专利名称：Ra和rd复配甜菊糖的制备方法
技术领域：
本发明属于药物制备领域，涉及药材的提取制备方法，具体涉及一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法。
背景技术：
甜菊糖甙是一种高甜度、低热量、新型、保健、天然甜味剂。该产品在人体内无残留、安全无毒，有利于调节血糖，促进脑力活动，对心脑血管病、肥胖病、糖尿病患者有辅助治疗功能，更有助于防治龋齿和作为苯丙尿酮症(PKU)病人的糖类替代物。甜菊糖甙主要包括甜菊甙，甜叶菊甙A，悬钩子甙，杜尔可甙A(dulC0SideA)，甜叶菊甙C，甜叶菊甙F，甜叶菊甙D，甜菊双糖甙，甜叶菊甙九种成分，其中甜叶菊甙A为主要组分，目前市场上甜菊糖类产品大部分是甜菊甙A。但是甜叶菊甙A是一种高强度甜味剂，口服后有余味，而加入少量的甜叶菊甙D成分后则会减少、消除或掩饰甜叶菊甙A的余味。目前市场上尚没有关于RD和RA复配甜菊糖产品出现，也没有相关其复配产品的制备方法的报道。
发明内容
本发明的目的是为了解决上述技术的不足而提供的一种质量稳定，方法合理、容易实施、以满足消费者不同需求的RA和RD复配甜菊糖的制备方法。为了达到上述目的，本发明所提供的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于步骤依次为(1)水提取步骤将粉碎后的甜叶菊用水进行提取，并过滤；(2)树脂分离步骤将滤液通过大孔树脂柱，用醇类溶剂进行洗脱，分段收集洗脱液，使用液相色谱分析检测RA、RD的含量，混合分段收集的洗脱液，过离子交换树脂，取流出液；(3)脱色步骤取流出液部分加入脱色剂，过滤，烘干得到甜菊糖粗品；(4)结晶步骤加入醇类溶剂溶解，回流加热，在此过程中加入与甜菊糖粗品等量的水，使甜菊糖粗品完全溶于体系；静置，过滤得到晶体；(5)重结晶步骤再用醇水溶剂溶解，回流加热，加入与甜菊糖粗品等量的水，重复结晶；(6)干燥步骤用醇类溶剂洗涤、烘干得到成品。所述的水提取步骤中，其粉碎后的叶子按200kg/h_260kg/h的速度连续投入自动提取设备，水与甜叶菊的质量比例为5-20 1，温度在60-90°C，每次提取0. 5-2小时。所述的树脂分离步骤中，大孔树脂型号为HPD-600，离子交换树脂为阴离子交换树脂，醇类溶剂浓度为60-90%，醇类溶剂体积为3倍量上柱的料液体积。所述的脱色步骤中，其采用活性炭或硅胶进行脱色，在温度60°C -90°C下脱色15 分钟-45分钟；脱色剂料液=1 20-50，过滤干燥后得到的甜菊糖粗品中RA含量为40% -60%, RD 含量为 4% -15%。所述的结晶步骤中，其醇类溶剂质量浓度为85% -95%，醇类溶剂与粗品质量比例=3. 5 1，回流加热时间为30min，回流加热过程中需加入水，水与粗品质量比例= 0.5-2 1，静置时间为12-16h。得到的RA和RD复配甜菊糖粗品中RA含量为50%-80%， RD 含量为 4. 5% -25%。所述的重结晶步骤中，醇类溶剂质量浓度为85% -95%，醇类溶剂与粗品质量比例=3. 5 1，回流加热时间为30min，回流加热过程中需加入水，水与粗品质量比例= 0.5-2 1，静置时间为12小时-16小时。得到的RA和RD复配甜菊糖粗品中RA含量为 60% -95%, RD 含量为 5% -40%。所述的烘干步骤中，洗涤用醇类溶剂质量浓度为80% -100%，在温度10°C -30°C 下洗涤1-3次，每次10-20分钟，干燥温度设定在60°C -80°C。所述的醇类溶剂可以是甲醇或乙醇。所述RA含量和RD含量的控制是采用通过加入确定比例的水，以改变溶液体系的极性，以此改变并获得最终析出的RA与RD之间所需的比例。本发明具有以下优点(1)采用水提法提取甜菊糖甙，成本低。(2)利用甜菊糖中RA和RD的极性不同的原理进行重结晶，原理简单。(3)制备的RA和RD复配甜菊糖，产品口感好，无余味，适应市场需要，满足消费者的多样化需求。(4)相对于其他甜菊糖产品，RA和RD复配甜菊糖产品稳定性好。
具体实施例方式以下结合通过实施例对本发明作进一步详细描述。实施例1 本实施例提供的一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其步骤依次为(1)水提步骤将1吨粉碎后的甜叶菊按200kg/h_260kg/h的速度连续投入提取设备中，加入原料5倍量的水进行提取，温度在60°C，提取2小时后过滤；(2)树脂分离步骤将滤液通过HPD-600大孔树脂，用3L的70 %的乙醇溶剂进行洗脱，以500L为单位分段截取洗脱液，使用液相色谱分析检测RA、RD的含量，500L后的洗脱液甜菊糖甙中RA、RD的含量参数对比如下表
