专利名称：盐酸班布特罗及其中间体的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属有机化学领域，具体是以3，5-ニ羟基苯こ酮为起始原料，经酯化一溴代—还原一缩合一成盐5步反应合成高纯度盐酸班布特罗及其中间体的制备エ艺。
背景技术：
盐酸班布特罗是一种长效P2受体激动剂。盐酸班布特罗学名为I-[ニ- (3'，5/ -N，N-ニ甲氨基甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁氨基こ醇盐酸盐，结构式为
权利要求
1.盐酸班布特罗及其中间体的制备エ艺 按如下步骤进行 1)化合物I在反应溶媒体系中，无水碳酸钾存在下，控制反应温度和反应时间，与N，N- ニ甲氨基甲酰氯进行酯化反应，反应完毕，经后处理，得化合物II ； 2)化合物II在反应溶媒体系中，溴化剂存在下，控制反应温度和反应时间，进行溴代反应，反应完毕，经后处理，得化合物III ； 3)化合物III在反应溶媒体系中，催化剂存在下，控制反应温度和反应时间，进行还原反应，反应完毕，经后处理，得化合物IV ； 4)化合物IV在反应溶媒体系中，控制反应温度和反应时间，与叔丁胺进行缩合反应，反应完毕，经后处理，得化合物V ； 5 )化合物V在反应溶媒体系中，与盐酸溶液(或盐酸气体)进行成盐反应，反应完毕，经后处理和精制处理，干燥得化合物VI精品-盐酸班布特罗。
2.根据权利要求I所述的盐酸班布特罗及其中间体的制备エ艺，其特征在于所述的步骤I)中，化合物I与N，N-ニ甲氨基甲酰氯的用量按摩尔比为1:1 5，优选1:3 4，反应溶媒选自吡啶、こ酸こ酷，优选こ酸こ酷，无水碳酸钾产地选自广东、江苏，优选江苏，反应温度为50 85°C，优选反应温度为85°C左右，反应时间为5 10小时，优选反应时间8小吋。
3.根据权利要求I所述的盐酸班布特罗及其中间体的制备エ艺，其特征在于所述的步骤2)中，反应溶媒选自ニ氧六环、ニ氯甲烷、三氯甲烷、ニ氯こ烷，优选ニ氧六环，溴化剂选自溴素、吡咯烷酮溴，优选溴素，溴化剂用量为化合物II质量的0. I 0. 3，优选0. 2，反应温度为30 50°C，优选反应温度为40°C左右，反应时间为I 6小时，优选反应时间为I小时，后处理方法选自水解析晶、蒸馏析晶，优选水解析晶。
4.根据权利要求I所述的盐酸班布特罗及其中间体的制备エ艺，其特征在于所述的步骤3)中，反应溶媒选自ニ甲基甲酰胺(DMF)、ニ甲基甲酰胺(DMF)+异丙醇、ニ甲基甲酰胺(DMF)+异丙醇+ ニ氯甲烷、异丙醇+ ニ氯甲烷、无水こ醇+ ニ氯甲烷、异丙醇、无水こ醇，优选无水こ醇，催化剂选自异丙醇铝、硼氢化钠、硼氢化钾，优选硼氢化钠，催化剂用量为化合物III质量的0. 08 0. 2，优选0. I左右，反应温度为30 50°C，优选反应温度40°C左右，反应时间为I 3小时，优选反应时间为I小吋。
5.根据权利要求I所述的盐酸班布特罗及其中间体的制备エ艺，其特征在于所述的步骤4)中，反应溶媒选自三氯甲烷、丙酮、异丙醇，优选异丙醇，反应温度为30 85°C，优选反应温度为85°C，反应时间为8 20小时，优选反应时间为16小吋。
6.根据权利要求I所述的盐酸班布特罗及其中间体的制备エ艺，其特征在于所述的步骤5)中，反应溶媒选自こ醚、异丙醇+石油醚，优选异丙醇和石油醚混合溶媒，盐酸类别选自盐酸气、盐酸水溶液，可根据不同的生产条件和要求采用盐酸气或盐酸水溶液成盐均可。
7.精制溶媒选自异丙醇。
全文摘要
本发明涉及盐酸班布特罗及其中间体的制备工艺。以3，5-二羟基苯乙酮为起始原料，经酯化→溴代→还原→缩合→成盐5步反应合成盐酸班布特罗，与其它工艺比较，优势在于解决了工业化生产的技术难点，各步反应简单，条件温和，是迄今为止成本最低的制备工艺，现已成功应用于工业化生产。
文档编号C07C271/44GK102617404SQ20121009820
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月6日 优先权日2012年4月6日
发明者张长利, 徐斯盛, 焦佩玉 申请人:张长利