8.9Hz，lH)2.10-2.20(m，2H)1.96-2.07(m，1H)1.87-1.96(m，2H)0.93(d，J=6.4Hz，3H)。[1022](E)-l-(丙-l-烯基)哌啶标题化合物如文献(J.ofMolecularCatalysisA:Chemical2005，237，17)中所述由l-烯丙基哌啶来制备。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m5.83(dd，J=13.8，1.4Hz，1H)4.37(dq，J=13.7，6.6Hz，1H)2.69—2.76(m，4H)1.62(dd，J=6.4，1.4Hz，3H)1.41-1.60(m，与水峰重叠的6H)。[1024]前体179-氨基-5-溴-2-((lS，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮标题化合物如就前体ll所述由3_溴-2-(1-((化，35)-3-甲基环丁基)_5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(0.774g，2.24rnmo1)来制备，在硅胶(使用乙酸乙酯/二氯甲烷)上纯化后得到灰白色固体(0.442g，57.1%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)Sppm8.37(dd，J=8.35，1.34Hz，1H)8.08(dd，J=7.48，1.30Hz，1H)7.35(dd，J=8.05，7.82Hz，1H)4.50-4.61(m，3H)2.27—2.38(m，2H)2.04—2.16(m，1H)1.89—2.01(m，2H)1.11(d，J=6.56Hz，3H)。MSAPCI，m/z=346(M+H)。HPLC1.75分钟。[1027]中间体化合物如下制备3-溴_2-(l-((lS，3S)-3-甲基环丁基)_5_氧代_2，5_二氢_1H_吡咯_3_基氨基)苯甲腈将2-氨基-3-溴苯甲腈(0.548g，2.78mmol)和4-甲氧基-1-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-lH-妣咯-2(5H)-酮(0.605g，3.34mmol)混合于5ml乙酸中并加热至8(TC。将甲磺酸(1.311mL，20.20mmo1)溶于2ml乙酸中，并历时5分钟经由注射器滴加。在8(TC继续搅拌1.5小时。冷却至室温。用50mlCH2C12稀释并滴加到含有20ml5NNaOH的60ml饱和NaHC03(水溶液)中。通过加入几块冰来将混合物冷却。搅拌15分钟，然后分离。用(^2。12萃取3次，合并有机萃取液。用MgS(^干燥，过滤并蒸发。在硅胶(使用乙酸乙酯/二氯甲烷)上纯化后，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.774g，80%)。力NMR(500腿z，匿S0-d6)Sppm9.12(s，1H)8.08(dd，1H)7.93(dd，J=7.70，0.71Hz，1H)7.41(dd，J=15.91，0.15Hz，1H)4.24-4.36(m，2H)4.08(s，2H)2.17—2.29(m，2H)1.91-2.05(m，1H)1.66—1.81(m，2H)1.06(d，J=6.52Hz，3H)。MSAPCI，m/z=346(M+H)。HPLC2.23分钟。[1030]4-甲氧基-l-((lS，3S)-3-甲基环丁基)-lH-吡咯-2(5H)-酮[1031]3-甲基环丁胺HC1盐(2.OOOg，16.45mmo1)用乙腈(22mL)稀释并形成白色浆液。一次性加入N，N-二异丙基乙胺(7.18mL，41.12mmo1)，并将该混合物在室温搅拌10分钟。(Z)-4-氯-3-甲氧基丁-2-烯酸甲酯(2.256g，13.71翻l)用乙腈(22mL)稀释，并历时20分钟通过注射器滴加到上述胺混合物中。在室温搅拌3小时。然后加热至回流且通过计时器保持总共10小时。在室温静置过夜。次日将物质直接吸附到硅胶上，并通过正相硅胶的Isco80克色谱柱来纯化。用乙酸乙酯/己烷洗脱。该粗制半固体通过手性SFC色谱来分离，得到标题化合物，其为白色固体(0.656g，26%)。力NMR(500MHz，DMS0_d6)Sppm5.05(s，1H)4.25-4.37(m，1H)3.98(s，2H)3.75(s，3H)2.11-2.24(m，2H)1.90-2.02(m，1H)1.63-1.76(m，2H)1.04(d，J=6.60Hz，3H)。MSAPCI，m/z=182(M+H)。HPLC1.90分钟。3-甲基环丁胺HCl盐向配备有固体加料漏斗和温度计的三颈烧瓶中加入3-甲基环丁基甲酸(14.8g，0.13mol)、H2S04(40mL)和CHCl3(150mL)。将溶液在45-50。C加热，并逐份加入NaN3(16.9g，0.26mol)，其中加入速度使气体放出水平是低的(加入过程历时约2小时)。在该温度6119小时后，将混合物冷却至室温，且在该温度搅拌过夜。混合物用水(185mL)淬灭，水相用Et20(乙醚)洗涤(小心HN3，出于安全原因在碱性条件下处理该相)。将酸性水相在冰浴中冷却，然后加入50XNa0H以使pH二13。产物用EtW萃取。头两次或头三次萃取后检查pH以使其保持在13附近。当TLC表明在水相中不再存在胺(茚三酮)时停止萃取。合并的有机相用Na2S04干燥。向有机相中加入HC1(浓度为5-6M的异丙醇溶液)，直至不再形成白色混浊，然后将混合物减压浓縮。将产物在MeOH(甲醇)/Et20中研磨，得到铵盐6(13.Og，82%)，其为白色固体。^NMR(300MHz，CD3OD):S1.11和1.17(2d，J=6.6，6.9Hz，3H)，1.68-1.79(m，1H)，1.99-2.07(m，1H)，2.12-2.36(m，1.5H)，2.43-2.60(m，1.5H)，3.58(qu，J=8.4Hz，0.5H)，3.85(qu，J=7.2Hz，0.5H)。13CNMR(75MHz，CD3OD):S21.3，21.8，25.1，25.4，34.5，36.4，42.9，45.3。[1034]3-甲基环丁基甲酸标题化合物如文献(WuandGrubbs;Organicsynthesis,Coll.Vol.5，p.273(1973);Vol.47，p.28，(1967))中所述来制备。在减压下蒸馏，得到标题化合物(bp=88-92°C，10Torr)，其为无色油状物。NMR(300MHz，CDC13):S1.05(d，J=6.OHz，1.5H)，1.11(d，J=6.3Hz，1.5H)，1.82-1.92(m，2H)，2.26-2.54(m，3H)，2.91-3.03(m，0.5H)，3.10-3.20(m，0.5H)。[1036]前亍本189-氨基-2-(3-氯-4_甲氧基苄基)-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮[1038]标题化合物如就前体11所述由3-溴-2-((3-氯-4_甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(0.370g，0.86rnmo1)来制备，在硅胶(使用乙酸乙酯/己烷)上纯化后得到灰白色固体(0.356g，95X)。111NMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m8.40(dd，J=8.37，1.32Hz，1H)8.08(dd，J=7.48，1.30Hz，1H)7.32-7.41(m，2H)7.27(dd，J=2.17，0.08Hz，1H)7.13(d，J=8.58Hz，1H)4.64(s，2H)4.38(s，2H)3.83(s，3H)。MSAPCI，m/z=432(M+H)。HPLC1.51分钟。[1039]中间体化合物如下制备3-溴-2-((3-氯-4_甲氧基苄基)-5-氧代-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基氨基)苯甲腈在圆底烧瓶中将2-氨基-3-溴苯甲腈(0.549g，2.79咖01)、3-氯-4-甲氧基苄基-lH-妣咯-2(5H)-酮(0.595g，2.23mmo1)和对甲苯磺酸(0.339g，1.78mmo1)以固体形式混合。加热至125t:且保持30分钟，然后冷却至室温，形成琥珀色玻璃状物。将该物质吸收在二氯甲烷中并用饱和碳酸氢钠洗涤，确认pH仍为7。进行分离，水相用等体积的二氯甲烷再洗涤三次。合并全部有机相，用MgS(^干燥，过滤并蒸发。该物质在硅胶(使用乙酸乙酯/二氯甲烷)上进行纯化(0.400g，33%)。力NMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m9.14(s，1H)8.03-8.15(m，1H)7.89-7.97(m，1H)7.36-7.48(m，1H)7.26-7.33(m，1H)7.09-7.21(m，2H)4.32-4.50(m，3H)3.92(s，2H)3.81-3.88(m，3H)。MSAPCI，m/z=432(M+H)。HPLC1.45分钟。3-氯-4-甲氧基苄基-1H-吡咯-2(5H)-酮标题化合物如就前体1所述由3-氯-4-甲氧基节基胺(2.90g，16.90mmo1)和(E)-4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯(2.22g，13.5mmo1)来制备，不同的是在加入(E)_4-氯-3-甲氧基-丁-2-烯酸甲酯前向3-氯-4-甲氧基苄基胺的乙腈溶液中加入三乙胺，且色谱使用ioo:o至o:ioo己烷乙酸乙酯的梯度液。分离标题化合物，其为灰白色蜡质固体(2.09g，58%)。'HNMR(500MHz,DMS0_d6)S卯m7.25(d，J=2.12Hz，1H)7.12-7.16(m，1H)7.08—7.12(m，1H)5.17(s，1H)4.38(s，2H)3.82—3.86(m，5H)3.76(s，3H)。MSAPCI，m/z=268(M+H)。HPLC1.95分钟。[1044]前体19(R)-9-氨基-5-溴-6-氟-2-(四氢呋喃_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮标题化合物如就前体11所述由(R)_3-溴-4-氟-2-(5-氧代-1-(四氢呋喃_3-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(1.4g，3.8mmo1)来制备，得到棕褐色固体(0.98g，70%)。'HNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.80(dd，J=9.2，5.6Hz，1H)7.29(dd，J=9.2，7.6Hz，1H)6.49(宽单峰，2H)5.06-5.16(m，1H)4.58(d，J=17.6Hz，1H)4.56(d，J=17.6Hz，lH)4.ll(td，J=8.5，6.1Hz，1H)3.80-3.96(m，3H)2.31-2.46(m，1H)1.98-2.12(m，1H)。MSAPCI，m/z=366/368(M+H)。中间体化合物如下制备(R)-3-溴-4-氟-2-(5-氧代_1_(四氢呋喃_3_基)-2，5_二氢_1H_吡咯_3_基氨基)苯甲腈标题化合物如就前体11所述由2-氨基-3-溴-4-氟苯甲腈(0.9g，4.2mmo1)和(R)_4-甲氧基-1-(四氢呋喃_3-基)-1H-吡咯-2(5H)-酮(1.2g，6.7mmo1)来制备，得到浅绿色固体(1.4g，90%)HNMR(300MHz，MeOD)S卯m7.86(dd，J=8.7，5.6Hz，1H)7.35(dd，J=8.7，7.9Hz，1H)4.79-4.83(m，1H)4.62(m，1H)4.24(s，2H)4.05(td，J=8.5，5.9Hz，1H)3.74-3.86(m，3H)2.27-2.34(m，1H)1.99-2.07(m，1H)。MSAPCI，m/z=366/368(M+H)。MSAPCI，m/z=366/368(M+H)。(R)-4_甲氧基-l-(四氢呋喃-3-基)-lH-吡咯-2(5H)-酮标题化合物如就前体ll所述由(E)-4-氯-3-甲氧基丁-2-烯酸甲酯(3.0g，18.2mmo1)和R(+)_3_氨基四氢呋喃甲苯_4_磺酸盐(R(+)_3_aminotetrahydrofurantoluene_4_sulfonate)(6.Og，23.lmmol)来制备，不同的是用N，N-二异丙基胺(6.5g，50mmo1)代替三乙胺，得到琥珀色浆状物(2.45g，73.4%)。^NMR(300MHz，氯仿_d)S卯m5.04(s，1H)4.87—4.98(m，1H)3.97—4.06(m，1H)3.89(d，J=17.4Hz，1H)3.84(d，J=17.4Hz，1H)3.79(s，3H)3.73-3.78(m，3H)2.20-2.35(m，1H)1.80-1.95(m，1H)。MSAPCI，m/z=184(M+H)。[1053]前体20(S)-9-氨基-5-溴-6-氟-2-(四氢呋喃_3_基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮标题化合物如就前体11所述由(S)-3-溴-4-氟-2-(5-氧代_1_(四氢呋喃-3-基)-2，5-二氢-lH-吡咯-3-基氨基)苯甲腈(1.3g，3.5mmo1)来制备，得到棕褐色固体(0.9g，69%)。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.80(dd，J=9.2，5.6Hz，1H)7.29(dd，J=9.2，7.8Hz，1H)6.46(宽单峰，2H)5.05-5.19(m，1H)4.58(d，J=17.6Hz，1H)4.55(d，J=17.6Hz，lH)4.ll(td，J=8.5，6.lHz，1H)3.81-3.94(m，3H)2.29—2.46(m，1H)1.97—2.13(m，1H)。MSAPCI，m/z=366/368(M+H)。[1056]中间体化合物如下制备(S)-3-溴-4-氟-2-(5-氧代_1_(四氢呋喃_3_基)-2，5_二氢_1H_吡咯_3_基氨基)苯甲腈标题化合物如就前体11所述由2-氨基-3-溴-4-氟苯甲腈(0.9g，4.2mmo1)和(S)-4-甲氧基-l-(四氢呋喃-3-基)-111-吡咯-2(5H)-酮(1.2g，6.7mmo1)来制备，得到浅绿色固体(1.3g，85%)。力NMR(300MHz，MeOD)S卯m7.86(dd，J=8.7，5.6Hz，1H)7.35(dd，J=8.7，7.9Hz，1H)4.78—4.83(m，1H)4.62(s，1H)4.24(s，2H)4.02—4.09(m，1H)3.74-3.85(m，3H)2.24—2.37(m，1H)1.94—2.02(m，1H)。MSAPCI，m/z=366/368(M+H)。[1059](S)+甲氧基-l-(四氢呋喃-3-基)-lH-吡咯-2(5H)-酮标题化合物如就前体11所述由(E)-4-氯-3-甲氧基丁-2-烯酸甲酯(5.0g，30.4mmo1)和S(-)-3-氨基四氢呋喃盐酸盐(5.0g，40.5mmo1)来制备，不同的是用N，N-二异丙基胺(11.lg，86mmo1)代替三乙胺，得到琥珀色浆状物(3.7g，66.5%)HNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m5.04(s，1H)4.88-4.97(m，1H)3.97-4.06(m，1H)3.92(d，J=17.5Hz，1H)3.86(d，J=17.5Hz，1H)3.79(s，3H)3.73—3.78(m，3H)2.20-2.34(m，1H)1.85—1.94(m，1H)。MSAPCI，m/z=184(M+H)。[訓]i羊细的合成方法/操作:方法A:在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物、方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物l-2(l-4摩尔当量)、四(三苯基膦)钯(0)(0.05-0.15摩尔当量)及碳酸铯或碳酸钾(2.5摩尔当量)溶于1，2-二甲氧基乙烷乙醇水的7:2:1混合物中(40mL/mmol喹啉-卤化物)。将所得混合物加热回流2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用乙酸乙酯/己烷或甲醇/二氯甲烷(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90%CH3CN:H20(二者均含有0.1%TFA)的梯度液洗脱30分钟。[1063]方法B:在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物于1，2-二甲氧基乙烷(20mL/mmo1喹啉_卣化物)和乙醇(6mL/mmo1喹啉-卣化物)中的溶液加到装有FibreCat1032(0.05-0.15摩尔当量)以及方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物l-2(l-4摩尔当量)的圆底烧瓶中。加入碳酸钾(3.5摩尔当量)于水(3mL/mmo1卤化物)中的溶液。将所得混合物加热回流2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度，过滤，并且滤液用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用乙酸乙酯/己烷的极性增加的梯度液洗脱)来纯化；或通过反相HPLC来纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90%CH3CN:H20(二者均含有0.1%TFA)的梯度液洗脱30分钟，得到所需的化合物。方法C:在环境温度和氮气下将喹啉_卤化物、方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物l-2(l-4摩尔当量)和四(三苯基膦)钯(0)(0.05-0.15摩尔当量)溶于四氢呋喃(40mL/mmo1喹啉-卤化物)中，接着加入碳酸钠(浓度为1M的水溶液，1-2.5摩尔当量)。将所得混合物加热回流2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用乙酸乙酯/己烷或甲醇122101/176页/二氯甲烷(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90%CH3CN:H20(二者均含有0.1%TFA)的梯度液洗脱30分钟。方法D:在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物、方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物l-2(l-4摩尔当量)、四(三苯基膦)钯(0)(0.05-0.15摩尔当量)及碳酸钾(2.5摩尔当量)溶于四氢呋喃乙醇水的1:1:1混合物中(20mL/mmol喹啉-卤化物)。将所得混合物加热回流2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90%CH3CN:H20(二者均含有0.1%TFA)的梯度液洗脱30分钟。[1066]方法E:在环境温度和氮气下将喹啉-卤化物、芳基甲锡烷或杂芳基甲锡烷(1-4摩尔当量)、四(三苯基膦)钯(0)(0.10-0.15摩尔当量)和碘化亚铜(I)(0.10-0.15摩尔当量)溶于DMF(5mL/mmo1喹啉-卤化物)中。将所得混合物加热至IO(TC且保持2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度，浓縮成剩余物，并通过硅胶快速色谱(用乙酸乙酯/二氯甲烷、甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90%CH3CN:H20(二者均含有0.1%TFA)的梯度液洗脱30分钟，或其中色谱柱为C18色谱柱且乙腈/水作为流动相在pH为IO(碳酸氢铵)的条件下洗脱。方法F:在环境温度将喹啉_卤化物、芳基硼酸(通常为2-3摩尔当量)、碳酸铯(2-3摩尔当量)及二(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.05摩尔当量)置于微波反应容器中并溶于7:3:2(v/v/v)l，2-二甲氧基乙烷水乙醇中(lOmL/mmol噌啉-卤化物)。将反应容器盖好，顶空(head-space)用无水氮气吹洗，并将搅拌的混合物在BiotageOptimizer(300W)微波系统(维持反应温度为150°C)上加热20-60分钟，通常观测到反应压力为7巴。然后将反应混合物冷却至环境温度并用乙酸乙酯萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱来纯化(用乙酸乙酯/己烷的极性增加的梯度液洗脱)，得到所需的化合物。方法G:将喹啉-卤化物吸收在2:1:1四氢呋喃水乙醇中(12mL/mmol喹啉-卤化物)，并分别加入方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物l-2(l-4摩尔当量)、2-二环己基膦基-2'，6'-二甲氧基联苯(0.05-0.15摩尔当量)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0.05-0.15摩尔当量)及磷酸钾(3摩尔当量)。将所得混合物在9(TC加热2_24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度，用10%碳酸钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90%CH3CN:H20(二者均含有0.1%TFA)的梯度液洗脱30分钟。方法H:将吡啶基_喹啉_氟化物吸收在20%甲醇钠(50摩尔当量)中并用甲醇稀释(1.5mL/mmo1吡啶基-喹啉-氟化物)。在温度设置为120°C的Smith微波反应器中123放置20分钟。冷却至室温。吸收在二氯甲烷和10%碳酸钠水溶液中。分离有机相，合并，用硫酸镁干燥，过滤并浓縮。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90%CH3CN:H20(二者均含有0.1%TFA)的梯度液洗脱30分钟。[1070]方法I:将喹啉-卤化物吸收在THF中(lOmL/mmol的喹啉-卤化物)，并分别加入方案1中的芳基硼酸、杂芳基硼酸或硼化合物l-2(l-4摩尔当量)、三叔丁基膦四氟硼酸盐(0.05-0.15摩尔当量)、三(二亚节基丙酮)二钯(0.05-0.15摩尔当量)及氟化钾(3摩尔当量)。加热至9(TC且保持2-24小时。然后将反应混合物冷却至环境温度，用10%碳酸钠水溶液稀释，并用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿萃取。来自有机萃取液的剩余物通过硅胶快速色谱(用甲醇/二氯甲烷或含氨甲醇/氯仿(用于极性较大的化合物)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化，得到所需的纯化合物。必要时，化合物使用反相HPLC来进一步纯化，其中色谱柱为C8色谱柱且用20至90%CH3CN:H20(二者均含有0.1%TFA)的梯度液洗脱30分钟。中间体2-甲氧基-4-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷_2_基)吡啶将5-溴_2_甲氧基-4_甲基-妣啶(0.26g，1.29,1)、4，4，5，5，4，，4，，5，，5'-八甲基-[2，2']联[[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷](0.36g，1.42mmol)、乙酸钾(0.39g，4.Ommol)及乙酸钯(9.0mg，2.8mol%)于二甲基甲酰胺(5mL)中的混合物在90。C加热3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤，将滤液浓縮至干，得到粗标题化合物，其直接用于苏楚基(Suzuki)偶联反应。[1074]试剂13，6-二甲氧基-4-(三丁基甲锡烷基)哒嗪3，6-二甲氧基魅嗪(2.00g，12.42mmo1)于乙醚(100mL)/THF(25mL)中的溶液在-75"用n-BuLi(正丁基锂)(6.5mL，16.14mmo1)缓慢处理。将反应混合物在_75"搅拌20分钟后，加入三丁基氯甲锡烷(4.85g，14.90mmo1)，并在-75t:再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(wetether)(50mL)/饱和NH4C1(50mL)的混合物淬灭并温热至室温。反应混合物用乙醚(300mL)稀释并用半饱和M^C1洗涤一次。有机层用MgS04干燥，过滤并蒸干，得到黄色油状物。将黄色油状物加载到硅胶色谱柱上，并用纯己烷洗脱，得到浅黄色液体(1.96g，36.8%收率)，其为标题化合物？HNMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.00(s，1H)4.02(s，1H)4.00(s，lH)1.44-1.56(m，6H)1.31(六重峰，J=7.3Hz，6H)1.04-1.13(m，6H)0.88(t，J=7.3Hz，9H)。MSAPCI，m/z=427/429/431(M+H)。HPLC3.88分钟。[1077]中间体化合物如下制备[1078]3，6-二甲氧基哒嗪将3，6-二氯魅嗪(10.0g，67.12mmo1)禾P甲醇钠(9.79g，181.23mmo1)于甲醇(39mL)中的溶液在7(TC加热过夜。将反应混合物冷却至室温并用二氯甲烷(200mL)稀释，用水(100mLX2)洗涤，用MgS04干燥并蒸干，得到白色固体，其为标题化合物(9.46g，101%收率)。粗物质无需进一步纯化即用于下一步骤。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m6.91(s，2H)4.05(s，6H)。MSAPCI，m/z=182(M+H)。HPLC1.19分钟。[1080]试剂25-甲基-2-(三丁基甲锡烷基)吡啶2-溴-5-甲基吡啶(2.00g，11.63mmo1)于乙醚(lOOmL)中的溶液在-75。C用n-BuLi(6.lmL，15.11,1)缓慢处理。5分钟后，加入三丁基氯甲锡烷(4.54g，13.95,1)，并在-75。C再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH4C1(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和NH4C1洗涤一次。有机层用MgS04干燥，过滤并蒸干，得到黄棕色油状物。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，用0-20%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到黄色油状物(1.938，43.9%收率，85%纯度)，其为标题化合物。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.59(s，1H)7.30-7.32(m，2H)2.28(s，3H)1.49-1.59(m，6H)1.24-1.40(m，6H)1.05-1.15(m，6H)0.87(t，J=7.3Hz，9H)。MSAPCI，m/z=380/382/384(M+H)。HPLC2.96分钟。[1083]试剂36-(三丁基甲锡烷基)吡啶-3-甲腈在1，2-二甲氧基乙烷(5mL)中将6_溴吡啶_3_甲月青(1.OOg，5.46mmo1)、1，1，1，2，2，2-六丁基二锡烷(4.75g，8.20mmo1)和四(三苯基膦)钯(0)(567mg，0.49,1)在IO(TC加热两天。将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷(100mL)稀释，用水(100mLX3)洗涤，用MgS04干燥并蒸干。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到黄色液体，其为标题化合物(220mg，10.33%收率，90%纯度)。^NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm8.95(dd，J=2.1，0.8Hz，1H)7.71(dd，J=7.8，2.1Hz，1H)7.54(dd，J=7.6，0.8Hz，1H)1.49-1.69(m，6H)1.24-1.41(m，6H)1.09-1.20(m，6H)0.88(t，J=7.2Hz，9H)。MSAPCI，m/z=391/393/395(M+H)。HPLC3.64分钟。[1086]试剂45-(三甲基甲锡烷基)吡啶_3-甲腈将5-溴吡啶-3-甲月青(1.70g，9.29,1)和1，1，1，2，2，2-六甲基二锡烷(4.57g，13.93mmo1)于l，2-二甲氧基乙烷(12mL)中的溶液在IO(TC加热过夜。将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷(100mL)稀释，用水(100mLX3)洗涤，用MgS04干燥并蒸干。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到浅黄色液体，其为标题化合物(1.89g，76X收率)。丄HNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.80(d，J=1.48Hz，1H)8.79(d，J=2.32Hz，1H)8.02(dd，J=2.1，1.5Hz，IH)O.40(s，9H)。MSAPCI，m/z=265/267/269(M+H)。HPLC2.46分钟。[1089]试剂53-甲氧基-4-(三丁基甲锡烷基)哒嗪将2，2，6，6-四甲基哌啶(10.4mL，61.51mmo1)于乙醚(125mL)中的溶液冷却至-30°C，并用n-BuLi(24.6mL，61.51mmo1)处理。将反应溶液温热至室温且保持30分钟，然后冷却至-75t:。在_75"缓慢加入3-甲氧基哒嗪(3.10g，26.75mmo1)于乙醚(10mL)中的溶液。IO分钟后，一次性加入三丁基氯甲锡烷(10.45g，32.09mmol)，并在-75t:再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH4C1(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(1000mL)稀释，并用半饱和NH4Cl洗涤两次，有机层用MgS04干燥，过滤并蒸干，得到125黄色油状物。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到蓝色液体(2.09g，19.58%收率)，其为标题化合物。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.68(d，J=4.2Hz，lH)7.43(d，J=4.2Hz，lH)4.09(s，3H)1.44-1.57(m，6H)1.31(六重峰，J=7.3Hz，6H)0.99-1.23(m，6H)0.88(t，J=7.2Hz，8H)。MSAPCI，m/z=397/399/401(M+H)。HPLC4.04分钟。中间体化合物如下制备[1093]3-甲氧基哒嗪在室温将3-氯-6-甲氧基哒嗪(3.60g，24.90mmol)、10%Pd/C(l.590g，1.49mmol)和甲酸铵(3.14g，49.81mmol)在甲醇(20mL)中搅拌30分钟。反应混合物用硅藻土过滤以除去Pd/C，并将滤液浓縮至干。将剩余物溶于二氯甲烷中，用水洗涤一次，用MgS04干燥，过滤并蒸干，得到棕色液体，其为标题化合物(2.4化，88%收率，95%纯度)。粗物质无需进一步纯化即用于下一步骤？HNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.83(dd，J=4.4，1.3Hz，1H)7.35(dd，J=8.9，4.4Hz，1H)6.97(dd，J=8.9，1.3Hz，1H)4.14(s，3H)。MSAPCI，m/z=152(M+ACN+H)。HPLC0.43分钟。[1095]试剂64-甲氧基-5-(三丁基甲锡烷基)嘧啶将2，2，6，6-四甲基哌啶(4.2mL，24.52mmol)于乙醚(75mL)中的溶液冷却至-30。C并用n-BuLi(9.8mL，24.52mmo1)处理。将反应溶液温热至室温且保持30分钟，然后冷却至-75。C。在-75。C缓慢加入4-甲氧基嘧啶(1.8g，16.35mmo1)于乙醚(10mL)中的溶液。IO分钟后，一次性加入三丁基氯甲锡烷(6.39g，19.62mmol)，并在-75。C再搅拌45分钟。将有机层与水层分离，水层用二氯甲烷(100mLX3)萃取。合并的有机层用MgS04干燥，过滤并蒸干，得到黄色油状物/固体混合物。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-100%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到棕黄色液体，其为标题化合物(1.95g，29.9%收率，90%纯度)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm8.72(s，1H)8.36(s，1H)3.35(s，3H)1.44-1.59(m，6H)1.23—1.38(m，6H)1.02—1.17(m，6H)0.88(t，J=7.3Hz，9H)。MSAPCI，m/z=397/399/401(M+H)。HPLC4.12分钟。[1098]中间体化合物如下制备[1099]4-甲氧基嘧啶在室温将5-溴-2-氯-4-甲氧基嘧啶(5.00g，22.38mmol)、10%Pd/C(2.381g，2.24mmo1)和甲酸铵(8.47g，134.26mmo1)在甲醇(50mL)中搅拌3小时。反应混合物用硅藻土过滤以除去Pd/C，并将滤液蒸发至干。将剩余物溶于二氯甲烷中，用水洗涤一次，用MgS04干燥，过滤并蒸干，得到黄色液体，其为标题化合物(2.25g，91.1%)。粗物质无需进一步纯化而按原样使用。力NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.79(s，1H)8.41(d，J=5.7Hz，1H)6.73(dd，J=5.8，1.2Hz，1H)3.99(s，3H)。MSAPCI，m/z=152(M+ACN+H)。HPLC0.73分钟。试剂73-氟-2-(三丁基甲锡烷基)吡啶将2，2，6，6-四甲基哌啶(5.21mL，30.90mmo1)于乙醚(125mL)中的溶液冷去卩至-3(TC并用n-BuLi(12.36mL，30.90mmo1)处理。将反应溶液温热至室温且保持30分钟，然后冷却至-75。C。在-75。C缓慢加入3-氟吡啶(2g，20.60mmo1)。IO分钟后，一次性加入三丁基氯甲锡烷(8.05g，24.72mmol)，并在_75"再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH4Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和NH4C1洗涤两次，有机层用MgS04干燥，过滤并蒸干，得到橙色油状物(10.09g，35%纯度(基于NMR))，其为标题化合物连同不需要的其异构体。粗物质无需进一步纯化即用于下一步骤。在芳族区中的(部分VHNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.58(ddd，J=4.4，3.0，1.5Hz，1H)7.04-7.23(m，2H)。MSAPCI，m/z=384/386/388(M+H)。HPLC3.01分钟。[1104]试剂85-氟-2-(三丁基甲锡烷基)苯甲腈2-溴-5-氟苯甲腈(1.5g，7.50mmo1)于乙醚(50mL)中的溶液在-75。C用n-BuLi(4.5mL，11.25,1)缓慢处理。10分钟后，加入三丁基氯甲锡烷(2.93g，9.00,1)，并在-75。C再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH4Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和M^C1洗涤一次。有机层用MgS(^干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到淡黄色油状物(3.28，104%收率，70%纯度)，其为标题化合物。^NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.51(dd，J=8.22，6.32Hz，1H)7.37(dd，J=8.85，2.53Hz，1H)7.21(dd，J=8.64，2.53Hz，1H)1.10-1.60(m，18H)0.89(t，J=7.3Hz，9H)。[1107]试剂94-氟-2-(三丁基甲锡烷基)苯甲腈2-溴-4-氟苯甲腈(1.5g，7.50mmo1)于乙醚(50mL)中的溶液在-75。C用n-BuLi(4.5mL，11.25,1)缓慢处理。10分钟后，加入三丁基氯甲锡烷(2.93g，9.00,1)，并在-75。C再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH4Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和M^C1洗涤一次。有机层用MgS(^干燥，过滤并蒸干。将粗物质加载于硅胶色谱柱上，并用0-20%乙酸乙酯/己烷洗脱，得到淡黄色油状物(3.18，101%收率，70%纯度)，其为标题化合物。^NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.66(dd，J=8.5，5.0Hz，1H)7.23(dd，J=7.8，2.7Hz，0H)7.04(td，J=8.4，2.7Hz，1H)1.41-1.67(m，6H)1.19-1.41(m，12H)0.89(t，J=7.3Hz，9H)。[1110]试剂IO5-氟-2-甲氧基-4-(三丁基甲锡烷基)吡啶将二异丙基胺(1.75g，17.31mmo1)于乙醚(50mL)中的溶液冷却至_30°C并用n-BuLi(6.92mL，17.31mmo1)处理。将反应溶液温热至室温且保持30分钟，然后冷却至_75°C。在-75t:缓慢加入5-氟-2-甲氧基吡啶(lg，7.87mmo1)。10分钟后，一次性加入三丁基氯甲锡烷(8.05g，24.72mmol)，并在_75"再搅拌45分钟。反应混合物用湿乙醚(50mL)/饱和NH4Cl(50mL)的混合物淬灭，温热至室温，用乙醚(300mL)稀释，并用半饱和NH4C1洗涤两次。有机层用MgS04干燥，过滤并蒸干，得到橙色油状物(2.18g，35%纯度(基于NMR))，其为标题化合物连同不需要的其异构体。粗物质无需进一步纯化而按原样使用。在芳族区中的(部分VHNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.87(m，1H)6.75(m，1H)3.90(s，3H)。MSAPCI，m/z=414/416/418(M+H)。HPLC3.98分钟。[1113]试剂ll[1114]6-甲氧基-4-(三丁基甲锡烷基)吡啶_3-甲腈使用试剂5的方法，使6-甲氧基吡啶-3-甲月青(2.68g，20.0mmol)、2，2，6，6-四甲基哌啶(4.23g，30.0mmol)、正丁基锂(18.7ml，30.Ommol)及三丁基氯甲锡烷(7.8g，24.0,1)反应，得到标题化合物(1.35g，16.0%)和6-甲氧基_5_(三丁基甲锡烷基)卩比啶-3-甲腈(0.65g，7.0%)的混合物，其为无色油状物，所述油状物按原样用于实施例30。[1116]试剂12(与135页的实验相同)2-甲氧基-4-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷_2_基)吡啶将5-溴_2_甲氧基-4_甲基-妣啶(0.26g，1.29,1)、4，4，5，5，4，，4，，5，，5'-八甲基-[2，2']联[[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷](0.36g，1.42mmol)、乙酸钾(0.39g，4.Ommol)及乙酸钯(9.0mg，2.8mol%)于二甲基甲酰胺(5mL)中的混合物在90。C加热3小时。将反应混合物冷却至室温，并直接用于苏楚基偶联反应。[1119]试剂136-甲氧基_2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶将3-溴-6-甲氧基-2-甲基吡啶(10g，49.49mmo1)、联硼酸二频哪醇酯(bis(pinacolato)diboron)(17.60g，69.29mmol)、l，l，-二(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(2.51g，3.46mmol)及无水乙酸钾(14.57g，148.48mmol)吸收在已预混合的二氧杂环己烷(120mL)和匿S0(20mL)中。将该混合物在80。C加热过夜。颜色最初似褐色的该混合物在8(TC在数分钟内变成黑色。全部量的混合物用水(200mL)稀释。水层用二氯甲烷(3X200mL)萃取，用硫酸镁干燥，过滤，浓縮，并在高真空下干燥，得到深棕色/黑色粗产物。