专利名称：式(I)的pan-CDK抑制剂的制备方法和此制备方法中的中间体的制作方法
式(I)的pan-CDK抑制剂的制备方法和此制备方法中的中间体本发明涉及一种制备式(I)的pan-CDK抑制剂的新方法和此制备方法中的中间体。所述新方法涉及式(I)的化合物，特别是化合物(2R，3R)-3-{[2-{[4_(S-环丙基砜亚氨基)苯基]氨基}-5_( 二氟甲基)卩密唳-4-基]氧基} 丁 -2-醇((2R, 3R)-3-{[2-{[4-(S-cyc1propyIsuIphonimidoyI)phenyl]amino}-5-(trifluoro methyl)pyrimidin-4-yl] oxy} butan-2-ol)(化合物A),其通过细胞毒性机制发挥它们的抗肿瘤活性。现在已发现一种式(I)的化合物的制备方法，其适合大规模制备并克服现有技术中这类物质的制备方法的缺点，
权利要求
1.制备式(I)的化合物的方法
2.权利要求1的方法，其中在步骤1.b)中，使用1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲作为氧化剂，并使用三氟乙酰胺作为反应物。
3.权利要求1的方法，其中在步骤1.c)中，所述氧化是用过氧化单硫酸评(Oxone )进行。
4.权利要求1的方法，其中在步骤1.d)中，式(1-1l)的硝基苯基-砜亚胺是在乙腈或丙腈中用(+)_ 二-O-对甲苯酰-D-酒石酸进行结晶。
5.权利要求1的方法，其中在步骤1.g)中，所用的Li碱为双三甲基硅基胺基锂，而所用的醚溶剂为四氢呋喃。
6.式(1-1O)和(1-1O-A)的中间体，
7.式(1-1l-R)、(1-1l-A)和(1-1l-A-R)的中间体，
8.式(1-3-R)和(1-3-A-R)的中间体，
9.具有(+)_二-O-对甲苯酰-D-酒石酸和式(1-1l-R)的硝基苯基-砜亚胺的式(1-1l-R-D-Tol-Tart)的盐，以及式(1-11-A-R-D-ToΙ-Tart)的盐，
10.式(1-8-R-BSA)和(1-8-A-R-BSA)的中间体，
全文摘要
本发明涉及一种制备式(I)的pan-CDK抑制剂的新方法和制备的中间体。
文档编号C07D239/47GK103119026SQ201180045115
公开日2013年5月22日 申请日期2011年9月20日 优先权日2010年9月23日
发明者J·克吕格尔, J·格里斯, K·洛维斯, J·哈斯菲尔德 申请人:拜耳知识产权有限责任公司