专利名称：γ分泌酶调节剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及可作为Y分泌酶调节剂(包括抑制剂、拮抗剂等等)的某些杂环化合 物、含有所述化合物的药学组合物及使用所述化合物及组合物治疗各种疾病的方法，所述 疾病包括中枢神经系统病症，例如神经退化性疾病，诸如阿尔茨海默氏病(Alzheimer' s disease)及其它涉及淀粉样蛋白蛋白质沉积的疾病。其尤其可用于降低淀粉样蛋白β (以 下称为Αβ)制造，这可有效治疗由Αβ所造成的疾病，例如阿尔茨海默氏病及唐氏综合征 (Down Syndrome)0
背景技术：
阿尔茨海默氏病(Alzheimer' s disease)为具有神经元退化及损失特征且也 具有形成老年斑及神经原纤维改变的特征的疾病。目前，阿尔茨海默氏病(Alzheimer' s disease)的治疗局限于使用症状改进剂(以乙酰胆碱酯酶抑制剂为代表)的症状性疗法， 及防止尚未得以发展的疾病进展的基本治疗。需发展控制开始产生病理变化的原因的方 法，以产生阿尔茨海默氏病(Alzheimer' s disease)的基本治疗。Αβ蛋白质-淀粉样蛋白前体蛋白质(以下称为APP)的代谢物-被认为与神 经元退化及损失以及痴呆病况的开始密切相关(例如参见Klein W L等人，Proceeding National Academy of Science USA，2003 年 9 月 2 日，100 (18)，ρ· 10417-22，提出可逆性 记忆损失的分子基础。Nitsch R M及 16位其它学者,Antibodies against β -amyloid slow cognitive decline in Alzheimer ' s disease, Neuron,2003/5/22, 38(4), p.547—554)提出 Αβ 蛋白质的主要组分为由40个氨基酸所构成的Αβ 40，及在C端具有两个附加氨基酸的 Αβ42。Αβ 40 及 Αβ 42 易聚集(例如，参见 Jarrell J T 等人，The carboxy terminus of the β amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation implications for the pathogenesis of Alzheimer' s disease, Biochemistry,1993 年5月11日，32(18)，p. 4693-4697)且构成老年斑的主要组分(例如，Glenner GG等人， Alzheimer' s disease :initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein,Biochemical and Biophysical Research Communications，1984/5/16，120(3)，p. 885-90。也参见Masters C L，等人，Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome,Proceeding National Academy of Science USA, 1985 年 6 月，82 (12)，p. 4245-4249)。此外，已知在家族性阿尔茨海默氏病中观察到的APP及早老素(presenelin) 基因突变增加A β 40及A β 42的制造(例如参见Gouras G K，等人，Intraneuronal A β 142accumulation in human brain, American Journal of Pathology,2000 年 1月，156 (1)，ρ· 15-20。也参见 Scheuner D 等人，Nature Medicine, 1996 年 8 月，2 (8)， p. 864-870 ；^Forman M S等人,Differential effects of the Swedish mutant amyloid precursor protein on β -amyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells, Journal of Biological Chemistry，1997 年 12 月 19 H,272 (51), p. 32247-32253)。因此，预期减少A β 40及A β 542的制造的化合物是控制阿尔茨海默氏病 的进展或预防该病症的试剂。这些A β是在APP被β分泌酶裂解且随之被Y分泌酶裂解时制得。基于此项 考虑，已尝试产生Y分泌酶及β分泌酶的抑制剂，用以降低Αβ的制造。这些已知分泌 酶抑制剂中许多为肽或拟肽类，诸如L-685，458。L-685，458-天冬氨酰基蛋白酶过渡态 模拟物一为Y-分泌酶活性的强效抑制剂(Biochemistry，2000年8月1 0,39(30), P.8698-8704)。本发明也感兴趣的有US 2007/0117798 (Eisai，2007年5月24日公开)； US 2007/0117839 (Eisai,2007 年 5 月 24 日公开)；US2006/0004013(Eisai,2006 年 1 月 5 日公开)；W0 2005/110422 (Boehringer Ingelheim, 2005 年 11 月 24 日公开)；W0 2006/045554(Cellzone AG,2006 年 5 月 4 日公开)；W0 2004/110350(Neurogenetics, 2004 年 12 月 23 日公开)；W0 2004/071431 (Myriad Genetics, 2004 年 8 月 26 日公开)； US2005/0042284 (Myriad Genetics, 2005 年2 月 23 日公开)及 W02006/001877 (Myriad Genetics, 2006 年 1 月 5 日公开)。需要用以治疗与Αβ涉及的疾病及病症的新颖化合物、调配物、治疗及疗法。因 此，本发明的目的是提供可用以治疗或预防或改善所述疾病及病症的化合物。
发明内容
在其许多实施方案中，本发明提供作为Y分泌酶调节剂(包括抑制剂、拮抗剂等 等)的新颖类型的化合物、制备所述化合物的方法、包含一种或多种所述化合物的药学组 合物、制备包含一种或多种所述化合物的药学组合物的方法及使用所述化合物或药学组合 物来治疗、预防、抑制或改善一种或多种与A β相关的疾病的方法。本发明提供了新颖的化合物，其为Y分泌酶调节剂，具有下式
权利要求
