新型乙烯基硼化试剂的合成及应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种新型乙烯基硼化试剂的合成，采用该试剂与其它有机硼酸偶联可以得到形式多样的反式烯基三氟硼酸钾盐。将丙炔在-10-0°C条件下缓慢通入三溴化硼的二氯甲烷溶液中，直接加入氟化钾水溶液或者先酸性条件下淬灭后得到硼酸，随后直接加入氟氢化钾后得到目标硼化试剂反式-溴乙烯基三氟硼烷钾（1)，该硼化试剂为白色片状固体，该步收率为71-82%。上述硼化试剂经过Suzuki偶联有效地应用在不同类型的反式烯基三氟硼酸钾（3)的合成上。本发明的优点在于产物的立体选择性高，稳定性强，适合长时间存放，合成方法简便快捷，收率高。
【专利说明】新型乙烯基硼化试剂的合成及应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于硼化学合成【技术领域】。
【背景技术】：
[0002] 近年来，烯基硼酸/酯在有机合成中的应用逐渐增多，但由于烯基硼酸/酯具有 不稳定性，容易发生聚合的特点，要么需要低温存放，要么合成出来后只能不经分离向下使 用，直接限制了在放大药物合成中的应用。同时对于纯的反式烯基硼酸/酯的合成文献里 给出的方法非常少，而且大都不具备放大操作的可行性。
[0003] 关于反式烯基硼酸，目前文献里已有的方法为：采用反式的取代烯基溴化合物出 发，制备成格氏试剂，随后与硼试剂反应，后处理得到反式烯基硼酸。该路线的主要缺点为： 为了控制立体选择性，反应需要超低温，即使这样得到的产物中也含有部分顺式烯基硼酸， 由于性质上极其类似，纯化非常困难（Ref J. Org. Chem. 2010, 75,6001)。同时，部分纯的反 式烯基溴代物制备困难。这些因素都限制了该方法的应用。
[0004]
【权利要求】
1. 一种新型乙烯基硼化试剂的合成方法，其特征在于，乙炔与三溴化硼先加成为反式 溴乙烯二溴化硼，再用氟化钾或氟氢化钾反应后，产物经过纯化后得到乙烯基硼化试剂。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：将三溴化硼先加入二氯甲烷溶液中，控 制温度在-10?〇°C下缓慢通入乙炔气体，中控反应结束后，加氟化钾水溶液于反应体系中 或者先采用10 %盐酸水溶液调PH值至1?3,随后再加入氟氢化钾室温反应，反应混和物 40?50°C旋蒸，得到的粗品加入丙酮搅拌，过滤掉不溶性固体，滤液旋干后，加入乙醚或甲 基叔丁基酿打楽后得到广品。
3. 根据权利要求1-2中任一权利要求所述的方法，其特征是：所述三溴化硼、乙炔、氟 化钾的摩尔比为1 : 1-1.5 : 3-3. 5。
4. 如权利要求1-3中制备的乙烯基硼化试剂的应用，其特征在于：利用乙烯基硼化试 剂中三氟硼酸钾基团在无水条件下不会发生自身偶联的特点，与有机硼酸或硼酸酯在金属 钯存在下进行Suzuki偶联后得到反式烯基三氟硼酸钾。
5. 根据权利要求4所述的应用，其特征是：将乙烯基硼化试剂先与有机硼酸或硼酸 酯在溶剂中混合，然后采用氮气鼓泡除氧，随后将无机碱和催化剂氮气保护下加入，20? 80°C反应过夜，检测反应结束后，用硅藻土过滤，减压旋干反应液，加入丙酮后，过滤掉不溶 性固体，滤液再次旋干，加入乙醚或甲基叔丁基醚打浆后得到化合物。
6. 根据权利要求4所述的应用，其特征是：所述乙烯基硼化试剂、有机硼酸/酯、钯催 化剂、无机碱的摩尔比为1 : 1-1.5 : 0.01-0.03 : 1.5-3。
7. 根据权利要求4-6中任一权利要求所述的应用，其特征是：所述有机硼酸/酯包括 甲基，乙基，环丙基、4-甲氧基苯基，4-三氟甲基苯基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，硼酸酯可以 为频那醇硼酸酯或新戊二醇硼酸酯。
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征是：所述钯催化剂包括制备好的Pd(PPh3)4， PdC12(dppf)，或者原位产生的 PdC12(CH3CN)2, Pd(0Ac)2, Pd2dba3 与 PPh3, dppf，XPhos， S-Phos，Cy3P-HBF4, t-Bu3P-HBF4催化剂前体与含磷配体两者之间的任意组合。
9. 根据权利要求8所述的新型乙烯基硼化试剂（1)的应用，其特征是：所述溶剂包括 THF，甲苯，DMF，DMS0,二氧六环。
10. 根据权利要求4所述的应用，其特征是：所述无机碱为无水氟化钾，碳酸铯或醋酸 钾。
【文档编号】C07F5/02GK104211723SQ201410389205
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年8月7日 优先权日:2014年8月7日
【发明者】冷延国, 桂迁, 张进, 余锦华 申请人:沧州普瑞东方科技有限公司