专利名称：一种盐酸法舒地尔的生产方法
技术领域：
本发明属药物合成领域，涉及抗心绞疼、心脑血管药物异喹啉磺胺衍生物，具体涉 及盐酸法舒地尔生产方法的改进。 盐酸法舒地尔(fasudil hydrochloride)，其化学名称六氢-1-(5-异喹啉磺酰 基)-1Η-1，4-二氮杂卓盐酸盐，其英文名称l-(5-isquinoline-sulfonyl)-homopiperazi ne hydrochloride 或者 5-(1,4-diazepan-l-ylsulfonyl) isoquinoline hydrochloride, 是一种新型异喹啉磺胺衍生物。做为一种新型、高效的血管扩张药，法舒地尔可以有效缓解 脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血(SAH)患者的预后，防治慢性缺血性脑血管痉挛。近年 来，关于其药理作用及临床应用的研究不断深入，并取得了大量成果。但合成工艺较少改 进，仍采用传统工艺。目前盐酸法舒地尔现有工艺路线如下参见日本专利JP11158177， JP11171885 以及 chem. pharm. bull 40(3)770-773(1992)。
权利要求
一种盐酸法舒地尔的生产方法，其特征在于，通过如下步骤实现(1)将1，4 二碳酸叔丁酯基 1，4 二氮杂卓溶于醇类溶剂或醇类溶剂与乙酸乙酯混合溶剂中，加入酸性物质，在酸性条件下搅拌，0 40℃反应，得到1 碳酸叔丁酯基 1，4 二氮杂卓；(2)在醇类或酯类溶剂中，将1 碳酸叔丁酯基 1，4 二氮杂卓与异喹啉 5 磺酰氯混合，加入碱性物质，在碱性条件下搅拌，0 40℃反应，得到1 (5 异喹啉磺酰基) 4 碳酸叔丁酯基 1，4 二氮杂卓；(3)将1 (5 异喹啉磺酰基) 4 碳酸叔丁酯基 1，4 二氮杂卓溶解于醇类溶剂中，滴加氯化亚砜，过滤，干燥，得到六氢 1 (5 异喹啉磺酰基) 1H 1，4 二氮杂卓盐酸盐。
2.依据权利要求1所述盐酸法舒地尔的生产方法，其特征在于，步骤(1)所述的醇类溶 剂优选甲醇，乙醇，异丙醇。
3.依据权利要求1中所述盐酸法舒地尔的生产方法，其特征在于，步骤(1)所述的酸性 物质优选乙酰氯，三氯化磷，三氯氧磷，氯化亚砜。
4.依据权利要求1所述盐酸法舒地尔的生产方法，其特征在于，步骤(2)所述的醇类或 酯类溶剂优选乙醇，乙酸乙酯或乙醇与水混合溶剂。
5.依据权利要求1所述盐酸法舒地尔的生产方法，其特征在于，步骤(2)所述的碱性物 质优选氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钾，三乙胺，吡啶。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸法舒地尔的生产方法，涉及药物合成领域。该方法对传统工艺进行了改进，首先用二碳酸二叔丁酯对高哌嗪进行保护，生成1-Boc-高哌嗪，再与异喹啉-5-磺酰氯进行反应。此改进能大大提高反应收率，同时还避免了使用一类或者二类溶剂，有利于安全生产和工业化生产。
文档编号C07D401/12GK101973982SQ20101050113
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月9日 优先权日2010年10月9日
发明者叶乾堂, 张红雨, 张静芳, 闫东海 申请人:河南省健康伟业医药科技有限公司