式(I)的化合物选自化合物或其药学上可接受的盐，酯，或溶剂合物，其中G1，G2，G3，G4，W，R1，环(A)，环(E)，环(F)，G5，G6，G7，R9，和R10独立地被选择；式中的字母(A)，(E)和(F)是表示该环的参考字母；在G1和G2之间的虚线代表任选的键；数字(1)，(2)，(3)，(4)，和(5)是表示该环(A)的位置的参考数字；G4是在位置(1)，G3是在位置(2)，G2是在位置(3)，G1是在位置(4)和该N是在位置(5)；当G5结合至G4(式IA)时，则G4是 C ，和当G5结合至G3(式IB)时，则G3是 C ；在所述环(E)中(a)G3是C，和G4是C，或(b)G3是N和G4是C和在G3和G4之间的该双键被互变异构化至环(E)，在所述环(F)中(a)G3是C，和G4是C，或(b)G4是N和G3是C和在G3和G4之间的该双键被互变异构化至环(F)；所述环(E)或(F)是4至10元杂芳基，芳基，环烯基，或杂环烯基环；当所述环(E)或(F)是杂环烯基环或杂芳基环时，所述环任选地包括至少一个选自 NR2 ， O ， S ， S(O) ，和 S(O)2 的其它杂原子；所述环(E)或(F)任选地被1至6个独立选择的R21取代基所取代；d是0或1；m是0至6；n是1至5；p是0至5；q是0，1或2，和各q独立地被选择；r是1至3；t是1或2；W选自 C(O) ， S(O)2 ， S(O) ，和 C(＝NR2) ；G1选自直接键， O ， S ， C(R21)q ， N(R2)d ， C(O) ，S(O)，S(O)2， C(N(R2)2) (其中各R2独立地被选择)，和 C(＝NR2) ；和条件是(1)当在G1和G2之间的任选的键不存在时则G1不是 C(N(R2)2) ；和(2)当在G1和G2之间的任选的键存在时则(a) C(R21)q基团的q是0或1(和当q是0时则在该碳上有H)，和(b) N(R2)d 基团的d是0(和由于在G1和G2之间的该双键，在该N上没有H；和(c)G1不是直接键， O ， S ， C(O) ， C(＝NR2) ， S(O)2 ，或 S(O) ；G2选自直接键， O ， S ， C(R21)q， N(R2)d ， C(O) ，S(O)，S(O)2， C(N(R2)2) (其中各R2独立地被选择)，和 C(＝NR2) ；和条件是(1)当在G1和G2之间的任选的键不存在时则G2不是 C(N(R2)2) ；和(2)当在G1和G2之间任选的键存在时，则(a) C(R21)q基团的q是0或1(和当q是0时则在该碳上有H)，和(b) N(R2)d 基团的d是0；和(c)G2不是直接键， O ， S ， C(O) ， C(＝NR2) ) ， S(O)2 ，或 S(O) ；G5选自直接键，CH， C(R21)q， N(R2)d， O ， S ， S(O)t； C(O) ， (C＝NR2) ， CHR3，C(R4)2， CF2 ， N(R2) ， CR4(OH) ， CR4(OR4) ，环烷基，和杂环烷基；G6选自C，CR3，和N；G7选自直接键， C(O) ， (C＝NR2) ， CHR3 ，C(R4)2， CF2 ， N(R2) ， O ， S ， S(O)t， CR4(OH) ， CR4(OR4) ， C＝C ，炔基， (CH2)rN(R2) ， (CHR4)rN(R2) ， (C(R4)2)rN(R2) ， N(R2)(CH2)r ， N(R2)(CHR4)r ， N(R2)(C(R4)2)r ， (CH2)r O ， (CHR4)r O ， (C(R4)2)r O ， O (CH2)r ， O (CHR4)r ， O (C(R4)2)r ， C(O)NR5 ， O C(O) ， C(O) O ， O C(O) NR5 ， NR5C(O) ， (CH2)rNR5 C(O) ， (CHR4)rNR5 C(O) ， (C(R4)2)rNR5 C(O) ， C(O)NR5(CH2)r ， C(O)NR5(CHR4)r ， C(O)NR5(C(R4)2)r ， NR5S(O)t ， (CH2)rNR5S(O)t ， (CHR4)rNR5S(O)t ， (C(R4)2)rNR5S(O)t ， S(O)tNR5， S(O)tNR5(CH2)r ， S(O)tNR5(CHR4)r ， S(O)tNR5(C(R4)2)r ， NR5 C(O) O ， NR5 C(O) NR5 ， NR5 S(O)t NR5 ， NR5 C(＝NR2) NR5 ， NR5 C(＝NR2) O ， O C(＝NR2) NR5 ， C(R4)＝N O ， O N＝C(R4) ， O C(R4)＝N ， N＝C(R4) O ， (CH2)2 ， (C(R4)2)2 ， (CHR4)2 ， (CH2)3 ， (C(R4)2)3 ， (CHR4)3 ，环烷基，和杂环烷基；条件是该G1，G2，G3，和G4部分的0至2个是 N(R2)d 和各R2独立地被选择和各d独立地被选择，和条件是环(A)不具有三个连续的环氮原子；R1选自烷基 ，烯基 ，炔基 ，芳基 ，芳基烷基 ，烷基芳基 ，环烷基 ，环烯基，环烷基烷基 ，稠合的苯并环烷基，稠合的苯并杂环烷基，稠合的杂芳基环烷基，稠合的杂芳基杂环烷基，稠合的环烷基芳基，稠合的杂环烷基芳基，稠合的环烷基杂芳基，稠合的杂环烷基杂芳基，稠合的苯并环烷基烷基，稠合的苯并杂环烷基烷基，稠合的杂芳基环烷基烷基，稠合的杂芳基杂环烷基烷基，稠合的环烷基芳基烷基，稠合的杂环烷基芳基烷基，稠合的环烷基杂芳基烷基，稠合的杂环烷基杂芳基烷基，杂芳基 ，杂芳基烷基 ，杂环基 ，杂环烯基， 和杂环基烷基 ；其中各所述烷基 ，烯基 和炔基 ，芳基 ，芳基烷基 ，烷基芳基 ，环烷基 ，环烯基 ，环烷基烷基 ，稠合的苯并环烷基，稠合的苯并杂环烷基，稠合的杂芳基环烷基，稠合的杂芳基杂环烷基，稠合的环烷基芳基，稠合的杂环烷基芳基，稠合的环烷基杂芳基，稠合的杂环烷基杂芳基，稠合的苯并环烷基烷基，稠合的苯并杂环烷基烷基，稠合的杂芳基环烷基烷基，稠合的杂芳基杂环烷基烷基，稠合的环烷基芳基烷基，稠合的杂环烷基芳基烷基，稠合的环烷基杂芳基烷基，稠合的杂环烷基杂芳基烷基，杂芳基 ，杂芳基烷基 ，杂环基 ，杂环烯基和杂环基烷基 R1基团任选地被1 5个独立选择的R21基团取代；各R2独立地选自H， OH， O 烷基， O (卤基取代的烷基)， NH(R4)， N(R4)2， NH2， S(O)R4， S(O)(OR4)， S(O)2R4， S(O)2(OR4)， S(O)NHR4， S(O)N(R4)2， S(O)NH2， S(O)2NHR4， S(O)2N(R4)2， S(O)2NH2， CN， C(O)2R4， C(O)NHR4， C(O)N(R4)2， C(O)NH2， C(O)R4，未取代的芳基，取代的芳基，未取代的杂芳基，取代的杂芳基，未取代的烷基，取代的烷基，未取代的芳基烷基 ，取代的芳基烷基 ，未取代的杂芳基烷基 ，取代的杂芳基烷基 ，未取代的烯基，取代的烯基，未取代的炔基，取代的炔基，未取代的环烷基，和取代的环烷基，其中所述取代的芳基，杂芳基，烷基，芳基烷基 ，杂芳基烷基 ，烯基，炔基和环烷基基团被1至5个独立选择的R21基团取代；R3选自H， OH，卤基， O 烷基， O (卤基取代的烷基)， NH(R4)， N(R4)2， NH2， S(R4)， S(O)R4， S(O)(OR4)， S(O)2R4， S(O)2(OR4)， S(O)NHR4， S(O)N(R4)2， S(O)NH2， S(O)2NHR4， S(O)2N(R4)2， S(O)2NH2， CN， C(O)2R4， C(O)NHR4， C(O)N(R4)2， C(O)NH2， C(O)R4，未取代的芳基，取代的芳基，未取代的杂芳基，取代的杂芳基，未取代的烷基，取代的烷基，未取代的芳基烷基 ，取代的芳基烷基 ，未取代的杂芳基烷基 ，取代的杂芳基烷基 ，未取代的烯基，取代的烯基，未取代的炔基，取代的炔基，未取代的环烷基，和取代的环烷基，其中所述取代的芳基，杂芳基，烷基，芳基烷基 ，杂芳基烷基 ，烯基，炔基和环烷基基团被1至5个独立选择的R21基团取代；各R4独立地选自未取代的芳基，取代的芳基，未取代的杂芳基，取代的杂芳基，未取代的烷基，取代的烷基，未取代的芳基烷基 ，取代的芳基烷基 ，未取代的杂芳基烷基 ，取代的杂芳基烷基 ，未取代的烯基，取代的烯基，未取代的炔基，取代的炔基，未取代的环烷基，和取代的环烷基，其中所述取代的芳基，杂芳基，烷基，芳基烷基 ，杂芳基烷基 ，烯基，炔基和环烷基基团被1至5个独立选择的R21基团取代；各R5独立地选自H，未取代的烷基，取代的烷基，未取代的烯基，取代的烯基，未取代的炔基，取代的炔基，未取代的环烷基，取代的环烷基，未取代的芳基，取代的芳基，未取代的杂芳基和取代的杂芳基；其中所述取代的基团被一个或多个(例如1至5个)独立选自R2的取代基取代；各R6独立地选自H，卤基， CF3， O 烷基， O (卤基取代的烷基)， S(O)R4， S(O)(OR4)， S(O)NHR4， S(O)N(R4)2(其中各R4独立地被选择)， S(O)NH2， S(O)2NHR4， S(O)2N(R4)2(其中各R4独立地被选择)， S(O)2NH2， C(＝NOR24)R25，和 S(O)2R24； CN， C(O)2R4， C(O)NHR4， C(O)N(R4)2(其中各R4独立地被选择)， C(O)NH2， C(O)R4，未取代的芳基，取代的芳基，未取代的杂芳基，取代的杂芳基，未取代的烷基，取代的烷基，未取代的芳基烷基 ，取代的芳基烷基 ，未取代的杂芳基烷基 ，取代的杂芳基烷基 ，未取代的烯基，取代的烯基，未取代的炔基，取代的炔基，未取代的环烷基，和取代的环烷基，其中所述取代的芳基，杂芳基，烷基，芳基烷基 ，杂芳基烷基 ，烯基，炔基和环烷基基团被1至5个独立选择的R21基团取代；R9选自芳基烷氧基 ，杂芳基烷氧基 ，芳基烷基氨基 ，杂芳基烷基氨基 ，芳基，芳基烷基 ，杂芳基，杂芳基烷基 ，杂环基，杂环烯基，和杂环基烷基 ，其中各所述R9芳基烷氧基 ，杂芳基烷氧基 ，芳基烷基氨基 ，杂芳基烷基氨基 ，芳基，芳基烷基 ，杂芳基，杂芳基烷基 ，杂环基，杂环烯基，和杂环基烷基 任选地被1 5个独立选择的R21基团取代；R10选自芳基 (例如苯基)，杂芳基 (例如吡啶基)，环烷基 ，环烯基，环烷基烷基 ，杂环基 ，杂环烯基 ，杂环基烷基 ，杂环基烯基 ，稠合的苯并环烷基 (即苯并稠合的环烷基 )，稠合的苯并杂环烷基 (即苯并稠合的杂环烷基 )，稠合的杂芳基环烷基 (即杂芳基稠合的环烷基 )，稠合的杂芳基杂环烷基 (即杂芳基稠合的杂环烷基 )，稠合的环烷基芳基(即环烷基稠合的芳基 )，稠合的杂环烷基芳基 (即杂环烷基稠合的芳基 )，稠合的环烷基杂芳基 (即环烷基稠合的杂芳基 )，稠合的杂环烷基杂芳基 (即杂环烷基稠合的杂芳基 )，其中X选自O， N(R14) 和 S ；和其中各所述R10部分任选地被1 5个独立选择的R21基团取代；或R9和R10被连接到一起形成稠合的三环系统，其中R9和R10如上所定义和该连接R9和R10的环是烷基环，或杂烷基环，或芳基环，或杂芳基环，或烯基环，或杂烯基环(例如，该三环系统由连接与将R9和R10结合到一起的原子相邻的原子而形成)；R14选自H，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，杂环基，杂环烯基，杂环基烷基，杂环基烯基 ，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基， CN， C(O)R15， C(O)OR15， C(O)N(R15)(R16)， S(O)N(R15)(R16)， S(O)2N(R15)(R16)， C(＝NOR15)R16，和 P(O)(OR15)(OR16)；R15A和R16A独立地选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基环烷基，芳基杂环基，(R18)n 烷基，(R18)n 环烷基，(R18)n 环烷基烷基，(R18)n 杂环基，(R18)n 杂环基烷基，(R18)n 芳基，(R18)n 芳基烷基，(R18)n 杂芳基和(R18)n 杂芳基烷基；或R15，R16和R17独立地选自H，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基环烷基，芳基杂环基，(R18)n 烷基，(R18)n 环烷基，(R18)n 环烷基烷基，(R18)n 杂环基，(R18)n 杂环基烷基，(R18)n 芳基，(R18)n 芳基烷基，(R18)n 杂芳基和(R18)n 杂芳基烷基；各R18独立地选自烷基，烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基烯基，芳基炔基， NO2，卤基，杂芳基，HO 烷基氧基烷基， CF3， CN，烷基 CN， C(O)R19， C(O)OH， C(O)OR19， C(O)NHR20， C(O)NH2， C(O)NH2 C(O)N(烷基)2， C(O)N(烷基)(芳基)， C(O)N(烷基)(杂芳基)， SR19， S(O)2R20， S(O)NH2， S(O)NH(烷基)， S(O)N(烷基)(烷基)， S(O)NH(芳基)， S(O)2NH2， S(O)2NHR19， S(O)2NH(杂环基)， S(O)2N(烷基)2， S(O)2N(烷基)(芳基)， OCF3， OH， OR20， O 杂环基， O 环烷基烷基， O 杂环基烷基， NH2， NHR20， N(烷基)2， N(芳基烷基)2， N(芳基烷基) (杂芳基烷基)， NHC(O)R20， NHC(O)NH2， NHC(O)NH(烷基)， NHC(O)N(烷基)(烷基)， N(烷基)C(O)NH(烷基)， N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)， NHS(O)2R20， NHS(O)2NH(烷基)， NHS(O)2N(烷基)(烷基)， N(烷基)S(O)2NH(烷基)和 N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；或在相邻碳上的两个R18部分可以连接到一起形成R19选自烷基，环烷基，芳基，芳基烷基和杂芳基烷基；R20选自烷基，环烷基，芳基，卤基取代的芳基，芳基烷基，杂芳基和杂芳基烷基；各R21独立地选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，杂环烷基，＝O，＝N