专利名称：一种高纯度1-[2-(2-羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度1-[2-(2-羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法；具体涉及制备抗精神类疾病治疗药物富马酸喹硫平的中间体1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法。
背景技术：
1-[2-(2-羟乙氧基)乙基]哌嗪，简称HEEP，外观为无色至淡黄色粘稠液体，CAS 登记号为[13349-82-1]，分子结构如通式I:
权利要求
1.一种高纯度1-[2-(2-羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤1)采用哌嗪和哌嗪二盐酸盐在溶剂中反应制取哌嗪单盐酸盐；2)利用步骤I)中制备的哌嗪单盐酸盐与2-(2-氯乙氧基)乙醇在溶剂中反应；3)反应结束后过滤回收哌嗪二盐酸盐，经干燥后能重复使用；4)将步骤3)过滤后的滤液蒸除溶剂后即得到高纯度的1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嚷粗品；5)将步骤4)得到的1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪粗品在真空减压下精馏，收集1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪馏分即得高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪产品。
2.如权利要求I所述的一种高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于所述步骤I)中哌嗪与哌嗪二盐酸盐的加入摩尔比为1:0. 8-1. 2 ;所述步骤I)中溶剂采用水和醇类溶剂中的一种；且溶剂的加入量，以体积重量比mL/g算，是哌嗪加入量的I.8-2. 2 倍。
3.如权利要求2所述一种高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于所述的哌嗪与哌嗪二盐酸盐的加入摩尔比为1:0. 91 ;且溶剂的加入量，以体积重量比 mL/g算，是哌嗪加入量的2. O倍。
4.如权利要求2所述一种高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于所述的醇类溶剂采用甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
5.如权利要求I所述一种高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于所述的步骤2)中哌嗪单盐酸盐与2-(2-氯乙氧基)乙醇的加入摩尔比为(I. 8-2. 2) I ;所述的步骤2)中溶剂采用极性溶剂和非极性溶剂中的一种；且溶剂的加入量，以重量比g/g算，是2-(2-氯乙氧基)乙醇加入量的I. 2-2. 4倍；所述步骤2)中的反应温度为 40-1200C ;反应时间为2-8小时。
6.如权利要求5所述一种高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于所述的哌嗪单盐酸盐与2-(2-氯乙氧基)乙醇的加入摩尔比为1.82 :1 ;且溶剂的加入量，以重量比g/g算,是2-(2-氯乙氧基)乙醇加入量的2. O倍；反应温度为80°C ;反应时间为5. 5小时。
7.如权利要求5所述一种高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于所述的极性溶剂采用水和醇类溶剂中的一种；所述的非极性溶剂采用二氯甲烷、氯仿、 环己烷、正己烷、甲苯、二甲苯中的一种。
8.如权利要求7所述一种高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于所述的醇类溶剂采用甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
9.按权利要求I所述一种高纯度1-[2-(2_羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，其特征在于所述的步骤5)中减压精馏温度为120-160°C，真空度为10-30mmHg。
全文摘要
本发明公开了一种高纯度1-[2-(2-羟乙氧基)乙基]哌嗪的制备方法，包括如下制备步骤1)采用哌嗪和哌嗪二盐酸盐在溶剂中反应制取哌嗪单盐酸盐；2)利用哌嗪单盐酸盐与2-(2-氯乙氧基)乙醇在溶剂中反应；3)反应结束后过滤回收哌嗪二盐酸盐，经干燥后能重复使用；4)将滤液蒸除溶剂后即得到高纯度的1-[2-(2-羟乙氧基)乙基]哌嗪粗品；5)将1-[2-(2-羟乙氧基)乙基]哌嗪粗品在真空减压下精馏，收集1-[2-(2-羟乙氧基)乙基]哌嗪馏分即得高纯度产品。本发明有效地解决了二取代物杂质含量高的问题，产品纯度提高；且原料价格便宜，工艺成本大幅降低，工艺更加绿色环保，适合工业化生产。
文档编号C07D295/088GK103254153SQ20131019979
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月24日 优先权日2013年5月24日
发明者陶伟锋, 童小兵, 季海杰, 王玮, 周丽华, 邓莉平 申请人:浙江苏泊尔制药有限公司