剩余物通过快速柱色谱(用乙酸乙酯/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为澄清油状物。'HNMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m7.82(d，J=8.28Hz，1H)6.59(d，J=7.67Hz，1H)3.85(s，3H)2.57(s，3H)1.29(s，12H)。[1122]试剂142-氟-3-(三丁基甲锡烷基)吡嗪将2，2，6，6-四甲基哌啶(4.lml，24.29,1)于四氢呋喃(150mL)中的澄清溶液冷却至-3(TC并用正丁基锂(9.0ml，22.50mmo1)处理。内部温度(IT)从_37"升至_26°C。将反应混合物在室温(IT=15°C)搅拌O.5小时，然后置于N2(液态)/MeOH浴中，并冷却至内部温度为-122t:。历时4分钟经由套管加入2-氟吡嗪(2.0889g，21.30mmo1)于四氢呋喃(50ml)中的溶液(IT=103°C)。5分钟后，加入三丁基氯化锡(7ml，25.81mmol)，并将混合物在-100。C保持l小时40分钟。深棕色溶液用35XHC1水溶液EtOH:THF(l:4:5)淬灭，历时35分钟温热至室温，用碳酸氢钠使之呈轻微碱性，浓縮成剩余物，然后分配于二氯甲烷和水之间。水层用二氯甲烷(3X150mL)萃取。合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤，并浓縮，得到粗产物，其为淡棕色油状物，所述油状物在硅胶(使用ioo:o至60:40己烷乙酸乙酯的梯度液洗脱35分钟)上进行纯化，得到所需的产物，其为澄清油状物(2.26g，27%)。试剂152，5-二甲氧基-3-(三甲基甲锡烷基)吡啶128[1127]标题化合物如就试剂4所述由3-溴-2，5-二甲氧基吡啶(1.0g，4.6mmo1)和六甲基二锡(hexamethylditin)(3.0g，9.15,1)来制备，得到浅黄色油状物(1.2g，87%)。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.74(d，J=3.1Hz，1H)7.28(d，J=3.1Hz，1H)3.86(s，3H)3.80(s，3H)0.28(s，9H)。MSAPCI，m/z=300/302/304(M+H)。[1128]中间体化合物如下制备[1129]3-溴-2，5-二甲氧基吡啶将搅拌的3-溴-5-氟-2-甲氧基吡啶(2.7g，13.lmmol)和甲醇钠/MeOH溶液(6.0ml，25%wt)的混合物在微波条件下加热至13(TC且保持50分钟。将冷却的混合物浓縮，分配于水和乙醚之间，并用乙醚萃取。合并的有机相用盐水洗涤，干燥，并浓縮，得到标题化合物，其为白色固体(1.0g，35%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.77(d，J=2.7Hz，1H)7.47(d，J=2.7Hz，lH)3.96(s，3H)3.81(s，3H)。MSAPCI，m/z=218/220(M+H)。[1131]实施例1:9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2-(4_甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(180mg，0.45mmol)禾P2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(96mg，0.57mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(70mg，35%)HNMR(300.132MHz，DMSO)S8.39(dd，J=8.1，1.6Hz，1H)，7.69(宽单峰，2H)，7.55(dd，J=7.2，1.5Hz，1H)，7.51(q，J=7.3Hz，1H)，7.37(dt，J=7.0，8.3Hz，1H)，7.22(d，J=8.6Hz，2H)，6.93(d，J=8.6Hz，1H)，6.89(d，J=8.7Hz，2H)，6.83(t，J=8.7Hz，1H)，4.58(s，2H)，4.14(s，2H)，3.72(s，3H)，3.61(s，3H)。MSAPCI，m/z=444(M+H)。HPLC1.77分钟。实施例2:9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2-(4_甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(95mg，0.24mmol)和2，5-二氟苯基硼酸(114mg，0.72mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(47mg，45%)。力NMR(300.132MHz,DMSO)S8.46(d，J=7.9Hz，lH)，7.83(宽单峰，2H)，7.69(d，J=6.8Hz，1H)，7.54(t，J=7.7Hz，1H)，7.26(dd，J=17.6，8.6Hz，4H)，6.90(d，J=8.2Hz，2H)，4.60(s，2H)，4.19(s，2H)，3.72(s，3H)。MSAPCI，m/z=432(M+H)。HPLC1.79分钟。实施例3:9-氨基-2-(4-甲氧基苄基)_5-(2-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2-(4_甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(200mg，0.50,1)和2-甲氧基妣啶-3-硼酸(115mg，0.75,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(105mg，49%)。力NMR(300.132MHz，DMSO)S8.38(dd，J=8.3，1.0Hz，1H)，8.17(dd，J=5.1，1.8Hz，1H)，7.70(宽单峰，2H)，7.64-7.56(m，2H)，7.50(t，J=7.6Hz，1H)，7.22(d，J=8.5Hz，2H)，7.04(dd，J=7.3，4.9Hz，1H)，6.89(d，J=8.6Hz，2H)，4.59(s，2H)，4.15(s，2H)，3.71(d，J=2.6Hz，6H)。MSAPCI，m/z=427(M+H)。HPLC1.51分钟。实施例4:9-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮[1138]使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(2，5_二甲氧基苄基)-2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(125mg，0.29mmol)和2-甲氧基妣啶_3_硼酸(56mg，0.37mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(98mg，74%)。力NMR(300.132MHz，DMS0)S8.38(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，8.18(dd，J=5.0，1.9Hz，1H)，7.64—7.58(m，2H)，7.68(宽单峰，2H)，7.50(dd，J=8.3，7.3Hz，1H)，7.05(dd，J=7.3，5.OHz，1H)，6.94(d，J=8.9Hz，1H)，6.82(dd，J=8.9，3.lHz，1H)，6.69(d，J=3.lHz，1H)，4.60(s，2H)，4.21(s，2H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.65(s，3H)。MSAPCI，m/z=457(M+H)。HPLC1.54分钟。实施例5:9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法B，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(84.2mg，0.26,1)和2-氟_6_甲氧基苯基硼酸(157.8mg，0.93,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(41.lmg，43%)。丄HNMR(300.132MHz，DMS0)S8.37(dd，J=8.1，1.5Hz，1H)，7.62(s，2H)，7.57—7.46(m，2H)，7.38(dt，J=7.0，8.3Hz，1H)，6.95(d，J=8.3Hz，1H)，6.86(t，J=8.6Hz，lH)，4.28(s，2H)，3.64(s，3H)，3.41(t，J=7.lHz，2H)，1.59(q，J=7.3Hz，2H)，0.86(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=366.2(M+H)。HPLC1.63分钟。[1141]实施例6:9-氨基-5-(2，3-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(53.4mg，0.15mmol)和2，3-二甲基苯基硼酸(57.9mg，0.39mmol)反应，得到标题化合物，其为米色固体(39.2mg，78%)。'HNMR(300.132MHz，DMS0)S8.37(q，J=3.4Hz，1H)，8.35(q，J=3.3Hz，lH)，7.63(宽单峰，1H)，7.52-7.47(m，1H)，7.16(d，J=7.3Hz，lH)，7.11(t，J=7.4Hz，lH)，6.98(dd，J=7.3，1.0Hz，1H)，4.27(s，2H)，3.41(t，J=7.2Hz，2H)，2.30(s，3H)，1.82(s，3H)，1.59(六重峰，J=7.3Hz，2H)，0.86(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=346(M+H)。HPLC1.75分钟。实施例7:9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法C，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(74.2mg，0.20,1)和3，5-二甲基苯基硼酸(120.9mg，0.81,1)反应，得到标题化合物，其为乳白色固体(54.8mg，79%)。丄HNMR(300.132MHz，DMSO)S8.33(dd，J=8.2，0.9Hz，1H)，7.61(dd，J=7.2，1.1Hz，1H)，7.49(t，J=7.6Hz，lH)，7.14(s，2H)，6.99(s，1H)，4.33(s，2H)，3.43(t，J=7.4Hz，2H)，2.32(s，6H)，1.62(六重峰，J=7.2Hz，2H)，0.88(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=346(M+H)。HPLC1.84分钟。实施例8:9-氨基-5-(6-氯吡啶-3-基)_2_(3，4_二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3，4_二甲氧基苄基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(125mg，0.29mmo1)禾P2-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(239mg，0.58,1)反应，得到标题化合物，其为固体(40mg，30%)。^NMR(300.132MHz，DMSO)S8.61(d，J=2.4Hz，1H)，8.45(dd，J=8.4，1.0Hz，1H)，8.09(dd，J=8.3，2.5Hz，1H)，7.79(dd，J=7.2，1.OHz，1H)，7.59—7.54(m，2H)，6.93—6.90(m，2H)，6.83(dd，J=8.2，1.8Hz，1H)，4.60(s，2H)，4.24(s，2H)，3.74(s，3H)，3.72(s，3H)。MSAPCI，m/z=461(M+H)。HPLC1.57分钟。实施例9:9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.78mmo1)和2，6-二甲氧基妣啶-3-硼酸(0.31mg，16.9mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(205.lmg，69X)。111NMR(300.132MHz，CDC13)S7.82(dd，J=8.3，1.3Hz，1H)，7.73(dd，J=7.3，1.4Hz，1H)，7.64(d，J=8.1Hz，1H)，7.49(dd，J=7.6，8.2Hz，1H)，6.43(d，J=8.lHz，1H)，4.33(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.55(t，J=7.3Hz，2H)，1.68(六重峰，J=7.3Hz，2H)，0.97(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=379(M+H)。HPLC1.93分钟。实施例10:9-氨基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(76.Omg，O.24mmo1)和6-甲基妣啶-3-硼酸一水合物(98.Omg，O.63mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(71.8mg，91%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S8.82(d，J=2.0Hz，1H)，7.96(dd，J=8.0，2.2Hz，1H)，7.87(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)，7.73(dd，J=7.2，1.4Hz，1H)，7.54(dd，J=7.2，8.3Hz，1H)，7.28(s，1H)，6.42(宽单峰，2H)，4.36(s，2H)，3.56(t，J=7.2Hz，2H)，2.65(s，3H)，1.70(六重峰，J=7.3Hz，2H)，0.98(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=333(M+H)。HPLC1.16分钟。实施例11:9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(205mg，0.48mmo1)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(109mg，0.60mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(100mg，43%)。丄HNMR(300.132MHz，DMSO)S8.34(dd，J=8.2，1.5Hz，1H)，7.65(宽单峰，1H)，7.55(dd，J=7.3，1.4Hz，1H)，7.47(t，J=7.6Hz，1H)，6.99(d，J=9.0Hz，lH)，6.92-6.87(m，3H)，6.81(dd，J=8.1，1.8Hz，1H)，6.74(d，J=3.1Hz，lH)，4.58(s，2H)，4.18(s，2H)，3.72(s，3H)，3.71(s，3H)，3.70(s，3H)，3.53(s，3H)。MSAPCI，m/z=486(M+H)。HPLC1.69分钟。实施例12:9-氨基-5-(6-甲氧基_4-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(80mg，0.25mmo1)和2-甲氧基_4_甲基-5-(4，4，5，5-四甲基_[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(160mg，0.64mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(47.6mg，53%)。工HNMR(300.132MHz，CDCl3)S8.03(s，1H)，7.89(dd，J=8.2，1.6Hz，1H)，7.60-7.50(m，2H)，6.70(s，1H)，6.42(宽单峰，1H)，4.33(s，2H)，3.98(s，3H)，3.54(t，J=7.3Hz，2H)，2.03(s，3H)，1.68(六重峰，J=7.3Hz，2H)，0.97(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=363(M+H)。HPLC1.78分钟。实施例13:9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(76mg，0.24mmol)和2-氟妣啶-3-硼酸(95mg，0.67mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(47.4mg，60%)。^NMR(300.132MHz,CDC13)S8.27(dq，J=4.8，1.0Hz，1H)，7.96(d，J=1.9Hz，lH)，7.93(t，J=1.6Hz，lH)，7.91(d，J=1.3Hz，lH)，7.73(dt，J=7.l，l.lHz，1H)，7.60-7.26(m，1H)，6.42(s，2H)，4.33(s，2H)，3.55(t，J=7.2Hz，2H)，1.69(六重峰，J=7.4Hz，2H)，0.97(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=337(M+H)。HPLC1.60分钟。[1157]实施例14:9-氨基-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯_5-基甲基)-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-溴-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(135mg，0.33mmol)禾P2-甲氧基_5_甲基苯基硼酸(68mg，0.41mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(90mg，61%)。^NMR(300.132MHz，DMSO)S8.33(dd，J=8.1，1.7Hz，1H)，7.64(宽单峰，1H)，7.52(dd，J=7.1，1.7Hz，1H)，7.47(q，J=7.7Hz，1H)，7.12(dd，J=8.3，2.0Hz，1H)，6.96-6.84(m，4H)，6.77(dd，J=7.8，1.3Hz，1H)，5.97(s，2H)，4.56(s，2H)，4.16(s，2H)，3.55(s，3H)，2.25(s，3H)。MSAPCI，m/z=454(M+H)。HPLC1.86分钟。实施例15:9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶_3_基)_2_丙基_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(75mg，0.23,1)和2-氯-6-甲基吡啶-3-硼酸(170mg，0.99,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(73.6mg，86%)。丄HNMR(300.132MHz，CDC13)S7.91(dd，J=8.3，1.5Hz，1H)，7.66(dd，J=7.2，1.5Hz，1H)，7.63(d，J=7.6Hz，1H)，7.53(dd，J=8.0，7.2Hz，1H)，7.19(d，J=7.6Hz，1H)，6.42(宽单峰，1H)，4.31(s，2H)，3.54(t，J=7.2Hz，2H)，2.63(s，3H)，1.68(六重峰，J=7.4Hz，2H)，0.97(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=367(M+H)。HPLC1.73分钟。实施例16:9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(159mg，0.50mmo1)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(170mg，1.Ommol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(100mg，55%)。丄HNMR(500.333MHz，DMS0)S8.36(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，7.63(宽单峰，1H)，7.54(dd，J=7.0，1.2Hz，1H)，7.49(t，J=7.6Hz，1H)，7.38(dt，J=7.4，8.3Hz，1H)，6.95(d，J=8.5Hz，1H)，6.85(t，J=8.6Hz，1H)，4.21(d，J=1.4Hz，2H)，3.63(s，3H)，2.88(七重峰，J=3.8Hz，1H)，0.82(q，J=3.3Hz，2H)，0.76-0.72(m，2H)。MSAPCI，m/z=364(M+H)。HPLC1.42分钟。实施例17:9-氨基-2_乙基_5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3_二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(249mg，0.81mmo1)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(414mg，2.43mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(174mg，61%)。丄HNMR(300.132MHz，CDC13)S7.87(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，1327.66(dd，J=7.0，1.2Hz，1H)，7.52(dd，J=8.1，7.4Hz，1H)，7.34(dt，J=6.8，8.2Hz，1H)，6.85-6.79(m，2H)，6.35(宽单峰，2H)，4.31(d，J=4.1Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.62(dq，J=4.3，7.2Hz，2H)，1.24(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.65分钟。[1165]实施例18:9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(200mg，0.60mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(204mg，1.20mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(149mg，66%)。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.37(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，7.63(宽单峰，1H)，7.55(dd，J=6.9，1.2Hz，1H)，7.49(dd，J=8.3，6.9Hz，1H)，7.39(dt，J=6.8，8.5Hz，1H)，6.96(d，J=8.4Hz，1H)，6.86(t，J=8.6Hz，1H)，4.72(五重峰，J=8.6Hz，1H)，4.39(d，J=2.5Hz，2H)，3.64(s，3H)，2.31(六组三重峰(sextetoftriplet)，J=9.6，2.0Hz，2H)，2.14-2.06(m，2H)，1.73-1.62(m，2H)。MSAPCI，m/z=378(M+H)。HPLC1.50分钟。实施例19:9-氨基-2_乙基-5-(2_甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(200mg，0.65,1)和2-甲氧基吡啶_3_硼酸(220mg，1.44,1)反应，得到标题化合物，其为米色固体(165mg，76%)。丄HNMR(300.132MHz,DMSO)S8.36(dd，J=8.3，1.3Hz，1H)，8.19(dd，J=5.1，1.9Hz，1H)，7.64—7.58(m，3H)，7.49(dd，J=8.0，7.lHz，1H)，7.07(dd，J=7.5，5.OHz，1H)，4.29(s，2H)，3.74(s，3H)，3.49(q，J=7.1Hz，2H)，1.15(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=335(M+H)。HPLC1.50分钟。实施例20:9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2_甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.86,1)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(436.5mg，2.57,1)反应，得到标题化合物，其为固体(185mg，64%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S7.87(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，7.66(dd，J=7.0，1.3Hz，1H)，7.52(dd，J=8.4，7.4Hz，1H)，7.34(dt，J=6.6，8.3Hz，1H)，6.87-6.78(m，2H)，6.35(宽单峰，2H)，4.29(d，J=2.4Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.14(s，3H)。MSAPCI，m/z=338(M+H)。HPLC1.56分钟。实施例21:9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(200mg，0.62mmo1)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(229mg，1.26mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(125mg，53%)。^NMR(500.333MHz，DMSO)S8.31(dd，J=8.3，1.0Hz，1H)，7.60(宽单峰，1H)，7.54(dd，J=7.1，1.3Hz，1H)，7.46(dd，J=8.4，7.4Hz，1H)，7.OO(d，J=9.1Hz，1H)，6.90(dd，J=8.7，3.0Hz，1H)，6.76(d，J=3.0Hz，1H)，4.21(s，2H)，3.72(s，3H)，3.55(s，3H)，2.89(七重峰，J=3.7Hz，1H)，0.84-0.73(m，4H)。MSAPCI，m/z=376(M+H)。HPLC1.50分钟。实施例22:9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，1334-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(200mg，0.63mmol)和2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(214mg，1.26mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(165mg，72%)。^NMR(500.333MHz，DMS0)S8.40(dd，J=8.4，0.9Hz，1H)，7.68(宽单峰，1H)，7.62(dd，J=7.3，0.9Hz，1H)，7.51(dd，J=8.6，7.4Hz，1H)，7.20-7.14(m，2H)，6.95-6.88(m，1H)，4.24(s，2H)，3.88(s，3H)，2.89(七重峰，J=3.7Hz，1H)，0.86-0.81(m，2H)，0.77-0.72(m，2H)。MSAPCI，m/z=364(M+H)。HPLC1.41分钟。[1175]实施例23:9-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶_3_基)_2_(3，4_二甲氧基苄基)_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(150mg，0.43mmol)和2-氯-6-甲基妣啶-3-硼酸(lllmg，0.65mmol)反应，得到标题化合物，其为固体(69mg，34%)。力NMR(500.333MHz，DMS0)S8.44(dd，J=8.4，1.2Hz，1H)，7.75(宽单峰，1H)，7.67(d，J=7.7Hz，1H)，7.63(dd，J=7.1，1.lHz，1H)，7.53(dd，J=8.3，7.lHz，1H)，7.32(d，J=7.6Hz，1H)，6.91(d，J=2.5Hz，1H)，6.90(d，J=3.8Hz，lH)，6.81(dd，J=8.3，1.7Hz，1H)，4.58(s，2H)，4.17(s，2H)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，2.52(s，3H)。MSAPCI，m/z=475(M+H)。HPLC1.51分钟。实施例24:9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-6-氟-5-碘-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(130mg，0.34,1)和2，6-二甲氧基妣啶-3-硼酸(165mg，0.90,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(97.0mg，72%)。'HNMR(300.132MHz,CDC13)S7.82(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)，7.55(d，J=8.0Hz，1H)，7.31(t，J=8.9Hz，1H)，6.45(d，J=7.9Hz，1H)，6.36(宽单峰，2H)，4.31(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.54(td，J=7.2，2.9Hz，2H)，1.67(六重峰，J=7.4Hz，2H)，0.96(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=397(M+H)。HPLC1.93分钟。实施例25:2-(9-氨基-2-乙基_1_氧代_2，3_二氢-IH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)苯甲腈使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmo1)和2-氰基-苯基-硼酸(240mg，1.62mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(65.4mg，24.3%)。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.47(d，J=8.6Hz，1H)，7.90(d，J=7.6Hz，1H)，7.77(t，J=7.8Hz，1H)，7.71(d，J=7.0Hz，1H)，7.547.61(m，3H)，4.31(s，2H)，3.50(q，J=7.2Hz，2H)，1.16(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=329(M+H)。HPLC1.60分钟。实施例26:9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶_3_基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-6-氟-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮Q75mg，0.54mmo1)和2，6-二甲氧基妣啶-3-硼酸(198mg，1.08mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(95mg，46.1%)。NMR(500.333MHz，CDC13)S7.83(dd，J=9.2，5.5Hz，1H)，7.55(d，J=7.9Hz，1H)，7.31(t，J=8.6Hz，1H)，6.45(d，J=8.5Hz，1H)，6.36(宽峰，2H)，4.32(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.63(q，J=6.9Hz，2H)，1.25(t，J=7.1Hz，3H)。MSAPCI，m/z=383(M+H)。HPLC1.88分钟。实施例27:9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶_3_基)_2_乙基_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(200mg，0.65mmo1)和2，6-二甲氧基妣啶-3-硼酸(264mg，1.44mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(142mg，59.6%)。NMR(500.333MHz，DMSO)S8.32(dd，J=7.8，1.2Hz，1H)，7.60(dd，J=7.0，1.2Hz，1H)，7.57(d，J=7.9Hz，1H)，7.47(t，J=7.7Hz，1H)6.46(d，J=7.9Hz，1H)，4.30(s，2H)，3.93(s，3H)，3.77(s，3H)，3.50(q，J=7.2Hz，2H)，1.16(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=365(M+H)。HPLC1.81分钟。实施例28:9-氨基-2-环丙基-5-(2，4_二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(150mg，0.39,1)和2，4-二甲氧基苯基硼酸(200mg，1.15mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(110.5mg，71.7%)。'HNMR(300.132MHz，CDC13)S7.80(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)，7.30(t，J=8.8Hz，1H)，7.23-7.15(m，1H)，6.65-6.60(m，2H)，6.36(s，2H)，4.24(s，2H)，3.88(s，3H)，3.71(s，3H)，2.92-2.83(m，1H)，0.93-0.79(m，4H)。MSAPCI，m/z=393(M+H)。HPLC1.75分钟。实施例29:9-氨基-2-乙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmo1)和3，4-二甲氧基-苯基-硼酸(297mg，1.63mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(159.2mg，53.5%)。NMR(500.333MHz，DMSO)S8.30(dd，J=8.6，1.3Hz，1H)，7.69(dd，J=7.2，1.4Hz，1H)，7.50(dd，J=8.4，7.2Hz，1H)，7.26(d，J=2.1Hz，1H)，7.14(dd，J=8.3，1.9Hz，1H)，7.01(d，J=8.2Hz，1H)，4.36(s，2H)，3.82(s，3H)，3.78(s，3H)，3.52(q，J=7.2Hz，2H)，1.18(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=364(M+H)。HPLC1.67分钟。实施例30:9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基_6_氟_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(150mg，0.4mmo1)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(250mg，1.37mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(10.3mg，6.7%)。丄HNMR(300.132MHz，DMSO)S8.42(dd，J=9.3，5.8Hz，1H)，7.67(s，2H)，7.42(t，J=8.9Hz，1H)，7.04(d，J=8.9Hz，1H)，6.95(dd，J=8.9，3.5Hz，1H)，6.74(d，J=3.OHz，1H)，4.30(s，2H)，3.72(s，3H)，3.58(s，3H)，3.48(q，J=7.2Hz，2H)，1.14(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=382(M+H)。HPLC1.80分钟。[1191]实施例31:9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(200mg，0.68,1)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(251mg，1.37,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(151mg，63.4%)HNMR(500.333MHz,CDC13)S7.81(dd，J=8.3，1.3Hz，1H)，7.73(dd，J=7.2，1.4Hz，1H)，7.64(d，J=7.9Hz，1H)，7.50(dd，J=8.2，7.3Hz，1H)，6.43(d，J=8.OHz，1H)，6.34(宽峰，2H)，4.33(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.16(s，3H)。MSAPCI，m/z=351(M+H)。HPLC1.71分钟。实施例32:9-氨基-2-乙基_5-(4-氟-2-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmo1)和4-氟-2-甲氧基-苯基-硼酸(278mg，1.83mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(245mg，85.1%)。力NMR(300.132MHz，CDC13)S7.84(dd，J=8.3，1.5Hz，1H)，7.65(dd，J=7.0，1.4Hz，1H)，7.50(dd，J=8.3，7.2Hz，1H)，7.257.30(m，1H)，6.706.80(m，2H)，6.36(宽峰，1H)，4.32(s，2H)，3.70(s，3H)，3.64(q，J=7.4Hz，2H)，1.25(t，J=7.1Hz，3H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.77分钟。实施例33:9-氨基-2-乙基_5-(2-氟-3-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmo1)和2-氟-3-甲氧基-苯基-硼酸(278mg，1.63mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(220mg，76.5%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S7.89(d，J=8.3Hz，1H)，7.70(d，J=6.8Hz，1H)，7.51(t，J=7.7Hz，1H)，7.15(t，J=7.4Hz，1H)，7.03(d，J=7.4Hz，2H)，6.39(宽峰，1H)，4.35(s，2H)，3.94(s，3H)，3.64(q，J=7.3Hz，2H)，1.25(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.74分钟。实施例34:9-氨基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法0，使9-氨基-2_乙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮Q50mg，0.40mmo1)和2，4-二甲氧基嘧啶-5-基硼酸(500mg，2.72mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(81.lmg，52.3%)。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.48(dd，J=9.6，6.5Hz，1H)，8.26(s，1H)，7.55(s，2H)，7.47(t，J=13.6Hz，1H)，4.32(s，2H)，3.98(s，3H)，3.83(s，3H)，3.49(q，J=9.4Hz，2H)，2.50(t，J=6.5Hz，3H)。