R2，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，卤基， CN， OR15， C(O)R15， C(O)OR15， C(O)N(R15)(R16)， SR15， P(O)(CH3)2， SO(＝NR15)R16 ， SF5， OSF5， Si(R15A)3，其中各R15A是独立选择的 S(O)N(R15)(R16)， CH(R15)(R16)， S(O)2N(R15)(R16)， C(＝NOR15)R16， P(O)(OR15)(OR16)， N(R15)(R16)， 烷基 N(R15)(R16)， N(R15)C(O)R16， CH2 N(R15)C(O)R16， CH2 N(R15)C(O)N(R16)(R17)， CH2 R15； CH2N(R15)(R16)， N(R15)S(O)R16A， N(R15)S(O)2R16A， CH2 N(R15)S(O)2R16A， N(R15)S(O)2N(R16)(R17)， N(R15)S(O)N(R16)(R17)， N(R15)C(O)N(R16)(R17)， CH2 N(R15)C(O)N(R16)(R17)， N(R15)C(O)OR16， CH2 N(R15)C(O)OR16， S(O)R15A，＝NOR15， N3， NO2， S(O)2R115， O N＝C(R4)2(其中各R4独立地被选择)，和 O N＝C(R4)2，其中R4与它们所结合的碳原子一起形成5至10元环，所述环任选地含有1至3个选自如下的杂原子 O ， S ， S(O) ， S(O)2 ，和 NR2 ；其中各所述烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，和杂芳基烷基R21基团任选地被1至5个独立选择的R22基团取代；各R22基团独立地选自烷基，环烷基，环烯基，杂环烷基，芳基，杂芳基，卤基， CF3， CN， OR15， C(O)R15， C(O)OR15， 烷基 C(O)OR15，C(O)N(R15)(R16)， SR15， S(O)N(R15)(R16)， S(O)2N(R15)(R16)， C(＝NOR15)R16， P(O)(OR15)(OR16)， N(R15)(R16)， 烷基 N(R15)(R16)， N(R15)C(O)R16， CH2 N(R15)C(O)R16， N(R15)S(O)R16A， N(R15)S(O)2R16A， CH2 N(R15)S(O)2R16A， N(R15)S(O)2N(R16)(R17)， N(R15)S(O)N(R16)(R17)， N(R15)C(O)N(R16)(R17)， CH2 N(R15)C(O)N(R16)(R17)， N(R15)C(O)OR16， CH2 N(R15)C(O)OR16， N3，＝NOR15， NO2， S(O)R15A和 S(O)2R15A；和条件是环(A)并不具有在该环中的任何 S S ， S S(O) ， S S(O)2 ， S(O) S(O) ， S(O) S(O)2 ，或 S(O)2 S(O)2 键；环(A)并不具有在该环中的任何 O O 键；环(A)并不具有在该环中的任何 O S ， O S(O) ，或 O S(O)2 键；环(A)并不具有在该环中的任何 N S N 键；环(A)并不具有在该环中的任何 N O N 键；和环(A)并不具有在该环中的三个连续的氮原子。FPA00001197326500011.tif,FPA00001197326500012.tif,FPA00001197326500051.tif,FPA00001197326500061.tif,FPA00001197326500071.tif,FPA00001197326500081.tif
2.权利要求1的化合物，其中Rltl选自
3.权利要求2的化合物，其中选自-SF5,-OSF5Jn-Si (R15a) 3(其中各R15a独立地被选 择)的至少一个基团存在于该式(I)的化合物中。
4.权利要求1的化合物，其中R9选自lgg至13gg。
5.权利要求2的化合物，其中R9选自lgg至13gg。
6.权利要求1的化合物，其中该R9-Riq-部分选自lbb至40bb。
7.权利要求1的化合物，其中R1选自
8.权利要求1的化合物，其中R1选自
9.权利要求1的化合物，其中R1是被1至3个独立选择的R21部分取代的苯基，其中至 少一个 R21 部分选自-SF5, -OSF5 和-Si (R15a) 3。
10.权利要求1的化合物，其中R1是被1至3个独立选择的R21部分取代的苯基，其中 至少一个R21部分选自-SF5和-OSF5。
11.权利要求1的化合物，其中该R9-Rltl-部分是
12.权利要求7的化合物，其中该R9-Rltl-部分是
13.权利要求8的化合物，其中该R9-Rltl-部分是
14.权利要求1的化合物，其中R1是被选自如下的基团取代的烷基基团
15.权利要求1的化合物，其中R1是被选自如下的基团取代的烷基基团
16.权利要求1的化合物，其中R1是被苯基取代的烷基基团，该苯基被1-3个独立地选 自F和Cl的卤基取代。
17.权利要求1的化合物，其中R1是被苯基取代的烷基基团，该苯基被1至3个独立选 择的R21部分取代，其中至少一个R21部分选自-SF5, -OSF5和-Si (R15a) 3。
18.权利要求1的化合物，其中所述Rltl选自芳基和被一个或多个R21基团取代的芳基， 和所述R9基团选自杂芳基和被一个或多个R21基团取代的杂芳基，其中各R21独立地被选择。
19.权利要求1的化合物，其中所述Rltl是被一个R21基团取代的苯基，和所述R9是被一 个R21基团取代的咪唑基，其中各R21独立地被选择。
20.权利要求1的化合物，其中该R9-Rltl-部分是
21.权利要求1的化合物，其中该R9-Rltl-部分是
22.权利要求1的化合物，其中所述R1基团是其中R21未被取代或被一个或多个独立选择的R22基团取代。
