制备他达拉菲的方法
【专利摘要】本发明公开了制备他达拉非的方法。本方法以D-色氨酸为起始料来合成他达拉菲。利用本发明的制备他达拉菲的方法可以有效地制备他达拉菲，并且合成效率高，所制备他达拉菲的纯度较高。另外，该制备方法还具有起始原料易得、工艺操作简单、反应条件温和、无需特殊反应设备、在制备过程中没有难以分离的化合物等优点，从而更适合大规模、工业化生产他达拉菲。
【专利说明】制备他达拉菲的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】。具体而言，涉及制备他达拉菲的方法。
【背景技术】
[0002]他达那非(tadalafil，化合物I)化学名为(6R-12aR) -6-(1, 3_苯并二恶茂-5-基)-2-甲基-2，3，6，7，12，12a_六氢化吡嗪并[1’，2’-1，6]-吡啶并[3，4_b]叼丨
哚-1，4- 二酮，其化学结构如下所示，
[0003]
【权利要求】
1.一种制备他达拉菲的方法，其特征在于，包括: 1)将式I所示化合物与二氯亚砜接触，以便生成式2所示化合物； 2)将所述式2所示化合物与式3所示化合物接触，以便生成式4所示化合物； 3)将所述式4所示化合物与式5所示化合物接触，以便生成式6所示化合物；以及 4)将所述式6所示化合物与碳酸钾接触，以便生成式I所示化合物，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤I)中，在第一溶剂中，在存在DMF时，将所述式I所示化合物与二氯亚砜接触，其中，所述第一溶剂为选自丙酮、二氯甲烷、甲苯、氯仿和甲基叔丁基醚的至少一种。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤I)中，在O~80摄氏度下，将所述式I所示化合物与二氯亚砜接触。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，在第二溶剂中，在存在三乙胺时，将式2所示化合物与式3所示化合物接触，其中，所述第二溶剂为选自丙酮、二氯甲烷、甲苯和四氢呋喃的至少一种。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，在O~50摄氏度下，将式2所示化合物与式3所示化合物接触。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤3)中，在氮气保护下，在第三溶剂中，将式4所示化合物与式5所示化合物接触，其中，所述第三溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇的至少一种。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤3)中，在O~100摄氏度下，将式4所示化合物与式5所示化合物接触。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤4)中，在第四溶剂中，将式6所示化合物与碳酸钾接触，其中，所述第四溶剂为选自DMF、DMSO、DMA、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤4)中，在25~120摄氏度下，将式6所示化合物与碳酸钾接触。
【文档编号】C07D471/14GK103524502SQ201310472456
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月11日 优先权日:2013年3月14日
【发明者】许勇, 李莉娥, 乐洋, 胡斌, 张绪文, 杨仲文, 王磊, 田华 申请人:人福医药集团股份公司