一种合成他氟前列素的新方法
【专利摘要】本发明涉及一种他氟前列素的新方法，以及新方法中涉及的中间体化合物。以Corey?Lactone适当保护后经DIBAL还原,Wittig反应,羧基保护,Swern氧化得到一个通用中间体1,以此为原料,经数步反应得到他氟前列素，以及各步反应得到的中间体化合物。
【专利说明】一种合成他氟前列素的新方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种他氟前列素的新方法，以及新方法中涉及的中间体化合物。
【背景技术】
[0002]Merk公司推出的他氟前列素是一种新型前列腺素衍生物，是首个不含防腐剂的前列腺素类似物滴眼液，用于治疗开角型青光眼，主要作用机制是促进房水经葡萄膜巩膜途径排出，从而降低眼压。
[0003]他氟前列素的合成一般采用Corey Lactone为原料，经氧化，连接ω链，氟化，DIBAL还原，Wittig反应,酯化及相应的保护和脱保护步骤得到最终产品，如TetrahedronLetters45 (2004) 1527-1529
[0004]
【权利要求】
1.如下述式制备他氟前列素6的方法
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (A)通过Horner-Wadsworth-Emmons反应连接侧链，所用碱可选择丁基锂，t-BuOK,LiOH.H2O, Et3N/LiCl，溶剂可选择二氯甲烷，甲苯，四氢呋喃； (B)酸性条件下脱去THP保护基，酸可选用盐酸，醋酸，对甲苯磺酸，三氟乙酸，溶剂可选用甲醇，乙醇，异丙醇，四氢呋喃； (C)乙酰化反应，试剂可选用乙酸酐，乙酰氯，溶剂可使用二氯甲烧，二氯乙烧，氯仿，甲苯，乙腈; (D)氟化反应，氟化试剂可选DeoxofIuor，三氟化硫，三氟化硫吗啉，溶剂可选用二氯甲烧，氯仿，甲苯； (E)乙酰基水解反应，溶剂使用异丙醇，碱使用金属钠与异丙醇现场生成的异丙醇钠。
3.式2化合物:
4.式3化合物
5.式4化合物
6.式5化合物
【文档编号】C07C69/736GK103570549SQ201310472596
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年10月11日 优先权日:2013年10月11日
【发明者】杨波, 李延华 申请人:天泽恩源（天津）医药技术有限公司