色谱分析对象RARD500L32. 72%27. 96%1000L35. 45%20. 44%1500L39. 47%15. 36%2000L46. 81%10. 17%2500L58.36%3.29%截取2500L，得到的洗脱液过阴离子交换树脂，取流出液部分。(3)脱色步骤取流出液部分加入原料1/20倍量的活性炭，在温度70°C下脱色20 分钟，过滤，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量为58. 88%，RD含量为4. 06% ；(4)结晶步骤在温度为70°C条件下，加入3. 5倍量的85%的乙醇，回流加热 30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入0. 5倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温， 静置12-16小时，过滤、干燥得到RA/RD复配粗品，其中RA含量为78.25%、RD含量为 4. 17% ；(5)重结晶步骤在温度为70°C条件下，加入3. 5倍量的85%的乙醇，回流加热 30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入0. 5倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温， 静置12-16小时，过滤、干燥得到精制的RA/RD复配产品，其中RA含量在93.51%，RD含量在 4. 52% ；(6)干燥步骤在20°C下用90%乙醇洗涤2次，每次20min，在温度为60-80°C条件下烘干得到成品。实施例2 一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其步骤依次为(1)提取步骤将1吨粉碎后的甜叶菊按200kg/h460kg/h的速度连续投入提取设备中，加入原料10倍量的水进行提取，温度控制在80°C，提取完成后过滤；(2)树脂分离步骤将滤液通过HPD-600大孔树脂，用3L的80 %的乙醇溶剂进行洗脱，将洗脱液分段收集，截取2000L，洗脱液过阴离子交换树脂，取流出液部分；(3)脱色步骤取流出液部分加入原料1/30倍量的活性炭，在温度80°C下脱色30 分钟，过滤，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量为52. 85%，RD含量为11.48% ；(4)结晶步骤在温度为80°C条件下，加入3.5倍量90%的乙醇，回流加热30111士11， 在回流加热过程中不停搅拌，并加入1倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16 小时，过滤、干燥得到RA/RD复配粗品，其中RA含量为72. 91%、RD含量为13. 37% ；(5)重结晶步骤在温度为80°C条件下，加入3. 5倍量90 %的乙醇，回流加热 30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入1倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到精制的RA/RD复配产品，其中RA含量在83. 25%, RD含量在 15. 62% ；(6)干燥步骤在25°C下用无水乙醇洗涤1次，时间15min，在温度为60_80°C条件下烘干得到成品。实施例3 —种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其步骤依次为(1)提取步骤将1吨粉碎后的甜叶菊按200kg/h460kg/h的速度连续投入提取设备中，加入原料10倍量的水进行提取，温度控制在90°C，提取完成后过滤；(2)树脂分离步骤将滤液通过HPD-600大孔树脂，用3L的90%的甲醇进行洗脱， 解吸将洗脱液分段收集，截取1500L，洗脱液过阴离子交换树脂，取流出液部分；(3)脱色步骤取流出液部分加入原料1/40倍量的活性炭，在温度85°C下脱色40分钟，过滤，烘干得到甜菊糖粗品，甜菊糖粗品中RA含量为43. 72%，RD含量为16.31% ；(4)结晶步骤在温度为70°C下，加入3. 5倍量85%的甲醇，回流加热30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入2倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到将甜菊糖粗品完全溶解，静置12-16小时，过滤得到得到RA/RD复配粗品，其中RA含量为61. 32%、RD含量为21. 81% ；(5)重结晶步骤在温度为70°C下，加入3. 5倍量85%的甲醇，回流加热30min，在回流加热过程中不停搅拌，并加入2倍粗品质量的水，过滤，滤液冷却至室温，静置12-16小时，过滤、干燥得到精制的RA/RD复配产品，其中RA含量在72. 15%，RD含量在25. 74% ；(6)干燥步骤在25°C下用无水甲醇洗涤1次，时间15min，在温度为60_80°C条件下烘干得到成品。
