专利名称：一种广谱抗肿瘤药物及其应用的制作方法
一种广谱抗肿瘤药物及其应用
技术领域：
本发明属于抗肿瘤药物技术领域，具体地说，是一种广谱抗肿瘤药物及其应用。背景技术：
恶性肿瘤是细胞恶性变化导致局部组织发生异常增生，在结构、功能及代谢方面存在的异常。据世界卫生组织统计:2008年，全球有760万人死于恶性肿瘤，其中70%来自贫困及发展中国家。而且全世界的恶性肿瘤发病率正逐年增加，改善治疗手段和治疗效果，降低肿瘤患者死亡率成为当务之急。目前治疗肿瘤的方法主要是手术治疗、放射治疗和药物治疗。由于手术治疗和放射治疗难以根除恶性肿瘤，对晚期病人疗效不明显，所以药物治疗越来越受重视。由于现有的抗肿瘤药物在临床的应用过程中会产生耐药性，并且毒性较大，不良反应严重，所以需要不断地开发新的毒性小的抗肿瘤药物。嘧啶类化合物是生命活动中一类非常重要的物质，它广泛存在于生物体内，如核酸中最常见的5种含氮碱性组分中就有3种含嘧啶结构，即尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶。嘧啶类化合物因具有较强的生物活性而受到广泛关注，许多临床使用的抗肿瘤药物都是嘧啶衍生物，如5-氟尿嘧啶、伊马替尼、帕唑帕尼、达沙替尼等。嘧啶类化合物已经成为发现和研制抗肿瘤药物重要的先导化合物，开辟了一个新的药物研究领域。嘧啶环上取代位点和取代基的多样性变化，使抗肿瘤活性的嘧啶类化合物具有多样性的作用靶标。嘧啶衍生物在抗肿瘤方面一定会取得巨大突破，具有该结构的成本低、药效好、毒性低的抗肿瘤新药也将会应用 于临床。本发明的目的是利用2-氨基-4-取代哌嗪基嘧啶衍生物作为广谱抗肿瘤药物来抑制肿瘤细胞的增殖，杀死肿瘤细胞。
发明内容本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种广谱抗肿瘤药物及其应用。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:一种广谱抗肿瘤药物，其特征在于，其化学结构式为:
权利要求
1.一种广谱抗肿瘤药物，其特征在于，其化学结构式为:
2.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤药物，其特征在于，所述的L为Cy低级烷基，Cj-4低级烧氧基，C^4低级烧氣基，C^4低级烧稀经基中的一种。
3.如权利要求1或者2所述的一种广谱抗肿瘤药物，其特征在于，所述的L为Cy低级烧氧基或者Cu低级烧氣基。
4.如权利要求1或者2所述的一种广谱抗肿瘤药物，其特征在于，所述的R1为苯基、取代苯基、取代5-9元芳香环中的一种。
5.如权利要求1所述的一种广谱抗肿瘤药物，其特征在于，所述的R2为氢、C1^9烷基、Cj-g烧氧基中的一种。
6.一种药物组合物，其特征在于，含有式I的化合物或者组合，或者含有式I的化合物的药学上可以接受的盐，比如含有式I的化合物的纳盐，含有式I的化合物的钾盐，含有式I的化合物的盐酸盐，含有式I的化合物的硫酸盐，含有式I的化合物的钙盐，含有式I的化合物的盐酸盐。
7.如权利要求6所述的一种药物组合物的给药途径，包含口服、鼻腔吸入、透皮吸收、肺部给药以及非肠道的注射给药。
8.如权利要求1所述的广谱抗肿瘤药物在预防和治疗癌症及其相关疾病药物中的应用。
9.如权利要求6所述的药物组合物在预防和治疗癌症及其相关疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种广谱抗肿瘤药物及其应用，所述2-氨基-4-取代哌嗪基嘧啶衍生物的通式如下所示，其中L为C1-4低级烷基，C1-4低级烷氧基，C1-4低级烷氨基，C1-4低级烷烯烃基，C1-4低级烷炔烃基，O或OR4，S或SR4，NH或NR4，R4为C1-4低级烷基，C1-4低级烷氧基或C1-4低级单烷基氨基；R1为苯基、取代苯基、取代5-9元芳香环、取代5-9元芳香杂环或取代芳香杂双环；R2为氢、C1-9烷基、C1-9烷氧基、OH、NH2、NO2、SH、NR5R6、R5R6为氢、C1-9烷基、C1-9烷氧基或C1-9单烷基氨基、3-9元取代脂肪环、脂肪杂环、取代芳环、取代芳香杂环或3-9元取代杂双环。通过计算机模拟设计筛选、抗肿瘤活性测试证实该类化合物具有很好的广谱抗肿瘤活性，对癌症特别是结肠癌具有较好的疗效。
文档编号C07D239/48GK103181926SQ201310001240
公开日2013年7月3日 申请日期2013年1月4日 优先权日2013年1月4日
发明者蓝闽波, 杨福科, 白远超, 赵红莉, 袁慧慧, 李思远, 杨程, 柴燕 申请人:华东理工大学