一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种具有结构式(I)的具有抗肿瘤活性的金属钌化合物及其制备方法和用途。其化学名称为一氯一(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(甲氧酰基乙烯基)-1，3，6-庚三烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌。其对胃癌SGC-7901细胞株和肝癌BEL-7404细胞株均表现良好的抑制活性，可用于制备治疗癌症的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。本发明所述具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。
【专利说明】一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物制备领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物及其 制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 目前，顺钼已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一，在美国的年销 售额达到近5亿美元。但顺钼的使用也存在有一定的不足，它对某些肿瘤没有抑制作用，且 易与其他钼制剂产生交叉耐药性。此外，顺钼有多种副作用，如肾毒性、外周神经毒性、骨髓 毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此，寻找高效、低毒且无交叉耐药性的新型抗肿瘤药物 一直是科研工作者的研究热点。
[0003] 姜黄素类化合物由于其配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物。近 来，由于多种姜黄素类配合物被发现具有广谱药理学活性一如抗肿瘤、抗炎症等特性而 令人注目。以姜黄素类化合物为主配体制备得到有机金属钌化合物，由于金属钌与姜黄素 类配体的协同作用，能够增强其抗肿瘤活性。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有金属钌与姜黄素类配体的协同作用的研究，提供一种 具有抗肿瘤活性的金属钌化合物及其制备方法和用途。
[0005] 本发明提供的技术方案为：
[0006] -种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物，
[0007] 1)该具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的化学名称为一氯一（1E，3Z，6E)-1，7-二 (3,4-二甲氧基苯基）-4-(甲氧酉先基乙烯基）-1，3,6-庚二烯-3, 5-二酮一甲基异丙基苯合 钌；
[0008] 2)其结构式为式（I):
[0009]
【权利要求】
1. 一种具有抗肿瘤活性的金属钌化合物，其特征在于： 1) 该具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的化学名称为一氯一（1E，3Z，6E)-1，7-二（3， 4-二甲氧基苯基）-4-(甲氧酰基乙烯基）-1，3,6_庚三烯-3,5-二酮一甲基异丙基苯合钌； 2) 其结构式为式（I):
2. -种如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的制备方法，其特征在 于，包括以下步骤： 步骤一、将0. 2-0. 5g的水合三氯化钌和2-6ml的γ -松油烯溶于5-15ml无水乙醇，力口 热回流搅拌4-8小时，静置析出得到具有式（III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙 基苯合二钌（II);
步骤二、称取0. 05-0. 2g的3-甲氧酰基乙烯基-2,4-戊二酮、0. 05-0. 2g的3,4-二甲 氧基苯甲醛和0. 02-0. 08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲基甲酰胺溶液，氮气保护下 70-90°C反应4-8小时后，加入0.1-0. 2g的盐酸，静置析出得到具有式（IV)的化合物，即 (IE, 3Z, 6E) -1,7- _. (3,4- _甲氧基苯基）_3-轻基(甲氧醜基乙稀基）-1，3,6-庚二 烯-5-酮；
步骤三、将15-25mg的（1E，3Z，6E)-1，7-二（3,4_二甲氧基苯基）-3-羟基-4-(甲氧 酰基乙烯基）-1，3,6-庚三烯-5-酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌 (II)溶于5-12ml的无水乙醇，加热搅拌回流4-8小时，反应完成后把溶液蒸发剩l-3ml液 体，加入25-35ml的正己烷，析出红色粉末，即得。
3. 如权利要求2所述的叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法，其特征在于，步骤一中 所述水合三氯化钌为钌重量含量30% -40%的水合三氯化钌；所述Y-松油烯的纯度为 80% -99%。
4. 如权利要求3所述的具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的制备方法，其特征在于，步 骤一中所述水合三氯化钌为钌重量含量37 %的水合三氯化钌；所述γ -松油烯的纯度为 95%。
5. -种如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的金属钌化合物的用途，其特征在于，所 述具有抗肿瘤活性的金属钌化合物用于制备治疗胃癌和肝癌药物的应用。
【文档编号】C07F15/00GK104370970SQ201410587416
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月28日 优先权日:2014年10月28日
【发明者】苏炜, 李培源, 雷晓琳 申请人:广西师范学院