卤代α-氟醚类的制造方法

专利名称：卤代α-氟醚类的制造方法
技术领域：
本发明涉及作为医药/农药中间体及替代氟里昂化合物而重要的卤代α -氟醚类的工业上的制造方法。
背景技术：
作为本发明的对象的卤代α -氟醚类是重要的医药/农药中间体及替代氟里昂化 合物。尤其是α，β，β，β -四氟醚类被利用作为吸入麻醉剂地氟烷(desflurane)的有 用中间体。作为这种α-氟醚类的、与本发明相关的现有技术，可列举出以下两种。公开了 使三氟乙醛半缩醛类与Yarovenko试剂反应的方法(专利文献1)；包括 将三氟乙醛半缩醛类转变成对应的对甲苯磺酸酯体，接着与氟阴离子(F-)反应，这两个工 序的方法(专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特开昭50-76007号公报专利文献2 日本特开平2-104545号公报

发明内容
本发明的目的在于提供一种卤代α -氟醚类的工业上的制造方法。专利文献1中，使用Yarovenko试剂作为脱羟基氟化剂，但本试剂需要事先由氯三 氟乙烯和二乙胺制备，而且化学计量地副产有机性的含氟废弃物，因此工业上难以实施。专利文献2中，由于以两个工序实施反应，因此还包含后处理而操作变得繁杂，无 法期待高生产率。进而，总收率也不令人满意。这样，强烈期望能够以高生产率和良好收率获得卤代α-氟醚类、进而工业上也 容易实施的制造方法。本发明人等立足于上述课题进行了深入研究，结果首次发现，通过使通式[1]所 示的卤代半缩醛类在有机碱的存在下与硫酰氟反应，能够制造通式[2]所示的卤代α-氟 醚类。进而还首次发现，本反应也能够适用于介由亚烷基而成的二聚体(通过使用通式 [la]所示的卤代半缩醛类二聚体作为起始底物，从而获得通式[2a]所示的卤代α _氟醚类 二聚体作为目标物)。另外，本申请人发现了基于硫酰氟(SO2F2)与有机碱的组合进行的醇类的脱羟基 氟化反应，并已经提出了申请[国际公开2006/098444号小册子(日本特开2006-290870 号公报)]。与此相对，本发明的原料为比较不稳定的“卤代半缩醛类”或其二聚体，它们可 以说是“在同一碳上结合了两个羟基的化合物的等效物”。本发明人等解明，通过使这些原 料化合物在有机碱的存在下与硫酰氟(SO2F2)反应，从而仅“游离的羟基”选择性地受到氟 取代，与此相对，-OR2基、[-O-(CH2)n-O-]基、卤代烷基没有发生变化，能够以高收率衍生为 式[2]所示的卤代α-氟醚类或式[2a]所示的卤代α-氟醚类二聚体。
另外，本发明中，作为起始底物的卤代半缩醛类(或该二聚体)的氟代硫酸酯化和 接下来的氟取代连续进行，能够作为一锅反应(one-pot reaction)以一个工序实施。氟取 代中，反应体系中由氟代硫酸酯化副产的“由有机碱和氟化氢形成的盐或络合物”被有效地 利用作氟阴离子源(参照路线1。使用通式[1]所示的卤代半缩醛类作为起始底物时的例 子)。路线权利要求
1.一种制造卤代α-氟醚类的方法，其通过使通式[1]
2.一种制造卤代α-氟醚类二聚体的方法，其通过使通式[la]
3.根据权利要求1或权利要求2所述的制造卤代α-氟醚类或卤代α-氟醚类二聚体 的方法，其特征在于，使体系中还存在“由有机碱和氟化氢形成的盐或络合物”而进行反应。
4.一种制造卤代α-氟醚类的方法，其通过使通式[3]
5.根据权利要求4所述的制造卤代α-氟醚类的方法，其特征在于，使权利要求4的体 系中还存在“由有机碱和氟化氢形成的盐或络合物”而进行反应。
6.一种制造卤代α-氟醚类的方法，其通过使通式[5]
7.根据权利要求6所述的制造卤代α-氟醚类的方法，其特征在于，使权利要求6的体 系中还存在“由有机碱和氟化氢形成的盐或络合物”而进行反应。
全文摘要
通过使卤代半缩醛类(或该二聚体)在有机碱的存在下与硫酰氟(SO2F2)反应，能够制造卤代α-氟醚类(或该二聚体)。优选的是，存在“有机碱与氟化氢的盐或络合物”而进行反应，从而非常良好地进行目标脱羟基氟化反应。更优选的是，通过使用能够由三氟乙醛(fluoral)或3，3，3-三氟丙酮酸酯类制备的卤代半缩醛类作为起始底物，从而能够在工业上以高选择性且良好的收率制造产业上重要的卤代α-氟醚类。
文档编号C07C41/22GK102046573SQ20098011971
公开日2011年5月4日 申请日期2009年5月14日 优先权日2008年5月29日
发明者安本学, 石井章央 申请人:中央硝子株式会社