MSAPCI，m/z=383(M+H)。HPLC1.62分钟。实施例35:9-氨基-2-环丙基-6-氟-5_(2_氟_6_甲氧基苯基)_2，3_二氢-1H-妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-I-酮(180mg，0.54mmo1)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(1.0g，5.88mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(45.9mg，22.5%)。^NMR(500.333MHz，DMSO)S8.44(dd，J=9.3，6.2Hz，1H)，7.52(s，2H)，7.42(m，2H)，6.96(d，J=8.4Hz，1H)，6.86(t，J=8.5Hz，1H)，4.20(d，J=17.6Hz，1H)，4.16(d，J=17.9Hz，1H)，3.65(s，3H)，2.89—2.86(m，1H)，0.84-0.71(m，4H)。MSAPCI，m/z=382(M+H)。HPLC1.77分钟。实施例36:9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶_3_基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹136啉-I-酮(150mg，0.40mmol)和4-甲氧基妣啶_3_基硼酸(750mg，4.90mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(76.2mg，53.5%)。^NMR(500.333MHz,CDC13)S8.57(d，J=5.8Hz，1H)，8.42(s，1H)，7.88(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)，7.33(t，J=8.8Hz，1H)，6.96(d，J=5.8Hz，1H)，6.39(s，2H)，4.29(dd，J=21.4，17.3Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.63(q，J=7.3Hz，2H)，1.25(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.19分钟。实施例37:9-氨基-2-环丙基-5-(2，5_二甲氧基苯基)_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(150mg，0.39,1)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(200mg，1.lOmmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(63.lmg，41.0%)。力NMR(300.132MHz,CDC13)S7.83(dd，J=9.7，5.8Hz，lH)，7.31(t，J=8.8Hz，1H)，7.01-6.93(m，2H)，6.86(d，J=2.lHz，lH)，6.37(s，2H)，4.24(s，2H)，3.79(s，3H)，3.67(s，3H)，2.92—2.83(m，1H)，0.93—0.79(m，4H)。MSAPCI，m/z=394(M+H)。HPLC1.72分钟。实施例38:9-氨基-2-环丙基-6-氟_5_(2-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢-1H-妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(200mg，0.59mmol)和2-甲氧基妣啶-3-基硼酸(800mg，5.23mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(50.2mg，23.2%)。'HNMR(300.132MHz，CDC13)S8.27(dd，J=5.2，2.lHz，1H)，7.84(dd，J=9.3，6.OHz，1H)，7.60(dd，J=7.2，1.9Hz，1H)，7.32(t，J=8.8Hz，1H)，7.02(dd，J=7.3，5.1Hz，1H)，6.34(s，2H)，4.21(s，2H)，3.85(s，3H)，2.93-2.84(m，1H)，0.94-0.80(m，4H)。MSAPCI，m/z=365(M+H)。HPLC1.52分钟。[1207]实施例39:9-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(2，5-二甲氧基苄基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(205mg，0.48mmol)和4-甲氧基妣啶-3-基硼酸(92mg，0.60mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(70mg，32X)HNMR(300.132MHz，DMS0)S8.43(m，2H)，8.25(s，lH)，7.61(d，J=6.5Hz，lH)，7.52(dd，J=8.2，8.3Hz，lH)，7.14(d，J=5.7Hz，1H)，6.94(d，J=8.8Hz，1H)，6.70(d，J=2.7Hz，1H)，4.60(s，2H)，4.22(s，2H)，3.76(s，3H)，3.70(s，3H)，3.65(s，3H)，6.83(dd，J=3.2，9.OHz，1H)，MSAPCI，m/z=457(M[+H)。HPLC1.20分钟。实施例40:9-氨基-2-丙基-5-(吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-碘-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(74.6mg，0.20,1)和吡啶-3-基硼酸(77.8mg，0.63,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(61.4mg，95%)。力NMR(300.132MHz，DMSO)S8.79(d，J=1.7Hz，1H)，8.56(dd，J=4.7，1.4Hz，1H)，8.41(dd，J=8.3，1.OHz，1H)，8.Ol(dt，J=7.9，1.9Hz，1H)，7.76(dd，J=7.1，1.lHz，1H)，7.70(宽单峰，2H)，7.56(dd，J=8.7，7.3Hz，1H)，7.47(dd，J=7.7，4.8Hz，1H)，4.35(s，2H)，3.44(t，J=7.1Hz，2H)，1.61(六重峰，J=7.3Hz，2H)，0.87(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=319.0(M+H)。HPLC1.12分钟。137[1211]实施例41:9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶_3_基)-2，3-二氢-1H-妣咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉—I—酮(200mg，0.59,1)和4-甲氧基妣啶_3_基硼酸(600mg，3.92,1)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(45.2mg，20.8%)。'HNMR(300.132MHz，CDC13)S8.56(d，J=5.8Hz，1H)，8.38(s，1H)，7.87(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)，7.33(t，J=8.8Hz，1H)，6.96(d，J=5.9Hz，1H)，6.34(s，2H)，4.23(s，2H)，3.80(s，3H)，2.94—2.81(m，1H)，0.92—0.81(m，4H)。MSAPCI，m/z=365(M+H)。HPLC1.18分钟。实施例42:9-氨基-2-环丁基-5-(2，5_二甲氧基苯基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(250mg，0.75mmol)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(171mg，0.94mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(101mg，34%)HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.32(d，J=8.2Hz，1H)，7.58(宽单峰，2H)，7.55(dd，J=7.2，1.2Hz，1H)，7.46(dd，J=8.3，7.lHz，1H)，7.02(d，J=9.0Hz，lH)，6.91(dd，J=9.0，3.1Hz，1H)，6.78(d，J=3.1Hz，1H)，4.72(q，J=8.6Hz，1H)，4.40(s，2H)，3.72(s，3H)，3.56(s，3H)，2.31(m，2H)，2.11(m，2H)，1.68(m，2H)。MSAPCI，m/z=390(M+H)。HPLC1.56分钟。实施例43:9-氨基-2-丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶_3_基)_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(200mg，0.60mmo1)和2，6-二甲氧基吡啶-3-硼酸(242mg，1.32,1)反应，得到标题化合物，其为固体(130mg，55.3%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S7.82(dd，J=8.4，1.5Hz，1H)，7.74(dd，J=7.2，1.5Hz，1H)，7.64(d，J=8.OHz，1H)，7.50(dd，J=8.3，7.2Hz，1H)，6.43(d，J=8.OHz，1H)，6.35(宽峰，2H)，4.33(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，3.59(t，J=7.2Hz，2H)，1.64(m，2H)，1.38(m，2H)，0.96(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=393(M+H)。HPLC1.96分钟。实施例44:9-氨基-2-环丙基-5-(2，4_二甲氧基嘧啶_5_基)_6_氟_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮Q50mg，0.39mmo1)和2，4-二甲氧基嘧啶-5-基硼酸(450mg，2.45mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(71.lmg，46X)。111NMR(300.132MHz，CDC13)S8.26(s，lH)，7.86(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)，7.31(t，J=8.8Hz，1H)，6.41(s，2H)，4.58(s，2H)，4.08(s，3H)，4.08(s，3H)，2.93-2.84(m，lH)，0.95-0.81(m，4H)。MSAPCI，m/z=396(M+H)。HPLC1.27分钟。实施例45:9-氨基-2-乙基_6-氟-5-(2-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(180mg，0.56mmol)和2-甲氧基苯基硼酸(300mg，1.97mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(73.lmg，37.5%)。丄HNMR(300.132MHz，CDC13)S7.84(dd，J=9.2，1385.8Hz，1H)，7.47-7.29(m，2H)，7.21-7.04(m，3H)，6.34(s，2H)，4.29(s，2H)，4.21(s，3H)，3.66-3.58(m，2H)，1.24(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.73分钟。[1221]实施例46:9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法0，使9-氨基-5-溴-2_乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(180mg，0.56mmo1)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(300mg，1.77mmo1)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(93.lmg，45.4%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S7.85(dd，J=9.2，5.8Hz，lH)，7.31(t，J=8.7Hz，lH)，7.14—6.94(m，3H)，6.36(s，2H)，4.37—4.24(m，2H)，3.70(s，3H)，3.63(qd，J=7.2，2.2Hz，2H)，1.25(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=370(M+H)。HPLC1.84分钟。实施例47:9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法0，使9-氨基-5-溴-2_乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(185mg，0.57mmol)和3，4-二甲氧基苯基硼酸(350mg，1.92mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(96.4mg，44.2%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S7.81(dd，J=9.2，5.7Hz，1H)，7.33(t，J=9.OHz，1H)，7.13-7.08(m，2H)，7.00(d，J=8.2Hz，1H)，6.37(s，2H)，4.35(s，2H)，3.95(s，3H)，3.89(s，3H)，3.64(q，J=7.2Hz，2H)，1.26(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=382(M+H)。HPLC1.68分钟。实施例48:9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(lOOmg，O.30,1)和2-甲氧基妣啶_3-硼酸(72mg，0.47,1)反应，得到标题化合物，其为固体(99.6mg，86.5%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S8.23(dd，J=5.0，1.7Hz，1H)，7.86(dd，J=8.5，1.3Hz，1H)，7.69(dd，J=7.0，1.5Hz，1H)，7.66(dd，J=7.2，2.1Hz，1H)，7.48(t，J=7.6Hz，1H)，7.OO(dd，J=7.2，5.1Hz，1H)，6.45(宽单峰，2H)，4.89(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.87(s，3H)，2.25(q，J=7.7Hz，4H)，1.76(五重峰，J=8.1Hz，2H)。MSAPCI，m/z=361(M+H)。HPLC1.67分钟。实施例49:9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(100mg，0.30,1)和2-甲氧基-5-氯-苯基-硼酸(75mg，0.47,1)反应，得到标题化合物，其为固体(92.0mg，78.8%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S7.84(dd，J=8.5，1.3Hz，1H)，7.64(dd，J=7.2，1.3Hz，1H)，7.47(t，J=7.8Hz，1H)，7.357.30(m，1H)，7.30(s，1H)，6.956.92(m，1H)，6.40(宽单峰，2H)，4.89(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.39(s，2H)，3.68(s，3H)，2.26(q，J=7.9Hz，4H)，1.76(五重峰，J=8.0Hz，2H)。MSAPCI，m/z=394(M+H)。HPLC2.00分钟。实施例51:9-氨基-2-环丙基-5-(3，4_二甲氧基苯氧基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮将3，4-二甲氧基苯酚(0.539g，3.5mmo1)溶于二甲基甲酰胺(2mL)中。向搅拌的棕色混悬液中逐份加入氢化钠(0.96g，4.0mmo1)。在室温搅拌5分钟。向该澄清棕色溶液中加入2-(1-环丙基-5-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基氨基)-3-氟苯甲腈(0.300g，1.17mmol)，用另外的lmLDMF洗涤。将混合物立即加热至160。C并搅拌6小时。冷却至室温后，反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(lOOmL)稀释，并用75mL二氯甲烷萃取三次。合并有机相，并在高真空下抽空以除去二甲基甲酰胺。将剩余物溶于15ml匿SO和0.5mlTFA中。将该溶液以5等份注入到Gilson反相2英寸C8色谱柱中来进行分离。汇集含有产物的馏分，在旋转蒸发仪中使体积减半，并用5N氢氧化钠碱化至pH二12。白色固体立即从溶液中沉降出来。过滤该稠厚的白色沉淀物并在高真空下干燥，得到110mg样品，将其溶于二氯甲烷和甲醇中，重新吸附在硅胶上，并使用10%甲醇/二氯甲烷作为来纯化，得到9_氨基_5-(3，4-二甲氧基苯氧基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮，其为白色固体(14.0%)。丄HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.05(m，1H)，7.64(s，2H)，7.35(dd，J=8.0，8.lHz，1H)，7.10(dd，J=1.0，7.7Hz，1H)，6.90(d，J=8.8Hz，1H)，6.76(d，J=2.8Hz，1H)，6.40(dd，J=2.8，8.7Hz，1H)，4.32(s，2H)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，2.89(m，1H)，0.82(m，4H)。MSAPCI，m/z=392(M+H)。HPLC1.31分钟。实施例52:9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶_3_基)_6_氟_2，3_二氢-1H-妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(180mg，0.51,1)和2，6-二甲氧基妣啶-3-基硼酸(250mg，1.37,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(63.0mg，28.5%)。力NMR(300.132MHz，MeOD)S8.25(dd，J=8.8，6.3Hz，1H)，7.48(d，J=7.5Hz，1H)，7.33(t，J=9.OHz，1H)，6.46(d，J=7.5Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.00(s，3H)，3.85(s，3H)，3.33-3.29(m，1H)，2.44-2.18(m，4H)，1.86-1.73(m，2H)。MSAPCI，m/z=408(M+H)。HPLC1.69分钟。实施例53:9-氨基-2-环丁基_5_(2，4_二甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(83mg，0.25mmol)和2，4-二甲氧基苯基硼酸(68mg，0.375mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(61mg，62%)。丄HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.28(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，7.57(s，2H)，7.52(dd，J=7.1，1.4Hz，1H)，7.46-7.43(m，1H)，7.10(d，J=8.4Hz，lH)，6.66(d，J=2.3Hz，1H)，6.58(dd，J=8.3，2.4Hz，1H)，4.76—4.69(m，1H)，4.38(s，2H)，3.83(s，3H)，3.62(s，3H)，2.36—2.27(m，2H)，2.14—2.07(m，2H)，1.71-1.64(m，2H)。MSAPCI，m/z=390(M+H)。HPLC1.53分钟。实施例54:9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲氧基吡啶_3_基)_6_氟_2，3_二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.39,1)和2，6-二甲氧基妣啶-3-基硼酸(210mg，1.15,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(84.4mg，54.8%)。'HNMR(300.132MHz，CDC13)S7.84-7.78(m，1H)，7.54(d，J=8.OHz，1H)，7.33—7.27(m，1H)，6.45(d，J=8.1Hz，1H)，6.37(s，2H)，4.25(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，2.93—2.84(m，1H)，0.94—0.80(m，4H)。MSAPCI，m/z=394(M+H)。HPLC1.93分钟。[1237]实施例55:9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2_丙基_2，3_二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-6-氟-5-碘-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(230mg，0.60mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(500mg，2.94mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(29.4mg，12.8%)。NMR(300.132MHz，CDC13)S7.88(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)，7.43-7.28(m，2H)，6.87-6.80(m，2H)，6.39(s，2H)，4.29(dd，J=20.5，17.4Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.58-3.46(m，2H)，1.72-1.60(m，2H)，0.95(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=383(M+H)。HPLC1.98分钟。实施例56:9-氨基-5-(2，6-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(130mg，0.41mmol)和2，6-二氟苯基硼酸(240mg，1.52mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(27.5mg，19.2%)。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.47(dd，J=8.4，1.3Hz，1H)，7.72(s，2H)，7.70(d，J=6.1Hz，1H)，7.55(dd，J=8.3，7.2Hz，1H)，7.49(ddd，J=15.0，8.4，6.6Hz，1H)，7.17(t，J=7.7Hz，2H)，5.03(s，2H)，3.41(t，J=7.2Hz，2H)，1.64-1.55(m，2H)，0.86(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=354(M+H)。HPLC1.54分钟。[1241]实施例57:9-氨基-2-乙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmo1)和4-甲氧基妣啶-3-硼酸(429mg，2.80mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(180mg，65.7%)。NMR(500.333MHz，CDC13)S8.54(d，J=5.8Hz，1H)，8.47(s，1H)，7.88(dd，J=8.8，1.4Hz，1H)，7.69(dd，J=7.0，1.5Hz，1H)，7.52(dd，J=8.2，7.3Hz，1H)，6.94(d，J=5.8Hz，1H)，6.35(宽单峰，2H)，4.30(s，2H)，3.78(s，3H)，3.64(q，J=7.3Hz，2H)，1.26(t，J=7.4Hz，3H)。MSAPCI，m/z=335(M+H)。HPLC0.68分钟。[1243]实施例58:9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法0，使9-氨基-2_乙基-6-氟-5-碘-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉—I—酮(150mg，0.40,1)和2-甲氧基妣啶_3_基硼酸(400mg，2.62,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(63.4mg，44.6%)。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.46(dd，J=9.1，6.2Hz，1H)，8.24(dd，J=5.1，1.9Hz，1H)，7.63(dd，J=7.3，2.OHz，1H)，7.45(t，J=10.5Hz，1H)，7.10(dd，J=6.9，5.OHz，1H)，4.29(s，2H)，3.75(s，3H)，3.48(q，J=7.3Hz，2H)，1.14(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=353(M+H)。HPLC1.58分钟。实施例59:9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(175mg，0.55mmol)和2，5-二氯苯基硼酸(157mg，0.875mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(173mg，82%)。丄HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.43(dd，J=1.4，8.3Hz，1H)，7.72(s，2H)，7.61-7.44(m，4H)，7.42(d，J=2.5Hz，1H)，4.23(s，2H)，3.29(s，3H)2.91-2.86(m，1H)，0.84-0.70(m，4H)。MSAPCI，m/z=384(M+H)。HPLC1.55分钟。[1247]实施例60:9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(150mg，0.47,1)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(120mg，0.708mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(119mg，70%)。力NMR(500.333MHz，DMSO)S8.40(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)，7.70(s，2H)，7.65(d，J=7.4Hz，1H)，7.51(dd，J=8.9，6.6Hz，1H)，7.16(dd，J=9.2，8.9Hz，1H)，6.97-6.90(m，2H)，4.24(s，2H)，3.76(s，3H)，2.91-2.86(m，1H)，0.85-0.71(m，4H)。MSAPCI，m/z=364(M+H)。HPLC1.37分钟。实施例61:9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)_2，3_二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮Q90mg，0.57mmo1)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(650mg，3.82mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(68.3mg，31.6%)。力NMR(500.333MHz，DMS0)S8.44(dd，J=9.3，6.2Hz，1H)，7.63(s，2H)，7.43(t，J=9.OHz，1H)，7.21(td，J=8.7，3.2Hz，1H)，7.ll(dd，J=9.2，4.6Hz，1H)，7.03(dd，J=9.0，3.2Hz，1H)，4.22(s，2H)，3.62(s，3H)，2.90-2.85(m，1H)，0.84-0.71(m，4H)MSAPCI，m/z=382(M+H)。HPLC1.48分钟。实施例62:9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(lOOmg，O.30mmo1)和4-甲氧基妣啶-3-硼酸(lOOmg，O.65mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(85mg，73.8%)HNMR(300.132MHz，CDC13)S8.54(d，J=5.9Hz，1H)，8.46(s，1H)，7.89(dd，J=8.4，1.3Hz，1H)，7.68(d，J=6.8Hz，1H)，7.50(t，J=7.8Hz，1H)，6.94(d，J=5.5Hz，1H)，6.44(宽单峰，2H)，4.89(五重峰，J=8.6Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.78(s，3H)，2.26(q，J=7.9Hz，4H)，1.76(五重峰，J=7.8Hz，2H)。MSAPCI，m/z=361(M+H)。HPLC1.22分钟。实施例63:9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(lOOmg，O.30,1)和2-甲氧基-苯基-硼酸(71mg，0.47翻l)反应，得到标题化合物，其为固体(113.5mg，98.7%)。'HNMR(300.132MHz，CDC13)S8.23(dd，J=8.4，1.3Hz，1H)，7.67(dd，J=7.2，1.3Hz，1H)，7.49(t，J=7.8Hz，1H)，7.39(td，J=7.8，1.6Hz，1H)，7.33(dd，J=7.6，1.7Hz，1H)，7.06(t，J=7.4Hz，1H)，7.04(d，J=8.4Hz，1H)，6.36(宽单峰，2H)，4.89(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.38(s，2H)，3.71(s，3H)，2.25(q，J=7.9Hz，4H)，1.76(五重峰，J=8.OHz，2H)。MSAPCI，m/z=360(M+H)。HPLC1.84分钟。[1255]实施例64:9-氨基-2-环丁基_5_(2，6_二甲氧基吡啶_3_基)-2，3_二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(150mg，0.45mmo1)禾P2，6-二甲氧基妣啶-3-硼酸(124mg，0.68mmo1)反应，得到标题化合物，其为固体(153mg，86.9%)。丄HNMR(300.132MHz，CDC13)S7.81(dd，J=8.7，1.3Hz，1421H)，7.73(dd，J=7.2，1.5Hz，1H)，7.64(d，J=8.lHz，1H)，7.49(dd，J=8.3，7.4Hz，1H)，6.44(d，J=8.0Hz，lH)，6.35(宽单峰，2H)，4.90(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.41(s，2H)，3.99(s，3H)，3.88(s，3H)，2.27(q，J=7.8Hz，4H)，1.77(五重峰，J=7.5Hz，2H)。MSAPCI，m/z=391(M+H)。HPLC1.95分钟。实施例65:9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(300mg，0.70mmo1)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(357mg，2.lOmmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(98mg，30%)。^NMR(300.132MHz，DMSO)S8.40(d，J=7.6Hz，1H)，7.69(s，2H)，7.52(m，2H)，7.41-7.33(m，1H)，6.87(m，5H)，4.58(s，2H)，4.17(s，2H)，3.72(s，3H)，3.71(s，3H)，3.62(s，3H)。MSAPCI，m/z=474(M+H)。HPLC1.66分钟。[1259]实施例66:9-氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(250mg，0.786mmol)和2-甲氧基妣啶-3-基硼酸(180mg，1.18mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(150mg，55%)。^NMR(500.333MHz，DMSO)S8.46(d，J=6.OHz，1H)，8.37(dd，J=8.6，1.lHz，1H)，8.24(s，1H)，7.65(s，2H)，7.61(dd，J=7.1，1.lHz，1H)，7.49(dd，J=8.9，8.3Hz，1H)，7.15(d，J=5.7Hz，1H)，4.21(s，2H)，3.72(s，3H)，2.91-2.86(m，1H)，0.84-0.72(m，4H)MSAPCI，m/z=347(M+H)。HPLC1.14分钟。[1261]实施例67:9-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2_乙基_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮Q75mg，0.54mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(275mg，1.62mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(25mg，6.8%)。力NMR(500MHz，氯仿-d)S卯m7.88(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)7.39(td，J=7.8，6.6Hz，1H)7.33(t，J=8.7Hz，1H)6.84(d，J=8.4Hz，1H)6.84(t，J=8.2Hz，1H)6.36(宽单峰，2H)4.32(d，J=25.4Hz，1H)4.30(d，J=25.4Hz，1H)3.73(s，3H)3.61(ddd，J=15.9，7.2，7.1Hz，2H)1.24(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=370.3(M+H)。HPLC1.81分钟。实施例68:9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2_乙基_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(175mg，0.54mmol)和2，4-二甲氧基苯基硼酸(198mg，1.08mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(141mg，13.1%)。^NMR(500MHz，氯仿-d)S卯m7.81(dd，J=9.2，6.lHz，1H)7.30(t，J=8.9Hz，1H)7.20(d，J=9.2Hz，1H)6.58-6.67(m，2H)6.36(宽单峰，2H)4.32(d，J=18.9Hz，1H)4.32(d，J=18.9Hz，1H)3.88(s，3H)3.71(s，3H)3.54—3.68(m，J=7.32Hz，2H)1.24(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=383.3(M+H)。HPLC1.89分钟。[1265]实施例69:9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-异丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.78,1)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(265mg，1.56,1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(90mg，43.5%)。力NMR(300MHz，氯仿_d)Sppm7.88(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)7.65(dd，J=7.1，1.4Hz，1H)7.52(dd，J=8.2，7.2Hz，1H)7.30-7.41(m，1H)6.83(dd，J=8.4，1.6Hz，2H)6.20—6.51(m，2H)4.63(dt，J=13.5，6.7Hz，1H)4.28(d，J=17.3Hz，1H)4.27(d，J=17.3Hz，1H)3.71(s，3H)1.26(d，J=6.7Hz，6H)。MSAPCI，m/z=366.4(M+H)。HPLC1.82分钟。实施例70:9-氨基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2_甲基_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2_甲基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(205mg，0.66mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(450mg，2.64mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(30mg，8.5%)。NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.48(dd，J=9.3，6.3Hz，1H)7.40-7.48(m，2H)6.98(d，J=8.2Hz，1H)6.90(t，J=8.7Hz，1H)4.27(s，2H)3.66(s，3H)2.99(s，3H)。MSAPCI，m/z=356.1(M+H)。HPLC4.72分钟。[1269]实施例71:9-氨基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2_甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(255mg，0.87mmol)和2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(297mg，1.75mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(244mg，82.9%)。^NMR(300MHz，氯仿_d)S卯m7.88(dd，J=8.3，1.5Hz，1H)7.70(d，J=6.8Hz，1H)7.52(dd，J=8.3，7.2Hz，1H)7.11—7.19(m，1H)7.03(t，J=7.2Hz，2H)6.36(宽单峰，1H)4.34(s，2H)3.95(s，3H)3.15(s，3H)。MSAPCI，m/z=338.4(M+H)。HPLC1.63分钟。实施例72:9-氨基-2-乙基_5-(2-氟-5-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(278mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(218.5mg，75.9%)。