专利名称：法呢醇的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种法呢醇的合成方法，法呢醇学名为(E) -2，6，10-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-12-醇。
背景技术：
化合物1所示的法呢醇是一种重要的香料和食品添加剂，也是许多药物活性分子的重要起始原料。它由化合物2香叶醇经过七步反应制备所得。
权利要求
1.一种法呢醇的合成方法，用香叶醇为原料其合成步骤如下步骤一，用香叶醇(E)-3，7- 二甲基-2，6-辛二烯-1-醇与二甲基硫醚及N-氯代丁二酰亚胺在二氯甲烷中反应得到香叶基氯；步骤二，香叶基氯与乙酰乙酸乙酯在碳酸钾作用下可以得到香叶基乙酰乙酸乙酯，反应完毕以后加入氢氧化钠加热脱羧得到香叶基丙酮；步骤三，香叶基丙酮在无机碱作用下通入乙炔气体，反应得到(E)-3，7，11-三甲基十二烷_6，10- 二烯-1-炔-3-醇；步骤四，(E)-3，7，11-三甲基十二碳-6，10- 二烯-1-炔-3-醇和乙酸酐在酸催化下得到(E)-3，7，11-三甲基十二碳-6，10- 二烯-1-炔-3-基乙酸脂；步骤五，(E)-3，7，11-三甲基十二碳-6，10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂在银盐催化下重排得到(E)-3，7，11-三甲基-1，2，6，10-四烯基乙酸脂；步骤六，(E)-3, 7，11-三甲基-1，2，6，10-四烯基乙酸脂的甲醇溶液在无机碱水溶液作用下水解得到法呢醛；步骤七，法呢醛在甲醇中使用硼氢化钠还原为法呢醇。
2.根据权利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步骤一中，所述香叶醇溶解在二氯甲烷中，在-20 10 °C加入二甲基硫醚，然后分批加入N-氯代丁二酰亚胺，反应完毕后滤去丁二酰亚胺，二氯甲烷溶液水洗干燥后，浓缩得到香叶基氯，直接用于下步反应。
3.根据权利要求1或2所述的法呢醇的合成方法，其特征在于所述N-氯代丁二酰亚胺分批加完后在-5 5 °C，搅拌2小时。
4.根据权利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步骤二中，室温下，乙酰乙酸乙酯滴加到碳酸钾和丙酮混合液中，搅拌半小时后加入香叶基氯的丙酮溶液，反应完毕以后过滤浓缩，加入水和氢氧化钠水溶液，水浴加热到50 60°C脱羧得到香叶基丙酮，蒸馏纯化得到香叶基丙酮纯品，香叶基氯与乙酰乙酸乙酯摩尔比为(1 2) :1。
5.根据权利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步骤三中，乙炔气体通入到无机碱的甲基叔丁基醚混合物中，控制温度5 10°C滴加香叶基丙酮的甲基叔丁基醚溶液，反应完毕用稀盐酸粹灭，甲基叔丁基醚萃取浓缩得到(E)_3，7，11-三甲基十二烷-6，10- 二烯-1-炔-3-醇，所述的无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠或甲醇钠。
6.根据权利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步骤四中，乙酸酐和酸加入到(E) -3，7，11-三甲基十二碳_6，10- 二烯-1-炔-3-醇中，反应完毕后用甲基叔丁基醚萃取浓缩得到(E)_3，7，11-三甲基十二碳-6，10-二烯-1-炔-3-基乙酸脂，所述的酸为硫酸、 磷酸、多聚磷酸以及盐酸中的一种。
7.根据权利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步骤五中，(E)-3，7，ll-三甲基十二碳_6，10- 二烯-1-炔-3-基乙酸脂的乙二醇二甲醚溶液滴加到银盐与乙二醇二甲醚的混合物中，重排得到(E)-3，7，11-三甲基-1，2，6，10-四烯基乙酸脂，加冰水后用甲基叔丁基醚萃取浓缩直接用于下步反应中，所述的银盐为四氟硼酸银、乙酸银、氯化银以及六氟锑酸银中的一种。
8.根据权利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于步骤六中，无机碱水溶液滴加到(E) -3，7，11-三甲基-1，2，6，10-四烯基乙酸脂的甲醇溶液中，加冰水后用甲基叔丁基醚萃取得到法呢醛，含有10%的Z式异构体，使用亚硫酸氢钠成盐法纯化得到全E式的法呢醛，所述无机碱为碳酸钠或碳酸钾。
9.根据权利要求8所述的法呢醇的合成方法，其特征在于所述步骤六反应温度为 0 20°C。
10.根据权利要求1所述的法呢醇的合成方法，其特征在于所述步骤七中，甲醇加入到法呢醛、硼氢化钠与四氢呋喃的混合物中，反应完毕后加稀盐酸粹灭，用甲基叔丁基醚萃取，蒸馏得到法呢醇，其中，法呢醛与硼氢化钠配比为1 :1 1. 2。
全文摘要
本发明公开了一种法呢醇的合成方法，具有成本低、反应路线安全、环保，所得产物纯度高的特点，步骤一，用香叶醇(E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇与二甲基硫醚及N-氯代丁二酰亚胺在二氯甲烷中反应得到香叶基氯；步骤二，香叶基氯与乙酰乙酸乙酯在碳酸钾作用下可以得到香叶基乙酰乙酸乙酯，反应完毕以后加入氢氧化钠加热脱羧得到香叶基丙酮；步骤三，香叶基丙酮在无机碱作用下通入乙炔气体，反应得到(E)-3,7,11-三甲基十二烷-6,10-二烯-1-炔-3-醇；经步骤四、五得到(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂；步骤六，(E)-3,7,11-三甲基-1,2,6,10-四烯基乙酸脂水解得到法呢醛；步骤七，法呢醛在甲醇中使用硼氢化钠还原为法呢醇。
文档编号C07C33/02GK102432433SQ201110443259
公开日2012年5月2日 申请日期2011年12月27日 优先权日2011年12月27日
发明者张芳江, 李成永 申请人:上海立科化学科技有限公司, 上海立科药物化学有限公司