专利名称：3β-羟基-16α,17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，涉及的是一种3 β -羟基-16 α，17 α -环氧_5_孕甾烯-20-酮的合成方法，具体地说是一种3 β -羟基-16 α，17 α -环氧_5_孕留烯_20_酮合成的改进方法。
背景技术：
3 β -羟基-16 α，17 α -环氧-5-孕甾烯-20-酮也叫氧桥物或16，17 α -环氧孕烯醇酮，是合成留体皮质激素和留体孕激素的重要中间体，是生产沃氏氧化物重要的工序原料，沃氏氧化物的质量高低直接受制于该氧桥物的品质。3 β -轻基-16 α，17 α -环氧_5_孕甾烯_20_酮的传统合成工艺中合成的反应时间基本上需要18小时，而氧桥物的产率仅为90%左右，熔点为185°C左右，含量为96-97%。 为提高产率和纯度，人们做了很多努力，公告号为CN101717426A的中国专利公开了一种氧桥物的合成方法，其中使用了硅酸钠络合剂，使氧桥物的含量由95%提高到99.0%，熔点达到185°C，成品收率提高了 2个百分点，但是反应体系中的硅酸钠给产品的后续处理带来麻烦，增加了工序，使其不能适合大规模的工厂化生产；发表在《分子科学学报》杂志2007 年23卷第3期的文献《环氧孕留烯酮的合成与表征》，通过实验室试验调整了试剂的用量， 即双烯醇酮醋酸酯(mol) 30% H2O2(L) 10% NaOH(L)为1 6 3，室温下反应2h， 使氧桥物产率达到92%，熔点为147-149°C，该方法的进步在于反应是在室温下进行，并提高了产率，但存在的缺陷在于，产品熔点较低，含量不稳定，过氧化氢和氢氧化钠的用量也较大；欧洲专利PCT No =2004021975从(-)-3 β -羟基_5_孕甾烯-20-酮用氢氧化纳和过氧化氢以甲醇和水作溶剂，5-15°C反应13h，氧桥物产率可达99%，但是该工艺中用甲醇的水溶液作为溶剂，低温反应，时间较长，使得生产成本增加，不利于工厂化生产。
发明内容
本发明的目的在于提出一种3 β -轻基-16 α，17 α -环氧_5_孕甾烯_20_酮合成的改进方法，以求合成反应的速度加快，缩短时间，并提高收率和纯度，而且能够降低成本， 适合工厂化生产。实现上述目的的技术方案是一种3 β -羟基-16 α，17 α -环氧-5-孕甾烯_20_酮的合成方法，其特征在于在7. 0重量份双烯中加入348. 8重量份甲醇，搅拌下加热到 40°C，双烯溶解后降温到-27°C，再依次缓慢加入68. 7重量份30% H2O2、34. 3重量份 10% NaOH,22. 9重量份30% H2O2Ul. 4重量份10% NaOH，在加入H2A和NaOH溶液的过程中控制温度在_30°C，此后将温度升高到34°C _35°C，保温反应3-4h，然后减压蒸馏，将溶液蒸干，得到白色固体，再用冷纯净水将白色固体洗涤、抽滤、淋洗至滤液呈中性，最后将其105°C烘干，得到氧桥物产品。上述方法中双烯醇酮醋酸酯(mol) 30 % H2O2 (L) 10 % NaOH(L)=1 · 3 · 1. 5 ο本发明合成过程中的反应为
权利要求
1.一种3 β -羟基-16 α，17 α -环氧_5_孕甾烯_20_酮的合成方法，其特征在于 在7. 0重量份双烯中加入348. 8重量份甲醇，搅拌下加热到40°C，双烯溶解后降温到 260C _27°C，再依次缓慢加入68. 7重量份30% H2O2>34. 3重量份10% NaOH,22. 9重量份 30 % H2O2、11. 4重量份10 % NaOH,在加入H2R和NaOH溶液的过程中控制温度在-30 °C， 此后将温度升高到34°C _35°C，保温反应3-4h，然后减压蒸馏，得到白色固体，再用冷纯净水将白色固体洗涤、抽滤、淋洗至滤液呈中性，最后将其105°C烘干，得到氧桥物产品。
2.按照权利要求1所述的氧桥物合成方法，其特征在于反应中的物料配比为双烯醇酮醋酸酯(mol) 30% H2O2(L) 10% NaOH(L) = 1 3 1. 5。
全文摘要
本发明公开了一种3β-羟基-16α，17α-环氧-5-孕甾烯-20-酮的合成方法，在7.0重量份双烯中加入348.8重量份甲醇，搅拌下加热到40℃，然后降温到26℃-27℃，再依次缓慢加入68.7重量份30％H2O2、34.3重量份10％NaOH、22.9重量份30％H2O2、11.4重量份10％NaOH，加液过程中控制温度在28℃-30℃，此后将温度升高到34℃-35℃，保温反应3-4h，减压蒸馏，得白色固体，再将白色固体通过洗涤、抽滤、淋洗并将其105℃烘干，最后得到高纯度氧桥物产品。本发明合成工艺时间短，氧桥反应彻底完全，产品的熔点稳定在189.5-191.2℃，含量为99.3％，收率为98.5％-99.1％。本发明方法很适合工厂化生产。
文档编号C07J71/00GK102219825SQ20111002908
公开日2011年10月19日 申请日期2011年1月20日 优先权日2011年1月20日
发明者刘存芳, 孙志锋, 张健, 李建国, 李旭午, 王顺民, 田光辉, 翟振琪, 聂峰, 赖普辉 申请人:城固县振华生物科技有限责任公司, 陕西理工学院