权利要求
1.一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于步骤依次为(1)水提取步骤将粉碎后的甜叶菊叶子用水进行提取，并过滤；(2)树脂分离步骤将滤液通过大孔树脂柱，用醇类溶剂进行洗脱，分段收集洗脱液， 使用液相色谱分析检测RA、RD的含量，混合分段收集的洗脱液，过离子交换树脂，取流出液；(3)脱色步骤取流出液部分加入脱色剂，过滤，烘干得到甜菊糖粗品；(4)结晶步骤加入醇类溶剂溶解，回流加热，在此过程中加入水，使甜菊糖粗品完全溶于体系；静置，过滤得到晶体；(5)重结晶步骤用醇水溶剂溶解，回流加热，不断加水，重复结晶；(6)干燥步骤用醇类溶剂洗涤、烘干得到成品。
2.根据权利要求1所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是在水提取步骤中， 粉碎后的甜叶菊叶子按200千克/小时-260千克/小时的速度连续投入自动提取设备，水与甜叶菊叶子的质量比例为5-20 1，温度在60°C-90°C，提取时间为0. 5小时-2小时。
3.根据权利要求2所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是在树脂分离步骤中，所述大孔树脂型号为HPD-600，离子交换树脂为阴离子交换树脂，洗脱用醇类溶剂的浓度为60% -90%，醇类溶剂体积为3倍量上柱的料液体积。
4.根据权利要求3所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是所述脱色步骤采用活性炭或硅胶进行脱色，在温度60°C -90°C下脱色15分钟-45分钟；脱色剂料液= 1 20-50，过滤干燥后得到的甜菊糖粗品中RA含量为40%-60%，RD含量为4%-15%。
5.根据权利要求4所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是在结晶步骤中， 醇类溶剂的质量浓度为85%-95%，醇类溶剂与粗品质量比例=3. 5 1，回流加热时间为 30min，回流加热过程中需加入水，水与粗品质量比例=0.5-2 1，静置时间为12小时-16 小时。
6.根据权利要求5所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于重结晶步骤中 RA和RD复配甜菊糖粗品中控制RA含量为60% 95%，RD含量为5% 40%。
7.根据权利要求6所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于干燥步骤中洗涤用醇类溶剂质量浓度为80% -100%，在温度10°C _30°C下洗涤1-3次，每次10分钟-20 分钟，干燥温度设定在60°C -80°C。
8.根据权利1或2或3或4或5或6或7所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。
9.根据权利要求1或2或3或4或5或6或7所述的RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征是RA含量和RD含量的控制是采用通过加入确定比例的水，以改变溶液体系的极性，以此改变并获得最终析出的RA与RD之间所需的比例。
全文摘要
本发明公开了一种RA和RD复配甜菊糖的制备方法，其特征在于步骤依次为(1)将粉碎后的甜叶菊叶子用水进行提取，并过滤；(2)将滤液通过大孔树脂柱，用醇类溶剂进行洗脱，洗脱液过离子交换树脂，取流出液部分；(3)取流出液部分加入脱色剂，过滤，烘干得到甜菊糖粗品；(4)加入醇类溶剂溶解，回流加热，在此过程中加入与甜菊糖粗品等量的水，使甜菊糖粗品完全溶于体系；静置，过滤得到晶体；(5)再用醇水溶剂溶解，回流加热，加水，重复结晶；(6)用醇类溶剂洗涤，烘干得到成品。本发明的优点是成本低，结晶成份控制简单；制备的RA和RD复配甜菊糖口感好，无余味，适应市场需要；产品稳定性更好。
文档编号C07H1/08GK102406113SQ20111029866
公开日2012年4月11日 申请日期2011年9月30日 优先权日2011年9月30日
发明者卢国定, 戴珊媛 申请人:宁波绿之健药业有限公司