一种制备2,3,4,5-四甲氧基甲苯的方法
【专利摘要】本发明提供一种以4-甲基愈创木酚为原料制备2,3,4,5-四甲氧基甲苯的方法，其工艺路线是原料经双溴代、烃化后，再经甲氧化得到2,3,4,5-四甲氧基甲苯。本发明采用原料为生物油中提取的天然4-甲基愈创木酚，来源较为广泛。本发明创意新颖，合成工艺简便，对反应设备及反应条件要求不高，生产成本较低，具有较好的工业应用价值。
【专利说明】—种制备2, 3, 4, 5-四甲氧基甲苯的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于生物质利用【技术领域】，具体涉及一种制备2，3，4，5-四甲氧基甲苯的方法。
【背景技术】
[0002]辅酶Q类化合物是一类维生素物质，是一种常用的治疗心血管疾病的药物，具有重要的生理作用。目前大都采用化学半合成的方法进行生产。其中，2，3，4，5_四甲氧基甲苯是合成辅酶Q的一种很重要的医药中间体。
[0003]2, 3, 4, 5-四甲氧基甲苯，英文名 2，3, 4, 5-TetramethoxytoIuene,分子式 C11H16O4,
相对分子质量212.24,具有式(I)所示结构:
[0004]
【权利要求】
1.一种制备2，3，4，5-四甲氧基甲苯的方法，其特征是以生物油中提取或其它途径得到的4-甲基愈创木酚为原料，经双溴代、烃化、甲氧化步骤得到2，3，4，5-四甲氧基甲苯，
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述生物油为生物质无氧或缺氧条件下快速热解所得液体产物，所述生物质为木质纤维素类生物质，包括木材、稻壳、蔗渣。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述其他途径是生物油分离或其他化学合成途径，4-甲基愈创木酚的质量分数大于80%。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:在双溴代步骤中，搅拌反应温度为-5°C~15°C，反应停止后，向静置分离出的下层油液中加入碳酸铵溶液以中和酸性物质，然后在沸水条件下蒸馏二氯甲烷溶剂后，获得2，3- 二溴-6-甲氧基-4-甲基苯酚和2,5- 二溴-6-甲氧基-4-甲基苯酹。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:在烃化步骤中，采用双溴代步骤中产物2，3- 二溴-6-甲氧基-4-甲基苯酚和2，5- 二溴-6-甲氧基-4-甲基苯酚原料，使用冰浴温度为O~10°C，分两次滴加硫酸二甲酯，每次反应时间为0.5~1.5小时；结束反应后分出油层，并用烧碱溶液洗涤，然后采用常压蒸馏分离甲苯，获得4，5- 二甲氧基-2，3- 二溴-甲苯及4，5- 二甲氧基-3，6- 二溴-甲苯混合物。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:甲氧化步骤是在低压反应釜中进行，反应温度为80~120°C，搅拌时间为2~5小时；反应结束后，采用常压蒸去甲醇和DMF,并用清水洗涤反应物获得2，3，4，5-四甲氧基甲苯粗品油液，经减压蒸馏提纯获得2，3，4，5-四甲氧基甲苯，此时反应温度为115°C~125°C，反应压强为650Pa~675Pa。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于: 所述的双溴代反应是在反应器中，加入质量分数80 - 99%的4-甲基愈创木酚、二氯甲烷、PEG-600，搅拌冷却到O — 10°C，缓慢地交替滴加20 — 50%双氧水及30 — 60%工业氢溴酸溶液，保持在_5°C _15°C下搅拌反应，滴完后，再反应I小时，停止搅拌，静置30分钟后，分出上层废水液，弃去；下层油液每次用5 - 10%碳酸钠溶液搅拌I小时洗涤中和，得到下层pH=6的油液，在沸水条件下蒸馏回收二氯甲烷溶剂，最后得到2，3-二溴-6-甲氧基-4-甲基苯酚及2，5- 二溴-6-甲氧基-4-甲基苯酚红色固体； 所述的烃化反应是在反应器中，加入双溴代反应阶段中所得2，3-二溴-6-甲氧基-4-甲基苯酚及2，5- 二溴-6-甲氧基-4-甲基苯酚固体、甲苯，并滴加NaOH与水配制的溶液，PEG-600，搅拌溶解完全，再用冰块冷却到5°C，使用冰浴滴加硫酸二甲酯，温度在10°C以内，滴加时间为I小时；滴完后，室温下反应I小时，然后升温到80°C，加入浓度为30%的烧碱溶液，再滴加硫酸二甲酯，滴加时间为30分钟，反应I小时；再加入浓度为30%的烧碱溶液，回流I小时，反应结束，分出油层，用浓度为30%的烧碱溶液洗涤2次，常压蒸馏出甲苯，得到4，5- 二甲氧基-2，3- 二溴-甲苯及4，5- 二甲氧基-3，6- 二溴-甲苯混合物固体； 所述的甲氧化反应是在低压反应釜内，依次加入烃化反应阶段中4，5-二甲氧基-2，3- 二溴甲苯及4，5- 二甲氧基-3，6- 二溴甲苯混合物固体、甲醇，DMF、99%甲醇钠、氯化亚铜、PEG-600，充入氮气赶走空气，在氮气保护下，于90°C下搅拌反应3小时；然后在常压下蒸去甲醇及DMF，冷却至常温，用清水反复洗涤反应物，得到2，3，4，5-四甲氧基甲苯粗品油液，油液呈中性；减压蒸馏，收集120-122°C /667Pa馏分，得到无色至浅黄色油状液体76g目的物2，3,4, 5-四甲氧基甲苯。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于:所述的工业氢溴酸溶液浓度为30%~60%，双氧水浓度为20%~50%，碳酸钠溶液的质量分数为5%~10%。
【文档编号】C07C43/205GK103833531SQ201410103367
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年3月19日 优先权日:2014年3月19日
【发明者】朱锡锋, 朱昌朋, 李凯 申请人:中国科学技术大学