^NMR(300MHz，氯仿_d)Sppm7.88(dd，J=8.5，1.3Hz，1H)7.71(d，J=6.8Hz，1H)7.52(dd，J=8.3，7.2Hz，1H)7.08(t，J=9.OHz，1H)7.OO(dd，J=5.7，3.OHz，1H)6.85-6.95(m，1H)6.38(宽单峰，2H)4.36(s，2H)3.82(s，3H)3.64(q，J=7.2Hz，2H)1.26(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=352.2(M+H)。HPLC1.76分钟。实施例73:9-氨基-2_乙基_5-(5-氟-2_甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmol)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(278mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(190mg，66.0%)。丄HNMR(300MHz，氯仿_d)Sppm7.85(dd，J=8.3，1.5Hz，1H)7.67(dd，J=7.2，1.5Hz，1H)7.50(dd，J=8.3，7.2Hz，1H)7.00-7.15(m，2H)6.95(dd，J=8.7，4.lHz，1H)6.37(宽单峰，2H)4.33(s，2H)3.68(s，3H)3.64(q，J=7.2Hz，2H)1.26(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=352.2(M+H)。HPLC1.76分钟。[1275]实施例74:9-氨基-2_乙基_5-(4-氟-3-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmol)和4-氟-3-甲氧基苯基硼酸(278mg，1.63mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(145mg，50眉)。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.84(dd，J=8.3，1.5Hz，1H)7.72(dd，J=7.2，1.5Hz，1H)7.52(dd，J=8.3，7.2Hz，1H)7.34(dd，J=7.2，1.9Hz，1H)7.11-7.20(m，2H)6.40(宽单峰，2H)4.38(s，2H)3.93(s，3H)3.66(q，J=7.3Hz，2H)1.28(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=352.2(M+H)。HPLC1.78分钟。[1277]实施例75:9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法八，使9-氨基-5-溴-2_乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(250mg，0.82mmo1)和4-甲基妣啶-3-基-硼酸(224mg，1.63mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(166mg，63.7%)。力NMR(300MHz，氯仿_d)Sppm8.51(d，J=4.9Hz，lH)8.46(s，lH)7.91(dd，J=8.1，1.7Hz，1H)7.60(dd，J=7.0，1.7Hz，1H)7.54(t，J=7.5Hz，1H)7.23(d，J=4.9Hz，1H)6.42(宽单峰，2H)4.30(s，2H)3.64(q，J=7.2Hz，2H)2.08(s，3H)1.26(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=319.3(M+H)。HPLC1.05分钟。[1279]实施例76:2-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)苯甲腈使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(lOOmg，O.32mmol)和2-氰基苯基硼酸(95mg，10.65mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(20.3mg，5.7%)。NMR(500MHz，DMS0_d6)Sppm8.47(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)7.91(d，J=7.9Hz，1H)7.77(td，J=7.7，1.4Hz，1H)7.71(dd，J=7.0，1.2Hz，lH)7.53-7.62(m，3H)4.73(五重峰，J=8.2Hz，lH)4.42(s，2H)2.32(m，2H)2.ll(m，2H)1.68(m，2H)。MSAPCI，m/z=355.1(M+H)。HPLC1.42分钟。实施例77:9-氨基-2-环丁基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmol)和4-氟-2-甲氧基苯基硼酸(256mg，1.51mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(237mg，84%)。力NMR(300MHz，氯仿_d)Sppm7.83(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)7.65(dd，J=7.1，1.4Hz，1H)7.49(dd，J=8.2，7.2Hz，1H)7.28(m，1H)6.70-6.82(m，2H)6.35(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.5Hz，1H)4.39(s，2H)3.70(s，3H)2.17-2.34(m，4H)1.76(五重峰，J=7.7Hz，2H)。MSAPCI，m/z=378.1(M+H)。HPLC1.90分钟。实施例78:9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmo1)和2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(256mg，1.51mmo1)反应，得到标题化合物，其为粉色固体(238mg，84%)。^NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.87(dd，J=8.3，1.4Hz，lH)7.70(宽二重峰，J=7.0Hz，1H)7.51(dd，J=8.2，7.2Hz，lH)7.14(dd，J=7.3，1.2Hz，1H)7.03(t，J=6.8Hz，1H)6.97-7.08(m，1H)6.38(宽单峰，2H)4.82—4.98(五重峰，J145=8.7Hz，1H)4.43(s，2H)3.95(s，3H)2.26(q，J=7.6Hz，4H)1.76(五重峰，J=7.8Hz，2H)。MSAPCI，m/z=378.1(M+H)。HPLC1.91分钟。实施例79:9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(250mg，0.75mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(128mg，0.75mmol)反应，得到标题化合物，其为粉色固体(248mg，87%)。^NMR(300MHz，氯仿_d)S卯m7.88(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)7.71(宽二重峰，J=6.7Hz，1H)7.52(dd，J=8.2，7.2Hz，1H)7.08(t，J=9.OHz，1H)7.OO(dd，J=5.7，3.2Hz，1H)6.92(dt，J=9.1，3.5Hz，1H)6.39(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.8Hz，1H)4.44(s，2H)3.82(s，3H)2.27(q，J=7.7Hz，4H)1.77(五重峰，J=7.6Hz，2H)。MSAPCI，m/z=378.1(M+H)。HPLC1.92分钟。实施例80:9-氨基-2-环丁基-5-(吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(350mg，1.05,1)和2-三丁基甲锡烷基_卩比嗪(488mg，1.26,1)反应，得到标题化合物，其为黄色固体(220mg，63.0%)。力NMR(300MHz，氯仿_d)Sppm9.43(d，J=1.3Hz，1H)8.70(d，J=2.3Hz，1H)8.54(d，J=2.5Hz，1H)8.18(dd，J=7.2，1.3Hz，1H)7.95(dd，J=8.3，1.4Hz，lH)7.61(dd，J=8.2，7.4Hz，lH)6.45(宽单峰，2H)4.92(五重峰，J=8.5Hz，1H)4.47(s，2H)2.30(q，J=8.1Hz，4H)1.80(五重峰，J=8.0Hz，2H)。MSAPCI，m/z=332.1(M+H)。HPLC1.49分钟。实施例81:9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基吡啶_4_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉—I—酮(250mg，0.75,1)和3-甲氧基妣啶+硼酸(230mg，1.51,1)反应，得到标题化合物，其为浅桃色固体(187mg，68.9%)。丄HNMR(300MHz，氯仿_d)S卯m8.43(s，1H)8.35(d，J=4.8Hz，1H)7.88(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)7.67(dd，J=7.1，1.4Hz，1H)7.53(ddJ=8.2，7.4Hz，1H)7.29(d，J=4.6Hz，1H)6.39(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.7Hz，1H)4.39(s，2H)3.81(s，3H)2.26(q，J=7.6Hz，4H)1.77(五重峰，J=7.7Hz，2H)。MSAPCI，m/z=361.2(M+H)。HPLC1.38分钟。实施例82:9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，1.05,1)和4-三丁基甲锡烷基-妣啶(500mg，1.36mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(193mg，55.5%)。力NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.69(宽单峰，2H)8.47(dd，J=8.2，1.2Hz，1H)7.80(dd，J=7.0，1.2Hz，1H)7.73(d，J=4.6Hz，2H)7.58(dd，J=8.2，7.3Hz，1H)4.74(t，J=8.2Hz，1H)4.48(s，2H)2.34(五组二重峰(quintet-doublet)，J=9.6，2.4Hz，2H)2.12(m，2H)1.69(m，2H)。MSAPCI，m/z=331.2(M+H)。HPLC4.59分钟。实施例83:9-氨基-2-环丁基-5-(吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹146啉-l-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(350mg，1.05,1)和2-三丁基甲锡烷基_卩比啶(490mg，1.33,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体Q36mg，39.2%)。NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.68(d，J=4.0Hz，1H)8.42(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)8.07(d，J=7.9Hz，1H)8.02(dd，J=7.2，1.4Hz，1H)7.83(td，J=7.8，1.8Hz，1H)7.57(d，J=8.2Hz，1H)7.37(ddd，J=7.3，4.9，1.2Hz，1H)4.75(五重峰，J=8.6Hz，1H)4.49(s，2H)2.35(五组二重峰，J=9.5，2.4Hz，2H)2.13(m，2H)1.70(m，2H)。MSAPCI，m/z=331.1(M+H)。HPLC1.77分钟。[1295]实施例84:9-氨基-2-环丁基_5_(3，6_二甲氧基哒嗪_4_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮(350mg，1.05mmo1)和3，6-二甲氧基-4-三丁基甲锡烷基-魅嗪(904mg，2.11mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(326mg，79%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.91(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)7.68(dd，J=7.2，1.5Hz，1H)7.52(dd，J=8.2，7.2Hz，1H)7.03(s，1H)6.41(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.8Hz，1H)4.39(s，2H)4.12(s，3H)2.28(q，J=7.7Hz，4H)1.78(五重峰，J=7.7Hz，2H)。MSAPCI，m/z=392.2(M+H)。HPLC1.71分钟。实施例85:9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，1.05,1)和6-甲氧基-2-三丁基甲锡烷基-妣啶(839mg，2.llmmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(188mg，49.5%)。力NMR(300腿z，氯仿-d)Sppm8.26(dd，J=7.3，1.4Hz，1H)7.87(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)7.81(d，J=7.4Hz，1H)7.66(t，J=7.8Hz，1H)7.57(dd，J=8.2，7.6Hz，1H)6.75(d，J=8.OHz，1H)6.39(宽单峰，2H)4.92(五重峰，J=8.6Hz，1H)4.49(s，2H)4.02(s，3H)2.22-2.36(m，4H)1.79(五重峰，J=8.OHz，2H)。MSAPCI，m/z=361.1(M+H)。HPLC1.94分钟。实施例86:9-氨基-2-环丁基-3-羟基-5-(6-甲基吡啶_2_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，1.05,1)和6-甲基-2-三丁基甲锡烷基-妣啶(805mg，2.11,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(26mg，6.85%)HNMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.40(dd，J=8.5，1.2Hz，1H)8.03(dd，J=7.2，1.1Hz，1H)7.92(d，J=7.9Hz，1H)7.72(t，J=7.8Hz，1H)7.58(d，J=7.3Hz，1H)7.23(d，J=7.6Hz，1H)6.50(d，J=9.5Hz，1H)5.79(d，J=9.5Hz，lH)4.49(五重峰，J=8.7Hz，1H)2.61(五重峰，J=10.4Hz，2H)2.52-2.58(—个质子被溶剂遮盖)2.10-2.20(m，2H)1.63-1.77(m，2H)。MSAPCI，m/z=361.3(M+H)。HPLC1.64分钟。实施例87:9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，1.05,1)和5-甲基-2-三丁基甲锡烷基-妣啶(805mg，2.llmmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(201mg，55.4%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm8.60(d，J=2.1Hz，1H)8.ll(dd，J=7.3，1.4Hz，1H)7.96(d，J=8.2Hz，1H)7.90(dd，J=8.2，1.3Hz，1H)7.56(dd，J=8.2，7.4Hz，1H)7.59(dd，J=8.3，2.OHz，1H)6.44(宽单峰，2H)4.91(五重峰，J=8.9，8.6Hz，lH)4.48(s，2H)2.42(s，3H)2.28(q，J=7.7Hz，4H)1.78(五重峰，J=6.9Hz，2H)。MSAPCI，m/z=345.1(M+H)。HPLC1.89分钟。[1303]实施例88:9-氨基-2-环丁基-5-(嘧啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮将9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(306mg，0.92mmo1)、CombiPhos-Pd6(46.lmg，O.09mmo1)、2-(三丁基甲锡烷基)-嘧啶(680mg，1.84mmo1)和N，N-二环己基甲胺(252mg，1.29mmo1)于DMF(5mL)中的溶液在100。C加热48小时。然后将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷(100mL)稀释，用水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸干。粗产物通过柱色谱(用20-100%乙酸乙酯/己烷、0-100%CAN/氯仿及0-5%甲醇/二氯甲烷洗脱)来纯化三次，得到标题化合物，其为黄色固体(26mg，8.5%)。^NMR(500MHz，氯仿-d)S卯m8.93(d，J=4.9Hz，2H)7.96(t，J=7.2Hz，2H)7.56(dd，J=8.2，7.3Hz，lH)7.33(t，J=5.0Hz，lH)6.41(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.7Hz，1H)4.46(s，2H)2.19-2.30(m，4H)1.71—1.83(m，2H)。MSAPCI，m/z=332.3(M+H)。HPLC1.63分钟。实施例89:6-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)吡啶_3-甲腈使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(186mg，0.56,1)和6-三丁基甲锡烷基妣啶-3-甲月青(220mg，0.56,1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(44mg，22.1%)HNMR(300MHz，氯仿_d)S卯m9.01(d，J=1.32Hz，1H)8.38(d，J=8.9Hz，1H)8.22(dd，J=7.3，1.lHz，1H)8.01(dd，J=8.3，2.3Hz，1H)7.96(dd，J=8.3，1.lHz，1H)7.61(t，J=7.8Hz，1H)6.46(宽单峰，2H)4.92(五重峰，J=8.6Hz，1H)4.47(s，2H)2.30(q，J=7.7Hz，4H)1.80(五重峰，J=7.4Hz，2H)。MSAPCI，m/z=356.1(M+H)。HPLC1.78分钟。实施例90:5-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)吡啶_3-甲腈使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，1.05mmol)禾P5-三甲基甲锡烷基妣啶-3-甲腈(562mg，2.llmmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(228mg，60.8%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm9.08(d，J=2.lHz，1H)8.88(d，J=2.OHz，OH)8.38(t，J=2.OHz，1H)7.95(dd，J=8.4，1.2Hz，1H)7.75(dd，J=7.2，1.3Hz，1H)7.58(dd，J=8.2，7.4Hz，1H)6.48(宽单峰，2H)4.92(五重峰，J=8.6Hz，1H)4.46(s，1H)2.18-2.44(m，4H)1.80(t，J=8.0Hz，2H)。MSAPCI，m/z=356.1(M+H)。HPLC1.79分钟。实施例91:9-氨基-2-环丁基-5-(3-甲氧基哒嗪_4_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹148啉-l-酮(350mg，1.05mmol)禾P3-甲氧基-4-三丁基甲锡烷基-魅嗪(841mg，2.llmmol)反应，得到标题化合物，其为桃色固体(271mg，71.2%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm8.94(d，J=4.5Hz，1H)7.93(dd，J=8.4，1.2Hz，1H)7.71(dd，J=7.1，1.2Hz，1H)7.53(dd，J=8.1，7.3Hz，1H)7.46(d，J=4.7Hz，1H)6.44(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.7Hz，1H)4.38(s，2H)4.07(s，3H)2.27(q，J=7.7Hz，4H)1.78(五重峰，J=7.7Hz，2H)。MSAPCI，m/z=362.1(M+H)。HPLC1.55分钟。实施例92:9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-bJ喹啉-1-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，1.05mmol)禾P4-甲氧基-5-三丁基甲锡烷基嘧啶(715mg，1.79mmol)反应，得到标题化合物，其为黄色固体(265mg，69.6%)。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.84(宽单峰，1H)8.56(宽单峰，1H)7.90(dd，J=8.2，1.3Hz，1H)7.72(dd，J=7.2，1.3Hz，1H)7.52(dd，J=8.1，7.5Hz，1H)6.43(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.6Hz，1H)4.39(s，2H)3.94(s，3H)2.27(q，J=7.7Hz，4H)1.78(五重峰，J=7.7Hz，2H)。MSAPCI，m/z=362.1(M+H)。HPLC1.62分钟。实施例93:9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-I-酮(350mg，1.05,1)和3-氟-2-三丁基甲锡烷基-卩比啶(1.54g，50%wt，1.99,1)反应，得到标题化合物，其为桃色固体(260mg，70.8%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm8.57(dt，J=4.4，1.3Hz，1H)7.94(dd，J=8.2，1.3Hz，1H)7.84(dd，J=7.1，1.2Hz，1H)7.56(dd，J=8.1，7.5Hz，1H)7.52(td，J=8.75，1.3Hz，1H)7.39(td，J=8.2，4.2Hz，1H)6.41(宽单峰，2H)4.89(五重峰，J=8.8Hz，1H)4.41(s，2H)2.26(q，J=7.6Hz，4H)1.76(五重峰，J=8.4Hz，2H)。MSAPCI，m/z=349.2(M+H)。HPLC1.53分钟。[1315]实施例94:2-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-5-氟苯甲腈使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(300mg，0.90mmo1)和5-氟-2-三丁基甲锡烷基-苯甲腈(900mg，70%wt，1.54,1)反应，得到标题化合物，其为浅桃色固体(196mg，58.3%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.93(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)7.70(dd，J=7.2，1.3Hz，1H)7.51—7.59(m，2H)7.48(dd，J=8.2，2.7Hz，1H)7.39(td，J=8.3，2.7Hz，1H)6.43(宽单峰，2H)4.89(五重峰，J=9.0，8.7Hz，1H)4.42(s，2H)2.19-2.35(m，4H)1.77(五重峰，J=7.8Hz，2H)。MSAPCI，m/z=373.3(M+H)。HPLC1.85分钟。实施例95:2-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-4-氟苯甲腈使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(350mg，1.05mmo1)和4-氟-2-三丁基甲锡烷基-苯甲腈(1.24g，70%wt，2.llmmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(227mg，57.9%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.95(dd，J=8.4，1.5Hz，1H)7.78(dd，J=8.5，5.6Hz，1H)7.72(dd，J=7.2，1.3Hz，1491H)7.55(dd，J=8.3，7.3Hz，1H)7.31(dd，J=9.2，2.6Hz，lH)7.19(dd，J=8.1，5.6Hz，1H)6.44(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.8Hz，1H)4.43(s，2H)2.21-2.33(td，J=8.2，7.5Hz，4H)1.77(五重峰，J=7.9Hz，2H)。MSAPCI，m/z=373.3(M+H)。HPLC1.93分钟。[1319]实施例96:4-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-6-甲氧基吡啶-3-甲腈使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(500mg，1.51,1)和6-甲氧基-4-三丁基甲锡烷基吡啶-3-甲月青(2.0g，71%wt，3.36mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(188.3mg，32.5%)。力NMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m8.74(s，lH)8.51(d，J=8.5Hz，lH)7.75(d，J=7.3Hz，lH)7.58(t，J=7.6Hz，1H)7.05(s，1H)4.73(五重峰，J=8.6Hz，1H)4.43(s，2H)4.01(s，3H)2.28-2.38(m，2H)2.05-2.15(m，2H)1.61-1.74(m，2H)。MSAPCI，m/z=386.0(M+H)。HPLC7.83分钟。[1321]实施例97:9-氨基-5-(1，3-二甲基-111-吡唑-4-基)-6-氟-2--2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-6-氟_2_[(R)-四氢呋喃_3_基]_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(250mg，0.68,1)和1，3-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-[l，3，2]二氧杂硼杂环戊烷_2-基)-1H-吡唑(354mg，2.31mmol)反应，得到标题化合物，其为桃色固体(81.3mg，31.2%)。^NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.79(dd，J=9.3，5.7Hz，lH)7.56(s，1H)7.32(t，J=9.0Hz，lH)6.39(宽单峰，2H)5.ll(六重峰，J=4.3Hz，lH)4.47(d，J=12.2Hz，1H)4.41(d，J=12.4Hz，1H)4.09(td，J=8.5，5.9Hz，1H)3.94(s，3H)3.79-3.91(m，1H)3.89(d，J=4.8Hz，2H)2.28—2.45(m，1H)2.18(s，3H)1.93—2.10(m，1H)。MSAPCI，m/z=382.2(M+H)。HPLC1.40分钟。实施例98:9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基吡啶_4_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(500mg，l.51,1)和5-氟-2-甲氧基_4_三丁基甲锡烷基-吡啶(2.lg，35%wt，1.34mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(251.9mg，44.2%)。"HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m8.47(dd，J=8.5，1.2Hz，1H)8.18(d，J=1.2Hz，1H)7.72(dd，J=7.0，0.9Hz，1H)7.56(dd，J=8.4，7.2Hz，1H)6.90(d，J=4.6Hz，1H)4.73(五重峰，J=8.6Hz，1H)4.45(s，2H)3.90(s，3H)2.33(五组二重峰，J=9.5，2.4Hz，2H)2.05-2.17(m，2H)1.63-1.75(m，2H)。MSAPCI，m/z=379.2(M+H)。HPLC8.52分钟。实施例99:9-氨基-2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮(250mg，0.75mmol)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(256mg，1.51mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(251.5mg，89%)。力NMR(300MHz，氯仿_d)Sppm7.84(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)7.67(dd，J=7.2，1.5Hz，1H)7.50(dd，J=8.2，7.2Hz，1H)7.02—7.13(m，2H)6.90-7.00(m，1H)6.37(宽单峰，2H)4.90(五重峰，J=8.5Hz，1H)4.40(s，2H)3.68(s，3H)2.26(q，J=7.6Hz，4H)1.77(五重峰，J=7.7Hz，2H)。MSAPCI，m/z=378.1(M+H)。HPLC1.93分钟。150[1327]实施例100:9-氨基-2-环丁基-5-(2，4_二甲氧基苯基)_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(150mg，0.43mmol)和2，4-二甲氧基苯基硼酸(234mg，1.29mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(104mg，60X收率)？HNMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.56-8.16(m，1H)，7.67(宽峰，2H)，7.39(t，J=9Hz，1H)，7.08(d，J=9Hz，1H)，6.70—6.67(m，2H)，4.71(m，1H)，4.38(s，2H)，3.84(s，3H)，3.64(s，3H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，167(m，2H)。MSAPCI，m/z=408(M+H)。实施例IOI:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉—I—酮Q50mg，0.43,1)和6-甲基妣啶_3_硼酸(176mg，1.29,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(109mg，70X收率)。力NMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m8.49(m，2H)，7.77(m，3H)，7.51(t，J=9Hz，1H)，7.38(d，J=8Hz，1H)，4.71(m，1H)，4.43(s，2H)，2.56(s，3H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MSAPCI，m/z=363(M+H)。实施例102:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮在25t:和氮气下在盖有隔板的微波反应小瓶中将四(三苯基膦)钯(0)(74.2mg，0.06mmol)加到9-氨基-5-溴_2_环丁基-6-氟-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮(150mg，0.43,1)、2-氟吡啶_3_硼酸(181mg，1.29,1)及碳酸铯(517mg，1.59,1)于DME(2mL)、乙醇(0.571mL)和水(0.857mL)中的混合物中。通过微波将混合物在ll(TC加热20分钟，冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。分离有机相，过滤并蒸发。有机剩余物通过硅胶快速色谱(用乙腈/氯仿(10-60%)的极性增加的梯度液洗脱)来纯化。产物用少量乙腈结晶，得到标题化合物(50mg，32X收率)，其为白色固体。^NMR(500MHz，DMS0-d6)Sppm8.68(m，1H)，8.41(m，1H)，8.08(m，1H)，7.79(宽峰，2H)7.67(m，1H)，7.56(m，1H)，4.70(m，1H)，4.53(s，2H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.69(m，2H)。MSAPCI，m/z=367(M+H)。[1333]实施例103:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(150mg，0.43mmo1)和4-氟-2-甲氧基苯基硼酸(182mg，1.07mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(78mg，46X收率)HNMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.42(m，1H)，7.67(宽峰，2H)，7.42(t，J=9Hz，lH)，7.18(m，1H)，7.03(dd，1H)，6.85(m，1H)，4.71(m，1H)，4.38(s，2H)，3.66(s，3H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MSAPCI，m/z=396(M+H)。实施例104:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(嘧啶-5-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(150mg，0.43mmol)和嘧啶-5-硼酸(212mg，1.71mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(25mg，13%收率)？HNMR(500MHz，DMSO-d6)S卯m9.21(s，1H)，8.94(s，2H)，8.54(m，1H)，7.72(宽峰，2H)，7.57(t，J=9Hz，1H)，4.72(m，1H)，4.46(s，2H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MSAPCI，m/z=350(M+H)。实施例105:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(3-甲氧基吡啶_4_基)_2，3_二氢-1H-妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(200mg，0.57mmol)和3-甲氧基妣啶_4_硼酸(262mg，1.71mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(51mg，24X收率)。丄HNMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.50(m，2H)，8.29(d，J=5Hz，1H)，7.46(m，1H)，7.72(宽峰，2H)，7.25(d，1H)，4.72(m，1H)，4.40(s，2H)，3.78(s，3H)，2.30(m，2H)，2.11(m，2H)，1.67(m，2H)。MSAPCI，m/z=379(M+H)。实施例106:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮向9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(150mg，0.43mmo1)于乙腈(2mL)和水(2mL)中的溶液中加入2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(146mg，0.86mmol)、碳酸钾(148mg，1.07mmol)和二(二叔丁基(4-二甲基氨基苯基)膦)_二氯化钯(II)(15.16mg，0.02mmol)。在密封瓶中通过微波将混悬液在14(TC加热20分钟，然后冷却并用乙酸乙酯稀释。分离有机相，蒸发，并且剩余物通过硅胶快速色谱(用乙腈/氯仿的梯度液(10-50%)洗脱)来纯化。汇集含有产物的馏分并蒸发，得到标题化合物(169mg，47X收率)，其为白色固体。力NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.51(m，lH)，7.75(宽峰，2H)，7.49(m，1H)，7.22(m，2H)，6.93(m，1H)，4.71(m，1H)，4.42(m，2H)，3.90(s，3H)，2.30(m，2H)，2.10(m，2H)，1.67(m，2H)。MSAPCI，m/z=396(M+H)。实施例107:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢-1H-妣咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉—I—酮(150mg，0.43,1)和4-甲氧基妣啶_3_基硼酸(164mg，1.07,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(65mg，40X收率)？HNMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.46(m，lH)，8.24(s，1H)，7.79(m，1H)，7.72(宽峰，2H)，7.49(t，1H)，6.93(d，1H)，4.72(m，1H)，4.44(s，2H)，3.93(s，3H)，2.32(m，2H)，2.12(m，2H)，1.68(m，2H)。MSAPCI，m/z=379(M+H)。[1343]实施例108:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-乙烯基苯基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法F，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(300mg，0.86mmol)和2-乙烯基苯硼酸(190mg，1.29mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(215mg，67X收率)？HNMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.49(m，1H)，7.75(d，1H)，7.70(宽峰，2H)，7.49-7.40(m，2H)，7.36(m，1H)，7.19(d，1H)，6.20(m，1H)，5.68(d，J=17Hz，1H)，5.03(d，J=12Hz，1H)，4.70(m，1H)，4.37(s，2H)，2.28(m，2H)，2.09(m，2H)，1.68(m，2H)。MSAPCI，m/z=374(M+H)。实施例109:9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)_5_(2_氟_6_甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)_5_溴_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.175g，0.412mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(0.212g，1.25mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.101g，51%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)Sppm3.62(s，3H)，3.82(s，3H)，4.18(s，2H)，4.53-4.63(m，2H)，6.83(dd，J=8.6Hz，1H)，6.93(d，J=8.4Hz，1H)，7.10(d，J=8.5Hz，1H)，7.23(dd，J=8.5，2.OHz，1H)，7.32-7.40(m，2H)，7.50(dd，J=7.7Hz，1H)，7.53-7.58(m，1H)，7.68(宽单峰，2H)，8.39(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=478(M+H)。HPLC1.86分钟。[1347]实施例110:2-(9-氨基-2-环丙基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)苯甲腈使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.200g，0.629mmol)和2-氰基苯基硼酸(0.073g，0.943mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.040g，19%)。力NMR(500MHz,DMS0_d6)SppmO.70-0.79(m，2H)，0.79-0.86(m，2H)，2.85—2.93(m，1H)，4.23(s，2H)，7.51—7.61(m，3H)，7.70(dd，J=7.0，1.3Hz，1H)，7.76(dd，J=7.7Hz，1H)，7.90(d，J=7.7Hz，1H)，8.47(dd，J=8.4，1.3Hz，1H)。MSAPCI，m/z=341(M+H)。HPLC1.55分钟。实施例111:9-氨基-2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.200g，0.629mmol)和6-甲基妣啶-3-硼酸(0.129g，0.943mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.148g，71%)HNMR(500MHz，DMS0-d6)SppmO.72-0.87(m，4H)，2.53(s，3H)，2.84-2.95(m，J=7.1，7.1，3.8，3.6Hz，1H)，4.27(s，2H)，7.31(d，J=7.9Hz，lH)，7.53(dd，J=7.7Hz，1H)，7.69-7.75(m，1H)，7.88(dd，J=8.0，2.4Hz，1H)，8.35-8.41(m，1H)，8.64(d，J=2.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=331(M+H)。HPLC2.50分钟(极性方法)。[1351]实施例112:9-氢基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.150g，0.472mmol)和2，5-二氟苯基硼酸(0.112g，0.708mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.128g，77%)。丄HNMR(500MHz，DMS0-d6)SppmO.71-0.86(m，4H)，2.85-2.93(m，1H)，4.25(s，2H)，7.23—7.34(m，3H)，7.53(dd，J=8.2，7.2Hz，1H)，7.68(d，J=6.9Hz，1H)，8.43(dd，J=8.4，1.3Hz，1H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.41分钟。[1353]实施例113:9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.191g，0.600mmol)和2-氟苯基硼酸(0.126g，0.900mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.123g，61%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)SppmO.69-0.92(m，4H)，2.89-2.90(m，1H)，4.23(s，2H)，7.20-7.30(m，2H)，7.36-7.46(m，2H)，7.53(dd，J=8.2Hz，1H)，7.64(d，J=7.OHz，1H)，8.40(dd，J=8.4，1.2Hz，1H)。MSAPCI，m/z=334(M+H)。HPLC1.32分钟。[1355]实施例114:9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法G，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.250g，0.786mmol)和2，6-二氟苯基硼酸(0.493g，3.144mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.030g，11%)HNMR(500MHz，DMS0-d6)SppmO.73_.83(m，J=6.8，1.9Hz，4H)，2.87-2.90(m，1H)，4.24(s，2H)，7.12—7.21(m，2H)，7.44—7.51(m，1H)，7.51—7.58(m，1H)，7.69(dd，J=7.0，1.2Hz，1H)，8.46(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.38分钟。实施例115:9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.191g，0.600mmol)和2-氟-4-甲氧基苯基硼酸(0.204g，1.200mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.128g，59%)。'HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m0.71_0.79(m，2H)，0.79-0.86(m，2H)，2.85—2.92(m，1H)，3.83(s，3H)，4.23(s，2H)，6.80—6.89(m，2H)，7.31(dd，J=8.4Hz，1H)，7.50(dd，J=8.3，7.lHz，1H)，7.61(dd，J=7.1，0.9Hz，lH)，8.37(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=364(M+H)。HPLC1.42分钟。[1359]实施例116:9-氨基-5-(2-氯-5-甲氧基苯基)_2_环丙基_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.150g，0.472mmol)和2-氯-5-甲氧基苯基硼酸(0_132g，0.708mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色泡沫状物(0.128g，72%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)Sppm0.69-0.78(m，2H)，0.78-0.85(m，2H)，2.84—2.92(m，1H)，3.77(s，3H)，4.22(s，2H)，6.86—6.91(m，1H)，6.95-7.00(m，1H)，7.41(d，J=8.8Hz，1H)，7.51(dd，J=7.6Hz，1H)，7.53-7.58(m，1H)，8.39(dd，J=8.3，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=380(M+H)。HPLC1.44分钟。实施例117:9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法G，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.250g，0.786mmol)和2，6_二氟-4_甲氧基苯基硼酸(0.443g，2.36mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.015g，5%)。'HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m0.71_0.78(m，2H)，0.79-0.84(m，2H)，2.85—2.91(m，1H)，3.85(s，3H)，4.24(s，2H)，6.80(d，J=9.3Hz，2H)，7.52(dd，J=8.4，7.lHz，1H)，7.65(dd，J=7.0，1.2Hz，1H)，8.42(dd，J=8.5，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=382(M+H)。HPLC1.50分钟。实施例118:9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.151g，0.470mmol)和2-3-二氟苯基硼酸(0.lllg，0.705mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.143g，87%)。丄HNMR(500MHz，DMS0-d6)SppmO.70-0.79(m，2H)，0.79-0.86(m，2H)，2.86—2.92(m，1H)，4.25(s，2H)，7.18—7.30(m，2H)，7.40—7.48(m，1H)，7.54(dd，J=8.3，7.lHz，1H)，7.68(d，J=7.OHz，1H)，8.44(dd，J=8.4，1.3Hz，1H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.39分钟。实施例119:9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.162g，0.509mmol)和2，4-二氟苯基硼酸(0.121g，0.764mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.150g，84%)。丄HNMR(500MHz，DMS0-d6)SppmO.72-0.85(m，4H)，2.85-2.93(m，J=7.3，7.3，3.9，3.7Hz，1H)，4.24(s，2H)，7.11-7.18(m，J=8.5，5.9，0.5，0.5Hz，1H)，7.27(td，J=9.7，2.6Hz，1H)，7.40-7.49(m，1H)，7.52(t，J=7.7Hz，1H)，7.65(dd，J=7.1，1.5Hz，1H)，8.41(dd，J=8.4，1.5Hz，1H)。MSAPCI，m/z=352(M+H)。HPLC1.39分钟。实施例120:9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法G，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.180g，0.566mmol)和2-氟-6-甲基妣啶-3-硼酸(0.201g，0.0849mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.129g，65%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m0.70-0.86(m，4H)，2.50(s，3H)，2.85-2.92(m，1H)，4.24(s，2H)，7.28(dd，J=7.6，1.8Hz，1H)，7.53(dd，J=8.4，7.lHz，1H)，7.66-7.72(m，1H)，7.83(dd，J=9.9，7.3Hz，1H)，8.42(dd，J=8.4，1.5Hz，1H)。MSAPCI，m/z=349(M+H)。HPLC1.19分钟。[1369]实施例121:9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.lOOg，O.301mmol)和6-甲基妣啶-3-硼酸(0.062g，0.452mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.043g，41%)。丄HNMR(500MHz，DMS0-d6)Sppml.63-1.75(m，2H)，2.08-2.16(m，2H)，2.27-2.39(m，2H)，2.54(s，3H)，4.46(s，2H)，4.69-4.79(m，1H)，7.32(d，J=7.9Hz，1H)，7.54(dd，J=8.3，7.2Hz，1H)，7.73(dd，J=7.2，1.4Hz，1H)，7.90(dd，J=7.9，2.3Hz，1H)，8.38(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)，8.66(d，J=1.8Hz，1H)。MSAPCI，m/z=345(M+H)。HPLC1.00分钟。实施例122:9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法G，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.250g，0.753mmol)和2，6_二氟-4_甲氧基苯基硼酸(0.424g，2.26mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.007g，2%)。'HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m1.62_1.73(m，2H)，2.05-2.18(m，2H)，2.26—2.39(m，2H)，3.86(s，3H)，4.43(s，2H)，4.67—4.77(m，1H)，6.76-6.86(m，2H)，7.53(dd，J=8.lHz，1H)，7.67(d，J=6.4Hz，1H)，8.43(dd，J=8.4，0.8Hz，1H)。MSAPCI，m/z=396(M+H)。HPLC1.66分钟。实施例123:9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.080g，0.24mmol)和2，6_二甲氧基_5_(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶(0.096g，0.361mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.052g，55%)HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m1.63-1.76(m，2H)，2.05-2.16(m，2H)，2.26-2.38(m，2H)，3.82(s，3H)，3.98(s，3H)，4.42(s，2H)，4.67—4.77(m，1H)，7.50(dd，J=8.4，7.lHz，1H)，7.67(dd，J=7.1，1.4Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.37(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=392(M+H)。HPLC1.31分钟。实施例124:9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.082g，0.246mmol)和2-氟苯基硼酸(0.043克，0.321,1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.048g，56%)。^NMR(500MHz,DMS0_d6)Sppml.62-1.73(m，2H)，2.05-2.16(m，2H)，2.25—2.37(m，2H)，4.42(s，2H)，4.67—4.77(m，1H)，7.22—7.30(m，2H)，7.38-7.47(m，2H)，7.53(dd，J=8.4，7.0Hz，1H)，7.65(dd，J=1.6，0.2Hz，1H)，8.41(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=348(M+H)。HPLC1.41分钟。实施例125:5-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)吡啶_2-甲腈使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.300g，0.90mmol)和5-(4，4，5，5-四甲基_1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)卩比啶-2_甲腈(0.312g，1.35mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.217g，68%)。丄HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m1.64—1.76(m，2H)，2.07—2.18(m，2H)，2.28—2.39(m，2H)，4.47(s，2H)，4.70-4.78(m，1H)，7.59(dd，J=8.3，7.3Hz，1H)，7.86(dd，J=7.2，1.4Hz，1H)，8.13(dd，J=8.O，O.2Hz，1H)，8.29(dd，J=8.0，2.3Hz，1H)，8.48(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)，8.98-9.05(m，1H)。MSAPCI，m/z=356(M+H)。HPLC1.77分钟。实施例126:9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-2-甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.310g，0.93mmol)和6-氟-2-甲基妣啶_3_基硼酸(0.289g，1.87mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.267g，67%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)Sppm1.62_1.75(m，2H)，2.03-2.16(m，2H)，2.24—2.37(m，2H)，2.46—2.54(m，3H)，4.43(s，2H)，4.67—4.79(m，1H)，7.45(ddd，J=7.2，5.0，1.9Hz，1H)，7.56(dd，J=8.4，0.2Hz，1H)，7.73(dd，J=7.2，1.3Hz，1H)，7.95-8.03(m，1H)，8.45(dd，J=7.7，0.8Hz，1H)。MSAPCI，m/z=363(M+H)。HPLC1.62分钟。实施例127:9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.205g，0.62mmol)和2-氟妣啶_3_基硼酸(0.174g，1.23mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.156g，72.6%)。'HNMR(500MHz,DMS0_d6)Sppml.62-1.74(m，2H)，2.09-2.17(m，2H)，2.25-2.40(m，2H)，4.43(s，2H)，4.66-4.78(m，1H)，7.45(ddd，J=7.2，5.0，1.9Hz，1H)，7.55(dd，J=8.4，7.lHz，1H)，7.73(dd，J=7.0，1.lHz，1H)，7.99(ddd，J=9.5，7.4，1.9Hz，1H)，8.24-8.29(m，1H)，8.45(dd，J=8.4，1.3Hz，1H)。MSAPCI，m/z=349(M+H)。HPLC1.62分钟。实施例128:9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基_5_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮其中起始原料9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟_5_甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮通过方法A来制备。使用方法H，使9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮(0.38g，1.05mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(0.255g，65%)。力NMR(500MHz，DMS0-d6)》ppm1.64-1.71(m，2H)，2.08—2.17(m，2H)，2.22(s，3H)，2.29—2.40(m，2H)，3.95(s，3H)，4.47(s，2H)，4.69-4.79(m，lH)，7.51(dd，J=8.4，7.1Hz，1H)，7.71(dd，J=7.1，1.4Hz，1H)，7.80(dd，J=2.4，0.8Hz，1H)，8.22(dd，J=1.5，0.9Hz，1H)，8.34(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=375(M+H)。HPLC1.91分钟。实施例129:9-氨基-2-环丁基-5-(。)-2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.807g，2.14mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(l_177g，6.92mmol)反应，得到阻转异构体的混合物，其通过手性超临界流体色谱来分离，得到白色固体，其为单独的阻转异构体(0.130g，16%)。使用振动圆二色性分析(VCD)来确定绝对的轴向手性，其为正的(P)异构体。'HNMR(500MHz,DMS0_d6)Sppml.62-1.72(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.24-2.37(m，2H)，3.64(s，3H)，4.33—4.45(m，2H)，4.67—4.78(m，1H)，6.82—6.89(m，1H)，6.93—6.98(m，1H)，7.33-7.43(m，1H)，7.49(dd，J=8.3，7.lHz，1H)，7.53—7.58(m，1H)，8.37(dd，J=8.4，1.5Hz，1H)。MSAPCI，m/z=378(M+H)。HPLC1.91分钟。实施例130:9-氨基-2-环丁基-5-(但)-2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丁基-5-溴-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.807g，2.14mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(1.177g，6.92mmol)反应，得到阻转异构体的混合物，其通过超临界流体色谱来分离，得到白色固体，其为单独的阻转异构体(0.141g，17%)。使用振动圆二色性分析(VCD)来确定绝对的轴向手性，其为负的(M)异构体。^NMR(500MHz，DMS0-d6)Sppml.62-1.74(m，2H)，2.03-2.15(m，2H)，2.24-2.37(m，2H)，3.64(s，3H)，4.32-4.46(m，2H)，4.65-4.77(m，1H)，6.83-6.90(m，1H)，6.96(dd，J=8.5，0.8Hz，1H)，7.34-7.42(m，1H)，7.49(dd，J=8.3，7.0Hz，1H)，7.56(dd，J=7.0，1.5Hz，1H)，8.37(dd，J=8.4，1.6Hz，1H)。MSAPCI，m/z=378(M+H)。HPLC1.88分钟。[1389]实施例131:2-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-6-甲氧基苯甲腈使用方法1，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(0.3g，0.90,1)和2-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-6-甲氧基苯甲腈(0.332g，1.35,1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.228g，66%)。丄HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m1.61—1.76(m，2H)，2.06—2.16(m，2H)，2.26—2.38(m，2H)，3.98(s，3H)，4.42(s，2H)，4.67-4.78(m，1H)，7.09(dd，J=6.9，0.2Hz，1H)，7.26(dd，J=8.O，O.2Hz，1H)，7.55(dd，J=8.4，7.OHz，1H)，7.68-7.73(m，2H)，8.45(dd，J=8.4，1.5Hz，1H)。MSAPCI，m/z=385(M+H)。HPLC1.88分钟。实施例132:2-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3—二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈使用方法1，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹157啉-l-酮(0.3g，0.90mmol)和2-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-3-甲氧基苯甲腈(0.332g，1.35mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.124g，36%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m1.60—1.74(m，2H)，2.04—2.16(m，2H)，2.24—2.37(m，2H)，3.66(s，3H)，4.33-4.43(m，2H)，4.67-4.77(m，1H)，7.45-7.48(m，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.59-7.63(m，1H)，8.43(dd，J=7.6，0.8Hz，1H)。MSAPCI，m/z=385(M+H)。HPLC1.84分钟。实施例133:9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2，3-dhydro吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法1，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(0.25g，0.75mmol)和2，6-二氟妣啶-3_基硼酸(0.239g，1.51mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.031g，11%)。^NMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m1.63_1.74(m，2H)，2.08-2.17(m，2H)，2.26—2.39(m，2H)，4.44(s，2H)，4.66—4.79(m，1H)，7.27(dd，J=8.0，2.5Hz，1H)，7.56(dd，J=8.4，7.lHz，1H)，7.76(dd，J=6.3，0.8Hz，1H)，8.17-8.25(m，1H)，8.46(dd，J=8.4，1.4Hz，1H)。MSAPCI，m/z=367(M+H)。HPLC7.89分钟(极性方法)。实施例134:9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(3_甲基环丁基)-2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-(3-甲基环丁基)_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(0.242g，0.70mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(0.267g，1.57mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.209g，76%)。力NMR(500MHz，DMS0-d6)Sppm1.03-1.21(m，3H)，1.78—1.94(m，2H)，2.01—2.10(m，1H)，2.22—2.34(m，2H)，3.64(s，3H)，4.32-4.46(m，2H)，4.48—4.95(m，1H)，6.81—6.90(m，1H)，6.96(d，J=8.4Hz，1H)，7.33-7.44(m，1H)，7.46-7.52(m，1H)，7.56(dd，J=7.0，1.5Hz，1H)，8.36(dd，J=8.3，1.6Hz，1H)。MSAPCI，m/z=392(M+H)。HPLC1.00分钟。实施例135:9-氨基-2-环丁基-5-(1-甲基_1H_吡唑_4_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(0.230g，0.69mmol)和1-甲基+(4，4，5，5-四甲基_1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-lH-吡唑(0.144g，0.69,1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.145g，62%)。'HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m1.72(dt，J=9.8，4.9Hz，2H)，2.16(ddd，J=8.0，2.4，2.3Hz，2H)，2.38(td，J=9.5，2.4Hz，2H)，3.92(s，3H)，4.57(s，2H)，4.72-4.84(m，1H)，7.43(dd，J=7.9，7.6Hz，1H)，7.98(dd，J=8.0，0.7Hz，1H)，8.16—8.21(m，2H)，8.58(s，1H)。MSAPCI，m/z=334(M+H)。HPLC1.56分钟。实施例136:9-氨基-5-(6_甲氧基_2_甲基吡啶_3_基)_2_((1S，3S)_3_甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-((1S，3S)_3_甲基环丁基)-2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(0.llOg，O.32mmol)和6-甲氧基-2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(0.119g，0.48mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.lllg，90%)。丄HNMR(500MHz，DMSO-d6)Sppml.00—1.12(m，3H)，1.83-1.90(m，1581H)，2.00-2.13(m，4H)，2.21—2.33(m，2H)，2.45—2.55(m，1H)，3.90(s，3H)，4.43(s，2H)，4.47-4.61(m，1H)，6.65—6.73(m，2H)，7.42—7.54(m，1H)，7.55—7.59(m，1H)，8.37(dd，J=8.5，1.7Hz，1H)。MSAPCI，m/z=389(M+H)。HPLC1.87分钟。实施例137:9-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2_((1S，3S)_3_甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-((1S，3S)_3_甲基环丁基)-2，3_二氢普吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.llOg，O.32mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(0.108g，0.64mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.102g，82%)。"HNMR(500MHz，DMSO-d6)Sppm1.06(d，J=6.5Hz，3H)，1.83-1.94(m，2H)，2.00-2.11(m，1H)，2.22-2.32(m，2H)，3.64(s，3H)，4.33—4.42(m，2H)，4.49—4.59(m，1H)，6.86(dd，J=8.8Hz，1H)，6.96(d，J=8.4Hz，1H)，7.36-7.42(m，1H)，7.49(dd，J=8.2，7.lHz，1H)，7.56(dd，J=7.1，1.4Hz，1H)，7.64(宽单峰，1H)，8.36(dd，J=8.3，1.4Hz，2H)。MSAPCI，m/z=392(M+H)。HPLC0.91分钟。实施例138:9-氨基-5-(2-甲氧基吡啶_3_基)_2_((1S，3S)_3_甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-((1S，3S)_3_甲基环丁基)-2，3_二氢普吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(0.100g，0.29mmol)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(0.088g，0.58mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.095g，88%)。"HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m8.36(d，J=8.4Hz，1H)8.20(dd，J=5.0，1.9Hz，1H)7.68(宽单峰，2H)7.59-7.64(m，2H)7.49(dd，J=7.7Hz，1H)7.07(dd，J=7.2，5.OHz，1H)4.47-4.59(m，1H)4.38(s，2H)3.74(s，3H)2.28(qd，J=7.8，2.7Hz，2H)1.99—2.12(m，1H)1.80-1.94(m，2H)1.07(d，J=6.6Hz，3H)。MSAPCI，m/z=375(M+H)。HPLC1.75分钟。[1405]实施例139:2-(9-氨基-2-环丙基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈使用方法1，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(0.380g，l.19mmol)和2-(5，5-二甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环己烷-2-基)-3-甲氧基苯甲腈(0.439g，1.79mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.083g，19%)。'HNMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.42(dd，J=8.32，1.37Hz，1H)7.58-7.63(m，3H)7.40-7.48(m，2H)4.20(s，2H)3.65(s，3H)2.82-2.94(m，1H)0.68—0.87(m，4H)。MSAPCI，m/z=371(M+H)。HPLC1.66分钟。实施例140:9-氨基-2-环丙基-5-(們-2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-2-环丙基-5-溴-2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.800g，2.52mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(0.855g，5.03mmol)反应，得到阻转异构体的混合物，其通过超临界流体色谱来分离，得到白色固体，其为单独的阻转异构体(0.240g，52%)。使用振动圆二色性分析(VCD)来确定绝对的轴向手性，其为正的(P)异构体。'HNMR(300MHz，DMS0_d6)Sppm8.36(dd，J=8.11，1.84Hz，1H)7.45-7.57(m，2H)7.28-7.43(m，1H)6.95(d，J=8.38Hz，1H)6.78-6.90(m，1H)4.21(s，2H)3.63(s，3H)2.80-2.94(m，1H)0.63-0.89(m，4H)。MSAPCI，m/z=364(M+H)。HPLC1.35分钟。159[1409]实施例141:9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法G，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉—I—酮(0.107g，0.32,1)和2-氟_6-甲基妣啶-3-基硼酸(0.075g，0.48,1)(0.144g，0.69mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.117g，56%)。^NMR(500MHz,DMS0_d6)S卯m8.43(dd，J=8.43，1.49Hz，1H)7.85(dd，J=9.84，7.40Hz，1H)7.70(dd，J=7.10，1.53Hz，1H)7.53(dd，J=8.39，7.02Hz，1H)7.26-7.31(m，1H)4.67—4.78(m，1H)4.43(s，2H)2.25—2.38(m，J=9.52，9.52，9.52，9.52，2.67Hz，2H)2.04-2.17(m，2H)1.62-1.75(m，2H)。MSAPCI，m/z=363(M+H)。HPLC1.67分钟。[1411]实施例142:9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基_2_甲基吡啶_3_基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(8.62g，25.94mmol)和6_甲氧基-2_甲基_3_(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(8.4g，33.72mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(5.98g，62%)。^NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.37(dd，J=8.32，1.60Hz，1H)7.54-7.60(m，1H)7.42-7.53(m，2H)6.69(dd，J=8.28，0.19Hz，1H)4.66-4.79(m，1H)4.42(s，2H)3.90(s，3H)2.24-2.38(m，2H)2.05-2.16(m，5H)1.61—1.73(m，2H)。MSAPCI，m/z=375(M+H)。HPLC1.82分钟。实施例143:9-氨基-2-环丁基-5-(l，3-二甲基-lH-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(0.240g，0.72,1)和(2-(l，3-二甲基-lH-妣唑-4-基)-4，5，5-三甲基-l，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-4-基)甲基鎗((2-(1，3-dimethyl-1H-pyrazo1-4-yl)-4，5，5-trimethyl-1，3，2-dioxaborolan-4-yl)methylium)(0.208g，0.94mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.139g，54%)。'