一种高纯度反式-对-薄荷烷-3,8-二醇的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高纯度反式-对-薄荷烷-3,8-二醇的制备方法，以柠檬桉油和稀硫酸为原料，包括五个步骤：（A）催化反应过程；（B）第一次重结晶过程；（C）第一次重结晶混合液分离过程；（D）第二次重结晶过程；（E）第二次重结晶混合液分离过程；本发明制备的成品中反式-对-薄荷烷-3,8-二醇的含量超过98wt%，解决了现有技术中制备反式-对-薄荷烷-3,8-二醇纯度不高的问题。
【专利说明】-种高纯度反式-对-薄荷烧-3, 8-二醇的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉反式-对-薄荷焼-3,8-二醇的制备方法，特别是一种高纯度反 式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法。
【背景技术】
[0002] 对-薄荷焼-3, 8-二醇，英文名为 p-Mwnthane-3, 8-diol, Mtgoglycol,简称 PMD。 PMD是一种用于蚊虫驱避剂的活性成分，具体与薄荷醇相似的并联气味让人感觉凉爽，有8 种同分异构体，一般认为为异构体的混合物组成。目前市场上，PMD是唯一一种美国和欧盟 允许使用的昆虫驱避剂的天然活性组分，同时W PMD作为活性组分的商品蚊虫驱避剂驱蚊 灵也在国内上市。作为蚊虫驱避剂使用时，PMD与避蚊胺用量相同时，两者的驱避蚊虫的效 果是一样。且毒性的仅为避蚊胺的六分之一。同时PMD还作为消毒剂和凉味剂使用。目前 市场上反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇含量基本上都在50%-60 Wt %，含量不高，高纯度的反 式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的应用价值要高出许多。
【发明内容】
[0003] 本发明提出一种高纯度反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法，成品中反 式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的含量超过98 Wt %，解决了现有技术中制备反式-对-薄荷 焼-3, 8-二醇纯度不高的问题。
[0004] 本发明的技术方案是该样实现的： 一种高纯度反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法，W巧樣按油和稀硫酸为原料，包 括W下步骤： A、 取巧樣按油与稀硫酸进行催化反应，反应温度控制在40-5(TC，反应时间控制在 8-10小时，得到混合液，静置分层后，去除下层溶液得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品； B、 将石油離加入步骤A所得的反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品中，揽拌加热至透明 澄清后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第一次重结晶，第一次重结晶温 度为-IO-OC,第一次重结晶时间为10-12小时，得到第一次重结晶混合液； C、 将步骤B所得的第一次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液， 离也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第一次结晶体自然瞭干，得到第一次结晶 产品； D、 将石油離加入步骤C所得的第一次结晶产品中，揽拌加热至透明澄清后，停止加热， 待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第二次重结晶，第二次重结晶温度为-IO-OC，第二 次重结晶时间为10-12小时，得到第二次重结晶混合液； E、 将步骤D所的第二次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液，离 也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第二次结晶体自然瞭干，得到反式-对-薄荷 焼-3, 8-二醇最终产品。
[0005] 进一步的，所述稀硫酸溶液的浓度为2-5wt%。
[0006] 进一步的，所述巧樣按油与所述稀硫酸的质量比为1:1-2. 5。
[0007] 进一步的，所述反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品与步骤B中所述石油離的质量 比为 1 :〇. 5-0. 8。
[0008] 进一步的，所述第一次结晶产品与步骤D中所述石油離的质量为1:4-6。
[0009] 相对现有技术，本发明具有W下优点： 本发明提出的高纯度反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法W巧樣按油和稀硫酸为 原料，经催化反应和二次重结晶后，所得的反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的含量达到98 Wt 〇/〇 W 上。
【具体实施方式】
[0010] 下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例 仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通 技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范 围。
[0011] 原料中巧樣按油含酵> 75%，为工业级；石油離为分析纯。
