一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，步骤一、1-Cbz-2-甲基-3,4-二氢-4-哌啶酮的合成，步骤二、1-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮的合成，步骤三、1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成。本发明以4-甲氧基吡啶为原料，在低温下，先和Cbz-Cl反应，然后与甲基氯化镁加成，用锌粉还原，氢化，整条路线相比现有技术易于放大生产，更适可工业化大规模生产，且能耗低，收率大大提高。
【专利说明】—种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，属有机合成领域。
【背景技术】
[0002]1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮是一种非常有用的医药中间体，但是目前的合成3-羟基-氮杂环丁烷盐酸盐的方法有以下几种:
第一种方法路线:
【权利要求】
1.一种1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于:包括以下步骤， 步骤一、l-Cbz-2-甲基-3，4- 二氢-4-哌啶酮的合成 将4-甲氧基吡啶溶解在10倍质量的四氢呋喃中，加入三乙胺，降温至-40°C，滴加Cbz-Cl，在滴加完毕后，保持_40°C的温度20分钟，然后滴加浓度为3mol/L的含甲基溴化镁的乙醚溶液，待滴加完毕，恢复室温，继续反应2-3个小时，TLC检测反应完全，用IMol/L的盐酸淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得到l-Cbz-2-甲基-3，4-二氢-4-哌啶酮， 其中，所述4-甲氧基吡啶:三乙胺:Cbz-Cl:甲基溴化镁的摩尔比为1:1:1:1.2-2 ; 步骤二、l-Cbz-2-甲基-4-哌唳酮的合成 将步骤一制得的中间产物l-Cbz-2-甲基-3，4- 二氢-4-哌啶酮溶解在5倍质量的乙酸中，加入锌粉，反应体系加热到100-120°C，反应10-15h，TLC检测反应完毕，冷却过滤，减压蒸去滤液，在浓缩物中加入I倍底物重量的水，调节PH值7-8，用乙酸乙酯萃取，干燥，蒸去有机溶剂，然后减压蒸馏，得到无色液体即为l-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮， 其中，所述l-Cbz-2-甲基-3，4-二氢-4-哌啶酮:锌粉的摩尔比为1:1-4 ; 步骤三、1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成 将步骤二制得的化合物l-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮溶解在6倍质量的甲醇当中，然后加入二碳酸二叔丁酯，再加入钯炭，氢化，反应7.5-9h，反应完毕后过滤，滤去钯炭，用少量的甲醇洗涤滤饼2次，合并滤液，减压蒸去甲醇，乙酸乙酯溶解，然后用lmol/L盐酸洗涤，碳酸钾溶液洗涤，干燥，蒸去溶剂，结晶，即可得到产品1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮， 其中，所述l-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮:二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1-2。
2.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于:所述步骤一中，4-甲氧基吡啶:三乙胺:Cbz-Cl:甲基溴化镁的摩尔比为1:1:1:1.5。
3.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于:所述步骤二中，所述l-Cbz-2-甲基-3，4-二氢-4-哌啶酮:锌粉的摩尔比为1:4。
4.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于:所述步骤三中，所述l-Cbz-2-甲基-4-哌啶酮:二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1.5。
5.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于:所述步骤二中，加入锌粉后，反应体系加热到100°c，反应12h。
6.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于:所述步骤二中，用碳酸钾调节PH值为8。
7.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于:所述步骤三中，所述反应时间为8h。
8.根据权利要求1所述的1-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮的合成方法，其特征在于:所述步骤三中，加入钯炭的量为底物质量的5%，所述钯炭的钯含量为10wt%。
【文档编号】C07D211/74GK103601669SQ201310186804
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年5月20日 优先权日:2013年5月20日
【发明者】詹智年 申请人:甘肃科瑞生物科技有限公司