HNMR(500MHz,DMS0_d6)S卯m8.24(dd，J=8.39，1.53Hz，1H)7.86(s，1H)7.60-7.66(m，1H)7.45(dd，J=8.28，7.21Hz，1H)4.69-4.80(m，1H)4.48(s，2H)3.83(s，3H)2.28-2.41(m，2H)2.08-2.19(m，5H)1.63-1.76(m，2H)。MSAPCI，m/z=348(M+H)。HPLC1.57分钟。实施例144:9-氨基-2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(0.2655g，0.80mmol)和6-氟-5-甲基妣啶-3-基硼酸(0.31176g，2.Olmmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(0.1458g，50.3%)。^NMR(500.333MHz，DMSO)S8.40(d，J=8.4Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.06(d，J=9.5Hz，1H)，7.76(dd，J=7.2，1.2Hz，1H)，7.54(dd，J=7.2，8.4Hz，1H)，7.70(宽单峰，1H)，4.74(五重峰，J=8.6Hz，1H)，4.47(s，2H)，2.37-2.29(m，2H)，2.16-2.08(m，2H)，1.69(m，Hz，2H)，2.33(s，3H)。MSAPCI，m/z=363.3(M+H)。HPLC1.87分钟。MST0F，理论m/z=363.16157(M+H)，实验m/z=363.16202，误差=1.24卯m。[1418]实施例145:9-氨基-2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环戊基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(213.7mg，0.62mmol)和2-氟-6-甲氧基苯基硼酸(326.8mg，1.92mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(180.5mg，75%)。^NMR(500.333MHz，DMS0)S8.37(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，7.63(宽单峰，2H)，7.55(dd，J=7.0，1.3Hz，1H)，7.49(dd，J=8.1，7.0Hz，1H)，7.38(dt，J=6.8，8.2Hz，1H)，6.95(d，J=8.4Hz，1H)，6.85(t，J=8.6Hz，1H)，4.55(五重峰，J=7.7Hz，lH)，4.28(s，2H)，3.64(s，3H)，1.86-1.78(m，2H)，1.76-1.51(m，6H)。MSAPCI，m/z=392.1(M+H)。HPLC1.98分钟。实施例146:2-(9-氨基-2-环戊基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-5-基)苯甲腈使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环戊基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(229.Omg，O.66mmol)和2-氰基苯基硼酸(211.3mg，1.44mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(91.3mg，37%)。力NMR(500.333MHz，DMS0)S8.47(dd，J=8.4，1.3Hz，1H)，7.90(dd，J=7.7，0.9Hz，1H)，7.76(td，J=7.7，1.3Hz，1H)，7.70(dd，J=7.1，1.3Hz，1H)，7.60-7.55(m，3H)，4.56(五重峰，J=7.8Hz，1H)，4.30(s，2H)，1.87-1.79(m，2H)，1.76-1.62(m，4H)，1.62-1.53(m，2H)。MSAPCI，m/z=369.2(M+H)。HPLC1.88分钟。MST0F，理论m/z=369.17099(M+H)，实验m/z=369.17166，误差=1.82ppm。[1422]实施例147:9-氨基-2-环戊基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环戊基_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(229.Omg，O.66mmo1)和6-甲氧基妣啶-3-基硼酸(211.Omg，1.38mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(140.2mg，57%)。丄HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.39(d，J=2.2Hz，lH)，8.36(d，J=8.4Hz，1H)，7.97(dd，J=8.5，2.4Hz，1H)，7.73(dd，J=7.0，1.2Hz，1H)，7.52(dd，J=7.2，8.3Hz，1H)，6.89(d，J=8.6Hz，1H)，4.57(五重峰，J=7.8Hz，1H)，4.36(s，2H)，3.92(s，3H)，1.88—1.80(m，2H)，1.77—1.64(m，4H)，1.63—1.54(m，2H)。MSAPCI，m/z=375.2(M+H)。HPLC1.80分钟。MSTOF，理论m/z=375.18155(M+H)实验m/z=375.18237，误差=2.19卯m。实施例148:9-氨基-2-环丁基-5-(6-(吗啉-4-基)吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(352.2mg，1.06,1)和4-(5-(4，4，5，5-四甲基_1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)卩比啶-2-基)吗啉(774.2mg，2.67mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(310.3mg，70.4%)。NMR(500.333MHz，DMSO)S8.41(d，J=2.2Hz，1H)，8.31(dd，J=8.5，1.2Hz，1H)，7.88(dd，J=8.7，2.5Hz，1H)，7.70(dd，J=7.0，1.2Hz，2H)，6.90(d，J=8.8Hz，1H)，4.74(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.46(s，2H)，3.74(dd，J=6.0，4.5Hz，4H)，3.51(t，J=4.9Hz，4H)，3.28(s，3H)，2.34(五组二重峰(quintetd)，J=9.5，2.2Hz，2H)，2.17-2.09(m，2H)，1.74-1.66(m，2H)。MSAPCI，m/z=416.2(M+H)。HPLC1.54分钟。MSTOF，理论m/z=416.20810(M+H)，实验m/z=416.20816，误差=0.14卯m。[1426]实施例149:9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(350.4mg，1.05mmo1)和6-甲氧基妣啶-3-基硼酸(430.3mg，2.81mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(253.0mg，67%)。丄HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.40(d，J=2.4Hz，1H)，8.36(dd，J=8.3，1.2Hz，1H)，7.98(dd，J=8.4，2.4Hz，1H)，7.73(dd，J=7.0，1.2Hz，1H)，7.67(宽单峰，2H)，7.52(dd，J=8.5，7.1Hz，1H)，6.89(d，J=8.6Hz，1H)，4.75(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.46(s，2H)，3.93(s，3H)，2.34(五组二重峰，J=9.5，2.4Hz，2H)，2.17-2.09(m，2H)，1.74-1.64(m，2H)。MSAPCI，m/z=361.2(M+H)。HPLC7.2分钟。MSTOF，理论m/z=361.1654(M+H)，实验m/z=361.1655，误差=-0.92ppm。[1428]实施例150:9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(337.lmg，1.01,1)和(4-甲基妣啶-3-基)-硼酸(0.3145g，2.30,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(222.7mg，64%)。丄HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.46-8.41(m，H)，8.32(s，lH)，7.71(宽单峰，2H)，7.60(dd，J=7.1，1.4Hz，1H)，7.54(dd，J=8.6，7.1Hz，1H)，7.32(d，J=4.9Hz，1H)，4.73(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.42(s，2H)，2.38-2.24(m，2H)，2.14-2.06(m，2H)，2.01(s，3H)，1.72—1.63(m，2H)。MSAPCI，m/z=345.2(M+H)。HPLC0.71分钟。MSTOF，理论m/z=345.17099(M+H)，实验m/z=345.17151，误差=1.51ppm。[1430]实施例151:9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(0.3313g，1.00,1)和2-氟-3-(三丁基甲锡烷基)吡嗪(O.8472g，2.19,1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(37.9mg，11%)。^NMR(500.333MHz，DMS0)S8.73(dd，J=4.5，2.7Hz，1H)，8.54(dd，J=8.5，1.3Hz，1H)，8.41(dd，J=2.8，1.5Hz，1H)，7.86(dd，J=7.1，1.3Hz，1H)，7.78(宽单峰，1H)，7.61(dd，J=8.5，7.1Hz，1H)，4.72(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.43(s，2H)，2.32(五组二重峰，J=9.7，2.3Hz，2H)，2.15-2.05(m，2H)，1.74-1.61(m，2H)。MSAPCI，m/z=350.1(M+H)。HPLC1.71分钟。MSTOF，理论m/z=350.14116(M+H)，实验m/z=350.14154，误差=1.07ppm。实施例152:9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法A，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮(352.3mg，1.06mmo1)和3-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基_1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(636.8mg，2.71mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(246.8mg，65%)。丄HNMR(500.333MHz，DMSO)S8.42(d，J=1.4Hz，1H)，8.40(d，J=1.7Hz，lH)，8.29(d，J=2.7Hz，1H)，7.79(dd，J=7.0，1.3Hz，1H)，7.61(dd，J=2.9，1.8Hz，1H)，7.55(dd，J=7.0，8.3Hz，1H)，4.74(五重峰，J=8.7Hz，1H)，4.48(s，2H)，3.89(s，3H)，2.39-2.29(m，2H)，2.17—2.08(m，2H)，1.74—1.64(m，2H)。MSAPCI，m/z=361.2(M+H)。HPLC1.60分钟。MSTOF，理论m/z=361.16590，实验m/z=361.16489，误差=-2.81ppm。[1434]实施例153:9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(180mg，0.54mmol)和2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(0.7g，4.12mmol)反应，得到标题化合物，其为棕褐色固体(23.5mg，11.9%)。NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.50(dd，J=9.6，6.3Hz，1H)7.49(dd，J=9.5，9.lHz，1H)7.17—7.24(m，2H)6.87—6.93(m，1H)4.23(d，J=17.4Hz，1H)4.22(d，J=17.4Hz，1H)3.89(s，3H)2.84—2.91(m，1H)0.78—0.86(m，2H)0.70-0.78(m，2H)。MSAPCI，m/z=382(M+H)。实施例154:9-氨基-2-环丙基_5_(2，6_二氟_3_甲氧基苯基)_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮Q80mg，0.54mmol)和2，6-二氟-3-甲氧基苯基硼酸(0.7g，3.7mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(29.4mg，13.6%)。力NMR(500MHz，DMSO-d6)S卯m8.57(dd，J=9.3，6.3Hz，1H)7.53(t，J=9.OHz，1H)7.28(td，J=9.3，5.2Hz，1H)7.14(td，J=9.0，1.8Hz，1H)4.24(s，2H)3.89(s，3H)2.83-2.92(m，1H)0.78-0.87(m，2H)0.69-0.78(m，2H)。MSAPCI，m/z=400(M+H)。实施例155:9-氨基-2-环丙基_6_氟_5_(2_氟_5_甲氧基苯基)-2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(180mg，0.54mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(0.7g，4.lmmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(135mg，68.4%)HNMR(300MHz，DMS0_d6)S卯m8.50(dd，J=9.3，6.2Hz，1H)7.49(t，J=9.lHz，1H)7.22(t，J=9.lHz，1H)7.01(ddd，J=8.7，3.8，3.6Hz，1H)6.91(dd，J=5.7，3.lHz，1H)4.24(s，2H)3.76(s，3H)2.83—2.95(m，1H)0.71—0.87(m，4H)。MSAPCI，m/z=382(M+H)。实施例156:9-氨基-2-乙基_6-氟-5-(4-甲基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法0，使9-氨基-2_乙基-6-氟-5-溴-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(185mg，0.57mmol)和4-甲基妣啶_3_基硼酸(700mg，5.lmmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(67.4mg，35%)。力NMR(300MHz，氯仿_d)S卯m8.53(d，J=5.OHz，1H)8.43(s，1H)7.91(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)7.36(dd，J=8.4Hz，1H)7.27-7.29(m，1H)4.28(d，J=1.0Hz，2H)3.63(q，J=7.2Hz，2H)2.10(s，3H)1.25(t，J=7.3Hz，3H)。MSAPCI，m/z=337(M+H)。实施例157:9-氨基-2_乙基_6_氟_5_(2_氟_5_甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟_5_溴_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(190mg，0.59mmol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(600mg，3.5mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(73mg，33.5%)。NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.51(dd，J=9.3，6.2Hz，1H)7.49(t，J=9.OHz，1H)7.22(t，J=9.OHz，1H)7.02(td，J=4.5，3.4Hz，1H)6.93(dd，J=5.7，3.2Hz，1H)4.33(s，2H)3.76(s，3H)3.48(q，J=7.2Hz，2H)1.15(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=370(M+H)。实施例158:9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(180mg，0.51mmol)和2，4-二甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶(850mg，3.2mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(101mg，48%)HNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.27(s，1H)7.87(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)7.33(d，J=8.6Hz，1H)6.40(宽单峰，2H)4.80-4.98(m，1H)4.39(s，2H)4.08(s，3H)3.94(s，3H)2.17-2.35(m，4H)1.69-1.88(m，2H)。MSAPCI，m/z=410(M+H)。实施例159:9-氨基..2-环丁基_5_(2，5_二甲氧基苯基)_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(180mg，0.51mmol)和2，5-二甲氧基苯基硼酸(350mg，1.92mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(113mg，54%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)S卯m7.83(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)7.29(d，J=8.5Hz，1H)6.93-7.02(m，2H)6.87(d，J=2.6Hz，1H)6.35(宽单峰，2H)4.80-4.96(m，1H)4.38(s，2H)3.80(s，3H)3.68(s，3H)2.16—2.32(m，4H)1.70-1.84(m，2H)。MSAPCI，m/z=408(M+H)。实施例160:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶_3_基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(180mg，0.51mmol)和2-甲氧基妣啶-3-基硼酸(525mg，3.lmmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(105mg，49%)。力NMR(300MHz，MeOD)S卯m8.61(dd，J=9.3，5.4Hz，1H)8.43(dd，J=5.1，1.9Hz，1H)7.79(dd，J=7.3，1.9Hz，1H)7.67(dd，J=9.2，8.5Hz，1H)7.23(dd，J=7.3，5.lHz，1H)4.65—4.79(m，1H)4.67(d，J=2.4Hz，2H)3.89(s，3H)2.25-2.41(m，4H)1.74—1.89(m，2H)。MSAPCI，m/z=379(M+H)。实施例161:9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(250mg，0.74,1)和2-甲氧基苯基硼酸(0.45g，2.96mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(108mg，39.8%)。'HNMR(300MHz，DMS0_d6)S卯m8.37-8.46(m，1H)7.34-7.46(m，2H)7.14(dd，J=7.5，1.8Hz，1H)7.12(d，J=8.lHz，1H)7.01(td，1H)4.19(s，2H)3.63(s，3H)2.81—2.93(m，IH)O.78—0.84(m，2H)0.69—0.77(m，2H)。MSAPCI，m/z=364(M+H)。实施例162:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮(350mg，1.Ommol)和2-甲氧基苯基硼酸(510mg，3.36mmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(222mg，58.9%)。'HNMR(300MHz，DMS0_d6)S卯m8.42(dd，J=9.4，6.2Hz，1H)7.35-7.47(m，2H)7.16(dd，J=7.4，1.7Hz，1H)7.13(d，J=8.lHz，1H)7.02(t，164J=7.5Hz，1H)4.65-4.79(m，1H)4.38(s，2H)3.64(s，3H)2.24-2.36(m，2H)2.03-2.16(m，2H)1.60-1.74(m，2H)。MSAPCI，m/z=378(M+H)。实施例163:9-氨基-5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2_乙基_6_氟_2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-2-乙基-6-氟_5_溴_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮(254mg，0.78mmol)和5-氯-2-甲氧基苯基硼酸(480mg，2.6mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(128mg，42.5%)。NMR(500MHz,DMS0_d6)S卯m8.45(dd，J=9.3，6.3Hz，1H)7.40-7.47(m，2H)7.21(d，J=2.7Hz，1H)7.15(d，J=8.9Hz，1H)4.31(d，J=17.7Hz，1H)4.30(d，J=17.7Hz，1H)3.65(s，3H)3.42—3.54(m，2H)1.14(t，J=7.2Hz，3H)。MSAPCI，m/z=386(M+H)。实施例164:9-氨基-2-环丁基_6_氟_5_(2_氟_5_甲氧基苯基)-2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，1.Ommol)和2-氟-5-甲氧基苯基硼酸(510mg，3.Ommol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(138mg，34.8%)。'HNMR(500MHz,DMS0_d6)S卯m8.51(dd，J=9.3，6.lHz，1H)7.49(t，J=9.OHz，1H)7.22(t，J=9.OHz，1H)7.02(dt，J=8.4，6.5Hz，1H)6.94(dd，J=5.7，3.2Hz，1H)4.67—4.77(m，1H)4.44(s，2H)3.77(s，3H)2.25—2.37(m，2H)2.05-2.15(m，2H)1.63—1.72(m，2H)。MSAPCI，m/z=396(M+H)。实施例165:9-氨基-2-环丁基_6_氟_5_(5_氟_2_甲氧基苯基)-2，3_二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，1.Ommol)和5-氟-2-甲氧基苯基硼酸(500mg，2.9mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(242mg，61.1%)。^NMR(500MHz，DMS0_d6)Sppm8.44(dd，J=9.2，6.2Hz，1H)7.43(t，J=9.OHz，1H)7.21(td，J=8.5，3.2Hz，1H)7.12(dd，J=9.2，4.7Hz，1H)7.05(dd，J=9.0，3.2Hz，1H)4.67—4.75(m，1H)4.41(d，J=17.6Hz，1H)4.41(d，J=17.6Hz，1H)3.63(s，3H)2.25—2.34(m，2H)2.09—2.14(m，2H)1.63—1.72(m，2H)。MSAPCI，m/z=396(M+H)。实施例166:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基_4_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(250mg，0.71mmol)和2-甲氧基_4_甲基_5_(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(350mg，1.4mmo1)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(51.lmg，18%)。NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.49(dd，J=9.3，6.2Hz，1H)7.92(s，1H)7.49(t，J=8.9Hz，1H)6.82(s，1H)4.66—4.77(m，1H)4.37—4.46(m，2H)3.90(s，3H)2.25—2.34(m，2H)2.07-2.14(m，2H)1.94(s，3H)1.67(宽单峰，2H)。MSAPCI，m/z=393(M+H)。[1462]实施例167:9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基_2_甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基_6_氟_2，3_二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(350mg，0.71mmol)和6-甲氧基_2_甲基_3_(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(S50mg，3.4mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(63.4mg，16.2%)。^NMR(500MHz，DMS0_d6)S卯m8.48(dd，J=9.3，6.3Hz，1H)7.45-7.51(m，2H)6.72(d，J=8.3Hz，1H)4.67-4.76(m，1H)4.42(d，J=17.6Hz，1H)4.41(d，J=17.6Hz，1H)3.91(s，3H)2.25-2.36(m，2H)2.09—2.14(m，2H)2.08(s，3H)1.63—1.74(m，2H)。MSAPCI，m/z=393(M+H)。实施例168:9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法E，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮(280mg，0.84mmol)和2，5-二甲氧基-3-(三甲基甲锡烷基)妣啶(500mg，1.66mmol)反应，得到标题化合物，其为灰白色固体(84mg，25.5%)。力NMR(300MHz，氯仿-d)Sppm7.90(d，J=3.0Hz，1H)7.85(dd，J=8.3，1.3Hz，1H)7.71(dd，J=7.2，1.3Hz，1H)7.52(dd，J=8.2Hz，1H)7.34(d，J=3.OHz，1H)6.37(ddd，J=2.0，1.2，1.OHz，2H)4.82-4.97(m，1H)4.40(s，2H)3.86(s，3H)3.83(s，3H)2.24—2.35(m，4H)1.70—1.85(m，2H)。MSAPCI，m/z=391(M+H)。实施例169:9-氨基-6-氟-5_(2_甲氧基吡啶_3_基)_2_[(R)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使(R)-9-氨基-5-溴_6_氟_2_(四氢呋喃_3_基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(265mg，0.72,1)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(710mg，4.6mmo1)反应，得到标题化合物，其为浅黄色固体(148mg，51.7%)。"HNMR(300MHz，氯仿-d)S卯m8.27(dd，J=5.0，1.9Hz，1H)7.86(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)7.60(dt，J=7.2，2.lHz，1H)7.34(dd，J=9.OHz，1H)7.02(ddd，J=7.2，5.1，1.2Hz，1H)6.37(宽单峰，2H)5.04-5.14(m，1H)4.36(d，J=17.3Hz，1H)4.34(d，J=17.3Hz，1H)4.06(td，J=8.5，6.1Hz，lH)3.88(s，3H)3.76-3.92(m，3H)2.28-2.41(m，lH)1.94-2.06(m，lH)。MSAPCI，m/z=395(M+H)。实施例170:9-氨基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶_3_基)_2_[(S)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使(S)_9-氨基-5-溴-6-氟_2_(四氢呋喃_3_基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮(302mg，0.82,1)和2-甲氧基吡啶-3-基硼酸(950mg，6.lmmol)反应，得到标题化合物，其为白色固体(106mg，32.5%)。"HNMR(300MHz，氯仿-d)Sppm8.27(dd，J=4.9，2.OHz，1H)7.86(dd，J=9.2，5.8Hz，1H)7.60(dt，J=7.3，2.lHz，1H)7.33(dd，J=9.2，8.8Hz，1H)7.02(ddd，J=7.2，5.1，1.2Hz，1H)6.37(宽单峰，2H)5，02-5.15(m，1H)4.36(d，J=17.4Hz，1H)4.34(d，J=17.4Hz，1H)4.01-4.ll(m，1H)3.82-3.89(m，3H)3.88(s，3H)2.27-2.41(m，1H)1.93-2.06(m，1H)。MSAPCI，m/z=395(M+H)。实施例171:9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮使用方法D，使9-氨基-5-溴-2-环丁基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮(180mg，0.51mmo1)和3，4-二甲氧基苯基硼酸(250mg，1.37mmo1)反应，得到标题化合物，其为白色固体(147mg，70%)HNMR(500MHz，DMS0-d6)S卯m8.40(dd，J=9.2，1666.lHz，1H)7.44(d，J=9.2Hz，1H)7.03(d，J=8.3Hz，1H)7.02(d，J=1.6Hz，1H)6.94(dd，J=7.5，1.OHz，1H)4.68-4.77(m，1H)4.42(s，2H)3.83(s，3H)3.75(s，3H)2.26—2.37(m，2H)2.07-2.15(m，2H)1.64—1.73(m，2H)。MSAPCI，m/z=408(M+H)。方法AA制备爪蟾卵母细胞使用0.15%三卡因来麻醉非洲爪蟾(Xenopuslaevisfrog)(XenopusI，Kalamazoo,MI)。将手术剥离的卵巢裂片(ovarianlobe)挑出，置于0R2溶液(82mMNaCl、2.5mMKCl、5mMHEPES、1.5mMNaH2P04、lmMMgCl2、0.ImMEDTA、pH7.4)中。卵母细胞通过以下方法来去卵泡(defolliculate):在平台振荡器上在含有0.2%胶原酶1A(SIGMA)的25mL0R2中孵育两次历时约60分钟，然后贮存在Leibovitz'sL-15培养基中。次日将卵母细胞注射在0.5XLeibovitz，sL_15培养基中，所述培养基含有50mg/ml庆大霉素、10单位/ml青霉素和10mg/ml链霉素。[1475]方法BB[1476]制备cRNA和注射cRNA将来自含有人GABAA受体a^02和Y2亚单位基因的线性化载体(linearizedvector)的戴帽cRNA以1:1:30的比例混合。卵母细胞用25_50nL混合的RNA注射，c^、l^和^的大致摩尔比例为1:1:10。注射后2-10天进行卵母细胞记录。将相同的方法应用于a2P3Y2、％|33^和05|33^所衍生的亚型，不同的是就a、|3和Y亚单位而言使用i:i:i的比例。方法CC双电极电压钳测量在含有ND-96的培养基(96mMNaCl、2mMKC1、1.8mMCaCl2*21120、1慮MgCl2*6H20、5mMHEPES、pH7.5)中进行所有测量。使用OpusXpress放大器(AxonInstruments,FosterCity，CA)来进行双电极电压钳记录，所述放大器可同时对8个卵母细胞进行记录。使用尖梢电阻为l-2MQ2的两个电极来钉住卵母细胞，此时所述电极装填有3MKC1。当膜电位稳定在负电势即-50至-6011^时开始进行记录。膜电位保持在-60mV。典型的泄漏电流为0-40nA，在罕见的情况下，如果少数细胞确实具有相对高的泄漏电流(>100nA)，则不使用这些细胞。为了确定GABAEQ。，将一系列30s脉冲施用于上述细胞，每5分钟进行一次，其中GABA的浓度是增加的。在对GABA对每个卵母细胞的EC1Q进行计算后，以5分钟的间隔施用一系列30sGABA脉冲，其中调节剂的剂量是增加的。就每个卵母细胞而言，GABA的浓度相应于所计算的EC1Q值。在GABA脉冲前30s开始调节剂脉冲，从而用调节剂进行预孵育。在含有调节剂的脉冲前给予一组只有GABA而无调节剂的3次脉冲以定义基线GABA响应。每次实验使用两个卵母细胞来观察地西泮对GABA响应的影响，从而确保^亚单位存在于GABAA五聚复合体中，所述Y2亚单位使复合体敏感于地西泮。[1481]方法DD计算电流振幅并且拟合曲线使用Clampfit(AxonInst.，FosterCity，CA)来测量基线至峰值的电流振幅(i)。将增强(potentiation)计算为相对于基线GABA电流的变化百分比即100X(i调节剂/i对昭)-l)，其中i调节齐,尸由调节剂+GABA所介导的电流，以及i对昭二单独由GABA所介导的电流。167100%的增强值表明调节剂使对照电流加倍。类似地，_50%的增强值表明调节剂的存在使对照电流降低50%。使用GraphPadPrism(GraphPadSoftware,Inc.SanDiego，CA)来对此处所显示的各种其它数据进行拟合和描点。通过增强百分比除以由使用地西泮作为对照的相同测定得到的增强百分比来将前一增强百分比转化为相对的增强。方法EEGABAA1结合方法试剂测定和洗涤缓冲液50mMTris柠檬酸盐、200mMNaCl、pH7.8[1488]10mM化合物的匿SO溶液将75ii1置于化合物板的列1中[1489]氟马西尼(10mM)(用于NSB(非特异性结合试验))膜(将、、|32、Y2受体亚单位转染到Sf9细胞中然后收集，通过Ce11Trends来制备，贮存在-80°C)(在Brinkman超声波仪上以第3档历时约5-10秒对解冻的膜进行超声波处理，然后膜以l:71稀释在测定缓冲液中(工作浓度=100iig/ml蛋白质))(保持在冰上)[3H]_氟硝西泮(Cat柳ET567):制备10X储备液=30nM、测定中的[F]=约3nM[1492]测定(参见下面的自动程序)1.在PlateMate上在DMSO中制备1:3连续稀释液(30ii1+60ii1)，最终测定浓度为10iiM至170pM(自动程序1和2)。向孔12D-E中加入5iU30yM氟马西尼作为50%对照孔。2.将2iU化合物稀释液点样到干燥的板中(自动程序3)。将2iU10mM氟马西尼手动点样到孔12F-H中作为非特异性对照。3.在测定缓冲液中制备1:100稀释液(将2iil稀释成200y1)，然后将25y1化合物分发到测定板中(自动程序4)。4.将200ii1膜分发到测定板中(自动程序5)。5.加入25ii1[3H]_氟硝西泮(自动程序6)。在4。C孵育1小时。6.在细胞收集器上将膜收集到GF/B滤板(用dH20预先润湿)上，然后用冷的测定缓冲液洗涤(5X400iU/孔)(前3次洗涤是热的，后2次洗涤是冷的)。7.在RT(室温)将板干燥2-3小时。8.加入40ii1Microscint40/孔(自动程序7);将板密封。在TopCount上进行计数。自动程序1.用PlateMate程序加入60illDMSO用于对96孔进行稀释96/300iU头(head),5516个枪头(tip)在列2-12中，化合物板在左侧储库(stacker)A中，DMSO储器(reservoir)在2号台(stage2)。2.用PlateMate程序对三分之一GABAA进行11次稀释96/300ii1头，5516个枪头在连续稀释贮库(serialdilutionmagazine)的列1中，化合物板在左侧储库A中。[1504]3.用PlateMate程序加入2iil化合物的无水新鲜溶液(drynewwash):96/30ii1头，5506个枪头，化合物板在左侧储库A中，稀释板在右侧储库A中，100%DMSO储器在2号台，每4-6块板必须更换成新的匿SO。[1505]4.用PlateMate程序更换枪头、混合并分发25ii1到测定板96孔中96/300ii1头，5516个枪头，稀释板在左侧储库A中，测定板在右侧储库A中，自动填充测定缓冲液储器在2号台，每块板之后都需要更换枪头。5.用PlateMate程序向96孔中加入200ii1膜96/300ii1头，5516个枪头，测定板在左侧储库A中，膜储器在2号台。6.用RapidPlate程序加入25iil热的溶液(hot)(板的数目)100iU(黄色盒)枪头在位置l，热的溶液储器在位置2，板开始于位置3。7.用R即idPlate程序加入Microscint40(板的数目):200ii1(酒红色盒)枪头在位置1，Microscint40储器在位置2，板开始于位置3。[1509]数据分析通过在XLfit模板中计算相对于对照的百分比、IC5。和&来对数据进行分析。在模板中使用下式&=ICs。/(1+[配体]/Kd)方法FFGABAA2结合方法试齐[J测定和洗涤缓冲液50mMTris-柠檬酸盐、200mMNaCl、pH7.8[1516]10mM化合物的匿SO溶液将75ii1置于化合物板的列1中[1517]氟马西尼(10mM)(用于NSB)膜(将a2、|33、Y2受体亚单位转柒到Sf9细胞中然后收集，通过Paragon(12.5mg/ml)来制备，贮存在-80°C)(在Brinkman超声波仪上以第3档历时约5-10秒对解冻的膜进行超声波处理，然后膜以l:50稀释在测定缓冲液中(工作浓度二250iig/ml蛋白质))(保持在冰上)[3H]_氟硝西泮(Cat柳ET567):制备10X储备液=20nM、测定中的[F]=约2nM[1520]测定(参见下面的自动程序)1.在PlateMate上在DMSO中制备1:3连续稀释液(30ii1+60ii1)，最终测定浓度为10iiM至170pM(自动程序1和2)。向孔12D-E中加入5iU30yM氟马西尼作为50%对照孔。2.将2iU化合物稀释液点样到干燥的板中(自动程序3)。将2iU10mM氟马西尼手动点样到孔12F-H中作为非特异性对照。3.在测定缓冲液中制备1:100稀释液(将2iil稀释成200y1)，然后将25y1化合物分发到测定板中(自动程序4)。4.将200ii1膜分发到测定板中(自动程序5)。5.加入25ii1[3H]_氟硝西泮(自动程序6)。在4"孵育1小时。6.在细胞收集器上将膜收集到GF/B滤板(用dH20预先润湿)上，然后用冷的测定缓冲液洗涤(5X400iU/孔)(前3次洗涤是热的，后2次洗涤是冷的)。7.在RT将板干燥2-3小时。8.加入40ii1Microscint40/孔(自动程序7);将板密封。在TopCount上进行计数。