专利名称：制备富含新型对薄荷烷化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备富含新型对薄荷烷化合物的方法，其为香精和香料工业中有用的中间体。
背景技术：
生理冷却化合物，或冷却剂，是许多消费品中普遍存在的成分，例如口香糖、牙膏、 漱口剂、洗发剂、乳液及其他食品和化妆品。用化学方式激发人类的冷感受器，它们引发消费者产生令人愉快的降温和清凉感受，提高产品的整体吸引力。已知的冷却剂包括醇、二醇、醚、酯、酮酯、缩酮、羧酰胺及其他化合物(参见，例如 Erman, Perfumer & Flavorist 32 (2007) 20，和 Leffingwell，“冷却成分和它们的作用机理(Cooling Ingredients and Their Mechanism of Action)，，，化妆品科学和技术手册 (Handbook of Cosmetic Science andTechnology),第 3 自版·(2009), pp. 661-675。在羧酰胺冷却剂中，N-取代的对薄荷烷-3-羧酰胺，这里以“ WS-3 ”、“ WS-5 ” 和“G-180”为例，由于其在消费品中杰出的冷却力和性能而尤为重要。WS-3和WS-5由 Wilkinson Sword Ltd.首先合成(参见，例如美国专利 4，150，052)。G-180 由 Givaudan SA 在晚得多的时候合成(美国专利7，414，152)。所有这些典型的冷却剂均为对薄荷烷-3-羧酸的衍生物，即已知的WS-1，该物质是它们合成的起始材料。WS-I首先转化为其的酰氯 WS-1-C1，一般采用亚硫酰氯或三氯化磷，然后通过酰氯与相应胺的反应转化为N-取代酰胺(方案1)。该方案也显示了通过薄荷基氯化镁的羰基化接着水解合成WS-I (英国专利 1,392,907, "Rowsell")ο
权利要求
1.一种制备富含新型对薄荷烷中间体的方法，包括使式(I)的氧杂螺化合物
2.如权利要求ι所述的方法，其中所述路易斯酸选自氯化锌、溴化锌、三氟化硼、高氯酸锂、三氯化铁和四氯化锡。
3.如权利要求1所述的方法，其中新型对薄荷烷-3-醛与常规对薄荷烷-3-醛的摩尔比大于2。
4.如权利要求1所述的方法，其中氧化所述醛混合物以得到相应常规对薄荷烷-3-羧酸和新型对薄荷烷-3-羧酸的混合物。
5.如权要求4所述的方法，其中所述氧化在需氧条件下进行。
6.如权利要求4所述的方法，其中将所述对薄荷烷-3-羧酸的混合物转化为酯或酰胺的混合物。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述酯或酰胺的混合物包含常规(IV)和新型(V)异构体
8.如权利要求7所述的方法，其中R为2-羟基乙基或2，3-二羟基丙基。
9.如权利要求7所述的方法，其中R1为乙基、乙氧基羰基甲基或4-氰基甲基苯基。
10.如权利要求1所述的方法，其中所述反应在溶剂存在下进行。
11.由权利要求1所述方法制备的醛混合物。
12.由权利要求4的方法制备的富含新型羧酸的混合物。
13.由权利要求6的方法制备的富含新型酯或酰胺混合物。
14.如权利要求1所述的方法，其中所述氧杂螺化合物(I)通过硫内鐺盐(sulfur ylide)与(-)_薄荷酮、(+)_异薄荷酮或其混合物的反应制备。
全文摘要
公开了一种制备富含新型对薄荷烷中间体的方法。路易斯酸催化的氧杂螺化合物的重排反应得到包含常规(II)和新型(III)对薄荷烷-3-醛的醛混合物其中新型醛(III)为主要产物。所述醛混合物容易氧化以制备相应的羧酸，且所述酸容易转化为富含新型的对薄荷烷酯或酰胺的主体。所述酯和酰胺为有价值的生理冷却剂。
文档编号C07C253/30GK102531857SQ20111044541
公开日2012年7月4日 申请日期2011年11月7日 优先权日2010年11月5日
发明者J·W·斯诺, M·B·厄尔曼 申请人:瑞内森兹有限责任公司