[001引 实施例1 一种高纯度反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法，W 500g巧樣按油和500g稀硫 酸（2. Owt%)为原料，包括W下步骤： A、 催化反应过程：取500g巧樣按油与500g稀硫酸进行催化反应，反应温度控制在 4(TC，反应时间控制在8小时，得到混合液，静置分层后，去除下层溶液得到反式-对-薄荷 焼-3, 8-二醇粗品 602. 6g ; B、 第一次重结晶过程；将301. 3g石油離加入步骤A所得的反式-对-薄荷焼-3, 8-二 醇粗品中，揽拌加热至透明澄清后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第一 次重结晶，第一次重结晶温度为-IO-OC,第一次重结晶时间为12小时，得到第一次重结晶 混合液； C、 第一次重结晶混合液分离过程；将步骤B所得的第一次重结晶混合液揽拌10分钟 后，放入离也机中甩干，脱除母液，离也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第一次 结晶体自然瞭干，得到第一次结晶产品120. 3g ; D、 第二次重结晶过程；将601. 5g石油離加入步骤C所得的第一次结晶产品中，揽拌加 热至透明澄清后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第二次重结晶，第二次 重结晶温度为-IO-OC,第二次重结晶时间为12小时，得到第二次重结晶混合液； E、 第二次重结晶混合液分离过程；将步骤D所的第二次重结晶混合液揽拌10分钟后， 放入离也机中甩干，脱除母液，离也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第二次结晶 体自然瞭干，得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇最终产品80. 6g。
[0013] 反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的最终得率为16. 12%，最终产品经气质联用色谱分 析得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的含量为98. 02 Wt %。
[0014] 实施例2 一种高纯度反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法，W 500g巧樣按油和2500g稀硫 酸（2. Owt%)为原料，包括W下步骤： A、 取500g巧樣按油与2500g稀硫酸进行催化反应，反应温度控制在4(TC，反应时间控 制在8小时，得到混合液，静置分层后，去除下层溶液得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗 品 605. 5g ; B、 将484. 4g石油離加入步骤A所得的反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品中，揽拌加热 至透明澄清后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第一次重结晶，第一次重 结晶温度为-IO-OC,第一次重结晶时间为12小时，得到第一次重结晶混合液； C、 将步骤B所得的第一次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液， 离也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第一次结晶体自然瞭干，得到第一次结晶 广品 125. 2g ; D、 将500. Sg石油離加入步骤C所得的第一次结晶产品中，揽拌加热至透明澄清 后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第二次重结晶，第二次重结晶温度 为-IO-OC,第二次重结晶时间为12小时，得到第二次重结晶混合液； E、 将步骤D所的第二次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液，离 也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第二次结晶体自然瞭干，得到反式-对-薄荷 焼-3, 8-二醇最终产品84. Sg。
[0015] 反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的最终得率为16. 96%，最终产品经气质联用色谱分 析得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的含量为98. 32 Wt %。
[001引 实施例3 一种高纯度反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法，W 500g巧樣按油和IOOOg稀硫 酸（2. Owt%)为原料，包括W下步骤： A、 取500g巧樣按油与IOOOg稀硫酸进行催化反应，反应温度控制在4(TC，反应时间控 制在8小时，得到混合液，静置分层后，去除下层溶液得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗 品 603. 4g ; B、 将423. Sg石油離加入步骤A所得的反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品中，揽拌加热 至透明澄清后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第一次重结晶，第一次重 结晶温度为-IO-OC,第一次重结晶时间为12小时，得到第一次重结晶混合液； C、 将步骤B所得的第一次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液， 离也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第一次结晶体自然瞭干，得到第一次结晶 广品 122. Ig ; D、 将732. 6g石油離加入步骤C所得的第一次结晶产品中，揽拌加热至透明澄清 后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第二次重结晶，第二次重结晶温度 为-IO-OC,第二次重结晶时间为12小时，得到第二次重结晶混合液； E、 将步骤D所的第二次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液，离 也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第二次结晶体自然瞭干，得到反式-对-薄荷 焼-3, 8-二醇最终产品77. Sg。
[0017] 反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的最终得率为15. 56%，最终产品经气质联用色谱分 析得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的含量为98. 65 Wt %。