[1529]自动程序1.用PlateMate程序加入60ii1DMSO用于对96孔进行稀释96/300ii1头，5516个枪头在列2-12中，化合物板在左侧储库A中，DMSO储器在2号台。2.用PlateMate程序对三分之一GABAA进行11次稀释96/300iil头，5516个枪头在连续稀释贮库的列1中，化合物板在左侧储库A中。3.用PlateMate程序加入2iU化合物的无水新鲜溶液96/30头，5506个枪头，化合物板在左侧储库A中，稀释板在右侧储库A中，100%DMSO储器在2号台，每4-6块板必须更换成新的匿SO。4.用PlateMate程序更换枪头、混合并分发25y1到测定板96孔中96/300y1头，5516个枪头，稀释板在左侧储库A中，测定板在右侧储库A中，自动填充测定缓冲液储器在2号台，每块板之后都需要更换枪头。5.用PlateMate程序向96孔中加入200ii1膜96/300ii1头，5516个枪头，测定板在左侧储库A中，膜储器在2号台。6.用RapidPlate程序加入25iU热的溶液(板的数目)100(黄色盒)枪头在位置l，热的溶液储器在位置2，板开始于位置3。7.用R即idPlate程序加入Microscint40(板的数目):200ii1(酒红色盒)枪头在位置1，Microscint40储器在位置2，板开始于位置3。[1537]数据分析通过在XLfit模板中计算相对于对照的百分比、IC5。和&来对数据进行分析。在模板中使用下式&=ICs。/(1+[配体]/Kd)方法GGGABAA3结合方法试剂测定和洗涤缓冲液50mMTris-柠檬酸盐、200mMNaCl、pH7.8[1544]10mM化合物的匿SO溶液将75ii1置于化合物板的列1中[1545]氟马西尼(10mM)(用于NSB)膜(将a3、|33、Y2受体亚单位转染到Sf9细胞中然后收集，通过Ce11Trends来制备，贮存在-80°C)(在Brinkman超声波仪上以第3档历时约5-10秒对解冻的膜进行超声波处理，然后膜以1:125稀释从而在测定缓冲液中制备浓度为200i!g/ml的溶液)(保持在冰上)[3H]_氟硝西泮(Cat柳ET567):制备10X储备液=30nM、测定中的[F]=约3nM[1548]测定(参见下面的自动程序)1.在PlateMate上在DMSO中制备1:3连续稀释液(30ii1+60ii1)，最终测定浓度为10iiM至170pM(自动程序1和2)。向孔12D-E中加入5iU30yM氟马西尼作为50%对照孔。2.将2iU化合物稀释液点样到干燥的板中(自动程序3)。将2iU10mM氟马西尼手动点样到孔12F-H中作为非特异性对照。3.在测定缓冲液中制备l:IOO稀释液(将2iil稀释成200ia)，然后将25ia化合物分发到测定板中(自动程序4)。4.将2001膜分发到测定板中(自动程序5)。5.加入251[3H]_氟硝西泮(自动程序6)。在4"孵育1小时。6.在细胞收集器上将膜收集到GF/B滤板(用dH20预先润湿)上，然后用冷的测定缓冲液洗涤(5X400iU/孔)(前3次洗涤是热的，后2次洗涤是冷的)。7.在RT将板干燥2-3小时。8.加入40ii1Microscint40/孔(自动程序7);将板密封。在TopCount上进行计数。自动程序1.用PlateMate程序加入60ii1DMSO用于对96孔进行稀释96/300ii1头，5516个枪头在列2-12中，化合物板在左侧储库A中，DMSO储器在2号台。2.用PlateMate程序对三分之一GABAA进行11次稀释96/300ii1头，5516个枪头在连续稀释贮库的列1中，化合物板在左侧储库A中。3.用PlateMate程序加入2iU化合物的无水新鲜溶液96/30头，5506个枪头，化合物板在左侧储库A中，稀释板在右侧储库A中，100%DMSO储器在2号台，每4-6块板必须更换成新的匿SO。4.用PlateMate程序更换枪头、混合并分发25ii1到测定板96孔中96/300ii1头，5516个枪头，稀释板在左侧储库A中，测定板在右侧储库A中，自动填充测定缓冲液储器在2号台，每块板之后都需要更换枪头。5.用PlateMate程序向96孔中加入200ii1膜96/300ii1头，5516个枪头，测定板在左侧储库A中，膜储器在2号台。6.用RapidPlate程序加入25iU热的溶液(板的数目)100(黄色盒)枪头在位置l，热的溶液储器在位置2，板开始于位置3。7.用R即idPlate程序加入Microscint40(板的数目):200ii1(酒红色盒)枪头在位置1，Microscint40储器在位置2，板开始于位置3。[1565]数据分析通过在XLfit模板中计算相对于对照的百分比、IC5。和&来对数据进行分析。在模板中使用下式&=ICs。/(1+[配体]/Kd)方法HHGABAA5结合方法试剂测定和洗涤缓冲液50mMTris-柠檬酸盐、200mMNaCl、pH7.8[1572]10mM化合物的匿SO溶液将75y1置于化合物板的列1中[1573]氟马西尼(10mM)(用于NSB)膜(将a5、|33、^受体亚单位转染到Sf9细胞中然后收集，通过Ce11Trends来制备，贮存在-80°C)(在Brinkman超声波仪上以第3档历时约5-10秒对解冻的膜进行超声波处理，然后膜以l:31稀释在测定缓冲液中(工作浓度二500iig/ml蛋白质))(保持在冰上)m[1575][3H]_氟硝西泮(Cat柳ET567):制备10X储备液=20nM，测定中的[F]=约2nM[1576]测定(参见下面的自动程序)1.在PlateMate上在DMSO中制备1:3连续稀释液(30ii1+60ii1)，最终测定浓度为10iiM至170pM(自动程序1和2)。向孔12D-E中加入5iU30yM氟马西尼作为50%对照孔。2.将2iU化合物稀释液点样到干燥的板中(自动程序3)。将2iU10mM氟马西尼手动点样到孔12F-H中作为非特异性对照。3.在测定缓冲液中制备1:100稀释液(将2iil稀释成200y1)，然后将25y1化合物分发到测定板中(自动程序4)。4.将200ii1膜分发到测定板中(自动程序5)。5.加入25iU[3H]-氟硝西泮(自动程序6)。在4"孵育1小时。6.在细胞收集器上将膜收集到GF/B滤板(用dH20预先润湿)上，然后用冷的测定缓冲液洗涤(5X400iU/孔)(前3次洗涤是热的，后2次洗涤是冷的)。7.在RT将板干燥2-3小时。8.加入40ii1Microscint40/孔(自动程序7);将板密封。在TopCount上进行计数。自动程序1.用PlateMate程序加入60ii1DMSO用于对96孔进行稀释96/300ii1头，5516个枪头在列2-12中，化合物板在左侧储库A中，DMSO储器在2号台。2.用PlateMate程序对三分之一GABAA进行11次稀释96/300ii1头，5516个枪头在连续稀释贮库的列1中，化合物板在左侧储库A中。3.用PlateMate程序加入2iU化合物的无水新鲜溶液96/30头，5506个枪头，化合物板在左侧储库A中，稀释板在右侧储库A中，100%DMSO储器在2号台，每4-6块板必须更换成新的匿SO。4.用PlateMate程序更换枪头、混合并分发25ii1到测定板96孔中96/300ii1头，5516个枪头，稀释板在左侧储库A中，测定板在右侧储库A中，自动填充测定缓冲液储器在2号台，每块板之后都需要更换枪头。5.用PlateMate程序向96孔中加入200ii1膜96/300ii1头，5516个枪头，测定板在左侧储库A中，膜储器在2号台。6.用RapidPlate程序加入25iU热的溶液(板的数目)100(黄色盒)枪头在位置l，热的溶液储器在位置2，板开始于位置3。7.用R即idPlate程序加入Microscint40(板的数目):200ii1(酒红色盒)枪头在位置1，Microscint40储器在位置2，板开始于位置3。[1593]数据分析通过在XLfit模板中计算相对于对照的百分比、IC5。和&来对数据进行分析。在模板中使用下式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage172</formula>[1596]使用上述一种或多种测定来测试某些本发明化合物，并且测试结果总结于下表2中。<table>tableseeoriginaldocumentpage173</column></row><table>化合物名称GABAA2结合&(M)GABM1的相对增强GABM2的相对增强9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮4.52E-090.0680.279-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮4.65E-090.0730.49-氨基-5-(2，6-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮4.98E-090.0830.249-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮5.03E-090.110.39-氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮5.11E-090.180.269-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮6.36E-09-0.0340.269-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮6.64E-090.130.359-氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮7.06E-090.290.879-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮7.40E-090.080.239-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮8.33E-090.0580.199-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮8.96E-090.0620.189-氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9.80E-09-0.0340.29-氨基-2-乙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮9.93E-090.010.219-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.10E-080.150.199-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.14E-080.0940.259-氨基-2-乙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.32E-08-0.110.269-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.38E-080.0780.269-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.38E-080.0790.332-(9-氨基-2-乙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈1.41E-08-0.110.17174<table>tableseeoriginaldocumentpage175</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage176</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage177</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage178</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage179</column></row><table>化合物名称GABAA2结合&(M)GABM1的相对增强GABM2的相对增强9-氨基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4b]喹啉-l-酮1.25E-080.390.399-氨基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.28E-080.129-氨基-2-环戊基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.30E-080.29-氨基-2-乙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.33E-080.020.129-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1&吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.35E-080.190.429-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.38E-080.030.169-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.39E-080.399-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.42E-080.349-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.45E-08-0.050.129-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.49E-080.399-氨基-5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.49E-08-O.10.0529-氨基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.50E-080.569-氨基-5-(3，5-二氟苯基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.53E-080.242-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3-甲氧基苯甲腈1.57E-089-氨基-5-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.63E-080.382-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈1.63E-08-0.0640.0879-氨基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.64E-080.299-氨基-2-丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.66E-080.489-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮1.70E-080.0330.16180<table>tableseeoriginaldocumentpage181</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage182</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage183</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage184</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage185</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage186</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage187</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage188</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage189</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage190</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage191</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage192</column></row><table>[1608][1609][1610][1611][1612][1613]方法IIMT1GTPy35S—SPA测定测试验证标准品在测定开发期间使用具有已知活性的2-碘褪黑激素和6-氯褪黑激素作为验证标准品。在hMTl重组细胞膜的GTPyS测定中，2-碘褪黑激素和6-氯褪黑激素的EC5。分别为约3E-11M和约1.5E-10M。[1618]细胞和/或微生物将HEK293F(人胚肾293漂浮细胞系(floatingcellline))悬浮培养在FreeStyle293表达培养基中，自行进行扩增(e邓andedinhouse)，然后在液氮中贮存在细胞冷冻培养基中。缓冲液、溶液、细胞培养基<table>tableseeoriginaldocumentpage193</column></row><table>制备测试化合物自行合成测试化合物。将固体化合物以10mM溶解在匿S0中，然后在测定当天使用PlateMate在96孔U形底培养板中以1:3进一步稀释在匿S0中。将2ul经稀释的化合物转移至Opti测定板中。[1624]制备对照化合物对照化合物即2-碘褪黑激素按照与测试化合物相同的方法来制备。[1626]用于对实验结果进行归一化的化合物将用于归一化的2-碘褪黑激素以50X3nM的浓度稀释在匿SO中(其EC1Q。浓度=3nM)。然后将2ii1浓度为150nM的2-碘褪黑激素转移至0pti测定板中。[1628]细胞系和微生物在转染后48小时收集短暂表达人褪黑激素受体1(MT1)的HEK293F(人胚肾293漂浮细胞系)细胞。使用Polytron对细胞沉淀进行匀浆；并且制备细胞膜用于GTPyS测定。制备含有靶标的蛋白质/膜用Polytron在冰冷的缓冲液(20mMHEPES、3mMMgCl2、lmMEGTA、pH7.4)中对细胞沉淀进行匀浆。(现加入蛋白酶抑制剂鸡尾酒片(cocktailtable)(Roche))。将样品在SorvallSS-34转子中在4°C以18，500rpm离心30min。收集膜沉淀，并用冰冷的缓冲液洗涤。样品再次在4t:以18，500rpm离心30min。将膜再次悬浮在含有蛋白酶抑制剂的冰冷缓冲液中。确定膜的蛋白质浓度。对膜进行等分，然后贮存在-8(TC。[1632]测试方法板布局(如果使用板则如下表所示)*数字表示"化合物编号、稀释度、平行试验份数(R印licateft)"*板由最高浓度向最低浓度移动每块板的化合物的数目8每种化合物的平行试验的数目1每种化合物的稀释度的数目11测试板DR96_02_C12[LR.1]123456789101112A1，1，11，2，11，3，11，4，11，5，11，6，11，7，11，8，11，9，11，10，11，11，1最大B2，1，12，2，12，3，12，4，12，5，12，6，12，7，12，8，12，9，12，10，12，11，1最大C3，1，13，2，13，3，13，4，13，5，13，6，13，7，13，8，13，9，13，10，13，11，1最大D4，1，14，2，14，3，14，4，14，5，14，6，14，7，14，8，14，9，14，10，14，11，1最大E5，1，15，2，15，3，15，4，15，5，15，6，15，7，15，8，15，9，15，10，15，11，1最小F6，1，16，2，16，3，16，4，16，5，16，6，16，7，16，8，16，9，16，10，16，11，1最小G7，1，17，2，17，3，17，4，17，5，17，6，17，7，17，8，17，9，17，10，17，11，1最小H8，1，18，2，18，3，18，4，18，5，18，6，18，7，18，8，18，9，18，10，18，11，1最小确定最大响应(100%作用)为3nM2-碘褪黑激素的作用。[1642]确定最小响应(0%作用)为媒介物对照的作用。194[1643]关于实验步骤的描述将人MT1/HEK293F膜(10iig/孔)与WGA-SPA珠子(300iig/孔)和GDP(10iiM)混合在一定体积的Lazareno测定缓冲液(20mMHEPES、100mMNaCl、10mMMgCl2、pH7.4)中。将膜组合物(membranecombo)在冰上保持30-60分钟。将来自lOmM储备液的测试化合物以1:3稀释在匿SO中，然后使用PlateMate将2经稀释的化合物转移至Opti测定板-96中。向膜混合物中加入GTpy35S，然后将1001膜组合物分发到测定板-96中。GTPy35S的最终浓度为200pM。将测定板在室温在板振摇器上振摇1.5小时。将测定板在台式离心机(benchtopcentrifuge)中以2000rpm旋转5min。在TopCount中对测定板进行测量:，从而在4小时内采集数据。[1645]关于不同实验条件的概述(各种结果类型的作用)[1646]组分的最终浓度[1647]ioyg/孑LhMTl/HEK293F膜300iig/孔WGA-SPA珠子10iiMGDP200pMGTPy35S10iiM测试化合物的起始浓度2%DMSO20mMHEPESlOOmMNaCl10mMMgCl2pH7.4在不同实验条件下所使用的处理方法[1658]如果测试化合物不能以10mM溶解在DMS0中，那么可以将测试化合物加热至65t:。起始浓度通常为10yM，但是可以根据其效力来调整。必须验证每个单独批次的膜的最佳测定条件，例如确定最佳GDP浓度、SPA珠子用量和归一化化合物的EC1Q。浓度。[1659]对结果进行计算评价了化合物的激动剂潜能(EC5。)和效力(Emax)。对浓度-响应曲线进行分析，从而通过ActivityBase使用方程式模型#205来确定EC5。。根据在与样品数据相同的板上所定义的100%活性和0%活性来计算化合物的％活性。使用孔A12-C12来定义100%活性，以及使用孔D12-G12来定义0X活性。更多的细节可以参见上面的板布局。[1661]结果(从属变量和从属测量结果)及其计算方法对最小对照实验条件下的平行试验的原始值进行平均。对最大对照实验条件下的平行试验的原始值进行平均。平均最大对照减去平均最小对照，这得到了数据窗(DataWindow)。化合物数据实验条件下的每个原始值减去最小对照的平均值，这得到了化合物数据条件下的每个数据值的特异性响应。化合物数据条件下的每个特异性响应除以数据窗再乘以IOO，这得到了响应百分比。ECs。和坡度因子(SlopeFactor)如下确定将抑制百分比和测试化合物的浓度拟合至XLfit中的模型205即y=A+((B-A)/(l+((C/x)'D))中，其中参数A趋近于0而参数B趋近于100。[1663]方法JJ:EEG规程[1664]受试对象将手术时重量为300-400g的斯普拉_道来大鼠(SpragueDawleyrat)用作受试对象。手术操作前将大鼠在AstraZeneca动物饲养所饲养〉l周。手术后使大鼠独处，保持12:12昼夜循环，并随意进食和饮水>14天。恢复后如下详述在研究过程中给予大鼠限制性饮食。手术操作大鼠最初如下准备用于手术其在树脂玻璃室中用4_5%异氟烷/02混合物诱导麻醉。剔掉手术部位的毛发，并且所述部位通过交替施用聚维酮碘和酒精来清洁。将大鼠固定在立体定位架(stereotaxicframe)(Kophlnst進ents，Tuj皿ga，CA)中，并将麻酉卒锥形漏斗(anesthesiacone)(Kophlnstruments)与门齿钳(incisorclamp)相连且置于大鼠鼻口部周围以提供连续的异氟烷AV混合物。向眼中施用眼科润滑剂，并且眼罩由无菌不透明绵纸剪成且置于眼上以使眼免于照明手术区域的光线。在整个手术过程中调整异氟烷水平(2-4%)以保持40-55次呼吸/分钟的呼吸速率，并通过恒温控制的恒温毯使动物的核心体温保持在37°C。使用消毒技术来准备手术区域，切开中央矢状切口(mid-sagittalincision)并收紧头皮，从而暴露出位于以下区域的颅骨，所述区域包括前囟点和人字点界标并由中线向两侧延伸5mm。在颅骨上用环钻钻孔以布置5-6个不锈钢颅骨螺钉。所述螺钉将植入物长期锚定在动物的颅骨中，并且某些螺钉充当采集EEG的表面电极。电极螺钉相对于前囟点的坐标为1)额叶记录螺钉A-P:+2.5mm，L(左侧)1.0mm;2)颞叶记录螺钉A-P:-4.5mm，L(左侧)5.5mm;3)枕叶参比螺钉A-P:-10mm，L:0mm;4)顶叶参比螺钉A-P:-2mm，L(右侧)2.5mm。剥掉各不锈钢电线导线(lead)(直径50ym)在颅骨接触区的Teflon绝缘体，并将其牢固地缠绕在各记录颅骨电极或参比颅骨电极上。电线的远端被预先焊接在40或25管脚的凸Nano-Strip连接件(2排中心-中心间距为0.025英寸的管脚；0mneticsCorp.，Minne即olis，MN)的指定管脚上。在手术区域压縮电线和0mnetics连接件并与颅骨螺钉一起埋在丙烯酸类牙科粘固粉中。当手术结束时，伤口部位用局部抗感染药(Neosporin)处理，大鼠用10ml含有盐酸丁丙诺啡(用于镇痛)的无菌0.9%NaCl溶液(0.05mg/kg，皮下)及0.2ml苄星青霉素(用作预防性抗生素)(肌内)补充体液，然后使大鼠返回到其居住的笼中。术后训练约14天恢复期(在此期间大鼠随意进食和饮水)后，安排大鼠进食由足够食物颗粒组成的限制性饮食(3粒/天)，从而使在其恢复后的第一天所达到的体重得以保持。限制性进食3-5天后，大鼠通过单音调听觉探测任务(singletoneauditorydetectiontask)来塑造和训练。在树脂玻璃操作性条件作用室(operantconditioningchamber)(11"LX8.25"WX13"H，金属栅格地板；MedAssociates,St.AlbansVt.)中进行行为训练，所述操作性条件作用室被包封在更大的不透明声学室(acousticalchamber)中。在树脂玻璃室的一面侧壁上在地板栅格上方1.12"处安装有包含红外光电管束和探测器的鼻触响应容器(nos印okeresponserec印tacle)，并将凹进的颗粒容器置于相对的壁上。将少量食物颗粒(45mg)由料仓分发到该容器中以供大鼠食用。在接近操作性条件作用室顶部的壁上安装有扬声器和照明灯，并使用小风扇给两个室通风。声学室内的摄像机对大鼠在行为训练期间和在随后的记录期间的活动进行视频监视。操作性条件作用规程(operantconditioningprotocol)通过计算机生成的经由MED-SYST-8界面(MedAssociates)递送的规程来自动控制和监测。就听觉探测任务而言，通过室扬声器经由可编程的音频发生器(MedAssociates)来随机递送1kHz的音调(持续时间为500ms)(剌激间隔为28-38s)。响应(在响应容器中鼻触阻隔光电管(nos印okebreakingphotocellinresponserec印tacle))的酬l劳是立艮卩分发食物颗粒，只有这些响应在音调开始的5s内发生才是如此。动物的行为特征达到稳定的标准水平(在音调和响应之间的初始仪器关联(initialinstrumentalassociation)被建立后在大约10次每天1小时的训练期中正确率>90%且总响应/酬劳响应<3)。在开始记录前要求所有动物的行为特征都处于标准水平。记录规程就每个记录期而言，将动物与单位增益HS-27微型头段前置放大器(unitygainHS-27microheadstagepre-amplifier)(NeuralynxCorp.，Tuscon，AZ)或20XGinHST/16V-G20头段(PlexonCorp.，Dallas，TX)相连，其排布使来自植入物连接件的导线与合适的通道相连(记录导线和参比导线与经FET缓冲的放大器的任一OP-AMP相连且动物地线与未经缓冲的连接件相连)，并将动物系于多线系绳(multi-wiretether)。将系绳的另一端与可自由转动的转换器相连，并将转换器系于行为室的顶部。使来自转换器的导线与可编程的放大器/滤波器的第二段及Neuralynx24通道Cheetah数据采集系统(Neuralynx)的A/D接口相连。在低通为1Hz且高通为325Hz的情况下对连续的EEG数据进行滤波，以32kHz进行数字化，并存储在台式计算机上。同时地，Cheetah系统采集并存储与操作性条件作用室所产生的相关事件标志(即音调和鼻触)相应的数字TTL脉冲用于对随后的神经活动和行为进行校准。在每个记录期后将数据上载到服务器上以进行分析。[1670]在化合物测试期，首先历时10-20分钟使动物重新适应操作性条件作用室，然后是对行为特征和EEG进行连续监测的30分钟基线期。在上述基线期后，暂时将动物从转换器上解开，从室中取出，用试验剂量的合适化合物(或等体积的媒介物)给药，然后重新放回到室中。整个给药过程在2分钟内完成而对动物几乎没有扰乱作用。在重新放回到室中后，再次建立电生理学记录并再保持30分钟。在典型的实验中，动物接受3-4份剂量增加的化合物或媒介物，这使总的记录时间为2-2.5小时。在记录期后解开动物并放回到其居住的笼中。动物在随后的记录前经历大于1周的清除期，但在此间隔期间每两天按操作范例训练至少1小时以维持标准行为特征。药物处置和媒介物处置在所有动物中是随机的，并且就给定的处置条件和/或媒介物条件而言，每只动物通常重复使用1-2次以得到总的数据集，尽管技术困难偶尔需要从分析中除去某一记录期。[1671]数据分析行为分析就实验期内的每种处置条件而言，对通过MedAssociates软件(正确响应百分比(％)即正确响应/非酬劳响应的比例)和Neuralynx(响应等待时间)得到的行为特征数据进行汇编，并以期对期(session-by-session)为基础相对于给药前的值(基线)对上述行为特征数据进行归一化。主作用(maineffect)通过单因素方差分禾斤(l—wayAN0VA)禾口单3虫配X寸比较(individualpairedcomparison)({吏用显著7JC平P<0.05)来确定。对行为数据进行分析，并使用Origin7.5版绘图软件(MicorcalCorp.，Northhampton,MA)来显示。自发EEG:将通过Neuralynx得到的连续的EEG数据输入到NeuroExplorer3.183版软件包(PlexonCorp.)中以进行分析。对来自每个通道的EEG数据中的连续的10s期(consecutive10_sepochsofEEGdatafromeachcha皿el)进行快速傅立口十变换(FFT)，然后由此以0.068Hz的分辨率在l-50Hz的范围内计算EEG功率密度(powerdensity)。就给定实验中的每种30分钟处置(对照处置和药物/化合物处置)而言，以时间_频率系列的谱图格式绘制连续的功率密度谱图。就对药物/化合物作用进行分析而言，在刚好在给药媒介物或化合物前的20分钟时段(即-20分钟至0分钟)内以及在涵盖给药后+10分钟至+30分钟间隔的20分钟时段内评价功率光谱密度数据。基于在其它AZ研究中作出的药物代谢动力学测量，在给药后延迟10-分钟，这足以使药效学作用充分地暴露。就每个20分钟时段而言，按照InternationalPharmacologicalEGGroup(IPEG)Guidelines而将来自连续FFT的功率密度数据解析成如下的EEG频段组成:S(l-5Hz)、e(6-8Hz)、a(9_12Hz)、P(13-30Hz)及Y(31-50Hz)。为了比较和交叉比较各处置方法和各剂量水平，在每个给药后的20分钟时段内将每个频段中的平均EEG功率密度表示成占给药前对照时段的分数。[1675]与任务相关的EEG:既在时域中也在频域中对EEG中与任务相关的变化进行分析，从而分别观察药物对与音调事件相关的电位(ERP)和所感应/所诱发的振荡的作用。对于两种类型的分析，将原始电压数据从NeuroE邓lorer软件环境中输出到MATLABR2006a版(MathWorks，Natick，MA)中，并首先将来自每种条件的数据分到各试验项(trial)中，所述试验项在某一时期内每个音调出现前后的士10秒分配电压。对于ERP分析，对所有试验项的原始电压迹线进行平均，其不包括每种条件下的第一次音调出现和最后一次音调出现。使平均波形变得平滑以除去高频电压波动，得到波峰和波谷在音调出现后的各时间点(通常为0-20ms、25-55ms、55-150ms和150-500ms)的振幅和等待时间，并在药物条件和基线条件下进行比较。使用不同时间窗口内的平均峰值以及平均曲线下面积来进行比较。就在精神分裂症患者和各种动物模型中显示出音调所诱发的ERP中的各组成被扰乱而言，这些测量结果有望充当皮层中早期信息处理的敏感标志，并且可用于评价各种GABA能化合物的潜在治疗价值。除在时域中评价与任务相关的EEG夕卜，本发明人还已经开发出用于在某一频率范围内评价所感应和所诱发的振荡的药物依赖性变化的规程。对于所感应的振荡(inducedoscillation)，使用定制的和商购的MATLAB软件(包括Chro皿x工具包)(ParthaMitra，ColdSpringHarborLaboratory)来将音调锁定的电压波动转化成时间_频率谱图。使用mtspecgramc命令(Chronux)来创建频率范围为15_80(或160)Hz的谱图，其中窗口大小为125ms且步长为10ms。将试验项特异性谱图一起平均，确定重要的特异性频率范围(即25-55Hz)，将不同频率范围内的平均功率确定为时间的函数，并使用音调前时段内的功率波动的平均值和标准差来转化成Z-得分(z-score)。相关曲线下在相对于音调出现的不同时间点的面积用于表征药物相对于注射前基线的作用。对于所诱发的振荡(evokedoscillation)，使用类似的分析技术，不同的是在生成单一谱图前对音调出现前后的原始电压波动进行平均。使用配对比较、无参数检验和多变量方差分析来进行统计学分析，这取决于所做的比较。对于所有统计学比较，将p<0.05的p值用作在群体之间具有统计学显著差异的证据。权利要求式I化合物或其可药用盐、互变异构体、阻转异构体或体内可水解的前体其中R1为C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R7取代；R2为H，-C(＝O)Rb，-C(＝O)NRcRd，-C(＝O)ORa，-S(＝O)2Rb，C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个R8取代；R3、R4和R5各自独立为H，卤素，-Si(C1-10烷基)3，-CN，-NO2，-ORa，-SRa，-OC(＝O)Ra，-OC(＝O)ORb，-OC(＝O)NRcRd，-C(＝O)Ra，-C(＝O)ORb，-C(＝O)NRcRd，-NRcRd，-NRcC(＝O)Ra，-NRcC(＝O)ORb，-NRcS(＝O)2Rb，-S(＝O)Ra，-S(＝O)NRcRd，-S(＝O)2Ra，-S(＝O)2NRcRd，C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基各自任选被1、2或3个R9取代；R6为C6-10芳基，C6-10芳基氧基，C2-5杂芳基氧基或C2-5杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个A1取代；R7、R8和R9各自独立为卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C6-10芳基，C3-7环烷基，C2-5杂芳基，C2-5杂环烷基，-CN，-NO2，-ORa’，-SRa’，-C(＝O)Rb’，-C(＝O)NRc’Rd’，-C(＝O)ORa’，-OC(＝O)Rb’，-OC(＝O)NRc’Rd’，-NRc’Rd’，-NRc’C(＝O)Rb’，-NRc’C(＝O)ORa’，-NRc’S(＝O)2Rb’，-S(＝O)Rb’，-S(＝O)NRc’Rd’，-S(＝O)2Rb’或-S(＝O)2NRc’Rd’；A1为卤素，-CN，-NO2，-ORa，-SRa，-C(＝O)Rb，-C(＝O)NRcRd，-C(＝O)ORa，-OC(＝O)Rb，-OC(＝O)NRcRd，-NRcRd，-NRcC(＝O)Rd，-NRcC(＝O)ORa，-NRcS(＝O)Rb，-NRcS(＝O)2Rb，-S(＝O)Rb，-S(＝O)NRcRd，-S(＝O)2Rb，-S(＝O)2NRcRd，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，氨基，C1-4烷基氨基，C2-8二烷基氨基，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代卤素，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-4卤代烷基，C6-10芳基，C3-7环烷基，C2-5杂芳基，C2-5杂环烷基，-CN，-NO2，-ORa’，-SRa’，-C(＝O)Rb’，-C(＝O)NRc’Rd’，-C(＝O)ORa’，-OC(＝O)Rb’，-OC(＝O)NRc’Rd’，-NRc’Rd，，-NRc’C(＝O)Rb’，-NRc’C(＝O)ORa’，-NRc’S(＝O)Rb’，-NRc’S(＝O)2Rb’，-S(＝O)Rb’，-S(＝O)NRc’Rd’，-S(＝O)2Rb’或-S(＝O)2NRc’Rd’；Ra和Ra’各自独立为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基；Rb和Rb’各自独立为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基；Rc和Rd各自独立为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基；或Rc和Rd与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基；以及Rc’和Rd’各自独立为H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C1-6烷基，C6-10芳基，C2-5杂芳基，C3-7环烷基，C2-5杂环烷基，C6-10芳基-C1-4烷基，C2-5杂芳基-C1-4烷基，C3-7环烷基-C1-4烷基或C2-5杂环烷基-C1-4烷基；或Rc’和Rd’与它们所连接的N原子一起形成4、5、6或7元杂环烷基；条件是若R2、R3、R4和R5各自为H，则R6不选自未取代的苯基，4-氟苯基，4-氯苯基，4-甲氧基苯基，4-甲基苯基，3-甲氧基苯基，2-甲氧基苯基及4-(N，N-二甲基氨基)苯基。FPA00001026239600011.tif2.权利要求1的化合物，其中R1选自C卜6烷基，C3—6环烷基，C3—6环烷基-C卜3烷基，C6—1Q芳基-C卜3烷基及C2—5杂芳基-C卜3烷基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代卤素，C卜4烷基，(V4卤代烷基，-CN，-N02，-OH，(V4烷氧基，_0-(CH2)n-0-，4卤代烷氧基，氨基，C卜4烷基氨基及C2—8二烷基氨基，其中n为1、2或3。3.权利要求1的化合物，其中R1选自C卜6烷基，C3—6环烷基及苄基，所述基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代卤素，甲氧基及_0-CH2-0-。4.权利要求1的化合物，其中R1选自4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，5-二甲氧基节基，苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基，环丙基，乙基，环丁基，甲基，1-丁基及1-丙基。5.权利要求14中任一项的化合物，其中R2为H，-C(=0)-(C卜4烷基)，-C(=0)-(芳基-(V3烷基)，-C(=O)O-(C卜4烷基)，-C(=O)O-(芳基-C卜3烷基)，-C(=0)NH2，-C(=0)NH((V4烷基)，-C(=0)N((V4烷基)2或C卜3烷基。6.权利要求14中任一项的化合物，其中R2为H。7.权利要求16中任一项的化合物，其中R3、R4和R5各自独立为-H，卤素，C卜3烷基，(V3烷氧基，-CN，-N02，-OH，卤代C卜3烷基或卤代(V3烷氧基。8.权利要求16中任一项的化合物，其中R3、R4和R5各自独立为-H或卤素。9.权利要求16中任一项的化合物，其中R3和R4各自为-H且R5为氟。10.权利要求19中任一项的化合物，其中R6为苯基或杂芳基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代卤素，(V4烷氧基，C卜4烷基，卤代C卜4烷基，-OH，氨基，C卜4烷基氨基，C2—8二烷基氨基及-CN。11.权利要求19中任一项的化合物，其中R6为苯基，萘基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，妣唑基，喹啉基或喷哚基，所述每个基团任选被1、2、3、4或5个独立选自下列的取代基取代卤素，C卜4烷氧基，C卜4烷基，卤代C卜4烷基，-OH，氨基，C卜4烷基氨基，C2—8二烷基氨基及-CN。