23.权利要求1的化合物，其中R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团是芳基基团；或 R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团是芳基基团，和所述芳基是苯基， 和所述烷基基团是甲基或乙基；或R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团是芳基基团，和所述芳基基团被一 个或多个R22基团取代；或R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团是芳基基团，和所述芳基基团被一 个或多个R22基团取代，其中各R22基团是相同或不同的卤基；或R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团是芳基基团，和所述芳基基团被1 或2个R22卤基基团取代；或R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团是芳基基团，和所述芳基基团被1 或2个R22卤基基团取代，其中该卤基是F ；或R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团是芳基基团，和所述芳基基团被3 个R22卤基基团取代；或R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团是芳基基团，和所述芳基基团被3 个R22卤基基团取代，其中该卤基是F。
24.权利要求1的化合物，其中所述R1选自
25.权利要求1的化合物，其中所述Rltl选自杂芳基和被一个或多个R21基团取代的杂 芳基，和所述R9基团选自杂芳基和被一个或多个R21基团取代的杂芳基，和其中各R21独立 地被选择。
26.权利要求1的化合物，其中 (1)R1是被一个R21基团取代的烷基基团，或R1是被一个R21基团取代的烷基基团，和所述R21基团被一个或多个独立选择的R22基 团取代，和Rltl选自芳基和被一个或多个独立选择的R21基团取代的芳基，和 R9选自杂芳基和被一个或多个独立选择的R21基团取代的杂芳基；或 (2)R1是被一个苯基取代的烷基基团，或R1是被一个苯基取代的烷基基团，和所述苯基被一个或多个独立选择的R22基团取代，禾口Rltl选自苯基和被一个或多个独立选择的R21基团取代的苯基，和 R9选自咪唑基和被一个或多个独立选择的R21基团取代的咪唑基；或(3) R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被一个或多个独立选择的卤基取 代，和Rltl选自苯基和被一个或多个独立选择的-OR15基团取代的苯基，和 R9选自咪唑基和被一个或多个独立选择的烷基基团取代的咪唑基；或(4)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个独立选择的卤基取代，禾口Rltl选自苯基和被一或两个独立选择的-OR15基团取代的苯基，其中R15是烷基，和 R9选自咪唑基和被一或两个独立选择的烷基基团取代的咪唑基；或(5)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个F取代，和 Rltl选自苯基和被一或两个独立选择的-OR15基团取代的苯基，其中R15是甲基，和 R9选自咪唑基和被一或两个独立选择的甲基基团取代的咪唑基；或(6)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个F取代，和 R10是被一个-OR15基团取代的苯基，其中R15是甲基，和 R9选自咪唑基和被一个甲基基团取代的咪唑基；或(7)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被3个F取代，和 R10是被一个-OR15基团取代的苯基，其中R15是甲基，和 R9选自咪唑基和被一个甲基基团取代的咪唑基；或(8)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个F取代，和 R10是被一个-OR15基团取代的苯基，其中R15是甲基，和 R9选自咪唑基和被一个甲基基团取代的咪唑基；或(9)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被3个F取代，和 R10是被一个-OR15基团取代的苯基，其中R15是甲基，和 R9选自咪唑基和被一个甲基基团取代的咪唑基；或(10)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个独立选择的卤基取代，禾口Rltl选自苯基和被一或两个独立选择的R21卤基基团取代的苯基，和 R9选自咪唑基和被一或两个独立选择的烷基基团取代的咪唑基；或 (11)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个独立选择的卤基取代，禾口Rltl选自苯基和被一个R21卤基基团取代的苯基，和 R9选自咪唑基和被一或两个独立选择的烷基基团取代的咪唑基；或 (12)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个独立选择的卤基取代，禾口R10选自苯基和被一个R21卤基基团取代的苯基，和所述R21基团是F，和 R9选自咪唑基和被一或两个独立选择的烷基基团取代的咪唑基；或(13)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个独立选择的卤基取代，禾口R10选自苯基和被一个R21基团取代的苯基和所述R21是-OR15基团，和R15是(R18) n烷基 基团，和R18是卤基，和η是1至3，和各卤基独立地被选择，和R9选自咪唑基和被一或两个独立选择的烷基基团取代的咪唑基；或(14)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个独立选择的卤基取代，禾口R10是被一个R21基团取代的苯基和所述R21是-OR15基团，和R15是(R18)n烷基基团，和 R18是F，和η是3，禾口R9选自咪唑基和被一或两个独立选择的烷基基团取代的咪唑基；或(15)R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，或R1是被一个苯基取代的甲基或乙基基团，和所述苯基被1或2个独立选择的卤基取代，禾口 R10是被一个Rw基团取代的苯基和所述R21是-OR15基团，和R15是(R18)n烷基基团，和 R18是F，和η是3，和该烷基基团是甲基，和R9选自咪唑基和被一或两个独立选择的烷基基团取代的咪唑基；或(16)
27.权利要求1的化合物，其中G5选自-CH-，-NH-,-N =，-O-,和-S-。
28.权利要求1的化合物，其中G5选自-CH-，-NH-,-N =，-O-,和-S-，和G6选自C和CH0
29.权利要求1的化合物，选自；选自IA,IB, IA. 1，IB，43A至54A，43至54，85. 1,88. 1, 91. 1，和 100 至 124。
30.权利要求1的化合物，选自:43八至54々，43至54，85.1,88. 1，91. 1，和100至124。
31.权利要求1的化合物，选自:IA,IB, ΙΑ. 1，和IB。
32.权利要求1的化合物，选自43A至54A。
33.权利要求1的化合物，选自43至54。
34.权利要求1的化合物，选自85.1,88. 1，91. 1，和100至124。
35.权利要求1的化合物，其中所述化合物是85.1。