[0018] 实施例4 一种高纯度反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法，W 500g巧樣按油和500g稀硫 酸（2. 6wt%)为原料，包括W下步骤： A、 取500g巧樣按油与500g稀硫酸进行催化反应，反应温度控制在4(TC，反应时间控制 在10小时，得到混合液，静置分层后，去除下层溶液得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品 610. 6g ; B、 将350g石油離加入步骤A所得的反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品中，揽拌加热至 透明澄清后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第一次重结晶，第一次重结 晶温度为-IO-OC,第一次重结晶时间为10小时，得到第一次重结晶混合液； C、 将步骤B所得的第一次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液， 离也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第一次结晶体自然瞭干，得到第一次结晶 产品 123.6g; D、 将600g石油離加入步骤C所得的第一次结晶产品中，揽拌加热至透明澄清后， 停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第二次重结晶，第二次重结晶温度 为-IO-OC,第二次重结晶时间为10小时，得到第二次重结晶混合液； E、 将步骤D所的第二次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液，离 也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第二次结晶体自然瞭干，得到反式-对-薄荷 焼-3, 8-二醇最终产品82. 2g。
[0019] 反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的最终得率为16. 44%，最终产品经气质联用色谱分 析得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的含量为98. 52 Wt %。
[0020] 实施例5 一种高纯度反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的制备方法，W 500g巧樣按油和500g稀硫 酸（5. Owt%)为原料，包括W下步骤： A、 取500g巧樣按油与500g稀硫酸进行催化反应，反应温度控制在4(TC，反应时间控制 在9小时，得到混合液，静置分层后，去除下层溶液得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品 613. 4g ; B、 将350g石油離加入步骤A所得的反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇粗品中，揽拌加热至 透明澄清后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第一次重结晶，第一次重结 晶温度为-IO-OC,第一次重结晶时间为11小时，得到第一次重结晶混合液； C、 将步骤B所得的第一次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液， 离也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第一次结晶体自然瞭干，得到第一次结晶 产品 124. 5g; D、 将600g石油離加入步骤C所得的第一次结晶产品中，揽拌加热至透明澄清后， 停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第二次重结晶，第二次重结晶温度 为-IO-OC,第二次重结晶时间为11小时，得到第二次重结晶混合液； E、 将步骤D所的第二次重结晶混合液揽拌10分钟后，放入离也机中甩干，脱除母液，离 也机甩干到无明显液体流出即可，将离也机内第二次结晶体自然瞭干，得到反式-对-薄荷 焼-3, 8-二醇最终产品82. 6g。
[0021] 反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的最终得率为16. 52%，最终产品经气质联用色谱分 析得到反式-对-薄荷焼-3, 8-二醇的含量为98. 77 Wt %。
[0022] 将实施例1-5中的数据列入下表中：
【权利要求】
1. 一种高纯度反式-对-薄荷烷-3, 8-二醇的制备方法，其特征在于，以柠檬桉油和稀 硫fe为原料，包括以下步骤： A、 取柠檬桉油与稀硫酸进行催化反应，反应温度控制在40-50°C，反应时间控制在 8-10小时，得到混合液，静置分层后，去除下层溶液得到反式-对-薄荷烷-3, 8-二醇粗品； B、 将石油醚加入步骤A所得的反式-对-薄荷烷-3, 8-二醇粗品中，搅拌加热至透明 澄清后，停止加热，待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第一次重结晶，第一次重结晶温 度为-10-0°c,第一次重结晶时间为10-12小时,得到第一次重结晶混合液； C、 将步骤B所得的第一次重结晶混合液搅拌10分钟后，放入离心机中甩干，脱除母液， 离心机甩干到无明显液体流出即可，将离心机内第一次结晶体自然晾干，得到第一次结晶 广品； D、 将石油醚加入步骤C所得的第一次结晶产品中，搅拌加热至透明澄清后，停止加热， 待混合液冷却至室温后放入冷藏柜进行第二次重结晶，第二次重结晶温度为-i〇-〇°c，第二 次重结晶时间为10-12小时，得到第二次重结晶混合液； E、 将步骤D所的第二次重结晶混合液搅拌10分钟后，放入离心机中甩干，脱除母液，离 心机甩干到无明显液体流出即可，将离心机内第二次结晶体自然晾干，得到反式-对-薄荷 烧-3, 8-二醇最终广品。
2. 根据权利要求1所述的高纯度反式-对-薄荷烷_3, 8-二醇的制备方法，其特征在 于：所述稀硫酸溶液的浓度为2-5wt%。
3. 根据权利要求1所述的高纯度反式-对-薄荷烷_3, 8-二醇的制备方法，其特征在 于：所述柠檬桉油与所述稀硫酸的质量比为1:1-2. 5。
4. 根据权利要求1所述的高纯度反式-对-薄荷烷_3, 8-二醇的制备方法，其特征在 于：所述反式-对-薄荷烧-3, 8-二醇粗品与步骤B中所述石油醚的质量比为1:0. 5-0. 8。
5. 根据权利要求1所述的高纯度反式-对-薄荷烷_3, 8-二醇的制备方法，其特征在 于：所述第一次结晶产品与步骤D中所述石油醚的质量为1:4-6。
【文档编号】C07C35/08GK104262108SQ201410491261
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月24日 优先权日:2014年9月24日
【发明者】吴进地 申请人:厦门琥珀香料有限公司