12.权利要求19中任一项的化合物，其中R6为苯基或苯氧基，所述每个基团任选被2个独立选自下列的取代基取代卤素，-CN，-OH，(V4烷氧基，(V4卤代烷氧基，氨基，C卜4烷基氨基，C2—8二烷基氨基，(V6烷基及C卜6卣代烷基。13.权利要求19中任一项的化合物，其中R6为苯基，所述苯基被2个独立选自下列的取代基取代氟，氯，-CN，甲基及甲氧基。14.权利要求19中任一项的化合物，其中R6选自吡啶基和嘧啶基，其中所述吡啶基和嘧啶基任选被1或2个独立选自下列的取代基取代氟，氯，-CN，甲基及甲氧基。15.选自下列的化合物9_氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2，5-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(4-甲氧基节基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-5-(2，3-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-5-(6-氯吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶_3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基-2-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-氯-6-甲基吡啶_3-基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9--氨基--2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮;9--氨基--2-乙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮;9--氨基--2-环丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮;9--氨基--2-乙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮;9--氨基--5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮;9--氨基--2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮;9--氨基--2-环丙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮;9--氨基-5--(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1_酮；9--氨基--5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；2--(9-氨基-2-乙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈;9--氨基--5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9--氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-乙基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9--氨基-2--环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9--氨基--2-乙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；9--氨基--5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9--氨基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9--氨基--2-乙基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮;9--氨基--2-乙基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮;9--氨基--5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9--氨基-2--环丙基-6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9--氨基-2--乙基_6-氟-5-(4-甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9--氨基-2--环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9--氨基-2--环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9--氨基-2--(2，5-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-乙基_6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_2-乙基_6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(3，4-二甲氧基苯氧基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，6-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_2-乙基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_2-乙基_6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环丙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基_6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基_6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮;-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮;-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮;-5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮;-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9-氨基_2-环丁基-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基_2-环丁基-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基_2-环丁基-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基-2-环丁基-5-(吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；9-氨基_2-环丁基-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9_氨基-2-环丁基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环丁基_5-(吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3，6-二甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基_2-环丁基-3-羟基-5-(6-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮;9-氨基-2-环丁基-5-(嘧啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；6-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶_3-甲腈；5-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶_3-甲腈；9-氨基_2-环丁基-5-(3-甲氧基哒嗪-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基-2-环丁基-5-(4-甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡啶-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-5-氟苯甲腈；2-(9-氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-4-氟苯甲腈；4-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-6-甲氧基吡啶_3-甲腈；9_氨基_5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氟-2-[(R)-四氢呋喃_3_基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-6-氟-5-(6-甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(3-甲氧基吡啶-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-乙烯基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9-氨基_2-环丙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；￡-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹S-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹￡-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡￡-2-环丁基-5-(6-氟-2-甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹￡-2-环丁基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；￡-2-环丁基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹￡-2-环丁基-5-((-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹￡-2-环丁基-5-(但)-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹氨基-2-环丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)_6_甲氧基苯甲腈；2-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3_甲氧基苯甲腈；9-氨基-2-环丁基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基_5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-(3-甲基环丁基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(1-甲基-lH-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(6-甲氧基_2-甲基吡啶_3-基)-2-((化，35)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-((1S，3S)-3-甲基环丁基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3_甲氧基苯甲腈；9-氨基-2-环丙基-5-((-2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丁基-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；氨嗣氨嗣氯3-甲氨嗣氯氣嗣氨嗣氨嗣.9_________________9卜9卜95^9卜99卜9卜9卜2_______啉啉啶啉啉啉啉9-氨基_2-环丁基-5-(1，3-二甲基-111-吡唑-4-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2-环戊基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9-氨基_2-环戊基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3-氟吡嗪-2-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-环丁基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基-6-氟-5-(4-甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基_6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-6-氟-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)_2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基_2-环丁基-6-氟-5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(R)-四氢呋喃_3_基]-2，3-二氢吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基_6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[(S)-四氢呋喃-3-基]-2，3-二氢-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；及它们的可药用盐。16.选自下列的化合物；9-氨基_2-环丙基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_2-环丁基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮；9_氨基_2-环丁基-6-氟-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-I-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基_2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-6-氟-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；-2-乙基_6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]-2-环丁基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]-2-乙基_6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基-6-氟-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基_2-乙基_6-氟-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮；9_氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丁基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹1^2_9_1^2_9木木木糊糊糊喹喹喹啉-l-酮；9_氨基_2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，6-二甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基_2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，6-二甲基吡啶_3_基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环戊基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(2，5-二氯苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-(4-甲氧基节基)_5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-乙基_6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-5氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2，4-二氟苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2，6-二氟-3-甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢-IH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-2-环丁基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-丁基-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(6-甲氧基_2-甲基吡啶_3-基)-2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；9-氨基_5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-6-氟-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-乙基_6-氟-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-丙基-5-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基-2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-(4-甲氧基节基)_5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-氯-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2-氟-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(2-氟吡啶-3-基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟苯基)-2，3—二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基_5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-IH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-6-氟-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-5-(2-氟-5-甲氧基吡啶-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环丙基-5-(4-甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_6-氟-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基_2-环丙基-5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基_5-(2-氯-5-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基_5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基_2-(3-氯-4-甲氧基苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基_5-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(2，5-二氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基_5-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环戊基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基_5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5_基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-氟-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(3，5-二甲基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环丙基-5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_5-(2-氯-6-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(3，5-二氟苯基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-1-氧代-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3_甲氧基苯甲腈；9_氨基-5-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-2-环丙基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9_氨基_5-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-IH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，3-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-丙基-5-(喹啉-6-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-丁基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(6'-氯-2，3'-联吡啶-5-基)-2-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-((R)-l-(4-甲氧基苯基)乙基)_2，3_二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；3-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9-氨基_2-丁基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_5-(5-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_5-(2，6-二氯吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基_5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-乙基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_5-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丙基-5-(吡啶-4-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_2-乙基_5-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(5-氟-2-甲基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(lH-吲哚-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2-异丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基苄基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基_5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-(3-氯苄基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_5-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-2-环丙基-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环丙基-5-(6-甲基吡啶_3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)_5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；2-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9-氨基-2-丙基-5-(噻吩-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基_5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环丙基-5-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基_5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-环丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-(4-甲氧基节基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-乙基_5-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_2-环丙基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-6-(甲基硫基)-2，3-二氢-IH-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3-(二甲基氨基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(呋喃-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；9-氨基_5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(3，5-二氟苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(5-氯-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-乙基_5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基-5-苯基-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-丙基-5-(3-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基-2-(2-丁基)-5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)_2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-2-丙基-5-(2，3，4-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-甲氧基-5-(吡啶-4-基)苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；4-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9-氨基_2-环丙基-5-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-(4-甲氧基节基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环丙基-5-(6-甲氧基_5-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(3-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮；9-氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-(4-甲氧基苄基)-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-X咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(3-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基_5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮；2_(9-氨基-2-甲基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈;9-氨基-2-环丙基-5-(吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；5-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶_3_甲腈；9-氨基_2-甲基-5-(4-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮;9_氨基-5-(2，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_5-(2-甲氧基_5-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮；9_氨基-2-(4-甲氧基苄基)_5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-l-酮；基-2-环丙基-5-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹基-5-(3，5-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹5-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-2-氟苯甲腈；9_氨基-5-(2，6-二氟吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮；2-(9-氨基-l-氧代-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)-3_甲氧基苯甲腈；9-氨基_5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉+酮；9-氨基-5-(3-氯苯基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹啉_1_酮；9-氨基-2-乙基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-2-环丙基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶-5-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(4-氟苯基)-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(5-氟-2啉-l-酮；9-氨基_5-(3-氟-5啉-l-酮；9-氨基_2-丙基-5-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；9_氨基-5-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基-5-(2，3-啉-l-酮；9_氨基-5-(2，6-啉-l-酮；9-氨基-2-环丙；啉-l-酮；9_氨基_5-(6-氯啉-l-酮；9_氨基-5-(3，4-啉-l-酮；9-氨基-2-丙基啉-l-酮；9-氨基-2-丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基-5-(2，3-二氟苯基)-2-(4-甲氧基苄基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基-5-(2，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_5-(1-甲基-lH-吡唑-4-基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-(3-甲氧基节基)_5-(4-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9_氨基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；-甲氧基苯基)-2-丙基-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹-甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹二甲氧基苯基)-2-乙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹塞-5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹-5-甲基吡啶-3-基)-2-丙基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹二甲氧基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4-b]喹9_氨基_2-环丙基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_2-环丁基-5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2-丙基-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_2-环丁基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-6-氟-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_2-环戊基-5-(2，4-二甲氧基嘧啶_5-基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环戊基-5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9_氨基_5-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-2-环丁基-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；5-(9-氨基-2-环丁基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)吡啶_2-甲腈；9_氨基_5-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-6-(甲基硫基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉-1-酮；9-氨基-2-环丁基-5-(哒嗪-4-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉_1_酮；2-(9-氨基-2-环戊基-l-氧代-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4-b]喹啉-5-基)苯甲腈；9_氨基_2-环戊基-5-(2，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环戊基-5-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；9-氨基_2-环戊基-5-(6-甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢-111-吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9_氨基_2-环戊基-5-(2，6-二甲氧基吡啶_3-基)-2，3-二氢_1H_吡咯并[3，4_b]喹啉-1-酮；9-氨基_2-环戊基-5-(2-乙氧基吡啶-3-基)-2，3-二氢-lH-吡咯并[3，4_b]喹啉-l-酮；及它们的可药用盐。17.—种药物组合物，其包含权利要求116中任一项的化合物以及可药用载体、稀释剂或赋形剂。18.权利要求116中任一项的化合物，其用作药物。19.权利要求116中任一项的化合物在制备用于治疗精神分裂症的药物中的用途。20.权利要求116中任一项的化合物在制备用于治疗与精神分裂症有关的认知障碍的药物中的用途。21.权利要求116中任一项的化合物在制备用于治疗焦虑障碍的药物中的用途。22.权利要求116中任一项的化合物在制备用于治疗认知障碍的药物中的用途。23.权利要求22的用途，其中所述认知障碍为阿尔茨海默病，痴呆，阿尔茨海默病所引起的痴呆或帕金森病所引起的痴呆。24.权利要求116中任一项的化合物在制备用于治疗心境障碍的药物中的用途。25.权利要求24的用途，其中所述心境障碍为抑郁症。26.—种调节GABAA受体活性的方法，其包括使所述GABAA受体与权利要求116中任一项的化合物接触。27.权利要求26的方法，其中所述GABAA受体为GABAA1受体，GABAA2受体，GABAA3受体或GABAA5受体。28.权利要求26的方法，其中所述GABAA受体为GABAA2受体。全文摘要本发明涉及具有下面结构式I的新化合物及其可药用盐、互变异构体或体内可水解的前体以及包含它们的组合物和使用它们的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如说明书中所定义。这些新化合物可以治疗或预防焦虑障碍、精神分裂症、认知障碍和/或心境障碍。文档编号C07D471/14GK101778849SQ200880103096公开日2010年7月14日申请日期2008年6月18日优先权日2007年6月19日发明者凯里·霍奇勒,基思·J·赫佐格,布鲁斯·T·德姆波夫斯基,张蕙芳,理查德·J·施米辛,马克·查普德莱恩申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司