一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种无定型伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法，更具体地，本发明涉及一种含水量为0.5%～1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法。本发明无需使用有机溶剂，制备得到的无定型伊马替尼甲磺酸盐适于药用。
【专利说明】—种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药化工领域，具体涉及一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法。更具体地，涉及一种含水量为0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法。
【背景技术】
[0002]固体药物的无定型状态是药物分子排列的无序状态，这种物质状态可能增加药物的生物利用度，促进药物的快速吸收，同时也有可能改变药物的疗效。
[0003]晶型药物的溶解度、水分、溶解速率会影响吸收和疗效，所以在制备晶型药物时，对含水量有一定要求。
[0004]伊马替尼甲磺酸盐作为一种晶型药物，具有多晶型现象。关于伊马替尼甲磺酸盐，已有多件关于它的晶型专利存在。IN1209/MUM/2003、W02007136510、US7947699和W02009147626公开了无定型态伊马替尼甲磺酸盐。分别为:印度专利IN1209/MUM/2003( 申请人::Sun，申请日:2003-11-24)公开了含水量为1.5%_5%的无定型伊马替尼甲磺酸盐。W02007136510 ( 申请人::IVAX，申请日:2007-4-27)公开了含水量大于1%的无定型伊马替尼甲磺酸盐。US7947699 ( 申请人::Actavis，申请日:2009-1-9)公开了含水量小于0.5%的无定型伊马替尼甲磺酸盐。W02009147626 ( 申请人::Alembic，申请日:2009-6-3)公开了无水的无定型伊马替尼甲磺酸盐。
[0005]含水量在0.5% ~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐并未被公开，有必要开发出含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐作为晶型药物使用。
【发明内容】
[0006]本发明提供了一种含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法。本发明无需使用有机溶剂，制备得到的无定型伊马替尼甲磺酸盐适于药用。
[0007]本发明提供了一种含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐。
[0008]另外一方面，本发明提供了一种含水量在0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法。
[0009]具体地，本发明提供了一种将甲磺酸伊马替尼溶于水，降温后冷冻干燥制备无定型伊马替尼甲磺酸盐的方法。
[0010]其中，降温的温度为-30°c~-40°c。
[0011]冷冻干燥的温度为-50°C以下。
[0012]本发明中水分含量测定的仪器为KF-1A卡尔费休水份测定仪。
[0013]本发明提供的甲磺酸伊马替尼与水的质量比为1:广5。
[0014]优选地，本发明提供的甲磺酸伊马替尼与水的质量比为1:2.5。
[0015]本发明提供的用水作溶剂，冷冻干燥制备得到的含水量为0.5%~1.0%的无定型伊马替尼甲磺酸盐，无需使用有机溶剂，更适于药用。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图1示本发明实施例1制备得到的无定型伊马替尼甲磺酸盐XRD衍射图谱。
【具体实施方式】
[0017]为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种无定型的伊马替尼甲磺酸盐及其制备方法进行详细说明。需要理解的是，这些实施例描述只是为进一步详细说明本发明的特征，而不是对本发明范围或本发明权利要求范围的限制。
[0018]实施例1:
在10ml四口瓶中投入甲磺酸伊马替尼10g，加入纯水25g，搅拌升温。升温至约50°C时溶清，保温10分钟后过滤。母液抽入另一干净的10ml单口瓶中。将此反应液降温至-30°C'4(TC，并保温2小时。保温毕，放入冷冻干燥机中冷冻干燥12小时。得无定型伊马替尼甲磺酸盐9.4g，收率94%，含水量为0.5%。其XRD衍射图谱见图1。
[0019]实施例2: 在10ml四口瓶中投入甲磺酸伊马替尼10g，加入纯水50g，搅拌升温。升温至约50°C时溶清，保温10分钟后过滤。母液抽入另一干净的10ml单口瓶中。将此反应液降温至-30°C'4(TC，并保温2小时。保温毕，放入冷冻干燥机中冷冻干燥12小时。得无定型伊马替尼甲磺酸盐9.3g，收率93%，含水量为0.55%。
[0020]实施例3:
在10ml四口瓶中投入甲磺酸伊马替尼10g，加入纯水10g，搅拌升温。升温至约50°C时溶清，保温10分钟后过滤。母液抽入另一干净的10ml单口瓶中。将此反应液降温至-30°C'4(TC，并保温2小时。保温毕，放入冷冻干燥机中冷冻干燥12小时。得无定型伊马替尼甲磺酸盐9.2g，收率92%，含水量为1.0%。
【权利要求】
1.一种无定型伊马替尼甲磺酸盐，其特征在于，含水量为0.5%~1.0%。
2.一种无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，以水为溶剂。
3.一种无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，以水为溶剂，降温，冷冻干燥得到含水量为0.5%~1.0%的无定型伊马替尼。
4.权利要求3中所述的无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，降温的温度为 _30°C ~-40°C。
5.权利要求3中所述的无定型伊马替尼甲磺酸盐的制备方法，其特征在于，冷冻干燥的温度为_50°C以下。
【文档编号】C07C303/44GK104163812SQ201310186528
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2013年5月17日 优先权日:2013年5月17日
【发明者】徐建康, 赵宗敏, 潘志福, 马骥 申请人:浙江九洲药业股份有限公司