专利名称：一种4，6－二氯－2－甲硫基－5－硝基嘧啶的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种4，6-二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成方法，属于嘧啶类化合物的合成。
背景技术：
嘧啶类化合物是许多医药、农药的中间体，应用前景非常广阔。4，6_二氯一 2—甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成文献中没有现成的全合成方法，因此研究此化合物的合成是比较有意义和有价值的
发明内容
本发明提供了一种4，6-二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成方法。本发明的技术方案是一种4，6_ 二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成方法的操作步骤为
(1)第一步硝化
丙二酸二乙酯在过量的浓硝酸或发烟硝酸硝化，水解，有机溶剂萃取，干燥，脱溶，减压蒸馏，得一步产物2-硝基丙二酸二乙酯，反应温度0 30°C，硝酸相对于丙二酸二乙酯的摩尔当量比为4. 0-10.0;有机溶剂为常用溶剂，优选甲苯，乙酸乙酯；
(2)第二步环化
硫脲在甲醇或乙醇溶剂中加热溶解，在相应醇钠的作用下，与2-硝基丙二酸二乙酯关环反应生成4，6-二羟基一 2 —巯基一 5 —硝基嘧啶；环化反应温度在40—80°C，硫脲相对于2-硝基丙二酸二乙酯的摩尔当量为I. 0—1. 05，醇钠相对于2-硝基丙二酸二乙酯的摩尔当量为2. 0—2. 5 ；
(3)第三步甲基化
4，6_ 二羟基一 2 —巯基一 5 —硝基嘧啶在氢氧化钠水溶液中溶解，用硫酸二甲酯甲基化生成三步产物4，6- 二羟基一 2 -甲硫基一 5 —硝基嘧啶，反应温度10-40°C，氢氧化钠相对于4，6_ 二羟基一 2 —巯基一 5 —硝基嘧啶的摩尔当量为3-6，硫酸二甲酯相对于4，6_ 二羟基一 2 —巯基一 5 —硝基嘧啶的摩尔当量为I. 0 — I. 5 ;
(4)第四步氯化
三步产物4，6-二羟基一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶在过量的三氯氧磷(既作为反应物，又作为溶剂冲氯化，水解，乙酸乙酯萃取，干燥，脱溶，纯化得最终产品4，6- 二氯一2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶;反应温度为回流反应温度100 — 110°C，收率40-80% ;氯化过程加入少量的N，N—二甲基苯胺做催化剂。采用上述的技术方案，从基础原料丙二酸二乙酯和硫脲出发，经过硝化，环化，甲基化和氯化生成目标产物。反应方程式
权利要求
1.一种4，6-二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶的合成方法，其特征在于所述合成方法的操作步骤为 (1)第一步硝化 丙二酸二乙酯在过量的浓硝酸或发烟硝酸中硝化，水解，有机溶剂萃取，干燥，脱溶，减压蒸馏，得一步产物2-硝基丙二酸二乙酯；反应温度O 30°C，硝酸相对于丙二酸二乙酯的摩尔当量比为4. 0—10. 0，有机溶剂为甲苯，乙酸乙酯； (2)第二步环化 硫脲在甲醇或乙醇溶剂中加热溶解，在相应醇钠的作用下，与2-硝基丙二酸二乙酯关环反应生成4，6- 二羟基一 2 —巯基一 5 —硝基嘧啶；环化反应温度在40— 80°C，硫脲相对于2-硝基丙二酸二乙酯的摩尔当量为I. 0—1. 05,醇钠相对于2-硝基丙二酸二乙酯的摩尔当量为2. 0—2.5 ； (3)第三步甲基化 .4，6-二羟基一 2 —巯基一 5 —硝基嘧啶在氢氧化钠水溶液中溶解，用硫酸二甲酯甲基化生成三步产物4，6- 二羟基一 2 -甲硫基一 5 —硝基嘧啶，反应温度10-40°C，氢氧化钠相对于4，6_ 二羟基一 2 —巯基一 5 —硝基嘧啶的摩尔当量为3-6，硫酸二甲酯相对于4，6_ 二羟基一 2 —巯基一 5 —硝基嘧啶的摩尔当量为I. O — I. 5 ; (4)第四步氯化 三步产物4，6_ 二羟基一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶在过量的三氯氧磷中氯化，水解，乙酸乙酯萃取，干燥，脱溶，纯化得最终产品4，6-二氯一 2 —甲硫基一 5 —硝基嘧啶；反应温度为回流反应温度100 — 110°C，收率40-80% ;氯化过程加入少量的N，N—二甲基苯胺做催化剂。
全文摘要
一种4，6-二氯－2－甲硫基－5－硝基嘧啶的合成方法，属于嘧啶类化合物的合成。这种4，6-二氯－2－甲硫基－5－硝基嘧啶的合成方法，从丙二酸二乙酯出发，经过硝化，环化，甲基化，氯化四步反应合成。第一步硝化试剂为浓硝酸或发烟硝酸，第二步与硫脲在醇钠的作用下形成嘧啶杂环化合物，第三步的甲基化试剂为硫酸二甲酯，第四步的氯化试剂为三氯氧磷，同时用少量的N，N—二甲基苯胺做催化剂。该技术路线的选择合理、简便，容易操作，成功的合成了目标化合物。
文档编号C07D239/47GK102952084SQ201210457950
公开日2013年3月6日 申请日期2012年11月15日 优先权日2012年11月15日
发明者王俊春, 王荣良, 李 雨 申请人:大连九信生物化工科技有限公司