36.权利要求1的化合物，其中所述化合物是88.1。
37.权利要求1的化合物，其中所述化合物是91.1。
38.权利要求1的化合物，其中所述化合物是100。
39.权利要求1的化合物，其中所述化合物是101。
40.权利要求1的化合物，其中所述化合物是102。
41.权利要求1的化合物，其中所述化合物是103。
42.权利要求1的化合物，其中所述化合物是104。
43.权利要求1的化合物，其中所述化合物是105。
44.权利要求1的化合物，其中所述化合物是106。
45.权利要求1的化合物，其中所述化合物是107。
46.权利要求1的化合物，其中所述化合物是108。
47.权利要求1的化合物，其中所述化合物是109。
48.权利要求1的化合物，其中所述化合物是110。
49.权利要求1的化合物，其中所述化合物是111。
50.权利要求1的化合物，其中所述化合物是112。
51.权利要求1的化合物，其中所述化合物是113。
52.权利要求1的化合物，其中所述化合物是114。
53.权利要求1的化合物，其中所述化合物是115。
54.权利要求1的化合物，其中所述化合物是116。
55.权利要求1的化合物，其中所述化合物是117。
56.权利要求1的化合物，其中所述化合物是118。
57.权利要求1的化合物，其中所述化合物是119。
58.权利要求1的化合物，其中所述化合物是120。
59.权利要求1的化合物，其中所述化合物是121。
60.权利要求1的化合物，其中所述化合物是122。
61.权利要求1的化合物，其中所述化合物是123。
62.权利要求1的化合物，其中所述化合物是124。
63.权利要求1的化合物，具有式(IA)。
64.权利要求1的化合物，具有式(IB)。
65.权利要求1的化合物，为纯的且经分离的形式。
66.权利要求34的化合物，为纯的且经分离的形式。
67.权利要求1的化合物的药学上可接受的盐。
68.权利要求34的化合物的药学上可接受的盐。
69.权利要求1的化合物的溶剂合物。
70.权利要求34的化合物的溶剂合物。
71.权利要求1的化合物的药学上可接受的酯。
72.权利要求34的化合物的药学上可接受的酯。
73.药学组合物，包括治疗有效量的权利要求1的化合物，和药学上可接受的载体。
74.药学组合物，包括治疗有效量的权利要求34的化合物，和药学上可接受的载体。
75.药学组合物，包括治疗有效量的权利要求1的化合物，和药学上可接受的载体，和 有效量的一种或多种其它的药学活性药物，该药物选自(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病 的药物，(b)可用抑制淀粉样蛋白蛋白质(例如，淀粉样蛋白β蛋白质)于神经系统组织 中、上或周围沉积的药物，(c)可用于治疗神经退化性疾病的药物，及(d)可用于抑制Y-分 泌酶的药物。
76.药学组合物，包括治疗有效量的权利要求34的化合物，和药学上可接受的载体，和 有效量的一种或多种其它的药学活性药物，该药物选自(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病 的药物，(b)可用抑制淀粉样蛋白蛋白质(例如，淀粉样蛋白β蛋白质)于神经系统组织 中、上或周围沉积的药物，(c)可用于治疗神经退化性疾病的药物，及(d)可用于抑制Y-分 泌酶的药物。
77.药学组合物，包括治疗有效量的权利要求1的化合物，和药学上可接受的载体，和 有效量的一种或多种BACE抑制剂。
78.药学组合物，包括治疗有效量的权利要求34的化合物，和药学上可接受的载体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂。
79.药学组合物(1)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合 物，或酯，和至少一种药学上可接受的载体，或(2)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合 物，或酯，和至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一种或多种其它的药学活性药物， 该药物选自(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用抑制淀粉样蛋白蛋白质(例 如，淀粉样蛋白β蛋白质)于神经系统组织中、上或周围沉积的药物，(c)可用于治疗神经 退化性疾病的药物，及(d)可用于抑制Y-分泌酶的药物，或(3)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合 物，或酯，和至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂，(4)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合 物，或酯，和至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，或(5)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，和至少一种药学上可接受的载 体，和有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，或(6)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂 合物，或酯，和至少一种药学上可接受的载体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂、毒蕈碱 拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂；Y分泌酶抑制剂；Y分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非 甾体抗发炎剂；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗_淀粉样蛋白抗体；维生素E ；尼古丁 乙酰胆碱受体激动剂；CB 1受体反向激动剂或CB 1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌 剂；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAa反向激动剂；淀粉样蛋白凝集的抑制 剂；糖元合成酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-IO抑制剂和胆固醇吸收抑制 剂，或(7)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，和至少一种药学上可接受的载 