专利名称：一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法
技术领域：
本发明涉及一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化氟代亚胺合成手性氟代胺的方法。
背景技术：
含氟的亚胺是非常重要的砌块，广泛地用于材料化学、农药以及医药中间体的合成[a)Prakash, G. K. S. ；Yudin, A. Chem. Rev. 1997,97,757-786 ；b)Ruano, J. L. G.； Aleman, J. ；. Catalan, S. ；Marcos, V；Monteagudo, S. ；Parra, A. ；Pozo, C. ；Fustero, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2008，47，7941-7944.]。然而由于三氟甲基或多氟烷基的强吸电子作用，用传统的方法很难合成这类化合物[a)Nelson, D. W. ；Easley, R. A. ；Pintea,
B.N. V. Tetrahedron Lett. 1999,40,25-28 ；b) Tor5k,B. ；Abid,M. ；London,G. ；Esquibel, J. ； lorok, Μ. ；Mhadgut, S. C. ；Yan, P. ；Prakash, G. K. S. ；Angew. Chem. Int. Ed2005,44, 3086-3089·]。我们参考文献[a) Uneyama, K. ；Amii, H. ；Katagiri, Τ. ；Kobayashi, Τ.； Hosokawa, Τ. J. Fluor. Chem. 2005，126，165-171，b)ffu, Y. -Μ. ；Li, Y. ；Deng, J. J. Fluor. Chem. 2005，125，791-795.]发展了一种通过钯催化的三氟乙酰偕氯代亚胺或多氟烷基乙酰偕氯代亚胺和芳基或烷基硼酸通过Suzuki-Miyaura交叉偶联来得到含氟亚胺的方法。通过对含氟亚胺的氢化可以得到含氟胺类化合物。含氟的胺类化合物是有机合成中一种非常重要的结构单元，由于氟原子的引进常常引起有机化合物的生理活性的改变。手性含氟的胺类化合物也是有机合成中具有生物活性的砌 ±夬[a) Soloshonok, V. A. (Ed.)，Fhuorine-containing Synthons, ACS Symposium Series #911, Oxford University Press,2005, b)Soloshonok, V. A. ；Mikami, K. ；Yamazaki, Τ. ；Welch, J. Τ. ；Honek, J. (Ed. ), Currenl Fluoroorganic Chemistry. New Synthetic Directions, Technologies, Materials and Biological Applications, ACS Symposium Series #949,Oxford University Press, 2006 ；c)Uneyama,K.Organofluorine Chemistry ；Blackwell =Oxford, 2006 ；d)Ma, J. -A. ；Cahard, D.Chem.Rev,2004，104， 6119-6146.]，是许多医药和农药分子的中间体。然而文献报道主要是通过底物诱导[Ni，
C.F. ；· Liu, J. ；Zbang, L. J. ；Hu, J. B. Angew. Chem. Int. Ed. 2007，46，786-789.]、催化不对禾尔还原[Gosselin, F. ；0' Shea, P. D. ；Roy, S. ；Reamer, R. Α. ；Chen, C. -Y. ；Volante. R. P. Org. Lett. 2005, 7, 355-358.]以及不对称加成[Fustero,S. ；Pozo，C.D. ；Catalan, S.； Aleman, J. ；Parra, Α. ；Marcos, V. ；· Ruano, J.L. G. Org. Lett. 2009,11,641-644.]来合成此类化合物，而目前通过催化不对称氢化合成该类化合物的方法还没有文献报道过。不对称氢化具有原子经济性好、催化剂的活性高、反应速度快、产物的分离方便、 副反应少等优点。目前许多手性催化氢化体系在工业上已经获得了应用。由于亚胺的不对称氢化能够得到手性胺，因此，我们想通过不对称催化氢化氟代亚胺的方法合成手性氟代胺。
发明内容
本发明的目的是提供一种通过钯催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联来合成一种简单的氟代亚胺，并应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化氟代亚胺合成手性氟代胺的方法。本发明操作简便实用，对映选择性高，产率好，且反应具有原子经济性，环境友好等优点ο为实现上述目的，本发明的技术方案如下催化体系为钯的手性双膦配合物，反应式和条件如下
权利要求
1.一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法，其催化体系为钯的手性双膦配合物，反应式和条件如下
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述R的芳基基团为苯环上2、3或4位带甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、以及3，5_ 二氟取代基中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于PG的芳基为苯环上4位带甲基、甲氧基、 氟、氯或溴的取代芳基。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述原料氟代亚胺与配合物的摩尔比为 25-50 1 ；溶剂用量每0. 0025毫摩尔原料用2_3毫升的三氟乙醇。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于催化剂的制备方法为A2保护下，将 Pd (OCOCF3)2和手性双膦配体按摩尔比1 1.1-1. 3在丙酮中室温搅拌0.5-1小时，然后真空浓缩除去丙酮。
6.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于所述双膦配体为SynPhos、SegPhos, BINAP、MeO-BiPhep, C4-TunePhos, Cl-MeO-BiPhep,3, 5-xylyl-BINAP, DifluorPhos 或 P-Phos0
全文摘要
一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法，其用到的催化体系是钯的手性双膦配合物。反应能在下列条件内进行，温度0-50℃；溶剂2，2，2-三氟乙醇；压力1-42个大气压；底物和催化剂的比例是50/1；用到的金属前体三氟醋酸钯；用到的手性配体手性双膦配体；催化剂的制备方法为把钯的金属前体和手性双膦配体在丙酮中室温搅拌，然后真空浓缩得到催化剂。对含三氟甲基的亚胺氢化能得到相应的手性含三氟甲基的胺，其对映体过量可达到94％，对全氟烷基的亚胺氢化能得到相应的手性含全氟烷基的胺，其对映体过量可达到86％。本发明操作简便实用，对映选择性高，产率好，且反应具有绿色原子经济性，对环境友好。
文档编号C07C209/52GK102336621SQ20101023874
公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月28日 优先权日2010年7月28日
发明者周永贵, 陈木旺 申请人:中国科学院大连化学物理研究所