体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂、毒蕈碱拮抗剂、胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制 剂；Y分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非留体抗发炎剂；N-甲基-D-天冬氨酸受体 拮抗剂；抗_淀粉样蛋白抗体；维生素E ；尼古丁乙酰胆碱受体激动剂；CB 1受体反向激动 剂或CBl受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌剂；组胺Η3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制 剂；GABAa反向激动剂；淀粉样蛋白凝集的抑制剂；糖元合成酶激酶β抑制剂；α分泌酶活 性的促进剂；PDE-IO抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，或(8)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合 物，或酯，和至少一种药学上可接受的载体，和有效量的多奈哌齐盐酸盐，或(9)包括治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，和至少一种药学上可接受的载 体，和有效量的多奈哌齐盐酸盐。
80.调节Y-分泌酶的方法，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至需要 此治疗的患者。
81.治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括给药有效量的一种或多种权利要求 1的化合物至需要该治疗的患者。
82.抑制淀粉样蛋白蛋白质于神经系统组织中、上或周围沉积的方法，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至需要该治疗的患者。
83.治疗阿尔茨海默氏病的方法，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物 至需要该治疗的患者。
84.治疗阿尔茨海默氏病的方法，包括给药有效量的一种或多种权利要求34的化合物 至需要该治疗的患者。
85.治疗阿尔茨海默氏病的方法，包括给药有效量的权利要求1的化合物至需要该治 疗的患者。
86.治疗阿尔茨海默氏病的方法，包括给药有效量的权利要求34的化合物至需要该治 疗的患者。
87.如下的方法(a)调节Y-分泌酶，(b)治疗一种或多种神经退化性疾病，(c)抑制 淀粉样蛋白蛋白质于神经系统组织中、上或周围沉积，或(d)治疗阿尔茨海默氏病，包括给 药(1)有效量的权利要求1的化合物，和(2)有效量的一种或多种选自以下的其它药学活性成分BACE抑制剂、毒蕈碱拮抗剂、 胆碱酯酶抑制剂；Y分泌酶抑制剂；Y分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非留体抗发 炎剂；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗_淀粉样蛋白抗体；维生素E ；尼古丁乙酰胆碱 受体激动剂；CBl受体反向激动剂或CB 1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌剂；组胺H3 拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAa反向激动剂；淀粉样蛋白凝集的抑制剂；糖元合 成酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-IO抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，至需要 此治疗的患者。
88.治疗阿尔茨海默氏病的方法，包括给药有效量的权利要求1的化合物，和有效量的 一种或多种选自Αβ抗体抑制剂、Y分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物至需要此 治疗的患者。
89.治疗阿尔茨海默氏病的方法，包括给药有效量的权利要求1的化合物，和有效量的 一种或多种BACE抑制剂，至需要此治疗的患者。
90.如下的方法(1)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有 效量的一种或多种胆碱酯酶，至需要该治疗的患者，或(2)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有 效量的多奈哌齐盐酸盐，至需要该治疗的患者，或(3)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的权利要求1的化合物，联合有效量的一种 或多种胆碱酯酶，至需要该治疗的患者，或(4)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的权利要求1的化合物，联合有效量的多奈 哌齐盐酸盐，至需要该治疗的患者，或(5)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有 效量的(利凡斯的明，至需要此治疗的患者，或(6)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有 效量的他克林，至需要此治疗的患者，或(7)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有效量的τ激酶抑制剂，至需要此治疗的患者，或(8)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有 效量的一种或多种选自GSK3i3抑制剂、cdk5抑制剂、ERK抑制剂的τ激酶抑制剂，至需要 此治疗的患者，或(9)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有 效量的一种抗-A β疫苗，至需要此治疗的患者，或(10)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种APP配体，至需要此治疗的患者，或(11)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种将胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶调高的试剂，至需要此治疗的患者， 或(12)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种降胆固醇剂，至需要此治疗的患者，或(13)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种选自阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、 罗苏伐他汀、辛伐他汀和依泽替米贝的降胆固醇剂，至需要此治疗的患者，或(14)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种贝特类，至需要此治疗的患者，或(15)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种选自氯贝特、氯贝胺、依托贝特及氯贝酸铝的贝特类，至需要此治疗的 患者，或(16)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种LXR激动剂，至需要此治疗的患者，或(17)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种LRP模拟剂，至需要此治疗的患者，或(18)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种5-ΗΤ6受体拮抗剂，至需要此治疗的患者，或(19)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种烟碱受体激动剂，至需要此治疗的患者，或(20)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种Η3受体拮抗剂，至需要此治疗的患者，或(21)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，至需要此治疗的患者，或(22)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种hsp90抑制剂，至需要此治疗的患者，或(23)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种ml毒蕈碱型受体激动剂，至需要此治疗的患者，或 (24)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂mGluRl或mGluR5正变构调节剂或激动剂，至需要此治疗的患者，或 (25)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种mGluR2/3拮抗剂，至需要此治疗的患者，或(26)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种可减轻神经发炎的抗发炎剂，至需要此治疗的患者，咸(27)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种前列腺素EP2受体拮抗剂，至需要此治疗的患者，或(28)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种PAI-I抑制剂，至需要此治疗的患者，或(29)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的一种或多种可诱发A β排出的试剂，至需要此治疗的患者，或(30)治疗阿尔茨海默氏病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合 有效量的凝溶胶蛋白，至需要此治疗的患者，或(31)治疗唐氏综合征，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至需要治疗 的患者，或(32)治疗唐氏综合征，包括给药有效量的权利要求1的化合物至需要治疗的患者，或(33)治疗唐氏综合征，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有效 量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，至需要治疗的患者。(34)治疗唐氏综合征，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物，联合有效 量的多奈哌齐盐酸盐，至需要治疗的患者，或(34)治疗唐氏综合征，包括给药有效量的权利要求1的化合物，联合有效量的一种或 多种胆碱酯酶抑制剂，至需要治疗的患者。(37)治疗唐氏综合征，包括给药有效量的权利要求1的化合物，联合有效量的多奈哌 齐盐酸盐，至需要治疗的患者，或(38)治疗轻度认知受损，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至需要治 疗的患者，或(39)治疗青光眼，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至需要治疗的患 者，或(40)治疗脑部淀粉样蛋白血管病，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物 至需要治疗的患者，或(41)治疗中风，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至需要治疗的患 者，或(42)本发明还提供治疗痴呆的方法，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合 物至需要治疗的患者，或(43)治疗小神经胶质细胞增生，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至 需要治疗的患者，或(44)治疗脑部发炎，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至需要治疗的 患者，或(45)治疗嗅觉功能损失，包括给药有效量的一种或多种权利要求1的化合物至需要治疗的患者。
91.试剂盒，其包含位于分开的容器中以单一包装形式组合使用的药学组合物，其中一 个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的权利要求1的化合物，且另一个容器包含 有效量的另一种药学活性成分，权利要求1的化合物与其它药学活性成分的组合量是有效 用于(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉样蛋白蛋白质于神经系统组织中、上或周 围沉积，或(c)治疗神经退化性疾病，或(d)调节Y-分泌酶的活性。
全文摘要
本发明提供了新的化合物，其为γ分泌酶的调节剂。该化合物具有式(I)还公开了调节γ分泌酶活性的方法和使用该式(I)的化合物治疗阿尔茨海默氏病的方法。
文档编号C07D471/04GK101945868SQ200880126571
公开日2011年1月12日 申请日期2008年12月9日 优先权日2007年12月11日
发明者A·帕拉尼, R·G·阿斯拉尼安, X·黄 申请人:先灵公司